执业药师--西药(药二)公开课3

2. 磺胺类抗菌药物
H2N
SO2NH2
对氨基苯磺酰胺为必需结构
抗菌增效剂—甲氧苄啶
H3CO
NH2 N
H3CO
N
NH2
OCH3
作用机理—抑制二氢叶酸还原酶，抗菌增效剂
对氨基苯甲酸
谷氨酸
二氢蝶啶焦 磷酸酯
磺胺类药物
二氢叶酸 甲氧苄啶
四氢叶酸
当磺胺类药物和抗菌增效剂甲氧苄啶一起使用时，磺胺类药物能 阻断二氢叶酸的合成，而甲氧苄啶又能阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸。
NH
NH
具有高于一般脂肪胺的强碱性
很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以
原形由尿排出。因此肾功能损害者禁用。
（2）噻唑烷二酮类 盐酸吡格列酮
O
H3C
N
O
S NH ·HCl
O
该类药物结构上均具有噻唑烷二酮的部分，也可看作 是苯丙酸的衍生物
3. α-葡萄糖苷酶抑制剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂的化学结构均为单糖或多糖
3. 抗结核分枝杆菌药 合成抗结核药物的代表药物是异烟肼及其腙的衍
生物，其分子中的酰肼基可与铜离子、铁离子、锌 离子等金属离子络合，异烟肼与食物和各种耐酸药 物，特别是含有铝的耐酸药物等同时服用时，可以 干扰或延误吸收
异烟肼
N
O
NH2 N H
其他代谢物为异烟酸和肼；另一种产物为乙酰肼, 乙酰 肼进一步生成乙酰基自由基，将肝蛋白乙酰化，导致肝坏 死
A.胰岛素 B.格列齐特 C.吡格列酮 D.伏格列波糖 E.二甲双胍 1.属于胰岛素分泌促进剂的是 2.属于α-葡萄糖苷酶抑制剂的是 3.含有磺酰脲结构的药物是 4.有51个氨基酸组成的药物是
2011B A.格列美脲 B.米格列奈 C.盐酸二甲双胍 D.盐酸吡格列酮 E.米格列醇 1.结构与葡萄糖类似，对a-葡萄糖苷酶有强效抑制作用的降 血糖药物是 2.能促进胰岛素分泌的磺酰脲类隆重血糖药物是 3.能促进胰岛素分泌的非磺酰脲类降血糖药物是
4. 抗真菌药 咪康唑（咪唑类）
1
N
2
O1
4
Cl
2 Cl
Cl
N3
Cl
三氮唑类 氟康唑
N
N
N OH 1
F
2
1
N
N4
N2
3
4
F
伊曲康唑
N
N
Cl
N
O
O
O
H
CH3
H3C
N
N
O
N
N N
伏立康唑
F
N N
F
OH
N
1
N
2 CH3NFra bibliotekFN
N
N OH 1
F2
1
N
N4
N
3
2
4
F
为改善氟康唑水溶性设计得到衍生物，具有广谱性抗真菌 药物；
二者合用，可产生协同抗菌作用，使细菌体内叶酸代谢受到双重 阻断，抗菌作用增强数倍至数十倍。
磺胺甲噁唑
O
O
O
N
CH3
H2N 4
S
1
N H
磺胺甲噁唑，又名新诺明，磺胺甲基异噁唑（SMZ） 可与抗菌增效剂甲氧苄啶（TMP）按5:1比例配伍合 用，其抗菌作用可增强数倍至数十倍。
磺胺嘧啶
O
O
N
S NH N
N N H
H3C
最早的磺酰脲类胰岛素分泌促进剂，将甲苯磺丁脲分 子中脲上丁基以八氢环戊烷并吡咯取代得到格列齐特， 可使降血糖活性增加。
格列本脲
O
Cl N H
OCH3
3
O
2
OO
S
1
NN HH
OOO
S
NN
CH3
HH
H3C
甲苯磺丁脲
将甲苯磺丁脲分子中对位的甲基以芳酰胺烷基取代，
可使该类药物作用强且长效，毒性低，同时，将脲上
左氧氟沙星
F
O COOH
N
N
N H3C
O CH3
将喹诺酮1位和8位成环得到左氧氟沙星，此环含有手
性碳原子，药用为左旋体，这源于其对DNA螺旋酶的
抑制作用大于右旋体
洛美沙星
F
O COOH
N
N
HN
F
CH2CH 3
CH3
在喹诺酮类药物的6位和8位同时引入两个氟原子并在7 位引入3-甲基哌嗪得到洛美沙星，8位氟原子取代基可提 高口服生物利用度，但8位氟原子取代可增加其光毒性
5
B 7
R7
8
4
3 COOH
A
2 N1
R8
R1
A环为吡啶环，B环可变性大
1. 喹诺酮类抗菌药 喹诺酮类抗菌药是一类具有1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧
酸结构的化合物。 结构中的A环及其取代基是产生药效关键的药效团。 在喹诺酮类抗菌药分子中的关键药效团是3位羧基和4位羰
基； 该药效团极易和钙、镁、铁、锌等金属离子螯合，不仅降
态，被称为“餐时血糖调节剂”。
那格列奈
CH3
H3C
H N O
O OH
D-苯丙氨酸衍生物，由于其基本结构为氨基酸，决定 了该药的毒性很低，降糖作用良好。
2. 胰岛素增敏剂 按结构分类 双胍类 （二甲双胍） 噻唑烷二酮类 （盐酸吡格列酮）
（1）双胍类胰岛素增敏剂
二甲双胍
H
H2N
N
CH3
N CH3
·HCl
H2N
进入脑脊液的浓度超过血药浓度一半可达到治疗浓度； 磺胺嘧啶分子有较强酸性，可以制成钠盐和银盐，磺胺嘧啶 银盐可预防和治疗重度烧伤的感染
磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的作用机制为 A.两者都作用于二氢叶酸合成酶 B.两者都作用于二氢叶酸还原酶 C.前者作用于二氢叶酸合成酶，后者作用于二氢叶酸还原酶 D.前者作用于二氢叶酸还原酶，后者作用于二氢叶酸合成酶 E.两者都干扰细菌对叶酸的摄取
X型题
格列本脲具有哪些结构特点
A.含磺酰脲结构
B.含酰胺键 C.有甲苯基 D.含吡嗪环 E.环己氨基
O
Cl N H
OCH3
3
O
2
OO
S
1
NN HH
属于非磺酰脲类的降血糖药物有 A.那格列奈 B.格列吡嗪 C.瑞格列奈 D.格列美脲 E.氟尿嘧啶
人工合成抗菌药
1. 喹诺酮类抗菌药
R5
O
R6 6
喹诺酮类药物影响儿童对钙离子吸收的结构因素是 A.1位上的脂肪烃基 B.6位的氟原子 C.3位的羧基和4位的酮羰基 D.7位的脂肪杂环 E.1位氮原子
分子中含手性中心，左旋体活性大于右旋体的药物是 A.磺胺甲噁唑 B.诺氟沙星 C.环丙沙星 D.氧氟沙星 E.吡嗪酰胺
X型题 不宜与含钙药物同时服用的有哪些药物 A.环丙沙星 B.甲氧苄啶 C.多西环素 D.氧氟沙星 E.磺胺甲噁唑
格列美脲
O
O
N
N
H3C
H
CH3 O OO
S
N
N
H
H
H3C
化学结构上的特点是脲上取代基为甲基环己基高效、长效 降血糖作用
注意辨证用药 （1）对空腹血糖较高者宜选用长效的格列齐特和格列美脲； 餐后血糖升高者宜选用短效的格列吡嗪、格列喹酮； 病程较长、且空腹血糖较高者可选用格列本脲、格列美脲、格列齐特 （2）对轻、中度肾功能不全者，宜选用格列喹酮。糖尿病合并严重
执业西药师资格考试 专业知识一 熊珮
降糖药
1. 胰岛素分泌促进剂
按化学结构分为磺酰脲类和非磺酰脲类
一、磺酰脲类胰岛素分泌促进剂（“格列”XX）
O
O
O
S
N H
R`
N H
R
都有磺酰脲类基本结构 苯环上取代基R和脲N上取代基R`不同 这些取代基导致药物的作用强度及持续时间存在差别。
格列齐特
O
O
O
S N H
吡嗪酰胺
N
NH2 O
N
药物在感染部位被释放；具有在作用部位易水解，而 在其他部位不易被水解的特点
乙胺丁醇
OH
H3C H
H N
OH
H
1
2
CH43
N H
3
含两个构型相同的手性碳，右旋体的活性是内消 旋体12倍，为左旋体的200-500倍，药用为右旋体
2011B A.异烟肼 B.异烟腙 C.盐酸乙胺丁醇 D.对氨基水杨酸钠 E.吡嗪酰胺 1.在体内被水解成羧酸，抑制结核杆菌生长的药物是 2.在酸性条件下，与铜离能成红色螯合物的药物是
类似物，主要有阿卡波糖 、米格列醇和伏格列波糖， 可竞争性地与α-葡萄糖苷酶结合，抑制该酶的活性， 从而减慢糖类水解产生葡萄糖的速度，并延缓葡萄糖 的吸收。
此类药物对1、2型糖尿病均适用
阿卡波糖
OH
HO HO
H3C OH
HN HO
OH
OH O HO
OH
OH O HO
OH OH
伏格列波糖 OH
HO HO OH
真题实战 2012X 含三氮唑结构临床口服给药的用于治疗深部真菌感染的药有 A. 酮康唑 B. 硝酸咪康唑 C. 氟康唑 D. 伏立康唑 E. 伊曲康唑
The end!
谢谢大家！
肾功能不全时，则应改用胰岛素治疗 （3）对既往发生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素者，宜选格列
美脲、格列吡嗪，不宜选择格列本脲； 对急性心肌梗死者，急性期可使用胰岛素，急性期后再选择磺酰脲
类药。
二、非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂 非磺酰脲类胰岛素是一类具有氨基羧酸结构的新型
口服降糖药。 餐时胰岛素迅速升高，餐后及时回落到基础分泌状
低了药物的抗菌活性，也是造成因体内的金属离子流失，引起 妇女、老人和儿童缺钙、贫血、缺锌等副作用的主要原因。