2023多囊卵巢综合征肾虚本质的代谢组学研究进展

2023多囊卵巢综合征肾虚本质的代谢组学研究进展

摘要

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种妇科内分泌疾病，临床主要表现为稀发排卵或无排卵。目前PCOS的辨治以肾为主，肾主生殖，与PCOS的发生发展密切相关。因此深入开展PCOS肾虚本质的机理研究,有望解决PCOS症状异质性、病机复杂性的难题，为本病治疗提供重要思路。代谢组学可从整体层面反映机体代谢谱的变化规律，从微观视角体现PCOS患者机体的内源性细胞产物和代谢通路的动态性变化过程。本文就PCOS与肾虚病机间的分子代谢内涵、随年龄增长发生的肾虚病机演变，以及基于代谢组学技术探讨从肾论治PCOS的诊疗效果三个方面的研究进展进行综述。发现PCOS肾虚内在机理与氨基酸、瞟岭、柠檬酸、碳水化合物及脂类等多种代谢途径的异常有关，通过干预氧化应激、能量代谢等过程，进而改变卵泡的供能方式与线粒体活性，影响了机体状态、卵泡发育与妊娠的结局，增加远期并发肿瘤与心血管疾病的风险。

多囊卵巢综合征(po1ycysticovarysyndrome z PCOS)是一种以排卵障碍、内分泌紊乱、卵巢多囊样改变为主要临床表现的常见妇科内分泌疾病。在全球范围内，PCOS在育龄妇女中的患病率约为5%~10%,在妇科内分泌疾病中所占比例可达40%~60%,在无排卵性不孕患者中占70%,对女性生殖健康和家庭幸福造成不利影响1]0PCOS不仅存在生殖病理，而且涉及全身多器官病变，具备明显的生殖、内分泌、精神和心血管相关性[2]o本病患者多伴有糖脂代谢的异常，胰岛素水平高

于常人；与正常人相比，远期并发心血管疾病、2型糖尿病和子宫内膜癌的风险明显增加

[3]0现代医学认为PCOS的发病原因与遗传、环境、精神等多种因素有关，但其发病机制尚无明确定论；患者异质性较强，临床上多采用调经、促排卵、手术及胚胎移植等方法对症治疗。

中医学认为，肾主女性生殖、天癸的兴衰，在促进和维持第二性征发育和经、带、胎、产上有诸多功用。现代医家以此为依据，将多囊卵巢综合征

(PCOS)的病因归纳为〃肾虚挟实〃，临床也多以肾虚证及其兼证为主[4],多数以补肾益精为治疗的根本方法，但PCOS肾虚的成因和客观化机理,目前还鲜有相关论断。目前，中医证候规范化、客观化研究日益完善，代谢组学技术成为揭示中医〃证〃本质内涵的一种技术手段，可以探索多囊卵巢综合征与肾虚之间深层次的关系。

1 PCOS肾虚中医病机的研究现状

1.1 肾主生殖概述

黄元御在其著作《四圣心源》中将人体气机升降运动叙述为〃左路木火升发,右路金水敛降，中焦土气斡旋〃[5],这也就意味着位于人体下焦、左右各一的肾，具备着不同于其他脏腑的阴阳属性与生理功能。《素问・六节藏象论》认为，肾为封藏之本，是涵养元精的场所；肾中精气又受五脏六腑之精气而不断充养，故能使男女双方的遗传物质在交合时合而为一，并传至子孙。傅青主认为：〃夫妇人受妊，本

于肾气之旺也〃［6］,强调了肾气在女性受孕过程中的重要意义。《素问•奇病论》言：〃胞络者，系于肾〃。肾通过任脉太冲脉与女子胞相连,在天癸到来之时,将内藏的元阴、元阳，供养任脉、太冲脉两条阴阳经脉，温养胞宫，主导月经的来潮，孕育卵泡并将卵子排出体外。徐海霞等［7］研究发现，育肾养血方可有效提高卵巢早衰模型大鼠的血清雌激素水平，对大鼠卵泡发育有促进作用，同时改善受损卵巢的功能。现代研究证实，肾气能够提高卵巢对促性腺激素的敏感性,改善卵巢功能，同步子宫内膜的生长,保证卵泡的正常发育和排出，从而提高妊娠率［81故肾中精气的盛衰，不仅可以决定月经的运行与停止，还可决定胎孕的健康与否［91

1.2 肾虚与PCOS的内在联系

巢元方在《诸病源候论》中提至IJ：〃肾荣于阴器〃［10］；《类经附翼》言：〃子宫者，肾脏藏精之腑也T11］o肾主生殖，肾气充盈可保证天癸准时降临，经血应时而下，使女性第二性征发育得以保证；肾为水火之宅，卵泡可以得到肾精的滋养直至发育成熟，并通过肾阳的温煦促进，排入宫腔内。现代医学认为，女子的生殖功能，基于原始卵泡的持续发育与成熟卵泡的顺利排出。若先天精气不足，或后天水谷之精不足以滋养先天，肾中精气亏虚，则无以化生天癸、保证冲任通盛，会导致胞宫虚损，不能摄精而孕、滋养胎元；肾的阴阳失于调和，则会导致排卵功能紊乱［12］,无力维持女子经孕等正常的生殖需要。近年来女性工作压力逐渐增大，饮食作息不规律，对肾中精气的耗损过度，遂使PCOS的发生率日渐增高，从而影响女性的生殖与健康。黄金珠等［13］对215例PCOS患者进行证候信息学采集，利用聚类分析、频数分析等统计方法进行分析，结果显示PCOS患者多伴有

脱发、腰膝酸软、健忘等症状，其中以肾虚为主要症状的证型出现频次最高，占91.6%,其中以虚实夹杂的情况多见。郭银华等［14］采用补肾促排卵汤对PCOS 患者进行体外受精-胚胎移植治疗后干预3个周期，结果发现治疗组血清中AMH、1H、T等基础内分泌水平较治疗前明显下降，优质胚胎率、受孕率、早期流产率均优于对照组，说明肾气虚衰与PCOS发生、发展之间存在着密切的联系。可见，肾中精气不足，则出现卵泡发育紊乱，黄体功能不全，引起月经不调和不孕。

2代谢组学技术概述

尼克森(Nicho1son)于1999年在英国提出代谢组学的概念：是生物体遭受刺激或扰动，其代谢网络和内源性细胞产物发生变化，并探究其变化规律的一门科学口5］o代谢组学作为系统生物学的重要组成部分，通过检测机体内代谢过程中产生的小分子物质的种类和含量，将机体的外在表征与内在生理变化紧密联系起来，从而找到具有分型和诊断价值的生物标志物和代谢途径，探索其发病机理，从而探究这些动态变化与生物过程之间的相对关系；对认识疾病、诊治疾病都有积极的意义。

如果说基因组学、蛋白组学是预测可能出现的情况，那么代谢组学就是直接呈现结果。代谢组学通过对检测出的低分子量级代谢物进行定性和定量的分析，从而明确目前的身体状态。这与中医证候在整体观念指导下所表现出来的症状和体征是殊途同归的。现代医学研究证实，中医"证〃本质内涵的物质基础,绝不是某一特异性的分子物质，也不是单独的某一器官或组织，差异的核心应当是多靶点的病理和多成分的变化。这也就能解释临床诊疗疾病时，调整某个指标、作用于某个脏器难以