成肌纤维细胞在纤维化过程中的作用及其调控(精)

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成肌纤维细胞在纤维化过程中的作用及其调控解读

成肌纤维细胞在纤维化过程中的作用及其调控3高绪霞黄海长李晓玫(北京大学第一医院肾内科暨肾脏病研究所, 北京100034摘要成肌纤维细胞(myofibr oblast 是伤口愈合和各种组织纤维化中起主要作用的细胞, 成肌纤维细胞不能及时从病变处退出, 使细胞外基质持续过量分泌, 并发生重塑是组织纤维化的主要特征, 这一病理过程受诸多因素的调控, 研究成肌纤维细胞的分化增殖及凋亡的调控机制有助于寻找干预组织纤维化过程的关键环节, 从而为延缓或逆转组织纤维化提供理论基础。

关键词成肌纤维细胞; 纤维化; 分化; 增殖; 凋亡中图分类号R361. 3成肌纤维细胞(myofibr oblast 最早见于伤口的肉芽组织, 其特征界于成纤维细胞和平滑肌细胞之间, 属于间充质来源细胞肌肌动蛋白(2s , 特性, 例如, ———波形蛋白(vi m entin , 合成分泌细胞外基质(EC M :胶原Ⅰ和Ⅲ、纤粘连蛋白(fibr onectin, F N 等。

但成肌纤维细胞合成EC M 的能力远大于成纤维细胞, 是组织纤维化过程中产生过量EC M 的主要来源细胞。

对于成肌纤维细胞的认识虽然已有三十多年, 但有关成肌纤维细胞在纤维化中作用及其分化、增殖、凋亡的调控机制研究仍然方兴未艾, 本文对此作一综述。

一、成肌纤维细胞在纤维化过程中的作用成肌纤维细胞被认为是伤口愈合和各种组织纤维化过程中起核心作用的细胞。

正常的伤口修复过程中, 成肌纤维细胞短暂存在, 促使伤口收缩, 结缔组织修复。

但在纤维化病变的组织中, 成肌纤维细胞持续存在, 细胞外基质过量积聚, 组织结构发生重塑, 正常的组织结构和功能遭到破坏, 最终发生功能衰竭。

成肌纤维细胞在纤维化过程中的作用主要表现在:(1 成肌纤维细胞表达α2S MA, 具备收缩迁移的功能, 能够从分化及转分化部位到达它发挥作用的间质部位, 并使细胞外基质收缩变形; (2 成肌纤维细胞合成细胞外基质的能力明显增强, 合成胶原的量是成纤维细胞的4～5倍, 最先合成的糖蛋白———F N 成为其它细胞外基质沉积的“脚手架”和成纤维细胞的趋化剂, 进一步放大纤维化反应[1]; (3 成肌纤维细胞表达整合素增加, 与EC M 黏附增强[2], ( 、TGF 2β(I L , 。

心肌纤维化的表观遗传调控进展

心肌纤维化的表观遗传调控进展李龙;杨水祥【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2015(013)012【总页数】4页(P1066-1069)【关键词】心肌纤维化;表观遗传调控;miRNAs【作者】李龙;杨水祥【作者单位】100038北京市,北京大学第九临床医学院北京世纪坛医院心内科;100038北京市,北京大学第九临床医学院北京世纪坛医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R542.2+3大多数心脏疾病都与心肌纤维化有关。

心肌纤维化即心肌瘢痕形成的过程，它的特点是成纤维细胞的积累和细胞外基质（ECM）蛋白的过度沉积，从而导致器官的结构畸形和功能改变[1]。

值得注意的是，心肌成纤维细胞表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），似乎能分泌大量细胞因子、生长因子、ECM蛋白，从而在纤维化发病中起主要作用[2]。

过量的胶原产生并沉积在心脏，导致了心肌纤维化。

心肌成纤维细胞是心肌纤维化的主要决定因素，激活的心肌成纤维细胞是ECM的主要来源。

目前认为，一些调节因素也对纤维化有实质性的影响。

心肌纤维化同时影响心肌收缩和舒张，损害心肌细胞的电耦联，是导致心力衰竭、致死性心律失常和猝死的重要病理基础。

因此，心肌纤维化的防治是治疗各种心脏疾病的重要目标。

然而现在并没有治疗心肌纤维化的有效方案，这很大程度上是因为心肌纤维化的潜在机制仍不清楚。

表观遗传学讨论的是可遗传的基因改变，这种改变不是归结于DNA序列的改变，而是由于遗传信息翻译或组装的改变所导致。

这些基因表达的改变具体是通过DNA链三级结构的变化和影响基因表达分子的改变来实现的[3]。

表观遗传学重要的改变包括DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA（miRNA）表达调控。

这些基因修饰导致了相同基因的不同表达，这是周围的环境改变所导致的基因增强或沉默。

最近的证据表明，TGF-β1、血管紧张素Ⅱ可能同时在固有的成纤维细胞分化中起着关键的作用。

人们已经证实很多基因与心肌纤维化有关。

肝内肌成纤维细胞的来源及其在肝纤维化中作用的研究

肝内肌成纤维细胞的来源及其在肝纤维化中作用的研究孔德松;郑仕中;陆茵;王爱云【摘要】肝脏慢性损伤,包括病毒性肝炎、酗酒、药物作用、代谢性疾病等各种致病因子导致肝内结缔组织异常增生,肝内细胞外基质过度沉淀形成肝纤维化,在此过程中分泌胶原能力更强且具有收缩能力的肌成纤维细胞的大量生成被认为是肝纤维化发生与发展的关键环节.目前对于肝纤维化时肌成纤维细胞来源的认识尚没有完全明了,在肝纤维化发生时肝星状细胞活化为肌成纤维细胞的主要来源;而骨髓间充质干细胞、上皮细胞经上皮间质转化及一些仍具有分化能力的外周血细胞在一定条件下也可转变为肌成纤维细胞并发挥作用.该文就近年来此方面的研究作一综述.%Liver fibrosis is characterized by the pathobiology of excessive deposition of extracellular matrix due to a variety of pathogenic factors including chronic viral hepatitis, alcoholism,drug interactions, metabolic disorders, etc. , in which hepatic connective tissues are dramatically increased. Formation and activation of myofibroblasts( MFB ), which have contractility and are strongly capable of producing collagen, are thought to be the key events in hepatic firbogenesis. Although the sources of myofibroblasts implicated in hepatic fibrosis have not been characterized definitely, it has been widely accepted that the activation of hepatic stellate cells ( HSC ) is the primay source of myofibroblasts. In addition, increasing evidence indicates that there are some new supplementary mechanisms underlying the origins of myofibroblasts, including recruitment of bone marrow-derived fibrocytes, epithelial-mesenchymal transition ( EMT ) of hepatocytes, and transformation of peripheral bloodcell to fibroblastlike cells. The article focuses on the progress in the novel origins of hepatic myofibroblasts and their roles in hepatic fibrosis progression.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(027)003【总页数】4页(P297-300)【关键词】肝纤维化;肌成纤维细胞;肝星状细胞;骨髓间充质干细胞;上皮-间质转化;外周血细胞【作者】孔德松;郑仕中;陆茵;王爱云【作者单位】南京中医药大学药学院,江苏,南京,210029;南京中医药大学药学院,江苏,南京,210029;江苏省方剂研究重点实验室,江苏,南京,210046;南京中医药大学药学院,江苏,南京,210029;江苏省方剂研究重点实验室,江苏,南京,210046;南京中医药大学药学院,江苏,南京,210029;江苏省方剂研究重点实验室,江苏,南京,210046【正文语种】中文【中图分类】R-05;R322.47;R329.24;R575.2肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是继发于各种慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应，表现为细胞外基质(extra cellular matrix，ECM)过度沉积。

心肌纤维化的发病机制和治疗进展

心肌纤维化的发病机制和治疗进展心肌纤维化是心肌细胞外基质过度沉积导致的心脏病理性改变，导致这一改变的发病机制尚不清晰。

因此，心肌纤维化的治疗方式的研究仍受限制。

本文阐述了近年来对心肌纤维化发病机制——主要包括生长因子、成纤维细胞及其代謝、神经激素系统、炎症反应的异常以及非编码RNA等方面的研究进展，为进一步研究心肌纤维化的潜在分子发病机制及治疗靶标提供了基础。

本文进一步综述了中医药防治心肌纤维化的研究现状，以期能够为临床提供更多用药依据，促进中医药治疗心血管疾病的发展。

标签：心肌纤维化；发病机制；中医药；治疗心血管疾病是如今世界慢性疾病之首，而心肌纤维化是心血管疾病的公共病理阶段。

现普遍认为，心肌纤维化是心脏中胶原蛋白过度生成、沉积，导致瘢痕组织过度增生的一种心脏病理性改变。

增生的主要原因是肌成纤维细胞高度表达α-SMA、生成细胞外基质（ECM）异常。

当心肌损伤时，心肌细胞坏死、凋亡，而肌成纤维细胞激活，启动组织修复。

正常修复程序完成后，肌成纤维细胞消失，而在异常情况下，肌成纤维细胞持续存在，最终导致心肌纤维化[1]。

心肌纤维化的具体机制的不明确，药物疗效的不完善，使心肌纤维化研究成为心血管疾病领域的热点，也是国家自然基金2016年重点项目的重点支持方向。

1 心肌纤维化的发病机制研究发现，心肌纤维化与各种生长因子如转化生长因子-β（TGF-β）的产生和分泌、基质金属蛋白酶（MMP）及其机制因子（TIMP）的失衡、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）以及炎症反应、非编码RNA（ncRNA）的调控等有着密切的关系。

1.1 TGF-βTGF-β超家族是一类重要的多功能生长因子，不仅介导细胞的生长、增殖、分化，而且在创伤愈合、细胞外基质（ECM）的形成等方面具有重要作用。

TGF-β信号通路被认为是组织修复和纤维化的最后公共通路。

TGF-β包括三种异构体，即TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，最初这三种异构体以复合体的形式与休眠TGF-β结合蛋白（LTBP）结合，LTBP水解即可释放出具有生物活性的TGF-β[2]。

细胞纤维化机制及其在疾病治疗中的运用

细胞纤维化机制及其在疾病治疗中的运用细胞纤维化是一种常见的病理过程，它通常表现为细胞外基质成分增加，细胞形态改变，细胞存活能力降低以及组织器官的失功能等现象。

纤维化现象通常与许多疾病的发生和发展有关，如肝硬化、肺纤维化、心肌纤维化等。

因此，探讨细胞纤维化机制及其在疾病治疗中的运用具有重要的理论和实际意义。

一、细胞纤维化机制（一）细胞外基质成分改变细胞外基质主要由胶原和纤维蛋白原等成分组成，与其他成分共同构成了细胞外基质网络，维持了组织结构和功能。

在纤维化过程中，细胞外基质成分发生变化，胶原、纤维蛋白原数量显著增加，且纤维网络增加，导致细胞外基质的紊乱和组织功能的紊乱。

（二）细胞功能改变在纤维化的过程中，细胞通常会变得萎缩，甚至死亡。

同时，细胞功能也会发生改变，如细胞分化能力和合成能力的降低，促进细胞增殖的因子存在不平衡等。

（三）细胞因子调节细胞因子在细胞纤维化过程中起着重要的作用，如肝纤维化中的转化生长因子（TGF）等。

这些因子能够促进细胞增殖、细胞外基质合成以及炎性反应等过程，因此在细胞纤维化过程中扮演着重要的调节作用。

二、细胞纤维化在疾病中的作用（一）肝硬化肝硬化是肝脏结构和功能改变的一种疾病，通常由不同类型的肝炎病毒、酒精等因素引起。

在肝硬化过程中，肝脏的细胞会发生纤维化现象，继而导致肝脏功能的衰竭。

因此，在肝硬化的治疗过程中应当针对细胞纤维化机制，通过减少胶原和纤维蛋白原的生成，减轻细胞外基质过度堆积的现象。

（二）肺纤维化肺纤维化是一种常见的肺部疾病，通常被认为是过度的细胞纤维化过程。

肺纤维化的特点是细胞外基质的过度积累和肺组织的结构改变。

因此，减轻细胞外基质的过度积累、减少细胞因子的影响和提高细胞自身的代谢能力都是肺纤维化治疗中的重要手段。

（三）心肌纤维化心肌纤维化常常是心血管疾病的发展过程中的一种并发症，通常被认为是心脏受到不充分的氧气、营养的损伤后所发生的问题。

心肌纤维化会导致心肌细胞的死亡和功能的衰竭，进而导致心血管疾病的发生。

成肌纤维细胞在纤维化过程中的作用及其调控

１６～
技术方法；诊断
０１０１７３１０３０・４病理学１４
虫媒黄病毒基因组复制的分子机制研究
进展－Ａｄａｃｓｎｒｓａｃｎｔｅｍｏ．ｖｎｅｅｒｈｏｌｉｅｈｅ
ｃａｅｈｉｍｆｇｎｏｅｒｐｉａｉｎｏｆｕｌｍｃａｓｏｅｍｅｌｃｔｏｒｎ
０１００７３１６３０・１１４
西尼罗病毒的生物学特性及实验室检测＝
Ｂｉｌｇｉｌｃｒａｔｒｓｉａｄｌｂｏｒｏｙｏｏｃａｈａｃｅｉｔｃｓｎａａｔｒ
关键词：药物发现；现代生物学；药物靶点；药物筛选
结构；ＮＳ蛋白
０７１３０８０１３１・４１０
ｍｙｆｒｂａｔ刊，中］高绪霞（京大ｏｂｏｌｓ［ｉｓ／北学第一医院肾内科暨肾脏病研究所，北京１０３）００４，黄海长，李晓玫，理科学／生
０７０１１３０７３１・４１０
性脑炎，是近年来全球性公共卫生的新威胁．简要综述了西尼罗病毒生物学特
性及实验室诊断的研究进展，以期为我国开展西尼罗病毒的研究与检测提供参考．参３９关键词：西尼罗病毒；生物学；实验室
成肌纤维细胞在纤维化过程中的作用及其调控＝Ｔｅｒｌｆｍｙｆｒｂａｔｈｏｅｏｏｂｏｌｓｉｓ

心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节

网络出版时间：２０２３－０７－２５１０：１８：２９　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０７２４．１３４０．００６心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节曹　策１，２，姚明江２，刘建勋１，２（１．广东药科大学中医药研究院，广东广州　５１０００６；２．中国中医科学院西苑医院，中药药理北京市重点实验室，国家中医心血管疾病临床医学研究中心，北京　１０００９１）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０３０７２文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０８－１４１１－０６中国图书分类号：Ｒ２８２．７１；Ｒ３２２１１；Ｒ３２９２４；Ｒ５４２２２摘要：心肌细胞是一种高度分化的终末细胞，自我更新能力差，因而心梗发生后，坏死的心肌细胞不能得到有效的补充，梗死区域很快被纤维组织所取代，严重影响心功能。

心肌细胞数量的减少和心脏结构完整性的破坏，造成了心肌梗死及心力衰竭等心血管疾病，持续性的危害人类生命健康。

目前，冠心病的治疗已取得较大进步，针对心梗后的心肌修复常用治疗方案主要为干细胞移植、外泌体介导和微环境构建收稿日期：２０２２－０８－１０，修回日期：２０２２－１１－２６基金项目：国家自然科学基金重点项目（Ｎｏ８２０３０１２４）；国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目（ＮｏＺＹＹＣＸＴＤＣ２０２００７）作者简介：曹　策（１９９６－），男，硕士生，研究方向：心肌修复和再生，Ｅｍａｉｌ：ｃａｏｃｅ１＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ；刘建勋（１９５５－），男，研究员，博士生导师，研究方向：心脑血管疾病，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｊｘ０３２４＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ等３方面，但是均有不同程度的问题难以解决。

心肌成纤维细胞在心脏细胞中占据大部分数量，成纤维细胞的分布特性及其在心肌梗死过程中的作用，使它成为心肌梗死后的重要效应细胞。

特发性肺纤维化中肌成纤维细胞来源的研究进展

ｏｒｉｇｉｎｉｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｔｏｃｌａｒｉｆｙｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＩＰＦａｎｄｓｅａｒｃｈｆｏｒｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
ｔａｒｇｅｔｓ．Ｔｏｄａｔｅ，ｔｈｅｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｏｕｒｃｅｓａｒｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄｉｎｌｕｎｇｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ，ｌｕｎｇｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｂｏｎｅ
【关键词】特发性肺纤维化；肌成纤维细胞；成纤维细胞；上皮细胞一间充质细胞转化
Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｏｆｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｏｒｉｇｉｎｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ
ＦＥＮＧＹａｈ—ｈｕａ’。ＸＪＡ０
Ｌｉ．’ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｙｐｅｒｂａｒｉｃＯｘｙｇｅｎ，ＢｅｉｊｉｎｇＳｈｕｎｙｉＨｏｓｐｉｔａｌ，（３ｚｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ
Ｉ）（）ｌ：１０．３７６０７ＣＩＴＩａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２００９．０】８．０１０作者单位：１０１３００中国医科大学北京顺义医院高压氧科（冯彦华）（现为中国医科大学附属盛京医院在读研究生）；１１０００４沈阳．中国医科大学附属盛京医院急诊科（肖莉）通信作者：肖莉．Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｏｌｉｓｙ＠１６３．ｃｏｉｎ
ｅｆｆｅｃｔｏｒｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｃｈｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ，ｄｅｃｒｅａｓｅｌｕｎｇｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ．ｄａｍａｇｅｌｕｎｇ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ａｎｄｓｅｃｒｅｔｅｍａｎｙｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．Ｔｈｕｓ，ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｆｏｒｔｈｅｉｒ

肺成纤维细胞在肺纤维化进程中的作用

肺成纤维细胞在肺纤维化进程中的作用高建;刘干;李俊【摘要】肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种严重的肺间质疾病,主要病理特点是早期的弥漫性肺泡炎,后期大量成纤维细胞病理性增殖转型及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)进行性异常积聚并取代正常的肺组织结构.其发病原因很多,如病原微生物、粉尘、药物、化学制剂等多种因素均可诱导产生肺纤维化,但发病机制尚不清楚.在其发生过程中,肺成纤维细胞(fibroblast,FB)起着重要的促进作用,主要通过自身的异常增殖与转型,大量分泌细胞外基质直接触发PF和作用于上皮细胞及一些炎症细胞间接参与PF进程.该文通过整理成纤维细胞在PF中的作用,进一步了解肺纤维化的发病机制.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2010(026)009【总页数】4页(P1125-1128)【关键词】肺纤维化;成纤维细胞;肺泡上皮细胞;炎症细胞;转化生长因子β;细胞外基质【作者】高建;刘干;李俊【作者单位】安徽医科大学第一附属医院药剂科,安徽,合肥,230022;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032【正文语种】中文【中图分类】R-05;R322.35;R329.24;R563.190.22肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是一种严重的肺间质疾病，其发生的主要病理特点是早期的弥漫性肺泡炎，后期大量成纤维细胞病理性增殖转型及细胞外基质(extracellular matrix，ECM)进行性异常积聚并取代正常的肺组织结构［1］，实质是肺泡损伤，肺组织过度修复，异常重塑的过程。

其发病原因很多，如病原微生物、粉尘、药物、化学制剂等多种因素均可诱导产生肺纤维化［2-3］。

统计资料显示其5年生存率低于50%，10年生存率约30%，目前尚缺乏有效防治手段，因此寻找防治肺纤维化有效药物，一直是国内外药物研究的热点［4］。

缺氧在小鼠肺间质肌成纤维细胞化过程中的作用及黄芩苷的保护机制

DOI：10.13558/ki.issn1672-3686.2021.005.003基金项目：台州市科学技术局（1701KY52）作者单位：318050浙江台州，浙江省台州医院、台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院呼吸与危重症学科（颜双泉、黄晶、林玲、吕冬青），儿科（陈璐）；温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症学科（陈马云）·论著·缺氧在小鼠肺间质肌成纤维细胞化过程中的作用及黄芩苷的保护机制颜双泉陈璐黄晶林玲陈马云吕冬青[摘要]目的研究缺氧在小鼠肺间质肌成纤维细胞化进程中的作用及可能机制，同时评价黄芩苷的保护作用。

方法选择6周龄清洁级别小鼠共30只，随机分成三组，分别为常氧组、低氧组、低氧+黄芩苷组。

低氧组和低氧+黄芩苷组每天均需进入11%氧浓度低氧氧舱8h，每周入舱6d。

4周后取小鼠肺组织，通过免疫组化技术分析三组小鼠肺间质胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达的差异，通过Western blot技术检测肺组织中α-SMA表达差异。

结果三组间小鼠肺间质胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA以及肺组织α-SMA的表达量比较，差异均有统计学意义（F分别=75.04、15.10、29.71、264.48，P均＜0.05）。

低氧组小鼠肺间质胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA以及肺组织α-SMA表达量均明显高于常氧组（t分别=11.74、4.69、7.67、22.04，P均＜0.05），低氧+黄芩苷组干预后小鼠肺间质胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA以及肺组织α-SMA的表达量均明显低于低氧组，差异均有统计学意义（t分别=5.12、3.02、4.51、13.40，P均＜0.05）。

结论缺氧导致肺间质肌成纤维细胞化进程相关的胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA指标明显上调，提示缺氧参与这一进程。

黄芩苷干预后这些指标明显下调，提示具有保护性作用。

[关键词]缺氧；肺间质纤维化；肌成纤维细胞化；黄芩苷The role of hypoxia in myofiroblast transition of lung interstitial and the protective mechanism of baicalin YAN Shuangquan，CHEN Lu，HUANG Jing，et al.Department of Respiratory and Critical Care，Taizhou Hospital of Zhejiang Province，Enze Hospital，Taizhou Enze Medical Center（Group），Taizhou318050，China.[Abstract]Objective To study the role and possible mechanism of hypoxia in the process of myofibroblast transdiffer-entiation of lung interstitium in mice and evaluate the protective effect of baicalin.Methods A total of30clean grade mice with6-week-old were randomly divided into three groups，namely the normoxia group，the hypoxia group，and the hypoxia+baicalin group.The hypoxia group and the hypoxia+baicalin group received11%oxygen concentration hypoxic chamber for8hours every day，6days a week.Four weeks later，immunohistochemistry was used to detect the expressions of collagenⅠ，collagenⅢandα-SMA in lung interstitium of mice among three group，and western blot was used to de-tect the difference inα-SMA expression in lung tissues.Results The expression levels of collagenⅠ，collagenⅢ，α-SMA in lung interstitium of mice andα-SMA in lung tissue were significantly different among the three groups（F=75.04，15.10，29.71，264.48，P＜0.05）.The expression levels of collagenⅠ，collagenⅢ，α-SMA in lung interstitium of mice andα-SMA in lung in hypoxic group were significantly higher than those in normoxic group（t=11.74，4.69，7.67，22.04，P＜0.05）.The expression levels of collagenⅠ，collagenⅢ，α-SMA in lung interstitium of mice andα-SMA in lung after baicalin intervention in the hypoxia+baicalin group were significantly lower than those in hypoxia group（t=5.12，3.02，4.51，13.40，P＜0.05）.Conclusion Hypoxia significantly up-regulates the levels of collagenⅠ,collagenⅢ,α-SMArelated to the process of myofibroblasts in the lunginterstitium.But these indexes significantly down-regulate after baicalin intervention，suggesting a pro-tective effect.[Key words]hypoxia；pulmonary interstitial fi-brosis；fibroblast-to-myofiroblast transition；ba-icalin肺间质纤维化是一种严重的、进行性加重的肺部慢性疾病。

成纤维细胞分化为肌成纤维细胞的调控机制

【 Key words】 Myofibroblast; Fibroblast; Transforming growth factor-p; Smads protein;
Angiotensin II
心脏重塑是慢性心力衰竭的基本机制，细胞外的成纤维细胞亚群的总称，不同的亚群具有不尽相
基质过多积聚引起心肌顺应性减低，从而影响心脏同的生物学功能[1]。成纤维细胞是维持胶原代谢
功能。然而心脏成纤维细胞的增殖、活化则是心肌平衡的主要细胞，在器官纤维化、创伤愈合中发挥
纤维化的主要成因。成纤维细胞在心脏损伤后修复关键作用。在提供结构支持的心肌层细胞中，成纤
和重塑中起着重要作用，参与其中多个环节，调节细胞外基质（ECM) 的代谢，并能分化为肌成纤
维细胞是主要细胞类型。而处于休眠状态的成纤维细胞被激活后能够分化为肌成纤维细胞。
当增强肌成纤维细胞的基因表达和及效能基因的催化剂增加了srf结合位点例如功能进而收缩胶原蛋白基质并限制肌成纤维细胞asma基因的催化剂含有多种与carg保持连接的分化的时候各种成纤维细胞中腺病毒瞬时受体电成分
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新医学2017年 2 月第48卷第2 期
.综述 .
成纤维细胞分化为肌成纤维细胞的调控机制
新医学2017年2 月第48卷第2 期
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不同，这与肌成纤维细胞在不同分化阶段的〜 SMA表达量的不同有直接关系。心肌损伤后进入第二阶段，随着细胞因子浓度的增高和在损伤区域机械压力的积聚，这些细胞成为成熟的肌成纤维细胞。机械力能够促进肌成纤维细胞的分化，一定程度上说明了肌成纤维细胞的力学特性[3]。

肺纤维化中肌成纤维细胞活化机制的研究进展

肺纤维化中肌成纤维细胞活化机制的研究进展李娜; 李科君; 杜利清【期刊名称】《《基础医学与临床》》【年(卷),期】2019(039)009【总页数】5页(P1341-1345)【关键词】肺纤维化; 肌成纤维细胞; 活化; 机制【作者】李娜; 李科君; 杜利清【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津放射医学与核医学重点实验室天津 300192【正文语种】中文【中图分类】R34肺纤维化(pulmonary fibrosis)是肺部受到严重组织损伤或持续慢性组织损伤或伤口愈合反应失调的情况下，引起细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的过度沉积，它是慢性炎性反应的最终病理学结果。

无论何种原因引发的肺纤维化，肌成纤维细胞在其慢性炎性反应和纤维增生性的进展中起着重要作用。

在正常组织修复过程中，肌成纤维细胞(myofibroblasts，MFs)前体细胞瞬时活化成MFs，促进其表型反应，这是恢复组织完整性的基本步骤。

一旦恢复了原始状态，这种瞬时激活可由细胞凋亡或表型逆传导致MFs的消失。

然而，在严重或慢性损伤以及伤口愈合反应失调的情况下，“促纤维化环境”促使MFs的活化，并随着时间延长持续活化，从而引起肺纤维化的发生和进展[1-2]。

本篇综述，首先对肌成纤维细胞的来源进行概述，这对于MFs的活化至关重要，从而有利于疾病进展。

接着对MFs的活化机制展开讨论，可能有针对性的提出抗纤维化的治疗策略。

1 肌成纤维细胞的来源MFs为伤口愈合反应时的关键细胞，其通过将成纤维细胞的ECM合成特征与平滑肌细胞特有的细胞骨架特征结合起来，以调节结缔组织重构。

MFs易被α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)所标记，这是MFs最可靠的体内标记物。

而α-SMA表达受到许多转录因子的调控，也受表观遗传学调控[3-4]。

在肺组织中，MFs为异质的α-SMA阳性细胞群，它们来源于驻留的成纤维细胞，也可能来源于上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的上皮细胞、骨髓来源的成纤维细胞以及脂成纤维细胞等。

成纤维细胞

成纤维细胞在纤维化疾病中的作用
成纤维细胞在纤维化疾病中的作用
• 成纤维细胞可以过度增殖，导致细胞外基质的过度沉积 • 成纤维细胞可以分泌过多的炎症因子，加重炎症反应
纤维化疾病的治疗策略
• 通过调控成纤维细胞的生长和分化，减轻纤维化程度 • 通过降低细胞外基质的沉积，改善组织功能
成纤维细胞在肿瘤发生与进展中的作用
成纤维细胞在肿瘤发生中的作用
• 成纤维细胞可以促进肿瘤细胞的增殖和迁移 • 成纤维细胞可以分泌生长因子和细胞因子，为肿瘤细胞提供生长环境
成纤维细胞在肿瘤进展中的作用
• 成纤维细胞可以促进肿瘤的侵袭和转移 • 成纤维细胞可以调控肿瘤微环境的炎症反应和免疫应答
04
成纤维细胞与疾病关系的研究
成纤维细胞与纤维化疾病的研究
• 成纤维细胞可以分泌炎症因子，加重炎症反应 • 成纤维细胞可以调控炎症反应的过程和方向
05
成纤维细胞在生物医学中的应用
成纤维细胞在组织工程中的应用
组织工程的基本原理
• 利用细胞、生物材料和生长因子构建组织替代物 • 恢复组织的结构和功能
成纤维细胞在组织工程中的应用
• 作为细胞来源，参与组织工程构建 • 作为细胞支架，提供组织生长的三维环境
肿瘤的治疗策略
• 通过调控成纤维细胞的功能，抑制肿瘤细胞的生长和迁移 • 通过降低肿瘤微环境的炎症反应和免疫应答，改善肿瘤治疗效果
成纤维细胞与其他疾病关系的研究
成纤维细胞与心血管疾病的关系
• 成纤维细胞可以参与心脏组织的修复与再生 • 成纤维细胞可以调控心脏疾病的炎症反应和免疫应答
成纤维细胞与炎症性疾病的关系
• 成纤维细胞可以感知周围环境的信号，如生长因子、细胞因子等 • 通过信号通路进行信号传递，如TGF-β信号通路、Wnt信号通路等

肌肉再生及纤维化的分子机制

肌肉再生及纤维化的分子机制随着科学技术和医学研究的不断发展，我们对于肌肉再生及纤维化分子机制的了解也越来越深入。

当肌肉受到损伤或者其他刺激时，它们都需要进行再生和修复，以便维护肌肉正常的功能。

而这个过程需要依靠一系列复杂的分子机制。

本文将深入探讨这些机制。

肌肉再生的基本过程肌肉再生是指损伤后的周围肌肉细胞的再生和修复过程。

当肌肉受到损伤时，周围的肌肉细胞便会受到一定的刺激，这时肌肉组织中的干细胞活跃起来。

这些干细胞便会分化成肌肉细胞和新的干细胞，在肌肉周围形成一个新的细胞群。

这个过程需要受到分子信号和调控因子的指导。

再生和纤维化的关系肌肉的再生过程需要与纤维化过程协同进行。

纤维化的过程是指在干细胞分化成成肌肉细胞之前，周围的细胞将会分泌一些生长因子和细胞外基质，使得干细胞周围会形成一层新的细胞膜。

这种纤维化的过程能够使肌肉细胞更容易分化成成熟的肌肉细胞，从而促进肌肉再生。

分子机制在肌肉再生和纤维化的过程中，有很多分子信号和调控因子起到了关键的作用。

从干细胞开始，这个过程最重要的分子因子是MyoD。

当肌肉细胞进入停滞状态时，MyoD会诱导细胞进入分化状态。

MyoD的表达会提高并激活成熟的肌肉细胞都有的基因，让这些成熟细胞变得更活跃。

接下来，调节成分向细胞内递送信号，并向周围释放生长因子。

这些生长因子可能包含FGF (fibroblast growth factor)、TGF-beta及成纤维细胞生长因子。

它们鼓励周围的细胞分泌细胞外基质并引导干细胞到达伤点。

细胞外基质会引导干细胞向伤口方向移动，引起附近细胞的产生出一些生长因子和细胞外基质。

这些生长因子和基质会向干细胞和成熟肌肉细胞发送信号促进肌肉再生。

炎症细胞和免疫系统也与这个过程密切相关。

在肌肉组织受损的时候，白细胞和T细胞会排出信号，吸引活动的干细胞。

然后干细胞传递类似信号使得T细胞留在伤口附近，帮助调节伤处炎症的程度。

在随后的阶段，还会有一些分泌细胞因子促进细胞级别的再生。

肌肉细胞的形成和功能调控机制研究

肌肉细胞的形成和功能调控机制研究肌肉细胞是一种专门负责收缩运动的细胞，其形成和功能调控机制一直以来是研究者们关注的热点。

本文将从肌肉细胞的发生、分化，以及细胞适应力和生长等方面探讨肌肉细胞的形成和功能调控机制研究。

一、肌肉细胞的发生和分化肌肉细胞的形成和发生起源于体内的肌原细胞，这些细胞在胚胎发育和成长过程中，经过多次分裂和分化，逐渐形成肌肉细胞。

与此同时，还需要一些调控因子的作用，如成肌基因、MyoD、Myf5等，这些基因在调控细胞生长和分化过程中具有重要的作用。

肌肉细胞的分化过程主要由三种类型的细胞融合而成，即肌原细胞、肌纤维母细胞和骨骼肌细胞。

其中，肌原细胞是形成骨骼肌的最初细胞，它们在发育初期分裂增殖，并成为更多的肌原细胞；而当肌原细胞进入分化阶段时，它们会表达一些肌肉特异性的细胞成分，随着细胞内蛋白质合成量的不断增加，肌原细胞最终转化为肌纤维母细胞。

肌纤维母细胞具有更高的细胞膜电位，也更加易于发生肌纤维化过程。

同时，肌纤维母细胞还会表达一些成肌基因和其他肌肉分化相关的因子，如MyoD、Myf5等。

骨骼肌细胞是肌原细胞和肌纤维母细胞融合进一步分化而来，此时它们就具有了收缩能力。

经过不断的肌肉细胞增生、分化过程，肌肉组织最终形成。

二、肌肉细胞的适应性和生长调控肌肉细胞会根据不同的生理状态和环境条件做出不同的适应性反应，并通过一系列的信号转导途径来调整细胞的生长。

其中，调节骨骼肌纤维的类型和数量是最为重要的一方面。

肌肉细胞的生长大多数情况下是通过蛋白质合成和蛋白质降解来实现的。

这两个过程的调节与身体锻炼和食物摄入有密切关系。

根据细胞对于内外环境的适应能力，肌肉细胞可以根据其成分和其它细胞类型的数量的变化，快速的增大或变小，而这一过程通常被称为细胞生长。

更重要的是，当肌肉受到退化等因素的刺激时，其可以将其适应能力也同样通过类似的机制来提高。

结语肌肉细胞的形成和功能调控机制复杂多样，目前的研究取得了许多进展，但是仍有很多未解密之谜。

肌细胞红肌纤维和白肌纤维的分化及其调控机制研究

肌细胞红肌纤维和白肌纤维的分化及其调控机制研究肌纤维是构成肌肉组织的基本单位，其中主要分为肌细胞红肌纤维和白肌纤维两种类型。

这两者不仅具有不同的形态和结构，而且在其代谢功能、收缩方式等方面也有所不同。

因此，对肌细胞红肌纤维和白肌纤维的分化及其调控机制的研究对于理解肌肉发育和运动生理学等方面具有很重要的意义。

一、肌细胞红肌纤维和白肌纤维的基本特征和功能肌细胞纤维是构成骨骼肌、平滑肌和心肌等肌肉组织的基本单位。

根据其在酸性ATPase染色上的反应性，肌细胞纤维可以分为红肌纤维和白肌纤维两种。

红肌纤维也称为氧化型肌纤维，具有较多的线粒体、血红蛋白、肌红蛋白等，其代谢途径是主要依靠有氧代谢，即通过氧气参与的三磷酸腺苷(ATP)合成来提供肌肉工作所需的能量。

白肌纤维也称为糖解型肌纤维，具有较少的线粒体、血红蛋白、肌红蛋白等，而含有较多的肌酸磷酸、糖原等。

其能量供应主要依靠无氧代谢途径，在能量转换过程中，肌糖酵解产生的乳酸会加速肌肉疲劳的发生。

因此，红肌纤维和白肌纤维在肌肉运动中扮演着不同的角色，且各自的功能性特点和代谢途径也差异明显。

同时，红肌纤维和白肌纤维在肌肉的生长发育以及适应运动和环境变化等方面的调节机制也存在明显的差异。

二、肌细胞红肌纤维和白肌纤维的分化机制肌细胞纤维的分化是在个体发育过程中进行的，主要受到外部环境和内部遗传条件的影响。

在早期的胚胎发育阶段，红肌纤维和白肌纤维的源头都来自于胚板层中的肌肉细胞发生器(pre-myogenic cells)细胞群。

而成年后肌肉组织的形成与维持，则是依靠坐标系统(coordinate system)和转录因子(transcription factor)等调控机制的协同作用。

1. 外部环境因素的影响外部环境因素包括运动负荷、营养和荷尔蒙等多个方面。

运动负荷对肌细胞红肌纤维和白肌纤维的分化起到了至关重要的作用。

在运动负荷下，红肌纤维和白肌纤维的原细胞经历一系列生物学过程，逐渐成熟为红肌纤维或白肌纤维。

成肌纤维细胞分化过程中肌动蛋白细胞骨架的形成及其作用

成肌纤维细胞分化过程中肌动蛋白细胞骨架的形成及其作用罗宁【摘要】Myofibroblasts are activated fibroblasts, which are thought to play an important role during normal wound healing in response to tissue injury and in aberrant tissue remodeling in fibrosing disorders. It' s characteristic change is expressing a-smooth muscle actin and actin cytoskeleton as well as secreting abundant extracellular matrix. Actin cytoskeleton participates in cell contraction,focal adhesion maturation,extracellular matrix restructuring and regulation of related gene transcription and translation, as well as myofibroblasts differentiation and fibrosing disorders. The investigation of the formation and the role of actin cytoskeleton in myofibroblasts will give us a better understanding of its activation mechanisms and its role in the development of related disorders.%成肌纤维细胞是活化的成纤维细胞,在组织的损伤修复以及许多纤维化疾病过程中都具有重要的作用.其特征性改变是表达α平滑肌肌动蛋白,形成肌动蛋白细胞骨架,并且分泌大量的细胞外基质成分.肌动蛋白细胞骨架参与细胞的收缩、黏着斑的形成、细胞外基质的重构以及相关基因转录与翻译的调控,促进成肌纤维细胞的分化及组织的纤维化过程.研究肌动蛋白细胞骨架在成肌纤维细胞中的形成及其功能有助于更好地了解成肌纤维细胞的活化机制及其在相关疾病发生、发展过程中的作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)007【总页数】3页(P1185-1187)【关键词】成肌纤维细胞;α平滑肌肌动蛋白;肌动蛋白应力纤维;肌动蛋白细胞骨架【作者】罗宁【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院妇产科,上海,200092【正文语种】中文【中图分类】Q25成纤维细胞属于间充质来源的细胞，除了可以产生多种细胞外基质(extracellular matrix，ECM)成分，如胶原蛋白、层粘连蛋白及纤维连接蛋白等，还能分泌多种生长因子、细胞因子，影响周围细胞的生理活动。