2020泌尿系统感染生物标志物研究进展

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基于代谢组学技术的肺癌早期诊断标志物研究进展

基于代谢组学技术的肺癌早期诊断标志物研究进展发布时间：2023-05-30T03:54:47.269Z 来源：《医师在线》2023年1月1期作者：刘锋[导读]基于代谢组学技术的肺癌早期诊断标志物研究进展刘锋（山东省济南市人民政府机关门诊部内科；山东济南250013）【摘要】在现代医学技术不断发展的背景之下，人们对疾病的研究越来越深入，癌症作为威胁人类健康的头号杀手，业界对它的研究从未止步。

肺癌作为一种起源于呼吸道上皮细胞的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。

在肺癌肿瘤发展过程中，癌细胞代谢物质会不断出现异常，这些变化会引发“延增效应”，并且准确反映出患者的多种基本情况，通过代谢组学技术，对患者身体在外部刺激下，其代谢应答对身体病理情况变化的影响，能够提升肿瘤发现的效率，帮助医生实现无创肿瘤诊断。

基于此，为研究代谢组学技术对于肺癌早期诊断标志物的影响，文章结合现有资料，从细胞代谢组学、呼吸代谢组学、血液代谢组学等几个方面做出阐述，希望能为相关工作提供参考。

【关键词】代谢组学；技术；肺癌早期；诊断；标志物前言肺癌是临床上常见的外形肿瘤，近些年随着人们生活环境和生活方式的改变，肺癌的发病率也逐渐升高。

作为一种和人类代谢密切相关的疾病，假如能通过某些特定的技术，在肺癌早期能准确诊断出肿瘤标记物，将大大提升患者生存的时间。

代谢组学主要通过对生物或者细胞的小分子量代谢产物进行定量分析，并结合核磁共振波谱法和高通量技术对代谢循环等进行鉴定，通过观察细胞代谢产物变化来诊断疾病。

生物标志物是衡量某些特定疾病发展过程的指标，在疾病的筛查、诊断方面有积极作用，通过检测标志物，为医生诊断提供依据。

结合代谢组学对肺癌早期患者肿瘤标志物进行诊断，能为临床提供理论基础，对疾病诊断有积极意义。

1.代谢组学相关概述代谢组学主要研究对象是一系列中间或代谢终产物，这和基因组学和蛋白质组学有所区别，后两者主要研究基因排序、数量，以及蛋白质水平、含量的变化，最终找出相关的基因。

AKI向CKD转变的生物标志物的研究进展

㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2020.16.036网络首发h t t p://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20200320.1951.007.h t m l(2020-03-23)A K I向C K D转变的生物标志物的研究进展*李凡综述,乔晞ә审校(山西医科大学第二医院肾内科/山西省肾脏病研究所/山西医科大学肾脏病研究所,太原030001)[摘要]慢性肾脏病(C K D)是严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题,急性肾损伤(A K I)是C K D发生㊁发展的重要危险因素㊂目前发现一些生物标志物与A K I向C K D转变相关,因此,监测有A K I病史的患者的生物标志物对于预防其向C K D转变至关重要㊂该文对A K I向C K D转变的常见生物标志物,如肝型脂肪酸结合蛋白(L-F A B P)㊁肾损伤分子-1(K I M-1)㊁中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L)㊁尿清蛋白(U A L B)等作一综述㊂[关键词]急性肾损伤;肾功能不全,慢性;生物标记[中图法分类号] R692.5[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2020)16-2762-05A d v a n c e s i n b i o m a r k e r s f o r t h e t r a n s i t i o n o f a c u t e k i d n e y i n j u r yt o c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e*L I F a n,Q I A O X iә(D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y,t h e S e c o n d H o s p i t a l o f S h a n x i M e d i c a l U n i v e r s i t y/S h a n x i K i d n e yD i s e a s e I n s t i t u t e/K i d n e y D i s e a s e I n s t i t u t e o f S h a n x i M e d i c a l U n i v e r s i t y,T a i y u a n,S h a n x i030001,C h i n a)[A b s t r a c t] C h r o n i c k i d n e y d i s e a s e(C K D)h a s b e c o m e a g l o b a l p u b l i c h e a l t h p r o b l e m,w h i c h s e r i o u s l y t h r e a t e n s h u m a n's h e a l t h,a c u t e k i d n e y i n j u r y(A K I)i s c o n s i d e r e d t o b e a n i m p o r t a n t r i s k f a c t o r f o r C K D.A v a r i e t y o f b i o m a r k e r s a s s o c i a t e d w i t h A K I-C K D t r a n s i t i o n w e r e f o u n d i n r e c e n t y e a r s,t h e r e f o r e,m o n i t o r i n g t h e b i o m a r k e r s o f t h e p a t i e n t s w i t h A K I i s c r i t i c a l t o p r e v e n t t h e t r a n s i t i o n t o C K D.T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e p r o g r e s s a b o u t t h e c o mm o n b i o m a r k e r s o f A K I-C K D t r a n s i t i o n,s u c h a s l i v e r-t y p e f a t t y a c i d b i n d i n g p r o t e i n (L-F A B P),k i d n e y i n j u r y m o l e c u l e-1(K I M-1),n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e a s s o c i a t e d l i p o c a l i n(N G A L),a n d u r i n a r y a l b u m i n(U A L B).[K e y w o r d s]a c u t e k i d n e y i n j u r y;r e n a l i n s u f f i c i e n c y,c h r o n i c;b i o m a r k e r s近年来的研究表明,急性肾损伤(a c u t e k i d n e y i n j u r y,A K I) 康复的患者患慢性肾脏病(c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e,C K D)的风险明显增加[1],有学者认为A K I是C K D的独立危险因素[2]㊂因此,监测有A K I 病史的患者,对于预防其向C K D转变至关重要㊂随着新兴技术的应用发现了一批新型生物标志物,其时效性及灵敏度常优于传统的血清肌酐检测,可以早期㊁无创㊁简便地识别肾脏病变,预测疾病进展,改善预后㊂各种肾脏病的早期就可出现肾小管间质炎性改变[3],而A K I的主要原因之一为肾脏缺血再灌注损伤(i s c h e m i a-r e p e r f u s i o n i n j u r y,I R I)[4],其常见的损伤靶点是肾间质,可导致毛细血管破坏和稀疏[5];而毛细血管稀疏可加重肾小管缺氧,进一步损伤肾小管上皮细胞,最终导致肾小管间质纤维化[6],和其他多种因素共同参与了A K I向C K D转变的进展㊂A K I后尿液中的肾小管标记物可反映A K I后慢性肾小管间质损害的程度,对监测A K I向C K D进展有价值[7],是预测A K I向C K D转变的有效工具[8]㊂本文将对肝型脂肪酸结合蛋白(l i v e r-t y p e f a t t y a c i d b i n d i n g2672重庆医学2020年8月第49卷第16期*基金项目:国家自然科学基金面上项目(81970643);山西省留学回国人员科技活动择优资助项目(2017-29)㊂作者简介:李凡(1991-),在读硕士研究生,主要从事肾脏疾病研究㊂ә通信作者,E-m a i l:q i a o x i7347@126.c o m㊂p r o t e i n,L-F A B P)㊁肾损伤分子-1(k i d n e y i n j u r y m o l-e c u l e-1,K I M-1)㊁中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e a s s o c i a t e d l i p o c a l i n, N G A L)㊁尿清蛋白(u r i n a r y a l b u m i n,U A L B)等常用生物标志物,特别是尿生物标志物的生理学特性㊁作用及其在A K I向C K D进展过程中的意义作一综述㊂1 L-F A B P1.1生理学特性20世纪科学家在肠黏膜细胞质中发现了脂肪酸结合蛋白(f a t t y a c i d b i n d i n g p r o t e i n,F A B P)㊂L-F A B P分子质量为14ˑ103,是脂肪酸结合蛋白超家族中的一员㊂在长链脂肪酸的摄取㊁转运㊁代谢调节㊁能量代谢㊁过氧化物酶体氧化㊁促进跨膜转运等方面发挥作用[9]㊂L-F A B P主要存在于胃㊁结肠㊁胰腺㊁肝脏㊁心肌㊁肾脏等组织中[10]㊂近年来,L-F A B P在肾脏疾病中的预测和预后价值受到广泛关注,目前认为是一种肾脏保护因子[7],与脂肪酸结合促进脂肪酸的代谢,有利于减轻氧化应激㊂1.2检测价值尿L-F A B P是反映肾小管缺氧/缺血和间质损伤程度的高度灵敏的生物标志物[11]㊂A K I后期尿L-F A B P水平持续增高,能反映A K I后慢性肾小管间质损害程度,可用于临床监测A K I后持续的肾损伤[7]㊂I C H I K AWA等[7]测定了不同缺血时间恢复灌注的I R I小鼠在20d后血清肌酐与尿L-F A B P水平,发现L-F A B P可早期识别肾损伤,且I R I后尿L-F A B P水平与肾小管间质损伤程度密切相关㊂因此,尿L-F A B P可预测A K I进展,并对A K I向C K D转变有潜在预测作用[12]㊂1.3肾脏保护作用A K I时,肾脏血流量减少,肾组织缺氧使局部氧化应激增强,产生大量的活性氧在脂质代谢过程中介导细胞质与细胞膜成分过氧化,脂质过氧化产物积聚在近端肾小管中,损伤肾小管㊂研究显示,抗氧化治疗能抑制肾间质纤维化[13]㊂L-F AB P具有抗氧化作用,在A K I后立即升高,并持续上升,将多余的不饱和脂肪酸和脂质过氧化产物结合在其β片状结构口袋中,并转移至肾小管腔,阻断I R I[10],再与细胞毒性物质一起排泄至尿液中,减轻肾间质损伤[14]㊂L-F A B P对A K I后持续的肾损伤有监测作用,参与A K I向C K D进展过程中的损伤修复㊂但其在肾脏疾病中的作用机制尚不完全清楚,尿L-F A B P的诊断效能亦不明了,可能受既往早期糖尿病肾病㊁非糖尿病性慢性肾病㊁多囊肾等影响;同时L-F A B P在人体其他器官也有表达,目前对合并如肝脏病变等其他分泌L-F A B P的器官病变时的诊断意义尚不明确,故还需要更多的研究来阐明㊂2 K I M-12.1生理学特性K I M-1是一种新的Ⅰ型跨膜糖蛋白,也是一种磷脂酰丝氨酸受体,主要在近端肾小管上皮细胞中表达㊂已经鉴定出K I M-1a和K I M-1b这2个K I M-1同源基因,肾脏表达的主要是K I M-1b[15]㊂健康大鼠肾脏或尿液中几乎检测不到K I M-1基因或蛋白质的表达,但肾脏损伤后其表达增强,参与肾小管上皮细胞的早期损伤㊁修复和肾间质纤维化过程[15]㊂2.2检测价值K I M-1除可以早期诊断A K I外,还可以检测C K D早期损伤,且可在肾间质纤维化的发展中预测肾脏疾病的进展㊂有研究显示,A K I后慢性期K I M-1水平持续性增高与慢性肾小管间质损害指标相关[7]㊂在上皮细胞中持续表达直至细胞损伤完全修复,对肾脏损伤的反映是从头表达的,还可预测C K D向终末期肾脏疾病的进展[16]㊂相关动物实验表明,K I M-1持续表达是提示A K I向C K D转变的有效生物标志物,同时有助于判断肾脏纤维化的严重程度[17]㊂K O 等[17]对I R I后肾脏修复过程中基因表达分析发现, A K I后期表达最高的基因之一甲型肝炎病毒细胞受体基因编码K I M-1,其表达丰度在缺血侧肾组织中明显高于对侧健康肾脏,故推断K I M-1参与肾脏I R I后修复,可作为判断A K I向C K D转变生物标志物㊂2.3肾脏保护作用K I M-1参与肾脏病理损伤及修复过程㊂A K I后肾脏修复不良且持续存在炎性反应,近端肾小管上皮细胞中的K I M-1分子表达上调㊂而K I M-1具有吞噬特性,可介导损伤组织的细胞结合并吞噬凋亡或坏死细胞,抑制促炎因子活化[18]㊂哈佛大学医学院B o n-v e n t r e实验室也发现,大鼠A K I发生后,K I M-1能够促使肾小管上皮细胞向半专业吞噬细胞转化,从而清除凋亡细胞和坏死组织碎片,促进肾小管上皮细胞再生及肾小管重构[19-20]㊂故K I M-1分子表达上调,减轻肾脏损伤,有助于改善A K I预后,抑制A K I向C K D转变㊂但有人认为K I M-1在血液中的持续性高表达意味着肾小管损伤,会促进炎症和纤维化的发生,参与C K D的进展㊂研究显示K I M-1基因突变的小鼠体内K I M-1表达减弱,可降低炎症及纤维化程度[21]㊂陈3672重庆医学2020年8月第49卷第16期国纯[19]建立了肾小管上皮细胞条件性过表达K I M-1蛋白的转基因小鼠K I M-1R E C-t g小鼠,发现K I M-1R E C-t g小鼠表现C K D的多种并发症,具有C K D进行性发展的典型表现㊂同时,肾小管上皮细胞也条件性表达K I M-1,诱导了肾脏炎性损伤及纤维化㊂K I M-1是肾小管损伤的一个特异和灵敏的生物标志物㊂持续存在于损伤肾组织中,且与肾间质损害的严重程度相关,故动态监测该指标变化可协助判断A K I向C K D转变,但K I M-1对于肾脏纤维化过程的作用观点不一,还需进一步深入研究㊂3 N G A L3.1生理学特性N G A L又称人脂质运载蛋白2,是一种25ˑ103的耐受蛋白酶的分泌型多肽㊂以多种结构形式存在,包括单体㊁同源二聚体㊁异源二聚体,其中受损的肾小管上皮细胞分泌的主要是单体[22]㊂在前列腺㊁乳腺㊁胃㊁气管㊁肺㊁肝和肾等成人多种组织中均存在[23-24]㊂与脂代谢紊乱㊁炎症趋化㊁免疫应答㊁肿瘤的发生与发展密切相关,还可以充当生长因子调节细胞凋亡与分化,诱导成人肾脏上皮细胞形成[25]㊂N G A L几乎不受性别㊁种族等影响,在正常肾组织分泌量极少,而当外界伤害刺激肾组织时,肾小管上皮细胞分泌N G A L 增加,作为一种基体保护机制,参与急性应激,避免肾脏组织受到炎细胞的侵害㊂3.2检测价值血浆N G A L会在R I F L E标准的48h前升高,从而可早期诊断A K I[26]㊂N G A L与慢性肾损伤有关,有研究表明,编码N G A L的基因脂钙蛋白2在A K I 后期高表达,得出N G A L在A K I后期呈升高状态[17]㊂其他研究也证实A K I向C K D转变期间N G A L持续增加[27]㊂同时,肾损伤时尤其是肾小管损伤时,尿N G A L检测的意义更大,与A K I进展及向C K D进展相关[17],对肾小管间质损伤程度,尤其是早期损伤具有评估价值[28]㊂尿N G A L检测在A K I向C K D进展过程中升高有提示意义,可作为判断A K I向C K D转变生物标志物,且根据其浓度值可评估严重程度㊁判断预后㊂但不同检测指标参考值范围不同,作为一个新的反映肾损伤的生物学标志物,其检测的标准化势在必行,但仍需要进一步验证N G A L预测和评估的效能及临界值㊂3.3肾脏保护作用N G A L对缺血介导的小鼠肾小管损伤有保护作用㊂当发生A K I时,肾小管上皮细胞分泌N G A L增加,通过参与肾单位肾间充质细胞向肾小管上皮细胞转化过程㊁抑制肾纤维化㊁清除氧自由基以促进肾小管上皮细胞的修复和再生[29]㊂在A K I向C K D转变中,N G A L可抑制促纤维化因子的表达,提高抗纤维化蛋白的活性,从而在一定程度上抑制肾纤维化,起到对肾脏的保护作用[23]㊂血红素加氧酶-1(h e m e o x-y g e n a s e-1,HO-1)是一种肾脏保护酶,诱导HO-1上调可抑制氧化应激,减轻肾间质纤维化[30]㊂铁载体负载N G A L(i r o n-s i d e r o p h o r e-l o a d e d N G A L,H o l o-N G A L)可上调HO-1的活性,保护肾脏免于I R I损伤[31],减轻肾间质纤维化,但具体作用机制待进一步研究㊂4 U A L B4.1生理学特性清蛋白是重要的血浆蛋白质之一,在健康人尿液中仅含有浓度很低的清蛋白,当疾病发生如缺血或肾毒性物质应用致肾小球滤过膜受到损害时,其通透性发生改变,清蛋白滤过增加,在肾近曲小管被重吸收㊂当肾小管损伤后,清蛋白的重吸收受到影响,可进入尿液并持续升高,但国内外对于U A L B的临床应用尚存在争议,近年来被认为是潜在的肾小管损伤标记物[8]㊂4.2检测价值U A L B对于监测A K I㊁C K D及糖尿病引起的肾脏损伤有重要的辅助诊断价值,在血清肌酐尚正常的情况下就可能已经出现异常㊂S U G I MO T O等[32]研究发现,在小儿心脏手术后早期进行U A L B测定,有助于预测A K I的发生和疾病的严重程度㊂同时A K I 的严重程度与C K D及终末期肾脏病的发生密切相关[1],随着严重程度增加,C K D的风险上升㊂有研究证实U L A B的变化与终末期肾脏病和死亡风险密切相关[33],故推测A K I急性期的U A L B水平对A K I后向C K D转变有间接提示意义㊂I C H I K AWA等[7]和H I S AM I C H I等[8]发现,A K I后慢性阶段U A L B水平持续升高,且升高程度与间质纤维化程度相符,可能预测A K I向C K D进展㊂但C O C A等[1]比较了不同程度基础蛋白尿的患者中A K I与C K D或终末期肾脏病的相关性,显示既往存在蛋白尿的A K I患者患C K D风险(H R=9.7)比没有蛋白尿的A K I患者(H R=30.0,95%C I:24.3~37.0)低㊂U A L B以往被看作是肾小球损害的标志物,近年来的研究发现,其亦可作为潜在的肾小管损伤标记物㊂目前认为A K I急性期的U A L B水平可能对A K I 后向C K D转变有提示意义,但尚需进一步研究证实㊂4672重庆医学2020年8月第49卷第16期5小结综上所述,A K I是C K D发生㊁发展的独立危险因素,寻找早期㊁无创㊁简便㊁特异性高的生物标志物来监测A K I向C K D转变,有利于早期识别并采取干预措施改善预后㊂同时体液生物标志物对于非侵入性诊断方法的开发非常必要,也是未来检查疾病的发展方向㊂目前认为,L-F A B P㊁K I M-1㊁N G A L㊁U A L B等指标的异常可能对A K I向C K D转变有提示作用,但上述指标缺乏特异性,对于预测临床A K I向C K D转变的发病率预测及风险评估缺乏相应研究㊂同时A K I向C K D转变机制复杂,综合使用生物标志物有利于临床医务工作者更好地判断识别㊂此外,尿生物标志物在肾病进展中可能具有保护肾脏或加重损害促进C K D发生的作用,但具体分子机制还需进一步探索㊂参考文献[1]C O C A S G,S I N G A N AMA L A S,P A R I K H CR.C h r o n i c k i d n e y d i s e a s e a f t e r a c u t e k i d n e y i n-j u r y:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d M e t a-a n a l y s i s[J].K i d n e y I n t,2012,81(5):442-448.[2]WA N G Y,C A I J,T A N G C H,e t a l.M i t o p h a g yi n a c u t e k i d n e y i n j u r y a n d k i d n e y r e p a i r[J].C e l l s,2020,9(2):338.[3]L I H,WA N G J,L I U X,e t a l.M i c r o R N A-204-5p s u p p r e s s e s I L6-m e d i a t e d i n f l a mm a t o r y r e-s p o n s e a n d c h e m o k i n e g e n e r a t i o n i n H K-2r e n a lt u b u l a r e p i t h e l i a l c e l l s b y t a r g e t i n g I L-6R[J].B i o c h e mC e l l B i o l,2019,97(2):109-117.[4]F U Y,T A N G C,C A I J,e t a l.R o d e n t m o d e l s o fA K I-C K D t r a n s i t i o n[J].A m J P h y s i o l R e 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三种生物学标志物

消失后即恢复正常。因此在严重细菌感染早期诊断、判断病情严重程度、预后、指导抗菌药物应用等方面具有较大的临床价值，持续升高提示预后不良。 PCT是严重细菌性炎症和真菌感染的特异性指标，而且也是脓毒症和炎症活动有关的多脏器衰竭的可靠指标。
Friendly
Smart
抗生素使用
PCT<0.1ng/ml
B 0-1%
E 0.5-5%
WBC增高生理性
生理性包括新生儿、经期、妊娠期以及应激状态，包括剧烈运动后极度恐惧与疼痛、冷水浴后可达30×109/L且以N为主。
病理性
病理性多数情况下WBC总数与N变化意义相同。见于急性细菌感染、急性中毒、慢性肾炎、尿毒症、急性大出血（肝脾破裂、宫外孕）、严重组织损伤、严重烧伤、心肌梗死、大手术后、白血病、恶性肿瘤、急慢性粒细胞白血病。概括起来就是细菌感染与应激以及恶性肿瘤等。
PCT
CRP
WBC
CRP感染程度
10-50mg/L
>100mg/L
本模版所有图形线条及其相应素材均达 500mg/L 可自由编辑、改色、替换。
表示轻度感染
表示感染重
G-杆菌感染
三种生物标志物的意义
PCT和CRP对诊断、鉴别诊断、有效判断指导用药意义重大，尤其是PCT。如病毒性脑膜炎与细菌性脑膜炎的鉴别；胆源性AP与细菌感染AP的鉴别诊断；对急性器官排异反应与移植后感染的鉴别诊断；对伴有急性炎症性自身免疫性疾病是否合并细菌感染的鉴别诊断；对WBC减少症患者细菌感染的诊断；大手术感染诊断监测；监测多发性损伤病人的感染；
E增高症状
01
02
03
04
过敏性疾病
寄生虫病钩、蛔

尿液分析在泌尿系统感染中的应用

尿液分析在泌尿系统感染中的应用泌尿系统感染是一种常见的疾病，可以影响到人们的生活质量和身体健康。

尿液分析是一种简单而有效的方法，广泛应用于泌尿系统感染的诊断和监测中。

本文将探讨尿液分析在泌尿系统感染中的应用，借此加深我们对这一领域的认识。

一、尿液分析的基本原理尿液分析是通过检测和分析尿液中包含的生物标志物来了解疾病的情况。

尿液中含有许多有用的信息，如细菌、白细胞、红细胞、蛋白质等。

通过检测这些指标的数量和性质，可以判断是否存在泌尿系统感染。

二、尿液分析在泌尿系统感染中的应用1. 泌尿系统感染的诊断尿液分析是诊断泌尿系统感染的重要辅助手段之一。

通过检测尿液中的白细胞计数和细菌计数，可以快速判断患者是否存在感染。

同时，尿液分析还可以检测尿液中的蛋白质和红细胞，进一步确认感染的类型和严重程度。

这些信息有助于医生制定适当的治疗方案。

2. 感染治疗的监测尿液分析还可以用于监测患者在治疗过程中的变化。

治疗后，尿液中的细菌计数和白细胞计数会逐渐下降，同时炎症指标如蛋白质和红细胞也会减少。

通过定期进行尿液分析，医生可以评估治疗的效果，并及时调整治疗方案，以达到最佳疗效。

3. 防止疾病的发展尿液分析可以提前发现患者的感染情况，有助于防止疾病的进一步发展。

一些泌尿系统感染如尿路感染，如果及时发现并进行治疗，可以有效避免感染扩散到肾脏和其他器官。

因此，及时进行尿液分析可以帮助医生及早发现感染并采取适当的治疗措施。

三、尿液分析的局限性尽管尿液分析在泌尿系统感染的诊断和监测中起到了重要的作用，但它也存在一定的局限性。

首先，尿液分析只能提供一些间接指标，无法直接检测病原体的存在。

其次，个体差异和其他因素可能会导致尿液分析结果的偏差，因此应综合考虑患者的临床症状和其他检查结果。

四、未来的发展方向随着科学技术的不断发展，尿液分析在泌尿系统感染中的应用也将得到进一步的改进和完善。

新的检测方法和仪器的应用将提高尿液分析的准确性和敏感性。

感染性疾病研究进展与展望2023

感染性疾病研究进展与展望2023急诊科是感染性疾病诊治的主战场。

感染性疾病指机体感染细菌、真菌、病毒等病原微生物后引起的一系列病理生理过程。

患者可表现为多种不同症状，严重者可出现感染性休克、多器官功能衰竭，甚至危及生命。

近年来，感染性疾病发病率寨升，且给全球带来巨大经济负担。

随着对感染性疾病认识的不断深化，尤其是遭遇新型冠状病毒感染后的新形势下，医务工作者应更加注重感染性疾病的精准诊断和规范化治疗。

本文主要就血清标志物、病原体检测、细菌耐药、急诊常见的感染部位等方面的研究进展做简要介绍。

1血清标志物研究进展1.1可溶性白细胞分化抗原14亚型可溶性白细胞分化抗原14亚型(soluble CD14, sCD14)是新型感染性诊断的血清标志物，尤其在脓毒症早期诊断和预后中相比C－反应蛋白((-reactive protein, CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT入外周血白细胞(white blood cell, WBC)等常规生物标志物更具优势，已成为近年来研究热点。

多项研究已验证，sCD14在脓毒症、细菌感染和表现为系统性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)患者中明显高千正常患者，在脓毒症中更高。

除此之外，sCD14也与病情严重程度相关，在感染性休克中敏感度和特异度分别为90％和85%，明显优于PCT和CRP。

同样也有研究表明，sCD14和序贯器官衰竭评分(SOFA)呈正相关(r=083,P=0004), sCD14水平越高，预后越差，且将sCD14和PCT联合使用后在诊断脓毒症和感染性休克时敏感度和特异度均大大提高。

因此，sCD14可作为脓毒症诊断和预后评价的新型指标。

1.2 CD64CD64是免疫球蛋白C:(IgG庄段亲和力最高的受体在机体感染后的3~6 h，即可出现活化的中性粒细胞CD64达上调，因此可作为早期感染的评价指标之一。

临床医学中2024年泌尿系统疾病的新进展培训课件

慢性肾功能不全的早期干预
通过早期发现和干预，可以延缓慢性肾功能不全的进展，提高患者的生活质量。
前列腺增生症的非手术治疗
新型药物和非手术治疗手段的研究和应用，为前列腺增生症患者提供了更多的治疗选择。
性功能障碍的生理和心理治疗
针对不同类型的性功能障碍，采用生理和心理治疗相结合的方法，提高患者的生活质量。
泌尿系统结石研究进展
结石成分分析
通过结石成分分析，可以明确结石的成因，为预防结石复发提供
依据。
微创治疗手段
随着泌尿外科技术的进步，微创治疗手段如激光碎石、超声碎石等在泌尿系统结石的治疗中得到了广泛应用。
个体化预防策略
根据结石成分和成因，制定个体化的预防策略，降低泌尿系统结石的复发率。
其他泌尿系统疾病研究进展
膀胱癌
膀胱内细胞异常增生形成的恶性肿瘤。
泌尿系统疾病的症状与诊断
血尿
尿液中混有血液，提示泌尿系统损伤或肿瘤。
腰部疼痛
肾结石、肾盂肾炎等引起的疼痛。
尿频、尿急、尿痛
常见于尿路感染、前列腺炎等。
尿失禁
无法控制排尿，常见于神经损伤或膀胱肌肉功能异常。
诊断方法
尿液分析、肾功能检查、影像学检查（如超声、CT、MRI）等。
肾脏通过滤过和重吸收作用，将血液中的有害物质排除并形成尿液，尿液经输尿管流入膀胱暂时储存，最终通过尿道排出体外。
泌尿系统常见疾病类型
01
02
03
04
肾结石
由于尿液中的矿物质结晶沉积在肾脏或输尿管内形成的结石
。
肾盂肾炎
肾脏感染引起的炎症，通常由细菌引起。
前列腺增生
男性前列腺组织增生肥大，压迫尿道引起排尿困难。

211079064_微RNA-182在前列腺癌中的研究进展

㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2023.07.021网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l//50.1097.R.20230208.1650.010.h t m l(2023-02-09)微R N A-182在前列腺癌中的研究进展*闫九松,张俊勇综述,徐光勇ә审校(重庆医科大学附属第二医院泌尿外科400010)[摘要]前列腺癌(P C a)是世界上第二常见的恶性肿瘤㊂近年来我国P C a发病率呈上升趋势,P C a的早期发现㊁诊断和治疗非常重要㊂微R N A(m i R N A)是由19~23个核苷酸组成的保守的单链非编码小分子R N A,其被证实在P C a㊁宫颈癌㊁膀胱癌等许多人类恶性肿瘤中异常表达,并在恶性肿瘤的发生㊁发展和转移中起着重要作用㊂微R N A-182(m i R-182)位于人7q32.2染色体,目前已被证实其在P C a中表达上调,并通过多种途径参与P C a的发生发展过程㊂此外,血清m i R-182对于P C a的诊断也有一定的参考价值㊂同时,结合m i R-182表达水平与G l e a s o n评分能更好地评估P C a的进展风险㊂本文对m i R-182参与P C a发生发展的相关机制及其在临床诊断㊁治疗和预后预测方面的研究进展进行综述,旨在为P C a的早期精准治疗提供新靶点㊂[关键词]前列腺癌;微R N A-182;G l e a s o n评分;综述[中图法分类号] R773.25[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2023)07-1066-06 R e s e a r c h p r o g r e s s o f m i c r o R N A-182i n p r o s t a t e c a n c e r*Y A N J i u s o n g,Z HA N G J u n y o n g,X U G u a n g y o n gә(D e p a r t m e n t o f U r o l o g y,t h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f C h o n g q i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y,C h o n g q i n g400010,C h i n a)[A b s t r a c t] P r o s t a t e c a n c e r(P C a)i s t h e s e c o n d m o s t c o mm o n m a l i g n a n t t u m o r i n t h e w o r l d.I n r e c e n t y e a r s,t h e i n c i d e n c e o f P C a i n C h i n a i s a l s o o n t h e r i s e.T h e r e f o r e,e a r l y d e t e c t i o n,d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f P C a i s v e r y i m p o r t a n t.M i c r o R N A(m i R N A)i s a k i n d o f c o n s e r v a t i v e s i n g l e-s t r a n d e d n o n-c o d i n g s m a l l m o l e-c u l e R N A c o m p o s e d o f19-23n u c l e o t i d e s,w h i c h h a s b e e n p r o v e d t o b e a b n o r m a l l y e x p r e s s e d i n m a n y h u m a n m a l i g n a n t t u m o r s s u c h a s P C a,c e r v i c a l c a n c e r a n d b l a d d e r c a n c e r,a n d p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e o c c u r-r e n c e,d e v e l o p m e n t a n d m e t a s t a s i s o f m a l i g n a n t t u m o r s.M i c r o R N A-182(m i R N A-182),l o c a t e d o n h u m a n c h r o m o s o m e7(7q32.2),h a s b e e n p r o v e d t o b e u p-r e g u l a t e d i n P C a a n d i n v o l v e d i n t h e d e v e l o p m e n t o f P C a t h r o u g h a v a r i e t y o f p a t h w a y s.I n a d d i t i o n,s e r u m m i R-182a l s o h a s c e r t a i n r e f e r e n c e v a l u e f o r t h e d i a g n o s i s o f P C a,a n d t h e c o m b i n a t i o n o f m i R-182e x p r e s s i o n l e v e l a n d G l e a s o n s c o r e c a n b e t t e r a s s e s s t h e r i s k o f P C a p r o-g r e s s i o n.T h i s a r t i c l e r e v i e w e d t h e r e l e v a n t m e c h a n i s m o f m i R-182i n v o l v e d i n t h e o c c u r r e n c e a n d d e v e l o p m e n t o f P C a,a n d i t s r e s e a r c h p r o g r e s s i n c l i n i c a l d i a g n o s i s p r e d i c t i o n,t r e a t m e n t a n d p r o g n o s i s p r e d i c t i o n,a i m i n g t o p r o v i d e a n e w t a r g e t f o r t h e e a r l y a c c u r a t e t r e a t m e n t o f P C a.[K e y w o r d s]p r o s t a t e c a n c e r;m i c r o-R N A-182;G l e a s o n s c o r e;r e v i e w前列腺癌(p r o s t a t e c a n c e r,P C a)是全球第二大最常见癌症㊂2020年的数据显示,P C a是世界上大多数国家男性最常见的癌症,它也是46个国家男性癌症死亡的主要原因[1]㊂血清总前列腺特异性抗原(T P-S A)和直肠指诊(D R E)是常用的P C a筛查手段,但其诊断P C a的敏感度和特异度较低[2]㊂而直肠指诊更强调患者的配合,同时依赖检查者的临床经验及水平㊂微R N A(m i c r o R N A,m i R N A)是一种内源性的非编码小分子R N A,通过转录后调控信使R N A改变6601重庆医学2023年4月第52卷第7期*基金项目:国家自然科学基金项目(81803057)㊂作者简介:闫九松(1997-),在读硕士研究生,主要从事泌尿系肿瘤研究㊂ә通信作者,E-m a i l:300453@h o s p i t a l.c q m u.e d u.c n㊂Copyright©博看网. All Rights Reserved.基因表达[3]㊂越来越多的证据表明,m i R N A是癌症生物学中潜在的诊断㊁预后预测作用的生物标志物[4]㊂微R N A-182(m i c r o R N A-182,m i R-182)的异常表达被证实与P C a有关[5],但其参与P C a发生发展的机制尚不完全清楚㊂现对m i R-182在P C a发生发展中的调控机制及在临床应用中的研究进展进行综述㊂1 m i R-182的生物学功能m i R-182是一种位于人7q32.2染色体上的m i R-N A,其通过靶向调控不同的基因或蛋白,在多种肿瘤的形成过程中发挥着癌基因或抑癌基因的重要作用[6]㊂例如,在胶质瘤中上调m i R-182的水平可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移能力[7]㊂在非小细胞肺癌中m i R-182通过靶向调节N-肉豆蔻酰基转移酶的水平来影响肿瘤细胞的表型[8]㊂近年来越来越多的研究表明,m i R-182在P C a中的表达上调,并通过多种信号通路参与P C a的增殖㊁侵袭与转移㊂因此,研究m i R-182在恶性肿瘤中的异常表达及其致癌机制,对于恶性肿瘤的诊断和治疗及预后非常重要㊂2 m i R-182参与P C a发生的机制研究m i R-182在P C a中表达上调,其作为癌基因,通过影响细胞增殖㊁侵袭㊁转移等能力发挥致癌作用㊂R O A等[9]㊁N A Y A K等[10]研究证实:与良性前列腺增生比较,m i R-182在P C a中表达上调㊂有人对前列腺癌及其癌旁组织中包含m i R-182-5p㊁m i R-31㊁m i R-96等在内的65对m i R N A进行测序,发现m i R-182-5p 是P C a组织中表达水平最高的m i R N A,体外分析证实m i R-182-5p可促进P C a细胞增殖㊁侵袭和迁移,抑制细胞凋亡[11-13]㊂这些研究证实了m i R-182在P C a 中的致癌作用,其高表达可促进肿瘤进程㊂2.1 m i R-182与靶基因为了进一步了解m i R-182在P C a中是如何发挥致癌作用的,有研究探索了m i R-182的下游靶基因,发现一些差异表达基因受到m i R-182的调控,例如程序化细胞死亡分子4(p r o g r a mm e d c e l l d e a t h4,P D-C D4)[14]㊁腺苷酸环化酶2(a d e n y l y l c y c l a s e2, A D C Y2)㊁巨噬细胞激活因子(m a c r o p h a g e a c t i v a t i n g f a c t o r,MA F)㊁S H3结构域结合蛋白4(S H3-d o m a i nb i n d i n g p r o t e i n4,S H3B P4)和原钙黏蛋白17(p r o t o-c ad he r i n17,P C D H17)[15]㊂肿瘤的转移是P C a患者死亡的主要原因,而钙离子(C a2+)是细胞迁移的关键调节因子㊂研究发现A D C Y2受到m i R-182的调控,而其在C a2+信号通路中富集,细胞内C a2+水平升高可能通过激活A k t信号通路促进P C a细胞(P C3)附着从而促进P C a转移[16]㊂过表达m i R-182可促进G1/S细胞周期过渡,减少P C3细胞早期凋亡,从而促进P C3细胞增殖,增加侵袭力㊂m i R-182能够通过直接靶向N-m y c下游调控基因1(N-m y c d o w n s t r e a m-r e g u l a t e d g e n e1, N D R G1)-3'-U T R抑制抑癌基因的表达[17]㊂MA F作为巨噬细胞激活因子,由G c蛋白的前体蛋白产生[17]㊂研究表明,对转移性P C a患者给予具有MA F 前体活性的G c蛋白,其血清α-N-乙酰半乳糖胺酶活性水平与健康对照组相当,提示这些患者的无瘤状态[18]㊂S H3结构域存在于多种蛋白中,并参与胞吞作用㊁细胞内分选和细胞周期[19]㊂研究发现S H3B P4在临床局限性P C a和转移性P C a中均表达,其表达下调与细胞周期相关,并受到m i R-182的调控[15]㊂P C-D H17甲基化是P C a中一种常见的肿瘤特异性事件,与P C a根治术后较低的无生化复发生存率和总生存率相关[20]㊂研究发现P C D H17在P C a中表达下调,并与m i R-182和m i R-30相互作用有关[15]㊂细胞周期蛋白D2(c y c l i n D2,C C N D2)是一个关键的细胞周期调控蛋白,在P C a和许多其他癌症中异常表达[21]㊂而研究发现C C N D2和P D C D4也是m i R-182的靶基因之一[4,14]㊂此外,研究表明上调C C N D2的表达可抑制P C a细胞生长,而下调C C N D2的表达可促进P C a细胞增殖,并与肿瘤进展至更高的G l e a s o n评分和前列腺特异性抗原(P S A)水平升高相关[22]㊂2.2 m i R-182与锌离子细胞内锌稳态是由14个锌铁调控蛋白(Z R T a n d I R T-l i k e p r o t e i n,Z I P)/S L C39A(s o l u t e-l i n k e d c a r r i e r 39A)和10个锌转运蛋白(z i n c t r a n s p o r t e r)/S L C30A (s o l u t e-l i n k e d c a r r i e r30A)构成调控的,它们存在于细胞膜和细胞内的细胞器膜上[23-24]㊂人锌转运蛋白1 (h u m a n Z R T a n d I R T-l i k e p r o t e i n1,h Z I P1)是前列腺中锌积聚的主要蛋白㊂在P C a细胞中,h Z I P1m R-N A和蛋白表达下调㊂锌离子通过阻断G2/M细胞周期检查点抑制增殖,并通过增加B a x/B c l-2比率和降低核因子-κB(N F-κB)表达导致c a s p a s e3/7激活等多种机制促进凋亡[25]㊂研究数据表明m i R-182靶向h Z I P1,其在P C a中高表达,从而确立了m i R-182在锌离子转运中的作用[26]㊂M I H E L I C H等[27]也发现,与正常前列腺比较,P C a组织中的m i R-183㊁m i R-96和m i R-182表达水平更高㊂整个m i R-183-96-182簇的过表达抑制了5个锌转运蛋白㊂单独或成簇表达m i R-183㊁m i R-96和m i R-182减少了不稳定的锌离子7601重庆医学2023年4月第52卷第7期Copyright©博看网. All Rights Reserved.库,并减少了锌离子的吸收,这表明该m i R-183-96-182簇可作为锌离子稳态的调节剂㊂进一步研究发现在m i R-183-96-182簇的基因间区发现了一个活跃的二级转录起始位点,该位点可能调控m i R-182的表达[28]㊂2.3 m i R-182的其他相关机制研究还发现m i R-182和m i R-203在P C a中的双重作用,一方面可以通过抑制P C a细胞S n a i l家族转录抑制因子2(S n a i l f a m i l y t r a n s c r i p t i o n a l r e p r e s s o r 2,S N A I2)诱导间质细胞向上皮细胞转化,另一方面还可以为P C a细胞提供生长信号[29]㊂刘云等[30]的研究表明,通过增加叉头转录因子1(f o r k h e a d b o x t r a n-s c r i p t i o n f a c t o r1,F O X O1)的表达并减少血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)和p53的表达,可下调m i R-182的表达,抑制P C a细胞增殖并诱导细胞凋亡㊂赵兴亮等[31]发现m i R-182可能通过靶向果蝇同源序列蛋白4(S MA D f a m i l y m e m b e r4,S MA D4)调控P C3的增殖㊂有研究表明,雄激素受体调控的m i R-182-5p通过靶向含抑制蛋白结构域整合素β4(A R R D C3/I T G B4)通路促进P C a进展[11]㊂此前的一项研究表明,m i R-182在P C3细胞中的异位表达显著降低了鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α亚基13(G u a n i n e n u c l e o t i d e b i n d i n g p r o t e i n a l p h a 13,G N A13)蛋白表达水平㊁G N A13-3'-U T R活性和P C3细胞的体外侵袭[32]㊂R A S H E E D等[33]研究发现将P C a细胞L n C A P细胞(具有最低的G N A13蛋白表达水平)和P C3细胞(具有最高的G N A13水平)用作模型,m i R-182与L n C A P和P C3细胞中的G N A13蛋白表达均呈负相关㊂m i R-182在P C3细胞中的异位表达显著降低了G N A13m R N A和蛋白水平,以及G N A13-3'-U T R的活性㊂而使用特定的m i R N A抑制剂(抗m i R s)抑制L n C A P细胞中的m i R-182表达可提高G N A13的表达并增强L n C A P细胞的基础侵袭㊂这表明G N A13的表达受m i R-182的转录后调控㊂缺氧诱导因子1α(h y p o x i a-i n d u c i b l e f a c t o r1α, H I F1α)可调控肿瘤发生过程中缺氧条件下血管生成基因的转录㊂在正常或缺氧条件下,P C a细胞中m i R-182的过表达导致脯氨酸羟化酶结构域2(p r o l y l-h y d r o x y l a s e d o m a i n2,P H D2)和缺氧诱导因子抑制因子(f a c t o r i n h i b i t i n g H I F1,F I H1)的表达降低, H I F1α水平升高㊂同样,抑制m i R-182表达可以增加P H D2和F I H1的表达,从而降低H I F1α的表达㊂研究发现m i R-182可以通过靶向P H D2和F I H1,提高H I F1α及其靶基因V E G F的表达水平[34]㊂3 m i R-182在P C a诊断方面的研究P S A是目前诊断P C a最常用的非侵入性生物标志物㊂然而,由于前列腺炎㊁尿路感染㊁前列腺增生等良性疾病患者的P S A水平也经常升高,故将其作为筛查工具存在很多争议[35-36]㊂此外,P S A特异度较差,可能会导致过度诊断和过度治疗[35-36]㊂因此,前列腺穿刺活检仍然是P C a诊断的金标准[37]㊂但是,可能会导致出血㊁尿潴留㊁感染和脓毒症等[38]㊂所以,需要找到一种更具特异性的非侵入性诊断标志物㊂自首次报道使用来自患者血清的生物标志物诊断P C a以来[39],m i R N A s显示出了作为癌症生物标志物的巨大潜力㊂研究发现,与对照组(良性前列腺增生)比较,P C a组组织中m i R-182的表达水平显著升高且具有不错的诊断效能[40]㊂进一步研究发现,在P C a中,包括m i R-182在内的10种m i R N A表达水平升高㊂它们具有较好的诊断和预测潜力,以区别P C a 和良性前列腺增生[41]㊂更有研究显示m i R-182在区分P C a和良性前列腺增生方面的性能优于P S A[42]㊂因此血清m i R-182检测可以补充其他常规检测方法,增加血清P S A检测的特异度,减少潜在不必要的活组织穿刺检查㊂4 m i R-182在P C a预后方面的研究P C a经过治疗后,其预后存在显著的差异,与临床分期㊁是否转移及手术方式等均有关系㊂郭晓刚等[43]对72例P C a患者的研究表明,在P C a患者中,不同T NM分期(高级别㊁低级别),同一患者治疗前㊁后m i R-182值比较,差异均有统计学意义㊂也有研究发现结合m i R-182表达水平与G l e a s o n评分能更好地评估P C a进展风险[44]㊂并且m i R-182可作为判断P C a根治术后复发的一个可能指标[45]㊂此外,G O R-D A N P O U R等[46]发现m i R-182在P C a中高表达,并且其升高与G l e a s o n评分升高㊁精囊浸润和生化复发有关㊂另一方面,也有研究发现m i R-182的阳性率与P C a的G l e a s o n评分显著相关,但与患者的年龄和血清P S A水平无关[47]㊂C A S A N O V A-S A L A S等[44]对行根治性P C a切除术后的患者长期随访,证实m i R-182在P C a中表达上调,且m i R-182的表达与P C a患者生化无进展生存时间(B P F S)和临床无进展生存时间(P F S)间存在可靠且独立的相关性㊂将m i R-182表达与G l e a s o n评分相结合,对疾病进展风险的评估同样得到了显著优化㊂P U D O V A等[48]对局部晚期P C a组织研究发现,相较于无淋巴结转移的P C a组8601重庆医学2023年4月第52卷第7期Copyright©博看网. All Rights Reserved.织,发生淋巴结转移的P C a组织中m i R-182的表达水平更高㊂此外,其表达水平与G l e a s o n评分呈正相关㊂综上所述,m i R-182可作为评估P C a预后的潜在生物标志物㊂5结语P C a严重威胁着广大男性的健康,随着m i R N A 在肿瘤中的研究不断增多,可以发现m i R-182与P C a 的发生发展密切相关㊂m i R-182在P C a中高表达, m i R-182的表达水平也能够为P C a的早期诊断提供新的思路㊂此外,m i R-182也可为P C a的预后评价提供参考㊂随着科学的发展和医学的不断进步,m i R N A 有望成为P C a的预防㊁诊断和治疗的新靶点㊂参考文献[1]C A R L S S O N S V,V I C K E R S A J.S c r e e n i n g f o rp r o s t a t e c a n c e r[J].M e d C l i n N o r t h A m,2020, 104(6):1051-1062.[2]WA L S H P C.O v e r d i a g n o s i s d u e t o p r o s t a t e-s p e c i f i c a n t i g e n s c r e e n i n g:l e s s o n s f r o m U.S.p r o s t a t e c a n c e r i n c i d e n c e t r e n d s[J].J U r o l,2003,170(1):313-314.[3]U R H K,Z I D A R N,T OMA Z I C A,e t a l.I n t r a-t u m o r h e t e r o g e n e i t y o f c a n c e r s t e m c e l l-r e l a t e dg e n e s a n d t h e i r p o t e n t i a l r e g u l a t o r y m i c r o R-N A s i n m e t a s t a s i z i n g c o l o r e c t a l c a r c i n o m a[J].O n c o l R e p,2022,48(5):193.[4]C I S Z K OW I C Z E,P O R Z Y C K I P,S E M I K M,e ta l.M i R-93/m i R-375:d i a g n o s t i c p o t e n t i a l,a g-g r e s s i v e n e s s c o r r e l a t i o n a n d c o mm o n t a r g e tg e n e s i n p r o s t a t e c a n c e r[J].I n t J M o l S c i,2020,21(16):5667.[5]S O U Z A M F,C L U S I M S,F O N S E C A A S,e t a l.M i R-182-5p m o d u l a t e s p r o s t a t e c a n c e r a g-g r e s s i v e p h e n o t y p e s b y t a r g e t i n g e m t a s s o c i a t e dp a t h w a y s[J].B i o m o l e c u l e s,2022,12(2):187.[6]B A I L,L U O L,G A O W,e t a l.m i R-182m o d u-l a t e s c e l l p r o l i f e r a t i o n a n d i n v a s i o n i n p r o s t a t ec a n c e r v i a t a r g e t i n g S T6G A L N A C5[J].B r a z JM e d B i o l R e s,2021,54(8):e9695. 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前列腺癌相关生物标志物的研究进展

㊃综述㊃前列腺癌相关生物标志物的研究进展周朴帆1,6,沈瑞林2,熊烈1,6,盛涛3,宋保林3,王省白4,陆海娟5,黄涛3,史汉强1,6,邵欢3,赫艳梅3,王晓庭3,江大为3,石彦波1,6∗(浙江中医药大学附属嘉兴中医院:1分子医学研究中心中心实验室,3泌尿外科,4放射科,5超声科,浙江嘉兴314001;2嘉兴市第二医院泌尿外科,浙江嘉兴314001;6嘉兴市糖尿病血管病变研究重点实验室,浙江嘉兴314001)ʌ摘㊀要ɔ㊀前列腺癌作为男性最为常见的癌症之一,严重威胁着男性的健康安全㊂前列腺癌在预测㊁诊断㊁预后方面都面临着诸多挑战㊂虽然用于指导前列腺癌的各种生物标志物具有一定的临床意义,但在单独使用时仍然显现出各自的局限性㊂精确诊断㊁防止过度活检㊁生物标志物联合诊断体系构建等仍然是当今前列腺癌检测的研究热点㊂本文分析了前列腺癌在检测中所面临的问题,并就临床上常用的前列腺癌生物标志物及其相关检测体系的研究进展进行综述㊂ʌ关键词ɔ㊀前列腺癌;生物标志物;诊断ʌ中图分类号ɔ㊀R737.25㊀㊀㊀㊀ʌ文献标志码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀ʌDOI ɔ㊀10.11915/j.issn.1671-5403.2021.01.016收稿日期:2020-01-11;接受日期:2020-02-20基金项目:浙江省基础公益研究计划项目(LGF18H200004);嘉兴市科技计划项目(2017BY18041)通信作者:石彦波,E-mail:shiyanbocas@Research progress in biologic markers for prostate cancerZHOU Pu-Fan 1,6,SHEN Rui-Lin 2,XIONG Lie 1,6,SHENG Tao 3,SONG Bao-Lin 3,WANG Xing-Bai 4,LU Hai-Juan 5,HUANG Tao 3,SHI Han-Qiang 1,6,SHAO Huan 3,HE Yan-Mei 3,WANG Xiao-Ting 3,JIANG Da-Wei 3,SHI Yan-Bo 1,6∗(1Central Laboratory of Molecular Medicine Research Center,3Department of Urology Surgery,4Department of Radiology,5Department of Ultrasound,Jiaxing Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medicial University,Jiaxing 314001,Zhe-jiang Province,China;2Department of Urology Surgery,Jiaxing Second Hospital,Jiaxing 314001,Zhejiang Province,China;6Jiaxing Key Laboratory of Diabetic Angiopathy,Jiaxing 314001,Zhejiang Province,China)ʌAbstract ɔ㊀As one of the most common cancers in men,prostate cancer seriously threatens their health and safety.There are many challenges of prostate cancer in prediction,diagnosis and prognosis.Although biomarkers for the prostate cancer have shown certain clinic significance,they still have limitations when used alone.Accurate diagnosis,prevention of excessive biopsies,and construction of a diagnostic system of combined biomarkers are still trending research topics in the detection of prostate cancer.Here we analyze the cha-llenges in the detection of prostate cancer and review the research progress in biomarkers and related detection systems of prostate cancer.ʌKey words ɔ㊀prostate cancer;biomarker;diagnosisThis work was supported by Basic Public Welfare Research Project of Zhejiang Provincie (LGF18H200004)and Jiaxing Science and Technology Projects (2017BY18041).Corresponding author :SHI Yan-Bo ,E-mail :shiyanbocas@㊀㊀前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性最为常见的癌症之一,严重威胁男性的生命健康㊂美国癌症协会的统计数据显示,PCa 已经成为导致美国男性癌症死亡的第二大病因[1]㊂中国PCa 的发病率在近几年呈现出快速上升的趋势,2015年,中国PCa 发病率在中国男性恶性肿瘤中排第7位,死亡率排第10位[2]㊂中国PCa 的发病率逐年升高的主要原因在于对PCa 的诊断评价体系不断完善以及中国社会逐渐步入老龄化这两方面㊂国内外统计数据均显示中老年群体是PCa 的高发人群[3],不断上升的发病率使PCa 的研究越来越受到关注㊂PCa 若早期诊断治疗,Ⅰ期患者5年的生存率可达到90%以上,但转移性PCa 患者5年生存率仅为10%~15%㊂因此,进行高危人群筛查,做到早诊断早治疗对于提高患者生存率至关重要㊂目前对于PCa 的检测依赖于相关的生物标志物,血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)的检测仍然是诊断和评估PCa最常用的指标,但血清PSA的敏感性和特异性在PCa的诊断㊁预后评估方面一直存在争议,临床上至今缺少准确的PSA 阈值来界定PCa与其他病变㊂在过去的10年中,寻找准确高效的生物标志物,一直是PCa的重要研究内容,目前临床上所用到的生物标志物几乎涵盖了PCa预测到预后所有阶段㊂这些标志物种类多样,包括DNA及表观遗传变化(DNA甲基化)㊁mRNA的变化以及单个或多个蛋白质水平的变化等[4],其来源也涵盖了前列腺组织㊁尿液㊁外周血液以及精液等多种样本㊂本文旨在总结PCa相关的经典生物标志物,为临床PCa的有效诊断和治疗提供理论依据㊂1㊀PSA㊀㊀PSA是由前列腺上皮细胞和前列腺腺泡所分泌的丝氨酸蛋白酶,是目前公认的最重要的PCa 标志物之一㊂当发生PCa或其他前列腺疾病时,基底层㊁内皮细胞以及基底膜构成的屏障遭到破坏,使得腺泡内容物外流,PSA水平升高[5]㊂PSA 高敏感性的特点能够使其满足PCa的早期筛查需求,但由于PSA具有前列腺组织特异性而非肿瘤组织特异性,因此前列腺炎㊁尿路感染甚至前列腺按摩等相关检测皆会导致PSA水平的升高㊂据报道,当单独使用4.0ng/ml的血清PSA作为检测标准时,PSA的特异性仅为12.8%,其假阳性率高,并会导致大量不必要的连续活检[6]㊂为了提高PSA标志物的准确性,临床上出现了游离PSA比值㊁PSA前列腺体积比值㊁移行带前列腺特异性抗原密度以及PSA速率等相关衍生指标,但这些方法仍然存在诸多局限性,临床诊断价值有限㊂为进一步弥补PSA及相关指标的上述缺点,临床上还会将PSA与其异构体㊁PCa相关的mRNA㊁DNA等其他生物标志物联合使用,这其中常用的诊断体系有前列腺健康指数(prostate health index,PHI)[7]㊁4Kscore[8]㊁密歇根前列腺评分(Michigan prostate score,MiPS)[9]等㊂这些体系都具有更大的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC),表现出更高的鉴别能力㊂2㊀前列腺特异性抗原前体㊀㊀前列腺特异性抗原前体(precursor of prostate specific antigen,Pro-PSA)又称[-7]Pro-PSA,由N 端7个氨基的前导肽和237个氨基酸构成[10],其被人激肽酶家族及其他蛋白酶裂解后产生3种不同截断形式的PSA前体:[-5]㊁[-4]㊁[-2] Pro-PSA,其中[-5]和[-4]Pro-PSA不稳定,会被进一步裂解为有活性的PSA[10],而[-2]Pro-PSA 不会被进一步裂解并稳定存在于人体内,其可以作为一种更加特异性的标志物用于PCa的诊断㊂目前研究中常将[-2]Pro-PSA与fPSA的比值(%p2PSA),以及%p2PSA与tPSA平方根的乘积(PHI)作为p2PSA的衍生指标㊂Vukovic等[11]研究发现,在PSA 为2~10ng/ml的水平时,通过统计对照人群与PCa 人群的生物标志物后,PHI,%p2PSA的AUC均高于tPSA,分别为(0.680,0.723,0.563),当维持90%的敏感度时,其特异度分别为26.6%,34.4%,9.2%㊂而在统计Gleason<7和Gleasonȡ7人群后PHI,%p2PSA 的AUC也高于tPSA,分别为(0.645,0.673,0.538),当维持92%的敏感度时,其特异度分别为22.5%, 20%,10%,这些结果说明[-2]Pro PSA的相关指标相比于PSA不仅在筛查过程中具有更高的诊断意义,且能减少不必要的组织活检,在PCa分型过程中也有其临床价值,辅助医师判断癌症进展进程㊂3㊀前列腺癌抗原3㊀㊀前列腺癌抗原3(prostate cancer antigen3,PCA3),是PCa细胞过度表达的一段基因[12],该基因对PCa特异,在其他正常或癌症组织中低表达㊂该生物标志物来源于PCa细胞,因此可以通过尿液㊁精液㊁前列腺液甚至血液进行标本收集㊂目前临床上PCA3常用检测为直肠指诊后PCA3评分,即PCA3与PSA mRNA比值,PCA3评分在临床上能够辅助PSA检测,提高诊断准确性,减少不必要的穿刺活检,其被美国食品药品监督管理局批准用于既往活检呈阴性且无非典型小腺泡增生的疑似患者,帮助临床医师在25阈值条件下判断是否再次进行活检[13]㊂但是与大多数其他PCa检测指标一样,单独的PCA3评分仍然有其局限性,在Gittelman 等[14]对466例患者重复活检的研究中,25阈值的PCA3评分能够正确防止48%的疑似患者重复活检,但仍会导致8例高级别的癌症患者漏检㊂因此临床上还会采用包含PCa相关的联合诊断体系来提高效能,如血清中PSA蛋白含量和尿液中PCA3㊁TMPRSS2:ERG融合基因水平联合诊断的MiPS,以及尿液中ERG㊁PCA3㊁SPDEF基因联合诊断的ExoDx评价体系等㊂4㊀跨膜丝氨酸蛋白酶2基因:ETS相关基因㊀㊀2005年,Tomlins等[15]通过荧光原位杂交法发现跨膜丝氨酸蛋白酶2(transmembrane protease, serine2,TMPRSS2)基因与ETS相关基因(ETS releated gene,ERG)发生融合,并且这种融合在PCa过程中频繁发生㊂有多篇文献报道AR与TMPRSS2: ERG融合的发生密切相关,其通过核苷酸中CAG的重复多态促进了TMPRSS2与ERG的融合[16,17]㊂TMPRSS2:ERG指标对于PCa特异,在正常和其他癌症细胞均不表达[18],但是TMPRSS2:ERG发生率还受到人种影响,目前研究认为西方PCa患者中约50%表现出TMPRSS2:ERG融合,但在亚洲人群中,中国㊁日本和韩国则都表现出较低的发生率[19],孙颖浩课题组[20]通过meta分析进一步发现27%的亚洲患者TMPRSS2:ERG融合呈阳性,约为西方人群的一半,而亚洲印度雅利安血统人种融合阳性率为52%,这更加证明TMPRSS2:ERG融合具有种族差异性㊂有研究发现,TMPRSS2:ERG融合基因可以与PCa评分联合使用,从而提高诊断效能,Leyten等[21]发现在欧洲前列腺筛查的随机研究中加入TMPRSS2: ERG和PCa评分体系能够提高癌症预测的准确性, PCA3<25和TMPRSS2:ERG<10的联合阈值可以避免35%的错误活检㊂Tomlins等[22]又在此基础上加入了包含血清PSA指标的前列腺癌预防试验风险计算器(prostate cancer prevention trial risk calculator, PCPTrc),并将其命名为密歇根前列腺评分㊂MiPS 和PCPTrc在高水平PCa中的AUC分别为0.779和0.707,这说明MiPS在任何高水平PCa中都能表现出更高的预测准确性㊂5㊀早期前列腺癌抗原㊀㊀早期前列腺癌抗原(early prostate cancer anti-gen,EPCA)是一种与PCa密切相关的核基质蛋白,决定着细胞的形状和结构,在癌变过程中产生有别于正常前列腺细胞的一系列特征性差异㊂2005年, Paul等[23]用ELISA法对46例PCa患者的血清EP-CA进行了测定分析,并发现其水平远高于正常人㊂当设定阈值为1.7后,这种检测指标的灵敏度能够达到92%㊂在血清中还存在另一种核基质蛋白称为EPCA-2,根据表位不同可将其分为EPCA-2.22, EPCA-2.19,EPCA-2.2434㊂Wang等[24]对632例人员进行研究并比较了PSA和EPCA-2的诊断效能,当选择24.4ng/ml作为血清EPCA-2的阈值, 4ng/ml作为血清PSA的阈值时,其灵敏度分别为86.2%和81.9%,差异无统计学意义(P>0.05),特异度为58.3%和87.6%,差异有统计学意义(P< 0.01)[24]㊂这说明EPCA-2相较于PSA能够更精确地从人群中筛选出PCa患者,其作为一种PCa筛查用生物标志物具有一定的潜力㊂6㊀非编码RNA㊀㊀非编码RNAs(non-coding RNAs,ncRNAs)是一类无法编码翻译蛋白质的RNA,根据长度可分为长ncRNAs㊁小ncRNAs㊂有些ncRNAs的表达会在PCa 的发生发展过程中发生改变,这些ncRNAs与PCa 高度相关,使得其特异性能够满足临床诊断需要㊂而相较于mRNA,ncRNA的含量更多,使得其敏感性能够满足临床诊断的需求㊂6.1㊀长链非编码RNA㊀㊀通常将大于200个核苷酸的非编码RNA定义为长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)㊂有研究发现,PCAT1作为一段lncRNA,在PCa组织中高度表达,其通过与cMYc蛋白结合促进PCa细胞增殖[25]㊂此外其通过抑制抑癌基因BCAR2的功能来阻碍DNA的修复[26]㊂PCAT1与PCA3同属于PCa相关的lncRNA,但是PCA3在几乎所有的原发PCa中高表达,而在去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)和转移病灶中表达程度较低㊂PCAT1则在预后评价方面比PCA3更具有临床价值[27]㊂SChLAP1能够在25%的PCa中表达,其表达更多见于CRPC,且与癌症复发㊁临床进展㊁转移和PCa 特异性死亡的风险显著相关[28]㊂Wang等[29]发现lncRNA SChLAP1在PCa患者中的水平明显要高于良性前列腺增生患者㊂将SChLAP1作为侵袭性和进展性PCa的标志物用于识别CRPC进展风险较高的PCa的患者具有独特的优势㊂肺腺癌转移相关转录因子MALAT-1在PCa活检阳性尿液中的表达量显著高于活检阴性患者[30]㊂但其并非对PCa特异,其能够在乳腺癌㊁胰腺癌和结肠癌等多种癌症中高度表达[31],Wang等[30]使用最近发展起来的尿液MALAT1评分模型可以防止约1/3的不必要活检,并且不会遗漏任何高级别癌症㊂6.2㊀小非编码RNA㊀㊀microRNA是一类长度在21~24bp的单链非编码RNA,由于其在发育和疾病过程具有基因调控功能而被广泛研究㊂let-7会在PCa组织中表达下降[32],其不仅能作为预测PCa的生物标志物,也能作为治疗PCa的重要基因靶点㊂let-7家族中的let-7c在体内和体外都抑制了PCa的生长㊂过表达let-7c可抑制PCa细胞的锚定依赖生长和锚定无关生长,而使用慢病毒编码的let-7c在人PCa细胞异种移植中重新表达,可显著抑制肿瘤生长[33]㊂miR-25低表达于人类PCa干细胞,但在癌干细胞分化为腔上皮细胞表型的过程中,miR-25表达量稳步上升㊂进一步研究发现miR-25能够调控整合素的表达,从而减少PCa细胞的迁移,并强烈影响PCa细胞的形态[34],其作为生物标志物对于PCa的进展和分级具有一定的参考作用㊂miR-21在PCa的骨转移过程中起到一定的评估作用,有文献报道miR-15和miR-16的下调以及miR-21的上调能够共同促进PCa的骨转移[35]㊂miR-21能够作为PCa预测生物标志物,用于分子靶向制剂和骨转移治疗药物的疗效评估㊂非编码RNA作为一种与PCa高度相关的生物标志物对于疾病的发展和预后密切相关,单独RNA指标的临床价值仍然有限㊂目前常通过多个RNA指标的联合检测来揭示PCa的预后,如Oncotype Dx Genomic Prostate Score ㊁Prolaris ㊁Decipher 等㊂7㊀DNA甲基化㊀㊀DNA甲基化是指甲基基团结合CpG二核苷酸的胞嘧啶第5位碳原子上的过程,其常常导致抑癌㊁修复㊁细胞周期调控等基因表达沉默,是促进PCa发生的重要因素之一㊂启动子GSTP1是一种损伤修复基因,其在超过90%的PCa中均发生甲基化㊂Dumache等[36]将GSTP1甲基化指标用于判断PCa,其灵敏度和特异度分别达到了97%和89%,GSTP1的AUC则达到了0.936㊂其作为PCa的检测指标具有很高的临床应用价值㊂PCa相关的肿瘤抑制基因APC甲基化有助于临床诊断和预后的判断,有研究报道,APC的甲基化与PCa特异性死亡率的增加有关[37],当PCa患者基因中APC发生甲基化,其死亡率会高于未甲基化患者㊂RASSF1同样属于肿瘤抑制基因,其甲基化会使细胞恶性转化㊂该基因的甲基化并非对PCa特异,在乳腺㊁肺㊁膀胱等器官组织的癌症中均能看到RASSF1的甲基化㊂Daniunaite等[38]的研究中, RASSF1甲基化指标对于PCa的特异度为66.7%,但是45%的PCa尿液样本甲基化强度明显高于良性前列腺增生病例(P=0.018)㊂临床研究中常将GSTP1㊁APC㊁RASSF1等其他甲基化DNA指标联用,这种评价体系称为ConfirmMDx,其用于研究前列腺恶性肿瘤周围的病变表观遗传改变[39](及晕轮效应)㊂这种方法适用于首次前列腺组织活检阴性病例㊂由于较高的阴性预测值, ConfirmMDx可用于判断有无再次活检的必要㊂8㊀总结㊀㊀目前用于PCa的评估体系几乎涵盖了从预测到预后的所有阶段,但是这些评估方法都表现出了一定的局限性㊂具有相同组织学特征或生物标志物水平的患者,其临床表现㊁治疗结果也会表现出显著差异㊂临床上仍然需要一种更加可靠具体的生物标志物来区别不同的患者㊂而在前列腺的筛查过程中,找到一种或多种新的生物标志物,从而减少不必要的活检也是目前的研究热点之一㊂不同标志物之间的联合,从而互补各自之间的缺陷,提高PCa的鉴别能力也将是未来临床检验的主要发展方向㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Siegel RL,Miller KD,Jemal A.Cancer statistics,2016[J].CACancer J Clin,2016,66(1):7-30.DOI:10.3322/caac.21332.[2]㊀Chen 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COBIOS120尿沉渣分析仪与细菌培养检查诊断尿路感染的一致性分析

Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2021Jan 32(2)尿路感染(UTI )是由于尿路中病原体生长繁殖引起的尿路炎症,主要临床表现为排尿异常[1]。

目前细菌培养检查是诊断“金标准”,但具有技术性强、检验周期长缺点[2],并不能满足临床早期诊断需求。

近年来随着检验技术的发展,自动尿沉渣分析仪筛查UTI 具有一定的优越性并在临床上广泛应用[3]。

COBIOS120尿沉渣分析仪作为一个先进医学检验系统,能通过尿液中有形成分进行定量分析,目前在检查诊断UTI 中报道较少。

因此,本研究进行CO ⁃BIO S120尿沉渣分析仪与细菌培养检查在UTI 中的一致性分析。

报道如下。

1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2018年8月~2019年10月我院收治的130例疑似UTI 患者临床资料,根据细菌培养结果分为阳性组69例和阴性组61例。

细菌培养阳性组中男12例、女57例;年龄19~67COBIOS120尿沉渣分析仪与细菌培养检查诊断尿路感染的一致性分析王静静(河南科技大学第二附属医院医学检验科,河南洛阳471000)摘要:目的分析临床应用COBIO S120尿沉渣分析仪与细菌培养检查诊断尿路感染(UTI )的一致性。

方法回顾性分析2018年8月~2019年10月我院收治的130例疑似UTI 患者临床资料,根据细菌培养结果分为阳性组69例和阴性组61例,比较两组尿沉渣细菌计数及白细胞计数结果差异。

绘制受试者工作特征(ROC )曲线评价各指标诊断效能,并获取诊断UTI 的阈值,以细菌培养较为“金标准”,通过Kappa 检验分析其与细菌培养检查结果的一致性。

结果阳性组尿沉渣细菌计数和白细胞计数均显著高于阴性组,差异有统计学意义(P <0.05);尿沉渣细菌计数、白细胞计数诊断UTI 截断值分别为85.25个/μl 、67.58个/μl ;COBIOS120尿沉渣分析仪诊断UTI 灵敏度为89.85%(62/69),特异度为75.08%(46/61),准确率为83.08%(108/130),阳性预测值为80.52%(62/77),阴性预测值为86.79%(46/53),Kap ⁃pa 值0.658。

可溶性白细胞分化抗原14亚型感染性疾病关系研究进展

可溶性白细胞分化抗原14亚型感染性疾病关系研究进展发布时间：2021-01-15T06:58:38.789Z 来源：《医药前沿》2020年27期作者：唐江锋刘文生[导读] 可溶性白细胞分化抗原14亚型，也叫Presepsin是新兴的诊断感染性疾病的生物标志物。

(中国科学院大学附属肿瘤医院＜浙江省肿瘤医院，中国科学院肿瘤与基础医学研究所＞浙江杭州 310022）【摘要】感染性疾病是临床医生经常面临的问题。

早期识别感染，并采取合理的抗感染治疗方案对于诊治感染性疾病十分重要。

可溶性白细胞分化抗原14亚型，也叫Presepsin，是一种急性时相反应蛋白，是新兴的诊断感染的生物标志物。

它可以辅助早期诊断脓毒症、肺部感染、中枢神经系统感染、手术部位感染等感染性疾病，并且反应疾病的严重程度，还可以判断预后。

年龄和肾功能是影响Presepsin的主要因素，后续尚需要进一步的研究来确定界值，以便更好地指导临床应用。

本文就Presepsin在感染性疾病中的进展作一综述。

【关键词】Presepsin；感染；脓毒症【中图分类号】R446.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）27-0013-02Research progress of relationship between presepsin and infectious diseasesTang Jiangfeng Liu WenshengCancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences(Zhejiang Cancer Hospital);Institute of Cancer and BasicMedicine(IBMC),Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, Zhejiang 310022,China【Abstract】Infectious diseases are a common problem faced by clinicians.It is very important to identify infection early and take a reasonable anti-infection treatment for the diagnosis and treatment of infectious diseases.Soluble leukocyte differentiation antigen 14,also known as Presepsin,is an acute phase phase protein that is also an emerging biomarker for diagnosing infection.It can assist in the early diagnosis of sepsis,pulmonary infection,central nervous system infection,surgical site infection and other infectious diseases,and reflect the severity of those diseases,but also can judge the prognosis.Age and renal function are the main factors affecting Presepsin level,and further studies are needed to determine the threshold and give directions for use in clinical application.【Key words】Presepsin;Infection;Sepsis感染性疾病的早期识别及其预后判断是十分重要的临床议题。

鉴别细菌与病毒感染的宿主生物标志物研究进展

摘要:感染是临床常见病症ꎬ具有高发病率和病死率ꎮ 早期识别及准确评估细菌感染和病毒感染是目前临床
医师公认的难题ꎮ 宿主生物标志物源自机体对感染的反应ꎬ近年来其作为感染类型鉴别相关标志物成为国内外研
究的热点ꎮ 其中ꎬ降钙素原、Ｃ反应蛋白( ＣＲＰ) 、人中性粒细胞载脂蛋白、白细胞介素￣６、黏病毒抗性蛋白Ａ以及新
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＨｏｓｔＢｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＢａｃｔｅｒｉａｌａｎｄＶｉｒａｌＩｎｆｅｃｔｉｏｎｓ
ＣＨＥＮＴａｎｇｔｉａｎꎬＷＵＸｉａｎａｎꎬＬＩＭｅｎｇｍｅｎｇꎬＣＡＯＪｕ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙꎬｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＣｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６ꎬＣｈｉｎａ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｎｔｙｐｅｓ. Ｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅꎬｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｈｏｓｔｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｍａｙｂｅｃｏｍｅａｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌａｎｄｖｉｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ.
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＣＡＯＪｕꎬＥｍａｉｌ:ｃａｏｊｕ７２３＠１６３. ｃｏｍ
Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓａｃｏｍｍｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙ. Ｅａｒｌｙｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄａｃｃｕｒａｔｅ

SLE疾病活动与器官损伤相关生物标志物研究进展

系统性红斑狼疮( ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓꎬ
的抗双链ＤＮＡ(ｄｏｕｂｌｅ￣ｓｔｒａｎｄｅｄＤＮＡꎬｄｓＤＮＡ) 抗体[１] ꎮ
Ｔ淋巴细胞和Ｂ淋巴细胞的异常活化ꎬ产生大量自
评估器官损伤等的生物标志物ꎮ 现对近年来用于早
ＳＬＥ) 是一种慢性炎症性自身免疫性疾病ꎬ其特点是
ａｎＳＬＥｂｉｏｍａｒｋｅｒｄａｔａｂａｓｅｉｓｎｅｅｄｅｄｆｏｒｔｈｅｅａｒｌｙａｓｓｅｓｓｍｅｎｔａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆＳＬＥａｃｔｉｖｉｔｙꎬｏｒｇａｎｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｒａ￣
ｐｅｕｔｉｃｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ.
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓꎻ Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓꎻ Ｏｒｇａｎｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ
２３０６
医学综述２０２０年６月第２６卷第１２期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅꎬＪｕｎ２０２但诊断和监测
效果不理想ꎮ 近年来ꎬ经过临床研究的不断探索ꎬ多
种新的生物标志物分子被用于预测和评估ＬＮꎬ包括
摘要:系统性红斑狼疮( ＳＬＥ) 是一种复杂且具有高度异质性的自身免疫性疾病ꎬ累及多系统、多器官ꎬ包括皮
肤、肾脏、心脏、神经系统、血液系统等ꎮ 对ＳＬＥ的精确治疗ꎬ需要准确、客观地评估器官损伤和疾病活动性ꎬ但利用
传统生物标志物( 抗ＥＮＡ抗体谱、抗双链ＤＮＡ抗体等) 对ＳＬＥ不敏感、不准确ꎮ 近年来ꎬ一些新型生物标志物被用
２３０５
医学综述２０２０年６月第２６卷第１２期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅꎬＪｕｎ２０２０ꎬＶｏｌ２６ꎬＮｏ１２

6_AKI生物标志物(301吴杰)

第一篇第三章第四节 AKI生物标志物Biomarkers of Acute Kidney Injury作者简介吴杰，北京，解放军总医院肾病科，副主任医师，100853Wu Jie，Beijing，Department of Nephrology, General Hospital of PLA,100853学习要点目前，血肌酐( Scr )和尿量仍是诊断AKI唯一可靠的检测指标，也是AK1分期的依据。

但是这些传统的指标不能满足临床上对AKI早期诊断、及时救治的需求。

目前AKI仍缺乏有效预测和早期诊断的生物标志物，对诊断AKI的新型生物标记物的探求是目前研究的热点。

现在已发现部分有价值指标，如半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C( Cys C)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、白介素-18(IL-18)、肾损伤因子-1(KIM-1)和肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP)等，但是未来还有待于更多的临床对照研究对这些新的指标进行验证。

概论尽管在过去的几十年内药物治疗有显著进展，AKI患者的死亡率仍高居50%[1]。

对AKI早期及时的诊断至关重要，否则会错失最佳干预时机。

传统的AKI 诊断一般是以血肌酐( Scr )和尿量的改变作为基础，从血肌酐的代谢及分布来看，血肌酐不仅反映GFR，还受到其分布及排泌等综合作用的影响；尿量更易受到容量状态、药物等多种非肾脏因素的影响。

而且，这些指标只有在肾功能明显受损时才有可能检测出变化，敏感性和特异性均不高。

理想的AKI生物标志物应该具有以下特性：1、采用易于获得的非浸入性标本如血液、尿液；2、检测平台统一、标准、快速、稳定；3、具有高度敏感性，能够早期诊断AKI并评价预后；4、具有宽的代谢动力学范围和截断值能够进行危险性分层分析；5、具有高度特异性，能够鉴别AKI的亚类和病因，从而确定损伤的部位、预测对治疗的反应等；6、成本合理性以及易于临床的检测使用。

目前AKI仍缺乏理想的特异性生物标志物，对其新型标记物的探求已成为目前一个独具挑战性和吸引力的课题。

特发性膜性肾病相关诊断生物标志物的研究进展

特发性膜性肾病相关诊断生物标志物的研究进展作者：杜秀日林栩来源：《右江医学》2020年第09期[专家介绍]林栩，教授、主任医师，博士研究生导师，临床肾脏病学专家。

现任右江民族医学院附属医院党委书记。

主要从事肾小球疾病基础与临床相关研究，现为广西医学会肾脏病学分会副主任委员、广西血液净化质控中心副主任。

共发表学术论文80余篇（SCI收录4篇）。

主持国家自然科学基金1项、广西自然科学基金4项。

2014年获广西科学技术进步奖三等奖1项，2014年和2016年分别获得广西卫生适宜技术推广奖二等奖和三等奖各1项。

主编《肾病临床诊治技巧》《现代实用临床肾病学》《肾脏疾病临床诊治及血液净化技术》等专著，参与《内科学》（全国普通高等教育临床医学专业“5+3”教材）编著。

【摘要】特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）是目前导致成人肾病综合征的主要病因，发病率逐年上升。

IMN的发病机制复杂，病程迁徙，反复发作，可发展为终末期肾脏病，早期发现和干预治疗是改善患者预后的关键措施。

近年来国内外学者对IMN相关诊断生物标志物的研究取得了重大进展，这对疾病的早期诊断有重要意义。

【关键词】特发性膜性肾病;诊断生物标志物;抗原抗体;蛋白质;转录物;代谢物;免疫细胞中图分类号：R692.9文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.09.001【Abstract】Idiopathic membranous nephropathy （IMN） is the main cause of adult nephrotic syndrome，and the incidence rate is increasing year by year.The pathogenesis of IMN is complex，and the course of disease repeatedly migrates，and it can develop into end-stage renaldisease.Therefore，early detection and intervention are the key measures to improve the prognosis of patients.In recent years，domestic and foreign scholars have made significant progress in the research of IMN-related diagnostic biomarkers，which is of great significance for the early diagnosis of diseases.【Key words】IMN;diagnostic biomarkers;antigenantibody;protein;transcripts;metabolite;immune cells特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）是一种自身免疫介导性疾病，该病在我国以13%的发病幅度逐年升高[1]。

泌尿系统疾病临床研究

泌尿系统疾病临床研究泌尿系统疾病是指影响泌尿系统正常功能的疾病，包括但不限于泌尿系统感染、结石、肿瘤等。

这些疾病对患者的生活质量和健康状况造成了不小的影响，因此，对于泌尿系统疾病的临床研究显得尤为重要。

本文将重点探讨泌尿系统疾病临床研究的现状和未来发展方向。

一、泌尿系统疾病的临床研究现状目前，泌尿系统疾病的临床研究已经取得了一些重要的进展。

例如，在泌尿系统感染的研究方面，已经发展出了一系列有效的治疗方案，包括抗生素的应用和免疫治疗等。

这些治疗方法的出现，显著提高了患者的治愈率和生活质量。

此外，对于泌尿系统疾病的诊断方法也有了较大的进步。

例如，通过尿液分析、超声检查和血液标志物等方法，可以对泌尿系统疾病进行准确的诊断和评估。

这些诊断手段的应用，大大提高了泌尿系统疾病的早期发现率，从而有助于及时采取有效的治疗措施。

二、泌尿系统疾病临床研究的挑战虽然泌尿系统疾病的临床研究已经取得了一定的成果，但仍然面临着一些挑战。

首先，由于泌尿系统疾病的病因复杂多样，临床研究难度较大。

其次，由于该类疾病的研究对象主要是人类患者，涉及伦理和安全等问题，对研究的限制较多。

此外，泌尿系统疾病的研究需要大量的病例数据和长期的随访观察，对研究者的综合能力和耐心也提出了较高的要求。

三、泌尿系统疾病临床研究的未来发展方向为了更好地推进泌尿系统疾病的临床研究，有必要加强多学科的合作。

例如，可以组建由泌尿科医生、遗传学家、分子生物学家等多个领域的专家组成的研究团队，共同开展有针对性的研究工作。

此外，应加强对泌尿系统疾病的基础研究，深入了解其病因和发病机制。

只有通过深入了解疾病的本质，才能有针对性地开展有效的治疗和预防措施。

同时，应推进医学技术的发展，不断提升诊断方法和治疗手段的准确性和有效性。

例如，可以利用基因编辑技术、人工智能等新技术手段，研发更准确、更有效的治疗方案。

最后，政府、医学机构和患者团体等应共同努力，建立完善的泌尿系统疾病数据库和病例库，为泌尿系统疾病的临床研究提供更多的数据支持和资源共享。

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