磺胺嘧啶要药动学曲线测定讲义
磺胺嘧啶一次性静脉给药后的药时曲线
实验一 磺胺嘧啶一次性静脉给药后的药时曲线【目的】 磺胺嘧啶静脉一次性给药后其血药浓度随时间变化的规律。
【原理】 已知磺胺嘧啶等磺胺类药物在酸性环境下其苯环上的氨基（—NH2）将被离子化而生成铵类化合物（—NH3+）。
后者与亚硝酸钠反应可发生重氮化反应进而生成重氮盐（—N ＝N+—）。
该化合物在碱性条件下可与麝香草酚生成橙黄色化合物。
在525nm 波长下比色，其光密度与磺胺嘧啶的浓度成正比。
具体反应过程为：根据上述原理,在给受试家兔一次静脉注射一定剂量的磺胺嘧啶后,于不同时间点采集其静脉血样,采用比色法对各样品中磺胺嘧啶的血药浓度进行定量分析,并以血药浓度对相应时间作图,从而获得磺胺嘧啶的静脉给药后的药时曲。
【动物】 3kg 左右家兔一只【药品】 20％磺胺嘧啶（sulfadiazine ，SD ）、7.5％三氯醋酸、0.1％SD 标准液、0.5％亚硝酸钠、0.5％麝香草酚（用20％NaOH 配制）、1000u/mL 肝素生理盐水、3％戊巴比妥钠、蒸馏水。
【器材】 721分光光度计、离心机、磅秤、手术器械、动脉夹、尼龙插管（或玻璃插管、硅胶管）、兔手术台、注射器（5mL ）及针头、移液器（0.01～1mL ）、吸头、试管、离心管、试管架、玻璃记号笔、药棉、纱布、计算机。
【方法与步骤】1．血中药物浓度测定：参见表1流程图。
（1）麻醉：全麻或局麻均可。
取兔一只（实验前禁食12小时不禁水），记录体重和性别，耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠0.8～1.0 mL/kg 麻醉，仰位固定于兔手术台上。
（2）手术：颈部手术区剪毛，切皮约6cm 左右，钝性分离皮下组织和肌肉，气管插管，分离出颈总动脉约2～3 cm 左右，在其下穿两根细线，结扎远心端，保留近心端。
（3）耳缘静脉注射1000u/mL 肝素1 mL/kg 。
（4）插管：用动脉夹夹住动脉近心端，再于两线中间的一段动脉上剪一“V”型切口，NH 2SO 2NHR33N N Cl2NHR+H 3COHCH(CH 3)2NH 3CONa CH(CH 3)2N插入尼龙管，用线结扎牢固，以备取血用。
磺胺类药物药代动力学参数的测定PPT精选课件
t1/2B
=
0.693
β
19
血药浓度(mg/L)
曲线下面积（AUC）：
与吸收入体循环的药量成比例，反映 用药后进入体循环的药物相对量
AUC = A/α+B/β
时间
20
表观分布容积（Vd）： 静注一定量的药物，待分布平衡后，按测得 的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积， 反映药物分布到体内各部位的能力 。
X0 Vd = β*AUC
X0=0.3*T*106（ug)
21
血浆清除率（Cl）：
指单位时间内多少容积血浆的药物被清 除干净，代表肝、肾及其它途径清除率 的总和.
CL = X0 AUC
22
生物利用度(F)
指服药后，药物能被吸收进入体循环 的相对量和速度。是衡量药物制剂质 量的一个重要指标。
23
预习下次实验 氨在肝性脑病发病中的作用
表3 剩余血药浓度的最小二乘法计算表
t(min) C’(ug/mL)
lgC’ t. lgC’
t2
开始时间 . .
拐点
∑t
∑ lgC’’ ∑ t. lgC’’ ∑t2
30
表2 A相各时间点上的血药浓度
t(min) 实测浓度C
开始时间 . .
拐点
外推浓度C’ 剩余浓度C’’
注： 外推浓度C’＝Be-t
28
lgc
A
lgC = a(截距) + b(斜率)·t
C1＝ Ae-αt A=10a α=-2.
t
29
最小二乘法求A相的最佳曲线(a,b)
7
C (mg/ml)
100
lgC
75
实验五磺胺嘧啶非静脉给药后的药时曲线及药动学参数计算
实验五 磺胺嘧啶非静脉给药后的药时曲线及药动学参数计算实验学时：6 实验类型：（综合） 实验要求：（必修） 一、实验目的了解磺胺嘧啶非血管内一次给药后血药浓度随时间变化的规律。
二、实验内容（1）制作磺胺嘧啶钠浓度标准曲线；（2）兔静脉注射磺胺嘧啶钠溶液，定时采血测血药浓度，绘制血药浓度——时间曲线；三、实验原理、方法和手段已知磺胺嘧啶等磺胺类药物在酸性环境下其苯环上的氨基（—NH2）将被离子化而生成铵类化合物（—NH3+）。
后者与亚硝酸钠反应可发生重氮化反应进而生成重氮盐（—N ＝N+—）。
该化合物在碱性条件下可与麝香草酚生成橙黄色化合物。
在525nm 波长下比色，其光密度与磺胺嘧啶的浓度成正比。
具体反应过程为：根据上述原理，在给受试家兔一次给予一定剂量的磺胺嘧啶后，于不同时间点采集其静脉血样，采用比色法对各样品中磺胺嘧啶的血药浓度进行定量分析，并以血药浓度对相应时间作图，从而获得磺胺嘧啶的静脉给药后的药时曲。
四、实验组织运行要求采用集中授课形式。
五、实验条件动物 3kg 左右家兔一只药品 20％磺胺嘧啶（sulfadiazine ，SD ）、7.5％三氯醋酸、0.1％SD 标准液、0.5％亚硝酸钠、0.5％麝香草酚（用20％NaOH 配制）、1000u/mL 肝素生理盐水、3％戊巴比妥钠、蒸馏水。
器材 721分光光度计、离心机、磅秤、手术器械、动脉夹、尼龙插管（或玻璃插管、硅胶管）、兔手术台、注射器（5mL ）及针头、移液器（0.01～1mL ）、吸头、试管、离心管、试管架、玻璃记号笔、药棉、纱布、计算机。
六、实验步骤（1）麻醉：全麻或局麻均可。
取兔一只（实验前禁食12小时不禁水），记录体重和性别，耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠0.8～1.0 mL/kg 麻醉，仰位固定于兔手术台上。
NH 22NHR3N N Cl2NHR+H 3COHCH(CH 3)2NH 3CONa CH(CH 3)2N（2）手术：颈部手术区剪毛，切皮约6cm 左右，钝性分离皮下组织和肌肉，气管插管，分离出颈总动脉约2～3 cm 左右，在其下穿两根细线，结扎远心端，保留近心端。
磺胺药的药代动力学参数测定 药理学课件
试管编 时间 号
7.5% 三 血 样 氯 醋 酸 （ml） （ml）
蒸馏水 （ml）
0.5% 亚 0.5% 麝 525nm
硝酸钠 香 草 酚 波 长 下 (ml) ， （ ml ） ，测 量 光 摇匀 摇匀 密度
对照管 给药前 2.8
0.1
立 0.1
充 分 摇 0.5
1
即
匀，
标准管 给药前 2.8
0.1
背景知识
2. 药物消除动力学
K：消除速率常数
K：消除速率常数
房室概念和房室模型
一房室模型，血药浓度衰减速率一致，时量曲线为 直线
房室概念和房室模型
二房室模型，药物的血药浓度衰减因分布代谢排泄 方式的速率不同，呈现特殊的时量曲线：双曲线
背景知识
3. 房室模型
实验内容
1. 实验目的： 磺胺药代动力学参数
摇 标 准 液 2000 转 / 0.5
1
匀 0.1
分，离
给药后 0
2.8 0.1
0.1
心 5 分 钟 ；0.5
1
取上清
3
2.8 0.1
5
2.8 0.1
15
2.8 0.1
30
2.8 0.1
45
2.8 0.1
0.1 0.1
液 移 一
1至相.5m另应l ，00..55
1 1
0.1
的 试 管 0.5
1
0.1
注意显色顺序，一定先加亚硝酸钠后加麝香草酚，加的顺序错了的话， 不会出现橙黄色，实验失败。勿擅自使用分光光度仪，必须老师讲解后 再正确使用。测OD时，近身→→远端；空白→低→高浓度排列比色皿。 装空白管液体的比色皿一直放在分光光度仪近身端，不要倒了，因为每 次测量都要用它来调零。
磺胺嘧啶钠药代动力学ppt课件
思考题
1．一级动力学的特征是什么？（用文字 或公式说明均可） 2．试述消除速率常数、血浆半衰期、表 观分布容积、清除率、生物利用度的定义、 单位、主要计算方法、临床意义。 3．定时定量多次给药时，稳态浓度的高 低及到达稳态浓度的时间与哪些因素有关？
参考：药动学参数
药动学参数是表明药动学某种特性的常数。 （1）消除速率常数（elimination rate constant， Ke） 消除速率常数为消除速度与当时体内药 量的比值，或瞬时消除百分率。单位为时 间-1。 k = CL / Vd Ke表明药物在体内消除的快慢，有与 血浆半衰期相同的临床意义。
N H 2 N a N O 3 C C l C O O H 3 S O N H R 2 N N C l H C 3
+
S O N H R 2
O H N a O H C H ( C H ) 3 2
N N H C 3 O N a C H ( C H ) 3 2
如经实验测定得出：
OD＝ 0.00214 + 0.000721 C 式中OD为光密度值，C 为ＳＤ含量(μg/ml)。 应用时将各时间点待测血样浓度样品测得的光 密度值代入上式，即可得到血样品的SD浓度 （μg/ml，即mg/L）。
注意事项
4．本实验属定量试验,吸血量及所加试剂的量要 准确，移液管应专管专用，严格按规定的顺序 操作,每次加液后均应摇匀，以保证显色反应的 完全进行。 5．按lgC-t图判断房室数，如果基本上为一条直 线则按一室模型处理； 如果开始时有1～2点明 显高出直线可抛去此1～2点（实为分布相）， 仍作一室模型处理；如为二相（首相陡而后相 平）应按二室模型处理。
磺胺嘧啶钠药代 动力学
实验目的
磺胺类药物药代动力学参数的测定ppt课件
血浆清除率（Cl）：
指单位时间内多少容积血浆的药物被清 除干净，代表肝、肾及其它途径清除率 的总和.
CL =
X0
AUC
生物利用度(F)
指服药后，药物能被吸收进入体循环 的相对量和速度。是衡量药物制剂质 量的一个重要指标。
预习下次实验
氨在肝性脑病发病中的作用
lgC
药物的时量曲线
T
900
300 200 100 50 40 30 20
注意事项
取血前要先将插管中的生理盐水和死腔 血放掉，取血后用NS冲管
吸管要干净。血样和试剂要按教材要求 逐份加入、处理，顺序不可颠倒
每次的取血量要准确。血样加入含有三 氯醋酸的试管后应立即摇匀 因故延误了取样时间，应按实际取样时 间绘图和计算
实验后处理
在半对数纸上绘制磺胺药时量曲线图
磺胺药的二室模型时量曲线方程
曲线方程：C = C1+C2
= Ae-t+Be-t
–分布半衰期（T1/2A）： 药物分布阶段，血药浓度下降 一半所需要的时间
0.693 t1/2A = α
消除半衰期（T1/2B）：
血浆药物浓度消除一半所需要的时间
t1/2B =
0.693
β
曲线下面积（AUC）：
● ●
分布相
●
● ● ●
消除相
●
磺胺类药物半对数纸上时量曲线
T
实验原理
磺胺药显色原理： 三氯醋酸 磺胺药+亚硝酸钠 重氮盐 橙色偶氮化合物 麝香草酚
实验步骤
动物称重，颈部局麻，气管插管，颈总 动脉插管 动物全身肝素化
9支离心管内加入2.7ml三氯醋酸
取空白血样，加0.2ml于1号对照管和2 号标准管内 快速静注10％磺胺嘧啶钠3ml/kg，不同 时间采血
磺胺嘧啶要药动学曲线测定讲义
磺胺嘧啶钠的时量曲线及药动学参数测定一、实验原理和目的：1.药动学：（药理学研究包括药效学和药动学研究）药代动力学研究的是药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程的科学。
本实验采取一次性给药后连续采样监测血药浓度的方法从而获得不同时刻动物体内的药物浓度，进而计算出该药物的药代动力学参数。
2.目的：掌握磺胺类药物的血药浓度测定方法，掌握有关的药代动力学参数的初步计算。
二、实验材料：三、实验方法：1.家兔称重，肝素化：取一耳备皮，用2ml注射器吸取肝素耳缘静脉注射（从远心端开始），0.5ml/kg，注射后用干棉球及回形针止血；2.耳中央动脉取血：取同侧耳中央动脉，拔净周围被毛，擦干。
取中下1/3交界处，将动脉上下端固定，可在底下垫一棉球以便切开，做斜切，要求是“切开不切断”以防血管收缩。
用棉球擦去第一滴血，把兔耳折成漏斗状，收集血样0.5~0.6ml（大约半滴管，空白血样可多取）至小试管。
用手指指腹夹闭动脉近心端止血，切口以干棉球擦干。
3.快速静注20%SD-Na2ml/kg：取另一耳耳缘静脉快速注射，注射同时开始计时，注射后用干棉球及回形针压迫止血。
4.给药后收集血样：给药后第1、3、5、10、15、30、60、120、180min，分别从耳中央动脉取血样0.5~0.6ml至小试管。
（1）临床上正规实验应不少于11个点（2）每次取血放开压迫的手指，将兔耳折成漏斗样即可，取血前应擦净残血。
（3）若血液流出不畅，可用灯光局部照射、轻揉耳根部等方法改善局部血液循环使动脉血流出。
（4）第1、3、5、10、15min时间隔时间短，应注意准确把握，止血用指腹压迫法，30min 后间隔时间长，可用干棉球压于切口再将兔耳反折止血。
5．按照下表进行血浆SD-Na浓度测定。
***注意：（1）三套试管以及漏斗、移液管、滴管等应做好标记，不能混用；（2）三氯乙酸与血液混匀后应立即震荡；（3）待所有样品过滤、收集滤液完成后才可一起加亚硝酸钠与麝香草酚钠，且二者顺序不能颠倒。
磺胺嘧啶钠在兔体内的药物动力学
6.给药后取血: 药后5min、10min、15min、30min、45min，同4法 取血。
7.过滤：待0～5号试管液体分层后，分别过滤到对应编号的第2排 试管。
精选可编辑ppt
3
【实验方法】
8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝酸钠0.5ml， 摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml，摇匀后显橙红色。
磺胺嘧啶钠药物动力学药物代谢动力学药物的体内过程体内药物分析药物效应动力学线性药物动力学药物在体内的过程药物体内过程药物的体内过程包括
磺胺嘧啶钠在家兔体内的 药物代谢动力学
精选可编辑ppt
1
【实验目的】测定磺胺嘧啶钠(SD-NA)单次快速静脉注 射后在家兔体内不同时间的血药浓度，并求算动力 学参数。
精选可编辑ppt
5
【实验结果】
1.绘制表格 表1 SD-NA药动学参数测定结果
给药前 5min 10min 15min 30min
OD(值)
45min
血药浓度
对数浓度
2.绘制曲线：
以时间为横坐标，浓度/对数浓度为纵坐标，绘制SD-NA的药时曲线，确定 其药物代谢动力学类型。
3.写出方程 以lgC对t做直线回归，得方程: lgC=a+bt ，r=? 4.计算药动学参数
9.比色：用蒸馏水调零，于525nm处检测0～5号管的光密度。
1～5号管的实际OD值为：1～5号OD值减去0号管OD值。
10.查标准曲线读出各管的血药浓度。横坐标为1～5号管的实际 OD值，纵坐标为各管的血药浓度。
11.计算，由t、C用统计学方法算出a、b、r值，代入方程 lgC=a+bt，求算药动学参数。
磺胺嘧啶一次性静脉给药后的药时曲线
实验一 磺胺嘧啶一次性静脉给药后的药时曲线【目的】 磺胺嘧啶静脉一次性给药后其血药浓度随时间变化的规律。
【原理】 已知磺胺嘧啶等磺胺类药物在酸性环境下其苯环上的氨基（—NH2）将被离子化而生成铵类化合物（—NH3+）。
后者与亚硝酸钠反应可发生重氮化反应进而生成重氮盐（—N ＝N+—）。
该化合物在碱性条件下可与麝香草酚生成橙黄色化合物。
在525nm 波长下比色，其光密度与磺胺嘧啶的浓度成正比。
具体反应过程为：根据上述原理,在给受试家兔一次静脉注射一定剂量的磺胺嘧啶后,于不同时间点采集其静脉血样,采用比色法对各样品中磺胺嘧啶的血药浓度进行定量分析,并以血药浓度对相应时间作图,从而获得磺胺嘧啶的静脉给药后的药时曲。
【动物】 3kg 左右家兔一只【药品】 20％磺胺嘧啶（sulfadiazine ，SD ）、7.5％三氯醋酸、0.1％SD 标准液、0.5％亚硝酸钠、0.5％麝香草酚（用20％NaOH 配制）、1000u/mL 肝素生理盐水、3％戊巴比妥钠、蒸馏水。
【器材】 721分光光度计、离心机、磅秤、手术器械、动脉夹、尼龙插管（或玻璃插管、硅胶管）、兔手术台、注射器（5mL ）及针头、移液器（0.01～1mL ）、吸头、试管、离心管、试管架、玻璃记号笔、药棉、纱布、计算机。
【方法与步骤】1．血中药物浓度测定：参见表1流程图。
（1）麻醉：全麻或局麻均可。
取兔一只（实验前禁食12小时不禁水），记录体重和性别，耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠0.8～1.0 mL/kg 麻醉，仰位固定于兔手术台上。
（2）手术：颈部手术区剪毛，切皮约6cm 左右，钝性分离皮下组织和肌肉，气管插管，分离出颈总动脉约2～3 cm 左右，在其下穿两根细线，结扎远心端，保留近心端。
（3）耳缘静脉注射1000u/mL 肝素1 mL/kg 。
（4）插管：用动脉夹夹住动脉近心端，再于两线中间的一段动脉上剪一“V”型切口，NH 2SO 2NHR33N N Cl2NHR+H 3COHCH(CH 3)2NH 3CONa CH(CH 3)2N插入尼龙管，用线结扎牢固，以备取血用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
磺胺嘧啶钠的时量曲线及药动学参数测定
一、实验原理和目的：
1.药动学：（药理学研究包括药效学和药动学研究）药代动力学研究的是药物在体内的吸
收、分布、代谢、排泄等过程的科学。
本实验采取一次性给药后连续采样监测血药浓度的方法从而获得不同时刻动物体内的药物浓度，进而计算出该药物的药代动力学参数。
2.目的：掌握磺胺类药物的血药浓度测定方法，掌握有关的药代动力学参数的初步计算。
二、实验材料：
三、实验方法：
1.家兔称重，肝素化：取一耳备皮，用2ml注射器吸取肝素耳缘静脉注射（从远心端开始），
0.5ml/kg，注射后用干棉球及回形针止血；
2.耳中央动脉取血：取同侧耳中央动脉，拔净周围被毛，擦干。
取中下1/3交界处，将动
脉上下端固定，可在底下垫一棉球以便切开，做斜切，要求是“切开不切断”以防血管收缩。
用棉球擦去第一滴血，把兔耳折成漏斗状，收集血样0.5~0.6ml（大约半滴管，空白血样可多取）至小试管。
用手指指腹夹闭动脉近心端止血，切口以干棉球擦干。
3.快速静注20%SD-Na2ml/kg：取另一耳耳缘静脉快速注射，注射同时开始计时，注射后
用干棉球及回形针压迫止血。
4.给药后收集血样：给药后第1、3、5、10、15、30、60、120、180min，分别从耳中央动
脉取血样0.5~0.6ml至小试管。
（1）临床上正规实验应不少于11个点
（2）每次取血放开压迫的手指，将兔耳折成漏斗样即可，取血前应擦净残血。
（3）若血液流出不畅，可用灯光局部照射、轻揉耳根部等方法改善局部血液循环使动脉血流出。
（4）第1、3、5、10、15min时间隔时间短，应注意准确把握，止血用指腹压迫法，30min 后间隔时间长，可用干棉球压于切口再将兔耳反折止血。
5．按照下表进行血浆SD-Na浓度测定。
***注意：（1）三套试管以及漏斗、移液管、滴管等应做好标记，不能混用；
（2）三氯乙酸与血液混匀后应立即震荡；
（3）待所有样品过滤、收集滤液完成后才可一起加亚硝酸钠与麝香草酚钠，且二者顺序不能颠倒。
四、结果处理：
1.标准曲线的制作：
（1）用20%SD-Na的原药配制成10、20、40、80、120mg/100ml 5个浓度
Y（浓度）=71.999x（OD）+1.5847 （2）依次测定光密度值，绘制标准曲线（excel）
2.将测得的OD510值代入标准曲线，计算C
3.绘制C-T曲线（半对数），找出拐点，判断模型
4.求出β相曲线回归方程（包括拐点在内）lgCβ =A
β
+Bβ•t
5.求出Cβ相应值（拐点前，不包括拐点）
6.求残数Cα=C测-Cβ相应值
7.求α相曲线回归方程：lgCα =Aα +Bα•t
8.计算参数，写出C-T关系方程
（1）α=-2.303•Bα，t1/2α=0.693/α
（2）β=-2.303•B
β，t1/2
β
=0.693/
β
（3）C=Aαe-αt+Aβe-βt。