生物制药工艺学

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生物制药工艺学5章生物制药工艺学

设备选型建议
优先选择技术成熟、性能稳定、操作简便、维护方便的设备，同时要考虑设备的可扩展性和升级潜力。
车间布局规划原则和实例展示
车间布局规划原则
遵循工艺流程顺畅、物料搬运便捷、空间利用高效、安全卫生等原则进行车间布局规划。
实例展示
以某生物制药企业的生产车间为例，展示如何根据生产工艺流程、设备尺寸和产能等因素，合理规划车间布局，包括设备摆放、物料存放、人员流动等方面的设计。
前景展望
随着科技的进步和生物医药需求的增长，生物制药产业将继续保持快速发展的势头。未来，生物制药将在疾病治疗、预防保健、农业、环保等领域发挥更大的作用，为人类健康和生活质量的提高做出更大的贡献。
02 原料选择与预处理
原料来源及选择原则
动物源原料
选择健康、无疾病、品种明确的动物，确保原料的安全性和有效性。
资源管理
合理配置人力、物力、财力等资源，确保质量管理体系的顺利运行。
质量管理体系实施过程监控和持续改进方法论述
过程监控
建立过程监控机制，对关键过程进行实时监控，确保过程稳定和受控。
数据分析
运用统计技术对数据进行分析，识别过程中的问题和改进机会。
持续改进
采用PDCA循环等方法，对过程进行持续改进，提高过程效率和质量。
设备维护和保养制度建立
设备维护和保养的重要性
设备是生物制药生产的核心，良好的维护和保养制度能够确保设备稳定运行，延长设备使用寿命，减少故障停机时间，提高生产效率。
设备维护和保养制度建立
制定详细的设备维护和保养计划，明确维护周期、保养内容和责任人；建立设备维护档案，记录设备维护历史和故障处理情况；定期对设备进行预防性维护和保养，确保设备处于良好状态。

生物制药工艺学 2工艺基础

僧袍芋螺
海鞘来源的抗癌肽 Didemnin B
Didemnin B是一种由7个氨基酸和2个羧酸组成的带有分枝的环缩肽,既能抑制蛋白质的合成,也能抑制DNA、RNA的合成,对黑色素瘤B16细胞周期作用的研究表明,它可杀伤各期细胞,尤以G1至S期细胞敏感，它可快速完全介导HL-60细胞凋亡。目前Didemin B已能够人工全合成,该药完成了临床Ⅱ期实验,最有希望开发成治疗癌症的新药。此外第二代 didemnins-脱氢didemnins B(aplidine)现也已进入临床实验。
流体 CO2 SO2 N2O 水氨苯甲苯甲醇乙烷丙烷丁烷戊烷乙烯
临界温度（℃） 31.06 157.6 36.5 374.3 132.4 288.9 318.5 240.5 —88.7 —42.1 10.0 36.7 9.9
临界压力（105Pa） 73.9 79.8 72.7 224.0 114.3 49.5 41.6 81.0 49.4 43.2 38.5 34.2 51.9
第二章生物制药工艺技术基础
Basis of biopharmaceutical technology
第一节生物制药工艺技术基础
天然生化药物：
以人体、动物、植物、微生物和海洋生物为原料，应用生物化学的原理、方法与生物分离工程技术加工制造的一大类天然生物药物。
生物制药的主要流程：生物材料的获得——生物活性物质的提取— —有效成分的分离纯化—— 后处理及制剂
反胶束相
混合器1 分离器1
进料前萃取
混合器2
出料
分离器2
后萃取
应用
（一）蛋白质类药物如蛋白酶、脂肪酶等
（二）、氨基酸亲水性不同,疏水氨基酸主要在反胶束界面;亲水性氨基酸在反胶束内部极性水中

生物制药工艺学

生物制药工艺学一、离心技术1. 制备超离心三种转子P3182. 制备超离心三种离心方法P3203. 沉降速度和沉降系数 P328 ①沉降速度：即在离心力作用下，物质粒子于单位时间内沿离心力方向移动的距离。

②沉降系数：即物质粒子在单位离心场中的沉降速度，量纲为秒。

一般所说沉降系数为S 20,w 。

4. 分析超离心的两种方法 P331 Svedberg 方程式：测分子量实质是用不同方法测其沉降速度。

原理测量量沉降速度法根据沉降速度测出沉降系数以推出分子量。

界面位移量与离心时间。

沉降平衡法特定平衡下,离心力与扩散力平衡，液面浓度为0，池底浓度为2c 。

任意两位移处的浓度。

5. 超离心的其他两种应用P334①对生物大分子的均一性估计；②生物分子形状、大小及水合度的判断。

二、膜分离技术1. 各向同性膜与各项异性膜P341①各向同性膜：厚度大，孔隙为圆柱体。

流速低，易堵塞。

②各向异性膜：1）正反两面结构不同：功能层是孔径一定、薄的“皮肤层”，支持层为孔隙大得多、更厚的海绵层；2）喇叭口滤膜，孔隙为圆台形。

2. 截留分子量P343分子量截留值是指阻留率达90%以上的最小被截留物质的分子量。

3. 浓差极化现象P346超滤是在外压作用下进行的。

外源压力迫使分子量较小的溶质通过薄膜，大分子被截留在膜表面，并逐渐形成浓度梯度，产生浓差极化现象。

✘害处：引起流速下降、影响膜的选择透过性。

✔解决方法：振动、搅拌、错流、切流等技术。

4. 五种微孔滤膜P3555. 三种测微孔滤膜孔径的方法P3566. 微孔滤膜的应用P361①mRNA的测定以及纯化：使用硝酸纤维膜吸附与mRNA配对的DNA单链，然后将放射性mRNA样品溶液过膜使目的mRNA与DNA单链配对结合。

最后洗涤游离RNA，并用胰核糖核酸酶处理除去残留RNA。

②环状DNA的纯化环状DNA链打开后，变为一条环状链和一条单链。

用硝酸纤维膜结合单链，而环状链过膜，即可纯化得到环状单链DNA。

生物制药工艺学(王徐整理版)

一、名词解释1、生物药物：生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法，利用生物体、生物组织、细胞、体液等制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。

2、诱变育种：是利用物理或化学诱变剂处理均匀分散的微生物细菌群体，促进其突变率大幅度提高，然后采用简便、高效的筛选方法，从中选出少数具有优良性状的突变菌株。

3、盐析法：是利用各种生物分子在浓盐溶液中溶解度的差异，通过向溶液中引入一定数量的中性盐，使目的物或杂蛋白以沉淀析出，达到纯化目的的方法。

4、吸附法：指利用吸附作用，将样品中的生物活性物质或杂质吸附于适当的吸附剂上，利用吸附剂对活性物质和杂质间吸附能力的差异，使目的物和其它物质分离，达到浓缩和提纯目的的方法。

5、生物转化：是指外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。

生物转化是机体对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态的主要机制。

6、双水相萃取：不同的高分子溶液相互混合可产生两相或多相系统，利用物质在互不相容的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法。

7、生物分离技术：从动植物或者微生物的有机体或者器官、生物工程产物及其生物化学产品中提取、分离、纯化有用物质的技术过程。

也称生物工程下游技术。

8、絮凝：在某些高分子絮凝剂存在下，在悬浮粒子之间产生架桥作用使胶粒形成大的絮凝团的过程。

9、相对离心力：由于各种离心机转子的半径或者离心管至旋转轴中心的距离不同，离心力而受变化，相对离心力就是实际离心场转化为重力加速度的倍数。

10、亲和吸附剂：由载体及配基偶联构成，在亲和层析中起可逆结合的特异性物质称为配基，与配基结合的层析介质称为载体。

11、细胞破碎：是指利用外力破坏细胞膜和细胞壁，使细胞内容物包括目的产物成分释放出来的技术，是分离纯化细胞内合成的非分泌型生化物质（产品）的基础。

12、亲和层析：在生物分子中有些分子的特定结构部位能够同其他分子相互识别并结合，这种结合既是特异的，又是可逆的，改变条件可以使这种结合解除。

生物制药工艺学

生物制药工艺学生物药物:是利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合应用生物学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法加工制造而成的一大类用于预防、诊断、治疗和康复保健的制品。

生物药物四大类型:?基因重组多肽、蛋白类治疗剂?基因药物?天然生物药物?合成与部分合成的生物药物3、生物技术制药是运用现代生物技术(包括基因工程、细胞工程、酶工程及发酵工程)，尤其是重组DNA技术和单克隆抗体技术，生产多肽、蛋白质、激素和酶类药物以及疫苗、单抗和细胞因子类药物等。

4、生物技术药物理化性质:?生物材料中的有效物质含量低，杂质种类多且含量相对较高?生物活性物质组成结构复杂，稳定性差?生物材料易染菌，腐败?生物药物制剂有特殊要求 1、生物活性物质提取方法:?酸碱盐水溶液提取法?表面活性剂提取法与反胶束提取法?有机溶剂提取?双水相萃取?超临界萃取技术。

2、生物活性物质浓缩与干燥方法:?盐析浓缩?有机溶剂沉淀浓缩?用葡聚糖凝胶浓缩?用聚乙二醇浓缩?超滤浓缩?真空减压浓缩与薄膜浓缩3干燥常用的方法有膜式干燥、气流干燥、减压干燥4、菌种保存法:?斜面低温保存法、?液体石蜡封藏法、?冷冻干躁保藏法、?液氮超低温保藏法、?甘油冷冻保藏法、?其他干燥保藏法。

5、固化酶是指借助与物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂酶的固定化方法:吸附法、包埋法、交联法、共价键结合法1、细胞培养液的预处理:?细胞及蛋白质的处理，包括加入凝聚剂、加入絮凝剂、变性沉淀、吸附、等电点沉淀以及加入各种沉淀剂;?多糖的去除;?高价金属离子的去除，包括离子交换法和沉淀法。

2、细胞破碎方法:机械法(匀浆法、珠磨法、超声法);物理法(干燥法、冻融法、渗透压冲击法);化学法(化学试剂处理、制成丙酮粉、酶解法)生物法(酶解法组织自溶法)3、生物大分子分离纯化原理，1根据分子形状和大小不同进行分离如差速离心2根据分子电离性质差异分离如电泳法3根据分子极性大小及溶解度不同分离如溶剂提取法盐析法，4根据物质吸附性质不同如吸附层析法5根据配体特异性如亲和层析法1、料液与萃取剂接触后，料液中的溶质向萃取剂转移的过程称为萃取，达到萃取平衡后，大部分溶质转移到萃取剂中，这种含有溶质的萃取剂溶液叫做萃取液，而被萃取出溶质的料液称为萃余液 2、影响萃取的因素:?乳化和破乳化?PH ?温度和萃取时间?盐析作用的影响?溶剂的种类、用量及萃取方式的选择3、双水相萃取法是不同的高分子溶液相互混合可产生两相或多相系统，利用物质在互不相容的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法4、影响双水相萃取因素:?成相高聚物的分子量?成相聚合物的浓度(界面张力)?电化学分配(盐类的影响)?疏水效应?温度及其他因素6超临界萃取操作方法:恒温萃取，恒压萃取，吸附法。

生物制药工艺学19章生物制药工艺学

生物药物的作用机制可以分为直接作用和间接作用。直接作用是指药物直接与靶点结合，如酶抑制剂、受体拮抗剂等；间接作用是指药物通过调节体内某些生理过程来发挥作用，如激素类药物。
生物药物的合成途径
生物药物的合成途径是指利用生物技术手段，通过微生物发酵、细胞培养、基因工程等技术手段生产生物药物的过程。了解生物药物的合成途径有助于更好地掌握其生产工艺和质量控制。
生物制药工艺学19章
目
CONTENCT
录
• 生物制药工艺学概述 • 生物制药工艺学的基本原理 • 生物制药工艺学的主要技术 • 生物制药工艺学的生产实践 • 生物制药工艺学的未来展望
01
生物制药工艺学概述
定义与特点
定义
生物制药工艺学是一门研究利用生物技术制备药物的方法和过程的学科。
特点
生物制药工艺学具有高度专业化和技术密集型的特点，涉及生物学、化学、药理学等多个领域的知识。
生物制药工艺学与其他学科的交叉融合
生物制药工艺学与化学工程的交叉融合
在生物制药工艺中，涉及到大量的化学反应和分离过程，需要应用化学工程的理论和技术。例如，在抗体药物的制备中，需要用到蛋白质分离和纯化技术，这些技术就涉及到物理化学和传递过程的理论。
生物制药工艺学与数学的交叉融合
在生物制药工艺中，需要用到大量的数学模型和计算方法，如反应动力学模型、过程控制模型等。这些数学模型的建立和应用，将极大地提高生物制药工艺的预测和控制能力。
生物制药工艺学的应用领域
01
02
03
04
疾病治疗药物
生物制药工艺学在开发治疗癌症、心血管疾病、神经系统疾病等重大疾病的创新药物方面发挥着重要作用。
疫苗研发
通过生物制药工艺学的方法，可以研发针对传染病病原体的疫苗，提高人类健康水平。

生物制药工艺学课件

基因突变与蛋白质改造
通过基因工程技术对蛋白质进行定点突变，以改善其功能或提高其稳定性。
基因治疗
利用基因工程技术将正常基因导入病变细胞，以纠正或补偿缺陷基因。
基因诊断
利用基因工程技术检测基因突变、单基因遗传病和多基因疾病，为疾病的预防和诊断提供依据。
细胞工程技术
细胞培养技术
通过细胞培养技术实现细胞的大量扩增和生产，用于药物筛
采用先进的分离和纯化技术，如超滤、纳滤、色谱等，降低下游处理的成本。
基因工程菌的高密度培养
通过优化培养条件，实现基因工程菌的高密度培养，提高单位体积内的产物产量，降低生产成本。
副产物利用和废物处理
通过合理利用副产物和有效处理废物，降低生产过程中的能耗和物耗，从而降低生产成本。
05
CATALOGUE
特点
以生物技术为基础，涉及微生物、细胞、酶等生物活性物质的利用，具有高度专业化和技术密集型的特点。
生物制药工艺学的应用领域
01
02
03
04
抗生素生产
利用微生物发酵技术生产抗生素等药物。
疫苗制备
利用微生物或细胞培养技术制备疫苗。
重组蛋白质药物
利用基因工程技术重组蛋白质并生产药物。
基因治疗
利用基因工程技术治疗遗传性疾病和癌症等疾病。
生物制药工艺学课件
CATALOGUE
目录
• 生物制药工艺学概述 • 生物制药工艺流程 • 生物制药工艺中的关键技术 • 生物制药工艺的优化与改进 • 生物制药工艺的法规与伦理问题
01
CATALOGUE
生物制药工艺学概述
生物制药工艺学Leabharlann 定义与特点定义生物制药工艺学是一门研究利用生物技术制备药物的方法和过程的学科。

生物制药学——第二章生物制药工艺学基础

原料药（精制品）经精细加工制成片剂、针剂、冻干剂、粉剂等供临床应用的各种剂型。
一、生物材料与生化活性物质
（一）生物制药的生物材料来源
生物资源：主要有动物、植物、微生物的组织、器官、细胞与代谢产物。
开发新途径：动植物细胞培养、微生物发酵、基因工程、细胞工程、酶工程等。
一、生物材料与生化活性物质
红霉素杀念珠菌素 Bialaphos FK506
（约8700种）
放线菌产生的多种多样的次生代谢产物
Hygromycin B
Kanamycin B
Rifamycin SV
Cephamycin C
Erythromycin streptomycin
Spinosyn A
Abamectin
Validamycin A
人源性生化药物动物生化药物植物生化药物微生物源生化药物海洋生物生化药物
生化制药的六个阶段：
1.原料的选择和预处理 2.原料的粉碎 3.提取：
从原料中经溶剂分离有效成分，制成粗品的工艺过程。 4.纯化：
粗制品经盐析、有机溶剂沉淀、吸附、层析、透析、超离心、膜分离、结晶等步骤进行精制的工艺过程。 5.浓缩、干燥及保存 6.制剂：
生化成分：氨基酸、蛋白质、酶、激素、糖类、脂类、维生素等。
新的有效生物药物逐年增加：天花粉蛋白、木瓜蛋白酶、天麻多糖等。
5、微生物—细菌
常用细菌发酵法生产乳酸、醋酸、丙酮、丁醇。主要发展领域有：（1）氨基酸：
利用微生物酶可转化对应的α酮酸或羟基酸产生氨基酸。（2）有机酸：柠檬酸、苹果酸、乳酸
生物材料来源
1、动物脏器 2、血液、分泌物和其他代谢产物 3、海洋生物 4、植物 5、微生物

生物制药工艺学整理

1．生物制药：以生物材料为原料或用生物技术、方法制造的药物。

2．杂交育种：将两个基因型不同的菌株经过吻合或接合，使遗传物质重新组合，从中分离和筛选出具有新性状的过程。

3．葡萄糖效应：培养基中的葡糖糖的浓度过高，会加快菌体的代谢，使培养基中的溶解的氧不能满足有氧呼吸的需要，使葡萄糖的代谢进入不完全氧化途径，产生酸性代谢产物，使pH降低，遏止某些产物的生物合成酶，这种现象叫做葡萄糖效应。

4．浓差极化：当溶剂透过膜而溶质留在膜上时，它使得膜面上的溶质浓度增大高于主体中溶质浓度，这种现象称为浓差极化。

5．亲和色谱：利用生物大分子于某些对应的专一分子特意识别和可逆结合的特性而建立起来的一种分离生物大分子的色谱方法。

6．次级代谢产物：与微生物的生长繁殖无关的代谢产物，包括：抗生素、色素、生物碱等。

7初级代谢产物主要包括氨基酸，蛋白质，核酸核苷酸，维生素脂肪酸等特点：（1）他们是生物生长繁殖的必须物质（2）是各微生物所共有的产物（3）菌体对初级代谢活动有严格的调控系统一般不能累积多余的初级代谢产物。

8次级代产物的特点：1特定菌种产生的代谢产物2菌体特定生长阶段的产物3多组分的混合物。

9初级代谢产物与次级代谢产物的关系（1）初级代谢产物是次级代谢产物的前体或起始物。

（2初级代谢产物的调控影响次级代谢产物的生物合成10菌种选育的目的：提高发酵的产量。

改进菌种的性能。

产生新的发酵物。

去除多余的组分。

11．诱变育种：利用物理或化学诱变剂，处理均匀分散的微生物细胞群体，促进其突变率大幅度提高，然后采用简便高效的方法，从中选出具有优良性状的突变菌株。

12诱变剂分类物理诱变剂（紫外线UV），化学诱变剂（NTG），生物诱变剂。

13自然选育的一般过程：生产菌种斜面，制备单孢子悬浮液，涂布分离平板，单菌落接种，斜面种子培养，摇瓶发酵，高产菌珠初选，菌种保藏，接种，斜面种子培养，摇瓶种子培养，摇瓶发酵，高产菌珠复选，高产菌种珠验证，放大实验，进一步选育或保障。

生物制药工艺学第一章课件

3
生产过程监控与质量保证
通过生物制药工艺学的技术和方法，对药物的生产过程进行实时监控和质量控制，确保药物的质量和生产的稳定性。
05
生物制药工艺学的未来发展
生物制药工艺学的发展趋势
基因和细胞疗法
随着基因编辑技术的进步，基因和细胞疗法将成为未来生物制药工艺学的重要发展方向。
人工智能与大数据
人工智能和大数，有助于加速药物研发和优化生产过程。
工程学基础
生物工程、化学工程等，这些学科为生物制药工艺学提供了工程学理论基础。
生物制药工艺学的技术基础
基因工程技术
基因工程技术是生物制药工艺学的重要技术基础，用于生产重组蛋白、抗体等生物药物。
细胞培养技术
细胞培养技术是生物制药工艺学的核心技术之一，用于生产各种细胞和组织。
蛋白质工程技术
生物制药工艺学的特点
具有高度综合性和实践性，涉及多学科交叉，强调工艺过程优化、质量控制和安全生产。
生物制药工艺学的重要性
保障药品质量和安全
推动生物医药产业发展
通过科学合理的工艺过程，确保生物药物的有效性和安全性。
为生物医药产业提供技术支持和创新动力，促进产业持续发展。
提高生产效率和降低成本
模拟研究法
总结词
利用模型或模拟系统来研究生物制药工艺的方法。
详细描述
模拟研究法在生物制药工艺学中应用广泛。这种方法通过构建模型或使用模拟系统来模拟生物制药工艺的过程，以便更好地理解工艺参数、优化工艺条件和提高产品质量。模拟研究法有助于降低实验成本、缩短研发周期，并提高研究的可靠性和可重复性。
现场研究法
通过生物制药工艺学的方法，研究药物与靶点的相互作用机制，深入了解药物的作用原理和作用途径。

生物制药工艺学第12章制备型HPLC

可再生和可降解的溶剂
使用可再生和可降解的溶剂代替传统有机溶剂，降低对环境的污染。
高效回收和再利用技术
通过高效回收和再利用技术，减少溶剂的浪费和排放，降低对环境的影响。
06
结论
制备型HPLC在生物制药工艺中的重要性
高效分离
制备型HPLC具有高效分离的特点，能够快速、准确地分离和纯化生物药物中的目标组分，提高药物的纯度和收率。
04
制备型HPLC的挑战与解决方案
生物样品对分离介质的影响
80%
生物样品成分复杂
生物样品中含有多种蛋白质、细胞、微生物等，对分离介质的稳定性、选择性及使用寿命产生影响。
100%
分离介质选择
针对不同生物样品，选择合适的分离介质，如硅胶、聚合物等，以提高分离效果和介质的稳定性。
80%
清洗和维护
制备型HPLC在生物制药工艺学中的应用
目
CO备型HPLC的基本原理 • 制备型HPLC在生物制药工艺中的应
用 • 制备型HPLC的挑战与解决方案 • 制备型HPLC的未来发展 • 结论
01
引言
生物制药工艺学概述
生物制药工艺学是一门研究利用生物技术生产药物的学科，涉及微生物发酵、细胞培养、基因工程等领域。
优化色谱柱
通过改进色谱柱填料、粒径和孔径等参数，提高分离效率和通量。
优化流动相
通过选择合适的流动相组成和比例，优化流动相流速和梯度洗脱程序，提高分离效率和通量。
串联色谱分离
将多个色谱分离单元串联起来，实现多级分离，提高分离效率和通量。
绿色环保的分离介质和溶剂
生物相容性好的分离介质
选择对生物无毒或低毒的分离介质，降低对环境和人体的危害。

生物制药工艺学课件

生物制药工艺学课件ppt
# 生物制药工艺学课件PPT 了解生物制药工艺学的基本概念、制备技术和应用前景，为未来生物制药行业的发展提供支持。
一、课程简介
• 生物制药的定义 • 生物制药工艺学的概念 • 生物制药工艺学与传统制药工艺学的不同
二、制药前期准备
细胞培养
了解细胞培养技术的基本原理和操作步骤，为生物制药的生产奠定基础。
质量控制
探索生物制药中的质量控制标准和方法，确保产品的安全性和有效性。
检测方法
介绍常用的生物制药检测方法，如高效液相色谱、质谱等。
三、下游制备
1 分离纯化方法
2 蛋白纯化方法
探索生物制药中的分离纯化技术，如过滤、离心、层析等。
介绍生物制药中用于蛋白质纯化的常见技术，如亲和纯化、离子交换层析等。
3 活性检测
4 鉴定
了解如何评估生物制药产品的活性，确保产品的治疗效果。
介绍鉴定生物制药产品的方法，如质谱分析、生物活性测试等。
四、生产工艺流程
1
初期培养
探索生物制药产品的初期培养条件和步骤，如种子培养、发酵过程等。
2
中期培养
了解中期培养阶段的控制参数和工艺优化，以提高产量的处理方法，如终末激发、分离蛋白质等。
4
产品收获
了解生产工艺中的产品收获步骤和后续处理方法。
五、技术发展及应用前景
国外技术发展状况
探讨国外生物制药技术的最新进展与研究方向。
国内技术发展状况
了解国内生物制药技术的发展现状和相关政策。
生物制药的应用前景
展望生物制药在医药和生命科学领域的广阔应用前景。
六、总结
生物制药工艺学的意义
总结生物制药工艺学在生物医药领域中的重要性和价值。

生物制药工艺学总结(大致按要求整理)

生物制药工艺学名词: 10个20分；选择10个10分；填空10个20分；简答5个30分；论述2个20分。

第一章生物药物概述1.药.、生物药物、生物制品药物：用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质, 有4大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。

生物药物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．, ．综合应用生物与医学、生物化学与分．．．．: ．是利用生物体、生物组织、细胞或其成分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．一大类预防、诊断、治疗和康复保健的制品。

．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．广义: 从动物、植物、微生物和海洋生物为原料等制取的各种天然生物活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物；还包括生物工程技术制造生产的新生物技术药物。

医学生物制品：一般指：用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等加工制成的预防、治疗和诊断特定传染病或其它有关疾病的免疫制剂, 主要指菌苗、疫苗、毒素、应变原与血液制品等。

《新生物制品审批办法》生物制品定义: 是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的, 用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。

2..基因重组药物（基因工程药物）与基因药物有什么区别？基因重组药物属于基因工程药物, 这类药物主要是应用基因工程和蛋白质工程技术制造的重组活性多肽、蛋白质及其修饰物。

而基因药物不是基因工程药物, 这类药物是以基因物质（RNA或DNA及其衍生物）作为治疗的物质基础, 包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等。

第二章生物制药工艺技术基础1.生化制药制备工艺的六个环节（1）原料的选择和预处理2）原料的粉碎（3）提取: 从原料中经溶剂分离有效成分, 制成粗品的工艺过程。

生物制药工艺学

生物制药工艺学1. 概述生物制药工艺学是指利用生物学、化学和工程学的原理与技术，研究生物制药产品的生产和工艺流程。

生物制药工艺学是生物制药领域的核心学科，对于生物制药企业的产品开发和生产具有重要的指导意义。

2. 生物制药工艺的分类生物制药工艺根据产品类型的不同可以分为以下几类：2.1.细胞培养工艺细胞培养工艺是指利用细胞对培养基中的营养物质进行代谢，合成所需的生物制药产品。

细胞培养工艺主要用于生产蛋白质类的生物制药产品，如重组蛋白、单克隆抗体等。

2.2.发酵工艺发酵工艺是指利用微生物对培养基中的底物进行代谢反应，合成所需的生物制药产品。

发酵工艺主要用于生产抗生素、酶类和其他天然产物类的生物制药产品。

2.3.基因工程工艺基因工程工艺是指通过对基因的重组和调控，利用细胞进行代谢反应，合成所需的生物制药产品。

基因工程工艺主要用于生产基因治疗药物、基因工程疫苗和其他基因工程产品。

3. 生物制药工艺流程生物制药工艺流程包括以下几个主要步骤：3.1. 预处理预处理是指对原料进行处理，以满足后续生产过程的需要。

预处理的主要工作包括原料清洗、消毒和初步处理等。

3.2. 发酵或细胞培养发酵或细胞培养是生物制药工艺的关键步骤，其目的是利用合适的培养基、适宜的培养条件和适宜的微生物或细胞系，使其合成所需的生物制药产品。

3.3. 分离与纯化分离与纯化是将发酵或细胞培养过程中产生的目标产品从复杂的培养基或发酵液中分离出来，并达到一定程度的纯化。

分离与纯化的主要方法包括离心、过滤、薄层层析、柱层析等。

3.4. 后处理后处理是对分离与纯化的产品进行处理，以得到符合药品质量要求的最终产品。

后处理的主要包括冷冻干燥、溶解、再溶解等工艺步骤。

3.5. 包装与贮存包装与贮存是将最终产品进行合适的包装，并储存于适宜的环境条件下，以保证产品的质量和稳定性。

4. 生物制药工艺的挑战与发展趋势4.1. 应对规模化生产的挑战随着生物制药行业的发展，规模化生产面临着更多的挑战。

生物制药工艺学重点

土、碳酸钙。
应用最广泛的是活性炭及大孔树脂吸附剂。
（二）活性炭的选择活性炭是非极性吸附剂，在水溶液中吸附力最强，在有机溶剂中吸附力较弱。
极性基团多>极性基团少；芳香族>脂肪族；分子量大>分子量小；碱性→中性吸附，酸性解吸；酸性→中性吸
附，碱性解吸；
未达平衡前，吸附量随温度提高而增加。
（五）温度一般在室温进行。
三、基本操作
（一）中性盐的选择
硫酸铵、硫酸镁、硫酸钠、氯化钠、磷酸
钠（二） pH的选择
选择蛋白质等电点
（三）温度、时间的控制
尽可能在低温下操作盐析后需要静臵一段时间，保证完全沉淀
（四）饱和度及其计算
饱和溶液的体积占混合溶液总体积的百分数
有机溶剂沉淀法与盐析法比较：有机溶剂易挥发，无残留；沉淀物与母液间密度差较大，易分离；容易使蛋白质变性；
成本高，溶剂易燃易爆。
第三节其他沉淀法
一、等电点沉淀法
在等电点时水化膜被破坏，分子间引力增加，溶解度降低。
二、高分子聚合物沉淀法可使蛋白质水合作用减弱而发生沉淀
三、表面活性剂沉淀法
形成络合物四、聚电解质沉淀法絮凝剂盐析和降低水化
五、不可逆的沉淀去除法
（一）金属离子沉淀法（二）有机酸沉淀法（三）其他
适用于少量乳浊液或乳化不严重的乳浊液。
吸附法破乳利用吸附介质对油水吸附能力差异进行破乳。碳酸钙或无水碳酸钠作为吸附剂。
高压电破乳
机理较复杂，破坏扩散双电层
加热
布朗运动加速，絮凝速度加快，降低黏度，聚结速度加快，利于膜的破裂。产物对热稳定。稀释法
加入连续相，使乳化剂浓度降低而减轻乳化。
第二节影响溶解能力的因素

生物制药工艺学ppt课件

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二、生物药物的发展与展望
1．生物技术药物研究已进入蛋白质工程药物时代第一代重组药物时代：一级结构与功能和天然活性蛋白
质完全一样；第二代重组药物时代：对天然产物表达物进行简单修饰，
如PEG化或糖基化；第三代重组药物时代：蛋白质工程药物，在DNA水平上，
合理设计、改造、创制新型治疗蛋白。目的：（1）提高活性；（2）减少或消除毒副作用；（3）提高体内外稳定性；（4）产生新的功能特性。
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第一章生物药物概述 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy)
药物是用于预防、治疗或诊断疾病与调节机体生理功能、促进康复促健的物质，有4大类：（1）预防药物：如疫苗、卡介苗、艾滋病疫苗、 SARS疫苗、肿瘤疫苗。（2）治疗药物：如抗生素、INS、尿激酶。（3）诊断药物：如肝肾功能检查试剂盒、免疫诊断试剂盒。（4）康复保健药物：如维生素、氨基酸、叶酸。
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2. 基因药物（核酸类药物） (1)核酸疫苗：将目的基因与表达载体构建成重组体导入人体，使其表达免疫蛋白，呈递免疫应答，如乳腺癌疫苗。 (2)反义药物ISIS2900，用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎。（三）合成或半合成生物药物：如催产素，降钙素，PEG-腺苷脱氨酶， PEG-门冬酰胺酶
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2．药品 Drug 直接用于临床的药物制剂产品，是特
殊商品。药品特点：有固定组成，明确规定有
适应症、用法与用量，疗程，并说明可能存在的毒副反应。还规定使用有效期。
药品有3大类：（1）化学药品，（2）生物药品，（3）中药（药材，饮片，中成药）。
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生物药物 Biopharmaceutics

生物制药工艺学

生物制药工艺学1、生物药物是以生物体、生物组织或其成份、代谢产物为原料（包括组织、细胞、细胞器、细胞成分、代谢、排泄物）综合应用生物学、物理化学与现代药学的原理与方法加工制成的药物。

2、现代生物药物分四大类：（1）重组DNA药物（又称基因工程药物）（2）基因药物：以遗传物质DNA、RNA为物质基础制造的药物一般把采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他生物技术制造的蛋白质、抗体或核酸类药物统称为生物技术药物，在我国又统称为生物制品。

（3）天然生物药物（4）合成或半合成生物药物3、生化药物分离纯化原理：总的原则：A根据分配率不同将其分配到两个或几个物相中，再用机械法分离。

B在某一相中，外加一定力（电泳、离心、超滤）使混合组分分离。

具体：（1）根据分子形状和大小不同进行分离。

如差速离心与超离心、膜分离（透析，电渗析）与超滤，凝胶过滤法。

（2）根据分子电离性质的差异性进行分离。

如离子交换法，电泳法，等电聚焦法。

（3）根据分子极性大小及溶解度不同进行分离。

如溶剂提取法，逆流分配法，分配层析法，盐析法，等电点沉淀法，及有机溶剂分级沉淀法。

（4）根据物质吸附性质的不同进行分离。

如选择性吸附法与吸附层析法。

（5）根据配体特异性进行分离—亲和层析法。

4、分离纯化早期和精制阶段使用方法的选择原则分离纯化早期使用方法的选择：大处理量，相对低分辨率；精制阶段分离方法：高分辨率第三章生物材料的预处理、细胞破碎和液-固分离5.细胞培养液的预处理方法。

1）细胞及蛋白质的处理：（1）加入凝聚剂（2）加入絮凝剂（3）变性作用（4）吸附（5）等电沉淀（6）加各种沉淀剂沉淀2）多糖的去除可用酶解转化为单糖、黏多糖可与一些阳离子表面活性剂如十六烷基溴化铵（CTAB）和十六烷基氯化吡啶（CPC)生成季铵盐络合物沉淀去除。

3）高价金属离子的去除A离子交换法通过阳离子交换树脂。

B沉淀法6、常用的细胞破碎方法有哪些？1）机械法：匀浆法、珠磨法、超声波2）物理法：干燥、冻融、渗透压冲击3）化学法：化学试剂处理、制成丙酮粉4）生物法：酶解法、自溶7、固液分离方法有哪些？1）、细胞及蛋白质的处理：（1）加入凝聚剂：Al2(SO4)3218H2O、AlCl326H2O、FeCl3、ZnSO4、MgCO3；（2）加入絮凝剂絮凝剂：有机高分子，易溶，链长，活性功能基团多。

生物制药工艺学 14生物制品

抗原物质（2）利用对微生物的不利因素，使其变异（减毒）和死亡
或抑制（3）消毒，灭菌，无菌，防腐的概念（4）微生物变异：分作发育性变异和遗传性变异
二．免疫学基础（一）机体的抗感染免疫 1．先天性免疫：为非特异性，如体表屏障、
血脑屏障、血胎屏障、细胞吞噬、体液抗菌抗病毒物质（溶菌酶）
2．获得性免疫（特异性）（1）自动免疫：自然形成-感染
18世纪，欧洲蔓延天花，死亡人数曾高达1 亿5千万人以上,甚至更多
对未免疫人群感染后15~20天内致死率高达30％；
通过飞沫吸入或直接接触而传染 “穷人的核弹” ；“死神的忠实帮凶”。
清初张璐《医通》痘浆、旱苗、痘衣公元1682年时，康熙皇帝曾下令各地种痘。 1979年10月26日联合国世界卫生组织在肯
脊髓灰质炎疫苗
Modern era of the vaccine
1960s
Mumps measles and rubella virus
腮腺炎、麻疹和风疹疫苗
Sabin polio
脊髓灰质炎活性疫苗
1990s
Hepatitis and varicella 乙肝疫苗水痘疫苗
疫苗发明前后可预防疾病的统计学分析 Pre- & post-vaccine incidence of common
1500BC
Turks introduce variolation
2000BC
Sniffing of small pox crust in China
1700AD
Introduction of variolation in England and later in the US
Introduction of variolation

生物制药工艺学

生物制药工艺学5章生物制药工艺学

生物制药工艺学 2工艺基础

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生物制药工艺学(王徐整理版)

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生物制药工艺学19章生物制药工艺学

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生物制药学——第二章 生物制药工艺学基础

生物制药工艺学整理

生物制药工艺学第一章课件

生物制药工艺学第12章制备型HPLC

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生物制药工艺学总结(大致按要求整理)

生物制药工艺学

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