药物化学教案第六章肾上腺素能药物
药物化学教案-专科
药物化学教案（供药学专业用）适用层次：专科云南新兴职业学院医药营销系张传会云南新兴职业学院教案课程名称：药物化学课题：第一章麻醉药授课对象：药学专业班级 08药营课型：理论教学方法：讲授课时数：3 参考资料：教材、有关教科书和资料教学目的：1、了解麻醉药的基本概念、分类和作用机制以及理想全麻药的特点；普鲁卡因的合成。
2、熟悉药全麻药的化学属性和结构特点；理解局麻药的结构类型、结构改造及构效关系。
3、掌握盐酸氯胺酮、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因等典型药物的名称、化学结构式、主要理化性质和作用特点。
4、能应用普鲁卡因等典型药物的理化性质解决该类药物的临床应用、制剂调配及贮存保管问题教学内容及预计时间：1、全身麻醉药的分类和作用特点，结构特点及发展。
（约15分钟）2、全麻药典型药物（恩氟烷、氯胺酮）。
（约15分钟）3、局麻药的结构类型；普鲁卡因的发现及局麻药的结构改造。
（约15分钟）4、普鲁卡因、丁卡因的结构、化学名、主要性质及作用特点。
（约35分钟）5、利多卡因、卡比咗卡因的结构、化学名、主要性质及作用特点。
（约25分钟）6、局麻药的构效关系。
（约20分钟）重点难点：重点：普鲁卡因、利多卡因等药物的结构与性质难点：局麻药的结构改造与构效关系教学后记：讲授氯胺酮时，应强调该药的副作用以及滥用K粉的危害性。
阐明该药在我国民间存在滥用的趋势以及国家严格管制该药的必要性，进而告诫青少年同学要自重和珍爱自己生命，拒绝毒品的重要性。
一方面可以激发学生的学习兴趣。
另一方面也增长学生处世的社会经验。
第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药教学目的：1、了解各类药物的概念、类型、体内代谢、作用机制及发展概况。
2、熟悉和理解巴比妥类、苯并二氮卓类、吩噻嗪类药物的构效关系与结构改造。
3、掌握苯巴比妥（钠）、苯妥英钠、卡马西平、地西泮、艾司唑仑、氯丙嗪、奋乃静等药物的化学结构、名称、主要理化性质及作用特点。
4、能应用巴比妥类、苯并二氮卓类、乙内酰脲类及吩噻嗪类典型药物的理化性质解决其制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题。
药物化学复习题—肾上腺素能药物
肾上腺素能药物Adrenergic drugs第一节导论交感神经的作用:1．对循环器官交感神经对心脏活动具有兴奋作用，能加速心搏频率和加速心搏力量。
对血管，主要是促进微动脉收缩，从而增加血流外周阻力，提高动脉血压。
2．对消化器官交感神经对胃肠运动主要具有抑制作用，即降低胃肠平滑肌的紧张性及胃肠蠕动的频率，并减弱其蠕动的力量；3．对呼吸器官和汗腺交感神经对细支气管平滑肌具有抑制作用，可使细支气管扩张，有利于通气。
汗腺只接受交感神经支配，交感神经兴奋引起汗腺分泌。
4．对眼球平滑肌交感神经使虹膜辐射肌收缩，引起瞳孔扩大。
5．对内分泌腺肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配。
当交感神经兴奋时，肾上腺素与去甲肾上腺素的分泌增加。
6．对泌尿生殖器官交感神经的作用是抑制膀胱壁逼尿肌的活动和促进内括约肌的收缩，因而阻止排尿。
对生殖器官，交感神经能促进怀孕子宫的收缩，但使未孕子宫舒张。
交感神经还能促进男性精囊腺和射精管平滑肌收缩，从而引起射精动作。
7．对糖代谢交感神经能直接作用于肝细胞，促进肝糖原分解，从而使血糖升高。
1、Receptor (受体)的概念位于细胞膜或细胞内能与某些化学物质（如递质、调质、激素等）发生特异性结合并诱发生物学效应的特殊生物分子。
一般位于细胞膜上的receptor是带有寡糖链的跨膜蛋白质分子肾上腺素受体α 受体(α1,α2)：兴奋：皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。
受体( 1, 2, 3):兴奋：心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增加，舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。
分类: 肾上腺素能激动剂(adrenergic agonists)：使肾上腺素兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，又称拟交感胺或儿茶酚胺。
肾上腺素能拮抗剂(adrenergic antagonists) ：与肾上腺素能受体结合，不产生或较少产生肾上腺素样作用，阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，产生拮抗作用。
药物化学 6 肾上腺能药物
拟肾上腺素药 和抗肾上腺素药
(Adrenergic drugs and Adrenergic antagonists)
1
2
HO HO
* CHCH2NHCH3
Opinephrine） 又名：副肾碱（Spinephrine）
肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要神经递质。 肾上腺素可兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑 肌，在调节血压、心率、心力、肠胃运动和支气管 平滑肌张力等生理功能上起着重要作用。（心脏、 血管、肠胃）
CH3 OH
CH3 OCH2 CHCH2NH CH CH3
CH3CHOCH2CH2OCH2
比索洛尔 （Bisoprolol) 特点：是特异性最高的β1受体阻断剂之一， 为强效、长效的β1受体阻断剂，其作用为普 萘洛尔的4倍。
O CH3OCCH2CH2
OH OCH2CHCH2NHCH
CH3 CH3
OCH2 CHCH2NH C(CH3)3 O N N S N OH
噻吗洛尔 （Timolol) 用途：其作用强度是普萘洛尔的8倍，临床 用于治疗高血压病、心绞痛及青光眼。
苯环4位取代的药物均为特异性β1受体阻断剂：
O NH2CCH2 OCH2 CHCH2NH CH(CH3)2 OH
阿替洛尔（氨酰心安) （Atenolol） 用途：为选择性β1受体阻滞剂，对心脏的β1 受体有较强的选择性。本品可用于高血压、 心绞痛及心律失常的治疗。
1、β受体阻断剂的发展 绝大多数β受体阻断剂都具有类似于β受体 激动剂异丙肾上腺素分子的基本骨架:
Ar (OCH2)nCHCH2NHR OH
n = 0, 苯乙醇胺类 n = 1, 芳氧丙醇胺类
苯乙醇胺类:
H2NCO HO OH CH3
药物化学CJ-07 肾上腺素能药物
6
NH2
分类（按作用方式）
直接作用药 间接作用药 肾上腺素受体激动剂 促进肾上腺素能神经末梢释放递质
混合作用药
兼有直接和间接作用的药物
•本书介绍直接作用药和混合作用药
7
一、内源性拟交感胺
R1=OH, R2=CH3 肾上腺素 α 、β 受体激动剂； R1=OH, R2=H 去甲肾上腺素 α受体激动剂； R1=R2=H 多巴胺 HO α、β受体激动剂；
29
HO HO
Cl
CH3NH2,HCl
OH H N CH3 . HCl H2/Pd-C HO HO OH H N CH3 H N CH3 . HCl NH3
酒石酸拆分
生物前体——多巴胺
在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、 还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药 称生物前体前药，简称生物前体
40
2000年西药感冒药PPA危机
OH NH2 CH3
去甲麻黄碱， 苯丙醇胺 Phenylpropanolamine
PSE(伪麻黄碱)
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b-受体激动剂
b1-受体激动剂： 主要引起心率增加、心肌收缩力增强等。用作 强心药。 b2-受体激动剂： 舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数 品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较 强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。
15
一）肾上腺素Adrenaline
结构特点
邻 苯 二 酚
OH HO HO
*
H N
苯乙胺 光学活性
16
一）肾上腺素Adrenaline
理化性质
1, 还原性 2, 酸碱性 邻 3, 消旋化
苯 二 酚
OH HO HO
十二肾上腺素能药物课件
Cl
H N
H N
N Cl
可乐定
为中枢降压药；有拟似阿 片受体的作用，用作阿片 成瘾患者的戒毒治疗。
C l H NH N 阿可乐定
N H 2 N C l
N
Br
H N
H N
N N
溴莫尼定
可降低眼内压，用于治疗青光眼
23
可乐定分子的两种互变异构体
C l N C l H N
N N H N N H H
C l
2)10%Na2CO3
HO
Cl HO
Br
O
O
OCCH3
CH3
CH3COONa Ac2O
H3CCO
O
O
PhCH2NHC(CH3)3
OCCH3 O
O CH3
N C(CH3)3
N C(CH3)3 1)H2/PdCl2
C6H5
2)H2SO4
H3CCO O
C6H5
OH
OH H
N
C(CH3)3 1/2H2SO4
肾上腺素能受体(Adrenergic Receptor)
❖ 肾上腺素受体（adrenoceptor），是能与去甲 肾上腺素（norepinephrine, NE，旧称 noradrenaline, NA）或肾上腺素（ epinephrine, E，旧称adrenaline, AD）结合的 受体的总称。
兴奋α1受体
升高血压和抗休克
兴奋中枢α2受体
降低血压
• β 受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排 血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑 肌。
兴奋β1受体
强心和抗休克
兴奋β2受体
平喘和改善微循环
药物化学拟肾上腺素药和抗肾上腺素药ppt
OK ClCH2CH
O CH2
OCH2CH
O
CH2
H2NCH(CH3)2
OCH2CHCH2NHCH(CH3)2 OH
HCl
OCH2CHCH2NHCH(CH3)2 .HCl OH
2. β受体阻断剂的构效关系 ⑴ 芳环：取代基的位置与β1受体阻断作用的选择性相关。萘基 或结构上类似于萘的邻位取代苯基化合物，对受体选择性较低，为 一般β受体阻断剂。引入取代基（特别是酰氨基）对β1受体的选择 性增加。在苯环引入极性的甲磺酰氨基或乙酰氨基，可降低脂溶性， 避免产生抑制心率的副作用。 ⑵ 侧链取代基：侧链α-位一般无取代基作用强。但α-位引入甲 基，可增加对β2受体的选择性。芳氧丙醇胺类的β受体阻断作用比 苯乙醇胺类强。 ⑶ N-取代基：侧链氨基上取代基对β受体阻断活性的影响大体上 与β激动剂相平行。均为仲胺结构，活性次序为叔丁基>异丙基>仲 丁基>异丁基>仲戊基 ⑷ 手性碳的立体化学：β受体阻断剂的侧链部分在受体上的结合 部位与β激动剂相同，它们的立体选择性是一致的。 ⑸ 两种结构类型的分子构象：芳氧丙醇胺可以采取类似于苯乙 醇胺的构象，其中两者侧链上的羟基和氨基可定位于空间上近似相 同的位置。芳氧丙醇胺与苯乙醇胺重叠的构象为低能构象。
3. β3受体激动剂 抗肥胖症和抗糖尿病的较理想药物。 β3受体激动剂主要有芳乙醇胺类、芳氧丙醇胺类和唑烷衍生物等。
四、肾上腺素受体激动剂的构效关系 直接作用的药物的化学结构必须与受体活性部位相契合，形成药物-受体 复合物而产生生理活性作用。肾上腺素受体激动剂的构效关系可归纳如下：
R" CH CH NHR' OH R
HO HO
H N CH3 OH
. HCl
第五章 肾上腺素能药
第五章肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs)肾上腺素能药物是对自主神经系统施加药理作用的物质之一自主神经系统:包括神经和神经节，对心脏、血管、腺体、呼吸系统、内脏器官和运动肌提供神经支配。
肾上腺图去甲肾上腺素交感神经系统末稍真正的神经递质。
肾上腺素能药物包括肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂二类。
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为α受体和β受体，α受体又可分为α1和α2亚型，β受体又可分为β1和β2亚型。
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。
也称为拟肾上腺素药。
按化学结构分类可苯乙胺类和苯异丙胺类。
H NOHHO HO肾上腺素能阻断剂通过与肾上腺素能受体作用，不产生肾上腺素样作用，作用。
第一节拟肾上腺素药Adrenergic Drugs拟肾上腺素药肾上腺素受体激动剂adrenergic receptor agonists结构：①胺②邻苯二酚通常称为：儿茶酚胺类拟交感胺类HO H N OHHOCH 3肾上腺素受体激动剂的用途激动剂药物用途兴奋α1受体升高血压和抗休克兴奋中枢α受体降血压兴奋β1受体强心和抗休克兴奋β2受体平喘和改善微循环β1受体激动剂：强心和抗休克β2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产β3受体激动剂：尚在研究中，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症临床用途肾上腺素Adrenaline 副肾碱H NOHHO HO结构特点H NOHHO HO*邻苯二酚苯乙胺光学活性去甲肾上腺素（Norepinephrine ，NE ）交感神经节后神经元的化学递质 在突触前神经细胞内生物合成NH 2OHHO HOH NOHHO HO肾上腺素的生物合成典型药物一）肾上腺素ephedrineHO H N OHHOCH 3(R）-4-［2-(甲氧基）-1-羟基乙基］-1，2-苯二酚酪氨酸羟化酶芳香族L-氨基酸脱羧酶分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。
B06第六章—循环系统药物
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二、苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂 P184
➢地尔硫䓬
• 作用于L-型钙通道，对冠状动脉和侧支循环有较 强的扩张作用，也有减缓心率的作用。
• 适用于缺血性心绞痛、对硝酸酯类无效的绞痛常 用显著效果，也用于室性心动过速，无耐药和明 显副作用。
稳定型心绞痛外，还可用于治疗充血性心力衰竭。
26
其他非典型β受体拮抗剂
阿罗洛尔
✓噻唑和噻吩构成芳环 部分，再通过S原子链接 丙醇胺侧链拮抗α1受体通过增加 NO的利用来介导外周血 管舒张。
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β受体拮抗剂的构效关系 P178
➢ β受体拮抗剂结构由三部分组成：芳环、仲醇胺 侧链和N-取代物。
6
第一节 β-受体拮抗剂
β-Adrenergic Receptor Antagonists
7
β受体的分布
• 主要分布 ✓β1受体—心脏(兴奋β1引起心输出量增加) ✓β2受体—血管和支气管平滑肌(兴奋β2引起血管 和支气管平滑肌舒张)
• 同一器官可同时存在不同亚型 ✓心房β1:β2为5:1 ✓肺组织 β1:β2为3:7
✓ 无内在拟交感活性，但有致癌倾向。
13
普萘洛尔的发现历程
丙萘洛尔
普萘洛尔
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基，并将侧 链移至萘环1位，得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔。
✓ 无内在拟交感活性，也无致癌倾向
✓ 1964年正式用于临床
1988年，James Black因发现普萘洛尔、西咪替丁
等药物，并因此发展了新的治疗理念而获得诺贝
• 1956-1957年，James Black开始寻找和研究β受体 拮抗剂。1957年发现3,4-二氯异丙肾上腺素(DCI)， 但是有较强的内在拟交感活性。
肾上腺素能药物PPT课件PPT课件PPT学习教案
硫酸沙丁胺醇 (Salbutamol Hemisulfate)
化学名1-(4-羟基－3－羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基) 乙醇硫酸盐，又名舒喘灵。
1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tertbutylamino) ethanol hemisulfate
第38页/共55页
长效的非竞争性α受体拮抗剂
酚苄明属于长效的非竞争性α受体拮抗剂，其分子内含有 β－氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较 大的乙撑亚胺离子，进而与α受体中的亲核基团反应，生 成稳定的共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选 择性差，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬 细胞瘤的交感效应。
第6页/共55页
去甲肾上腺素
OH
HO
NH2
HO
去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主 要递质。
第7页/共55页
排入突触间隙的NE的归宿
与肾上腺素能受体结合，产生生理作用。 约有75％～95％被重摄入神经末梢而储存于囊泡中。
第8页/共55页
二、作用机理
肾上腺素受体与传出神经系统的G蛋白偶联，激活 腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase, AC)或磷脂酶 C(Phospholipase, PLC)产生效应。
本品主要兴奋α1受体，对β1受体激动作用很弱，具有很强 的血管收缩作用。临床上利用它的升压作用，静滴用于 治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。
第22页/共55页
重酒石酸去甲肾上腺素 (Nonadrenaline bitartrate )
临床应用： 1、口服无效，禁用皮下注射以免局部组织坏死 2、用于低血容量休克和感染性休克时，可进一步加重组织缺血，加
BOPPPS教学模式下的药物化学基础课程教学设计——以肾上腺素为例
120美眉 2023.08下教研与美育职教天地BOPPPS教学模式下的药物化学基础课程教学设计——以肾上腺素为例叶宇珊 马伯双 王莹莹（广州市增城区卫生职业技术学校，广东 广州 510000）摘 要：BOPPPS模式是一种以教学目标为导向，以学生发展为中心的教学模式，在药物化学基础课程教学中，通过BOPPPS教学模式的课前摸查、参与式学习以及课内测验等环节，可提高学生课堂参与度，培养学生思考和动手能力。
关键词：药物化学基础；BOPPPS教学模式；肾上腺素；教学设计BOPPPS教学模式源于加拿大的教师技能培训，近年来被广大教师应用到课堂当中，强调学生的全方位参与和课堂反馈。
BOPPPS模式包括导入（Bridge-in）、目标（Objective）、前测（Pre-assessment ）、参与式学习（Participatory Learning）、后测（Post-assessment）和总结（Summary）六个教学环节。
视频或案例的导入可激发学生学习兴趣，同时引入新课内容；课前通过明确知识、技能和素质三维学习目标，使学生学习更有针对性和指向性；通过提问或练习方式进行前测，可摸查学生知识基础，作为调整教学内容的参考数据；参与式学习环节中，选用小组讨论或情景模拟，让学生多方位参与课堂学习从而掌握知识；后测，通过练习了解学生对该节课内容掌握情况是否达到教学目标；总结，归纳总结知识点。
一、BOPPPS教学模式实施背景分析（一）职业教育发展趋势《职业教育提质培优行动计划（2020—2023 年）》中强调，推动职业学校“课堂革命”，加强实践性教学，实践性教学学时原则上占总学时数50%以上，鼓励教师在教学上注重学生实践操作，倡导理实一体化，积极探索小组合作和情景模拟，促进学生知识和技能共同进步，培养技能型人才。
（二）课程分析药物化学基础是一门综合性课程，主要学习化学药物的结构组成、名称、制备方法、理化性质、鉴别方法等内容，培养学生具有药物化学的基本知识和基本技能，用于解决药物在生产、运输、储存等方面的问题。
药综备考药物化学知识点 肾上腺素能药物
G-蛋白偶联的跨膜蛋白受体受体的一级结构均由单一多肽链形成7个α螺旋来回穿越细胞膜，N-端在细胞外，C-端在细胞内。
分型第一节去甲肾上腺素的生物合成、代谢和作用机理生物合成问：简述去甲肾上腺素的生物合成过程，并说明此过程对寻找新药的启示。
（1）酪氨酸进入肾上腺素能神经细胞后，经酪氨酸羟化酶脱羧（？）催化生成左旋多巴，再经芳基L-氨基酸脱羧酶催化脱羧生成多巴胺，进入末梢囊泡或颗粒中，经多巴胺-β-羟化酶催化生成去甲肾上腺素。
（2）在设计影响肾上腺素能神经药物时，可从去甲肾上腺素的合成和代谢角度进行考虑。
这包括：影响去甲肾上腺素的合成、贮存、释放和受体附近去甲肾上腺素的浓度，模拟去甲肾上腺素结合受体或阻断受体作用，影响后突触作用等来达到预期目的。
代谢作用机理（P235）P-IP2：磷酰肌醇-4，5-二磷酸酯；IP3：1，4，5-三磷酸肌醇；DAG：1，2-二酰甘油；AC：腺苷酸环化酶；PLC：磷酯酶C；cAMP:环磷酸腺苷IP3：可引起细胞内Ca2+从贮存部位释放，胞内Ca2+浓度的提高进而促使平滑肌收缩DAG：可活化胞质蛋白激酶C，导致血管平滑肌缓慢地收缩第二节肾上腺素能激动剂发展概述修正：多巴胺R1没有-OH肾上腺素（epinephrine,Adrenaline）化学名：易氧化变质，生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体；R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体约强12倍，消旋体的活性只有左旋体的一半盐酸多巴胺（Dopamine Hydrochloride）麻黄碱为二类精神药品，同时又是多种麻醉品（如N-甲基苯丙胺，俗称病毒，摇头丸）的合成中间体α肾上腺素能激动剂β肾上腺素能激动剂β1受体激动剂问：为什么多巴酚丁胺药理作用于β1受体呢？而不是α1、β1？（1）多巴酚丁胺的结构式为（2）多巴酚丁胺的N原子连有一苯环，分子中有一手性C原子、2个光学异构体，其中S-（-）-异构体是α1、β1受体激动剂，R-（+）-异构体是α1受体阻断剂，其对映体间α效应相抵消，从而呈β1受体激动效应。
药物化学教案-第六章 肾上腺素能药物
O O
NH
O O HN O
介质的影响： 酸性介质：还原性减弱 碱性介质：自动氧化加快
HO HO HN R OH
[ O]
O O HN R
OH
- H2
O O N R
OH
O O N R
OH
O O N R
OH
n
R=H, CH3, CH(CH3)2
金属离子催化： 因盐类不同而异 ： 盐酸肾上腺素比重酒石酸盐易自动氧化 温度的影响： 相同条件下，温度高，氧化速度快
第六章 肾上腺素能药物
张彦文 田桂杰
知识目标：
�
学习目标
各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特 掌握 掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特 点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、 苯异丙胺类药物的基本结构、合成方法、理化通性 肾上腺素能受体拮抗剂的分类 ,肾上腺素能受体 掌握 掌握肾上腺素能受体拮抗剂的分类 肾上腺素能受体拮抗剂的分类, β-受体阻断剂的构效关系 激动剂和 激动剂和β 了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能 , 了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能, 肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的发展和体内代谢
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能力目标：
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�
�
�
能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素 能受体激动剂和肾上腺素能 β-受体阻断剂的结 能受体激动剂和肾上腺素能β 构特征，苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的合成方法 能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙 基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特罗、盐酸麻黄碱、 盐酸普萘洛尔的结构式 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂制备、鉴 别、贮存保管及临床应用问题 能根据构效关系进行药物活性判断与比较
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肾上腺素受体激动剂的用途
激动剂药物
用途
兴奋α1-受体
升高血压和抗休克
兴奋中枢α-受体 降血压
兴奋β1 -受体 兴奋β2 -受体 兴奋β3 -受体:
强心和抗休克 平喘和改善微循环,及防止早产 脂肪分解，治疗肥胖症，降血糖
发展
1899年，发现肾上腺素（肾上腺髓质分泌） 肾上腺髓质分泌去甲肾上腺素
多巴胺
第六章 肾上腺素能药物
张彦文 田桂杰
知识目标：
学习目标
� 掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特 点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、 苯异丙胺类药物的基本结构、合成方法、理化通性
� 掌握肾上腺素能受体拮抗剂的分类,肾上腺素能受体 激动剂和β-受体阻断剂的构效关系
� 了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能, 肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的发展和体内代谢
� 间接作用型。药物促进肾上腺素能神经释放神经介 质而间接产生作用。
� 混合作用型。即直接作用和间接作用兼有。
� 按化学结构分类
� 苯乙胺类 � 苯异丙胺类
按化学结构类型可分为: 苯乙胺类 苯异丙胺类
苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂
基本结构与结构特点
基本结构为β-苯乙胺，多数药物在侧链上含有一 手性碳原子，苯环上含有羟基，其中苯环的3，4位上有 羟基的，称为儿茶酚胺。因此本类还可分为儿茶酚胺类 和非儿茶酚胺类。主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺 素、去甲肾上腺素、克仑特罗、多巴胺、沙丁胺醇等。
自动氧化性：如多巴胺的自动氧化
HO HO
HO HO
NH2 O2 O
O
O
O2
N H
O
H2N
O2 O
O
O
NH
O
HN
N H
NH O O
第一节 肾上腺素能受体激动剂
简介
肾上腺素能激动剂是通过直接与肾上 腺素能受体结合或促进肾上腺素能神经释 放介质，产生拟交感作用。临床上广泛用 于升高血压、抗休克、平喘和止血。
相关链接
肾上腺素能受体的类型、生理效应、激动剂的作用
肾上腺素能受体可分为两大类：①α型肾上腺素能受体（α受体）：又 可分为α1和α2亚型;②β 型肾上腺素能受体（β受体）：又可分为β1和β 2亚型.
理化通性
�酸碱性
儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基， 具有酸碱两性，可以与酸或碱成盐。由于儿茶酚胺 类药物与碱成盐后不稳定，易氧化；非儿茶酚胺类 药物多数显弱碱性，所以药用的注射剂均是与酸成 盐，临床上不能与碱性注射剂配伍使用。
�稳定性
� 易氧化性。具有酚羟基的本类药物，特别是具儿茶 酚结构的药物在水溶液中易发生自动氧化而呈色， pH升高、光照、加热、微量金属离子、暴露空气中、 遇氧化剂等均能促进该类药物的氧化变色。氧化起 初为红色，可进一步聚合成棕色的多聚物。以pH3～ 4时较稳定。
1887年 发现了麻黄碱
1917年 肾上腺素能激动活性
20世纪30年代 应用于临床
HO H N CH3
CH3
作用： 兴奋α和β受体，可兴奋中枢、心血管和松弛支气管
特点： 性质稳定， 口服有效，肾上腺素能激动作用弱而持久
类型
� 按药理作用分类
� 直接作用型。药物直接与肾上腺素能受体结合产生 作用（大多数药物属于此类型）。
α1受体分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上 .如血管平 滑肌、瞳孔开大肌、心脏、肝脏； α2受体分布于突触前膜 ,主要存在于血管 平滑肌、血小板、脂肪细胞。α受体的激动（兴奋）作用表现为皮肤、黏膜 、内脏血管收缩，使外周阻力增加，血压上升。
β1受体主要分布在心脏、胃肠平滑肌和脂肪组织等 ;β2受体主要分布于 支气管、血管平滑肌。β受体的激动（兴奋）作用表现为心脏兴奋，心肌收 缩力加强，心率加快，从而增加心排血量，使血压上升；支气管、胃肠平滑 肌松弛，脂肪组织水解和肝糖原分解等。肾上腺素能受体激动剂的作用即是 上述肾上腺素能受体激动（兴奋）时所表现出的生理作用。
别、贮存保管及临床应用问题
� 能根据构效关系进行药物活性判断与比较
本章结构图
肾上腺素能药物
肾上腺素能受体激动剂
类
型
苯乙胺类
苯异丙胺类
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
肾上腺素能受体拮抗剂
α受体阻断剂
β受体阻断剂
同步测试
简介
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受 体的药物，包括肾上腺素能受体激动剂和肾上腺 素能受体拮抗剂两大类。当药物与相应的受体结 合时，产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动 剂，也称为拟肾上腺素药；而当药物与受体结合 时不产生或较少产生去甲肾上腺素的作用，或产 生与去甲肾上腺素作用相反的活性，称为拮抗 剂，也称为抗肾上腺素药。
HO
R1 H N
R1
R2
OH CH3
肾上腺素
R2
OH H 去甲肾上腺素
HO
H
H
多巴胺
它们在组织中存在的浓度不同，起着主要的介导作用。 肾上腺素： 兴奋α和β受体，对神经活动起着重要的介导作用 用于治疗事故性心脏骤停和过敏性休克 去甲肾上腺素： 兴奋α受体 治疗休克或药物中毒引起的低血压及消化道出血的止血 多巴胺： 作用于多巴胺受体和β1受体，主要兴奋心脏β1受体 能使休克病人血压升高，常用于抗休克
能力目标：
� 能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素
学习目标
能受体激动剂和肾上腺素能β-受体阻断剂的结
构特征，苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的合成方法
� 能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙
基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特罗、盐酸麻黄碱、
盐酸普萘洛尔的结构式
� 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂制备、鉴
� 手性碳原子构型的转化。含有手性碳的本类药物， 如去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加 热时，会发生一部分左旋体转变成右旋体的消旋化 现象，使效价降低。在pH<4时，消旋化速度较快。
光学异构体与受体结合
H H HN C
OH
OH OH
OH H HN C
H
OH OH
• R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋 体>12倍，消旋体活性为左旋体的1/2
R1
C* HCH2NHR4 R1=R2= -OH，且在3,4位时，为儿茶酚胺类
R2
R3
R3多为-OH, R4多为烷烃基取代
合成方法
HO HO
HO HO
HO
ClCOCH2Cl , AlCl3 ClCH2COOH , POCl3 HO
O CCH2NHR
HO
H2 / Pd-C
HO
O
RNH2
CCH2Cl
CH(OH)CH2NHR