第十三章 药动学在临床药学中的应用
临床药学中药药动学研究
临床药学中药药动学研究药物治疗是临床医学中重要的手段之一，而药动学研究则是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。
在临床药学中，药动学研究对于合理用药、优化治疗方案和减少药物不良反应都起到了重要的指导作用。
本文将就临床药学中药物药动学研究的基本概念、方法及应用进行探讨。
一、药物药动学的基本概念药物药动学是研究药物在人体内的动力学过程，包括药代动力学和药效动力学两个方面。
1. 药代动力学药代动力学研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，主要包括吸收动力学、分布动力学、消除动力学等内容。
吸收动力学研究药物在人体内的吸收速度和程度，常用的参数有最大吸收速率（Ka）和吸收半衰期（T1/2Ka）等；分布动力学研究药物在体内的分布情况，常用的参数有分布容积（Vd）和体表面积（BSA）等；消除动力学研究药物在体内的消除速度和方式，常用的参数有消除半衰期（T1/2）和清除率（CL）等。
2. 药效动力学药效动力学研究药物在人体内的药理效应，包括药物的作用机制、药效学模型、药效调控等内容。
药效学模型描述了药物剂量与药物效应之间的关系，常用的模型有Emax模型、Sigmoid Emax模型等。
药效调控研究药物作用的调控因素，如其他药物的相互作用、遗传因素等。
二、药物药动学研究的方法药物药动学研究的方法主要包括体内试验和体外试验两种。
1. 体内试验体内试验是将药物给予动物模型或人体，通过采集生理样本，测定药物在体内的浓度变化，进而推断药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
常用的体内试验方法包括药物动力学研究中的静脉给药法、口服给药法、皮下给药法等。
2. 体外试验体外试验是利用体外实验系统，通过测定药物在体外的变化规律，推断药物在人体内的药动学过程。
常用的体外试验方法包括药物动力学研究中的体外药物溶出、药物稳定性、代谢酶活性等测定方法。
三、临床药学中药物药动学研究的应用临床药学中药物药动学研究的应用非常广泛，具体包括以下几个方面。
2024福建省执业药师继续教育答案-药物动力学在临床药学中的应用
《药物动力学在临床药学中的应用》（答案在文末）温馨提示：福建华博施教机构的执业药师继续教育考试题为随机抽取题库内部分题目进行考试，该文档列出了该科目的所有考试题目及答案。
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1、对于t1/2较长的药物，如何设计临床给药方案（）A.首次给以负荷剂量B.加大给药剂量, 适当延长给药间隔C.适当缩短给药间隔、多次分剂量给药D.采用静脉滴注给药方案2、为什么氨基糖苷类药物要一天一次给药？（）A.该药物属于浓度依赖型药物B.该药物属于时间依赖型药物C.氨基糖苷类药物通常对革兰阴性菌产生较长的PAED.本类药物有首剂效应(FEE)E.一日一次的给药方案可降低肾毒性和耳毒性3、下列哪种药物不需要作血药浓度监测？（）A.万古霉素B.丙戊酸C.他克莫司D.阿奇霉素4、研究群体药动学参数的常用程序是（）A. Wagner法B. Giusti-Hayton法C. NONMEN法D. Higuchi法5、下列哪种抗生素属于浓度依赖性抗生素？（）A.阿米卡星B.头孢噻肟C.阿奇霉素D.万古霉素6、非线性药动学特征的药物的动力学过程可能会受到合并用药的影响，因为其他药物可能竞争酶或载体系统。
（）A.正确B.错误7、以下关于老年人药物动力学的变化，哪些是正确的？（）A.对药物胃排空速度减慢B.脂溶性药物分布容积减少C.经肾排泄老年人药物半衰期延长D.蛋白结合率高的药物游离浓度增加E.经肝代谢药物半衰期延长8、新生儿适宜皮下注射给药。
（）A.正确B.错误9、下列是单室模型参数的有（）A.吸收速率常数KaB.表观分布容积VC.清除率CLD.隔室间清除率Q10、下列是二室模型参数的有（）A.吸收速率常数KaB.表观分布容积V1，V2C.清除率CLD.隔室间清除率Q11、下列说法正确的有（）A.在实际工作中，主要根据AIC值来判断隔室模型，若用AIC法判断有困难时，可采用残差平方和方法。
B.判断模型时最好静脉注射给药并采足够的点。
药物动力学在临床药学中的应用
药物动力学在临床药学中的应用药物动力学是指研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
对于临床药学而言，药物动力学是至关重要的，它能帮助临床药师更好地了解和预测药物在患者体内的表现，从而指导用药的合理性和安全性。
一、药物动力学概述1. 药物吸收药物吸收是指药物从给药部位进入到血液循环的过程。
它受到很多因素的影响，比如药物的理化性质、给药途径和个体差异等。
了解药物吸收的特点和规律可以帮助临床药师选择合适的给药途径，并根据患者的个体差异进行个体化用药。
2. 药物分布药物分布是指药物在体内组织和器官中的分布情况。
它受到血液循环、药物与蛋白结合、脂溶性等因素的影响。
临床药师需要了解药物分布的规律，从而确定药物的给药剂量和给药间隔，以及预测药物在靶组织的作用情况。
3. 药物代谢药物代谢是指药物在体内被生物转化成代谢产物的过程。
主要发生在肝脏中。
了解药物代谢的途径和速度可以帮助临床药师评估患者的肝功能，并指导用药剂量的调整。
4. 药物排泄药物排泄是指药物从体内排出的过程。
主要通过肾脏排泄和肠道排泄。
了解药物排泄的规律可以帮助临床药师评估患者的肾功能和肠道功能，并指导用药剂量的调整。
二、药物动力学在临床药学中的应用药物动力学在临床药学中有着广泛的应用。
它能帮助临床药师评估药物的疗效和毒副作用，从而指导用药方案的制定。
它能帮助临床药师了解患者的体内药物浓度的变化，从而指导用药剂量的调整。
另外，它还能帮助临床药师评估患者的肝肾功能和药物相互作用等情况，从而指导用药的安全性和合理性。
三、个人观点和理解作为一名临床药师，我认为药物动力学是非常重要的。
它能够帮助我们更好地了解药物在体内的表现，从而指导临床用药。
在未来，我希望能够进一步深入学习和掌握药物动力学的知识，不断提升自己的临床实践能力。
总结药物动力学在临床药学中扮演着重要的角色，它有助于临床药师更好地了解和预测药物在体内的表现，从而指导用药的合理性和安全性。
个体化用药和合理用药也是未来临床药学发展的重要方向，而药物动力学无疑将在这个过程中发挥重要作用。
药物代谢动力学在临床药学中的应用研究
药物代谢动力学在临床药学中的应用研究引言药物代谢动力学是药物在体内被代谢和清除的过程，对于临床药学具有重要的意义。
药物代谢动力学研究可以帮助我们了解药物在体内的代谢途径、药效的产生机制，以及药物在不同人群中的药代动力学变化。
本文将探讨药物代谢动力学在临床药学中的应用研究。
一、药物代谢动力学的基本概念药物代谢是指药物在体内经过一系列化学反应转化成代谢产物的过程。
药物代谢动力学则是研究药物代谢的速度和机制。
药物代谢通常发生在肝脏，也可在肾脏、肠道和肺部等器官进行。
代谢反应主要包括氧化、还原、水解和甲基化等。
二、药物代谢动力学在药代动力学研究中的应用药代动力学研究是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
药物代谢动力学是药代动力学的一个重要组成部分，通过研究药物的代谢速度和途径，可以了解药物在体内的药效和毒性，指导药物的临床应用。
例如，药物代谢动力学可以帮助我们确定药物的剂量，避免药物在体内的蓄积和毒性，提高治疗效果。
三、药物代谢动力学在药物相互作用研究中的应用药物代谢动力学也可以帮助我们研究药物之间的相互作用。
药物相互作用是指一种药物影响另一种药物在体内的代谢和效果的情况。
通过研究药物的代谢途径和药物的药代动力学参数，可以预测药物之间是否存在相互作用，从而避免不良反应和提高治疗效果。
四、药物代谢动力学在个体化用药中的应用个体化用药是根据个体的基因型、表型和生活习惯等因素，为患者量身定制药物治疗方案。
药物代谢动力学可以帮助我们了解不同个体之间药物代谢的差异，指导个体化用药。
例如，一些基因多态性导致某些患者对某种药物的代谢速度较快或较慢，通过研究药物代谢动力学可以调整药物的剂量，减少不良反应。
五、结论药物代谢动力学在临床药学中具有重要的应用价值。
通过深入研究药物代谢动力学，可以更好地了解药物在体内的代谢特点，指导合理用药，提高治疗效果，降低不良反应。
在未来的研究中，我们应该进一步深入探讨药物代谢动力学的机制，提高个体化用药的水平，为临床药学的发展做出更大的贡献。
生物药剂与药物动力学(附习题及答案)
⏹课程内容与基本要求生物药剂学与药物动力学是药学专业的一门主要专业课，其中生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学；药物动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的量时变化或血药浓度经时变化动态规律的一门科学。
本课程教学目的是使学生了解生物药剂学与药物动力学对于新药、新剂型与新制剂的研究与开发及临床合理用药的重要理论和实践意义。
掌握生物药剂学与药物动力学的基本工作原理、基本计算方法和基本实验技能，培养学生分析问题与解决问题的能力，培养学生一定的动手能力，为毕业后从事新药研发和药学服务等专业工作打下必要的基础。
⏹课程学习进度与指导（*为重点章节）第九章多室模型 1 学习课件，理解多室模型特点和识别方法第十章* 多剂量给药 3 学习课件，重点掌握稳态血药浓度的计算第十一章非线性药物动力学 2 学习课件，重点理解特点，机制和识别方法第十二章统计矩分析 1 学习课件，掌握MRT含义及计算第十三章* 药物动力学在临床药学中的应用3 学习课件，重点掌握给药方法设计方法第十四章* 药物动力学在新药研究中的应用3 学习课件，重点掌握第一章生物药剂学概述一、学习目标掌握生物药剂学的定义，剂型因素与生物因素的含义。
熟悉生物药剂学的研究内容和进展，了解生物药剂学研究在新药开发中的作用。
二、学习内容生物药剂学的定义与研究内容；剂型因素与生物因素的含义。
三、本章重点、难点生物药剂学的概念；剂型因素与生物因素的含义。
四、建议学习策略通读教材后观看视频,并复习相关药剂药理知识帮助理解.五、习题一、名词解释1、生物药剂学（Biopharmacutics）2、吸收(absorption)3、分布(distribution)4、代谢 (metabolism) 5、排泄 (excretion) 6、转运 (transport) 7、处置 (disposition) 8、消除 (elimination) 二、简答题1．简述生物药剂学研究中的剂型因素。
药动学一般原理及其在临床给药方案中的应用
一、临床药动学的一般原理
◈
2、药物在体内的处置
临
床
药 学
◈ P－GP（p-glycoprotein)，是存在于细胞膜上的ATP结 合盒（ABC）蛋白的主要的一种。它由MDR基因表达。 能量依赖性的排出细胞内的药物或毒物，对机体起到 保护作用。目前已证实很多药物为P－GP的底物。
◈
如服用环孢素A时，同服胡柚汁（grapfuit
③上市后再评价。
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第一章 药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）
一、临床药动学的一般原理
◈
上市后撒出临床的药物
临 床 药
◈1980至今，美国FDA因预先未知的严重不良反应而从市场撤除的共 有12个药物。
◈ 非甾体抗炎药 苯噁洛芬(benoxaprofen)、
学 ◈ 抗菌药物
◈ 2、药物在体内的处置
临 床
⑴吸
收
药 ◈ 指药物从给药部位至大循环的过程。
学 ◈ 通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效，因
◈ 此，药物吸收的多少与难易，对药物作用有决定性的
影响。
两个参数：吸收速度、吸收程度
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第一章 药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）
一、临床药动学的一般原理
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第一章 药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）
一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ◈ ◈吸收速度与疗效的关系
临
当浓度与疗效相关时
药动学原理在临床给药方案中的应用
Ｋ’＝Ｋ （ （ １ ／ Ｃ 一１ ＸＦ 】 ） ［ ’ Ｃ １ ） ｕ ＋１ 其 中 ， 和 Ｋ分 别为 肾 衰和 正常 情 况下 的 药物 消 除速 率 常数 ， Ｋ’ ｃ ’ 和 ｃ 分别 为肾 衰和 正 常情 况下 的 肌酐 清除 率 ， ｕ 约物 … １ １ Ｆ 为 尿 中排 泄 的分 数 。
肌 酐清除率 可 由血 清肌酐 值求得 ： Ｃ ｍ＝（４ － ×Ｂ ｋ ） ７ ｃ １ ｆ Ｃ ， １ 【 ０ Ａ） Ｗ（ｇｌ ２ＸＳ ｒＣ ， １ ／ ＝ １ ｉ ｎ×０９ ． 其 中 ， １ ｍ和 Ｃ ｆ 别 为男性 和 女性 的 肌 酐清 除率 ， Ｃ １ 分 Ａ为 年
３ 药动学 指导下 的给 药调整 方法 ３ １ 生 物半衰 期（ 在给 药方 案中 的应用 ． ｔ …） ３ １１ 半 衰期 与剩 留量 可 估算 用药 后任意 时 间体 内药物残 留 ．．
龄 ， Ｗ 为体重 （ｇ ，ｃ为 血 清肌 酐值 。 Ｂ ｋ ）Ｓ ｒ
３． 一 点法 ４
对于一 些药动 学参数偏 离正 常值或群 体参数 较大 的病 人 ， 往往 ＾ 要根据 其个体参 数值来 设计给 药方案 。 测定和 求算病 人药动 学参数 的 系统方法 是在给 药后采 取一 系列血样 ， 并应 用计算机 拟合 相应的房
模型 及算 出数据 。 有稳态 一点法 和重 复一点法 。 一点 法所得 参数 齐 、 准确 ， 费时 费力 ， 便采 用 。 但 不 ４ 个体 化给药 新进 展 ４ １ 基 因芯 片技 术与个 体化 给药 ．
对大多药物而 言 ， 药理作用 的强弱和持续 时间 ， 与药 物的受体 的浓度呈正 比 ， 中的药物浓 度间接反映 了药物在 受体部位 的浓艘 。 血液 对 于血药浓 度与药效不一致 的药物 ， 应用 基因组学技 术 ， 开辟个 体化给 药新 的途 径 ， 已取 得实 质性进展 。 ４ ２ 药物体 内的 非线性 特征 与个体 化给 药 ． 尽管大 多药物体 内过程 呈线性 特征 ， 存在 一些药 物呈非 线性特 也 征， 实际工 作应考 虑 。
《生物药剂学与药物动力学》教学大纲设计(2011.7.18)
《生物药剂学与药物动力学》教学大纲【概要】课程名称：生物药剂学与药物动力学英文名称：bioparmaceutics and pharmacokinetics课程性质：专业课面向专业：药学本科、药物制剂本科、药学（营销方向）本科选用教材：《生物药剂学与药物动力学》(第四版),刘建平主编出版单位：人民卫生出版社总学时：72学时（理论课40学时，实验课32学时）【前言】生物药剂学与药物动力学是药学专业的一门专业课程。
药物动力学（Pharmacokinetics）是应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。
药物通过各种途径进人体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即ADME过程均存在“量时”变化或“血药浓度经时”变化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力学的基本任务。
生物药剂学（Biopharmaceutics；Biopharmacy）是研究药物的剂型因素、生物因素与药效（包括疗效、副作用和毒性）关系的一门科学。
主要研究药物在体内的量变规律及影响这种量变规律的因素。
为剂型设计、制备工艺与临床合理用药提供依据，以保证临床用药的高效性和安全性。
生物药剂学在保证药品质量、新药开发和临床合理用药等方面具有重要作用。
本大纲通过对药学本科生课程教学的基本要求，通过本课程的教学、实验等方式进行教学。
根据生物药剂学与药物动力学课程的特点，贯彻理论与实践相结合的原则，使学生具有生物药剂学与药物动力学的基本理论、基本知识和技术，培养基础知识踏实、专业知识雄厚技术能力精湛的全面发展的高质量药学人才。
为从事新药研究开发、合理制药、保证安全用药等工作，更好地为卫生保健事业服务打下良好的基础。
通过本课程的教与学，力求使理论与实际相结合，不仅培养学生具有生物药剂学与药物动力学的基本理论、基本知识和技术，而且培养学生独立分析问题和解决问题的能力和严谨的科学作风，为从事新药研究开发、合理制药、保证安全用药等工作，更好地为卫生保健事业服务打下良好的基础。
临床药学导论复习要点
临床药学导论复习要点第一章绪论1、临床药学与临床药师的基本概念.临床药学是以提高临床用药质量为目的,以药物与机体相互作用为核心，重点研究药物临床合理应用方法的综合性应用技术学科。
临床药师是以系统临床药学专业知识为基础，熟悉药物性能与作用，了解疾病治疗要求和特点,参与用药方案设计、实施与评价的临床专业技术人员.2、临床药学的学科特色.（1)综合性特色：临床药学是医学与药学相结合的产物；学科的目的决定了临床药学是一门综合性的学科；药物治疗具有综合性特色；临床药学的实践需要综合技能。
(2）实践性特色：临床药学的实践性是由学科目的决定的，提高临床用药质量的过程必然是在临床药物应用实践中，目的是否达到也必然是通过关注临床药物应用结果进行评价的。
（3）社会性特色：无论是临床药学研究还是实践，都体现出与社会的紧密联系，社会因素，社会因素是影响临床药学学科发展和临床药学实践的重要因素.3、临床药师的职业特征与职业发展方向。
答：（1）临床药师的专业特征：临床药师工作职责的核心是提供负责药物治疗，改善用药者生活质量。
（2）临床药师的服务特征:服务于用药者;服务于现代医疗团队；服务于社会。
（3）临床药师的社会心理特征：由于临床药师承担的社会角色不同，服务的社会群体不同，产生了相应的社会心理特征.以病人为中心、以合理用药为核心的临床服务模式，将药学工作向规范化、标准化、科学化和现代化的方向发展.第二章药学与药品1、药学与药品的定义、药品的特殊性。
药品是人类对付疾病最有力的武器，在人类漫长的生存斗争中保障了人类的健康。
药学是研究药物的发展、开发、制备及其合理使用的科学，也称为药物科学。
药品的特殊性主要表现在以下几个方面：生命关联性、质量重要性、高技术性、公共福利性、品种多产量有限。
2、药学的任务、药品的类别和国家基本药物制度。
药学的主要任务：研究新药及其制剂；阐明药物作用机制；研究药物制备工艺；制定药品的质量标准，控制药品质量;开拓医药市场,规范药品管理；促进、评估及保证药物治疗的质量。
生物药剂学和药物动力学计算题
第八章单室模型例 1给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050 mg，测得不一样时辰血药浓度数据以下：试求该药的k， t1/2，V，CL，AUC 以及 12 h 的血药浓度。
解：（ 1）作图法依据 lg C k，以 lgC 对 t 作图，得一条直线t lg C0（2）线性回归法采纳最小二乘法将相关数据列表计算以下：计算得回归方程：lg C其余参数求算与作图法同样例 2某单室模型药物静注 20 mg，其除去半衰期为 3.5 h，表观散布容积为 50 L ，问除去该药物注射剂量的 95% 需要多少时间？ 10 h 时的血药浓度为多少？例 3静注某单室模型药物200 mg，测得血药初浓度为20 mg/ml， 6 h 后再次测定血药浓度为12 mg/ml，试求该药的除去半衰期？解：例 4某单室模型药物 100mg 给患者静脉注射后，准时采集尿液，测得积累尿药排泄量Xu 以下，试求该药的 k，t1/2 及 ke 值。
t (h)0Xu (mg)0例 6某一单室模型药物，生物半衰期为 5 h，静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？解：例 5某药物静脉注射1000 mg 后，准时采集尿液，已知均匀尿药排泄速度与中点时间的关系lg X uc30 L，求该药的 t1/2，ke，CLr为t，已知该药属单室模型，散布容积以及80 h 的积累尿药量。
解：例 7某患者体重 50 kg ，以每分钟 20 mg 的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注 经历 10 h 的血药浓度是多少？（已知 t1/2 = 3.5 h ，V = 2 L/kg ）解题思路及步骤： k 0k 0① 剖析都给了哪些参数？ C ss C (1 e kt )kV kV② 求哪些参数，对应哪些公式？，③ 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？k 0 20 60 1200 （ mg / h ）V 502100 （ L ）kt1/2例 8对某患者静脉滴注利多卡因，已知 t1/2 = 1.9 h ，V = 100 L ，若要使稳态血药浓度达到 3 mg/ml ，应取 k0 值为多少？k 0 解题思路及步骤：Cssk 0C ss kV① 剖析都给了哪些参数？ kV② 求哪些参数，对应哪些公式？③ 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？k9 3t1/2例 9某药物生物半衰期为 3.0 h ，表观散布容积为 10 L ，今以每小时 30 mg 速度给某患者静脉滴注，8 h 即停止滴注，问停药后 2 h 体内血药浓度是多少？解题思路及步骤：① 剖析都给了哪些参数？② 求哪些参数，对应哪些公式？C=C 0 + e-kt③ 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？k 0kC例 10 t1/2kV给患者静脉注射某药 20 mg ，同时以多少？（已知 V = 50 L ， t1/2 = 40 h ）解：(1 e kt)20 mg/h 速度静脉滴注该药，问经过 4 h 体内血 药浓度例 11 地西泮治疗癫痫发生所需血药浓度为 0.5-2.5 mg/ml ，已知 V = 60 L ，t1/2 = 55 h 。
沈药生物药剂学与药代动力学大纲
《生物药剂学和药物动力学》教学大纲课程编码：(040905A-药)适用专业：药学、药学（日语）、药学（英语）、药物制剂、中药学、中药学（日语）、中药资源与开发一、前言《生物药剂学与药物动力学》是研究药物及其制剂在生物体内的动态过程并应用数学分析手段来处理的一门课程。
主要内容包括药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄过程及其影响因素。
采用隔室模型、非线性动力学或统计矩分析药物体内过程，并将药物动力学参数应用于新药研发。
生物药剂学和药物动力学。
二者既相互独立又相互联系，生物药剂学是解析药物体内过程的机制的学科，而药物动力学是定量描述药物体内过程的学科。
本课程要求学生掌握影响药物体内吸收、分布、代谢和排泄四个过程的生理因素和剂型因素。
计算药物动力学参数的方法。
熟悉生物药剂学原理在制剂设计尤其是缓控释制剂中的应用。
了解药物的生物利用度和药物动力学在临床药学和新药研发中的应用。
理论课36学时，学分2.0。
教材选用梁文权主编《生物药剂学与药物动力学》（第三版），人民卫生出版社2007年出版。
二、理论课内容与要求第一章概述（1学时）[基本内容]生物药剂学的含义、研究内容、研究意义、产生和发展过程。
吸收、分布、代谢和排泄的概念。
转运、消除和处置的概念。
[基本要求]掌握：生物药剂学的定义和研究内容；剂型因素与生物因素的含义。
熟悉：生物药剂学研究意义、产生和发展过程。
了解：生物药剂学研究在新药开发中的作用。
难点：药物的体内过程。
第二章口服药物的吸收（4学时）[基本内容]生物膜的结构与性质，药物的转运机制。
影响口服药物吸收的生理因素，药物的理化性质因素和剂型因素。
[基本要求]掌握：药物的转运机制。
生理因素、药物因素和剂型因素对口服药物吸收的影响。
熟悉：胃肠道的结构、功能和药物的吸收过程。
生物药剂学分类系统及其应用。
了解：口服药物吸收的研究方法。
难点：药物转运机制。
第三章非口服给药的吸收（2学时）[基本内容]药物在注射部位、皮肤、口腔、鼻粘膜、肺部、眼部和直肠及阴道中的吸收转运机制以及相应的影响因素，生理因素、药物的物理化学因素、剂型和制剂因素。
药物动力学在临床药学中的应用
临床药学教育
从20世纪80年代初期开始，我国已陆续开展了多种形式的 临床药师教育。在学历教育方面，原华西医科大学药学院 和大连医学院（现在的大连医科大学）分别试办了5年制本 科临床药学专业。尽管有些工作未能延续，但为后来临床 药学专业课程设置和临床药师的培养提供了探索性的经验。
目前国内已初步建立了学历教育与在职药师继续教育双轨 并行的教育及培养模式。
FX V
0
ektmax
1－ek
(p228,10-56式）
Cmssin＝
FX V
0
ek 1－ek
(p229,10-59式）
两式相除得：
e Css max
C ss min
e ktmax ek
k ( tmax )
C ss max
C ss min
计算：
1.计算该患者的Vm和Km。
2.如如欲达到稳态浓度15mg/L，应如何调整剂量。
第三节 治疗药物监测与个体化给药
药物的药理效应与血药浓度的相关性，较之 与药物剂量的相关性要好。
或者说，血药浓度更能直接反映药物的药理 效应。
一、影响血药浓度的因素
剂型因素 生物因素
二、治疗药物监测（TDM）
第一节 给药方案设计
其主要内容包括： 用药品种、给药途径、给药剂量、给药间隔、疗
程及不良反应的防范等。 其基本要求
使血药浓度保持在治疗窗之内。
特别对于治疗指数窄，个体差异大的药物，极 易引起中毒，合理的治疗方案尤其重要。有时候 需要针对患者制定给药方案，即个体化用药。
二、临床最佳给药方案
给药方案个体化： 即临床最佳给药方案，是根据患者具体病情设计， 达到安全、有效、经济，及产生最佳疗效又不引 起不良反应。
药学在临床药学中的应用
药学在临床药学中的应用药学作为一门研究药物的学科，对于临床药学起着重要的支撑作用。
在临床药学中，药学的应用可以帮助医务人员合理用药，提高治疗效果，减少药物的不良反应。
本文将从药物研发、药物选择与应用、药物监测与评估等方面探讨药学在临床药学中的应用。
一、药物研发药物研发是药学的重要领域之一，其目的是开发新型药物，满足临床上对于治疗疾病的需求。
药物研发过程中，药学专业人员可以通过药物化学、药理学等专业知识，筛选出具有潜在药效的化合物，进行药效评价和药代动力学研究，最终筛选出适合临床应用的药物。
二、药物选择与应用在临床药学中，药学专业人员通过对患者的病情、个体差异等进行综合评估，选择适合的药物进行治疗。
药学专业人员可以通过药物相互作用、对药物的敏感性等方面的了解，选择最佳的药物组合方案。
此外，药学专业人员还可以根据临床指南和治疗准则，对药物进行合理应用，并提供药物剂量调整等相关建议。
三、药物监测与评估在药物治疗过程中，药学专业人员可以通过药物浓度监测等手段，监测患者体内药物的浓度，从而调整药物剂量，确保患者获得最佳的治疗效果和安全性。
此外，药学专业人员还可以通过药物不良反应监测和评估，及时发现和解决药物不良反应问题，减少患者的痛苦和医疗费用。
总结起来，药学在临床药学中的应用十分广泛。
药学专业人员通过药物研发、药物选择与应用、药物监测与评估等方面的工作，为临床医务人员提供了重要的支持和指导，使得药物治疗更加科学、个体化。
随着科技的不断发展，药学的应用也在不断拓展，未来药学在临床药学中的作用将会更加突出。
临床药物代谢动力学疾病状态下的动力学(第13章)
一、充血性心力衰竭时药动学改变
（三）药物代谢能力下降
心衰时肝脏淤血、低氧血症及营养不良→CYP酶活性下降→肝清除率 下降→药物在体内蓄积中毒，如安替比林为肝代谢活性限速药物，代 谢能力下降，导致清除率下降19%，半衰期延长40%，AUC增加32%
心衰时，心排血量下降→肝血流量下降→肝血流限速药物在肝脏的代 谢受到限制，如利多卡因，正常人半衰期为1-2h，严重心衰时，延长 为10h
CLH↓→C↑
二、CYP酶含量和活性下降
1 急性肝病时，酶活性几乎不发生变化，而慢性肝病时CYP
酶的活性则明显降低，从而导致药物肝清除率下降。下 降降程度以肝脏病变严重的肝硬化为甚
2 肝硬化时，肝硬化时除酶的含量明显降低，同时其活性
也有明显的下降。据报道肝硬化时CYP酶的总量及CYP2D6 、CYP2E1、CYP3A4的活性均明显下降
肾功能不全时，肾脏代谢能力也会降低，如亚胺培南，其在肾脏可被 脱氢肽酶水解，当肾功能不全时，酶活性也降低。
对于肝功能正常的肾脏疾病患者，当代谢是药物主要消除途径时，可 出现多种情况，较难预测。不同药物的代谢速度有不同影响。
一、肾脏功能异常时临床药物代谢动力学的变化
（4）药物的排泄的改变
药物从肾脏排泄或以原型药物排泄；或经过代谢后变成极性高、 水溶性强的代谢产物后经肾脏排泄。主要经肾排泄的药物，在肾 功能不全时原型药物或其活性代谢产物在体内蓄积，消除变慢， 药理作用增强，甚至产生毒性反应
一、肾脏功能异常时临床药物代谢动力学的变化
（2）药物血浆蛋白结合率以及分布容积的改变
肾功能障碍时，药物蛋白结合率视药物性质而定。弱酸性药物与血浆 白蛋白结合率↓，而弱碱性药物与血浆α1-酸性糖蛋白结合率可能不 变（如普萘洛尔），也可能降低（如地西泮、吗啡等）。降低的原因： ①合成减少；②内源性物质或代谢产物蓄积竞争；③结合部位发生结 构或构型改变，亲和力降低 注意：肾移植和排斥反应的影响
(完整版)生物药剂学与药物动力学考试复习资料
生物药剂学与药物动力学 第一章 生物药剂学概述 1、 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。
2、 研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。
3、 影响剂型体内过程的剂型因素药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用4、 影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素第二章 口服药物的吸收1、被动转运的特点：(1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；(2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性；(3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；(4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象；2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。
大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。
3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten ）方程描述：4、主动转运的特点①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。
7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。
8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压； ③食物的组成；④药物的影响。
9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。
药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。
10、避免首过效应的方法：答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药。
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临床给药方案设计的方法：（三种）
一、生物半衰期与给药方案
药物按半衰期长短可分为： （1）超速处置类：半衰期小于等于1小时
青霉素0.7h，胰岛素0.1h。
（2）快速处置类药物：半衰期1~4小时 阿米可星2h。 （3）中速处置类药物：半衰期4~8小时 磺胺二甲嘧啶7h。 （4）慢或极慢处置类药物：半衰期大于8小时
双室模型
C ss
FX 0
Vc k10
FX 0
V
X0
Vc
k10 C ss
F
FX0
Vc k10 C ss
10
三、稳态血药浓度波动与给药方案设计
药物治疗指数（TI）：无不良反应的最 大血药浓度与产生治疗效应的最小血药 浓度的比值。 要求：稳态最大血药浓度与稳态最小血 药浓度的比值低于治疗指数。 TI=MTC/MEC=Cssmax/Cssmin
25
3
设计临床给药方案的目的：
力求使患者的血药浓度达到并维持 在有效治疗浓度范围内。
临床给药方案设计和调整，需要进行 血药浓度监测。
4
制定给药方案的具体步骤：
前提条件：以确定或已知有效治疗血药浓度的药物 1．选择最佳给药途径和给药制剂 2．确定最佳给药间隔 3．计算最适给药剂量 4．将前三项确定的试用方案用于患者，观察疗效 与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价 与剂量调整直至获得临床最佳给药方案。
地高辛1.5天
6
根据半衰期制定临床给药方案简单、方便
1．按半衰期给药（间隔时间=t1/2）：
X
* 0
2X0
2．半衰期很短的药物（超速和快速）
（1）若给药的治疗窗较宽，可采用适当加大给药剂量， 给药间隔适当延长。
（2）若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案。
K0=Css·k·V
7
3．半衰期较长的药物则可能引起血药浓度较大 波动，临床采用适当缩短给药间隔、多次分 量给药方案，以减少血药浓度的波动性。 如地高辛、苯妥英钠（成年人20~40小时）
第十三章
药物动力学在临床药学中的应用
要求： 1.掌握给药方案设计的基本内容（主要方法）、肾功
能减退患者的剂量调节方法。 2.掌握治疗药物监测的临床应用。 3.熟悉给药方案个体化（肝病患者）和治疗药物监测
的主要内容。 4.了解特殊人群的给药方案设计。
1
第一节 临床给药方案设计
临床最佳给药方案： 根据临床个体病人病情设计，以最佳给药
肾功能减退患者临床给药方案设计，主 要基于监测患者肾功能状态，预测药物 的Cl和k，以此为基础调整给药剂量。 一、根据患者Cl和k设计给药方案 肾功能以肌酐清除率（Clcr)表示，Clcr变 化会引起k变化，如果药物清除主要由肾 排泄，则k可根据Clcr估算
20
成年男性肾功能正常值： Clcr=100~120ml/min
13
（二）静脉滴注给药方案设计
1．稳态血药浓度与给药方案设计
C k0 (1 e kt ) Vk
C ss
k0 Vk
k0 CssVk
14
2．静脉滴注与静脉注射同时给药方案
C X 0 ekt k0 (1 ekt )
V
Vk
3．先静脉注射后静脉滴注
C ( X 0 ekt ) ekt' k0 (1 ekt' )
8
二、平均稳态血药浓度与给药方案设计
单室模型药物：
C ss
FX0
1.44FX0 t1/2
V k
V
FX0
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1.44FX0
t1/
2
V k C ss
V C ss
X0
V k C ss
F
V k C ss
1.44 F t1/ 2
9
Cl’=Cla+A·Clr k(r)=kj+a ·Clcr
C ss
FX0
V k
F(r) X 0(r)
V(r) k(r) (r)
若F、V与肾功能无关
X 0 X 0(r)
k k(r) (r)
22
若给药周期不变
X 0(r)
k( r ) k
X0
肾功能轻度减退： Clcr=50~80ml/min 肾功能中度减退： Clcr=10~50ml/min 肾功能严重减退： Clcr <10ml/min
Cl=Clr+Cla Cl:总清除率 Clr：肾清除率 Cla:非肾清除率
21
假如肾外清除不受肾功能影响 ，Clr与 Clcr成正比。
肾功能减退患者总清除率Cl’为：
若给药剂量不变，则
(r)
k k(r )
23
若按清除率计算 则周期不变,给药剂量为：
X 0(r)
Cl(r ) Cl
X0
若给药剂量不变，则
(r)
Cl Cl(r )
24
习题 1.某种抗生素（k=0.231h-1)的维持剂量
为200mg/3h，此药物的首剂量为多大 较适宜。 2.给肾衰竭病人在间隔t=6小时，两次静 注200mg抗生素，在第六及第十二小时 分别测得血药浓度为3.6和6.1 µg/ml,若 该药的有效治疗浓度为15 µg/ml ， 200mg得剂量是否适宜，应如何调整。
途径、优良的药物制剂、最适给药剂量 和最佳给药间隔，使治疗达到安全、有 效、经济，尤其是使治疗既产生最佳疗 效又不引起不良反应、能够满足治疗目 的要求的给药方案。
2
设计临床给药方按的基本要求：
保证有效浓度达到治疗浓度水平以上且 不引起毒性反应。 最低有效血药浓度（MEC）：能获得治 疗作用的最低血药浓度。 最低中毒血药浓度（MTC）：能产生毒 副反应的最低血药浓度。 有效治疗浓度范围（治疗窗）：在MEC 与MTC之间的血药浓度范围。
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（三）治疗药物监测的临床意义
1.指导临床合理用药，提高临床治疗水平 2.确定和并用药的原则（研究药物相互作用） 3.防止、诊断药物过量中毒和药物急性过量中毒 4.作为临床辅助诊断手段（血药浓度与效应有良好 的相关性） 5.作为医疗差错或事故的鉴定依据、评价病人是否 按医嘱服药
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第三节 肾功能减退患者给药方案设计
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（一）单室模型多剂量静脉注射给药
C ss max
e k
TI
C ss m in
1.44t1/ 2 ln
C ss max
C ss m in
1.44t1/ 2 ln TI
12
1．当TI=2时，τ不能大于1个t1/2，否 则 安全性差 2．对于t1/2较短，治疗指数小的药物，临 床上多采用静脉滴注给药 3 ． 缓 释 制 剂 k<<ka ， 药 物 吸 收 较 慢 ， Cssmax/Cssmin值小，即使剂量增大、间隔时 间延长，仍可保持 。
V
Vk
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第二节 治疗药物监测与给药方案个体化
一、血药浓度与药理效应
通常药物的药理作用与血药浓度密切相关 如：本妥英钠 有效血药浓度范围：10~20µg/ml 20~30µg/ml 眼球震颤 30~40µg/ml 运动失调 大于40µg/ml 精神失常
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二、给药方案的个体化 理想的治疗方案：能够维持血药浓度在最低有 效治疗浓度以上和最低中毒浓度以下，即治疗 窗之内的给药方案。
三、治疗药物监测（TDM）及其应用 （一）TDM 是以药物动力学与药效动力学理论为指导，借助
现代先进的分析技术与电子计算机手段，通过 对患者血液或其它体液中药物浓度检测，探讨 临床用药过程中人体对药物的吸收、分布、代 谢和排泄的影响。
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目的：实现给药方案个体化，提高药物 疗效，避免或减少毒副反应，达到最佳 治疗效果，同时也为药物过量中毒的诊 断和处理提供科学依据。 （二）TDM的前提条件 TDM的药物应具有已知的有效治疗浓度 范围（即血药浓度-效应关系已经确定）