23价肺炎球菌多糖疫苗1

肺炎链球菌与肺炎球菌性疾病
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肺炎球菌:显微镜下的细菌外观
链球菌属，革兰氏阳性球菌，直径约在 0.5-1.25 μm 。
肺炎球菌常常成双成对地出现，每一对双球菌外缘略尖锐而形成 所谓的“柳叶刀样”外形。
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应给所有老人和易受肺炎球菌感染 的高危人群接种肺炎球菌多糖疫苗
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为什么叫23价？
23价肺炎疫苗是用肺炎球菌培养提取1、2、3、 4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、 15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F 二 十三个型荚膜多糖，经纯化制成的23价肺炎菌多糖 疫苗。
从肺炎患儿痰中分离到55株细菌，肺炎链球菌占21.82%； 从296例化脑患儿脑脊液、硬膜下积液、血液中培养出104株细
菌，肺炎链球菌占7.96%；
在18例反复呼吸道感染患者中，肺炎链球菌阳性率为22.6%； 57例化脓性中耳炎中，肺炎链球菌占31.7%
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预防措施
肺炎球菌性疾病带来全球沉重负担， 全球有100万人因肺炎球菌性肺炎 死亡，中国肺炎球菌危害同样不容 忽视
耐药菌株的增多，给治疗造成困难
接种疫苗 预防为主
0.0
773.6 673.6 630.7 193.4 192.8 148.7 134.8 73.0 64.3 32.4
100.0 200.0 300.0 400.0 500.0 600.0 700.0 800.0
肺炎球菌是重要的致病菌：5岁 以下住院儿童的肺炎中，44% 由肺炎球菌引起 2
（1/10万）
法国：肺炎: 200/100 000 ；脑膜炎:1.4/100 000，败血 症:1.5/100 000。每年有12万余人因肺炎球菌引起肺炎， 近万人死亡。
据WHO统计：全球每年约有70万-100万5岁以下的儿童死于 各类肺炎球菌病例，相当于每分钟由1-2名儿童因肺炎球菌 感染而死亡。
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900.0
王艳萍，缪蕾，钱幼琼等. 1996年至2000年全国5岁以下儿童死亡监测主要结 果分析. 中华预防医学杂志 2005; 39 (4): 260-264
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肺炎球菌性疾病的流行病学
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肺炎球菌性疾病的发病率
美国：每年约有15-57万例肺炎球菌性肺炎, 2600-6200 例肺炎球菌性脑膜炎，造成每年约4万人死亡。菌血症发 病率15/100 000-19/100 000, 病死率25%-30%；细菌性 中耳炎有50-67%由肺炎球菌引起，主要危害婴幼儿。
脑膜炎双球菌
卡他莫拉菌
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肺炎是中国5岁以下儿童死亡Baidu Nhomakorabea首位原因
中国5岁以下儿童前十位病种死因死亡率比较 1
肺炎 早产或低出生体重 出生窒息 先天性心脏病 腹泻 意外窒息 溺水 神经管畸形 颅内出血 痢疾
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我国肺炎球菌性疾病情况
1981-1985年，由我国中检所组织18个省、市共29个单位的协作 组，参加了WHO“引起严重感染的肺炎球菌荚膜型的监测”的国际协作 项目。在1982-1985年收集的由肺炎球菌引起的病例中:
肺炎 病例 % 死亡 67 13.9 11 脑膜炎 病例 % 死亡 % 169 35.1 27 16.0 中耳炎 病例 % 246 51.0
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肺炎球菌性疾病治疗——细菌耐药
抗生素治疗
目前抗生素滥用现象突出
选择性压力
肺炎球菌在抗生素选择压 力下必然产生耐药性
肺炎球菌耐药
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耐青霉素的肺炎链球菌世界分布图
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肺炎链球菌－CAP首位致病因素
肺炎链球菌 肺炎衣原体 呼吸道病毒
肺炎支原体 军团菌 流感嗜血杆菌 G- 肠杆菌
10个欧洲国家26篇研究资料， 5,961例CAP病原分布情况
鹦鹉热衣原体
考斯克斯体 金葡菌 黏膜炎莫拉氏菌 其他
％
0
5
5
10
10
15
15
20
20
25
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肺炎 13.9%
例数 482
% 16.4
50岁以上的老人肺炎球菌脑膜炎病死率为28.2%,儿童病死率为25.8%。
在472例急性化脓性中耳炎患者中，婴幼儿肺炎球菌分 离阳性率为29.3%，治愈率仅77.1%，复发率为39.1%。 （其它细菌引起的中耳炎治愈率88.5%和复发率17% ）
中耳炎 51.0%
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肺炎球菌的传播
无症状携带者
鼻腔
鼻咽部： 移殖部位 气溶胶 吸入 气管
肺炎球菌 疾病患者
扩散
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鼻咽部定居
侵袭 性
穿越粘膜屏障
非侵 袭性
进入血液
局部侵润
菌血症 脑膜炎
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肺炎疫苗的使用：接种对象
1.选择性接种（≥2岁）
(1)50岁以上的个体： 特别是65岁以上的老人 ； (2)患有慢性病者： 如心血管病，慢性肺部疾病（包括COPD）、慢性肝病 （包括肝硬化）酗酒、糖尿病或脑脊液漏的人； (3)免疫功能低下者： 包括HIV感染、白血病、慢性恶性疾病、肾功衰竭、肾 病综合征，器官或骨髓移植受者； (4)功能性或解剖性无脾症者： 包括镰状细胞性疾病、脾切除；
环境（学校，老人院等人口密集地）
美国CDC明确指出：生活在幼儿园，托儿所等幼儿是肺炎 链球菌的高危人群，其患病几率是普通幼儿的2－3倍。
免疫缺陷 （HIV，肿瘤，免疫抑制治疗等） 慢性疾病（心血管 肺部疾病 糖尿病 肝硬化等） 脾功能不全或脾切除（功能性或解剖性无脾）
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肺炎链球菌－儿童肺炎的首位病因
9个发达国家中1069个近期未接受抗生素治疗的儿童肺炎患者病原学调查
17%
28%
其他 肺炎链球菌 B型流感嗜血杆菌
27%
金黄色葡萄球菌
28%
总数 672 (100) 注: 1069个患者样本, 培养阳性653例 (阳性率61%).
(引自:Frank Shann, Clinical Infectious Diseases, 1995,21:S218-25)
脑膜炎 35.1%
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肺炎链球菌是儿童细菌感染的主要原因
脑膜炎
B组链球菌 肺炎链球菌 肺炎链球菌
肺炎
脑膜炎双球菌
(其它)
菌血症
肺炎链球菌
肺炎链球菌
(其它)
中耳炎
不能定型 流感杆菌
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肺炎球菌的血清型多样性
多糖荚膜决定了肺炎球菌不同的血清型。
肺炎球菌有90种不同的血清型 每一种都具有不同化学组成成分的荚膜 每一种都可刺激宿主免疫系统产生不同的特异性抗体。 大多数人类肺炎球菌性疾病是由少数几种血清型引起的
8-10种血清型引发2/3的成人重症肺炎球菌感染
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25
％
30
Woodhead M. Chest 1998;183S-187S
惠益康™ 我国肺炎链球菌感染疾病情况

我国在18个省、市、自治区27个医院和科研单位从病人标本中分 离到712株肺炎链球菌，共有42个血清型，主要流行的8个血清型 依次为5（最多）、6、1、19、23、14、2和3型

最近研究表明：
心内膜炎、腹膜炎 脓毒性关节炎、 阑尾炎、 输卵管炎、 软组织感染
菌血症 性肺炎
中耳炎 鼻窦炎 非菌血症性肺炎
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肺炎球菌性疾病的易感因素
年龄（儿童和老人）
肺炎链球菌在正常人群中广泛存在，在学校等集体单位，约60 ％的学生是携带者，在5％-70％的正常成人咽部可分离出肺炎 链球菌
花费大量的人力、物力和金钱
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23价肺炎球菌多糖疫苗
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肺炎球菌疫苗研发历史
1881年 1911年 首次分离得到肺炎球菌 开始研究肺炎球菌全菌体疫苗
1930年
证实了肺炎球菌荚膜多糖在人体中 具有免疫原性。
1
多糖荚膜（T细胞非依赖性抗原）诱导B细胞应答，产生 抗体。 4 特异性抗原。（每一种型别肺炎球菌都具有不同化学组 成成份的荚膜，可刺激宿主免疫系统产生不同的特异性 抗体）
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®惠益康 蓉生
23价肺炎球菌多糖疫苗
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肺炎球菌与肺炎球菌性疾病 肺炎球菌性疾病的流行病学 23价肺炎球菌多糖疫苗 国产的肺炎疫苗-惠益康
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加拿大 14% 俄罗斯 7%
美国 41% 墨西哥 53% 巴西 31%
以色列 54% 沙特阿拉伯 62% 新加坡 53% 南非 80%
日本 64% 香港 80%
肯尼亚 49%
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23型单价多糖稀释合并为半成品 半成品检定（鉴别、无菌） 分装（0.5ml/瓶），成品 理 化 检 查 鉴 别 试 验 无 菌 试 验 异 常 毒 性 试 验 热 原 试 验 防 腐 剂 试 验
菌种启开 两代固体培养 三代液体培养 杀菌去菌体 单价多糖粗制 单价多糖精制
单型精糖检定
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1940年代 相继制成了四价和六价的肺炎疫苗 1977年 1983年 美国第一个14价肺炎疫苗上市 23价疫苗面市替代了14价疫苗
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WHO建议
1998年WHO在哥本哈根的一次专门会议上建议：
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肺炎球菌性疾病的病死率
肺炎球菌肺炎占了所有类型肺炎的10-25%
20%的肺炎球菌肺炎患者伴发菌血症： 肺炎球菌性菌血症的总病死率高达36%； 老年患者病死率高达60%。 肺炎球菌性脑膜炎, 致死风险高： 成人病死率约为20-40%； 老年人群病死率更高（高达80%）
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肺炎球菌的电镜图
多糖荚膜 细胞壁 细胞质膜
表面多糖荚膜
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肺炎球菌的多糖荚膜
具有抗吞噬作用，有效地保护肺炎球菌免受宿主 免疫系统中白细胞的攻击 主要的致病物质，