药物化学教案第六章肾上腺素能药物

别、贮存保管及临床应用问题
� 能根据构效关系进行药物活性判断与比较
本章结构图
肾上腺素能药物
肾上腺素能受体激动剂
类
型
苯乙胺类
苯异丙胺类
肾上腺素能受体拮抗剂
α受体阻断剂
β受体阻断剂
同步测试
简介
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受 体的药物，包括肾上腺素能受体激动剂和肾上腺 素能受体拮抗剂两大类。当药物与相应的受体结 合时，产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动 剂，也称为拟肾上腺素药；而当药物与受体结合 时不产生或较少产生去甲肾上腺素的作用，或产 生与去甲肾上腺素作用相反的活性，称为拮抗 剂，也称为抗肾上腺素药。
α1受体分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上 .如血管平 滑肌、瞳孔开大肌、心脏、肝脏； α2受体分布于突触前膜 ,主要存在于血管 平滑肌、血小板、脂肪细胞。α受体的激动（兴奋）作用表现为皮肤、黏膜 、内脏血管收缩，使外周阻力增加，血压上升。
β1受体主要分布在心脏、胃肠平滑肌和脂肪组织等 ;β2受体主要分布于 支气管、血管平滑肌。β受体的激动（兴奋）作用表现为心脏兴奋，心肌收 缩力加强，心率加快，从而增加心排血量，使血压上升；支气管、胃肠平滑 肌松弛，脂肪组织水解和肝糖原分解等。肾上腺素能受体激动剂的作用即是 上述肾上腺素能受体激动（兴奋）时所表现出的生理作用。
� 间接作用型。药物促进肾上腺素能神经释放神经介 质而间接产生作用。
� 混合作用型。即直接作用和间接作用兼有。
� 按化学结构分类
� 苯乙胺类 � 苯异丙胺类
按化学结构类型可分为: 苯乙胺类 苯异丙胺类
苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂
基本结构与结构特点
基本结构为β-苯乙胺，多数药物在侧链上含有一 手性碳原子，苯环上含有羟基，其中苯环的3，4位上有 羟基的，称为儿茶酚胺。因此本类还可分为儿茶酚胺类 和非儿茶酚胺类。主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺 素、去甲肾上腺素、克仑特罗、多巴胺、沙丁胺醇等。
第一节 肾上腺素能受体激动剂
简介
肾上腺素能激动剂是通过直接与肾上 腺素能受体结合或促进肾上腺素能神经释 放介质，产生拟交感作用。临床上广泛用 于升高血压、抗休克、平喘和止血。
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肾上腺素能受体的类型、生理效应、激动剂的作用
肾上腺素能受体可分为两大类：①α型肾上腺素能受体（α受体）：又 可分为α1和α2亚型;②β 型肾上腺素能受体（β受体）：又可分为β1和β 2亚型.
自动氧化性：如多巴胺的自动氧化
HO HO
HO HO
NH2 O2 O
O
O
O2
N H
O
H2N
O2 O
O
O
NH
O
HN
N H
NH O O
理化通性
�酸碱性
儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基， 具有酸碱两性，可以与酸或碱成盐。由于儿茶酚胺 类药物与碱成盐后不稳定，易氧化；非儿茶酚胺类 药物多数显弱碱性，所以药用的注射剂均是与酸成 盐，临床上不能与碱性注射剂配伍使用。
�稳定性
� 易氧化性。具有酚羟基的本类药物，特别是具儿茶 酚结构的药物在水溶液中易发生自动氧化而呈色， pH升高、光照、加热、微量金属离子、暴露空气中、 遇氧化剂等均能促进该类药物的氧化变色。氧化起 初为红色，可进一步聚合成棕色的多聚物。以pH3～ 4时较稳定。
HO
R1 H N
R1
R2
OH CH3
肾上腺素
R2
OH H 去甲肾上腺素
HO
H
H
多巴胺
它们在组织中存在的浓度不同，起着主要的介导作用。 肾上腺素： 兴奋α和β受体，对神经活动起着重要的介导作用 用于治疗事故性心脏骤停和过敏性休克 去甲肾上腺素： 兴奋α受体 治疗休克或药物中毒引起的低血压及消化道出血的止血 多巴胺： 作用于多巴胺受体和β1受体，主要兴奋心脏β1受体 能使休克病人血压升高，常用于抗休克
能力目标：
� 能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素
学习目标
能受体激动剂和肾上腺素能β-受体阻断剂的结
构特征，苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的合成方法
� 能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙
基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特罗、盐酸麻黄碱、
盐酸普萘洛尔的结构式
� 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂制备、鉴
1887年 发现了麻黄碱
1917年 肾上腺素能激动活性
20世纪30年代 应用于临床
HO H N CH3
CH3
作用： 兴奋α和β受体，可兴奋中枢、心血管和松弛支气管
特点： 性质稳定， 口服有效，肾上腺素能激动作用弱而持久
类型
� 按药理作用分类
� 直接作用型。药物直接与肾上腺素能受体结合产生 作用（大多数药物属于此类型）。
R1
Hale Waihona Puke Baidu
C* HCH2NHR4 R1=R2= -OH，且在3,4位时，为儿茶酚胺类
R2
R3
R3多为-OH, R4多为烷烃基取代
合成方法
HO HO
HO HO
HO
ClCOCH2Cl , AlCl3 ClCH2COOH , POCl3 HO
O CCH2NHR
HO
H2 / Pd-C
HO
O
RNH2
CCH2Cl
CH(OH)CH2NHR
肾上腺素受体激动剂的用途
激动剂药物
用途
兴奋α1-受体
升高血压和抗休克
兴奋中枢α-受体 降血压
兴奋β1 -受体 兴奋β2 -受体 兴奋β3 -受体:
强心和抗休克 平喘和改善微循环,及防止早产 脂肪分解，治疗肥胖症，降血糖
发展
1899年，发现肾上腺素（肾上腺髓质分泌） 肾上腺髓质分泌去甲肾上腺素
多巴胺
� 手性碳原子构型的转化。含有手性碳的本类药物， 如去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加 热时，会发生一部分左旋体转变成右旋体的消旋化 现象，使效价降低。在pH<4时，消旋化速度较快。
光学异构体与受体结合
H H HN C
OH
OH OH
OH H HN C
H
OH OH
• R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋 体>12倍，消旋体活性为左旋体的1/2
第六章 肾上腺素能药物
张彦文 田桂杰
知识目标：
学习目标
� 掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特 点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、 苯异丙胺类药物的基本结构、合成方法、理化通性
� 掌握肾上腺素能受体拮抗剂的分类,肾上腺素能受体 激动剂和β-受体阻断剂的构效关系
� 了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能, 肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的发展和体内代谢