淋巴细胞免疫治疗与复发性流产研究

淋巴细胞免疫治疗与复发性流产研究

目的：探讨淋巴细胞免疫治疗复发性流产的方法与效果。方法：将2011年7月-2012年7月在笔者所在医院就诊的复发性流产患者86例随机分为观察组43例（淋巴细胞免疫治疗）和对照组43例（传统保胎治疗），对两组的妊娠情况进行对比。结果：观察组与对照组的妊娠成功率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。封闭抗体阳性与阴性的妊娠成功率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：淋巴细胞免疫治疗复发性流产可以提高妊娠成功率，减少流产率，值得临床推广运用。

标签：淋巴细胞；免疫治疗；复发性流产

连续自然流产达到2次或2次以上，就可以诊断复发性流产（RSA），RSA 属于妇产科中发病率较高的并发症。其病因异常复杂，主要有生殖系统结构异常、染色体异常、免疫功能异常、生殖道炎症以及内分泌失衡[1]。还有占50%左右的复发性流产目前病因还没有明确，而其中40%～60%病因不清的复发性流产离不开免疫方面的原因，其中封闭抗体不足就是导致复发性流产的关键免疫因素。现今，选择淋巴细胞免疫治疗该疾病已经成为关注的焦点。现对2011年7月-2012年7月在笔者所在医院就诊的复发性流产患者应用淋巴细胞免疫治疗取得的良好效果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组资料共计86例，均为2011年7月-2012年7月在笔者所在医院就诊的复发性流产患者，年龄22～37岁，平均（27.23±3.50）岁。流产次数：2次54例，3次19例，4次以上13例。排除子宫畸形、宫颈松弛等患者。经筛查后确诊为封闭抗体阴性的RSA。随机分为观察组43例（淋巴细胞免疫治疗）和对照组43例（传统保胎治疗），两组患者年龄及流产次数等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

全部患者在开始研究前都订立了知情同意书，全部RSA患者满足下面这些条件：（1）早期自然流产至少达到2次；（2）夫妇二人染色体核型均处于正常状态，没有家族遗传；（3）通过一般的妇科检查以及B超检查，结果显示生殖道未出现异常；（4）通过白带检验宫颈衣原体以及支原体，结果显示生殖道未出现感染；（5）通过对LH、PRL、P、FSH、T以及E2等生殖内分泌激素进行检验，结果显示内分泌以及空腹血糖均未出现异常；（6）不管是抗精子抗体，还是抗心磷脂抗体以及抗子宫内膜抗体，均显示（-）；（7）封闭抗体也显示（-）；（8）治疗开始前的3个月没有接受过免疫治疗或者是接种，也没有服用改善免疫功能的相关药物；（9）男方精液没有异常现象[2]。

1.3 封闭抗体检测方法

对患者2 ml的外周血进行血清分离，通过ELISA方式实施检测，所有操作严格遵照试剂盒说明书进行，并通过封闭抗体检测试剂盒（美国One Lambda公司生产）对该试剂进行检测。

1.4 治疗方法

对照组采用传统保胎治疗（黄体酮加hCG）。观察组采用淋巴细胞免疫治疗：先抽男方18 ml的外周血（传染病或者是病毒性疾病除外），掺入肝素抗凝，在无菌情况下进行分离，并将淋巴细胞提取出来，通过生理盐水对其进行洗涤，共3次，免疫淋巴细胞数一次合计是（4～5）×107/ml，接着改成（2～2.5）×107/ml 浓度的淋巴细胞液，2 ml量的细胞悬液通过皮内注射，将其注入妻子前臂内侧，注射大约6～8个点即可。每疗程需要免疫3次，间隔时间是3周。先采取1个疗程，在该疗程结束后2周内尽早对封闭抗体进行复查，如果封闭抗体显示阴性，则接着（开始）下一个疗程，总共是两个疗程，如果显示的是阳性，则最好让患者在6个月内进行妊娠，在妊娠成功后要立即接受3次的巩固治疗，一直到怀孕12周时为止。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件处理所得数据，计数资料采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠成功率对比

观察组的妊娠成功率达86.05%（37/43），对照组为55.81%（24/43），两组的妊娠成功率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 观察组封闭抗体阳性与阴性的妊娠成功率对比

免疫治疗后，封闭抗体阳性的妊娠成功率达93.55%（29/31），阴性的为66.67%（8/12），两者的妊娠成功率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

胚胎属于半同种移植物，当妊娠完成后机体免疫系统会随之出现一定的改变以防止免疫排斥。妊娠的成功主要由孕妇自己的免疫状态及其调节功能的强弱以及胚胎质量高低决定[3]。根据对前瞻性较强的流行病学进行调查可以得出，各类性质各异的免疫学异常与病因不清的RSA整个发病过程密切相关，大体上可以概括为母胎之间存在的免疫耐受平衡遭到了严重破坏，使胚胎未能成功实现半

同种在异体之间的移植。当今免疫学普遍存在这样的看法，即人类胚胎的发展以及最终形成这整个过程，都属于同种半移植，胎儿身体内来源于男方的那50%的基因抗原，对女方来说，是外界异物，所以母体极力排斥，如果妊娠不出现异常的话，则为了与该排斥相争斗，确保胚胎完好，母体便会形成封闭抗体，若该种抗体不足，则母体内的血杀伤细胞就会攻击胚胎，进而引起流产[4]。淋巴细胞免疫治疗其实是将男方的淋巴细胞当作同类异体抗原，对母体进行刺激，使其形成各类封闭抗体，该抗体会和胚胎来源于男方的抗原进行结合，使母体无法有效识别或者是对胚胎有一种激烈的反应，进而确保母体免疫系统不排斥胚胎，使胚胎可以在宫内良好生长。淋巴细胞主动免疫治疗后，观察组的妊娠成功率达86.05%（37/43），对照组为55.81%（24/43），两组的妊娠成功率相比差异具有显著性（P＜0.05）。同时免疫治疗后封闭抗体阳性与阴性的妊娠成功率相比差异具有显著性（P＜0.05）。这意味着免疫治疗结束后，会形成更多的封闭抗体，进而母体免疫耐受出现，这样，胎儿就得以生存，最终确保妊娠的成功。

总之，通过丈夫血清内的淋巴细胞免疫治疗方式对封闭抗体引起的复发性流产进行治疗，不仅免疫反应剧烈，而且快速有效，没有副作用，提高妊娠成功率，减少治疗费用，可以称得上是对复发性流产进行治疗的一种经济而又行之有效的好方法，因此应该在临床上大力推广。

参考文献

[1]梁宝珠，谭忠伟.淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的临床研究[J].中国妇幼保健杂志，2007，22（25）：3561-3562.

[2]秦卫兵，杨宁，崔蓉，等.淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发性流产机体免疫功能的影响[J].中国实用妇科与产科杂志，2010，26（12）：940-942.

[3] Szekeres-Bartho J.Progesterone-mediated immunomodulation in pregnancy：its relevance to leukocyte immunotherapy of recurrentmiscarriage[J].Immunotherapy，2009，1（5）：873.

[4]龙燕，边旭明.免疫因素所致复发性流产的临床治疗进展[J].生殖医学杂志，2008，17（3）：236.