自发性2型糖尿病动物模型 灵长类
糖尿病动物模型
糖尿病动物模型糖尿病是一种终生的长期性的，以不能维持正常血糖稳态为特点的代谢性疾病。
糖尿病分类繁多，但最主要的有I型糖尿病和II型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）。
目前认为II型糖尿病的基本机制是β细胞分泌胰岛素相对或绝对不足。
动物模型被越来越多地用于研究T2DM，但是糖尿病动物模型众多，各有优劣。
选择合适的动物模型对糖尿病研究至关重要。
在动物选择上,主要以哺乳动物为主,啮齿鼠类使用量最大,应用最广,主要用于药物筛选、病理改变等方面研究。
家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面。
近年来,小型猪产生兴趣,如Yucatan小型猪越来越受到重视,因为其消化系统的器官功能更接近人类,且具有自发性糖尿病倾向,只需单次注射四氧嘧啶200mg,常能诱发隐性遗传为显性遗传,发病1年内可产生眼底微血管增殖型改变等。
1.动物选择主要以哺乳动物为主。
啮齿鼠类使用量最大，应用最广；家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面的研究。
近年来，如Yucatan小型猪因其与人类更加接近的消化系统而越来越受到重视，且小型猪有自发性糖尿病倾向。
2.几种常用的啮齿类动物模型2.1.肥胖模型2.1.1.瘦素相关基因改变诱导的动物模型2.1.1.1.Lep ob/ob小鼠背景为C57BL/6J，为位于6号染色体的Lepob等位基因突变形成自发性的纯合子糖尿病小鼠。
该小鼠从4周开始呈现出肥胖，之后体重急速增加。
出现肥胖后，该小鼠饮食过量，呈现高血糖、高胰岛素血症、妊娠能力低下、代谢低下等特征。
2.1.1.2.Lep db/db小鼠背景为C57BLKS/J, 为位于4号染色体的Lerpdb等位基因突变形成自发性的纯合子糖尿病小鼠。
该小鼠从3-4周开始呈现出肥胖体征.，血胰岛素从10-14天开始增加，血糖值从4-8周开始急速增加。
呈现出多饮，多食，多尿的临床表现。
血糖开始上升后, 胰岛的分泌胰岛素的β细胞消耗严重。
这类小鼠平均寿命约10个月，末梢神经系统，心血管系统，免疫系统，糖尿病性肾病等多个系统均可观察到病理变化。
糖尿病动物模型概况
1.因切除外分泌部引起其他消化液问题 2. 同时切除α细胞引起低血糖 3.致死率高
1.在体内研究单基因功能 2.可敲除糖尿病相关多基因
1.技术要求高，繁育与饲养要求高 2.筛选实验成本高
Ⅰ型糖尿病动物模型
• NOD/ShiLtJNju • C57BL/6-Ins2 Akita/Jnju • NOD.129S2(B6)-Casp1tm1Sesh Casp4del/LtJNju • SJL/JNju-Pde6brd1
动物模型类型 自发突变
饮食诱导 化学诱导
手术诱导 转基因/基因敲除
பைடு நூலகம்
优点
缺点
1.基因自发突变引起2型糖尿病与 人类2型糖尿病特征相同。 2.大多数近交系动物模型基因背 景稳定，饲养环境可控制，利于 分析多因素疾病基因分析
3.数据稳定性强，样本需求小
1.营养过剩引起伴随肥胖的糖尿 病模型，与人类症状相同
糖尿病分型
• Ⅰ型糖尿病 • Ⅱ型糖尿病（90%） • 妊娠糖尿病
• Ⅰ型糖尿病是因胰岛β 细胞功能衰竭所致，易发 生糖尿病急性并发症，如酮酸中毒.
• Ⅱ型糖尿病是一组发病机制仅部分获知的复杂代 谢紊乱。它包括不同程度的β 细胞功能降低，周 围组织胰岛素抵抗以及肝糖代谢异常。
• 主要病理特征是胰岛素分泌障碍和在肝脏，脂肪 组织和骨骼肌中的胰岛素抵抗，这些病理生理异 常将导致葡萄糖代谢失衡，血糖升高。
糖尿病动物模型概况
2013年6月7日
中国有9230万糖尿病患者
参考陈帅老师PPT
糖尿病
• 糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用不 足所致高血糖为特征的代谢紊乱。
• 糖尿病的慢性高血糖状态与长期并发症显著相关， 即众多器官的损害，功能障碍和功能衰竭，特别 是肾脏，眼，神经，心脏和血管。
干货分享糖尿病动物模型构建方法汇总「收藏起来慢慢看」
干货分享糖尿病动物模型构建方法汇总「收藏起来慢慢看」科研工具丨作图丨实验丨SCI丨统计分析丨国自然背景糖尿病（DM）是由遗传因素和环境因素共同作用而导致的慢性全身性代谢性疾病；由于胰腺产生不了足够的胰岛素或者人体无法有效地利用所产生的胰岛素，引起糖、脂肪、蛋白质、水及盐代谢紊乱，表现为高血糖及糖尿等。
随着时间的推移，会导致多种并发症，如心脑血管疾病（心肌梗死、心力衰竭、脑卒中）、肾病（肾衰竭、尿毒症）、失明、糖尿病足、多发性神经炎等。
糖尿病是目前全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。
现有降糖药物无论是口服还是注射都只能减缓疾病大发展进程并不能治愈，且多数药物对患者血糖控制达标率不足40%，糖尿病药物研发仍然任重道远。
糖尿病动物模型是研究糖尿病发病机制及新型治疗药物的关键，建立合适的糖尿病动物模型对于研究糖尿病及其并发症的发病机制、治疗和预防等具有重要的作用。
目前，糖尿病的动物模型分为自发性、诱发性、基因工程糖尿病动物模型。
本篇将为大家介绍常见的糖尿病动物模型。
01 自发性动物模型自发性糖尿病动物模型是指动物未经过任何有意识的人工处置，在自然情况下发生糖尿病的动物模型。
该模型绝大多数采用有自发性糖尿病倾向的近交系纯种动物。
可分为两类：（1）I型糖尿病模型（胰岛素依赖型糖尿病）：BB 大鼠、LETL大鼠、NOD小鼠。
NOD小鼠自发性自身免疫Ⅰ型糖尿病模型。
NOD小鼠的糖尿病发生率与性别有关，雌鼠发病率显著高于雄鼠，且发病早。
BB大鼠从Wistar大鼠中筛选出来的一种自发性，遗传性Ⅰ型糖尿病动物模型。
BB大鼠在早期常表现胰岛炎症，但是晚期多发生严重的胰岛纤维化。
（2）Ⅱ型糖尿病模型（非胰岛素依赖型糖尿病）：KK小鼠、ob/ob小鼠和 db/db小鼠、ZDF大鼠、GK大鼠。
KK小鼠日本学者培育的一种轻度肥胖型Ⅱ型糖尿病动物。
ob/ob小鼠ob/ob小鼠是Ⅱ型糖尿病动物模型，属常染色体隐性遗传，是典型的肥胖高血糖小鼠。
II型糖尿病（胰岛素非依赖）动物模型
II型糖尿病（胰岛素非依赖）动物模型
1、自发性糖尿病模型（1）非肥胖型实验动物：PO大鼠、中国地鼠、GK大鼠、NSY鼠模型特点：高血糖，胰岛素抵抗，与人类II型糖尿病发病症状相似，NSY鼠有年龄依赖特征。
适用研究：非肥胖II型糖尿病研究获取方法：直接购买。
（2）肥胖型实验动物：ZDF大鼠、OLETF大鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠、KK小鼠模型特点：肥胖、糖尿病特征，同时伴有高血脂、高血压、脂肪肝、糖肾等并发症。
适用研究：肥胖、II型糖尿病以及所引起的各种并发症获取方法：直接购买。
2、诱发性糖尿病模型（1）饮食诱导实验动物：DIO小鼠模型特点：持续高脂饮食诱导的肥胖小鼠。
适用研究：肥胖、II型糖尿病研究获取方法：C57BL/6小鼠持续高脂饮食饲喂14周左右，检测糖尿病相关指标。
3、转基因模型实验动物：MKR小鼠、MODY2小鼠模型特点：靶向确定基因的小鼠模型，研究分子机制时有优势。
适用研究：II型糖尿病研究获取方法：自己构建转基因小鼠或直接定制购买。
自发性2型糖尿病动物模型
自发性2型糖尿病动物模型
自发性2型糖尿病动物模型
糖尿病的患病率呈逐年升高的趋势,已成为全球重点关注的公共性卫生问题.糖尿病动物模型可以部分模拟人的糖尿病状态,广泛应用于对糖尿病病因与治疗方法方面的研究与分析.非人灵长类动物在生理学、遗传学及生物学等特性方面与人类极相似,是生命科学及生物医药研究与开发方面是不可替代的实验动物.文章旨在对自发糖尿病动物模型,特别是非人灵长类糖尿病动物模型进行综述.
作者：万玉玲刘晓明 WAN Yu-ling LIU Xiao-ming 作者单位：广东省昆虫研究所,广州,510260 刊名：医学综述ISTIC英文刊名：MEDICAL RECAPITULATE 年，卷(期)：2008 14(14) 分类号：Q95 关键词：非胰岛素依赖性糖尿病 2型糖尿病动物模型非人灵长类动物。
Ⅱ型糖尿病非人灵长类动物模型的构建与验证
Ⅱ型糖尿病非人灵长类动物模型的构建与验证发布时间：2023-01-05T05:43:28.332Z 来源：《中国结合医学杂志》2022年12期作者：叶箭梦[导读] 背景:目前国内针对II型糖尿病的非人灵长类动物模型的研究报告数量非常少,没有标准化方法和评估指标。
叶箭梦广东蓝岛生物技术有限公司摘要：背景:目前国内针对II型糖尿病的非人灵长类动物模型的研究报告数量非常少,没有标准化方法和评估指标。
目的：建立一种安全有效的Ⅱ型糖尿病猴模型，并对其进行验证。
方法：9只猴子随机分成2组，其中实验组(n=6)和对照组(n=3)，实验组在高糖、高脂肪饮食的同时进行静脉注射脲链佐菌素（STZ），从小剂量逐次递增，并根据血糖水平进行调节。
造模后期进行夜间光照辅助成模。
对照组:与模型组给予同样剂量的生理盐水，饲喂普通饲料正常日照。
定期完成对外周血血清的收集,测定空腹血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、糖耐量、血脂、胰岛素和C-肽水平,并利用血液的抗C-肽释放试验测定胰腺胰岛细胞的功能,对胰腺、肾、肝组织等进行了组织学检查。
结果和结论：①实验组空腹血糖、血清C-肽、胰岛素水平与对照组或正常的血糖水平相比差异有显著性意义(P<0.05)，口服葡萄糖耐量试验、C-肽释放试验曲线下面积显示，实验组对葡萄糖刺激反应轻，胰岛β细胞的胰岛分泌功能较对照组具有显著差别；②从28周开始实验组HbAlc的平均水平开始逐渐升高，在37周明显高于对照组，并持续升高，说明实验组猴子的血糖一直处于较高的水平；③实验组胰腺、肝和肾的切片中存在典型的DM病变；④实验组诱导成糖尿病的成功率为83.3%，实验过程中无动物死亡，肥胖率为0，高血脂症概率较小（16.7%），造模所需时间短（最短的是4号猴1.5个月），高血糖持续时间至少半年以上；⑤高糖、高脂肪食物和低浓度的链脲佐菌素结合夜间光照诱发II型糖尿病动物模型获得了良好的效果。
关键词:疾病模型；Ⅱ型糖尿病；实验动物；内分泌系统损伤与修复动物模型；非人灵长类；脲链佐菌素；高糖高脂饮食主题词: Ⅱ型糖尿病；非人灵长类；疾病模型引言II型糖尿病（T2DM）是一种以高血糖为特征的多因素代谢综合征，其发病机制与其胰岛素的相对缺乏有关。
型糖尿病动物模型的构建
型糖尿病动物模型的构建一、概述型糖尿病动物模型的构建在生物医学研究中占据重要地位，其目的在于模拟人类型糖尿病的发病过程，以揭示其病理机制、评估治疗效果以及推动新药的研发。
型糖尿病的主要特征是胰岛细胞的自身免疫性破坏，导致胰岛素生产的缺乏，进而引发一系列代谢异常。
构建能够准确反映这些特征的动物模型，对于深入理解型糖尿病的发病机理以及开发有效的治疗策略具有重要意义。
动物模型的选择对于研究结果的准确性和可靠性至关重要。
常用的型糖尿病动物模型包括自发性模型和诱导性模型两大类。
自发性模型主要依赖于遗传因素，通过选择具有特定遗传背景的动物，使其在自然条件下发生型糖尿病。
这类模型能够较好地模拟人类型糖尿病的自然发病过程，但发病时间和疾病严重程度往往难以控制。
诱导性模型则是通过手术、化学药物或病毒等手段人为诱导动物发生型糖尿病。
这类模型具有发病时间和疾病严重程度可控的优点，但可能无法完全模拟人类型糖尿病的发病机理。
在构建型糖尿病动物模型时，需要充分考虑模型的稳定性、可重复性以及实验伦理等因素。
稳定性是指模型在实验过程中能够保持稳定的疾病状态，以便进行长期观察和评估。
可重复性则是指不同实验室或不同研究者使用相同方法构建的模型应具有一致性，以确保研究结果的可靠性。
实验伦理也是不可忽视的重要因素，应确保在构建和使用动物模型的过程中遵循相关的伦理规范，尊重动物的生命权和福利。
型糖尿病动物模型的构建是一项复杂而重要的工作，需要综合考虑多种因素。
通过选择合适的动物模型，我们可以更好地研究型糖尿病的发病机理、评估治疗效果以及推动新药的研发，为人类战胜这一顽疾贡献力量。
1. 型糖尿病概述：定义、发病机制、临床特点及治疗现状。
又称为胰岛素依赖型糖尿病，是一种慢性代谢性疾病，主要特点是胰腺细胞的自身免疫性破坏，导致胰岛素分泌减少或缺失。
发病机制方面，遗传因素和环境因素共同作用于个体，使得细胞受到损害，进而引发胰岛素分泌障碍。
遗传因素在型糖尿病的发病中占据重要地位，多个基因与型糖尿病的易感性相关。
2型糖尿病动物模型研究进展
Ⅱ型糖尿病动物模型研究进展摘要: 糖尿病是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病，是严重威胁人类健康的主要慢性病之一，而Ⅱ型糖尿病占糖尿病总数的90%～95%左右。
建立合适的Ⅱ型糖尿病动物模型是阐明其发病机制的前提条件。
因此，该文综述了目前国内外糖尿病研究中常用的动物模型，对发展新型Ⅱ型糖尿病动物模型的研究提供参考价值。
关键词：Ⅱ型糖尿病；动物模型；模型构建Research Progress about the Construction of TypeⅡ Diabetic Animal ModelLIU Shu—Yun(Lab of Transplant Engineering and Immunology West China Hospital,Sichuan University 2013224070006)Abstract: Diabetes mellitus，the endocrine and metabolic diseases，is characterized by hyperglycemia． It is one of the most prevalent chronic diseases that threat to human health，and type 2 diabetes accounted for 90% -95% of the total diabetes. The animal model of type 2 diabetes provide the important precondition to many scholars in study of the pathogenesis and mechanism of diabetes．Therefore，this article reviews a number of animal models of T2DM commonly used according to the articles that have been published both inside country and abroad，which will provide reference for the development of type II diabetic animal models．Key Words：Type Ⅱ Diabetes Mellitus， Animal model，Model construction糖尿病( Diabetes mellitus，DM) 是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性慢性疾病，其严重威胁着人类健康。
糖尿病实验性动物模型研究概况
糖尿病实验性动物模型研究概况糖尿病动物模型糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。
糖尿病的病因尚未被完全阐明。
目前公认糖尿病不是唯一病因所致的单一疾病,而是复合病因的综合征,与遗传、自身免疫及环境因素有关。
近年来，由于糖尿病的发病率上升，防治糖尿病已成为科学工的一个重要课题。
故合适的糖尿病模型是人类研究糖尿病的重要手段。
1糖尿病研究中动物模型的使用现状由于糖尿病的病因不明，诱发因素较多，因此糖尿病研究所涉及范围较广，而且使用的实验动物种类也较多。
主要以哺乳动物为主，如灵长类动物猕猴，主要用于病因学、遗传学、神经系统、细胞生化及药物鉴定等方面研究，这样的动物模型，研究人类糖尿病会更接近自然，结果也比较理想［1］，但因价格昂贵，难以得到，国内较少使用。
啮齿类动物用量最大，如大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠等，以药物筛选和血液生化、病理改变等方面的使用为主。
家兔主要用于糖尿病高脂血症和药物研究，但由于胆固醇沉积所致的家兔动脉硬化病变与人类动脉硬化机制不尽相同，因此，用家兔作这方面的研究应该有所考虑。
近年来人们对进化程度及器官功能更接近于人类且具有自发性糖尿病倾向的小型猪产生兴趣，其为研究糖尿病的病因学及并发症带来了方便［2］。
Rulifson等［3］认为，果蝇的IPC和哺乳单位的胰岛β细胞可能来源于一种共同的可以产生胰岛素的祖先神经元。
还认为，遗传是容易控制的无脊椎动物果蝇，可作为研究人类依赖于胰岛素的糖尿病的有用模型。
2糖尿病动物模型从Minkowski和VonMehring用切除狗胰腺的方法建立DM动物模型以来，已有100多年的历史。
迄今为止，已建立了多种建立DM动物模型的方法，主要有：（1）手术切除胰腺；（2）化学药物诱导；（3）自发性DM；（4）转基因动物等［4］。
下面就这几种常见的动物模型做简要的综述。
2.1手术切除胰腺［3］将实验单位的胰腺全部或大部分切除后，β细胞缺如而产生永久性DM。
2型糖尿病动物模型中西医研究进展
三、诱导性2 型糖尿病动物模型
• 诱导性2 型糖尿病动物模型是通过物理、化学、生物 等致病因素人工诱发出具有糖尿病特征的动物模型。 • 1.高脂饲料诱导，此类模型可表现为高体重、高血脂、 高胰岛素血症和糖耐量增高等胰岛素抵抗的特征 • 例如：葛学美用脂肪占总热能的45.5%的高脂饮食成 功地诱发了C57BL /6J小鼠产生2型糖尿病，并可使 小鼠血清胰岛素水平不断提高，血糖升高，小鼠体重 超常，伴血脂明显差异 • 邬云红以脂肪热量比为65% 的高脂饲料喂养Wistar 大鼠20 周，出现空腹血清胰岛素、空腹血糖明显升 高，胰岛素敏感指数明显降低。
2． 药物诱导：链脲佐菌素( streptozotcin，STZ) 是 目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂， 它对一些种属的动物胰岛β细胞有选择地破坏，可 以使猴、狗、羊、兔、大鼠、小鼠等实验动产生1 型或2 型糖尿病. 有研究表明：给小鼠腹腔注射STZ 65mg/kg ，可致 空腹血糖明显上升，不同剂量和不同时期给予 STZ 可造成不同严重程度的2 型糖尿病; 用STZ 处理的新生大鼠在成年后将呈现典型的2 型糖尿 病表现。 乔凤霞和申竹芳给地鼠多次腹腔注射STZ 40 mg/kg ， 结果动物中大部分血糖、血清甘油三脂和胆固醇 均升高。
二、转基因性2 型糖尿病动物模型
• 在动物原来遗传背景的基础上，通过改变某种基因的表达 水平以建立人类疾病的动物模型。 • 胰岛素受体底物－ 2 基因敲除( IRS －2)小鼠可出现显著 的葡萄糖耐量受损，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，从而 引发2 型糖尿病 • 此外，IRS －1 和β细胞葡萄糖激酶( GK) 双基因敲除( GK －IRS －1 )小鼠，IR － /IRS － 1 双基因敲除杂合体小鼠 均可出现高血糖，并随着年龄发展为显性糖尿病。
2型糖尿病动物模型的建立
内容提要糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。
近年来发病率显著上升，2003年国际糖尿病联盟(IDF)报告全球糖尿病病人已超过1.94亿，预计到2025年这个数字将增加近一倍(3.33亿)。
其中2型糖尿病的发生，在国外占整个糖尿病比例的85%~95%以上，而国内则更高，达98%以上。
因此，建立比较理想的2型糖尿病动物模型对于糖尿病防治药物的研究具有十分重要的意义。
本研究采用先高脂喂养实验动物一段时间再给予链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病动物模型。
研究结果表明：高脂喂养SD大鼠28天后一次性腹腔注射链脲佐菌素 40mg/kg，可以建立稳定的具有高血脂和胰岛素抵抗为特征的2型糖尿病大鼠模型；高脂喂养ICR小鼠21天后一次性腹腔注射链脲佐菌素100mg/kg，可以建立稳定的具有高血脂和胰岛素抵抗为特征的2型糖尿病小鼠模型；在链脲佐菌素和高脂饮食协同作用下可肝脏、肾脏和胸腺等器官指数发生改变；综合分析用大鼠比用小鼠建立糖尿病动物模型更有优势。
因此，本研究已经成功建立了2型糖尿病动物模型，并且筛选出最佳的实验动物。
关键词：糖尿病；动物模型；大鼠；小鼠；链脲佐菌素；血糖；胰岛素英文缩写DM糖尿病NIDDM非胰岛素依赖性糖尿病IDDM胰岛素依赖性糖尿病STZ链脲佐菌素TC总胆固醇TG甘油三酯LDL低密度脂蛋白HDL高密度脂蛋白ip腹腔注射iv静脉注射sc皮下注射IR胰岛素抵抗INS胰岛素敏感指数GFR肾小球滤过率Ccr肌酸清除率ESRD终末期肾病DN糖尿病肾病DR 糖尿病性视网膜并发症SCH 慢性持续性高血糖症IDF 国际糖尿病联盟目录引言 (1)第一部分2型糖尿病大鼠模型的建立 (12)实验器材与方法 (12)结果 (17)第二部分2型糖尿病小鼠模型的建立 (20)实验器材与方法 (20)结果 (23)讨论 (27)结论 (36)参考文献 (37)附图 (42)中文摘要 (1)ABSTRACT (4)致谢导师及作者简介引言糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。
糖尿病动物模型
糖尿病动物模型复制糖尿病动物模型的方法也很多。
在动物选择上，主要以哺乳动物为主，啮齿鼠类使用量最大，应用最广，主要用于药物筛选、病理改变等方面研究。
家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面。
近年来，小型猪产生兴趣，如Yucatan小型猪越来越受到重视，因为其消化系统的器官功能更接近人类，且具有自发性糖尿病倾向，只需单次注射四氧嘧啶200mg，常能诱发隐性遗传为显性遗传，发病1年内可产生眼底微血管增殖型改变等。
1、诱发性糖尿病模型(animalmodelofexperimentaldiabetesmellitus)复制方法诱发性糖尿病动物模型复制方法主要包括：（1）注射致高血糖因子，如生长激素、胰高糖素、糖皮质激素以及儿茶酚胺类激素等，这种方法能复制出某些继发性糖尿病模型。
（2）注射化学物质引起胰岛B细胞的损伤，如链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)、四氧嘧啶(Aloxan)、二苯硫代卡肥腙(Diphenylthiocarbbazine)可造成胰岛B细胞不可逆损伤;环丙庚哌(Cyproheptadine)、天门冬素酶、6－氨基尼克酰胺(6氨基烟草酰胺)、2-脱氧葡萄糖、甘露庚酮糖等可引起B细胞可逆性损伤。
应用最多的化学物质是进口的链脲佐菌素，1次腹腔或静脉注射30mg/kg-100mg/kg，几天后可使犬或大鼠等动物产生永久性高血糖，但STZ造成糖尿病的同时，也可造成白内障、冠状动脉粥样硬化斑块。
国产的四氧嘧啶也只需一次注射即造成高血糖，但同时造成肝、肾组织的损害，在生理上与人类所患糖尿病相差较大。
给大鼠用环丙庚哌连续4周，可产生高血糖症状，胰岛B细胞分泌渐消失，胰岛素分泌在安静时呈正常值，当给予糖负荷时，则不能引起胰岛素的II 相分泌，停药1周后，病变可自动恢复正常。
（3）注射生物及生物制品引起B细胞破坏，如鼠脑炎病毒、心肌炎病毒M型变异可诱发若干品系的成年小鼠糖尿病，白介素-1在一定剂量和范围内对B细胞有选择性细胞毒作用，这种由NO介导的细胞毒效应可导致IDDM。
糖尿病的动物模型
第一部分糖尿病的动物模型在介绍糖尿病的动物模型之前，首先简要说明一下糖尿病的分型[1]。
糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的慢性高血糖症及其并发症所组成的综合征，并非单一病因所引起的单一疾病。
糖尿病分为：Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病和其它特异性糖尿病。
Ⅰ型糖尿病即胰岛β细胞破坏，常导致胰岛素绝对性缺乏，以往称为胰岛素依赖型糖尿病、青年发病型糖尿病，本型病因及发病是由于胰岛β细胞受到细胞介导性自身免疫性破坏。
Ⅱ型糖尿病由于胰岛素抵抗并胰岛素分泌不足所致，以往称为非胰岛素依赖型糖尿病、成年发病型糖尿病，常伴有明显的遗传因素，但遗传机制尚未阐明。
其它特异性糖尿病包括，β细胞功能的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化敏学制剂所致的糖尿病、感染、非常见型免疫介导性糖尿病以及有时并发糖尿病的其它遗传综合症。
下面我将按照糖尿病的分型，介绍相应的糖尿病动物模型。
一、Ⅰ型糖尿病动物模型的建立(一)手术方法（胰腺切除法[2]）是最早的糖尿病动物模型复制方法。
1890年,Mehring和Minkowski报道,在切除狗胰腺后,出现多尿,多饮,多食和严重的糖尿现象。
一般选用较大的实验动物,如狗和家兔等,其次用大鼠。
全部切除胰腺,可制成无胰性糖尿病动物模型,需补充外源性胰酶。
全部切除胰腺,除可引起高血糖外，并可致酮症酸中毒和死亡，故一般主张切除75%~90%的胰。
(二)化学药物特异性破坏胰岛β细胞1.四氧嘧啶（alloxan）四氧嘧啶产生超氧自由基而破坏β细胞,导致胰岛素合成减少,胰岛素缺乏。
其作用可能与干扰锌的代谢有关。
豚鼠具有抗药性。
四氧嘧啶引起的血糖反应分三个时相,开始血糖升高,持续约2ｈ,继而因β细胞残存的胰岛素释放引起低血糖约6ｈ,12ｈ后开始持久的高血糖。
⑴小鼠给药剂量因给药途径不同而异(均需临用前配) 200mg/kg(ip) ,85-100 mg/ kg(iv)。
2型糖尿病动物模型的研究进展
01 摘要
目录
02 引言
03 研究现状
05
人工模拟2型糖尿病 动物模型
04
自发性2型糖尿病动 物模型
06
基因工程2型糖尿病 动物模型
目录
07 其他类型2型糖尿病 动物模型
09 研究不足
08 研究方法与成果 010 参考内容
摘要
2型糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，严重影响全球公共健康。为了深 入探讨其发病机制和治疗方案，研究者们建立了各种2型糖尿病动物模型。本次 演示综述了近年来2型糖尿病动物模型的研究进展，包括自发糖尿病模型、人工 模拟糖尿病模型、基因工程糖尿病模型和其他类型糖尿病模型，分析了这些模型 的特点、应用和局限性，并探讨了今后研究的方向和意义。
三、型糖尿病动物模型的实验设 计与结果分析
在建立型糖尿病动物模型时，研究者们通常会进行一系列实验设计，包括测 定动物的体重、血糖、胰岛素水平等生化指标，以及进行组织病理学检查等。根 据实验结果，研究者们可以分析型糖尿病的发生机制、探讨疾病的干预措施并评 估药物治疗的效果。
例如，在肥胖诱导的型糖尿病动物模型中，通过给予高脂饮食并测定动物的 血糖、胰岛素水平等指标，研究者们发现高脂饮食可引起肥胖小鼠的胰岛素抵抗 和β细胞功能衰物模型在研究型糖尿病的发病机制和防治策略中发挥了重要作用。 现有的肥胖诱导、遗传诱导和化学药物诱导的型糖尿病动物模型都具有一定特点 和应用范围。然而，仍需进一步完善现有动物模型的种类和品质，以适应不同研 究方向的需求。
例如，可以探索更加精准的基因编辑技术，构建具有人源性基因突变的型糖 尿病动物模型，以深入研究基因突变与糖尿病的关系。另外，在未来的研究中， 可以结合新型技术如代谢组学、蛋白质组学等，从多角度探讨型糖尿病的发病机 制和药物作用机制。加强干细胞治疗、免疫治疗等新型治疗手段的研究，为型糖 尿病的治疗提供更多可能性。
糖尿病动物模型
糖尿病动物模型随着社会的发展和生活水平的提高，糖尿病逐渐成为一种常见的代谢性疾病。
为了更好地研究和治疗糖尿病，科学家们利用动物模型进行相关研究。
糖尿病动物模型是一种重要的研究工具，可以帮助科研人员深入了解疾病的发病机制、药物的疗效以及潜在的治疗方法。
本文将介绍几种常见的糖尿病动物模型及其在疾病研究中的应用。
一、疾病模型的建立1. 糖尿病模型的分类糖尿病动物模型主要可以分为遗传性糖尿病模型、化学诱导性糖尿病模型和营养性糖尿病模型。
其中，遗传性模型是通过基因改变或交叉繁殖获得具有糖尿病表型的动物，化学诱导性模型是通过注射某些化学物质诱发糖尿病，而营养性模型则是通过调节动物的饮食结构引发糖尿病。
2. 模型的建立方法建立糖尿病动物模型需要经过一系列的实验步骤，包括动物的选择、实验条件的控制以及相关指标的检测。
通常情况下，研究人员会选择小鼠、大鼠、猪等动物作为模型动物，根据实验的需要选择合适的建模方法，如基因编辑技术、药物处理或饲养调节等。
二、研究应用1. 发病机制研究利用糖尿病动物模型可以深入了解疾病的发病机制，包括胰岛素分泌障碍、胰岛素受体功能异常、胰岛素信号传导障碍等方面。
通过对糖尿病模型动物进行实验观察和分析，可以揭示疾病发生发展的内在机制，为疾病治疗提供理论依据。
2. 药物疗效评价糖尿病动物模型还可以用于评价各种治疗手段的疗效，包括药物治疗、营养干预以及基因治疗等。
研究人员可以通过实验观察动物在治疗后的生理指标变化，评估治疗手段的有效性和安全性，为临床治疗提供参考依据。
3. 新疗法研发基于糖尿病动物模型的研究结果，科研人员还可以开发新的治疗方法和药物。
通过模拟疾病的发生和发展过程，筛选具有潜在疗效的化合物或治疗策略，有望为糖尿病的治疗带来新的突破。
三、挑战与展望虽然糖尿病动物模型在疾病研究中发挥着重要作用，但也面临一些挑战，如模型稳定性、模拟人类疾病的准确性以及动物福利等方面。
未来，随着科学技术的不断进步，研究人员将不断完善和发展糖尿病动物模型，提高其在疾病研究中的应用效果，为糖尿病的防治做出更大的贡献。
糖尿病的动物模型
糖尿病的动物模型摘要：综述糖尿病动物模型研究进展，并对目前科研中常用的糖尿病动物模型制备方法、机制进行综述，并简略评价其优缺点。
目前国内外糖尿病动物模型的制备方法很多，各有其特点，大体可以分为实验性糖尿病动物模型、自发性糖尿病模型等。
其研究的不断进展，为深入探讨糖尿病病因、病机及其药物治疗提供了借鉴。
关键词：糖尿病动物模型自发性目前国内为研究人类糖尿病的预防与治疗，通过多种方法获得糖尿病的模型动物，自Minkowshi 等用切除狗胰腺的方法建立糖尿病动物模型已经有多年的历史，目前糖尿病动物模型通常分诱发性和自发性2类，主要用于药物筛选、病理改变等方面研究[1]。
1.实验性糖尿病动物模型1.1利用化学物致胰岛细胞损伤1.1.1 四氧嘧啶：能选择性破坏多种属动物的胰岛β细胞，引起实验性糖尿病。
将四氧嘧啶用生理盐水新鲜配制成浓度为1%～3%溶液，实验大鼠空腹12 h尾静脉1次注射40 mg·kg-1，血糖值可出现3个时限变化，注射后2～4 h为初期高血糖相，约6 h左右为低血糖，12 h后出现持续高血糖伴多饮、多尿等，并且血糖达16.7 mmol·L-1以上，稳定2周后可作为成功模型，造模最初成功率约85%;最终成功率约60%[2]。
1.1.2 链尿佐菌素：链尿佐菌素是一种药效强大的烷化剂,能干扰葡萄糖的转运，影响葡萄糖激酶的功能，诱导DNA双链的断裂[3]。
1.2病毒感染：利用脑心肌炎病毒（EMC—M）病毒及柯萨奇病毒接种小鼠可以引起β细胞脱颗粒而致糖尿病。
为1型糖尿病原型。
但此模型成功率低，目前较少采用。
1.3 注射激素诱发糖尿病：给动物注射糖皮质激素、生长激素、甲状腺素、胰高血糖素等拮抗胰岛素的作用，可制备内分泌性糖尿病动物模型[4]。
糖皮质激素和胰高血糖素促进糖原异生，抑制外周组织葡萄糖的利用即降低胰岛素的效能;生长激素使外周组织利用葡萄糖发生障碍，对胰岛素敏感性降低，刺激β细胞过度分泌，终致衰竭产生糖尿病。
Ⅱ型糖尿病动物模型的构建
方 法 。动物 模 型一直 以来 是研 究疾 病发 病 、 预防、 诊 断、 治 疗 的实验 材 料 。建 立 一种 既符 合 人 类 Ⅱ型 糖
鼠、 地鼠， 其 中小 鼠包 括 Ｋ Ｋ ． Ａ ｙ 、 ｏ ｂ ／ ｏ ｂ 、 ｄ ｂ ／ ｄ ｂ等 单
基 因 突变 鼠、 新 西 兰 肥 胖小 鼠 和 Ｎ Ｓ Ｙ小 鼠 ； 大 鼠包
２ 动 物模 型 的构 建
２ ． １ 自发性 糖尿病 动物 模型
自发性 Ⅱ型糖 尿 病 动 物 模 型 主要 是 啮齿 类 ， 其
最 大优 点是 疾病 的发 生 、 发 展 与人类 的很 相似 ， 因此
在研 究 Ⅱ型糖 尿病 的 生 理 、 病 理 及 有 关 临 床药 物研 发 等方面 有重 要 价值 。此类 动 物 模 型 包 括小 鼠 、 大
２ ０ １ ３年 ４月
中 国 实验 动 物 学 报
ＡＣ ＴＡ ＬＡＢ０ＲＡＴ ＯＲＩ ＵＭ ＡＮＩ ＭＡＬ Ｉ Ｓ Ｓ ＣＩ Ｅ ＮＴＩ Ａ Ｓ Ｉ ＮＩ Ｃ Ａ
Ａｐ ｒ ｉ ｌ ， ２ ０１ ３ Ｖｏ １ ． ２ ｌ Ｎｏ ． ２
第２ ｌ 卷
第 ２期
Ⅱ型 糖 尿 病 动 物模 型 的构 建
ｃ ｏｍｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ．Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｐａ ｐｅ ｒ ，ｔ ｙ ｐ ｅ Ｉ Ｉ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ ｍｏ ｄｅ ｌ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈｅ ｉ ｒ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ，ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｗｉ ｌ ｌ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｉ ｍ－
ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｒ ｅ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏｒ ｆ ｔ ｈｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｔ ｙ ｐｅ Ｉ Ｉ ｄ ｉ ｂｅ ａ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ ｍｏ ｄｅ ｌ ｓ ．
糖尿病研究模型
体内研究模型
正常动物糖尿病模型 自发性糖尿病动物模型 实验性糖尿病动物模型 基因工程糖尿病动物模型
糖尿病体外研究模型
基于靶点的细胞模型
以受体为靶点的细胞模型 以胰岛素信号通路为靶点的细胞模型 以钙通道和KATP 通道为靶点的细胞模型
无创式血糖监测
根据其工作原理，可分为下列四类：
利用皮下间质液中的糖分子测试血糖值。皮下间质液可以有少量渗 出皮肤，无创得到皮下间质液样品，测得血糖值。
通过人体对近红外线、中红外线或远红外线的频谱分析，提取血糖 值。当用红外线照射人体时，代表血糖特征的反射或吸收红外线，称 为血糖特征频谱信号，可用来提取血糖值。
高胰岛素-正常血糖钳夹 通过外周静脉灌注，使受试者血清胰岛素水平上升并维持在约100muU/ml。 给予受试者20%葡萄糖的灌注，且使得血糖浓度维持在正常水平。可以用于评 估外周组织对胰岛素的敏感性。 高葡萄糖变量钳夹 通过血糖灌注使受试者血糖水平上升维持在7.0mmol/L。通过检测保持在高 水平血糖情况下葡萄糖的灌注量，从而评价葡萄糖代谢率。可以评价β细胞对葡 萄糖的敏感性。
缺点
1.不同受试者的应激反应和血管紧张度等诸多因素会对稳态的建立产生一定的影响。 2.该技术复杂耗时、费用昂贵，实验中需频繁取血。
犬糖钳实验
犬禁食12h后，称重、测血糖。
开通静脉通道，与三通管相连，一 进口端输注胰岛素，另一进口端输 注10％葡萄糖。
分别从静脉恒速输注胰岛素和10 ％葡蔔糖溶液。每隔10min取血 测定血糖，根据所测血糖值调整 葡萄糖输注速率至稳态。
自发性糖尿病动物模型
自发性糖尿病动物模型
db/db小鼠
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自发性2型糖尿病动物模型作者：万玉玲， 刘晓明， WAN Yu-ling， LIU Xiao-ming作者单位：广东省昆虫研究所,广州,510260刊名：医学综述英文刊名：MEDICAL RECAPITULATE年，卷(期)：2008，14(14)被引用次数：0次1.William TC Animal Models of Type 2 Diabetes:Clinical Presentation and Pathophysiological Relevance to the Human Condition 2006(03)2.Portha B.Giroix MH.Serradas P Beta-cell function and viability in the spontaneously diabetic GK rat:Information from the GK/Par colony 2001(z1)3.Shafrir E.Ziv E.Kalman R Nutritionally induced diabetes in desert rodents as models of type 2 diabetes:Acomys cabirinus(spiny mice) and Psammomys obesus(desert gerbil) 2006(03)4.Butler AE.Jang J.Gurlo T Diabetes due to a progressive defect in beta-cell mass in rats transgenic for human islet amyloid polypeptide (HIP Rat):a new model for type 2 diabetes 2004(06)5.Feldhahn JR.Rand JS.Martin G Insulin sensitivity in normal and diabetic cats 1999(02)6.Bellinger DA.Merricks EP.Nichols TC Swine models of type 2 diabetes mellitus:insulinresistance,glucose tolerance,and cardiovascular complications 2006(03)7.Tigno XT.Gerzanich G.Hansen BC Age-related changes in metabolic parameters on nonhuman primates 2004(11)8.Wagner J D.Kavanaugh K.Ward GM Old World primate models of type 2 diabetes mellitus 2006(03)9.Franks PW.Brage S.Luan J Leptin predicts a worsening of the features of the metabolic syndrome independently of obesity 2005(08)10.Tan KCB.Xu A.Chow WS Hypoadiponectinemia is associated with impaired endothelium-dependent vasodilation 2004(02)11.Wagner JD.Cline JM.Shadoan M K Naturally occurring and experimental diabetes in cynomolgus monkeys:A comparison of carbohydrate and lipid metabolism and islet pathology 2001(01)12.Meis PJ.Kaplan JR.Koritnik DR Effects of gestation on glucose tolerance and plasma insulin in cynomolgus monkeys(Macaca fascicularis) 1982(05)13.Kavanagh K.Koudy WJ.Wagner JD Naturally occurring menopause in cynomolgus monkeys:Changes in hormone,lipid,and carbehydrate measures with hormonal status 2005(04)14.Shadoan MK.Zhang L.Wagner JD Effects of hormone replacement therapy on insulin signaling proteins in skeletal muscle of cynomolgus monkeys 2004(05)15.Kaplan JR.Manuck SB Status,Stress,and atherosclerosis:The role of environment and individual behavior 199916.Cefalu WT.Wang ZQ.Bell-Farrow AD Caloric restriction and cardiovascular aging in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis):Metabolic,physiologic,and atherosclerotic measures from a 4-year intervention trial 2004(10)17.Hubbard GB.Steele KE.Davis KJ Spontaneous pancreatic islet amyloidosis in 40 baboons 2002(02)18.Lorenzo A.Raszaboni B.Weir GC Pancreatic islet cell toxicity of amylin associated with type 2 diabetes mellitus 1994(6473)19.Hopponer JWM.Ahren B.Lips CJM Islet amyloid and type 2 diabetes mellitus 2000(06)20.王艳静.叶华虎.邵军石猕猴自发性糖尿病动物模型的初步探讨[期刊论文]-中国比较医学杂志 2004(01)1.期刊论文余瑜.郭亚飞.吴骏.严燊和抗2型糖尿病新药曲格列酮的合成研究-重庆医科大学学报2000,25(3)目的研究曲格列酮的合成路线.方法为避免选择性醚化反应,将前两步(还原和选择性醚化)反应,重新设计和调整为三步反应,即酯化、醚化和还原反应.结果每步反应专属性较强.有二个新的化合物(Ⅱ)和(Ⅲ)生成;整个反应革除了用柱色谱分离而直接得到产物.结论酚醚化反应收率为98%,比文献报道提高了10%以上.总收率约为17%,并有工业化生产的可能.2.期刊论文朱虹.方萍.朱健老年2型糖尿病合并脑梗死血脂代谢和血液流变学变化-临床中老年保健2003,6(4)目的分析老年糖尿病患者血液流变学和血脂代谢的变化及其与血管病变之间的关系.方法检测了50例2型糖尿病(2-DM)并发脑梗死(CI)患者(DM+CI组),50例老年2-DM无并发症患者(DM组)血液流变学和血脂代谢指标及50例健康老年人(N组).结果DM+CI组与DM组相比,全血粘度(BV)、血浆粘度(PV)、血小板聚集率(PAgt)、脂蛋白(a)[Lp(a)]显著增高(P＜0.05).两组与N组相比,BV、PV、PAgt、Lp(a)明显增高(P＜0.05).结论2-DM患者存在明显的血脂代谢紊乱和血液流变学异常,与脑梗死并发症的发生密切相关.3.期刊论文陈燕.徐卓华.蒋文.Chen Yan.Xu Zuohua.Jiang Wen2型糖尿病患者血清皮质醇浓度的变化-安徽医科大学学报2001,36(2)目的了解 2型糖尿病患者血清皮质醇分泌的变化及其对胰岛素敏感性的影响。
方法用RIA法测定60例新发2型糖尿病患者（肥胖及非肥胖者各30例）晨8时、下午4时以及口服糖耐量试验期间血清皮质醇浓度的变化，同时作血清葡萄糖浓度及胰岛素浓度测定。
40例健康者为正常对照组。
结果①肥胖的2型糖尿病患者晨8时及下午4时血清皮质醇浓度均高于同BMI的正常对照组（P<0.05)。
②肥胖的2型糖尿病组口服糖耐量试验期间血清皮质醇浓度不下降并有轻度升高，而非肥胖组及对照组服糖后血清皮质醇浓度则明显下降。
③糖尿病患者血清皮质醇浓度与胰岛素敏感指数呈负相关（r=-0.34，P<0.01）。
结论肥胖的2型糖尿病存在一定程度的肾上腺皮质分泌功能的异常。
4.学位论文沈征2型糖尿病大鼠建模、基因表达谱与细胞凋亡研究2004糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种代谢失调性内分泌疾病,分为1型和2型.1型糖尿病又称为胰岛素依赖性糖尿病(i nsulin-dependent diabetes mellitus,IDDM),是由于胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素分泌不足所引发;2型糖尿病又称为非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM),是由于胰岛素拮抗所引起的疾病.其中2型糖尿病的发病率很高,占85%~95%以上,该论文将利用基因芯片技术主要对Ⅱ型糖尿病进行研究.国外用于2型糖尿病研究的动物模型多为遗传型,虽然这类模型是2型糖尿病研究的良好模型,但是由于其价格昂贵,饲养和繁殖条件相对严格,因此国内不易获得.所以该文根据大量糖摄入和脂肪摄入会导致肌肉和脂肪组织胰岛素抵抗及会引起内源性糖产生抑制受损的原理选用6周Wistar大鼠先喂以高脂高糖饲料10周诱导胰岛素抵抗,然后给予小剂量STZ(25mg/kg)腹腔注射,继续高脂高糖饲料喂养最后诱导成2型糖尿病大鼠模型.模型建立后用生化检测仪、放射免疫法等对模型大鼠血清进行了一系列有关2型糖尿病的生化测定以进一步确定所建模型是否符合2型糖尿病的临床特征.同时对其右肾组织进行了冷冻切片,并用TUNEL试剂盒对其进行了细胞凋亡检测用以确定2型糖尿病肾组织损伤是否与肾组织细胞凋亡有关;同时用一步法提取左肾组织的总RNA,并将其反转录为cDNA,将其用于基因芯片杂交以检测2型糖尿病大鼠模型与正常大鼠之间基因表达谱的变化,并通过对差异表达基因的研究在基因水平上来探讨与2型糖尿病发病相关的基因,以进一步阐述2型糖尿病的发病机制.5.期刊论文郭忠奎.李娜.王露霏.胡丽娜.林喆芒黄颗粒对2型糖尿病模型大鼠血脂血糖及胰岛素水平的影响-中国老年学杂志2010,30(8)目的 观察芒黄颗粒(MHG)对高脂血症糖尿病模型大鼠血糖、血脂及胰岛素的影响.方法 以链脲佐菌素加高糖高脂饮食制备2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,观察芒黄颗粒对T2DM大鼠空腹12 h血糖,血脂,血胰岛素含量的影响.结果 芒黄颗粒高剂量组可明显降低高脂高糖糖尿病模型大鼠血糖、血脂水平,对胰岛素无影响.结论 芒黄颗粒具有较好的降血糖,降低血脂作用.6.期刊论文张勤.张雁儒.赵学信.武贵臻.许道盛新疆地区汉族2型糖尿病患者葡萄糖转运子-4基因突变研究-中国老年学杂志2004,24(2)目的探讨葡萄糖转运子-4(GLUT-4)基因4α侧翼突变是否与新疆地区汉族2型糖尿病(2-DM)相关.方法采用多聚酶链式反应-单连构象多态性(PCR-SSCP)分析方法,对60例2-DM患者和30例正常个体(全为汉族)GLUT-4基因4α侧翼突变进行筛查.结果 2-DM患者与正常组均未发现GLUT-4基因4α侧翼突变.结论 GLUT-4基因4α侧翼突变出现频率在2-DM患者与正常组无显著差异,4α侧翼突变对GLUT-4活性的影响及其在2-DM发病中的作用有待进一步研究.7.期刊论文郑薇.王季猛.唐业华2型糖尿病人尿酸增高与脂质紊乱和体重指数的关系-南华大学学报(医学版)2003,31(1)目的探讨2型糖尿病尿酸增高与肥胖和脂质紊乱的关系.方法用酶法和放免测定法测定糖尿病人和非糖尿病人尿酸、血脂、肾功能、尿白蛋白排泄率,并测定血压和体重指数.并计算尿酸与各因素的相关系数.结果糖尿病组较非糖尿病组尿酸、血压、血脂、尿白蛋白排泄率增高.尿酸增高与血脂和体重指数呈正相关.结论糖尿病人血清尿酸、血脂、血压、尿微量白蛋白增高,尿酸增高与血脂和肥胖有关.8.期刊论文黄青林.张沁春针刀手法对糖尿病患者血液流变学指标的影响-中医药学刊2006,24(9)目的:了解针刀手法治疗对非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者血液流变学指标的影响.方法:对120例2型糖尿病患者分药物组和针刀手法治疗组进行观察.结果:针刀手法治疗NIDDM获得了良好的临床疗效.治疗前与治疗后比较,治疗组患者血液流变指标结果差异性显著(P＜0.01).结论:针刀手法对NIDDM患者血液流变学指标有良性调整作用.9.学位论文连霁虹抗2型糖尿病药物筛选系统的建立及治疗活性物质的筛选2007糖尿病是一种内分泌代谢性的慢性终身性疾病。