胃癌相关标志物免疫组化指标选择专家共识_2014_薛卫成
胃癌免疫组化标记物介绍
03
其他器官和组织。
胃癌的发病机制
01
胃癌的发生是多因素、多步骤的过程，涉及基因突变
、表观遗传学改变、慢性炎症等多种机制。
02
某些致癌物质如亚硝胺、多环芳烃等可诱发基因突变
和表观遗传学改变，导致细胞异常增生和分化。
03
免疫系统功能低下、遗传因素等也与胃癌的发生和发
展密切相关。
02
免疫组化标记物概述
制定免疫组化标记物的标准化操作流程，确保检测结果的 稳定性和可重复性。
加强实验室内部和不同实验室之间的质量控制，建立统一 的质量评估体系，提高免疫组化标记物的准确性和可靠性 。
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THANKS
评估治疗效果
通过检测免疫组化标记物的变化，可以评估治疗效果，为调 整治疗方案提供依据。
指导治疗
个体化治疗
根据免疫组化标记物的表达情况，可以 为患者制定个体化的治疗方案，提高治 疗效果。
VS
药物靶点
某些免疫组化标记物可以作为药物的靶点 ，为开发新的治疗手段提供依据。
05
胃癌免疫组化标记物的未来 发展
Her-2/neu
总结词
Her-2/neu是一种原癌基因，在胃癌中的表达与肿瘤的恶性程度和预后相关。
详细描述
Her-2/neu在正常胃黏膜中呈低表达或无表达，而在胃癌中则呈现高表达。Her-2/neu的表达程度与胃癌的恶性 程度、增殖能力和预后密切相关，是评估胃癌恶性程度和预后的重要指标之一。同时，Her-2/neu也是胃癌靶向 治疗的重要靶点之一。
可分为间接法、直接法、双标记 法等。
可分为多克隆抗体、单克隆抗体 等。
03
胃癌免疫组化标记物
CDX-
总结词
胃癌患者血清肿瘤标志物含量与外周血免疫分子含量的相关性分析
胃癌患者血清肿瘤标志物含量与外周血免疫分子含量的相关性分析卢作民【摘要】目的:研究胃癌患者血清中胃癌标志物含量与外周血中CD分子含量的相关性.方法:选择2013年5月-2014年10月笔者所在医院确诊的胃癌患者作为本研究的观察组,选择同期体检的健康人员作为对照组,采集血清检测胃癌标志物含量,采集外周血检测免疫分子的含量,分析肿瘤标志物与免疫分子含量的相关性.结果:(1)与对照组比较,观察组血清中CEA、CA199、CA72-4含量较高(P<0.05);(2)与对照组比较,观察组CD9、CD63的mRNA含量较低(P<0.05),CD168、CD133、CD151的mRNA含量较高(P<0.05);(3)血清CEA、CA199、CA72-4含量与外周血中CD168、CD133、CD151含量呈正相关,与CD9、CD63含量呈负相关.结论:胃癌患者血清中肿瘤标志物CEA、CA199、CA72-4含量相比健康组异常升高,且与免疫分子含量密切相关,可以用来评估免疫功能.%Objective:To study the correlation between serum tumor markers contents and peripheral blood immune molecules contents of gastric cancer patients.Method:Gastric cancer patients diagnosed in our hospital from May 2013 to October 2014 were selected as the observation group,healthy people accepted physical examinees during the same period were selected as the controlgroup.Then serum tumor markers contents and immune molecules contents in peripheral blood were detected,the correlation between tumor markers contents and immune molecules contents wereanalyzed.Result:(1)Compared with the control group,CEA,CA199,CA72-4 contents of the observation group were higher(P<0.05);(2)compared withthe control group,CD9,CD63 mRNA contents of the observation group were lower;CD168,CD133,CD151 contents of the observation group were higher(P<0.05);(3)serum CEA,CA199,CA72-4 contents were positively correlated with CD168,CD133,CD151 contents and inversely correlated with CD9,CD63 contents.Conclusion:Serum tumor markers CEA,CA199,CA72-4 contents abnormally increase and closely relate with immune molecules contents,it can evaluate the immune function.【期刊名称】《中外医学研究》【年(卷),期】2015(013)018【总页数】2页(P8-9)【关键词】胃癌;肿瘤标志物;免疫分子【作者】卢作民【作者单位】柳城县人民医院广西柳城 545200【正文语种】中文【中图分类】R735.2【Abstract】Objective：To study the correlation between serum tumor markers contents and peripheral blood immune molecules contents of gastric cancer patients.Method：Gastric cancer patients diagnosed in our hospital from May 2013 to October 2014 were selected as the observation group，healthy people accepted physical examinees during the same period were selected as the control group.Then serum tumor markerscontents and immune molecules contents in peripheral blood were detected，the correlation between tumor markers contents and immune molecules contents were analyzed.Result：(1)Compared with the control group，CEA，CA199，CA72-4 contents of the observation group were higher(P<0.05)；(2)compared with the control group，CD9，CD63 mRNA contents of the observation group were lower；CD168，CD133，CD151 contents of the observation group were higher(P<0.05)；(3)serum CEA，CA199，CA72-4 contents were positively correlated with CD168，CD133，CD151 contents and inversely correlated with CD9，CD63contents.Conclusion：Serum tumor markers CEA，CA199，CA72-4 contents abnormally increase and closely relate with immune molecules contents，it can evaluate the immune function.【Key words】Gastric cancer； Tumor marker； Immune moleculeFirst-author’s address：The People’s Hospital of Liucheng County，Liucheng 545200，China胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，癌细胞的恶变、增殖和侵袭的过程中会同时引起血清学指标的改变，检测血清中肿瘤标志物含量的改变能够辅助疾病的诊断和病情的评估。
非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识(2014)
网络出版时间:2015-5-1811:17㊀网络出版地址:/kcms/detail/34.1073.R.20150518.1117.001.html㊃免疫组化专家共识㊃非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识(2014)刘㊀标,周晓军㊀整理关键词:肺肿瘤;免疫标志物;诊断;鉴别诊断中图分类号:R734.2㊀㊀文献标志码:A文章编号:1001-7399(2015)05-0481-07doi:10.13315/ki.cjcep.2015.05.001㊀㊀非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)占所有肺癌的80%,可以分为不同的组织学类型,主要包括腺癌(ȡ40%)和鳞癌(30%),以及较为少见的大细胞癌(large cell carcinoma,LCC)(10%)㊂随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC明确诊断㊂对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本(占70%)的诊断,此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要㊂免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断,还在于明确特征性的分子学改变(如EGFR㊁EML4-ALK),用于满足NSCLC个体化治疗和预后判断的需要㊂在越来越多的免疫标志物中,如何选择简单而有效的抗体(组合)达到对NSCLC,特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的,本文综合国内外权威文献形成以下共识㊂1㊀NSCLC常用免疫标志物1.1㊀肺腺癌常用免疫标志物1.1.1㊀TTF-1㊀TTF-1是肺腺癌最常用的免疫标志物之一, 75%~85%的肺腺癌表达TTF-1,且常呈弥漫一致性的强阳性,约20%的肺腺癌不表达TTF-1[1-3]㊂TTF-1在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关,总体而言,肿瘤分化程度越差,TTF-1越可能表达缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/ Calar细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌㊁胶样腺癌等)呈不同程度表达(表1)[4-6]㊂TTF-1也表达于肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors,NETs)㊁部分典型类癌(typical carcinoid,TC)㊁非典型类癌(atypical carci-noid,AC)㊁约50%的大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)及90%的小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)[7-9]㊂通常认为肺鳞癌不表达TTF-1[10]㊂因此,TTF-1主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别,不能鉴别肺腺癌和肺NETs㊂在非肺源性肿瘤中,除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1以外,少量子宫内膜㊁子宫颈㊁卵巢㊁乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1[11-15]㊂与Napsin A不同,所有类型的肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)均不表达TTF-1[16,17]㊂表1㊀TTF-1和Napsin A在不同组织学类型肺腺癌中的表达组织学类型TTF-1(阳性率%)Napsin A(阳性率%) AAH/AIS(非黏液型)100100 MIA(非黏液型)100100贴壁型腺癌100100乳头状腺癌9895腺泡状(筛状)腺癌80~9493微乳头状腺癌93100实体性腺癌80~8640~87.5浸润性黏液腺癌0~470~86胶样腺癌30~7033~47胎儿型,低级别100不祥肠型腺癌43~600~331.1.2㊀Napsin A㊀Napsin A也是肺腺癌最常用的免疫标志物之一,70%~90%的肺腺癌表达Napsin A,其敏感度和特异度均优于TTF-1,TTF-1和Napsin A是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一[18,19]㊂与其他Ⅱ型肺泡标志物(TTF-1㊁细胞表面糖蛋白)相似,Napsin A在肺腺癌中表达也与组织学类型㊁分化程度具有相关性(表1)[16,20,21]㊂约3%的肺鳞癌表达Napsin A,肺NETs不表达Napsin A,因此可以用于肺腺癌和NETs的鉴别诊断[18,22,23]㊂值得注意的是,正常肾组织表达Napsin A,高达80%乳头状RCC和34%的透明细胞RCC表达Napsin A[16,24,25]㊂部分女性生殖系统来源的腺癌表达Napsin A,见于约7%的卵巢腺癌和15%的子宫内膜腺癌,其中高达2/3的透明细胞腺癌表达Napsin A[26-28]㊂其他组织器官发生的小部分腺癌也表达Napsin A,如甲状腺的乳头状癌和差分化(间变性)癌㊁胆管细胞癌等[16,29-31]㊂1.1.3㊀CK7㊀几乎100%的肺腺癌均表达CK7,极高的敏感度使CK7成为肺腺癌诊断和鉴别诊断最常用的抗体之一,特别是在鉴别肺原发性腺癌和转移性结直肠腺癌时,CK7常作为首选的抗体组合成员㊂但CK7的特异性较低,30%~ 60%的肺鳞癌表达CK7㊂在非肺源性腺癌中,CK7表达广泛见于乳腺㊁胃㊁卵巢㊁胰腺㊁子宫㊁尿路上皮等多种器官和部位发生的腺癌,因此,在肺腺癌鉴别诊断时,需与其他特异度较高的抗体(TTF-1㊁Napsin A)联合应用㊂1.1.4㊀肺泡表面糖蛋白(SP-A㊁SP-B)㊀SP-A㊁SP-B仅表达于约50%的肺腺癌㊂其表达的组织学谱系较窄,主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌,在差分化肺腺癌常常表达缺失,对于起源于较大支气管㊁具有杯状细胞特征的腺癌(浸润性黏液腺癌㊁胶样腺癌等),肺泡表面糖蛋白几乎无诊断价值㊂1.1.5㊀Cam5．2㊀Cam5．2是常用的低分子量角蛋白,包括CK8和CK18㊂几乎100%的肺腺癌表达Cam5．2,约35%的肺鳞癌和20%的肺LCC也表达Cam5．2㊂此外,Cam5．2可表达于人体几乎所有类型的腺癌,特异性较低使Cam5．2在肺腺癌诊断和鉴别诊断中的应用价值均非常有限㊂1.2㊀肺鳞癌常用免疫标志物1.2.1㊀p63及ΔN p63(p40)㊀p63和p40是肺鳞癌最常用的免疫标志物㊂高于90%的肺鳞癌p63呈强烈核表达,一般认为p63在肺腺癌中的阳性率为10%~33%,且常常呈局灶性低水平表达㊂p63诊断肺鳞癌的敏感度高达97．4%,但特异度较低,仅有72．8%㊂相当比例的肺非鳞癌表达p63,肺NETs不同程度表达p63,在TC和AC中p63不表达或呈较低水平(6%)表达,p63在13．5%~18%的LCNEC以及约22%的SCLC中表达[32,33]㊂p40的敏感度与p63相似,但特异度优于p63,高达96．8%的肺鳞癌均强表达p40,仅在3% ~5%的腺癌中表达,且常呈局灶阳性(<5%)表达[34,35]㊂肺NETs中,p40不表达于肺类癌,仅在3．6%的LCNEC中表达㊂此外,2．4%的间皮瘤表达p40㊂1.2.2㊀CK5/6㊀CK5/6是肺鳞癌最常用的免疫标志物之一, 75%~100%的肺鳞癌表达CK5/6,其表达与鳞癌的分化㊁分级无关,但也有研究显示,20%的低分化鳞癌不表达或仅低表达㊂2%~33%的肺腺癌可表达CK5/6,但常呈局灶性低水平表达㊂75%~100%的胸膜上皮样恶性间皮瘤也表达CK5/6,联合应用其他特异性间皮瘤标志物有助于二者的鉴别诊断㊂CK5/6与DSG3组合可以诊断92．6%的鳞癌㊂在p63不表达的情况下,单一的CK5/6表达并不足于支持鳞癌的诊断㊂1.2.3㊀CK34βE12㊀几乎100%的肺鳞癌均表达CK34βE12,但高达89%的肺腺癌同样表达CK34βE12,与p63㊁p40比较,CK34βE12特异性低且敏感性并无优势,因此不作为一线抗体使用㊂DSG3新近被广泛应用于肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断, 85%~90%的肺鳞癌表达DSG3,其几乎不表达于肺腺癌(﹤2%)[36]㊂DSG3和Napsin A鸡尾酒抗体能区别85%以上的肺腺癌和鳞癌[37]㊂其他上皮性标志物如MOC-31㊁CEA㊁COX-2等在肺鳞癌和腺癌鉴别诊断中的作用价值非常有限且意义不大㊂1.3㊀肺NETs常用免疫标志物(本共识除外SCLC)㊀肺NETs占所有肺恶性肿瘤的20%~25%,包括TC㊁AC㊁LC-NEC和SCLC,TC㊁AC和SCLC的诊断主要依靠形态学特征,而LCNEC的诊断则常需要结合免疫标志物㊂CgA㊁Syn和CD56是最常用的神经内分泌标志物组合,其中CgA的特异性最强㊂41%~75%的LCNEC表达TTF-1,约60%的LC-NEC表达CK7㊂Ki-67增殖指数对肺NETs具有诊断和分级双重意义,TC的Ki-67增殖指数ɤ5%,属于低级别NETs, AC为5%~20%,属于中级别NETs,LCNEC通常ȡ60%,属于高级别NETs㊂LCNEC的诊断除依靠形态学特征,还需结合免疫组化标记或电镜检查证实神经内分泌㊂2㊀免疫标志物在NSCLC诊断和鉴别诊断中的应用2.1㊀肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断㊀TTF-1㊁Napsin A㊁CK5/6和p63(p40)是目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合之一[38,39]㊂鉴于p63在10%~33%的肺腺癌中呈局灶性低表达,因此在判断p63染色结果时,仅弥漫性强表达于胞核时才能判读为阳性㊂同样对于CK5/6,只有弥漫强表达时才能判断为阳性(弥漫性表达定义为﹥50%的肿瘤细胞表达)㊂通常TTF-1/p63组合在腺癌和鳞癌均是一个阳性而另一个阴性,如果TTF-1/p63均阳性,倾向于诊断腺癌,因为p63可以在腺癌中表达而TTF-1几乎不在鳞癌中弥漫表达;如果TTF-1/p63均阴性,则仍然怀疑腺癌,因为TTF-1在差分化腺癌中缺失表达的现象较常见,而p63在鳞癌中的表达非常稳定,一些所谓 p63阴性的低分化鳞癌 其实可能是实体性腺癌;但TTF-1/p63双阴性也可见于其他类型腺癌㊂所有鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌㊁肌上皮癌㊁尿路上皮癌㊁上皮样恶性间皮瘤,甚至包括肉瘤和大细胞淋巴瘤㊂p63在部分大细胞淋巴瘤(间变性大细胞淋巴瘤㊁弥漫性大B细胞淋巴瘤等)中表达,而p40在上述大细胞淋巴瘤中不表达,因此选择p40代替p63能有效避免将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌(表2)㊂表2㊀肺腺癌和鳞癌鉴别诊断的免疫组化标志物标志物㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀应用腺癌㊀TTF-1非常有用,70%~80%腺癌表达,但仅70%的低分化实体性腺癌表达;约3%鳞癌呈灶性表达㊀Napsin A非常有用,70%~90%腺癌表达,<3%鳞癌表达㊀CK7有用,几乎100%的肺腺癌表达,30%~60%的肺鳞癌表达㊀SP-A/B作用有限,约50%的肺腺癌表达,但差分化腺癌几乎不表达,鳞癌不表达㊀Cam5.2作用有限,几乎100%的肺腺癌表达,约35%的肺鳞癌表达鳞癌㊀CK5/6非常有用,75%~100%的肺鳞癌表达,2%~20%的肺腺癌表达㊀p40非常有用,>95%鳞癌强烈表达,约3%的腺癌呈局灶性表达㊀p63非常有用,>90%肺鳞癌呈强烈核表达,约10%腺癌呈局灶性低表达㊀DSG3非常有用,85%~90%的鳞癌表达,<2%的腺癌表达㊀CK34βE12无用,几乎100%的肺鳞癌表达,但高达89%的腺癌也表达2.2㊀肺腺癌与硬化性肺细胞癌(sclerosing pneumocytoma)的鉴别诊断㊀硬化性肺细胞瘤由两型细胞组成:表面细胞和上皮圆形细胞,两型细胞均可能起源于呼吸道多潜能原始上皮细胞,具有Ⅱ型肺泡上皮的分化特征,因此表达Ⅱ型肺泡上皮细胞的免疫标志物,如TTF-1㊁Napsin A等㊂但与肺腺癌弥漫一致性表达上述指标有所不同,硬化性肺细胞瘤两型细胞之间的表达模式有明显的特征㊂90%~100%的硬化性肺细胞瘤两型细胞均表达TTF-1,但与表面细胞比较,圆细胞的染色强度稍弱㊂表面细胞弥漫一致性表达Napsin A㊁CK-pan㊁CK7和肺泡表面糖蛋白,大部分表达Cam5．2;而圆细胞不表达CKpan和肺泡表面糖蛋白,不表达或仅呈局灶性弱表达Napsin A,仅31%的病例表达CK7,17%的病例表达Cam5．2㊂除此之外,圆细胞通常一致性表达vimentin㊂需注意的是,上述指标的表达模式只有在手术切除标本中才能充分显现,对于小活检标本,免疫标志物对于鉴别硬化性肺细胞瘤和低级别腺癌非常困难㊂2.3㊀肺原发性癌与转移性肿瘤的鉴别诊断2.3.1㊀肺腺癌与转移性腺癌的鉴别诊断㊀肺是多种类型癌转移最常见的部位之一,其中腺癌可能来自胃肠道㊁乳腺㊁卵巢㊁子宫内膜和前列腺等器官,未知原发部位的转移性腺癌占所有肺癌的3%~5%㊂鳞癌可能来自食管㊁头颈部㊁皮肤等部位,其他还包括膀胱等泌尿系统的尿路上皮癌㊂目前尚无有效的标志物(组合)将肺原发性鳞癌与转移性鳞癌鉴别开来㊂一些腺癌转移至肺脏时仍然表达 器官特异性 的标志物,借助有效的抗体组合可以进行鉴别诊断㊂肺腺癌常常需要与转移性结直肠腺癌鉴别,对于大部分肺腺癌,特别是具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞特征的腺癌,利用肺腺癌特异性的标志物如CK7㊁TTF-1和Napsin A,以及肠癌特异性标志物如CK20㊁CDX2等易与转移性结直肠癌鉴别诊断㊂但部分肺腺癌可表达 肠型 标志物(CK20㊁CDX20),其中约8%的肺腺癌表达CK20,12%的肺腺癌表达CDX2㊂这类腺癌的主要特征是产生细胞内/外黏液,组织学类型包括黏液腺癌(黏液性BAC)㊁胶样腺癌㊁肠型腺癌以及部分腺泡/筛状为主型腺癌,如50%~90%的黏液腺癌表达CK20,且常常伴CDX2的表达㊂形态学上该类腺癌具有结直肠腺癌的特征, 肺型 标记呈不同程度的表达(表1),使这类腺癌与肺内转移性结直肠的鉴别诊断具有挑战性㊂除了常规应用免疫标志物组合以外,应综合病史㊁临床表现以及内镜和影像学资料进行考虑,以下表现支持泌黏液性肺腺癌的诊断:(1)临床以肺癌为首发症状,无结直肠癌病史及相关临床表现;(2)内镜和影像学检查除外结直肠肿瘤;(3)组织学除了 肠型 腺癌的特征外,还具有经典 肺型 腺癌的成分如贴壁生长㊁乳头或腺泡成分;(4)表达 肺型 标记如CK7㊁TTF-1或Napsin A等㊂除了结直肠腺癌外,转移至肺的腺癌还可能来源于乳腺㊁肾脏㊁卵巢㊁前列腺等远位器官㊂乳腺癌大部分表达ER/ PR㊁GATA-3㊁囊泡病液体蛋白-15(gross cystic disease fluid protein-15,GCDFP-15)或者乳腺球蛋白(Mammaglobin)㊂GATA-3是乳腺癌的特异性标志物,在47%~100%的乳腺癌中表达,其中90%以上的腺腔型乳腺癌表达GATA-3,但在三阴性乳腺癌中的阳性率较低(40%)㊂肺腺癌不表达GATA-3,但部分东亚裔肺腺癌表达ER,因此,鉴别诊断时需结合TTF-1和Napsin A㊂肺腺癌不表达Pax-8,因此Pax-8表达强烈支持为转移性腺癌[40]㊂RCC强烈表达Pax-8,结合Pax-2及其标志物有助于诊断RCC;Pax-8㊁ER和PR表达则支持卵巢浆液性腺癌的诊断;Pax-8㊁TG表达有助于甲状腺癌的诊断;PAS和PASP表达则强烈支持前列腺癌的诊断㊂2.3.2㊀肺癌与胸膜上皮样恶性间皮瘤的鉴别诊断㊀肺腺癌和鳞癌有时需与胸膜上皮样恶性间皮瘤鉴别,特别是对于胸腔镜取样的小活检标本和胸水脱落细胞学标本㊂胸膜上皮样恶性间皮瘤与肺腺癌以及鳞癌鉴别诊断的常用免疫标志物详见表3㊁4[41]㊂目前尚无100%的特异性标志物,因此应至少选择2个间皮和2个上皮标志物㊂根据抗体的敏感度和特异度,间皮瘤最好的标记为钙视网膜蛋白(Calretinin)㊁CK5或CK5/6㊁Wilms肿瘤基因1(Wilms tumour gene-1,WT-1)和D2-40,肺腺癌最特异性的标志物是TTF-1和Napsin A,p63/p40㊁DSG3是肺鳞癌的特异性标志物,p63和WT-1组合常用于上皮样间皮瘤和鳞癌的鉴别,其中p63在鳞癌中呈弥漫一致的强表达,而在间皮瘤中不表达;WT-1在绝大多数上皮样间皮瘤中表达,而在鳞癌中不表达㊂其他肺癌标志物,如MOC-31㊁Ber-EP4㊁CEA㊁BG8也常用于鉴别胸膜上皮样间皮瘤㊂Cal-retinin在几乎所有的上皮样恶性间皮瘤中呈胞核和质弥漫一致性强表达,但其在约40%的肺鳞癌通常呈局灶性表达,因此对于二者的鉴别诊断作用非常有限㊂表3㊀肺腺癌与胸膜上皮样恶性间皮瘤鉴别诊断的免疫组化标志物标志物㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀应用上皮样间皮瘤㊀Calretinin非常有用,几乎所有的上皮样间皮瘤都表达,通常呈胞核和质弥漫一致强阳性㊂5%~10%肺腺癌阳性,通常为局灶性㊀CK5或5/6非常有用,间皮瘤阳性率为75%~100%,2%~20%肺腺癌呈局灶性阳性㊀WT-1非常有用,75%~95%的间皮瘤呈核阳性㊂肺腺癌阴性㊀D2-40非常有用,90%~100%的间皮瘤沿细胞膜阳性表达,15%的肺腺癌局灶阳性肺腺癌㊀MOC-31非常有用,90%~100%的肺腺癌阳性,2%~10%的间皮瘤局灶阳性㊀BG8非常有用,90%~100%的肺腺癌阳性,3%~7%的间皮瘤局灶阳性㊀CEA(单克隆)非常有用,80%~100%的肺腺癌阳性,<5%的间皮瘤局灶阳性㊀B72.3非常有用,75%~85%的肺腺癌阳性,间皮瘤很少表达㊀Ber-EP4非常有用,95%~100%的肺腺癌强阳性,最高20%的间皮瘤局灶阳性㊀TTF-1非常有用,75%~85%肺腺癌呈核阳性,间皮瘤不表达㊀Napsin A非常有用,80%~90%肺腺癌呈胞质表达,间皮瘤不表达2.4㊀肺LCC的诊断和鉴别诊断㊀按照WHO(2004)肺癌分类,LCC是一类未分化的NSCLC,缺乏小细胞癌㊁腺癌或鳞癌分化的细胞和结构特征㊂根据定义,LCC是一类排他性诊断,指的是除外小细胞癌㊁腺癌和鳞癌之后的排除性诊断㊂表4㊀肺鳞癌与胸膜上皮样恶性间皮瘤鉴别诊断的免疫组化标志物标志物㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀应用上皮样间皮瘤㊀WT-1非常有用,高达95%的间皮瘤呈核阳性㊂肺鳞癌阴性㊀Calretinin有一定作用㊂实际上所有的间皮瘤都呈胞核和质弥漫强阳性,约40%的肺鳞癌阳性,通常呈局灶性㊀D2-40无用,90%~100%的间皮瘤阳性,50%的肺鳞癌阳性㊀CK5或5/6无用,75%~100%间皮瘤阳性,100%肺鳞癌阳性肺鳞癌㊀p63/p40非常有用,>90%的肺鳞癌胞核呈弥漫性强阳性,7%的间皮瘤表达,且通常为局灶性㊀DSG3非常有用,85%~90%的肺鳞癌表达㊀MOC-31非常有用,97%~100%的肺鳞癌阳性,2%~10%间皮瘤呈局灶性表达㊀BG8(Lewisγ)非常有用,80%的肺鳞癌阳性,3%~7%间皮瘤呈局灶性表达㊀Ber-EP4有用,85%~100%的肺鳞癌阳性,高达20%的间皮瘤呈局灶性阳性㊀CK5或5/6无用,100%的肺鳞癌阳性,75%~100%的间皮瘤阳性随着免疫标志物的广泛应用,LCC可根据免疫表型进一步分类㊂利用抗体组合包括腺癌标志物(如TTF-1㊁Napsin A㊁CK7)㊁鳞癌标志物(如p40㊁p63㊁CK5/6㊁DSG-3㊁CK34βE12)和神经内分泌标志物(如CgA㊁Syn㊁CD56)可以将LCC进一步分为4种类型:60%~70%为低分化腺癌,10%~20%为低分化鳞癌,5%为LCNEC㊁其余为不表达任何标记的未分化癌(非特指类型的LCC)[42-44]㊂可见大部分LCC实际上是低分化实体性腺癌,但由于黏液染色的敏感度太低(30%),有时该类腺癌可能不能满足WHO(2004)分类和2011年肺腺癌多学科分类对于实体性腺癌的诊断标准,即2个高倍视野中每个视野至少有5个肿瘤细胞经黏液染色(AB-PAS)证实胞质内含黏液㊂3㊀对于NSCLC免疫组化结果的解释㊀㊀选择有效的抗体(组合)对NSCLC的诊断和鉴别诊断非常重要,但对于免疫组化结果的准确判读同样重要,病理医师在运用这些免疫标志物时,应熟悉每一种抗体的表达谱系,特异度㊁敏感度以及不同的亚细胞定位㊂除此之外,还应该牢记光镜下的组织学特征是选择有效的抗体(组合)最重要的前提基础㊂通常认为,肺鳞癌不表达腺癌标志物(TTF-1㊁Napsin A),在肺鳞癌中,TTF-1㊁Napsin A被错误判读为阳性结果可能有如下原因:将陷入癌巢内的反应性Ⅱ型肺泡上皮细胞误认为肿瘤细胞;将丧失TTF-1和Napsin A表达的差分化实体性腺癌诊断为差分化鳞癌;部分肺鳞癌可能含有少量的腺癌成分致使局灶腺癌分化的区域表达TTF-1;肺泡内的巨噬细胞常表达Napsin A以及抗体的特异度和效价等㊂综上所述,肺鳞癌通常不表达TTF-1和Napsin A,但腺癌可不同程度的表达鳞癌标志物(CK5/6㊁p63),特别是部分差分化实体性腺癌,TTF-1和Napsin A常不表达或呈低表达,对于这部分肿瘤在判断CK5/6和p63表达时应提高警惕,只有当肿瘤细胞呈CK5/6和p63弥漫性强烈(>50%)表达时才能认为是阳性结果㊂对于TTF-1㊁Napsin A㊁CK5/6和p63均不表达的差分化NSCLC,仍不能轻易排除肺腺癌的诊断,可以酌情考虑选择一些特异性稍差的抗体,如CK7呈弥漫一致性强表达,仍应谨慎考虑肺腺癌的诊断㊂4㊀NSCLC个体化治疗的免疫标志物4.1㊀EGFR突变的免疫组化检测㊀美国NCCN指南以及我国专家组共识明确指出,应用EGFR-酪氨酸受体阻滞剂(EGFR-TKIs)治疗进展期NSCLC之前应对EGFR突变状态进行检测,以便筛选EGFR-TKI治疗的最适宜对象㊂EGFR 最常见(90%)的突变类型为外显子19的框内缺失突变(de-lE746-A750)和外显子21的点突变(L858R)㊂目前免疫组化可用于检测这两种特异性突变类型,其中检测delE746-A750的抗体有两种克隆号,分别为6B6(CST公司)和SP111 (Ventana公司);检测L858R的抗体也有两种克隆号,分别为43B2(CST公司)和SP125(Ventana公司)[45-48]㊂免疫组化染色评分标准通常按照细胞质和(或)细胞膜染色强度以及阳性细胞数量进行:ɤ10%的肿瘤细胞无或仅呈微弱着色为0分;>10%的肿瘤细胞呈弱着色为1分;肿瘤细胞呈中度着色为2分;肿瘤细胞呈强着色为3分㊂结果判断标准:0分为阴性,1~3分为阳性㊂一般认为EGFR突变特异性抗体的特异度较高,但敏感度较差,其中检测L858R的敏感度明显高于delE746-A750,这与外显子19和21存在其他少见突变类型所致的编码蛋白的构象差异有关㊂6B6和SP111抗体是针对delE746-A750(15-bp)设计的,几乎不能检测外显子19的其他缺失类型,如9-㊁12-㊁18-和24-bp缺失;同样, 43B2和SP125抗体是针对L858R位点设计的,也不能检测L861Q突变㊂因此对于免疫组化检测阴性的病例,应警惕假阴性结果以及其他少见突变类型,需应用直接基因测序或PCR的方法进一步检测㊂免疫组化染色评分与EGFR-TKIs 疗效:一般认为评分为3分的可直接使用EGFR-TKIs治疗,而评分为0~2分需进一步应用分子学方法检测EGFR基因突变㊂4.2㊀ALK融合蛋白的免疫组化检测㊀ALK融合基因目前已被定义为NSCLC,特别是肺腺癌的一种独特分子亚型㊂NSCLC患者使用ALK-TKI(克唑替尼,商品名赛可瑞)治疗前应检测ALK融合基因或ALK融合蛋白㊂应用免疫组化检测ALK融合蛋白表达的抗体主要有D5F3㊁5A4,其他克隆号如用于检测间变性大细胞淋巴瘤和炎性肌纤维母细胞肿瘤的ALK1和SP-8等,不适合用于检测EML4-ALK融合蛋白[49-51]㊂免疫组化染色判断为阳性细胞数﹥5%的肿瘤细胞呈细胞质染色,根据肿瘤细胞染色强度评分:无细胞染色为0分;微弱胞质染色为1分;中度胞质染色为2分;强胞质颗粒状染色为3分㊂按照上述判断标准,D5F3和5A4抗体的敏感性和特异性分别为100%和95%~99%,其中免疫组化强阳性染色(3分)与FISH检测结果具有高度一致性(达98%)[52-54]㊂Ventana ALK融合蛋白免疫组化诊断系统(罗氏公司)已经在欧洲和我国获准用于NSCLC的ALK融合突变检测㊂该检测系统是在全自动化仪器上操作,使检测流程和结果判读标准化㊂此外,该检测系统的革新之处在于使用基于非内源性半抗原㊁信号扩增多聚体和辣根过氧化物酶(HRP)系统的染色信号放大技术㊂在不影响检测特异性的前提下,使免疫组化检测ALK融合蛋白的敏感性显著提高㊂Ventana ALK检测系统的结果判断采用更加简便的二分类法,即仅分为阴㊁阳性两种,与FISH结果的吻合率达98．8%,结果判读的可重复性为99．7%㊂其他少见基因突变的免疫标志物有BRAF(V600E)突变特异性单克隆抗体(克隆号VE1)㊁ROS1融合蛋白特异性单克隆抗体(克隆号D4D6)㊁RET融合蛋白特异性单克隆抗体(克隆号3F8)㊂目前,上述免疫标志物应用在NSCLC中的临床资料非常有限,本共识暂不推荐使用㊂参考文献:[1]㊀Yatabe Y,Mitsudomi T,Takahashi T.TTF-1expression in pul-monary adenocarcinomas[J].Am J Surg Pathol,2002,26(6): 767-73.[2]㊀Lau S K,Luthringer D J,Eisen R N,et al.Thyroid transcriptionfactor-1:a review[J].Appl Immunohistochem Mol Morphol, 2002,10(2):97-102.[3]㊀Ordóñez N G.Value of thyroid transcription factor-1immunostain-ing in tumor diagnosis:a review and update[J].Appl Immunohis-tochem Mol Morphol,2012,20(5):429-44.[4]㊀Motoi N,Szoke J,Riely G J,et al.Lung adenocarcinoma:modi-fication of the2004WHO mixed subtype to include the major his-tologic subtype suggests correlations between papillary and micro-papillary adenocarcinoma subtypes,EGFR mutations and gene ex-pression analysis[J].Am J Surg Pathol,2008,32(6):810-27.[5]㊀Kadota K,Nitadori J,Sarkaria I S,et al.Thyroid transcriptionfactor-1expression is an independent predictor of recurrence and correlates with the IASLC/ATS/ERS histologic classification in pa-tients with stage I lung adenocarcinoma[J].Cancer,2013,119(5):931-8.[6]㊀Sumiyoshi S,Yoshizawa A,Sonobe M,et al.Non-terminal respir-atory unit type lung adenocarcinoma has three distinct subtypes and is associated with poor prognosis[J].Lung Cancer,2014,84(3): 281-8.[7]㊀Folpe A L,Gown A M,Lamps L W,et al.Thyroid transcriptionfactor-1:immunohistochemical evaluation in pulmonary neuroendo-crine tumors[J].Mod Pathol,1999,12(1):5-8. [8]㊀Sturm N,Rossi G,Lantuejoul S,et al.Expression of thyroid tran-scription factor-1in the spectrum of neuroendocrine cell lung pro-liferations with special interest in carcinoids[J].Hum Pathol, 2002,33(2):175-82.[9]㊀Du E Z,Goldstraw P,Zacharias J,et al.TTF-1expression is spe-cific for lung primary in typical and atypical carcinoids:TTF-1-positive carcinoids are predominantly in peripheral location[J].Hum Pathol,2004,35(7):825-31.[10]Ordóñez N G.Thyroid transcription factor-1is not expressed insquamous cell carcinomas of the lung:an immunohistochemical study with review of the literature[J].Appl Immunohistochem Mol Morphol,2012,20(6):525-30.[11]Siami K,McCluggage W G,Ordonez N G,et al.Thyroid tran-scription factor-1expression in endometrial and endocervical ade-nocarcinomas[J].Am J Surg Pathol,2007,31(11):1759-63.[12]Kubba L A,McCluggage W G,Liu J,et al.Thyroid transcriptionfactor-1expression in ovarian epithelial neoplasms[J].Mod Pathol,2008,21(4):485-90.[13]Fujiwara S,Nawa A,Nakanishi T,et al.Thyroid transcriptionfactor1expression in ovarian carcinomas is an independent prog-nostic factor[J].Hum Pathol,2010,41(4):560-5. [14]Robens J,Goldstein L,Gown A M,et al.Thyroid transcriptionfactor-1expression in breast carcinomas[J].Am J Surg Pathol, 2010,34(12):1881-5.[15]Dettmer M,Kim T E,Jung C K,et al.Thyroid transcription fac-tor-1expression in colorectal adenocarcinomas[J].Pathol Res Pract,2011,207(11):686-90.[16]Bishop J A,Sharma R,Illei P B.Napsin A and thyroid transcrip-tion factor-1expression in carcinomas of the lung,breast,pancre-as,colon,kidney,thyroid,and malignant mesothelioma[J].Hum Pathol,2010,41(1):20-5.[17]Ye J,Findeis-Hosey J J,Yang Q,et bination of napsin Aand TTF-1immunohistochemistry helps in differentiating primary lung adenocarcinoma from metastatic carcinoma in the lung[J].Appl Immunohistochem Mol Morphol,2011,19(4):313-7.[18]Turner B M,Cagle P T,Sainz I M,et al.Napsin A,a new mark-er for lung adenocarcinoma,is complementary and more sensitive and specific than thyroid transcription factor1in the differential di-agnosis of primary pulmonary carcinoma:evaluation of1674cases by tissue microarray[J].Arch Pathol Lab Med,2012,136(2): 163-71.[19]Li L,Li X,Yin J,et al.The high diagnostic accuracy of com-bined test of thyroid transcription factor1and Napsin A to distin-guish between lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma:a meta-analysis[J].PLoS One,2014,9(7):e100837.[20]Wu J,Chu P G,Jiang Z,Lau S K.Napsin A expression in prima-ry mucin-producing adenocarcinomas of the lung:an immunohisto-chemical study[J].Am J Clin Pathol,2013,139(2):160-6.[21]Inamura K,Satoh Y,Okumura S,et al.Pulmonary adenocarcino-mas with enteric differentiation:histologic and immunohistochemi-cal characteristics compared with metastatic colorectal cancers and usual pulmonary adenocarcinomas[J].Am J Surg Pathol,2005, 29(5):660-5.[22]Zhang C,Schmidt L A,Hatanaka K,et al.Evaluation of NapsinA,TTF-1,p63,p40,and CK5/6immunohistochemical stains in pulmonary neuroendocrine tumors[J].Am J Clin Pathol,2014, 142(3):320-4.[23]Masai K,Tsuta K,Kawago M,et al.Expression of squamous cellcarcinoma markers and adenocarcinoma markers in primary pulmo-nary neuroendocrine carcinomas[J].Appl Immunohistochem Mol Morphol,2013,21(4):292-7.[24]Ordóñez N G.Napsin A expression in lung and kidney neoplasia:a review and update[J].Adv Anat Pathol,2012,19(1):66-73.[25]Xu B,Abourbih S,Sircar K,et al.Diagnostic and prognostic roleof immunohistochemical expression of Napsin-A aspartic peptidase in clear cell and papillary renal cell carcinoma:a study including 233primary and metastatic cases[J].Appl Immunohistochem Mol Morphol,2014,22(3):206-12.[26]Kim M Y,Go H,Koh J,et al.Napsin A is a useful marker formetastatic adenocarcinomas of pulmonary origin[J].Histopatholo-gy,2014,65(2):195-206.[27]Fadare O,Desouki M M,Gwin K,et al.Frequent expression ofnapsin A in clear cell carcinoma of the endometrium:potential di-agnostic utility[J].Am J Surg Pathol,2014,38(2):189-96.[28]Yamashita Y,Nagasaka T,Naiki-Ito A,et al.Napsin A is a spe-cific marker for ovarian clear cell adenocarcinoma[J].Mod Pathol,2015,28(1):111-7.[29]Chernock R D,El-Mofty S K,Becker N,et al.Napsin A expres-sion in anaplastic,poorly differentiated,and micropapillary pattern thyroid carcinomas[J].Am J Surg Pathol,2013,37(8):1215-22.[30]Kadivar M,Boozari B.Applications and limitations of immunohis-tochemical expression of"Napsin-A"in distinguishing lung adeno-carcinoma from adenocarcinomas of other organs[J].Appl Immu-nohistochem Mol Morphol,2013,21(3):191-5.[31]Surrey L F,Frank R,Zhang P J,Furth E E.TTF-1and Napsin-A are expressed in a subset of cholangiocarcinomas arising from thegallbladder and hepatic ducts:continued caveats for utilization of immunohistochemistry panels[J].Am J Surg Pathol,2014,38(2):224-7.[32]Hiroshima K,Iyoda A,Shida T,et al.Distinction of pulmonarylarge cell neuroendocrine carcinoma from small cell lung carcino-ma:a morphological,immunohistochemical,and molecular analy-sis[J].Mod Pathol,2006,19(10):1358-68. [33]Masai K,Tsuta K,Kawago M,et al.Expression of squamous cellcarcinoma markers and adenocarcinoma markers in primary pulmo-nary neuroendocrine carcinomas[J].Appl Immunohistochem Mol Morphol,2013,21(4):292-7.[34]Nonaka D.A study ofΔNp63expression in lung non-small cellcarcinomas[J].Am J Surg Pathol,2012,36(6):895-9. [35]Tatsumori T,Tsuta K,Masai K,et al.p40is the best marker fordiagnosing pulmonary squamous cell carcinoma:comparison with p63,cytokeratin5/6,desmocollin-3,and sox2[J].Appl Immu-nohistochem Mol Morphol,2014,22(5):377-82. [36]Savci-Heijink C D,Kosari F,Aubry M C,et al.The role ofdesmoglein-3in the diagnosis of squamous cell carcinoma of the lung[J].Am J Pathol,2009,174(5):1629-37.[37]Agackiran Y,Ozcan A,Akyurek N,et al.Desmoglein-3andNapsin A double stain,a useful immunohistochemical marker for differentiation of lung squamous cell carcinoma and adenocarcino-ma from other subtypes[J].Appl Immunohistochem Mol Morphol, 2012,20(4):350-5.[38]Whithaus K,Fukuoka J,Prihoda T J,et al.Evaluation of napsinA,cytokeratin5/6,p63,and thyroid transcription factor1in ade-nocarcinoma versus squamous cell carcinoma of the lung[J].Arch Pathol Lab Med,2012,136(2):155-62.[39]Mukhopadhyay S,Katzenstein A L.Subclassification of non-smallcell lung carcinomas lacking morphologic differentiation on biopsy specimens:Utility of an immunohistochemical panel containing TTF-1,napsin A,p63,and CK5/6[J].Am J Surg Pathol, 2011,35(1):15-25.[40]Ye J,Hameed O,Findeis-Hosey J J,et al.Diagnostic utility ofPax-8,TTF-1and napsin A for discriminating metastatic carcinoma from primary adenocarcinoma of the lung[J].Biotech Histochem, 2012,87(1):30-4.[41]Husain A N,Colby T,Ordonez N,et al.Guidelines for pathologicdiagnosis of malignant mesothelioma:2012update of the consensus statement from the international mesothelioma interest group[J].Arch Pathol Lab Med,2013,137(5):647-67. [42]Rossi G,Mengoli M C,Cavazza A,et rge cell carcinoma ofthe lung:clinically oriented classification integrating immunohisto-chemistry and molecular biology[J].Virchows Arch,2014,464(1):61-8.[43]Hwang D H,Szeto D P,Perry A S,et al.Pulmonary large cellcarcinoma lacking squamous differentiation is clinicopathologically indistinguishable from solid-subtype adenocarcinoma[J].Arch Pathol Lab Med,2014,138(5):626-35.[44]Sholl L rge-cell carcinoma of the lung:a diagnostic categoryredefined by immunohistochemistry and genomics[J].Curr Opin Pulm Med,2014,20(4):324-31.[45]Yu J,Kane S,Wu J,et al.Mutation-specific antibodies for thedetection of EGFR mutations in non-small-cell lung cancer[J].Clin Cancer Res,2009,15(9):3023-8.[46]Fan X,Liu B,Xu H,et al.Immunostaining with EGFR mutation-specific antibodies:a reliable screening method for lung adenocar-cinomas harboring EGFR mutation in biopsy and resection samples [J].Hum Pathol,2013,44(8):1499-507.[47]Seo A N,Park T I,Jin Y,et al.Novel EGFR mutation-specificantibodies for lung adenocarcinoma:highly specific but not sensi-tive detection of an E746_A750deletion in exon19and an L858R mutation in exon21by immunohistochemistry[J].Lung Cancer, 2014,83(3):316-23.[48]Allo G,Bandarchi B,Yanagawa N,et al.Epidermal growth factorreceptor mutation-specific immunohistochemical antibodies in lung adenocarcinoma[J].Histopathology,2014,64(6):826-39.[49]Wynes M W,Sholl L M,Dietel M,et al.An international inter-pretation study using the ALK IHC antibody D5F3and a sensitive detection kit demonstrates high concordance between ALK IHC and。
肿瘤标志物和免疫组织化学指标在胃癌组织中的表达及意义
·论著·肿瘤标志物和免疫组织化学指标在胃癌组织中的表达及意义陈菊华张宏伟应可明DOI ：10.3969/j.issn.0253⁃9926.2019.10.001基金项目：陕西省卫生计生科研基金（2016E005）作者单位：723000陕西省汉中市中心医院病理科（陈菊华），肿瘤外科（应可明）；汉中市人民医院检验科（张宏伟）通信作者：张宏伟【摘要】目的分析肿瘤标志物和免疫组织化学指标在胃癌组织中的表达及意义。
方法对我院2016年1月至2018年1月收治的80例胃癌患者的临床资料进行回顾性分析，比较患者的血清肿瘤标志物及免疫组织化学指标在不同胃癌分期中的表达水平，探究二者对于胃癌的诊断意义及预后价值。
结果在胃癌的不同分期中，肿瘤标志物糖类抗原（CA ）125的表达水平差异有统计学意义（P <0.05）；其他肿瘤标志物癌胚抗原（CEA ）、CA199、CA724差异无统计学意义（P >0.05）；免疫组织化学指标人类表皮生长因子受体2（Her⁃2）的表达水平在不同肿瘤大小、不同临床分期、淋巴结是否转移中差异有统计学意义（P <0.05），在不同性别及年龄中的表达水平差异无统计学意义（P >0.05）。
结论肿瘤标志物CA125对于胃癌患者的分期有关，免疫组织化学指标Her⁃2与胃癌患者的肿瘤大小、分期、淋巴结转移有关，联合检测肿瘤标志物与免疫组织化学指标的表达水平，可以提高患者的疾病诊断准确率。
【关键词】肿瘤标记，生物学；免疫组织化学；胃肿瘤最常见的恶性肿瘤之一是胃癌，其在我国各类肿瘤的发病率中居首位。
胃癌可发生于任何年龄，多见于40~60岁，病情发展需要多年，因此，胃癌早期的症状隐匿不明显，如轻微泛酸、隐痛、食欲减退等，难以发现，当症状明显时，病变已经属于晚期［1］。
我国早期胃癌的诊断率约5%~10%，而病死率居于全部恶性肿瘤的第一位［2］。
早期胃癌的癌细胞处于黏膜处及黏膜下层，若是患者能够得到及时诊断并加以有效治疗，其生存率可以大大增加。
肿瘤相关临床常见免疫组化指标
E-Ca：E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引细胞之间连接的破坏，主要用于肿侵袭和转移方面的研究。
CK19：分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，胆管上皮阳性。
CK20：标记胃肠上皮移行上皮Merkel细胞，用于胃肠道腺癌。
上皮膜抗原（EMA）：低/未分化上皮高表达；常存在于间变大细胞/恶横纹肌样瘤。
P504：前列腺癌的敏感性为97，特异性为100％。
HMB45：存在于恶性黑色素瘤。
CD68：用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、括恶性维组织细胞瘤诊断。
CD44：是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v两大类。CD44s主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而C44v则主要表达于转移的肿瘤细胞。
免疫组化（IHC）是免疫学与组织化学两种技术的结合，基本原理是应用抗原与抗体的特异性结合，再用显色剂显色以达到标记细胞的某种抗原物质的定性/定位检测技术。
一、上皮源性肿瘤标记
细胞角蛋白（K）
CK7/CK18：标记腺上皮通常在腺癌中表达。
CK14：标记肌上皮，用于鉴别肿瘤基底细胞上皮和肌上皮。
CK5/6：鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。
二、间叶源性肿瘤标记
波纹蛋白（Vimentin, Vim）：细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表达，但肌纤维较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应，作为间叶与上皮源性鉴别一线抗体。
胃病理免疫组化分析价值
胃病理免疫组化分析价值胃病是一种常见的疾病，而胃病理免疫组化分析作为一种重要的诊断手段，在胃病的诊断和治疗中起着关键的作用。
在本文中，我们将深入探讨胃病理免疫组化分析的各个方面，并评估其在临床实践中的价值。
1. 胃病理免疫组化分析的基本原理和技术胃病理免疫组化分析是利用抗体对组织样本中的特定蛋白进行检测的一种方法。
这些抗体可以与特定的抗原结合，并通过颜色反应或荧光来显示阳性结果。
通过免疫组化分析，可以检测特定的生物标志物，如细胞因子、激素、受体和肿瘤标记物等，在胃病的诊断、分类和预后评估中起到重要的作用。
2. 胃病理免疫组化分析在胃癌中的应用胃癌是胃病中最常见的一种类型，它的早期诊断对于患者的治疗和预后至关重要。
胃病理免疫组化分析可以帮助鉴别胃癌与其他良性或恶性病变，通过检测特定的肿瘤标记物，如CEA、HER2和Ki-67等，可以提供更准确的诊断结果，指导治疗方案的选择和预后评估。
3. 胃病理免疫组化分析在幽门螺杆菌感染中的应用幽门螺杆菌感染是胃病的一个重要原因，而胃病理免疫组化分析可以通过检测幽门螺杆菌特异性抗原，如CagA和VacA等，来帮助确诊和评估感染的程度。
这对于选择合适的治疗方案和预防胃病的发展具有重要意义。
4. 胃病理免疫组化分析在胃溃疡中的应用胃溃疡是一种常见的胃病，其诊断主要依靠内镜检查和组织病理学分析。
胃病理免疫组化分析可以通过检测胃壁组织中的炎性因子、细胞因子和生长因子等，来评估溃疡的严重程度和预测治疗效果。
这对于制定个体化的治疗方案和监测疾病进展具有重要意义。
胃病理免疫组化分析在胃病的诊断和治疗中具有重要的价值。
通过基于深度和广度的评估，我们可以更全面地了解胃病理免疫组化分析的原理和技术，并探讨其在胃癌、幽门螺杆菌感染和胃溃疡等方面的应用。
这将为临床实践提供有价值的指导，提高胃病的诊断准确性和治疗效果，最终造福于患者的健康。
一、病理免疫组化分析在幽门螺杆菌感染中的应用幽门螺杆菌感染是胃病的重要原因之一，而胃病理免疫组化分析为检测幽门螺杆菌特异性抗原提供了一种有效的方法，如CagA和VacA 等。
解读胃癌生物标志物免疫组化检测指南
解读胃癌生物标志物免疫组化检测指南胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下，目前我国胃癌的发病率位于所有恶性肿瘤的第2 位，死亡率位于所有恶性肿瘤的第 3 位[1]。
中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会于2020 年 8 月 8 日发布了新一版胃癌诊疗指南，分别从胃癌的诊断、综合治疗、随访、遗传筛查和管理等方面进行了更新解读，其中在病理诊断方面有较多要点更新，并对于胃癌生物标志物相关免疫组化检测进行了详细的描述[2]。
MMR 蛋白检测在胃癌中，MSI-H 的比例约占 11.68% - 33.82%，并且研究显示MSI-H 型胃癌倾向于肠型胃癌，预后较好。
同时，在MSI-H/dMMR 胃癌中，与单纯手术患者相比，接受术前化疗+ 手术患者预后不佳，提示MMR 检测可能帮助筛选是否需要术前化疗的胃癌患者。
同时，PD-L1 单克隆抗体的免疫治疗已被 FDA 批准单药用于 dMMR/MSI-H 的晚期胃癌患者。
因此，中国临床肿瘤学会（CSCO） 2020 版胃癌诊疗指南推荐胃癌组织中评估 MSI/dMMR 状态（ⅠB 类证据），为Ⅰ 级专家推荐。
MMR 蛋白的检测：免疫组织化学方法检测 4 个常见 MMR 蛋白（MLH1、MSH2、MSH6 和PMS2）的表达，4 个免疫组化指标的判读方法一致，其阳性定位均位于细胞核上，阳性内对照为纤维细胞和纤维母细胞，淋巴细胞及正常胃黏膜上皮细胞。
阳性结果判读为内对照阳性，肿瘤细胞核阳性；阴性结果判读为内对照阳性，肿瘤细胞核不着色；当内对照阴性时则为不可判读。
MMR 蛋白的结果判读：免疫组化上主要联合使用MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 来判断疾病的错配修复状态。
所有4 个蛋白表达均阳性时为 pMMR/MMS 型（错配修复功能完整），4 个蛋白中任何1 个蛋白表达缺失为dMMR/MSI（错配修复功能缺陷）（下图）。
HER2 免疫组化检测HER2 阳性胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同于HER2 阴性胃癌的诊疗策略。
中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年,长沙)
目前多进行门诊有症状患者的胃镜筛查，总体上同日韩相比
差距明显。
图３
Ｅ
中国部分省市及地区男性胃癌死亡率分布图（２００９年）
∑
图１
中国部分省市及地区男性胃癌发病率分布图（２００９年）
雹
图４中国部分省市及地区女性胃癌死亡率分布图（２００９年）
四、危险因素 胃癌的发生是多因素参与、多步骤演变的复杂病理过 程，是人口学因素、生活饮食因素、遗传基因、感染因素和环 境因素等相互作用的综合结果。对胃癌病因学和危险因素
ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ／Ｒ０
ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ）：整块切除
标本水平和垂直切缘均为阴性称为完全切除。 ８．治愈性切除（ｃｕｒａｔｉｖｅ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ）：达到完全切除且无 淋巴结转移风险。 ９．局部复发（１０ｃａｌ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ）：指术后６个月以上原切 除部位及周围１ ｃｍ内发现肿瘤病灶。 １０．残留（ｒｅｓｉｄｕａｌ）：指术后６个月内原切除部位及周围
的研究不仅有利于胃癌的一级预防，更为正确区分胃癌高危 人群，有针对性地进行二级预防提供了重要依据。
万方数据
虫堡逍丝凼缝塞壶垫！兰生！旦筮！！鲞筮！塑￡！也』旦螬垦！！！竺：』！！Ｙ！Ｑ！兰，！生：！！：塑！：Ｚ （一）胃癌的危险因素 １．人口学因素：年龄和性别等人口学因素是胃癌的危 险因素。随着年龄增长，胃癌发病率和死亡率也随之增加， 我国在４０岁后发病率明显上升，达到峰值后逐渐缓慢下降， ３０岁以下发病病例较为少见；３０岁前胃癌死亡病例很少见， ４０岁以后胃癌死亡明显增加，并随年龄增长死亡率亦上升。 世界各国胃癌发病率和死亡率均为男性高于女性，２００８年 ＩＡＲＣ数据显示胃癌的男女比例为１．８：１，男女发病比例在 不同国家范围为（１．１—２．３）：ｌ，胃癌发病率高的地区男女 比值也相对较高旧Ｊ。我国按累积发病率和死亡率计算男性 约为女性的２倍。男高女低的趋势并不取决于吸烟差 异Ⅲ１，遗传因素及其他外源因素（如性激素分泌差异。１…，饮 食习惯及行为差异等）的影响可能导致了胃癌分布的性别 差异。 ２．生活饮食因素： （１）高盐饮食：高盐饮食与胃癌的发病率和死亡率升高 有关０１９１，日本一项大型前瞻性随访研究发现每日摄盐超过
胃癌免疫组化共识
腺鳞癌 髓样癌 肝样腺癌 鳞状细胞癌 未分化癌
Lauren分类
美国：最常使用的分类系统
欧洲：Early gastric cancer in Europe
日本
Lauren分类
流行病学特征 好发部位 大体表现 组织学 远处转移 癌前病变 年龄/性别 预后
肠型 流行性（高危群体） 胃窦 息肉状，蕈伞状 粘附性，腺体形成 肝（瘤块状） 多灶性萎缩性胃炎 老年男性 好
CDH1基因
位于16号染色体，编码E-cadherin蛋白，保 持细胞和组织的粘附性
引起肿瘤的机理尚不明确
组织病理学
A.印戒细胞原位癌 B.派杰样分布 C.粘膜内癌
组织病理学特征
病变不明显，多灶性，粘膜内印戒细胞癌 晚期：与散发性弥漫型胃癌相同，要多点检查 E-cadherin免疫组化阴性或减弱 周围粘膜无肠化，通常HP(-)
胃癌根治术是HAS的首选治疗方法，应积极切除 原发病灶．并尽可能行肝转移灶切除及周围淋巴结 清扫，对肝脏广泛转移而胃部病变尚能切除者可行 姑息性胃切除术；
原发性肝癌多有肝硬化史．呈单发大结节多见， 肿瘤组织周围多可见硬化灶；而HAS肝转移常为 多发结节，无肝硬化改变，转移灶周围多无硬化 灶；
原发性肝癌无乳头状腺癌或管状腺癌成分，而绝 大多数HAS与乳头状或管状腺癌共存；
原发HAS在胃黏膜表面可有浸润改变，而肝癌转 移至胃壁者首先侵犯浆膜层；
免疫组化帮助不大，因为HAS和原发性肝癌免疫 组化染色均可表达AFP，而且HepParl染色无帮 助。
定义
胃肝样腺癌(hepatoid adenocarcinoma of the stomach，HAS)是具有腺癌和肝细胞癌样分化特 征的原发性胃癌，在肿瘤组织中可检测出甲胎蛋 白(AFP)增高，α抗胰蛋白酶（ α -AAT)和α抗糜 蛋白酶(α -ACT)阳性。
胃癌患者血清中CA125、CEA及miR-133a水平及其与病理特征及预后的相关性
实验与检验医学 !"!# 年 ! 月第 #! 卷第 $ 期 %&'()*+(,-./ .,0 1.23).-3)4 5(0*6*,(7 8(29!:!#7;3/9#!7<39=
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胃癌常用免疫组化标志物免疫抑制剂化疗指标解读
其他
胃腺癌 ＋ ＋ ＋/－
50%＋ －
＋
CDH17阳性、CA125阴性
结直肠 -
＋
癌
胰胆管 + － 腺癌
乳腺癌 + －
＋ ＋＋ ＋＋ ＋ 罕见＋
＋ －/＋ －
＋ ＋/－
－
－
－
－
－
CDH17、CDX2、 β-Catenin阳性、
CK19、CA125、 S-100P阳性
GATA-3、ER阳性
肺腺癌 + －
－
－
－
－
－
TTF-1阳性
钙黏附蛋白 17（肝肠钙黏附蛋白，Cadherin17，CDH17） 是消化系统腺癌的标志物。在正常组织中，可标记胃肠道和胰管 上皮细胞，不标记肾、肝或其他组织。
在肿瘤组织中，可标记消化系统腺癌（包括肝癌），在 81% 的后肾性腺瘤中阳性表达，在非消化道肿瘤中 CDH17 极少阳性。
腺鳞癌
每种成分要求比例>25%，该类型癌常与深部浸润、淋巴结转 移和较差的预后有关。
建议免疫标志物：CK5/6（或加做34βE12、P63、P40）， CK8/18和CK7 等。
癌伴淋巴细胞间质
也称淋巴上皮样癌或髓样癌。超过 80% 的患者与 EBV 感染有关，多 见于男性患者、近端胃或残胃。其余与微卫星不稳定（MSI）有关（远端胃 癌、老年患者多见）。
胃癌常用免疫组化指标解读
马扬
胃癌流行病学
根据 2020 年全球癌症报告显示，胃癌发病率居全球第 5 位， 死亡率居全球第 4 位。
我国是全球胃癌发病率最高的国家，其年龄标准化的 5年存活 率为27.4％。过去十年间，由于诊疗技术的进步， 我国胃癌年 死亡率由3.8％降为2.3％。
202X年胃癌免疫组化标记物介绍
PAS/PAS-D染色阳性嗜伊红玻璃样小球
目前多数观点认为，并非所有HAC中的AFP均为阳性，诊断HAC必须见到 类似HCC组织学特征的肝样分化区。对于那些AFP阳性、组织学无肝样
2 转移 癌 (zhuǎnyí)
• 不常见，病变多表现为大溃疡（39%，类似(lèi sì)原发癌）、黏膜下肿
块（51%）或无症状，胃镜下多为孤立性病变，常累及近端胃和胃体。
• 最常见起始部位 • 肺（CK7+, CK20-, TTF-1+/-, NapsinA+/-）
• 乳腺（GCDFP-15+、Mammaglobin Mammaglobin +，ER+, PR+, CK7+, DAS-1+, CDX2-, MUC2-, MUC5AC-, MUC6-）
• 比例：8%。别名：淋巴上皮瘤样癌，髓样癌。 • >80%与EBV感染有关，男性患者*、近端胃或残胃多见。其余与MSI有关（远
端胃癌、老年患者多见）。 • 肿瘤细胞示推挤性边缘(biānyuán)，多呈不规则片状分布，合胞体状和多角形细
胞伴大量淋巴细胞浸润，有时可见淋巴滤泡，偶见肉芽肿和破骨样巨细胞。
• 转移性黑色素瘤（CK-, S-100+, HMB45+, MelanA+）
第四十一页，共八十三页。
二.胃癌治疗相关免疫(miǎnyì)标记物
1.靶向治疗相关(xiāngguān)：HER2，c-met, EGFR(HER1) 2.化疗疗效相关：
41 第四十二页，共八十三页。
基于免疫组化标志物her-2和肿瘤标志物在胃癌诊断中的价值分析
1.1 一般资料 , 共纳入 53 例经病理组织检查确诊为胃癌患者参与本次研究，收治时 间 2018 年 1 月至 2019 年 6 月。组内男性患者、女性患者的比例为 31:22，年龄最小患者 35 岁，最大患者 74 岁，平均年龄（53.90±4.33）岁。肿瘤分化程度方面，低度、中度、高度 分化分别为 21 例、17 例、15 例。研究对象均在知晓本研究的目的和方法后自愿参与研究。
3. 讨论
胃癌是指起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤疾病，发病率在我国位于各种恶性肿瘤疾病 发病率之首，且近年来的发病形势仍未得到有效控制，不仅严重危害患者身心健康，同时 也造成了较严重的社会经济损失 [1]。实现该疾病的有效预防及早期诊治具有重要现实意 义。免疫组化标志物及肿瘤标志物一直在胃癌的诊断中发挥着重要价值，且近年来种类 不断丰富，应用相对广泛的免疫组化标志物为 Her-2，肿瘤标志物为 CA199、CEA、CA242。 为明确上述指标对胃癌的诊断价值，本研究比较上述指标在胃癌患者病理组织和癌旁组 织中的表达情况，结果显示胃癌患者的病理组织的 Her-2、CA199、CEA、CA242 阳性表达 率均较癌旁组织高，低分化癌患者的上述指标阳性表达率均较中度分化癌和高度分化癌 患者高。由此得出，Her-2、CA199、CEA、CA242 均可用于胃癌的辅助诊断和肿瘤细胞分 化程度评估。CA199、CEA、CA242 均为对胃癌敏感度较高的肿瘤标志物，这一结论已得到 国内外大量研究的证实 [2]。Her-2 是一种位于细胞膜的免疫组化标志物，目前已经证实其 过度表达能够潜在激活 EGFR 的信号通路，促进由 EGFR 介导的肿瘤发生转化 [3]。胃癌的 发生、发展中 EGFR 的表达变化较明显，因此，胃癌细胞中 Her-2 的表达也处于较高水平。
胃底腺型胃癌2例临床病理观察
胃底腺型胃癌2例临床病理观察王耀辉;韩梅;王洁;王晨曦;章宜芬【摘要】目的探讨胃底腺型胃癌(gastric adenocarcinoma of fundic gland type,GA-FG)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法分析2例GA-FG的内镜、组织形态学和免疫表型特征.结果 2例患者分别为46岁女性和77岁男性,均伴有胃部胀满、嗳气,胃底腺息肉病史.内镜特征:2例均为表浅隆起型病变(0～Ⅱa),病变处黏膜颜色正常伴表面小血管充血,边界可见.镜下病变表面被覆无异型的胃小凹上皮,固有层腺体轻度异型增生,排列紊乱融合,由2种细胞构成:一种类似胃底腺主细胞,另一种类似壁细胞,以前者为主.病灶最大径分别为5 mm及2.5 mm,浸润黏膜下层(浸润深度分别为0.5 mm及0.4 mm),无间质反应及脉管侵犯.周围胃黏膜未见萎缩等异常,未查见幽门螺旋杆菌.免疫表型:异型腺体MUC6、pepsinogen-Ⅰ弥漫(+),H+/K+-ATPase、p53散在(+),Ki-67增殖指数5％～10％,β-catenin胞膜/质(+).结论 GA-FG是一种新的组织学类型胃癌,具有独特的临床病理特征,预后良好,但需要长期随访.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2019(035)006【总页数】5页(P644-648)【关键词】胃肿瘤;胃底腺型胃癌;低度恶性;免疫组织化学;诊断【作者】王耀辉;韩梅;王洁;王晨曦;章宜芬【作者单位】南京中医药大学附属医院病理科,南京210029;南京中医药大学附属医院病理科,南京210029;南京中医药大学附属医院病理科,南京210029;南京中医药大学附属医院病理科,南京210029;南京中医药大学附属医院病理科,南京210029【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率和晚期病死率高，精准的病理组织学及免疫表型诊断有益于个体化治疗[1]。
胃癌免疫组化标记物介绍
何时进行胃癌的HER2检测？
所有的胃或胃食管结合部癌患者初次诊断都应 明确肿瘤的HER2状态
HER2 阳性
通过IHC评估的HER2蛋白
通过FISH检测的HER2基因扩增
正常细胞
IHC 0
IHC 1+
IHC 2+ IHC 3+
根据肿瘤染色面积与细胞膜染色 强度，IHC的评分体系为0-3+分
肿瘤细胞 肿瘤细胞
染色体的着丝粒探针 HER2基因
定义：HER2阳性肿瘤是IHC3+或IHC2+/FISH+ (HER2:CEP17 比 ≥2)
标本类型与HER2阳性率
25
20
19.8
15
12.1
12.4
9.8 10
5
0 中国
西班牙
手术标本 活检标本
22.8 20
ToGA
肿瘤部位与HER2阳性率
Lauren 分型与HER2 阳性率
%
肠型胃癌的HER2阳性率较弥漫型和混合型高
（ToGA试验是一项国际多中心随机对照Ⅲ期临床研 究）
•ToGA试验证实人源化抗人类表皮生长因子受体 2(human epidermal growth factor receptor-2, HER2)单克隆抗体曲妥珠单抗能够有效延长HER2阳性 胃癌、胃食管连接部腺癌患者的生存期，并将曲妥 珠单抗联合化疗作为胃癌、胃食管连接部腺癌的标 准化治疗方案。因此， 精准的筛选HER2阳性的胃癌 患者至关重要。
*J Surg Oncol. 2013 Apr;107(5):523-8. **Pathol Int. 2010 Aug;60(8):551-8.
建议鉴别诊断标记物： •EBER •CKpan，CEA，EMA，CD3, CD4, CD8, CD20
探讨免疫组化指标及肿瘤标志物与胃癌临床病理特征的相关性
探讨免疫组化指标及肿瘤标志物与胃癌临床病理特征的相关性摘要：目的：分析免疫组化指标和肿瘤标志物与胃癌临床病理特征的相关性。
方法：选取我院收治的胃癌病人44例作为，按照肿瘤分期不同分为观察组及对照组，对两组的肿瘤标志物及与病理特征关系进行对比。
结果：观察组肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原72-4（CA72-4）等指标阳性率高于对照组（P＜0.05）。
结论：相关指标对判断胃癌的临床分期、是否出现转移具有一定价值。
关键词：免疫组化；肿瘤标志物；胃癌Abstract: OBJECTIVE: To analyze the correlation between immunohistochemical indexes and tumor markers and clinicopathological features of gastric cancer. METHODS: Forty-four cases of gastriccancer patients admitted to our hospital were selected as, pided into observation group and control group according to different tumor stages, and the tumor markers and the relationship with pathological features of the two groups were compared. RESULTS: Tumor markers suchas carcinoembryonic antigen (CEA) and glycoantigen 72-4 (CA72-4) inthe observation group were higher than those in the control group (P < 0.05). CONCLUSION: The relevant indexes are of value in determiningthe clinical stage of gastric cancer and whether metastasis is present.Keywords: immunohistochemistry; tumor markers; gastric cancer1 资料与方法1.1一般资料选取我院收治的确诊胃癌的患者共44例为研究对象，将临床分期Ⅰ~Ⅱ期的作为对照，Ⅲ~Ⅳ期病人作为观察组，两组各22例。
老年人胃粘膜胃癌相关抗原MG_7-Ag、MGb_1-Ag及MGd_1-Ag表达状况的免疫组化研究
老年人胃粘膜胃癌相关抗原MG_7-Ag、MGb_1-Ag及MGd_1-Ag表达状况的免疫组化研究张阳阳;崔致贤;马福成;樊代明;张学庸;乔太东;孙安华【期刊名称】《老年学杂志》【年(卷),期】1989(9)2【摘要】应用抗人胃癌单克隆抗体MG_7,MGb_1,MGd_1,抗生物素生-物素-酶复合物(ABC)免疫组化法观察99例60岁以上老年人胃窦部、胃体部及赉门部的胃粘膜肿瘤相关抗原的表达状况。
发现MG_7,MGb_1,MGd_1相应抗原在胃癌组织中表达阳性率达85～95％,在肠上皮化生病变部位分别有8.7％,15.2％,28.3％,在不典型增生病变部位有40％、80％、08％。
也可发现局灶性弱阳性或阳性反应,而在无肠上皮化生或无不典型增生的慢性表浅性胃炎或慢性萎缩性胃炎则无一例出现阳性反应。
本文拟对肿瘤相关抗原表达阳性者进行随访,以期发现早期胃癌。
【总页数】1页(P93-93)【关键词】胃癌相关抗原;单克隆抗体【作者】张阳阳;崔致贤;马福成;樊代明;张学庸;乔太东;孙安华【作者单位】第四军医大学西京医院老年病科;第四军医大学西京医院病理科;第四军医大学西京医院消化病研究室;第四军医大学西京医院胃镜室【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.胃粘膜异型增生与胃癌雌激素受体及癌胚抗原表达的相关研究 [J], 吴瑜;党荣良;孙德山2.胃粘膜不典型增生细胞表达胃癌相关抗原的研究 [J], 顾力平;徐家裕3.老年人胃粘膜胃癌相关抗原MG7—Ag.Gb1—Ag及MGd1—Ag表达状况的免疫组化研究 [J], 张阳阳;樊代明4.胃粘膜肠上皮化生肿瘤相关抗原LIMA和MG_7-Ag的表达及与胃癌关系的免疫组化研究 [J], 乔泰东;樊代明;陈宝军;张学庸;陈希陶;牟震先;胡家露;赵建业;Jeng Ma5.血清胃癌相关抗原MG_7-Ag对胃癌诊断价值探讨 [J], 袁水斌;黄作美因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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类药物（ ＲEGAＲD 试验） 或 Ｒamucirumab 联合紫杉醇（ ＲAINBOW 试验） 与安慰剂联合相应化疗药物相比， 能够提高初始
［2 ， 3 ］ 。 因此对 化疗后病情恶化的晚期胃癌患者的 OS 和 DFS
VEGFＲ2 过表达的检测， 很可能成为 Ｒamucirumab 靶向治疗 胃癌的重要前提。 表皮 生 长 因 子 受 体 （ epidermal growth factor receptor， EGFＲ） （ 又称 HEＲ1 ） 是人类表皮生长因子受体家族成员之
［8 ］
。因
此， 对胃癌组织 MET 的免疫组化检测也具有潜在的临床应
。因此， E本共识推荐可酌情选择 CD133 、
cadherin 来预测胃癌患者预后。 4 总结及展望 综上所述， 对于一些特殊组织学类型的胃癌， 需要进行 相关免疫标志物染色来加以确诊， 如低分化神经内分泌癌需 CgA、 CD56 和 Ki67 等； 肝样腺癌 / 产生 αAFP 的 要标记 Syn、 1、 AFP、 CK19 和 CDX2 等； 绒毛膜癌需 胃癌需标记 Hep ParHCG 等。在胃癌治疗和预后方面， 要标记 β强烈推荐进行 2 和 Ki67 等胃癌相关标志物的免疫组化检测； 对 常规 HEＲVEG于具有潜在临床应用价值的分子靶向标志物如 MET、 FＲ2 和 EGFＲ 等可根据各医疗机构胃癌患者的治疗现状酌 tubulin Ⅲ、 情选择进行免疫组化检测； 在胃癌化疗方面， βEＲCC1 、 TP、 TS 及 BＲCA1 等标志物对于预测胃癌化疗敏感 性方面的作用尚存在争议， 故暂不推荐常规免疫组化检测； Ecadherin 对于筛选 HDGC 以及预测散发性胃癌患者预后方 面具有潜在临床应用价值， 可酌情选择性进行检测； CD133 作为富集胃癌干细胞的标志物， 能够反映胃癌的生物学性状 和患者预后预测， 也可酌情选择性进行免疫组化检测 。 参考文献：
ToGA 临床试验结果显示， 2 阳性胃癌患者而言与 对于 HEＲFU 或卡培他滨） 相比， 单纯化疗（ 顺铂 + 5曲妥珠单抗联合 OS ） 和无病 化疗可显著改善患者总生存期（ overall survival， free survival，DFS ） 及客观缓解率［9］ 。 因此， 生存期（ diseaseHEＲ2 状态的精准检测对胃癌患者的个体化治疗是非常关 2 检测方法和评判标准要严格按 键的， 本共识推荐胃癌 HEＲ［1 ］ 《胃癌 HEＲ2 检测指南》 照中国 进行。
2． 2
其它一些具有潜在临床应用价值的分子靶标
血管内
皮生长因子受体 2 （ vascular endothelial growth factor receptor 2 ，VEGFＲ 2 ） 的主要作用是介导肿瘤血管形成信号通路 。 Ｒamucirumab （ IMC1121B） 是一种全人源化的 IgG1 单克隆 抗体药物， 靶点是 VEGFＲ2 的胞外区， 阻滞 VEGF 配体的相 互作用， 抑制受体激活。 最近， 两项全球性、 随机、 双盲 Ⅲ 期 Ｒamucirumab 联合铂类和（ 或） 氟尿嘧啶 临床试验结果发现，
4 一酪氨酸激酶受体。 胃癌
而常表现为基因扩增或蛋白过表 中 EGFＲ 基因突变罕见， 达。最近， 有研究发现 EGFＲ 免疫组化 / 的胃癌患者很 可能富集从 EGFＲ 靶向单克隆抗体（ 尼妥珠单抗） 中获益的 胃癌患者 较差
［5 ］ ［4 ］
［ 1］ 《胃癌 HEＲ2 检测指南 》 2 检测指南［J］． 编写组． 胃癌 HEＲ2011 ， 40 （ 8 ） ： 553 － 7． 中华病理学杂志， ［ 2］ Derde L P，Cooper B S，Goossens H，et al． Interventions to reduce colonisation and transmission of antimicrobialresistant bacteria in intensive care units： an interrupted time series study and J］ ． Lancet Infect Dis， 2014 ， 14 （ 1 ） ： 31 cluster randomised trial［ － 9． ［ 3］ Lee J，Ou S H． Towards the goal of personalized medicine in gastric cancertime to move beyond HEＲ2 inhibition ［J］ ． Discov
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临床与实验病理学杂志
J Clin Exp Pathol 2014 Sep; 30 ( 9 ) 目前对其蛋白表达水平免疫组化检测的临床应用价值有限， 故不推荐常规进行免疫组化检测 。 3 胃癌预后相关标志物 近 年 来， 一些潜在的富集胃癌干细胞的标志物如 CD133 、 CD44 和 Lgr5 等与胃癌的生物学行为和患者预后之 间的关系越来越受到人们关注 。 胃癌中 CD133 阳性表达模 式分为腔缘阳性和细胞质阳性 。 胃癌细胞如果出现细胞质 CD133 阳性， 那么这些细胞就具有很高的恶性生物学行为， 且与肿瘤进展、 化疗耐药、 复发以及较差预后均有关系 。 因 此， 胃癌细胞的细胞质呈 CD133 阳性可能有助于患者预后预 测
临床与实验病理学杂志 网络出版时间: 2014 － 9 － 16 09 : 57
J Clin Exp Pathol 2014 Sep; 30 ( 9 )
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· 免疫组化专家共识 ·
胃癌相关标志物免疫组化指标选择专家共识 （ 2014 ）
薛卫成， 樊祥山， 孟
［ 编者按］
刚
整理
免疫组化技术在肿瘤病理诊断中已广泛应用， 但具体选择哪些标志物， 不同的医院、 不同的医师存在很大
“随意性” 差异， 甚至是分歧。这种选择标志物的 给病理诊断和临床治疗工作带来某种困扰 。 为此， 本刊依托有关学科专业 委 员会， 邀请国内病理和临床医师共同研讨达成最大共识， 为某 类 肿瘤 筛 选出 一 组 相对合 理的免疫组化标志物， 以期对该 肿瘤 组 织 专 家补充完善， 的病理诊断和临床治疗工作有 所裨益。我们会根据各种免疫组化标志物在病理诊断中的 最新 应用 进展， “专家共识” 。 及时修订有关肿瘤免疫组化指标的 本刊将陆续刊登淋巴瘤、 肺肿瘤等专家共识。尽管 这些专 家共识汇聚了众多 专 家 的 集 体 智慧， 但 百密难 免 一疏， 肯定 存 在一定的局限性或片面性， 不妥之处， 敬请指正。 关键词：胃肿瘤； 免疫标志物； 诊断； 鉴别； 治疗靶点； 预后 中图分类号： Ｒ 735． 2 文献标志码：A 文章编号： 1001 － 7399 （ 2014 ） 09 － 0951 － 03 doi： 10． 13315 / j． cnki． cjcep． 2014． 09． 001 2014 年全球癌症报告显示， 近年来我国胃癌新增病例和 死亡人数均居世界首位， 全球接近 50% 的新发胃癌病例来自 中国。然而， 我国对于胃癌的诊断、 治疗以及患者预后预测 方面的规范还亟需完善 。对于病理医师而言， 除了给患者提 供规范化和信息详尽的病理报告之外， 还需要对胃癌组织进 行相关标志物的免疫组化检测， 从而对胃癌患者的个体化治 疗和预后预测提供依据 。 1 胃癌诊断和鉴别诊断相关免疫标志物 普通型腺癌， 如管状腺癌、 乳头状腺癌、 黏液腺癌、 低黏 附性癌或者上述组织学类型的混合性腺癌， 常出现肠上皮 （ 表达 MUC2 、 CDX2 和 CD10 等） 或小凹上皮（ 表达 MUC1 、 MUC5AC 和 MUC6 等） 表型特征， 它们的诊断通常无需借助 免疫组化。然而， 一些特殊类型的胃癌， 如低分化神经内分 AFP 的腺癌、 泌癌、 肝样腺癌 / 产生 α胃癌伴淋巴样间质（ 多 与 EBV 感染有关） 、 绒毛膜癌等， 常需免疫组化标记协助确 诊。 低分化神经内分泌癌： 形态学特征与肺低分化神经内 分泌癌相似， 分为大细胞和小细胞两种类型， 常出现多灶性 或大量坏死， 且核分裂象 ＞ 20 个 /10 HPF。 可选择 CKpan、 Syn、 CgA、 CD56 等免疫组化指标鉴别。 AFP 的腺癌： 大多数病例类似于肝细 肝样腺癌 / 产生 α胞癌， 可见胆汁或胞质内嗜酸性小球； 局灶区域可见典型胃 癌形态。少数病例呈高分化乳头状 、 管状腺癌， 细胞质透亮， 易误诊为普通型胃癌， 并且当胃和肝脏同时出现肿瘤时， 鉴 1、 AFP、 别诊断比 较 困 难。 需 应 用 免 疫 标 志 物 如 Hep ParCK19 和 CDX2 等进行鉴别， 上述 4 种标志物在胃肝样腺癌 中常呈不同程度阳性 表 达， 而 肝 细 胞 癌 常 不 表 达 CK19 和 CDX2。 遗传 性 弥 漫 性 胃 癌 （ hereditary diffuse gastric cancer， HDGC） ： 对于能够满足国际胃癌联合会提出的临床诊断标准 cadherin 的免疫组化检测， 的 HDGC， 需进行 E甚至是 CDH1 基因突变检测， 以便筛选或确诊。 HCG 和 hPL 具有绒毛膜癌形态学特征的胃癌可标记 β等进行确诊。肉瘤样癌可应用相应分化标志物进行鉴别 。 某些重要病理学特征对胃癌的临床治疗和患者预后具 有重要影响。当怀疑标本断端和吻合圈有低黏附性癌细胞 累及或淋巴结内微转移时， 建议标记 CKpan 帮助确诊， 但同 时需注意排除浆膜面间皮细胞增生； 若怀疑癌细胞位于脉管 D240 加以验证， 可加做 CD31 、 需注意与人工假象（ 由 内时， 于取材等原因将癌组织挤压入脉管内） 鉴别； 若怀疑癌组织 100 等加以验证。 胃转移性肿 侵犯神经时， 可标记 NF 或 S但确诊也必须结合临床病史和癌组织的免疫表型特 瘤少见， 征加以区分。 2 2． 1 胃癌治疗相关免疫标志物 2 胃癌分子靶向治疗相关免疫标志物 HEＲ2010 年，