TS-7352-00复方板蓝根颗粒颗粒工艺验证方案(审)
板蓝根颗粒质量标准及检验操作规程
XXXXXXXXXXX 有限公司成品质量标准和检验操作规程1品名：1.1中文名：板蓝根颗粒 1.2汉语拼音：BaniangenKeli 2代码：3 取样文件编号：4依据：《中国药典》（2020版一部及四部 5 质量标准：6检验操作规程：6.1试药与试剂：十八烷基硅烷键合硅胶、甲醇、正丁醇、冰醋酸、水、茚三酮试液、板蓝根对照药材、L-脯氨酸对照品、精氨酸对照品、亮氨酸对照品、尿苷对照品、鸟苷对照品及腺苷对照品。
6.2仪器与用具：电子天平、水浴锅、干燥箱、超声波清洗器、硅胶G薄层板。
6.3性状：取本品适量，在自然光下目测形态和色泽，尝味，并记录结果。
6.4鉴别：（1）取本品适量2g（相当于饮片2.8g），研细，加乙醇10ml,超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。
另取板蓝根对照药材0.5g，加乙醉20ml，同法制成对照药材溶液，再取L-脯氨酸对照品、精氨酸对照品、亮氨酸对照品，分别加乙醇制成每lml各含1mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述五种溶液各2〜5u l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇一冰醋酸一水（19：5：5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105r加热至斑点显色清晰，置日光下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（2）取尿苷对照品、鸟苷对照品、（R,S）-告依春对照品及腺苷对照品，加5%甲醇制成每1ml含尿苷、鸟苷、（R,S）-告依春各20u g及腺苷25u g的混合溶液，作为对照品溶液，照＜含量测定＞项下的方法试验，吸取上述对照品溶液及＜含量测定〉项下的供试品溶液各5-10u l，注入液相色谱仪，记录色谱图。
供试品色谱中，应呈现与对照品色谱峰保留时间相对应的色谱峰。
6.5检查：应符合颗粒剂项下有关的各项规定（附录54）。
6.6含量测定：6.6.1对照品溶液的制备取尿苷对照品、鸟苷对照品及腺苷对照品适量，精密称定，加5%甲醇制成每1ml含尿苷20u g，鸟苷20u g及腺苷25u g的混合溶液，即得。
TS复方板蓝根颗粒工艺验证方案审
建议与改进措施
优化工艺参数
根据实际生产情况，对工艺参数进行进一步优化，提高产品质量和 产量。
加强设备维护
定期对生产设备进行维护和检修，确保设备的稳定性和可靠性。
完善质量管理体系
加强原材料的质量控制，完善产品质量检测体系，确保产品的安全 性和有效性。
07参考文献与附件来自参考文献• [请在此处插入参考文献]
数据记录与整理
数据记录
01
对验证过程中的数据进行详细记录，包括工艺流程、
参数、质量检测等指标的数据。
数据整理
02 对记录的数据进行整理和分析，以评估TS复方板蓝根
颗粒工艺的稳定性和可靠性。
数据报告
03
根据数据分析结果编写验证报告，报告内容包括验证
结果、结论和建议等。
05
验证结果分析与评估
数据统计与分析
颗粒制备过程的质量控制
工艺流程
明确颗粒制备的工艺流程，包括 投料、混合、制粒、干燥、整粒
等步骤。
关键控制点
确定每个步骤的关键控制点，并明 确每个控制点的操作方法和判定标 准。
过程记录
建立每个步骤的过程记录，包括投 料记录、混合记录、制粒记录、干 燥记录、整粒记录等，以确保可追 溯性。
颗粒成品的质量标准及检验方法
产品质量可靠性
评估产品的质量稳定性和一致性，以及产品 在储存和使用过程中的变化情况。
06
验证结论与建议
验证结论
工艺流程合理
TS复方板蓝根颗粒的工艺流程设计合理，各工序环节紧密衔接 ，产品质量稳定。
工艺参数有效
工艺参数如温度、压力、时间等控制得当，能有效地保证产品质 量和产量。
设备运行良好
生产设备运行稳定，维护简单，能够满足生产需求。
北京1制药厂GMP文件10-板蓝根颗粒工艺验证方案
板蓝根颗粒工艺验证方案目录1．概述2．目的3．范围4．验证组织人员5．验证使用文件6．验证条件7．验证生产步骤8．各环节技术参数及物料平衡数据9．验证过程QA监控10．主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法11．验证日期、进度安排12．验证过程及验证报告的书写1．概述：本公司生产的板蓝根颗粒的历史已有多年，根据板蓝根颗粒局颁质量标准中制法的要求，以及历年生产中的经验数据和工艺参考，结合6个批号的质量稳定性考察的数据来修订现行板蓝根颗粒生产工艺规程和用修订的工艺规程连续指导三批板蓝根颗粒的生产，根据生产过程及各环节物料的各项检测数据来验证本工艺操作性和稳定性，并对生产的三批产品进行留样观察。
2．目的：确认板蓝根颗粒生产工艺规程的操作性及稳定性。
3．范围：板蓝根颗粒的制剂生产过程包括制粒、复合包装工序。
4．验证组织及人员。
4．1验证组织：药业有限公司验证小组。
4．2人员：组长：成员：5．验证使用文件：使用文件有“板蓝根颗粒生产工艺规程”、“各岗位标准操作规程”、“各物料质量标准及检验方法”及其他相关文件。
6．验证条件：6．1物料条件：经检验符合质量标准的合格物料。
6．2环境条件：在30万级环境中进行，温度18—26℃，相对湿度45.—65%。
6．3设备条件：经过验证合格的完好设备。
6．4人员条件：能严格按岗位标准操作规程进行操作的熟练工人。
7．生产过程设计：7．1验证生产批数，每批数量及主配主确定。
7．1．1验证生产批数：3批7．1．2每批数量10500袋（含糖型10g/袋）、28000袋（无糖型3g/袋）7．2制粒工序操作步骤：7．2．1称取糖粉60kg和糊精39kg置制粒机中，打开风机及主加热，对物料进行流化干燥10—20分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度。
7．2．2具合理的雾化程度后分次将30kg板蓝根流浸膏过40目筛后喷入，进行含糖型颗粒的制粒。
7．2．3根据喷雾干燥制粒机岗位操作规程第1.2—2.2.3要求进行操作，物料干燥温度控制在80℃以下，颗粒干燥后水份控制在3%以内。
TS-7352-00复方板蓝根颗粒颗粒工艺验证方案(审)
TS-7352-00复方板蓝根颗粒颗粒工艺验证方案(审)复方板蓝根颗粒工艺验证方案文件形成：文件控制：变更记载:复方板蓝根颗粒工艺验证方案1．主题内容：本方案规定了复方板蓝根颗粒生产工艺的验证方法及标准。
2．适用范围：本方案适用于复方板蓝根颗粒生产工艺验证。
3．简介：3.1. 概述：根据四川广元蓉成制药有限公司工艺验证管理规程有关规定，在变更生产场地和设备时需要对其生产工艺进行全面的验证，确保现行的工艺流程可以持续稳定的生产出合格的产品。
公司新建提取车间、口服固体制剂车间，其生产线目前试生产品种为复方板蓝根颗粒，为确认按制订的复方板蓝根颗粒生产工艺规程进行操作，能始终生产出质量稳定可靠的合格产品，特制订本验证方案对复方板蓝根颗粒生产工艺进行验证。
我们对复方板蓝根颗粒的生产过程中提取、浓缩、制粒、分装（内包装）等生产关键工序进行验证。
把每一操作工序段作为一个验证小节，每项小节包括单元项目、执行文件、取样及检验方法、可接受标准、验证记录等几个方面。
本次复方板蓝根颗粒试生产在我公司提取车间、口服固体制剂车间进行，验证批次为三批。
具体验证时间以生产部实际生产时间为准。
3.2.验证产品基本信息：3.2.1.产品名称和产品代码：3.2.1.1.产品名称：复方板蓝根颗粒汉语拼音名：汉语拼音： Fufang Banlangen Keli3.2.1.2.产品代码：C-0103.2.2.产品概述3.2.2.1.剂型：颗粒剂3.2.2.2.规格：每袋装15g3.2.2.3.批量：720kg3.2.2.4.产品特点3.2.2.4.1.性状：本品为棕色的颗粒；味甜、微苦。
3.2.2.4.2.功能与主治：清热解毒，凉血。
用于温病发热，出斑，风热感冒，咽喉肿烂，流行性乙型脑炎，肝炎，腮腺炎。
3.2.2.4.3.用法用量：口服，一次15g，一日3次，重症加倍；小儿酌减。
预防流感、乙脑，一日15g,连服5日。
3.2.2.4.4注意事项：糖尿病患者慎用。
1.板蓝根颗粒微生物限度检查检验方法验证方案(2015年版)
1.板蓝根颗粒微生物限度检查检验方法验证方案(2015年版)G M P文件湖北****药业有限公司1.概述1.1板蓝根颗粒是《中国药典》2015年版一部品种，批准文号：国药准字Z42020660，其处方由板蓝根组成，具有清热解毒，凉血利咽之功效，用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥、腮部肿胀；急性扁桃体炎、腮腺炎见上述证候者。
有效期：18个月。
1.2根据剂型与产品处方判断，板蓝根颗粒的微生物限度检查内容应包括需氧菌总数计数、霉菌和酵母菌总数计数、大肠埃希菌检查；根据板蓝根颗粒的成分和历史验证数据分析，该产品无明显的抑菌活性，拟采用“平皿法”进行微生物限度检查，采用“常规法”进行控制菌检查。
2.目的确认所采用的方法适用于该产品的微生物计数，以确保测定方法的可靠性，确保检验结果的准确可靠。
若检验程序或产品发生变化可能影响检验结果时，计数方法应重新进行适用性试验。
3.依据《中国药典》2015年版四部“非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法”、“非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法”、“非无菌产品微生物限度标准”。
4.范围本验证方案适用于公司板蓝根颗粒微生物限度检查检验方法的适用性试验。
5.职责5.1验证领导小组5.1.1负责验证方案的审批。
5.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
5.1.3负责验证数据及结果的审核。
5.1.4负责验证报告的审批。
5.1.5负责发放验证证书。
5.2质量部5.2.1负责验证所需的培养基、样品、菌液、缓冲液等的准备。
5.2.2负责取样及对样品的检验。
5.3项目验证小组5.3.1负责拟订验证方案。
5.3.2负责验证方案的实施和收集各项验证试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证领导小组。
6.验证实施条件6.1验证方案培训：在验证实施前，应对参与验证的人员进行验证方案以及与验证相关的文件进行培训，确保相关人员掌握了验证的相关要求与知识。
6.2微生物限度检测室：检验所使用的检测室应经过HVAC系统确认，并符合要求。
板蓝根颗粒生产工艺设计方案
时，95-100℃煎煮2小时。
煎液通过罐底筛网及管道过滤器泵入提取液储罐中；第二次加8倍药材量的饮用水（1950L±50L），通蒸汽加热煮沸，沸腾之后调整蒸汽量保持罐内微沸，开始计时，95-100℃煎煮2小时。
煎液通过罐底筛网及管道过滤器泵入提取液储罐中；第三次加8倍药材量的饮用水（1950L±50L），通蒸汽加热煮沸，沸腾之后调整蒸汽量保持罐内微沸，开始计时，95-100℃煎煮2小时。
煎液通过罐底筛网及管道过滤器泵入提取液储罐中。
每锅三次提取液总量约4600L---5200L，每批1锅三次提取液总量约4600L---5200L。
2.浓缩：执行《NS-1500双效浓缩器标准操作规程程》、《储罐标准操作规程》。
将提取滤液抽至双效浓缩器中，通蒸汽加热，蒸汽压力控制0.2-0.4MPa，真空度控制-0.05—-0.08MPa，温度为75-85℃浓缩，减压浓缩至相对密度1.10（80℃）的清膏，将清膏抽至球形浓缩器中或浓缩液储罐中。
3.醇沉：按《提取、浓缩、醇沉工序标准操作程序》上述浓缩液移至醇沉罐中，放冷，按生产指令加入95%的乙醇，使含醇.量为60%，搅拌，静置24小时。
抽取上清液。
按生产指令滤渣用60%乙醇洗涤，洗液按上清液滤过方法滤过。
（二）收膏执行《HSQ-500L球形浓缩器标准操作规程程》、《储罐标准操作规程》。
将清膏抽至球形浓缩器中通蒸汽加热，蒸汽压力控制0.2-0.4MPa，真空度控制-0.05—-0.08MPa，温度为75-85℃浓缩，减压浓缩至相对密度1.28~1.32（80℃）的稠膏，打开出料阀用已称量、洁净带盖可密封的周转桶收集出料口流出的稠膏，同时通知检查人员取样。
收膏率限度为70%-100%。
（三）蔗糖粉碎1.粗碎核对待粗碎的蔗糖的名称、批号、数量等，复核无误后，执行《CSJ-250粗碎机标准操作规程程》，将CSJ-250粗碎机装上4目筛网；将收料布袋的一端绑紧于出料口，另一端放入带有洁净药用低密度聚乙烯袋的盛装桶中接料。
复方板蓝根颗粒工艺规程
起草：日期：年月审核：日期：年月日日批准：日期：年月生效日期：年月日日变更记载：拷贝号：版本号批准日期生效日期制定（变更）原因及目的：00新制定01执行2005版中国药典,修订有关内容02执行2010版中国药典,修订有关内容03企业更名、10版GMP，修订有关内容质管部 [ ]生产技术部 [ ]物料部 [ ]分发部门销售部 [ ]总经办 [ ]财务部 [ ]复方板蓝根颗粒工艺规程目录1.产品名称及剂型 (3)2.产品概述 (3)3.处方和依据 (3)4.生产工艺流程图 (4)5.工艺操作过程及工艺条件 (4)6.质量监控 (7)7.质量标准 (8)8.物料平衡计算 (10)9.技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗定额 (11)10.工艺卫生 (12)11.主要设备一览表 (12)12.技术安全及劳动保护 (13)13.劳动组织定员定岗、生产周期 (13)14.环境保护 (14)15.附录 (14)1 产品名称及剂型1.1 通用名复方板蓝根颗粒1.2 汉语拼音 Fufang Banlangen Keli1.3 剂型颗粒剂2 产品概述2.1 性状本品为棕色的颗粒；味甜，微苦。
2.2 功能主治清热解毒，凉血。
用于温病发热，出斑，风热感冒，咽喉肿烂，流行性乙型脑炎，肝炎，腮腺炎。
2.3 用法用量口服,一次15g,一日3次,重症加倍;小儿酌减。
预防流感、乙脑，一日15g，连服5日。
2.4 规格每袋装15g（相当原生药15g）2.5 有效期 24个月2.6 贮藏密封,防潮。
3 处方和依据3.1 处方板蓝根600g 大青叶900g3.2 制法以上二味,加水煎煮两次,每次1小时,滤过,合并滤液,浓缩至适量,加入三倍量乙醇,搅匀,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至稠膏状,加入蔗糖粉1425g及淀粉适量,混匀,制成颗粒,干燥,即得。
3.3 处方依据3.3.1 执行标准部颁标准中药成方制剂第十二册。
3.3.2 批准文号国药准字Z510225874生产工艺流程图检验入库中间站流程加水煎煮二次，第一次煎煮1小时，6倍量水；第二次煎煮1小时，4倍置24小时注:5 工艺操作过程及工艺条件5.1 提取5.1.1 配料根据生产指令，按处方比例和规定批投料量（批量：48万袋）领取定额包装的净药材，复核配料。
板蓝根生产工艺验证方案
编号：WS-SGYZ001O2板蓝根生产工艺再验证方案**********有限公司目录1、概述1.1 引言1.2 再验证目的1.3 再验证领导小组成员职责及验证工作计划1.4 再验证所依据的文件1.5 主要生产设备一览表及生产能力1.6 再验证要求2、各工序生产过程简述、工艺流程图2.1 各工序生产过程简述2.2 板蓝根生产工艺流程图3、生产工艺验证的实施3.1 对再验证辅助项目的确认3.2 板蓝根生产工艺中各工序风险评估3.3 再验证的关键工序3.4 再验证需确认的参数及结果分析要求3.5 板蓝根生产工艺过程各工序再验证3.5.1 原药材的净制3.5.2 软化与切制3.5.3 干燥3.5.4 包装4、成品综合质量分析5、生产工艺再验证结果分析及偏差处理、评价及建议6、再验证领导小组签字7、公司验证委员会签署意见8、附表板蓝根生产工艺再验证方案目的：制定板蓝根生产过程再验证的一系列文件，用以验证板蓝根生产工艺条件及参数能够保证生产出符合预定用途和质量标准的产品。
适用范围：板蓝根生产过程的关键工序。
责任人：验证小组成员、质量管理人员、检验人员、生产管理人员。
1、概述1.1 引言我公司现行版“板蓝根生产工艺规程”是根据《中国药典》2010年版一部板蓝根质量标准项下有关内容修订。
该产品自2008年8月GMP认证以来，产品质量基本稳定。
现采用同步验证方法，对该产品生产工艺进行连续三批生产的验证，批量均为21kg,并对其生产过程进行全面监控。
在此验证之前，应首先确认：相关生产设备是否保持持续的验证状态，清洁方法是否合理可行；检验仪器、计量器具是否定期经过校准并在校准有效期内，且校准的量程范围是否涵盖实际生产产品和检验的适用范围；各生产辅助系统、生产设备、检验仪器等目前运行状态；主要供应商是否得到评估，所用原辅料、包装材料的质量情况；相关文件是否受控。
1.2 再验证目的：本验证方案系对板蓝根生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序的工艺要求和控制参数进行再确认，对物料平衡进行再考核，对半成品、成品质量情况进行再评估，同时，也是对以上各生产辅助系统工作状态联合起来的再验证，以证明现有的物料（供应商）、各项工艺技术要求和控制参数、设施设备能够保证持续有效地生产出符合预定用途和质量标准的产品；在验证分析的基础上，进一步确定在全面实施药品GMP管理工作中修订的工艺规程及岗位标准操作规程的各项工艺技术要求和控制参数的合理性，建立明确的生产全过程的运行标准和监控标准，从而达到生产过程规范、质量管理可控、产品质量均一，实现中药饮片生产的标准化，确保中药饮片质量质量。
复方板蓝根颗粒质量标准中药成方制剂
复方板蓝根颗粒质量标准中药成方制剂1. 引言1.1 背景介绍随着复方板蓝根颗粒在临床上的广泛应用，其质量标准也成为了人们关注的焦点。
制定科学合理的质量标准，对于保障复方板蓝根颗粒的药效和安全性具有重要意义。
对复方板蓝根颗粒的质量标准进行研究和制定，对提高复方板蓝根颗粒的质量水平，保障患者用药安全具有积极的意义。
通过本文的研究，旨在探讨复方板蓝根颗粒的质量标准，为其在临床上的应用提供科学依据和指导。
1.2 研究目的研究目的是为了深入探讨复方板蓝根颗粒的药用价值，揭示其药理作用机制，分析其主要成分及其相互作用关系，进一步完善并确定其配方组成，优化生产工艺流程，确保产品质量稳定可靠。
通过临床应用和观察患者疗效，验证复方板蓝根颗粒在临床应用中的有效性和安全性，为其在临床上的广泛应用提供科学依据。
本研究还旨在为进一步的深入研究和监管提供参考，促进复方板蓝根颗粒在中药制剂领域的健康发展。
通过本次研究，将为提高复方板蓝根颗粒的质量和安全性提供实验依据和理论支撑，为其在临床应用中发挥更大的作用铺平道路。
1.3 研究意义复方板蓝根颗粒的质量标准直接关系到药品的安全性和药效，对于确保患者的用药安全和疗效具有重要意义。
制定完善的质量标准是保障复方板蓝根颗粒质量的关键之一。
研究复方板蓝根颗粒的质量标准，探索其药理作用和临床应用，将有助于提高中药复方制剂的质量水平，推动中国传统药物在现代医学中的发展和应用。
本文旨在系统地探讨复方板蓝根颗粒质量标准中药成方制剂的研究意义，为进一步提高中药制剂的质量水平和促进中药的国际化发展提供指导和借鉴。
通过对复方板蓝根颗粒的药用价值、配方、制备工艺、质量控制和临床应用等方面的研究，有望为中药制剂的质量标准制定、审核和监管提供科学依据，推动中药制剂产业的健康发展。
2. 正文2.1 复方板蓝根颗粒的药用价值复方板蓝根颗粒是一种常用的中药制剂，具有广泛的药用价值。
复方板蓝根颗粒具有清热解毒的作用，可用于治疗感冒、咽喉肿痛、咳嗽等症状。
板蓝根颗粒工艺验证
批号
验证结果
结论：
备注： 检测人： 3.3 浓缩
批号
年 月 日 复核人： 浓缩验证记录 验证结果
年月日
结论： 备注：
检测人：
年 月 日 复核人：
年月日
第 11 页 共 16 页
xx 药业有限公司
GMP 文件
文件名称 3.4 醇沉工序
板蓝根工艺验证方案及实施
醇沉验证记录
文件编号
JS-YZ-022-01
部门
职务
姓名
JS-YZ-022-01
备注
质量管理部
质量管理部部长
史言琤
生产技术部
生产技术部部长
路金县
质保中心
质保中心主任
刘全生
质检中心
质检中心主任
王海波
制剂车间
制剂车间主任
申海彦
2、 概述
板蓝根颗粒的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后，按既定的验证方案，分别
在连续生产的三批产品中进行。生产设备及场所的洁净级别、温湿度均符合有关要求，验证操作时
GMP 文件
文件名称
板蓝根工艺验证方案及实施 文件编号 JS-YZ-022-01
5.2.3、验证目的：确认多功能提取罐操作按照岗位操作规程来执行，可以保证生产出合格的中
间产品。
5.2.4、验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。
5.2.5、合格标准：投料数量，加水量，煎煮次数，时间，提取液量记录完整无误。
3．质量管理部负责制订生产工艺各项监控记录、日常监测操作规程，起草本企业生产质量标 准、取样及检验操作规程，负责取样、检验并出具检验报告，拟定生产工艺日常监测项目，确定生 产工艺验证周期。 内 容：
板蓝根颗粒剂的制备工艺流程
板蓝根颗粒剂的制备工艺流程板蓝根颗粒剂是一种常用的中药制剂，具有清热解毒、利咽消炎的功效，广泛用于感冒、咽炎等疾病的治疗。
制备板蓝根颗粒剂的工艺流程主要包括以下几个步骤：原料准备、研磨、浸提、过滤、浓缩、喷雾干燥和包装。
首先，原料准备是制备板蓝根颗粒剂的第一步。
原料包括板蓝根、淀粉、蔗糖等。
其中，板蓝根是主要的药材，需要选择新鲜、无虫蛀、无霉变的板蓝根，并进行洗净、晒干等处理。
第二步是研磨。
将处理好的板蓝根经过研磨机进行细碎研磨，使其粒度均匀细小，便于后续的浸提过程。
第三步是浸提。
将研磨好的板蓝根放入提取设备中，加入适量的水或其他溶剂进行浸提。
浸提可以采用冷水浸提或热水浸提的方法。
冷水浸提时间较长，一般需要浸泡12-24小时；热水浸提时间相对较短，一般为1-2小时。
浸提后，将提取液和渣进行分离。
第四步是过滤。
将浸提得到的板蓝根提取液进行过滤，去除多余的杂质和固体颗粒。
过滤可以采用纸滤器、布袋过滤器等设备进行。
第五步是浓缩。
将过滤后的板蓝根提取液放入浓缩设备中进行浓缩。
浓缩的目的是去除提取液中的水分，使得液体浓缩成糊状。
第六步是喷雾干燥。
将浓缩后的板蓝根糊状物通过喷雾干燥设备进行干燥处理。
喷雾干燥是利用高速旋转雾化器将糊状物雾化成小颗粒，通过热风进行快速干燥，使得颗粒迅速失去水分并固化成颗粒状。
最后，是包装。
将喷雾干燥得到的板蓝根颗粒剂进行包装，并进行质量检验，符合标准后进行标签贴纸、封口等工序，最终得到成品。
总的来说，制备板蓝根颗粒剂的工艺流程包括原料准备、研磨、浸提、过滤、浓缩、喷雾干燥和包装。
每个步骤都需要严格控制参数，并遵守药典规定的制造操作规程，确保制备出质量优良、安全有效的板蓝根颗粒剂。
对于该制剂的生产和使用，还需要严格遵守相关法律法规和医疗行业的要求。
板蓝根颗粒工艺验证
SOP-YZ-843-00 板蓝根颗粒工艺验证2 0 0 6年哈尔滨泰华药业股份有限公司板蓝根颗粒工艺验证验证目录1、验证立项申请表2、验证方案审批表3、验证方案4、验证记录5、验证报告6、验证证书验证立项申请表验证方案审批表板蓝根颗粒工艺验证方案哈尔滨泰华药业股份有限公司年月日验证方案目录1、概述1.1背景1.2目标1.3验证小组组成及职责1.3.1组成1.3.2职责1.4对象:生产工艺流程图2.验证方案内容2.1板蓝根颗粒各工序的工艺验证2.1.1工艺验证目标2.1.2设备2.1.3相关文件2.1.4生产系统要素和工艺变量的评价3.记录4.附表1.概述1.1背景板蓝根颗粒为治疗清热解毒类疾病的口服药。
是我厂的老产品。
我厂按GMP要求改造和扩建厂房、并更新设备，增加了现在国内先进的生产颗粒剂的关键设备，现以板蓝根颗粒拟生产进行工艺验证。
在验证之前，对纯化水系统、洁净空调系统（三十万级）、设备的安装，运行和性能验证，设备的清洗验证，检验仪器和仪表等均经过校正。
本次工艺验证以板蓝根颗粒工艺规程为依据。
在设备运行正常，以生产三批板蓝根颗粒的生产过程中实施(1万袋/批)，对板蓝根颗粒的生产工艺条件，工艺参数及相关操作SOP进行同步验证。
1.2目标本产品工艺验证方案的目的在于为评价板蓝根颗粒生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，提供系统的技术参数，确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性。
保证实现在正常的生产条件下，能始终如一地生产出符合预定规格质量标准的产品。
1.3验证小组组成及职责1.3.1组成组长:关欣组员:（生产技术部）闫文泉（质保部）张丽华、张弘（固体制剂车间）关欣、刘彦凯（物控部）何福春1.3.2职责1.3.2.1质保部、生产技术部负责验证小组的管理，验证报告的批准及合格证书的发放。
1.3.2.2验证小组部门的负责人对验证方案,验证报告进行审核会签。
1.3.2.3生产车间负责协助验证小组按验证方案组织验证的实施。
一种复方板蓝根颗粒的前处理方法及制备方法[发明专利]
![一种复方板蓝根颗粒的前处理方法及制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/09f3e602e009581b6ad9eb98.png)
专利名称：一种复方板蓝根颗粒的前处理方法及制备方法专利类型：发明专利
发明人：许冬瑾,迟慧春,冯志伟,李文珍
申请号：CN201810925565.9
申请日：20180815
公开号：CN108969604A
公开日：
20181211
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种复方板蓝根颗粒的前处理方法，包括清洗步骤、提取步骤、浓缩步骤、醇沉步骤和收膏步骤。
本发明还提供一种复方板蓝根颗粒的制备方法。
本发明的前处理方法通过控制醇沉步骤中乙醇的浓度，以及配合其余步骤，提高了产品生产效率，降低了生产成本，保证了产品质量。
申请人：康美保宁(四川)制药有限公司
地址：637400 四川省南充市阆中市康美大道8号
国籍：CN
代理机构：广州市越秀区哲力专利商标事务所(普通合伙)
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一种复方板蓝根颗粒的制备方法
（19）中华人民共和国国家知识产权局（12）发明专利申请（10）申请公布号CN104288194A（43）申请公布日 2015.01.21（21）申请号CN201410596822.0（22）申请日2014.10.30（71）申请人黄琴地址541001 广西壮族自治区桂林市叠彩区蓄芦笛路21号（72）发明人黄琴（74）专利代理机构桂林市持衡专利商标事务所有限公司代理人汤凌志（51）Int.CI权利要求说明书说明书幅图（54）发明名称一种复方板蓝根颗粒的制备方法（57）摘要本发明公开了一种复方板蓝根颗粒的制备方法，包括如下步骤：将板蓝根原料，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过；2)滤液浓缩至相对密度为1.10，温度45℃，加入果胶酶、纤维素酶、果胶裂解酶的组成的复合酶进行酶解，果胶酶、纤维素酶、果胶裂解酶的重量比是5:3:2，复合酶加入量是浓缩后滤液重量的0.5-1.0％；继续浓缩至相对密度为1.20，温度45℃，过滤，冷却，加入95％乙醇使醇含量为30％，静止沉淀，提取上清液；回收乙醇，在温度为70℃时浓缩至相对密度为1.20；加入常规用量的蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥。
本发明通过加入酶解工艺，可以减少醇沉时的乙醇浓度，降低成本。
法律状态法律状态公告日法律状态信息法律状态2015-01-21公开公开2015-01-21公开公开2015-01-21公开公开2015-02-18实质审查的生效实质审查的生效2015-02-18实质审查的生效实质审查的生效2015-02-18实质审查的生效实质审查的生效2017-08-01专利申请权、专利权的转移专利申请权、专利权的转移2017-08-01专利申请权、专利权的转移专利申请权、专利权的转移2017-08-08授权授权权利要求说明书一种复方板蓝根颗粒的制备方法的权利要求说明书内容是....请下载后查看说明书一种复方板蓝根颗粒的制备方法的说明书内容是....请下载后查看。
正交实验优选复方板蓝根冲剂的处方组成和提取工艺
正交实验优选复方板蓝根冲剂的处方组成和提取工艺
张曦;周志生
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2004(016)004
【摘要】目的根据有效成分的性质,优选我院复方板蓝根冲剂的处方组成和提取工艺.方法采用薄层层析分离出处方的有效成分靛玉红和氨基酸,在靛玉红含量和含氮量为指标,作正交实验,为我院复方板蓝根冲剂选择最佳处方组成,为提取工艺的优选提供实验依据.结果我院复方板蓝根冲剂的最佳处方组成板蓝根、大青叶、甘草优于市售板蓝根冲剂的处方组成板蓝根、大青叶;最佳提取工艺为将大青叶用70%乙醇回流加热提取,滤过;药渣与板蓝根、甘草用70℃温水各浸提12h、10h,滤过,合并2部分滤液,回收乙醇,低温减压浓缩成流浸膏.结论改进工艺法制出的成品可获得靛蓝、靛玉红及氨基酸等成分的理想含量,并较好地利用了凝集素,为确保制剂质量,建议我院复方板蓝根冲剂的传统生产方法予以改进.
【总页数】4页(P22-25)
【作者】张曦;周志生
【作者单位】暨南大学附属第三医院珠海市人民医院,珠海,519000;暨南大学附属第三医院珠海市人民医院,珠海,519000
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.4
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复方板蓝根颗粒工艺验证方案文件形成：文件控制：变更记载:复方板蓝根颗粒工艺验证方案1．主题内容：本方案规定了复方板蓝根颗粒生产工艺的验证方法及标准。
2．适用范围：本方案适用于复方板蓝根颗粒生产工艺验证。
3．简介：3.1. 概述：根据四川广元蓉成制药有限公司工艺验证管理规程有关规定，在变更生产场地和设备时需要对其生产工艺进行全面的验证，确保现行的工艺流程可以持续稳定的生产出合格的产品。
公司新建提取车间、口服固体制剂车间，其生产线目前试生产品种为复方板蓝根颗粒，为确认按制订的复方板蓝根颗粒生产工艺规程进行操作，能始终生产出质量稳定可靠的合格产品，特制订本验证方案对复方板蓝根颗粒生产工艺进行验证。
我们对复方板蓝根颗粒的生产过程中提取、浓缩、制粒、分装（内包装）等生产关键工序进行验证。
把每一操作工序段作为一个验证小节，每项小节包括单元项目、执行文件、取样及检验方法、可接受标准、验证记录等几个方面。
本次复方板蓝根颗粒试生产在我公司提取车间、口服固体制剂车间进行，验证批次为三批。
具体验证时间以生产部实际生产时间为准。
3.2.验证产品基本信息：3.2.1.产品名称和产品代码：3.2.1.1.产品名称：复方板蓝根颗粒汉语拼音名：汉语拼音： Fufang Banlangen Keli3.2.1.2.产品代码：C-0103.2.2.产品概述3.2.2.1.剂型：颗粒剂3.2.2.2.规格：每袋装15g3.2.2.3.批量：720kg3.2.2.4.产品特点3.2.2.4.1.性状：本品为棕色的颗粒；味甜、微苦。
3.2.2.4.2.功能与主治：清热解毒，凉血。
用于温病发热，出斑，风热感冒，咽喉肿烂，流行性乙型脑炎，肝炎，腮腺炎。
3.2.2.4.3.用法用量：口服，一次15g，一日3次，重症加倍；小儿酌减。
预防流感、乙脑，一日15g,连服5日。
3.2.2.4.4注意事项：糖尿病患者慎用。
3.2.2.4.5.贮藏：密封，防潮。
3.2.2.4.6.有效期：二年3.2.2.4.7.批准文号：国药准字Z510221543.2.3批生产记录编号：SC-SRD-09-028-004．验证目的：4.1.本次验证旨在证明在生产场地和设备变更的情况下，按复方板蓝根颗粒生产工艺规程、有关GMP管理规程、标准操作程序及验证文件的要求，连续进行三批试生产，证明设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计产品质量能够符合复方板蓝根颗粒的质量标准。
确认本生产工艺稳定、操作程序合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重现性，保证生产处于受控状态，确保能连续地生产出合格的产品。
4.2.本方案确定了在实际操作条件下需要监控的关键工艺参数和变量，概括了对中间品样品的取样与检测要求，并规定工艺监控及产品检测的可接受标准。
4.3.为避免记录重复，批生产记录作为原始记录备查，验证方案中只记录重点控制项目、重点结果和数据。
5．实施验证人员及主要职责：6．验证实施所需的条件：根据GMP的要求，需要在验证开始之前确保人员培训及考核合格；公用工程系统（厂房设施、HVAC系统、二级反渗透纯化水系统、压缩空气系统）运行良好，均已经验证合格；关键生产设备和检验设备均已验证或校验合格；生产所用原辅料、内包装材料是由合格供应商提供的符合我公司质量标准的产品；计量器具经校验合格、生产用物料经检验符合厂定质量标准；生产用批生产记录、中间产品和成品检验标准操作规程及检验记录等文件均已签批并可用；已编制取样计划等条件应符合工艺验证的前提条件。
6.1.人员培训:验证开始前先查阅培训记录是否齐全，确认相关人员已进行了GMP相关知识培训、工艺规程和操作程序的培训、安全与防护等的培训，并通过考核合格，能够胜任并能完成相关的工作。
判断标准是：人员均培训合格上岗。
（见附件一：复方板蓝根颗粒主要生产相关人员培训合格确认表）6.2.主要生产设备的确认:根据复方板蓝根颗粒工艺的要求，要求确保与本生产工艺验证有关的主要生产设备均已经过确认，并处于有效状态。
（见附件二：复方板蓝根颗粒主要生产设备确认表）6.3.主要检验设备的确认:根据复方板蓝根颗粒原料、中间体及成品质量标准的检验要求，要求确保与本验证有关的关键检验设备均已经过确认或检定，并处于有效状态。
（见附件三：复方板蓝根颗粒主要检验设备确认表）6.4. 物料:根据复方板蓝根颗粒工艺的要求，要求确保所有与本产品验证有关的物料均由合格供应商提供并经公司质量管理部门检验合格。
（见附件四：复方板蓝根颗粒生产所需物料合格确认表）6.5.计量器具:根据复方板蓝根颗粒工艺的要求，要求确保所有与本验证有关的计量器具处于校准有效状态。
（见附件五：复方板蓝根颗粒生产关键计量器具校准合格确认表）6.6.公用工程系统（见附件六：公用工程系统确认表）6.6.1. 二级反渗透纯化水系统：根据该工艺的要求，一般生产区用水为城市自来水供水，符合国家饮用水标准，生产工艺用水要求使用二级反渗透纯化水，因此试生产前二级反渗透纯化水系统应经过确认并并在使用有效期内。
6.6.2. HVAC系统：根据生产工艺的要求，要求HVAC系统在试生产前应经确认并在使用有效期内，确保洁净度符合要求。
6.6.3. 压缩空气系统：根据生产工艺的要求，与药品直接接触的压缩空气应经过确认并在使用有效期内。
确保压缩空气质量在生产使用过程中符合要求D级洁净度要求。
6.7.文件、记录：文件、记录均在年月已签批并可用。
6.8.取样：已制定取样计划，在单元验证中体现。
7．变更和偏差处理：验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认与验证小组并对偏差和变更进行详细记录（参见偏差处理单，变更处理单），分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。
所有偏差和变更得到有效处理后，验证方可进入下一步骤。
偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在验证报告中。
变更和偏差处理记录□本次验证无变更和偏差情况□本次验证发生变更和偏差情况检查人/日期：复核人/日期：8．验证方法：此次验证为同步验证，以《复方板蓝根颗粒工艺规程》SC-TS-09-002-00为依据，以符合GMP要求生产车间为基本生产条件，严格按照相关的GMP管理文件和各岗位标准操作程序操作，在正常生产状态下验证3个连续而且成功的批次。
验证批量：720kg。
8.1.本验证方案适用于复方板蓝根颗粒的生产工艺验证，依据本次验证的目的，在本次验证中将要研究的工艺步骤如下：8.2.本次验证中主要生产物料情况：8.2.1.提取工序：8.2.2.制粒、分装工序：8.3.批投料处方：8.3.1.提取工序：8.3.2.制粒、分装工序：8.4.生产工艺流程图：8.4.1工艺流程图物料工序检验入库中间站注：虚线框内为D级洁净区。
8.5.生产设备与容器：8.6.关键工艺参数点：9.验证内容：9.1.单元验证项目：提取9.1.1.目的：9.1.1.1.证明按规定的生产工艺将中药饮片加入水提取罐中，能提取合格的药液。
9.1.1.2.确认过滤筛网的目数、完好性。
9.1.2.主要执行文件：《称量SOP》、《提取岗位SOP》、《零头物料／产品处理SOP》、《电子台秤使用、维护和维修SOP》、《水提取罐使用、维护和维修SOP》9.1.3.验证项目、检查方式及可接受标准：9.1.4.结果记录：见附件七：提取岗位工艺验证记录9.2.单元验证项目：浓缩岗位岗位9.2.1.目的：9.2.1.1.确认过滤筛网的目数、完好性。
9.2.1.2.证明按规定的生产工艺将药液放于双效浓缩器中浓缩，能够达到浓缩效果。
9.2.2.主要执行文件：《浓缩岗位SOP》、《零头物料／产品处理SOP》、《WZⅡ1000双效浓缩器使用、维护和维修SOP》9.2.3.验证项目、检查方式及可接受标准：9.2.4.结果记录见附件八：浓缩岗位工艺验证记录 9.3单元验证项目：收膏岗位9.3.1.目的：9.3.1.1.证明按工艺要求操作收得复方板蓝根颗粒稠膏符合质量要求。
9.3.1.2. 确认复方板蓝根颗粒稠膏在冷库中储存周期。
9.3.2.主要执行文件：《称量SOP 》、《收膏岗位SOP 》、《电子秤使用、维护和维修SOP 》 9.3.3.验证项目、检查方式及可接受标准：9.3.4.结果记录见附件九：收膏岗位工艺验证记录9.4单元验证项目：粉碎过筛工序9.4.1.目的9.4.1.1.确认筛网目数及过筛后筛网完好。
9.4.1.2.证明粉碎、过筛后物料的平衡率限度符合工艺要求。
9.4.1.3.证明粉碎、过筛后物料的收率限度符合工艺要求。
9.4.2.主要执行文件《称量SOP》、《粉碎过筛SOP》、《零头物料／产品处理SOP》、《电子台秤使用、维护和维修SOP》、《40B-X型万能粉碎机使用、维护和维修SOP》、《ZS-800型振荡筛使用、维护和维修SOP》9.4.3.验证项目、检查方式及可接受标准9.4.4.结果记录见附件十：粉碎、过筛岗位工艺验证记录9.5.单元验证项目：制粒岗位工序9.5.1.目的证明按规定的生产工艺将物料加入摇摆式制粒机内制成颗粒，经方型振动筛筛粒收集能通过12目筛和不能通过80目筛的颗粒，能够持续稳定的制备出符合复方板蓝根颗粒中间产品质量标准的颗粒。
9.5.2.主要执行文件《称量SOP》、《制粒SOP》、《零头物料／产品处理SOP》、《FZ-0.6X2.0方型振荡筛使用、维护和维修SOP》9.5.3.验证项目、检查方式及可接受标准9.5.4.结果记录见附件十一：制粒岗位工艺验证记录9.6.单元验证项目：总混岗位9.6.1.目的：证明按设定的变频器速度和混合时间，规定的生产操作规程进行操作能够持续及稳定地将混合物混合均匀，并分装到料桶中的中间体活性成分是均匀分布的，是符合中间产品质量标准的。
9.6.2.执行文件：《称量SOP》、《总混SOP》、《零头物料／产品处理SOP》、《电子台秤使用、维护和维修SOP》、《EYH-2000型二维运动混合机使用、维护和维修SOP》9.6.4.结果记录见附件十二：总混岗位工艺验证记录9.7.单元验证项目：内包装岗位9.7.1.目的证明按规定的包装条件，能够持续稳定的制备出符合产品质量标准的药品。
9.7.2.主要执行文件《内包装SOP》、《零头物料／产品处理SOP》、《DXDK40Ⅱ型自动颗粒包装机使用、维护和维修SOP》9.7.4.结果记录见附件十三、内包装岗位工艺验证记录（一）见附件十四、内包装岗位工艺验证记录（二）10．附件附件一：复方板蓝根颗粒主要相关人员培训合格确认表附件二：复方板蓝根颗粒主要生产设备确认表附件三：复方板蓝根颗粒主要检验设备确认表附件四：复方板蓝根颗粒生产所需物料合格确认表附件五：复方板蓝根颗粒生产关键计量器具校验合格确认表附件六：公用工程系统确认表附件七：提取岗位工艺验证记录附件八：浓缩岗位工艺验证记录附件九：收膏岗位工艺验证记录附件十：粉碎、过筛岗位工艺验证记录附件十一：制粒岗位工艺验证记录附件十二：总混岗位工艺验证记录附件十三：内包装岗位工艺验证记录（一）附件十四：内包装岗位工艺验证记录（二）附件一：复方板蓝根颗粒主要相关人员培训合格确认表检查人/日期：复核人/日期：附件二：复方板蓝根颗粒主要生产设备确认表检查人/日期：复核人/日期：附件三：复方板蓝根颗粒主要检验设备确认表检查人/日期：复核人/日期：附件四：复方板蓝根颗粒生产所需物料合格确认表检查人/日期：复核人/日期：附件五：复方板蓝根颗粒关键计量器具校验合格确认表检查人/日期：复核人/日期：附件六：复方板蓝根颗粒公用工程系统确认表检查人/日期：复核人/日期：附件七：提取岗位工艺验证记录检查人/日期：复核人/日期：附件八：浓缩岗位工艺验证记录检查人/日期：复核人/日期：附件九：收膏岗位工艺验证记录检查人/日期：复核人/日期：附件十：粉碎过筛岗位工艺验证记录检查人/日期：复核人/日期：附件十一：制粒岗位工艺验证记录检查人/日期：复核人/日期：附件十二：总混工艺验证记录检查人/日期：复核人/日期：检查人/日期：复核人/日期：检查人/日期：复核人/日期：。