免疫细胞

初始T细胞、活化T细胞和记忆性T细胞
初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞 效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞 记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能
gdT细胞
• 数量：不超过T细胞总数的5％ • 分布：主要分布于皮肤和粘膜组织 • 识别抗原：抗原受体缺乏多样性，主要识别多种 病原体表达的共同抗原成分,主要是非多肽类分 子（热休克蛋白、脂类抗原、病毒蛋白、分枝杆 菌的磷酸糖） • 特点：抗原受体缺乏多样性、作用无MHC限制性 • 作用：主要参与非特异性免疫应答，尤其在皮肤 黏膜处的抗感染免疫中起重要作用。
Tr1:分泌IL-10抑制巨噬细胞的增 殖和功能
Chap.9 B淋巴细胞
内容提要： B细胞的分化发育 B细胞表面的分子及其功能 B细胞的亚群 B细胞的功能
免疫球蛋白基因和抗体的多样性
1、免疫球蛋白基因
• 人Ig轻、重链基因位 于不同染色体上。 • 编码BCR的基因在 胚系阶段是以分隔的 、多基因片段的形式 存在。 • H链含编码可变区的 V、D、J和编码恒定 区的C基因片段。L 链无D基因片段。
T细胞在胸腺内的阳性选择：胸腺皮质中，同胸腺上 皮细胞表面的抗原肽-MHC以适当亲和力发生结合 的DP细胞可继续发育SP细胞，并赋予CD8+ T细胞具 有识别MHC-Ⅰ分子复合物的能力；CD4+ T细胞具有 识别MHC-Ⅱ分子复合物的能力（即 MHC限制性） T细胞在胸腺内的阴性选择：SP细胞在皮髓交界处及 髓质区与树突状细胞等表面的自身抗原肽-MHC分 子发生高亲和力结合者，被删除。形成自身耐受
功能：特异性识别抗原
BCR (mIg) 意义：B细胞的主要标志
1.组成 结构特点：各含一个ITAM结构 Igα(CD79a) Igβ(CD79b) 功能 传导BCR同抗原结合产生 的活化信号（为主要信号 传导分子）
（二）B细胞共受体
1.CD19、CD21和CD81分子
(2)功能
增强BCR识别抗原产生的信号： 补体系统活化 C3d片段 与 Ag结合 同时CD21和BCR结合 辅助受体与BCR交叉连接 增强BCR 识别抗原产生的信号。
利妥昔单抗:人/鼠嵌合单克隆抗体
鼠可变区Fab，与B细胞上的 CD20特异性结合
人恒定区kappa
人IgG1Fc段与人 效应机制协同作用
嵌合性IgG1
Adapted from Rybak et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:3165.
利妥昔单抗的作用机制
①Th细胞（主要是CD4+T细胞），主要通过分泌 不同的细胞因子，辅助其他免疫细胞发挥免疫 效应。 依据产生细胞因子谱的不同分为Th1、 Th2和Th17等。
Th1细胞 主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF
Th2细胞 主要分泌IL-4、IL-5、IL-6 、IL-10和 IL-13 Th17细胞 分泌IL-17、IL-17F、IL-21、IL22，参与炎症反应和自身免疫病等。
其它表面分子 包括细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL
6R,IL-7R)和诱导凋亡的FasL(CD95L)，分别与相
应的细胞因子和Fas(CD95)相结合。
二.T细胞亚群及其功能
αβT细胞 γδT细胞 1.分类
按表达TCR类型不同
按对抗原应答所处状态不同：初始T细 胞、效应T细胞和记忆性T细胞
组织
CD3CD2
外周淋巴组织
100％
表皮及粘膜上皮
100％
CD4+CD8表型
CD4-CD8+ CD4-CD8识别抗原
60-65％
30-35% <5% 8-17个氨基酸
<1%
20-50% >50% 非肽类分子
MHC限制性
发育
经典MHC分子
胸腺
无
胸腺 胸腺外
CD4＋T细胞 按CD分子不同 CD8＋T细胞
（一）APC的含义 又称辅佐细胞 狭义： 能摄取、加工、处理抗原并将 抗原信息提呈给T淋巴细胞的细胞。专职APC包 括DC、M、B。 （二）B）
兼职APC（En、Ep、Fb、Ta等）
二、主要的APC
（一）MPS
M 是体内功能最为活跃的细胞之一。
1、一般特性
● 来源与分布 MO来源于骨髓的前体细胞，在血液中存留数小时至数 日，移行至全身各组织器官，发育成熟为M 。 ● 表面标志 OKM-1、Mac-120、 MHC-Ⅱ类分子等抗原及多种受体 （FcR、CR、CKR，与其吞噬、ADCC、识别Ag有关） ● 具有黏附特性 ● 产生多种胞外酶和胞内酶,分泌近百种生物活性介质 包括CKs、多种补体成分、多种凝血因子，反应性氧代谢中间产物和NO等。它 们与M 的功能密切相关。 因M 所受的刺激不同而产生不同的产物，也与M 的活化程度和活化阶段 有密切关系。
The B cell co-receptor
CD21 (C3d receptor)
CD45
CD19 Ig Iga CD81 (TAPA-1)
The B cell co-receptor
（三）协同刺激分子
1.CD40分子
同CD40L(活化T细 胞)结合 B细胞 活化的第二信号
2.B7分子 — 协同刺激分子
二、T淋巴细胞膜分子及其作用
（一）TCR-CD3复合物 所有T细胞特征性标志 （二）CD4和CD8分子 （三）协同刺激分子 （四）结合丝裂原的膜分子
（一）TCR-CD3复合物
组成和结构：
TCR是T细胞抗原受体 CD3与TCR非共价结合形成TCR-CD3复合 体。胞内段带有ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）， 传递TCR 识别抗原所产生的活化信号
1.介导人体免疫机制（抗体，补体）对肿瘤细胞发挥细胞毒作用
CD20 杀伤性 白细胞 CD20 补体 恶性B细胞
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2.诱导肿瘤细胞凋亡 3.对化疗药物增敏，使耐药的肿瘤细胞恢复对化疗药物的敏感
二
B细胞亚群及其功能
源自文库
根据对抗原的刺激状态
分类
初始B细胞 活化B细胞 记忆B细胞
B1细胞（ CD5+ B细胞） 依据CD5分子表达
70
60
95 23
• 编码Ig的每种基因在胚系阶 段是多拷贝的形式存在。 • 只有通过基因重排，从众多 的VDJ基因片段中，将1个V 片段，1个D片段和1个J片段 重排在一起，形成VDJ连接 ，再与C基因片段连接，才 能编码有功能的Ig. • 等位基因排斥，一个B 细胞 克隆只表达一种BCR,分泌一 种抗体。
Chap.10 T淋巴细胞(P96)
多能干细胞
髓样系干细胞
淋巴样干细胞
红母 细胞
髓系 干细 胞
T细胞 B细胞
NK细 胞
树突 状细 胞
第一节 T 淋巴细胞的分化发育
胸腺细胞、胸腺基质细胞和胸腺微环境
• 三个阶段： 1、双阴性期（DN） ：pre-T ，CD4、CD8 、CD3均为阴性， TCR无功能。 2、双阳性期（DP)： CD4+CD8+ ，CD3表 的水平逐渐升高，开始表达有功能性的TCR。 3、单阳性期(SP)： T细胞在胸腺内的阳性选择：MHC限制性 T细胞在胸腺内的阴性选择：自身耐受
αβT细胞
按功能不同
辅助性T细胞(Th) 细胞毒性T细胞(CTL或Tc)
调节性T细胞(Tr)
② CD8＋T细胞 CD表型：CD3+CD8+CD4-。 识别抗原时受MHC- Ⅰ类分子限制 作用特点 主要为CTL细胞亚群，具有细胞毒 作用
① CD4＋T细胞 CD表型：CD3+CD4+CD8-。 识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制 作用特点 主要通过分泌细胞因子发挥效应功 能，效应细胞主要是Th细胞 CD4＋T细胞(部分)也具有细胞毒作 用和免疫抑制作用
B2细胞 — CD5-
表4-2 B1和B2细胞特性的比较
特性
首次产生时间 V区库 主要分布
参与应答类型 分泌Ig同种型 对糖类抗原应答 对蛋白质抗原应答 T细胞辅助
B1细胞
B2细胞
胚胎期 出生后 有限 广泛 体腔（腹腔、胸腔）、 外周淋巴器官 肠道固有层 固有免疫 适应性免疫 IgMIgG IgGIgM
7
3、抗体多样性产生的机制
（1）组合引起的多样性
▲ 众多V区基因片段的组合 ▲ 轻重链之间的组合
（2）连接造成的多样性
插入、替换、缺失核苷酸的情况发生
（3）体细胞的高频突变造成的多样性
抗原刺激后，已成熟B细胞重排过的V基因上 会发生高频点突变。该突变是在次级淋巴器官的生 发中心中发生的。
B细胞表面分子及其作用 （一）B细胞抗原受体（BCR）复合物
• CD4、CD8分子与MHC分子的非多态性部分结合
（三）协同刺激分子 T 细胞的完全活化需要两种信号的作用， 第二信号（协同刺激信号）是由APC表面的 协同刺激分子与T细胞表面相应的协同刺激 分子相互作用而产生，使活化的细胞发生克 隆扩增和分化为效应细胞。
CD28：配体是 B7，包括B7-1 （CD80）和 B72（CD86）。 CD28-B7是T细 胞活化最重要的 一对协同刺激分 子
②CTL(TC)细胞
特点：具有MHC-Ⅰ类分子的限制性 CD8+CTL 功能：细胞毒作用，免疫调节 释放细胞毒性蛋白：穿孔素，颗粒酶 机制 诱导细胞凋亡：主要通过自身表达的 FasL介导杀伤表达Fas分子的靶细胞
CD4+CTL
Treg
nTreg: 直接从胸腺中分化而来。 CD4+CD25+Foxp3+Treg, 通过直接接触和 分泌细胞因子来抑制免疫应答。 Th3:分泌TGF-抑制Th1细胞 的应答 iTreg
1.根据形成TCR两条 肽链的不同，T细胞 可分为两类：αβT细 胞和γδT细胞 2.V区是TCR识别抗 原肽－MHC复合物 的功能区 3.TCR既要识别抗原 表位，也要识别自 身MHC的多态性部 分，具有自身MHC 限制性
（二）CD4和CD8分子
• 又称为T细胞的辅助受体 • 成熟的T 细胞只能表达CD4或CD8,借此T 细胞分2类即CD4+T细胞和CD8+T细胞 • CD4和MHCⅡ分子结合，CD8与MHCⅠ 分子结合 • 其作用：辅助TCR识别抗原，参与T细 胞活化信号的转导 • CD4是HIV的受体
+
+
三、B细胞的功能
● 产生抗体 主要以四种方式（中和、调理、 CDC、ADCC）参与免疫反应 ● 提呈抗原 主要是活化的B细胞提呈可溶性 抗原 ● 激活的B细胞产生大量的CKs，参与免疫调 节、炎症反应及造血过程。
Chap.14 抗原提呈细胞
一、抗原提呈细胞的概念、种类和特 点
(1)组成：B7.1（CD80），B7.2（CD86） (2)分布：成熟B细胞 — 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 (3)功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原 提呈细胞。
3.其他黏附分子 CD20 表达于除浆细胞外的发育分化各阶段的B细 胞。是B细胞的特异性标志，是治疗性单抗识别 的靶分子。 CD22，CD32 胞内段含有ITIM,负反馈调节B细胞 的活化
CTLA-4 （CD152):表达 于活化的T细胞。 配体亦是B7,胞 浆含有ITIM(免 疫受体酪氨酸 抑制基序）， 传递抑制信号。
CD40L （CD154)：表 达于活化的 CD4+T 细胞。 CD40表达于 APC,作用是双 向的。一方面促 进APC的活化， 另一方面，活化 的APC表达更多 协同刺激分子， 促进T细胞活化。
γδT细胞 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织； 细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫 应答 生物学
功能
免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2、 IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF等） 促B细胞分化、产生抗体； 活化单核-巨噬细胞；
αβT细胞和γδT细胞的比较
特性 TCR 外周血 分布 αβT细胞 高度多态性 60-70％ γδT细胞 较少多态性 5-15％
CD2:淋巴细胞 功能相关抗原 分子-2,（LFA2）。配体LFA3（CD58）等。 介导T细胞和抗 原提呈细胞的 粘附,提供T细 胞活化信号。
LFA-1和 ICAM-1，介导 T细胞和抗原提 呈细胞或靶细 胞的粘附
丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA) 受体。
• Th细胞前体在抗原刺激下，分化为中间阶 段的Th0。在不同因素的作用下，Th0选择 性向Th1或Th2偏移、分化。这些因素包括 细胞因子微环境、细胞膜表明分子、抗原 的种类和剂量、抗原提呈细胞和其他一些 细胞内的调控因子等。 • 各类细胞群体之间相互调节、互相制约， 它们的失调与许多疾病相关。