研究雌激素对正常人精子运动参数及胞内钙离子的影响
雌激素调节作用机制
雌激素受体概述
核受体
核受体是调节基因转录的重要蛋白质，可以结合并激活或抑制DNA转录，从而 调节下游蛋白质的表达。
膜受体
膜受体是位于细胞膜上的蛋白质，可以感知外部信号并传递到细胞内，触发一 系列生物化学反应。
Байду номын сангаас
雌激素受体的调节机制
01
02
03
转录水平调节
雌激素可以与核受体结合 ，影响DNA的转录过程， 从而调节特定蛋白质的表 达。
雌激素调节作用机制
汇报人： 2023-12-15
目录
• 雌激素概述 • 雌激素受体及其调节机制 • 雌激素对生殖系统的调节作用 • 雌激素对其他系统的调节作用 • 雌激素调节作用的研究进展 • 结论与展望
01
雌激素概述
雌激素的种类和来源
种类
雌激素主要包括雌二醇、雌酮和 雌三醇，其中雌二醇是活性最强 的雌激素。
来源
雌激素主要由卵巢分泌，同时肾 上腺和某些脂肪组织也能分泌少 量雌激素。
雌激素的合成和代谢
合成
雌激素的合成主要在卵巢的卵泡内膜 细胞和黄体中完成，需要经过多个酶 促反应步骤。
代谢
雌激素在肝脏、肾脏等器官中经过代 谢和排泄，最终排出体外。
雌激素的生理功能
促进骨细胞活动
维持女性生殖功能
雌激素能够维持女性的生殖功能 ，包括月经周期、排卵等。
翻译后修饰
雌激素也可以通过影响蛋 白质的翻译后修饰过程， 如磷酸化、糖基化等，来 调节蛋白质的功能。
信号转导通路
膜受体可以感知雌激素信 号，并通过激活特定的信 号转导通路来调节细胞内 的生物化学反应。
雌激素能够促进骨细胞的活动， 维持骨骼的健康。
促进脂肪代谢
雌激素的作用机制概述
雌激素的作用机制概述摘要】经典的雌激素(E2)作用机制是通过雌激素受体ER结合到靶基因启动子区的雌激素反应元件上来发挥配体依赖的转录调节作用。
但许多实验已证明E2也可以通过特异的膜受体(mER)信号通路发挥调控作用，激活膜受体后能激活许多蛋白激酶最终影响下游转录因子的活性。
另外，膜受体介导的信号通路也可以通过磷酸化核受体（nER）和其辅因子来调节经典的雌激素受体的核效应。
【关键词】雌激素雌激素核受体雌激素膜受体基因调控【中图分类号】R335 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）09-0341-021 引言雌激素是生物体内许多生物学过程如生长、发育和复制的关键调节剂，在男性和女性体内都包括许多雌激素的靶器官如生殖道、乳房组织、骨骼、心血管和中枢神经系统。
雌激素的生物学作用主要是通过雌激素受体ERα和雌激素受体ERβ来调节的，它们分别由不同的基因编码，属于配体诱导的转录因子，是核受体家族成员之一。
ERα和ERβ的组织分布和结合配体的特征明显不同，主要是由于雌激素的组织选择性作用。
配体结合引起受体构象改变从而促进受体形成二聚体并结合到靶基因启动子区的雌激素效应元件（ERE）上来发挥受体的核转录活性。
雌激素受体也可以不需要结合DNA来调节基因的表达，可与其他启动子结合蛋白相互作用或阻止其他转录因子招募到启动子上[1-3]。
雌激素还可以与膜受体结合诱导快速的细胞内反应，现已证明了雌激素可调节许多细胞内磷酸化级联途径来发挥非核效应，这些效应包括激活腺甘酸环化酶（AC），MAPK，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）或增加胞内钙离子浓度等。
快速的信号级联通路最终能影响下游许多转录因子的磷酸化状态。
此外，雌激素激活的信号途径也能影响核受体依赖的转录活性[4,5]。
近年来，已有许多实验证明了核受体非核效应的分子机制，但仍需解决的问题还有很多，如发挥具体非核效应的受体的性质，在调节细胞信号途径过程中整合激素作用的分子机制及甾体类激素快速非核效应的生理学作用等。
女性生殖系统中雌激素的分泌和调控
女性生殖系统中雌激素的分泌和调控女性的生殖健康与生殖系统中雌激素水平的分泌和调控密不可分。
雌激素是女性主要的性激素，对于女性的性征、生殖功能、骨骼健康等方面起着重要的作用。
一、雌激素的生物学作用雌激素主要由卵巢分泌，也可以由其他机体细胞合成。
雌激素主要作用于女性的生殖系统、乳腺、骨骼、心血管和中枢神经系统等方面。
主要作用如下：（一）促进女性生殖器官的发育和生长雌激素在青春期时主要作用在女性的生殖器官，刺激卵巢的排卵和子宫内膜的增厚。
在孕期时，雌激素能促进恶性子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长，增加产妇分娩的风险。
（二）维持女性乳腺和生殖道的健康雌激素在女性乳腺和生殖道的组织生长、修复和维护方面起着重要作用。
在更年期前，雌激素对女性的乳腺生长和维护起着关键作用。
在更年期，由于雌激素水平下降，女性的乳腺和生殖道发生萎缩和退行性变化。
（三）促进骨骼生长和保护骨密度雌激素在骨骼生长和骨密度维护方面起着重要作用。
其作用机制包括抑制关节内骨质吸收单核巨噬细胞的形成和降低骨吸收的速度，增加肠道对钙的吸收，增加对骨质形成的细胞的分化，从而促进骨骼生长和骨密度的维持。
（四）维持女性的心血管健康雌激素能够调节血脂代谢，降低胆固醇和三酰甘油的水平，从而起到保护心血管健康的作用。
雌激素的水平下降与心血管疾病的发生密切相关。
二、女性生殖系统中雌激素分泌的调控雌激素是被下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴调控的。
HPO轴是一个复杂的调节系统，它包括下丘脑的释放因子、垂体前叶的性激素释放激素和卵巢的产生和分泌性激素等多个环节。
（一）下丘脑的神经调节下丘脑具有将外界刺激转化为内源性神经调节的功能。
下丘脑神经元的数量和活性直接影响着HPO轴上游神经的分泌和调节。
下丘脑通过调节性激素释放激素（GnRH）的释放来激活垂体前叶，促进性激素的分泌。
（二）垂体的内分泌控制垂体前叶是HPO轴的主要调节点，分泌的性激素有着不同的作用。
在HPO轴下游，垂体前叶通过FSH和LH的分泌来调节卵巢的功能，同时性激素也会影响到垂体支配白色脂肪、肌肉和骨骼的分泌，去维持机体的代谢和功能。
雌激素对睾丸发育及生精功能的影响
雌 激素与特 异受体 （ Ｒａ Ｅ Ｉ 结合后 才发挥 生物 学效应 。在 睾 丸所有 发 育阶段 ， Ｅ 、 Ｒ３ ） 芳香 化酶 和雌 激素 受体几
乎都 有表达 。在 睾 丸发 育过程 中， 雌激 素 的缺乏对 胎儿睾 丸的发 育有利 。但 对 成年 动物 来说 ， 大剂量 的雌 激 素 可 以引起 睾丸功 能紊乱 和 生精 障碍 ， 而体 外条 件 下 小剂 量 的雌 激 素 又能促 进 精 原 细胞 的分 裂、 生和 分 增 化， 诱导精 子发生和 精子成 熟 ， 少细胞 凋亡 。文章 主要从 睾 丸 内雌 激 素 的来 源 、 减 芳香 化酶 和雌 激 素受体 的 分布、 雌激 素对胎儿 和新 生儿睾 丸发 育 以及 对精子发 生 的影 响这 几个方 面进 行 了综述 。
维普资讯
动物 医学进展 。０ ７ ２ （ １ ：０ 一０ ２ ０ ，８ １ ） １ ０ １ ３
Ｐｒ ｇｒ ｓ ｎ Ｖｅ ｅ ｉ ａ ｙ Ｍ ｅ ｃ ｎ ｏ ｅ ｓｉ ｔ ｒｎ ｒ ｄｉｉ ｅ
雌 激 素 对 睾 丸 发 育及 生精 功 能 的影 响
杨 莉 ， 鲜 忠 ， 家骅 王 张
（ 南 大 学 动 物 科 技 学 院 重 庆 市 牧草 与草 食 家 畜重 点实 验室 ， 庆 ４ ０ １ ） 西 重 ０ ７ ６
摘
要： 雌激 素与睾 丸 的功能 密切 相 关 。人 和 哺乳 动 物体 内雌 激 素 的合 成 需芳 香化 酶 （ ） Ａｒ 的参 与 ， 而
Ｐ ｒｙａＭａｔ ｚ２ ０ ） ｎ 近年来 ， 们侧重 于研 究雄 性 体 内有 哪 些 能 产 生雌 减 少 。此外 ， ｅｅ ｒ— ｒｉｅ （０ １ 研究 发现 从 附 人 激素 。根 据 Ｂ ｒａａＢ等 Ｌ 的报 道 在 雄性 生 殖 系统 睾 的头 到 尾 均 能 检 测 到 芳 香 化 酶 的 活 性 。同 时 ａｂ ｒ １
雌激素与雄激素对人体生理的影响比较
雌激素与雄激素对人体生理的影响比较我们身体内有很多激素，但是最为常见的莫过于雌激素和雄激素了。
这两种激素对人体的生理影响非常的大。
从身体构造上讲，男性多雄激素，女性多雌激素。
然而，这并不意味着性别可以完全用这两种激素来区分。
让我们深入了解一下这两个激素对人体的影响。
一、生理基础雌激素和雄激素都是生殖激素，由卵巢和睾丸分泌。
女性的卵巢分泌雌激素，男性的睾丸分泌雄激素。
此外，肾上腺也会分泌这两种激素。
雌激素和雄激素对人体影响的主要方式是结合雌激素受体和雄激素受体。
雌激素可以结合到女性的乳腺和子宫中的雌激素受体，从而促进女性次生性征的发展。
而雄激素则可以结合到男性的睾丸和前列腺的雄激素受体上，从而促进男性性征的发展。
此外，雌激素和雄激素也会影响人体的骨骼健康、代谢率等方面。
因此，缺乏或过度分泌这两种激素都会对人体的健康产生深刻的影响。
二、雌激素和雄激素的典型影响雌激素对人体的影响非常广泛，以下列出其中一些典型的方面（注：下列均为雌激素作用方向）：1. 帮助发育胎儿的卵巢；2. 促进女性的次生性征的发展，包括乳房的生长、月经等；3. 减少骨质疏松的风险；4. 提高脂肪在人体内的分解速度；5. 增强免疫系统功能，从而降低患乳腺癌、冠心病、骨质疏松等疾病的风险。
相比之下，雄激素的典型影响更为简单。
以下列出其中一些方面（注：下列均为雄激素作用方向）：1. 促进男性的次生性征的发展，包括头发的脱落、喉结的生长等；2. 促进骨骼的发展和健康；3. 提高体力和生育能力。
三、影响的区别虽然雌激素和雄激素社会上被广泛用于区分男女，但实际上两种激素都会对男女的生理产生影响，只是影响程度和方式上有所区别。
比如，女性大多数由于卵巢的缘故会分泌更多的雌激素，因此雌激素可以对女性的身体健康产生深刻的影响。
对于男性而言，相比之下，睾丸分泌的雄激素影响较少，但仍然是男性身体健康的重要组成部分。
当然，对于男性而言，过量的雌激素也会产生负面影响，比如胸部增大、睾丸萎缩等。
雌激素（estrogen）：是雌...
雌激素（estrogen）：是雌...雌激素(estrogen)又称雌性激素、女性激素，是一类主要的女性荷尔蒙。
它会促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的激素。
分为两大类(均为类固醇激素)，即雌性激素(又称动情激素)和孕激素。
雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等分泌(睾丸、胎盘和肾上腺，也可分泌雌激素)，主要为雌二醇。
在肝脏中灭活，转化为雌三醇和雌酮，并与葡萄糖醛酸结合后由尿排出。
而妊娠期间，胎盘可分泌大量雌三醇。
雌激素是雌性脊椎动物的性激素，由卵巢分泌的发情激素具有促进第二性征出现的作用。
哺乳动物还可使排卵后的滤胞变为黄体，并能分泌被称为第二雌激素的黄体激素，具有控制妊娠、哺乳的功能。
基本信息•中文名称雌激素•外文名称estrogenic hormone•种类植物激素、动物激素•生理作用促进第二性征出现•类型女性激素•来源卵巢、胎盘雌激素是一类主要的女性荷尔蒙，包括雌酮、雌二醇等，主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝，肾上腺皮质，乳房分泌，怀孕时，胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌激素。
女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。
雌激素可以使皮肤保持水分，促进皮肤新陈代谢及血液循环，使皮肤柔嫩、细致，还会使乳腺增生，产生乳房、乳晕，并将脂肪选择性的集中在乳房、腹部、大腿、臀部，以此让女性的身材优美且有曲线，产生并维持女性的第二性征。
天然雌激素:为雌二醇(E2)、雌酮(E)及雌三醇(E3)，由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。
临床上多用雌二醇(E2)，其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。
合成雌激素有半合成及完全合成两种。
1、半合成雌激素由甾体雌激素衍生而来，常用作口服避孕药，如炔雌醇，其效力为已烯雌酚的20倍，另有炔雌甲醚和炔雌醇一环戊醚(又名炔雌醚)两种。
2、合成雌激素为非甾体类雌激素，有已烯雌酚(又称乙菧酚)、已烷雌酚及氯三芳乙烯等。
雌激素
雌激素雌激素是一种女性激素，由卵巢和胎盘产生。
肾上腺皮质也产生少数雌激素。
女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。
雌激素还能促使皮下脂肪富集，体态丰满；乳腺增生，乳头、乳晕颜色变深，并产生性欲；促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。
雌激素雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。
在卵泡发育过程中，先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮，再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇，即“双细胞双促性素作用模式”。
此外肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也有分泌。
这里雌激素的定义是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急剧下降引起更年期综合征等雌二醇缺乏疾病。
卵泡开始发育时，只分泌少量雌激素；至月经第7日卵泡分泌雌激素量迅速增加，于排卵前形成高峰，排卵后稍减少。
约在排卵后1～2日，黄体开始分泌雌激素使血循环中雌激素又逐渐上升（注：为黄体生成素的作用）。
约在排卵后7～8日黄体成熟时，形成血循环中雌激素第二高峰，此峰低于排卵前第一高峰。
不论来源如何，凡具有动情素作用的物质均称为雌激素。
动情素当然更不用说，其代谢产物的一部分（例如马烯雌酮、马萘雌酮等）及其取代物（例如乙基雌二醇等）的雌烷系的C18类固醇，最初均系来自动物，不过其中也有的存在于椰子的果实和沥青等与动物毫无关系的一些地方。
另外，作为雌激素的物质还有完全可以通过合成而取得的不含类固醇结构的物质，诸如1，2-二苯乙烯衍生物的乙烯雌酚和己雌酚（hexestrol）、苯雌酚（benzestrol），以及氧化雌酮类的D环而被开环的道益氏酸（doisyno-lic acid）系物质，或雌烷的D环变为六环的同型雌酮等。
有关这些结构不同而作用相同的原因目前尚不清楚。
雌激素的鉴定法有Allen-Doisy试验和子宫重量法。
由于试验方法和给予激素方法的差异，所得结果不一定相同。
都是以0.1微克纯雌酮所引起的动作用（阴道上皮角质化）作为一国际单位（IU）。
成都医学院学报2008年第3卷总目次
３１ ５
成 都 医学 院 学报 ２０ ０ ８年 第 ３卷 总 目次
・
论著 ・
健康家兔服用大川芎丸后体 内阿魏酸的药代动力学研究 （ ） ……………………………………………………… 王 兴（１） １… 活化蛋 白 一ｌ 在膳食 牛磺 酸防护视 网膜光损伤 中的表达变化 （ ）… …… ………………………… 余 小平 ， １ 陈 卡， 糜漫天（５） 结 核 分 枝 杆 菌 基 因 分 型及 其 耐 药 性 分 析 （ ） … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 陈 建 ， １ 万康 林 ， 杨 筠 ， （ ０ 等 １） 长时间运动对正常大 鼠体 温和 Ｌ Ｓ Ｐ 发热反应 的影 响与 Ｉ ６的关系 （ ） …………………… 黄 涛 ， Ｌ一 １ 孟 立， 沈字玲 ， １ ） 等（ ６ 三种染色方式下四种 核酸染料 的灵 敏度 比较 （ ） ……………………………………………… 刘 阳 ， １ 杨淑 霞， 李敏 惠， ２ ） 等（ ０ 新城疫 病毒合用 中药 黄芪诱生 内源性 干扰 素的研究 （ ） ……………………………………… 沈富兵 ， １ 郑崛村 ， 程 曦， ２ ） 等（４ 四川贫困农 村妇 幼健康状 况与服务 利用 分析 （ ） Ｉ …………………………………………………… 陈文贤， 李宁秀， 任晓辉（７ ２） 心可宁胶囊 质量标 准研究 （ ） …………………………………………………………………… 廖 婉 ， １ 傅超 美， 贾东艳 ， ３ ） 等（ １ 莲 房 中 金丝 桃 苷 的分 离 鉴 定 及 药 材 质 量 标 准 研 究 （ ） … … … … … … … … … … … … … … … … 王 继 森 ， 友 平 ， １ 刘 程 贝 ， （５ 等 ３） 怀牛膝对去 卵巢肥胖大 鼠体重和肿瘤坏死 因子 一 的影响 （ ）……………………………… 郭姣红 ， ２ 李旭 炯， 岳 嘉 ， （０ ） 等 １０ 贫铀长期植入对大 鼠肾脏损伤效应 的研究 （ ） ２ ………………………………………………… 冷 言冰 ， 李 蓉， 国平 ， （０ ） 艾 等 １３ 红芸豆红细胞凝集素单体 的分离纯化和性质研究 （ ） ２ ………………………………………… 何 涛 ， 张 涛， 吴昌英， １７ 等（ ０ ） 引物浓度与退火温度不当导致巢式 Ｐ Ｒ非 特异 性扩增（ ） ………………………………… 刘 阳 ， Ｃ ２ 杨淑 霞， 李敏 惠， １ １ 等（ １ ） 医疗废物产量预测研究（ ）……………………………………………………………………… 赵 锐 ， 丹 ， ２ 刘 李启彬 ， １５ 等（ １ ） 中鼻道上颌窦 内窥镜开窗术相关的断层解剖研究及临床意义 （ ） ２ ………………………………………… 刘卫华， 王 凡（ ２ ） １０ 中药对幽 门螺杆菌的体外联合抗菌实验 （ ）………………………………………………………………… 曾莉萍， ２ 崔秀琴（ ２ ） １４ 家庭访视对 ２型糖 尿病 患者饮食治疗依从性 的影 响（ ） ………………………………………… 黄 瑾 ， ２ 黎 红， 王灵芳（ ２ ） １６ 紫外分光光度法测定维生素 ｃ片含量结 果的不确定度评定 （ ） ………………………………… 李婷婷 ， ２ 邓晶晶， 尤思路 （２ ） １９ 发表性偏倚产生与识 别方 法的可行性论证 （ ） …………………………………………………… 杨 书 ， ２ 杨晓虹 ， 新 （３ ） 刘 １２ 基于 ＪＥ ２ Ｅ的电子病历交互系统的研究（ ） ２ ………………………………………………………… 王 萍 ， 游强华 ， 王 霞（３ ） １ ６ ４ ３株泌尿生殖道支原体培养和药敏分析（ ）…………………… …………………………… 张瑚敏 ， ８ ２ 周 广 ， 健 ， （３ ） 徐 等 １９ 针灸治疗海洛因依赖选穴 规律探究 （ ） ………… …… …… ……………… ………… ……… 蔡 琛 ，吴俊梅 ，薛 红 ， １０ ３ 等（７ ） 重复给烟碱 引起 大鼠降温 耐受性反应及对活 动和体重 的影 响（ ）……… ………………… 杨永 录，黄 涛 ， ３ 孟 立 ， （７ ） 等 １ ３ 大 鼠胚胎背部皮肤发育过程 中毛囊干细胞 的发育初探 （ ）………………………………… 林 森 ， ３ 谢拥 军，李新枝 ， （７ ） 等 １８ 雌激素对正 常人精子运动参数及胞 内钙离子 的影 响（ ） ……………………… …… …… …… 何彦 芳，郑 洁 ， ３ 岳利 民（ ８ ） １ １ 甘露醇及甘露醇注射液有关物质检查的研究 （ ） …………………………………………… 徐 燕 ，兰婉玲 ， 超美， １４ ３ 傅 等（ ８ ） 紫外分光光度法测定川明参 中总香豆素类成分含量 （ ） …………………………………… 谌立巍 ， 静 ， ３ 刘 赵 波， １８ 等（ ８ ） 川芎嗪对任意型皮瓣成活影响的初步实验研究 （ ） ……………………………………………… ……… 刘漪沦，孙 静（ ９ ） ３ １ １ 心胸比对左心瓣膜返流患者左心室扩大预示价值 的临床研究 （ ） ３ ………………………………………… 陈忠军， 钟 灵（ ９ ） １３ 自体 ＣＫ细胞免疫疗 法治疗 中晚期 非小 细胞肺癌 的临床研 究（ ）………………………… 魏 彪 ，蒋文 军， 小兰， １６ Ｉ ３ 唐 等（ ９ ） 实时 Ｐ Ｒ检测 Ｈ Ｖ ２Ｄ Ａ的方法学评价及应用 （ ） ……………………………………………………………… 邓念华（９ ） Ｃ Ｓ － Ｎ ３ １９ 成都市健康人群流脑抗体水平调查（ ） …… ……………………………………………… … 蔡 军， ３… 冯曦兮 ， 张晓春 ， ２ ２ 等（０ ） 成都市 １ ４个区县医疗卫生资源配置与利用的 Ｒ Ｒ评价 （ ） … …… …… …… …… ……… 杨 建南，李世 云 ， 勇华 ， （０ ） Ｓ ３ 刘 等 ２４ 白术茯苓汤调控脾虚大鼠血 管活性肠肽 总多糖 的提 取工 艺研 究（ ） ４ ………………………… 彭 腾 ， 波 ， 贾 彭 成 ， （５ ） 等 ２３ 大孔吸附树脂 纯化 贯叶连翘 总黄 酮工艺研究 （ ） ………………………………………………… 汪 茜 ， 宇新 ， ４ 何 邓 芸（ ５ ） ２６ 多孔磷酸钙生物材料的制备及表 征（ ） ４ ……………………………………………………………………… 傅 荣 ， 屈树新 （５ ） ２９ Ｓ Ｓ — 聚丙 烯 酰 胺 凝 胶 电泳 分 析 壳 寡 糖 （ ）… … … … … … … … … … … … … … … … … … … 王 亮 ， 昌 英 ，刘 桦 ， （６ ） Ｄ— ４ 吴 等 ２３ 脑卒中后继发性癫痫 的临床分析 （ ） … ………… …… ………… ………… …… …… …… ………………………… 邱 燕（ ６ ） ４ ２６ 临床常见非发 酵菌分布特征及耐药性分析 （ ） ４ ……………………………………………………………… 向秀梅 ， 曾云芳（ ６ ） ２ ９ 膝骨关节炎患者关节液 中 Ｉ ７表达水平 的临床研究 （ ） ………………………………… 董军峰 ， Ｌ一１ ４ 郑之和 ， 李新 志 ， ２ ２ 等（ ７ ） 同种异体新鲜半月板移植的长期随访观察 （ ） …………………………………………………… 李 学金 ， ４ 李 群， 张知博 （ ７ ） ２ ７ 二 甲 双胍 对 糖 耐 量 减 低 者 同 型 半 胱 氨 酸 的 影 响 研 究 （ ）… … …… … … …… …… …… … … … … … … … … 李 改仙 ， 胜偶 （ ８ ） ４ 苏 ２ ０ 针剌 、 艾灸 对佐剂性关节炎大 鼠血浆皮质酮 的影响差异 （ ） ………………………………… 魏焦禄 ， ４ 刘明雪 。 卢圣锋 ， ２ ３ 等（ ８ ） 检测尿液微量清蛋 白及 ， 一微球蛋 白的检测对糖尿病早期 肾损 害的诊断价值 （ ）……………………………… 马 骄 （ ８ ） ４ ２ ５ ３ ８例异位妊娠超 声诊 断分 析（ ） …………………………… …… …… …… ……………………………… 张华庆 ， ４ 邹建设 （ ８ ） ２ ７
女性生殖系统中激素信号通路的分子机制及调控
女性生殖系统中激素信号通路的分子机制及调控女性生殖系统是人体中一个极其重要的系统，它直接与人的繁衍能力相关。
激素信号通路是女性生殖系统中的一个关键组成部分，在女性的生殖周期中起着极其重要的作用。
本文将探讨女性生殖系统中激素信号通路的分子机制及调控。
1. 激素信号通路的分子机制激素信号通路涉及到三种主要的激素：雌激素、孕激素和黄体酮。
这些激素通过作用于特定的受体来发挥其作用。
在女性生殖系统中，最为重要的两种激素是雌激素和孕激素，它们会分别作用于雌性激素受体(Estrogen Receptor, ER) 和孕激素受体(Progesterone Receptor, PR)，并触发一系列的生理效应。
雌激素的作用是通过ERα 和ERβ 受体来实现的。
这两种受体的片段结构非常相似，它们都属于核受体家族。
当雌激素结合于ER 受体后，ER 受体会发生构象改变，从而激活其下游的信号通路。
ER 受体的激活能够诱发DNA 的甲基化，与其他转录因子结合，并启动细胞内相关基因的转录。
孕激素的作用则主要是通过PR 受体来实现的。
PR 受体的结构也非常类似于ER 受体，但它的功能相对更加多样化。
孕激素与PR 的结合会导致PR 受体的激活，并通过调控DNA 合成、转录和翻译来影响细胞的功能。
2. 激素信号通路的调控激素信号通路的调控在女性生殖系统中扮演着非常重要的角色。
这个调控涉及到激素、受体、配体和其他调控因子。
下面将简单介绍一些常见的调控机制。
a. 配体结合后的转录激活调控在ER 受体和PR 受体中，配体结合后会激活这些受体的结构域，从而在DNA 上启动特定的转录机制。
这些转录机制包括了不同类型的结合因子和转录因子。
b. 磷酸化、脱磷酸化和乙酰化调控ER 受体和PR 受体的蛋白质可以通过磷酸化、脱磷酸化和乙酰化等化学修饰来调控其活性。
长期以来，磷酸化已被认为是调控ER 受体和PR 受体信号通路的主要机制。
不过，最近的研究表明不同类型的化学修饰在激素信号通路的调控中也起着不同的作用。
雌激素在人类红细胞生成过程中的作用
雌激素在人类红细胞生成过程中的作用红细胞是人体内非常重要的一种细胞，它们可以携带氧气到身体各个部位，供给能量和维持正常的生命运行。
人体内红细胞的生成是由骨髓中的造血前体细胞通过分化和成熟过程完成的，其中涉及到多种调节因素和分子的作用。
雌激素是一种具有重要生理效应的雌性激素，它不仅对女性的生殖系统和乳腺组织起调节作用，还可以影响到其他多个器官和组织。
近年来的研究发现，雌激素在人类红细胞生成过程中也扮演了一定的角色。
本文将从分子机制、环境影响、实验模型等多个角度综述雌激素在人类红细胞生成中的作用。
一、分子机制1. 雌激素受体和信号转导雌激素是通过作用于靶细胞表面或细胞质中的雌激素受体（estrogen receptor，ER）来介导生理和病理效应的。
人类体内有两种类型的雌激素受体：ERα和ERβ。
它们的基因分布和表达模式有所区别，但都包含有DNA结合区、LBD（ligand binding domain，配体结合区）和AF（activation function，激活功能区）等结构域。
雌激素通过与ER结合，形成复合物，并介导信号转导通路的启动。
ERα主要参与细胞生长、分化、凋亡等调控过程，而ERβ则与下丘脑-垂体-卵巢轴的调控以及胰岛素信号通路的调节相关。
2. 雌激素对造血细胞分化和成熟的影响在红细胞生成过程中，造血干细胞的分化和成熟是关键的环节。
雌激素促进骨髓中HSCs（hematopoietic stem cells）向MEPs（megakaryocytic-erythrocytic progenitor cells）分化，从而增加成熟红细胞的生成量。
除此之外，雌激素还可以通过多种途径参与到造血分化过程中，如影响细胞周期、调控细胞分化因子的表达、促进基因转录等。
二、环境影响1. 雌激素与生长环境雌激素可以通过调节生长环境影响到红细胞的生成过程。
研究表明，处于青春期的女性，由于体内雌激素水平的上升，其红细胞生成能力也相应增强。
雌激素的作用原理
雌激素的作用原理雌激素是一类在人体内存在的重要激素，它具有广泛的生理作用。
在雌激素作用下，它可以通过与细胞的雌激素受体结合，参与调控许多生理过程。
以下是雌激素的作用机理的详细解释。
雌激素的主要作用机理包括三个方面，分别是直接影响细胞、参与基因调控以及调节其他激素的合成。
首先，雌激素的一项主要作用是直接影响细胞的功能。
雌激素可以进入细胞内，与雌激素受体（ER）结合，形成雌激素-受体复合物。
这个复合物进入细胞核内，与DNA结合，直接影响基因的转录和翻译过程。
通过这种方式，雌激素可以调节大量的基因表达，影响细胞的生理功能。
其次，雌激素可以通过参与基因调控来发挥作用。
一旦雌激素-受体复合物与DNA结合，它可以通过招募共激活子和共抑制子来调节基因的转录。
共激活子和共抑制子是一类调控蛋白，它们与基因转录复合体相互作用，调控基因的活性。
雌激素通过与这些调控蛋白相互作用来增强或抑制基因的转录。
这种方式使得雌激素具有广泛的调节基因表达的能力。
第三，雌激素还可以调节其他激素的合成。
雌激素对于许多其他激素的合成也具有调节作用。
例如，雌激素可以促进生长激素和孕激素的合成，以及促进骨骼的生长发育。
此外，雌激素还可以通过与促性激素释放激素的受体结合而调节垂体前叶促性激素的分泌，从而影响性腺的发育和功能。
除了以上作用机理，雌激素还具有其他一些功能。
例如，雌激素可以影响体液内的电解质平衡，增加尿液中钠的排泄，减少尿液中钙的排放，从而增加骨骼的钙质储存。
此外，雌激素还可以影响血管内皮细胞的功能，有助于维持血管壁的完整性，预防动脉硬化和血栓形成。
总结起来，雌激素的作用机理包括直接影响细胞、参与基因调控以及调节其他激素的合成。
雌激素通过与细胞内的雌激素受体结合，影响基因的转录和翻译过程，从而调节细胞的生理功能。
此外，它还可以通过参与基因调控来调节基因的表达。
雌激素还可以调节其他激素的合成，影响体液内的电解质平衡和血管内皮细胞的功能。
生殖生物学中的激素调节和繁殖问题
生殖生物学中的激素调节和繁殖问题生殖生物学是人类研究生殖过程的一个重要领域，而激素调节是其中一个重要部分，主要是指生殖激素对生殖系统的调节作用。
生殖激素主要由下丘脑和垂体分泌，通过靶组织的激素受体作用，调节男女性生殖系统的发育和功能，并且直接影响生殖行为。
激素调节不仅对人类繁殖有着重要意义，对于很多动物的繁殖也有着重要影响。
一、男性激素调节和繁殖问题男性内分泌系统主要由睾丸和垂体组成，睾丸分泌睾酮，通过调节精子形成的过程，同时也调节男性第二性征的发育。
睾酮是生殖细胞的生长素，对精子的发育和成熟起着至关重要的作用。
在精子发生的过程当中，睾酮激发睾丸产生众多的细胞，将精子外皮的蛋白质组合起来，形成精子外径的基础骨架。
此外，睾酮还具有促进男性第二性征发育的功能，如生长髯须、深声调等。
在睾酮水平过低或过高，都会对男性生殖系统的功能造成一定影响。
过低的睾酮水平可能会导致性欲减退、勃起困难、尺寸萎缩等问题，影响精子的质量及数量，甚至导致不育。
过高的睾酮水平可能会导致男性乳腺发育、阴茎变大等问题。
二、女性激素调节和繁殖问题女性内分泌系统由卵巢和垂体组成，卵巢分泌雌激素和孕激素。
雌激素是女性主要激素，通过对生殖道和乳房的影响，调节女性的生殖功能和第二性征。
雌激素参与了性周期的调节、促进生殖细胞的发育和成熟、促进卵巢黄体形成和维持等。
与此同时，雌激素还具有维持骨密度、保护心血管健康、调节脂质代谢等功能。
在经期周期中，雌激素与孕激素相互作用，共同调节卵泡生长和成熟、子宫内膜的增生和脱落、乳腺增生等。
一旦雌激素分泌过少或过多，都会对女性的生殖和几乎所有器官的功能产生影响，严重时可导致月经不调、性功能紊乱和乳腺肿瘤等。
三、人类繁殖问题与激素调节正常的性周期和受孕过程需要激素的调节作用。
在卵子释放后，卵巢会分泌大量的孕激素和雌激素，这会促进萎缩的卵泡变成黄体并分泌黄体酮。
黄体酮的作用是抑制侵入生殖系统的妊娠过程，也是一种重要的孕激素。
生殖激素生理学探索性激素的合成分泌和生殖调节机制
生殖激素生理学探索性激素的合成分泌和生殖调节机制生殖激素是一类关键的激素，对于人类和其他动物的生殖调节起着重要作用。
它们的合成、分泌和作用机制一直是生殖激素生理学领域的研究重点。
本文将探讨性激素的合成分泌和生殖调节机制的相关内容。
一、性激素的合成分泌性激素主要由内分泌系统中的性腺和下丘脑-垂体组成，其合成过程受到复杂的调控。
1. 雄性激素合成分泌雄性激素主要由睾丸合成分泌，其中最重要的是睾酮。
睾丸内部的Leydig细胞是睾酮的主要合成细胞。
睾酮的合成过程起源于胆固醇，经过多个酶的催化反应逐步合成。
其中，胆固醇脱氢酶是睾丸中关键的酶，负责从胆固醇中产生睾酮的前体物质。
睾酮合成完成后，被释放到血液中，进而影响到靶细胞的功能。
2. 雌性激素合成分泌雌性激素主要由卵巢合成分泌，包括雌二醇和孕酮。
卵巢中的颗粒细胞和黄体细胞是主要的合成细胞。
颗粒细胞合成雌二醇的过程也起源于胆固醇，通过一系列酶催化反应逐步合成。
同样，孕酮的合成也是从胆固醇开始，并在黄体细胞中完成。
合成完成后，雌激素和孕激素会通过血液循环传输到靶细胞，发挥生物学功能。
二、性激素的生殖调节机制性激素的合成和分泌是由复杂的生理调节机制控制的。
1. 雄性激素的调节机制雄性激素的调节主要由下丘脑-垂体-睾丸轴控制。
下丘脑中的促性腺激素释放激素（GnRH）通过下丘脑神经元释放到垂体中，再由垂体释放促性腺激素（LH和FSH）。
LH作用于睾丸中的Leydig细胞，促使睾丸合成和分泌睾酮。
而FSH作用于睾丸中的颗粒细胞，促进雄性激素合成前体物质的生成。
2. 雌性激素的调节机制雌性激素的调节主要有下丘脑-垂体-卵巢轴控制。
下丘脑中的GnRH通过下丘脑神经元释放到垂体中，垂体则释放FSH和LH。
FSH 作用于卵巢中的颗粒细胞，促进雌激素的合成和分泌。
而LH作用于黄体细胞，促使孕酮的合成和分泌。
三、性激素的生殖调节作用性激素在机体的生殖调节中起着重要的作用。
1. 雄性激素的生殖调节作用雄性激素通过作用于靶细胞的雄激素受体，调节睾丸和其他生殖器官的生长和发育，促进精子的形成和成熟，维持正常的性欲和勃起功能。
雌激素对女性生殖器官的影响
雌激素对女性生殖器官的影响女性生殖器官是女性身体中非常重要的一个系统，这个系统受到多种不同的影响，其中一个影响因素就是雌激素。
雌激素是一种女性体内的激素，它的含量会因为各种原因而产生不同的波动，影响着女性生殖器官的健康和功能。
下面我们就来详细探讨雌激素对女性生殖器官的影响。
首先，雌激素对女性性器官的发育具有非常重要的作用。
在人类的发育过程中，女性生殖器官的生长和发育是受到雌激素的调节的。
一旦女性生产出高水平的雌激素，就会促进卵巢、子宫和其他生殖器官的发育。
不过，如果女性的体内雌激素缺乏，或者因为其他原因不能够正常地分泌，又或者被外部的因素所干扰，那么女性的生殖器官就会发生异常，造成各种危害。
因此，雌激素在女性生殖器官的发育和健康上扮演着非常重要的角色。
其次，雌激素对女性月经周期的起始、停止和长度也具有重要作用。
在女性的生物学和生理周期中，雌激素的含量会影响到卵子的成熟和排出，从而调节女性的月经周期。
月经周期的正常变化会受到雌激素的调节和影响，如果雌激素的含量有变异，会影响月经周期的适当安排，甚至会对女性身体和生殖系统产生负面影响。
因此，我们可以说，雌激素对女性正常的月经周期很重要。
此外，雌激素对女性性欲和生殖健康状况也有非常显著的影响。
正常女性的性欲状况和生殖健康状况都有非常重要的影响因素，其中一个重要因素就是雌激素水平。
女性的雌激素水平会对她们的性欲产生调节意义。
在雌激素含量越高的时期，女性的性欲也会相应增高，而在雌激素的含量下降时，女性的性欲也会相应减小。
此外，高水平的雌激素可以调节女性生殖器官内膜的增长，从而控制月经周期、减轻疼痛、预防月经失调等疾病的发生。
此外，雌激素还可以保护宫颈和阴道，减少细菌的繁殖和感染，从而预防癌症和其他疾病的发生。
最后，需要提出，雌激素的话也不是绝对的。
女性的生殖健康和月经周期受影响会多种因素，不仅局限于雌激素水平。
毒素、紫外线、酒精、坏习惯、压力等外在和内在因素都对女性生殖健康有着不利的影响。
雌激素的生理效应
雌激素的生理效应引言雌激素是一类重要的激素，对人体的生理机能有着广泛的影响。
本文将探讨雌激素在人体内的作用及其生理效应。
雌激素的作用机制雌激素主要由卵巢分泌，在女性的生理循环中起到关键的调控作用。
当卵巢释放卵子进入子宫准备受孕时，雌激素的水平会显著增加。
雌激素主要通过结合细胞内雌激素受体并调控相关基因的表达，从而影响细胞的功能。
雌激素对生殖系统的影响雌激素在女性生殖系统中发挥着重要的作用。
首先，它们促进子宫内膜的增厚和血管扩张，为受孕提供了适宜的环境；其次，雌激素刺激卵巢排卵，维持黄体的形成和功能，为受精卵的发育提供支持；此外，雌激素还调节乳腺的生长和发育，影响妇女的乳房形态和功能。
雌激素对骨骼的影响除了生殖系统外，雌激素还对骨骼的生理功能有着重要的影响。
雌激素能够促进骨骼的形成和发育，增加骨密度，并减少骨质疏松的风险。
此外，雌激素还可阻止骨骼中矿物质的流失，保护骨骼免受骨质疏松症等相关疾病的影响。
雌激素对心血管系统的影响雌激素对心血管系统的保护作用已被广泛研究和证实。
雌激素能够提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，从而降低患心血管疾病的风险。
此外，雌激素还可促进血管扩张，降低血压，预防动脉粥样硬化的发生。
雌激素对情绪和认知的影响雌激素与情绪和认知功能密切相关。
研究表明，雌激素对情绪和认知的调节作用包括提高注意力和记忆的能力，减少忧郁和焦虑症状，改善认知功能和心理健康。
结论雌激素在人体内发挥着多种生理效应，包括对生殖系统、骨骼、心血管系统以及情绪和认知的影响。
了解雌激素的生理效应对于女性健康和疾病预防具有重要的意义。
在临床实践中，对于一些存在雌激素不平衡问题的患者，适当的雌激素补充可以帮助调节内分泌功能，改善体内雌激素的水平，从而提高生活质量和健康状况。
参考文献：1. Smith YR, et al. (2016). The Effects of Estrogen Receptor Mutations on Adipose Tissue and Bone. Current osteoporosis reports, 14(6), 265-272.2. Zhang, C., & Rodriguez, C. (2019). Role of estrogen in cardiovascular disease. International journal of endocrinology, 2019.3. Pletzer, B., & Montag, C. (2019). Hormonal contraceptives havea positive impact on aspects of cognitive performance in premenopausal women: A systematic review and meta-analysis. Frontiers in neuroscience, 13, 1036.。
女性性激素六项(生殖激素测定)正常值及临床意义
下丘脑-垂体-卵巢构成一个轴系（HPOA）,下丘脑调节垂体功能，垂体调节卵巢功能，卵巢激素再作用于多种靶器官如子宫等，同时卵巢激素对下丘脑-垂体有正、负反馈调节作用。
HPOA的功能正常，是维持女性生育功能的基本条件之一。
月经的正常生理、卵子的发育成熟、受精、早期胚胎的着床发育，均是在内分泌系统和神经系统调控下进行的，有赖于体内正常的内分泌环境。
正常女性卵巢每月经历1次周期性变化。
在卵泡早期，血清卵泡刺激素（FSH）水平逐渐升高，卵巢内一组窦状卵泡群被募集，FSH使颗粒细胞继续增殖，激活颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶，促进雌二醇（E2）的合成与释放。
到月经周期第7天，被募集的发育卵泡群，FSH阈值最低的卵泡优先发育成为优势卵泡，优势卵泡生成和分泌更多的E2,反馈抑制了垂体FSH的分泌，使其它卵泡逐渐退化。
优势卵泡决定了该周期卵泡期的期限，血清及卵泡液E2水平与优势卵泡的体积呈正相关关系。
月经周期第11〜13天，优势卵泡迅速增大，分泌E2,达到300pg/ml（1100pmol/L）左右，由于E2高峰的正反馈作用，垂体大量释放黄体生成素（LH）及FSH，使卵母细胞最终成熟并发生排卵。
排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组，颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化，约在排卵后5天内先后形成血体及黄体，黄体可生成与分泌孕酮（P）及E2,为接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育做准备，排卵后5〜10天黄体功能最旺盛。
若卵子未受精，黄体的寿命为14?2天，黄体退化使血E2、P水平下降，FSH水平又升高，新的卵巢周期开始；若卵子受精着床，则黄体在人绒毛膜促性腺激素（HCG）作用下转变为妊娠黄体，至妊娠3个月末才退化。
检测女性H-P-O-A各激素的水平，对不孕症的病因诊断、疗效观察、预后判断及生殖生理作用机制的研究具有重要意义。
激素水平的测定一般抽取外周血检验，常用方法有放射免疫测定法和化学发光法。
一、性激素6项测定要求1 .血清生殖激素检查前至少1个月内未用过性激素类药物，避免影响检查结果（雌孕激素治疗或促排卵治疗后复查除外）。
激素在生殖系统中的作用机制
激素在生殖系统中的作用机制激素是一种具有调节功能的分泌物质，它们在机体内起到非常重要的作用。
在生殖系统中，激素发挥着调节性别发育、性腺功能、生殖周期和孕育过程等重要功能。
本文将探讨激素在生殖系统中的作用机制，以及它们对生殖健康的重要性。
首先，我们来了解激素在性别发育中的作用。
在胚胎发育期间，性腺发育受到性激素的调节。
在男性中，睾丸激素睾酮的作用促进睾丸和男性生殖器官的发育，以及雄性第二性征的形成，如男性声音和面部和体毛的生长。
而在女性中，卵巢激素雌激素和孕激素的作用促进卵巢和女性生殖器官的发育，以及雌性第二性征的形成，如女性乳房发育和月经周期的调节。
除了性别发育，激素还对性腺功能起着重要的调节作用。
性腺主要指睾丸和卵巢，它们分泌的激素对生殖系统的正常功能至关重要。
在男性中，睾丸激素睾酮促进睾丸的精子生成和睾丸素的合成。
睾丸素是一种重要的男性激素，对男性性欲和第一次发情周期的调节起着重要作用。
在女性中，卵巢激素雌激素和孕激素的分泌对月经周期的调节至关重要。
雌激素促进子宫内膜的增生和卵巢中卵泡的发育，孕激素则促进子宫内膜的准备和妊娠的维持。
此外，激素还对生殖周期的调节起着重要作用。
女性的生殖周期包括月经周期和排卵周期。
月经周期是指从月经的第一天到下一个月经的第一天的时间间隔，通常为28天。
在月经周期中，激素起着调节卵泡发育、卵巢排卵和子宫内膜修复的重要作用。
卵泡发育过程中，卵巢激素水平逐渐增加，促使卵泡成熟并释放卵子。
一旦卵子排出，睾丸激素和孕激素的分泌会继续维持子宫内膜的准备和妊娠的维持。
若没有受精，子宫内膜便会剥离，形成月经。
最后，激素对孕育过程也具有重要的作用。
在女性受孕过程中，孕激素的分泌非常关键。
受孕后，孕激素的水平会逐渐升高，维持子宫内膜的准备和孕育的发生。
同时，孕激素还抑制雌激素的分泌，以防止新的卵泡发育和排卵的发生。
孕激素还对胎儿的发育和母体的健康起着重要作用，确保着胎儿的正常发育和育儿过程的顺利进行。
性激素作用
性激素作用性激素是一类主要由生殖腺分泌的内分泌激素，包括雌激素、雄激素和孕激素等。
性激素在人体内发挥着重要的生理作用，影响着生殖系统的发育、维持和调节。
首先，性激素对性别的决定和性别特征的形成具有至关重要的作用。
在胎儿发育阶段，性激素能够促进生殖系统的分化和成熟，决定胎儿为男性还是女性。
雄激素能够促使胎儿的生殖器官变为男性生殖器官，而雌激素则促使胎儿的生殖器官变为女性生殖器官。
在青春期，性激素的分泌增加，使得第二性征得以发育，如男性的声音变低，出现胡子、阴毛和腋毛等，女性的乳房发育等。
此外，性激素还参与了生殖系统的周期性变化和生理功能的调节。
在女性的月经周期中，雌激素和孕激素会引起子宫内膜的周期性增生和脱落，从而使得月经周期正常进行。
在排卵期，雌激素的分泌增加使得子宫颈黏液变得稀薄，有利于精子的通过和受精卵的着床。
而在怀孕期，孕激素的分泌增加能够维持子宫内膜的稳定，防止胚胎的流失。
性激素还对骨骼的发育和维持具有重要的作用。
雄激素能够促进骨骼和肌肉的生长和发育。
雌激素则有助于骨骼的钙和矿物质的吸收和沉积，同时减少骨骼的分解。
因此，性激素在维持正常骨骼结构和强度方面起到了重要的作用。
此外，性激素还对心血管系统、中枢神经系统等有一定的影响。
雄激素在男性中能够提高血液中的低密度脂蛋白水平，增加动脉粥样硬化的风险。
而雌激素可以提高动脉血管的弹性，降低血压，对中枢神经系统也具有一定的保护作用。
总结起来，性激素在人体内发挥着重要的生理作用。
它们决定了个体的性别和性别特征的形成，参与了生殖系统的发育、维持和调节；对骨骼和肌肉的发育和维持有重要作用，并对心血管系统、中枢神经系统等产生一定影响。
了解性激素的作用对于维护身体健康和生殖健康具有重要意义。
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研究雌激素对正常人精子运动参数及胞内钙离子的影响摘要：目的研究雌激素在体外对正常人精子运动参数和胞内钙离子的影响。
方法用不同浓度的雌激素类物质17β雌二醇（E2）作用于人精子，以计算机辅助精子分析系统(CASA)观察人精子体外运动参数的变化；用腺苷酸环化酶抑制剂预处理人精子，通过流式细胞术检测E2、非透膜性大分子物质雌二醇牛血清白蛋白复合物（）对精子胞内Ca2+浓度的影响。
结果μmol/L的E2可显著提高精子前向运动百分率、平均曲线运动速度、平均直线运动速度和平均路径速度(P关键词：雌激素；精子运动力；钙离子；信号转导途径越来越多的资料表明，雌激素对精子功能起着重要的调节作用。
精浆中或雌性生殖道内的雌激素浓度与精子活动力有一定的相关性，并且能够增强精子前向运动力、促进超激活运动的发生、增加精子活力甚至提高精子受精能力［1］，但迄今为止，雌激素影响精子运动能力的相关机制还未阐明。
本文拟采用计算机辅助精子检测系统和流式细胞术检测雌激素类物质17β雌二醇（E2）对正常人精子运动力的影响，并探讨其可能的作用机制。
1 材料和方法材料主要试剂和仪器 17β雌二醇（E2）、雌二醇牛血清白蛋白交联物（）、腺苷酸环化酶抑制剂（SQ22536），均购自Sigma公司；Ca2+荧光探针，购自Molecular Probe Inc公司；人血清白蛋白(HSA)，购自成都蓉生药业有限公司；计算机辅助精子分析系统(CASA)为杭州麦迪公司产品，流式细胞仪(型号EPICS ELITEESP)为美国Coulter公司产品。
精液来源与处理实验所用27例精液标本来自年龄25～40岁，身体健康有正常生育史的成年男性志愿者，其近期精液常规各项指标符合WHO制定的精液检查标准［2］。
精液标本置于5％CO2孵箱孵育40min完全液化，用上游法获取活动良好的精子，用BWW低蛋白液调整精子密度至2×107/ml.实验分组和方法取15例上游精子悬液标本，将每例标本均分为4管，第1管为对照组，第2～4管中分别加入不同浓度E2（终浓度分别为μmol/L、μmol/L、10 μmol/L），置于5％CO2孵箱孵育30 min，随后用BWW低蛋白液离心洗涤2次（500×g，5 min/次），重悬精子至2×107/ml，采用计算机辅助精子分析系统检测精子前向运动百分率、平均曲线运动速度、平均直线运动速度和平均路径速度的变化，每份精子悬液观测8个视野。
另取12例上游精子悬液标本，每例标本均分为6组，第1管为对照组，第2～6管依次为E2组、E2+SQ22536组、组、组、SQ22536组。
首先在第3、5管中加入SQ22536（5 mmol/L），并与其余各管在5％CO2孵箱孵育40 min，BWW低蛋白液洗涤、重悬精子。
随后在第2、3管中加入E2（μmol/L），第4、5管中加入E（5 μmol/L），第6管中加入SQ22536（5 mmol/L），各管均继续孵育15 min，500×g离心2次（5 min/次）。
重悬精子后加入Ca2+荧光探针（终浓度3 μmol/L），5％CO2孵箱避光负载45 min，500×g离心5 min除去上清液，用无Ca2+、Mg2+的BWW蛋白液洗涤2次去除胞外游离的，重悬精子至1×106/ml，采用流式细胞术检测精子内的荧光强度值以反映精子胞内Ca2+浓度的变化。
统计学分析实验数据均以x±s表示，用统计学软件进行单因素方差分析及t检验评价组间差异，P<为有统计学意义。
2 结果E2对人精子运动参数的影响不同浓度E2作用后人精子体外运动参数变化见表1。
与对照组相比，μmol/L的E2组精子的前向运动百分率(a+b级精子百分率)显著增加（P<），精子的平均直线速度(VSL)、平均曲线速度(VCL)和平均路径速度(VAP)也明显提高（P<）；10 μmol/L的E2组精子的前向运动百分率、VCL和VAP均明显降低（P<）；μmol/L的E2组精子的前向运动百分率和各运动参数均未发生明显变化。
表1 E2对正常人精子体外运动参数的影响E2、、SQ 22536对人精子胞内Ca2+浓度的影响结果如图1所示。
各组（对照组、E2、E2+SQ22536组、组、SQ22536组、SQ22536组）的荧光强度值分别为±、±、±、±、±、±。
E2组、组的荧光强度值与对照组相比分别显著升高（P<），并且E2组和组间无统计学差异；用SQ22536预处理后，可明显抑制E2或引起的精子内荧光强度值的升高（P<），SQ22536组的荧光强度值与对照组无明显差异。
3 讨论精子的体外运动参数是反映精子运动能力直观而灵敏的指标，与受精过程的完成密切相关。
精子的运动能力受到很多因素的影响，目前发现，卵泡液中或精子自身产生的雌激素可以提高大鼠、仓鼠、小鼠和人精子的前向运动速率、侧向运动速率及鞭打频率等［3］，有学者认为这种作用可能是通过快速的膜信号途径实现的，但是此过程所涉及的相关信号分子还不清楚。
本实验中，μmol/L E2能够显著提高人精子的各项体外运动参数，该结果与以往的报道是一致的［4］，进一步为雌激素对人精子运动功能的促进作用提供了证据。
同时作者也发现，雌激素对精子的运动能力的影响存在一定的剂量依赖性。
高剂量的E2（10μmol/L）导致精子前向运动百分率和体外各运动参数明显降低，低剂量的E2（μmol/L）则不影响精子的前向运动百分率和体外各运动参数。
Rozati等人认为，精子所处环境中的雌激素水平过高时，精子的发生、成熟以及各种功能的获得都会受损，从而导致生育能力降低［5］。
有资料表明，雌激素受体（ER）基因敲除动物或芳香化酶缺乏男性，其精子数量、存活率、运动力、受精能力等均低于正常［6］。
因此，高剂量的E2可能会通过一定的途径抑制精子的运动力，而过低剂量的雌激素可能不足以激活精子。
雌激素可以通过与细胞膜上的雌激素受体相互作用，从而产生快速的生物学效应，雌激素受体被激活后，可能改变细胞内Ca2+的浓度。
另外，精子获得运动能力主要依靠尾部鞭毛，而控制鞭毛运动的因子主要是Ca2+。
因此，作者进一步用流式细胞术检测了E2以及大分子复合物对人精子胞内Ca2+的影响。
结果显示，可引起精子胞内Ca2+浓度明显升高，并且其作用与游离的E2无显著差异。
众所周知，是一种不能透过细胞膜发挥作用的大分子物质，其中不含游离的雌二醇，因此，雌激素对人精子功能的影响可能借助膜信号途径来实现。
已有资料证实，人精子膜上存在雌激素受体（ER），其分子量大约29 KD［7］。
作者推测，雌激素对人精子运动能力的调节可能是通过精子膜上的雌激素受体介导，从而引起精子内Ca2+浓度的升高。
但是有关人精子膜雌激素受体的结构和及其与精子功能状态的关系还不清楚。
腺苷酸环化酶（AC）及环腺苷酸（cAMP）依赖性蛋白激酶对精子运动也起着重要作用。
在多种哺乳动物精子实验中，AC激动剂或cAMP类似物都能刺激并提高精子的活力［8］。
多数学者认为，胞外钙离子内流后引起胞内Ca2+浓度的迅速升高是精子运动功能调节的重要途径［9］。
本实验发现，AC抑制剂可明显抑制E2、所引起的精子内Ca2+浓度的升高。
这提示，精子内Ca2+浓度的升高与信号转导通路间存在着相互的激活，精子内Ca2+浓度的升高也可由胞内蛋白激酶系统启动。
雌激素促进人精子运动力的这一过程中可能涉及到信号转导途径的激活以及内源性或外源性Ca2+的释放。
cAMP引起蛋白质磷酸化，特别是鞭毛纤维鞘中的谷胱甘肽转移酶(FCS1)磷酸化对维持精子活力十分重要。
腺苷酸环化酶可使胞内cAMP生产增多，继而激活蛋白激酶A(PKA)，PKA能磷酸化位于顶体外膜的电压依赖性钙通道，后者使顶体内部的Ca2+释放至胞质中，引起［Ca2+］i 的升高［10］。
综上所述，一定剂量的雌激素在体外可提高正常人精子的运动能力，该作用可能是通过雌激素与精子膜上的雌激素受体结合后，升高精子内钙离子浓度以及激活腺苷酸环化酶信号转导途径而实现的。
但是，雌激素是否还通过其它信号途径对人精子运动功能进行调节，胞内钙离子浓度升高的途径还有哪些，以及雌激素对不育男性精子运动力的影响等问题还有待进一步研究。
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