《颗粒剂(冲剂)工艺流程图及生产管理要点》

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****药业有限公司GMP培训教材

《颗粒剂（冲剂）工艺流程图及生产管理要点》

颗粒剂（冲剂）工艺流程图

及环境区域划分示意图

生产管理要点：

1.备粒室

1.1.备料室的洁净度级别与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的有效设施，也不得作为通路。

1.2.按批生产指令或批包装指令分别备料。生产用原辅料及包装材料应分设备料室。

1.3.领取的物料均应有合格证或检验合格报告书，并同时核对物料的品名、批号、规格、数量等应相符。

1.4.根据不同性质物料，分别配备不同有效设施。如垫货板、货架、货柜、货框等。贵细药、毒麻药或标签等物料应入柜上锁。

1.5.备料室内物料均应有明显标志，并做到物料领发记录准确，手续齐全。

1.6.车间生产剩余物料，应检查质量，封口，包装完好后退库。

2.生产前准备

2.1.原料、辅料、中间产品使用前需核对品名、规格、批号、厂牌和数量，并目检、过筛，液体应过滤。

2.2.处理后的原辅料应在容器内外附有标志，写明品名、规格和重量，做好记录。

2.3.直接接触药品的包装材料、容器，应符合要求，并采用双层包装，符合质量标准要求。

2.4.其它各项要求见通则

3.生产过程

3.1.配料

3.1.1.浸膏应贮藏在洁净的容器中，并附合格证。

3.1.2.配料前先核对原料或浸膏和辅料品名、数量、规格、批号、生产厂，应与检验合格报告书相符。配料计算、称量及投料应复核，操作者及复核者均应在记录上签名。

3.1.3.粘合剂的温度、浓度等技术参数应符合工艺要求。

3.2.制粉和制软材

3.2.1.喷雾干燥制粉

3.2.1.1.在浸膏中逐渐加入辅料或粘合剂，调节到适合喷雾干燥的相对密度。

3.2.1.2.按工艺要求制定喷雾干燥的进风温度、排风温度、雾化器的高速离心转速和加料器流量，并记录。

3.2.1.3.控制喷雾塔内温度，防止产生粘壁现象，并控制水分在规定范围内。

3.2.1.

4.干燥后的粉末放凉后，装入洁净的容器中，注意防潮。

3.2.2.制软材：将药粉混均匀后，逐渐加入稠膏或粘合剂，制成适宜软材。

3.3.制粒与干燥

3.3.1.湿法制粒

3.3.1.1.按工艺要求使用规定筛号的筛网，制成颗粒，制粒过程中随时注意筛网完好情况，发现有并丝或断丝应及时更换。不得用铁丝筛网。

3.3.1.2.制出颗粒应大小均匀，松紧一致，每盘装量适宜。

3.3.2.干燥

3.3.2.1.烘箱法干燥

3.3.2.1.1.按品种制定及控制干燥盘中的湿颗粒厚度、数量，干燥过程中应经常翻料。

3.3.2.1.2.严格控制并记录烘箱温度，定时打开循环通风装置，防止颗粒融熔焦糊、变质，并控制颗粒水分在规定范围之内。

3.3.2.2.沸腾干燥法

3.3.2.2.1.按品种要求调节风量和温度

3.3.2.2.2.将湿颗粒送入沸腾干燥床内，按工艺规定调节沸腾温度和时间，操作中应不断检查有无结料现象。干燥至符合要求，冷却。

3.3.2.3.干燥颗粒装在洁净的容器内，容器上均应附有标志，注明品名、批号、数量、件数、日期、操作者（或工号）。

3.3.3.干法制粒

3.3.3.1.喷雾干燥后的粉末与适量粘合剂和润滑剂混合均匀后，干挤制粒。

3.3.3.2.干压（挤）工序应有温度和温度自动显示装置，操作人员应经常注意温湿度在控制范围内，若有超过规定上限趋势时，应通知中央温湿度控制中心及时控制。

3.3.

4.一步制粒

3.3.

4.1.按工艺要求在盛料器中装入一定数量药粉，在沸腾状态中喷入药液或粘合剂，制粒并干燥。

3.3.

4.2.控制好各项工艺参数，如温度、压力、流量、时间等。

3.4.整粒与总混

3.4.1.芳香性物料按规定用量与适量细粉混匀后逐渐加入颗粒中，混合均匀。密闭存放规定时间。

3.4.2.整粒机落料斗中应装有永久磁铁，吸除意外进入颗粒中的铁屑。

3.4.3.混合机的装量一般不宜超过总容量的三分之二。

3.4.4.混合好的颗粒装在洁净容器内，标志明显，及时送中间库。

3.5.分装

3.5.1.控制好分装室内温度和相对湿度，分装机上都应有吸尘罩排除粉末。

3.5.2.分装前先核对中间产品标志上的品名、规格、性状、批号、数量，应与检验合格报告书相符。

3.5.3.分装前应试装、调整至符合技术标准方能分装生产，并应定时抽样检查，发现问题及时调整。试装不合格品应及时返工处理。

3.6.包装

3.6.1.核对包装材料的品名、规格、批号。包装结束后应统计产品数量以及包装材料领用数、实用数、残损数及剩余数。剩余和残损包装材料应按有关管理办法处理。

3.6.2.装箱时必须复核包装箱的品名、规格、批号等。

3.7.成品入中间库待验。

4.清场

4.1.每种药材加工后，应彻底清理操作设备，容器及场所等，并检查、记录。

4.2.企业应制订清场及清洁规程。

4.3.药品生产中每批产品的每一生产阶段完成后，必须由生产操作人员清场，填写清场记录。内容至少包括：工序名称、产品名称、生产批号、清场日期、检查项目及结果，清场负责人及复查人签字。清场记录应纳入批生产记录。清场结束后由车间质量管理人员复查合格后，发放清场合格证，清场合格证作为下一品种的生产凭证。未取得“清场合格证”不得进行下一品种（规格）的生产。

5.附则

特殊有毒品种，应在密闭室中生产。操作人员隔离操作，室内应设有吸尘装置，排出粉尘应集中处理。

6.中间库

6.1.中间产品在中间库必须按品种、批号码放整齐，不同品种、不同批号之间要按规定距离码放，并挂牌注明品牌、批号、数量等内容。

6.2.中间产品在中间库要有明显的状态标志，并分区存放。

6.3.有可能互相影响质量，有混药可能的中间产品（如药物粉末、液体药物及易挥发性的药物）不能同室存放。如必须存放时，要采取有效的隔离措施，杜绝混药。

6.4.进入中间库的物料，容器上必须悬挂有明显的标明其品名、批号、规格、数量（或重量）、本批容器数量及加工状态、工序名称、操作日期等的标志。

6.5.中间库的洁净度级别应与生产要求相适应，必须按中间库清洁规程进行清洁。进入中间库的物料外皮必须清洁，无浮尘。

6.6.物料出、入中间库必须办理出入库手续，并填写出、入库台帐，做到帐、卡、物相符。

6.7.中间库的不合格品和待处理的物品必须按有关规定限期处理。