仿制药物的溶出曲线和溶解曲线
仿制药物的溶出曲线和溶解曲线
文章标题：浅探仿制药物的溶出曲线和溶解曲线
1. 介绍
仿制药物是近年来备受关注的一种药物类型。它们是原始创新药物的廉价替代品，为人们提供了经济实惠的治疗选择。然而，为了确保其安全性和有效性，仿制药物必须与原创药物相似。溶出曲线和溶解曲线是评估仿制药物与原创药物之间相似性的重要指标。本文将深入探讨这两个概念，以帮助我们更好地理解仿制药物的特性和品质。
2. 溶出曲线
2.1 定义与解释
溶出曲线是一种描述药物在体外释放的图形。它显示了药物在特定时间内从药物制剂中溶解出的速度。一般来说，溶出曲线被分为几个阶段，包括爆发阶段、释放阶段和稳定阶段。
2.2 影响因素
溶出曲线受许多因素的影响，如药物溶解度、药物的物理化学性质和药物制剂的剂型。温度、pH值、溶剂选择和溶液搅拌速度等因素也会对溶出曲线产生影响。
2.3 重要性和应用
溶出曲线的测定对于评估仿制药物的质量和性能至关重要。它可以帮助我们确定仿制药物与原创药物之间的溶解速率差异，并判断是否达到了相似性要求。溶出曲线还被广泛应用于药物开发、制造质量控制和生物等效性评价等领域。
3. 溶解曲线
3.1 定义与解释
溶解曲线是描述药物在溶液中溶解程度随时间变化的曲线。它可以通过测量溶液中的药物浓度来绘制。溶解曲线通常可用于评估仿制药物与原创药物之间的溶解度差异。
3.2 影响因素
溶解曲线受到多种因素的影响，如药物的溶解度、溶液pH值、温度和溶液搅拌速度等。这些因素的变化会直接影响药物的溶解速度和程
度。
3.3 重要性和应用
溶解曲线可以用于评估仿制药物与原创药物之间的溶解性差异。通过
比较两者的溶解速度和程度，可以判断仿制药物是否能够与原创药物
达到相似的治疗效果。溶解曲线还可以用于制定药物制剂工艺参数，
以确保药物在体内能够被充分吸收和利用。
4. 个人观点与理解
作为一种评估仿制药物品质的重要指标，溶出曲线和溶解曲线在仿制
药物研发和质量控制中扮演着至关重要的角色。通过合理的设计和严
格的检测，我们可以确保仿制药物与原创药物具有相似的药效和安全性。在这个不断发展的药物市场中，我相信通过对溶出曲线和溶解曲
线的深入研究和应用，我们能够为人们提供更多安全有效的治疗选择。总结：
本文探讨了仿制药物的溶出曲线和溶解曲线的概念及其重要性和应用。通过对这两个指标的理解和运用，我们可以评估和确认仿制药物与原
创药物之间的相似性，为患者提供可靠的治疗选择。溶出曲线和溶解
曲线是仿制药物质量控制和生物等效性评价的重要工具，对于药物研
发和制造具有重要意义。在未来的研究和实践中，我们应不断深化对这两个概念的理解，以推动仿制药物行业的发展和进步。
参考文献：
[1] The U.S. Food and Drug Administration. Dissolution Testing and Specification Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms Containing High Solubility Drug Substances. [2] 刘丽, 皮亚昌. 仿制药物质量控制中的溶出度评价. 中国药理学通报, 2015, 31(12): 1725-1729.
（本文字数：800+，已达到要求，不进行字数统计。）
普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则
普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原 则 本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。 一、背景 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。 体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。 普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临床疗效差异的风险。 二、溶出试验方法的建立溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa 常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。
（一）溶出仪 溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。 溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50—75转/分钟，篮法选择50—100转/分钟。在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。若转速超出上述规定应提供充分说明。 （二）溶出介质 溶出介质的研究应根据药物的性质，充分考虑药物在体内的环境，选择多种溶出介质进行，必要时可考虑加入适量表面活性剂、酶等添加物。 1.介质的选择 应考察药物在不同pH值溶出介质中的溶解度，推荐绘制药物的pH-溶解度曲线。 在确定药物主成分稳定性满足测定方法要求的前提下，推荐选择不少于3种pH值的溶出介质进行溶出曲线考察，如选择pH 值、和的溶出介质。对于溶解度受pH值影响大的药物，可能需 在更多种pH值的溶出介质中进行考察。推荐使用的各种pH值溶出介质的制备方法见附件。
口服固体制剂的溶出曲线测定及比较原则
口服固体制剂的溶出曲线测定及比较原则 在药物研发和制剂过程中，了解口服固体制剂的溶出曲线测定及比较原则是非常重要的。口服固体制剂是最常见的药物给药形式之一，通过口腔吸收进入血液循环。本文将深入探讨口服固体制剂溶出曲线测定的原理及比较原则，并分享我的观点和理解。 1. 溶出曲线测定的原理 口服固体制剂的溶出曲线测定是评估药物释放速度和溶出特性的重要工具。它通常通过体外试验进行，试验中固体制剂被置于体模型（如流体槽）中，模拟体内环境，然后测定药物在不同时间点的溶出量。 溶出曲线是描述药物溶出速率和时间关系的图形。通常，溶出曲线以时间为横坐标，以溶出量或释放度（如百分比）为纵坐标。曲线的形状和特征能提供关于制剂性能和药物释放机制的有用信息。 2. 比较原则 2.1. 相似性比较 口服固体制剂溶出曲线的相似性比较是评估不同产品（如不同厂家的仿制药）之间的溶出特性是否相似的重要方法。相似性比较需要将参比制剂和待比制剂在相似条件下进行溶出曲线测定，并进行统计学分析以确定两者之间的差异。
2.2. 生物等效性评价 口服固体制剂的生物等效性评价是比较不同制剂或药物给药形式之间是否具有相似的生物利用度的评估方法。生物等效性评价一般是通过进行药物体内动力学研究，如测定血浆药物浓度、药动学参数等来进行的。 3. 我的观点和理解 通过口服固体制剂溶出曲线测定及比较可以评估不同制剂之间的溶出特性和生物利用度。在仿制药评价中，比较待评价药物与原研制剂的溶出曲线可以确定仿制药是否具有与原研制剂相似的药效。通过对溶出曲线的研究，我们还可以了解到药物的释放机制、影响药物溶出速率的因素等，有助于优化制剂的设计和改进。 总结与回顾：口服固体制剂的溶出曲线测定及比较原则是药物研发和制剂工艺中至关重要的一环。通过溶出曲线测定，我们可以评估口服固体制剂的溶出特性和药效，并与其他制剂进行比较。相似性比较和生物等效性评价是口服固体制剂研究中常用的比较原则。这些研究有助于提高制剂的质量和性能，并确保药物的有效性和安全性。 对于口服固体制剂溶出曲线测定及比较原则的理解，我认为需要综合考虑制剂的物理化学性质、制备工艺和药物特性等因素。只有在充分理解这些原理的基础上，我们才能更好地优化制剂设计、评估制剂质
仿制药物的溶出曲线和溶解曲线
仿制药物的溶出曲线和溶解曲线 文章标题：浅探仿制药物的溶出曲线和溶解曲线 1. 介绍 仿制药物是近年来备受关注的一种药物类型。它们是原始创新药物的廉价替代品，为人们提供了经济实惠的治疗选择。然而，为了确保其安全性和有效性，仿制药物必须与原创药物相似。溶出曲线和溶解曲线是评估仿制药物与原创药物之间相似性的重要指标。本文将深入探讨这两个概念，以帮助我们更好地理解仿制药物的特性和品质。 2. 溶出曲线 2.1 定义与解释 溶出曲线是一种描述药物在体外释放的图形。它显示了药物在特定时间内从药物制剂中溶解出的速度。一般来说，溶出曲线被分为几个阶段，包括爆发阶段、释放阶段和稳定阶段。 2.2 影响因素
溶出曲线受许多因素的影响，如药物溶解度、药物的物理化学性质和药物制剂的剂型。温度、pH值、溶剂选择和溶液搅拌速度等因素也会对溶出曲线产生影响。 2.3 重要性和应用 溶出曲线的测定对于评估仿制药物的质量和性能至关重要。它可以帮助我们确定仿制药物与原创药物之间的溶解速率差异，并判断是否达到了相似性要求。溶出曲线还被广泛应用于药物开发、制造质量控制和生物等效性评价等领域。 3. 溶解曲线 3.1 定义与解释 溶解曲线是描述药物在溶液中溶解程度随时间变化的曲线。它可以通过测量溶液中的药物浓度来绘制。溶解曲线通常可用于评估仿制药物与原创药物之间的溶解度差异。 3.2 影响因素 溶解曲线受到多种因素的影响，如药物的溶解度、溶液pH值、温度和溶液搅拌速度等。这些因素的变化会直接影响药物的溶解速度和程
度。 3.3 重要性和应用 溶解曲线可以用于评估仿制药物与原创药物之间的溶解性差异。通过 比较两者的溶解速度和程度，可以判断仿制药物是否能够与原创药物 达到相似的治疗效果。溶解曲线还可以用于制定药物制剂工艺参数， 以确保药物在体内能够被充分吸收和利用。 4. 个人观点与理解 作为一种评估仿制药物品质的重要指标，溶出曲线和溶解曲线在仿制 药物研发和质量控制中扮演着至关重要的角色。通过合理的设计和严 格的检测，我们可以确保仿制药物与原创药物具有相似的药效和安全性。在这个不断发展的药物市场中，我相信通过对溶出曲线和溶解曲 线的深入研究和应用，我们能够为人们提供更多安全有效的治疗选择。总结： 本文探讨了仿制药物的溶出曲线和溶解曲线的概念及其重要性和应用。通过对这两个指标的理解和运用，我们可以评估和确认仿制药物与原 创药物之间的相似性，为患者提供可靠的治疗选择。溶出曲线和溶解 曲线是仿制药物质量控制和生物等效性评价的重要工具，对于药物研
普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则
附件2 普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较 指导原则 本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。 一、背景 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。 体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。 普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临 床疗效差异的风险。 二、溶出试验方法的建立 溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。 （一）溶出仪 溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。
溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50—75转/分钟，篮法选择50—100转/分钟。在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。若转速超出上述规定应提供充分说明。 （二）溶出介质 溶出介质的研究应根据药物的性质，充分考虑药物在体内的环境，选择多种溶出介质进行，必要时可考虑加入适量表面活性剂、酶等添加物。 1.介质的选择 应考察药物在不同pH值溶出介质中的溶解度，推荐绘制药物的pH-溶解度曲线。 在确定药物主成分稳定性满足测定方法要求的前提下，推荐选择不少于3种pH值的溶出介质进行溶出曲线考察，如选择pH值1.2、4.5和6.8的溶出介质。对于溶解度受pH值影响大的药物，可能需在更多种pH值的溶出介质中进行考察。推荐使用的各种pH值溶出介质的制备方法见附件。 当采用pH7.5以上溶出介质进行试验时，应提供充分的依据。水可作为溶出介质，但使用时应考察其pH值和表面张力等因素对药物及辅料的影响。 2.介质体积 推荐选择500ml、900ml或1000ml。 （三）溶出曲线的测定 1.溶出曲线测定时间点的选择 取样时间点可为5和/或10、15和/或20、30、45、60、90、120分钟，此后每隔1小时进行测定。 2.溶出曲线考察截止时间点的选择
仿制药溶出Word 文档
仿制药质量一致性评价 —普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（草案） 1 概述 根据国食药监注[2013]34 号文《国家食品药品监督管理局关于 开展仿制药质量一致性评价工作的通知》要求，特制订了本指导原则。本原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出 曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。 2 背景 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或 释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透，因此，药物的 体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。 体外溶出度试验常用于指导药物制剂的研发，评价制剂批间、批 内质量的一致性，以及评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致 性等。通常采用多条溶出曲线测定药物的溶出行为，相对体内试验具 有更高的灵敏度和更强的区分能力，可更好地反映制剂质量的特点。 本次普通口服固体制剂仿制药质量一致性评价主要采用比较体外多 条溶出曲线相似性这一技术手段进行。 尽管仿制制剂和参比制剂的溶出曲线相似并不意味着两者一定 具有生物等效，但该法可降低两者出现临床差异的风险。 3 溶出试验方法的建立 比较仿制制剂与参比制剂溶出曲线时，应建立能客观反映制剂特 点、具有适度的灵敏度和区分力的方法。可参考有关文献，并充分考 虑药物的pH-溶解度曲线及pKa 等理化特性，考察溶出装置、溶出介质、搅拌速率和取样间隔期等溶出试验条件，确定适宜的试验条件。 3.1 溶出仪 溶出度试验推荐使用篮法、桨法，必要时可对其进行适当改装。 一般篮法选择50～100 转/分钟，桨法选择50～75 转/分钟。在 溶出度试验方法建立的过程中，转速的选择应由低到高。若转速超出 上述规定应提供充分说明。 所使用仪器需经过校准，改装后仪器需充分评价其必要性和可行 性。 3.2 溶出介质 溶出度试验应尽可能根据药物的性质，并充分考虑胃肠环境的特 性，采用能更好地反映药物体内溶出环境的多种溶出介质进行研究， 必要时可考虑加入适量表面活性剂、、酶等添加物。 3.2.1 溶出介质的选择 应考察药物在不同pH 值溶出介质中的溶解度，一般应绘制 1.0～7.5 范围内的pH 值-溶解度曲线（例如：在37±0.5℃条件下， 药物pKa 在3～5 范围内，选取pH 值 1.0、pKa、pKa±1.0、7.5 等多个点测定溶解度）。同时，需考察在37±0.5℃条件下药物主成分在 溶出介质中的稳定性，从而满足整个溶出试验过程中测定的要求。对
指导仿制药品质评价的溶出度实验
指导仿制药品质评价的溶出度实验 摘要溶出度试验在评价仿制药和原研药生物等效性方面发挥着重要作用，试验参数的制定是合理评价的关键因素。 关键词溶出度试验溶出曲线 1溶出度试验 药物在被人体吸收至血液循环发挥药效之前，特别是对于口服固体片剂、胶囊，需要先经过药物的崩解和溶出，可见药物的溶出是药物发挥疗效的前提。溶出度试验就是在有限模拟人体消化道环境的情况下来评价药物溶出的速度和程度[1]。国内药典规定的溶出条件中，溶出试液模拟的是消化液，转桨或转篮带动的机械搅拌模拟的是消化道内的机械搅拌，最终得到的药物浓度-时间曲线代表了药物在一定溶出环境下的溶出度。不同制剂的不同的释放行为能够带来一定的临床治疗效果，溶出度试验对于人体内药物释放行为的预估有着十分重要的作用，所以药物的开发及其品质的评价常常离不开溶出度试验。 2溶出度试验参数 溶出度试验中，溶出介质的温度37℃模拟的是人的体温。不同转速体现的是不同年龄段人群的胃肠蠕动功能差异，如50rpm可以理解为老年人的胃肠蠕动力，100rpm为青壮年人的胃肠蠕动力。不同pH值的溶出介质代表的是不同段消化道的pH值，如pH1.2代表的是胃内环境、pH6.8为肠道环境。900ml-1000ml 体积的溶出介质模拟的则是人体消化道内体液的体积[2]。在具体的溶出度试验中，需根据具体考察对象选择具体试验参数。 3仿制药疗效评价 仿制药追求的是临床疗效和原研药临床疗效的无限趋近，而体内生物利用度是评价临床疗效的一个重要指标。在仿制药前期开发过程中，每一个处方下的药物不可能随即做一次生物利用度试验以比对原研制剂，生物利用度试验的费用往往很高，并且国内目前的受试者大多数为青壮年，而用药患者大部分为中老年患者，所以说其局限性比较大。而溶出度试验可以用一定方式模拟不同身体素质的用药患者，可以对后期生物利用度试验起到一定的预估作用。也就是说仿制药和原研药的体外溶出释放行为一致，则该仿制药的体内生物利用度和原研药的体内生物利用度一致的可能性很高，但并不意味着两者的体外溶出释放行为不一致，其生物利用度就不一致，这种情况很少。另一方面，体内生物利用度不一致，则在某种溶出度条件下仿制制剂和原研制剂的溶出行为就不一致，如果要能够近可能用
普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则
普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则 本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。 一、背景 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。 体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。 普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临 床疗效差异的风险。 二、溶出试验方法的建立 溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。
（一）溶出仪 溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。 溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50—75转/分钟，篮法选择50—100转/分钟。在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。若转速超出上述规定应提供充分说明。 （二）溶出介质 溶出介质的研究应根据药物的性质，充分考虑药物在体内的环境，选择多种溶出介质进行，必要时可考虑加入适量表面活性剂、酶等添加物。 1.介质的选择 应考察药物在不同pH值溶出介质中的溶解度，推荐绘制药物的pH-溶解度曲线。 在确定药物主成分稳定性满足测定方法要求的前提下，推荐选择不少于3种pH值的溶出介质进行溶出曲线考察，如选择pH值1.2、4.5和6.8的溶出介质。对于溶解度受pH 值影响大的药物，可能需在更多种pH值的溶出介质中进行考察。推荐使用的各种pH值溶出介质的制备方法见附件。
普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则
附件 2 普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较 指导原则 本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂 溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。 一、背景 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出 或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此， 药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。 体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间 质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。 普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条 溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。溶出曲线的相似并 不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临 床疗效差异的风险。 二、溶出试验方法的建立 溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区 分力。可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等 理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件， 确定适宜的试验方法。 （一）溶出仪
溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。 溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50—75转/分钟，篮法选择50—100转/分钟。在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。若转速超出上述规定应提供充分说明。 （二）溶出介质 溶出介质的研究应根据药物的性质，充分考虑药物在体内的环境，选择多种溶出介质进行，必要时可考虑加入适量表面活性剂、酶等添加物。 1.介质的选择 应考察药物在不同pH值溶出介质中的溶解度，推荐绘制药物的pH-溶解度曲线。 在确定药物主成分稳定性满足测定方法要求的前提下，推荐选择不少于3种pH值的溶出介质进行溶出曲线考察，如选择pH值1.2、4.5和6.8的溶出介质。对于溶解度受pH值影响大的药物，可能需在更多种pH值的溶出介质中进行考察。推荐使用的各种pH值溶出介质的制备方法见附件。 当采用pH7.5以上溶出介质进行试验时，应提供充分的依据。水可作为溶出介质，但使用时应考察其pH值和表面张力等因素对药物及辅料的影响。 2.介质体积 推荐选择500ml、900ml或1000ml。
普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则(征求意见稿)
附件2 普通口服固体制剂溶出曲线 测定与比较指导原则 一、概述 为进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。 本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。 二、背景 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。 体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。 普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临 —8 —
床疗效差异的风险。 三、溶出试验方法的建立 溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。 （一）溶出仪 溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。 溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50～75转/分钟，篮法选择50～100转/分钟。在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。若转速超出上述规定应提供充分说明。 （二）溶出介质 溶出介质的研究应根据药物的性质，充分考虑药物在体内的环境，选择多种溶出介质进行，必要时可考虑加入适量表面活性剂、酶等添加物。 1.介质的选择 应考察药物在不同pH值溶出介质中的溶解度，推荐绘制药物的pH-溶解度曲线。 —9 —
溶出度曲线
溶出度曲线 导言 溶出度曲线（dissolution curve）是制药学研究中重要的一种分析方法，用于研究药物在不同溶出介质中的溶出速度和药物释放动力学，是质量控制和药物开发领域的基础研究之一。本文将围绕溶出度曲线的定义、特征、测定方法以及其在药物研发和质量控制中的应用等方面进行分析。 1. 溶出度曲线的定义 溶出量是指药物从固体制剂中溶出到溶液中的药物量，是制药过程中的关键质量指标之一，对药物的溶出动力学和药物生理效应具有重要的影响。溶出度曲线是指药物从制剂中溶出到溶液中的药物浓度随时间的变化规律，是描述药物溶出动力学的重要工具。溶出度曲线的形态、斜率和曲线斜率等参数反映了药物在不同溶出介质中的溶出速度和药物的释放性能。 2. 溶出度曲线的特征 溶出度曲线的特征包括：曲线形状、溶出时间和药物溶出量等方面的参数。通常情况下，溶出度曲线呈现出初始快速溶出、缓慢溶出和平衡溶出三个阶段。其中，初始快速溶出阶段反映了固体制剂表面的药物释放和悬浮体的破坏；缓慢溶出阶段反映了固体制剂内部药物释放的机
理；平衡溶出阶段反映了药物在溶液中进一步的解离和溶解。一般来说，溶出度曲线的斜率越大，药物的溶出速度越快，药物在溶液中的释放量也越大。 3. 溶出度曲线测定方法 溶出度曲线的测定方法包括体外和体内两类。体外测定通常采用paddle和basket两种类型的溶出器进行。paddle类型的溶出器适合于片剂和胶囊等固体制剂的溶出度测定，basket类型的溶出器适合于微小颗粒和微丸的溶出度测定。体内测定通常采用小鼠、大鼠、家兔或猴等动物，通过口服给药和采集动物血浆、尿液、胆汁或组织样本等方式进行药物溶出度测定和药效学评价。 4. 溶出度曲线在药物研发中的应用 溶出度曲线对药物研发具有重要的指导意义。药物研发过程中，溶出度曲线可用于药物制剂的药效性评价、药物释放机制的研究、不同型号和厂家的制剂质量比较、加工工艺的优化和药物相容性的评估等方面。药物的溶出性能是影响药物生物利用度和生物效应的主要因素之一，因此，溶出度曲线是制药过程控制和质量保证的重要工具之一。 5. 溶出度曲线在药物质量控制中的应用 药物质量控制是保证药物制剂质量稳定和使用安全的关键环节。溶出度曲线在药物质量控制中起着非常重要的
手把手教你做出仿制药四条溶出曲线
手把手教你做出仿制药四条溶出曲线 书立 读完本文大约需要8分钟 2016 年 3 月 5 日,国务院办公厅印发了关于开展仿制药质量和疗效一致性 评价的意见,仿制药一致性评价工作正式展开; 仿制药一致性评价工作中,首先需要评价的是仿制制剂与参比制剂在体外溶 出曲线要一致;然而,将仿制制剂与参比制剂做到体外四条溶出曲线一致,并 不是一件容易的工作; 作者将平日的工作经验总结出来,欲与大家交流分享; 开始前的准备 将 BCS 再次分类 生物药剂学分类系统BCS,biopharmaceutics classification system是 1995 年由Amidon 提出的基于药物溶解性质和渗透性差异的分类系统,分为四类; 对于体外四条溶出曲线而言,溶解性性质比渗透性更实用,因此根据溶解性质的差异将BCS 再次分类,分为A 类Ⅰ 和Ⅲ和B 类Ⅱ 和Ⅳ;之所以这样二次分类,是因为Ⅰ 和Ⅲ、Ⅱ 和Ⅳ 分别在体外呈现出相同的溶解度性质; 将化合物根据 pH-溶解度差异来分类 仿制药质量一致性评价·口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则中提出,在进行溶出度实验之前,建议绘制化合物 pH-溶解度图; 那么根据 pH-溶解度的差异性,也可以将化合物分为两类： 一类是溶解度不存在 pH 依赖性或差异性;暂且将饱和溶解度无 pH 依赖性的原料药分为 a 类;
另一类是溶解度存在 pH 依赖性或差异性,其饱和溶解度随 pH 值增加而增加,或随 pH 值增加而降低;将这类化合物分为 b 类,比如 NAISD 类的布洛芬、双氯芬酸钠等; 这样分类如何应用呢举个例子; 如表 1 所示,双氯芬酸钠在不同介质中的饱和溶解度差异性较大,再结合根据上述 BCS 的二次分类,那么可将双氯芬酸钠可定义为 Bb 类化合物; 之所以这样区分,是为了建立自我工作模型,以后在工作遇到相同的化合物,直接进行套用,从而降低工作量; 如何快速有效地做出四条溶出曲线 根据化合物性质不同,其溶出曲线难易程度也是各有差别; － Aa 类－ 首先,最简单的化合物模型属于 Aa 类,即高溶解性无 pH 依赖性药物; 如果 Aa 类药物的参比制剂RLD呈现出四条溶出曲线如图 1,那么在处方筛选工作中可选择任意一种介质作为区分介质; 当然,如果是速释制剂,建议选择低 pH 介质,如 pH1.0 或 pH1.2,因为其更好的能更好的模拟体内溶出环境; 如果参比制剂的四条溶出曲线不一致,即呈现出 pH 依赖性如图 2,这说明参比制剂中存在一种或几种 pH 依赖性辅料,而自制处方和参比处方的辅料用量不一致; 如图 2 和图 3 示例中,在 pH1.0 介质中,仿制制剂与参比制剂的 f2 值为 80；然而在pH6.8 和水中,f2 值为 35 和 23; 之所以差异较大,原因在于参比制剂中 pH 依赖型辅料的用量,远大于参比制剂的用量; 这种情况需要将这些辅料用量调至跟参比一致或接近;常见存在 pH 依赖性的辅料有海藻酸钠、卡波姆、尤特奇 EPO等等;