第十三章 药动学在临床药学中的应用

若给药剂量不变，则
(r)

k k(r )

23
若按清除率计算 则周期不变,给药剂量为：
X 0(r)

Cl(r ) Cl
X0
若给药剂量不变，则
(r)

Cl Cl(r )

24ຫໍສະໝຸດ Baidu
习题 1.某种抗生素（k=0.231h-1)的维持剂量
为200mg/3h，此药物的首剂量为多大 较适宜。 2.给肾衰竭病人在间隔t=6小时，两次静 注200mg抗生素，在第六及第十二小时 分别测得血药浓度为3.6和6.1 µg/ml,若 该药的有效治疗浓度为15 µg/ml ， 200mg得剂量是否适宜，应如何调整。
三、治疗药物监测（TDM）及其应用 （一）TDM 是以药物动力学与药效动力学理论为指导，借助
现代先进的分析技术与电子计算机手段，通过 对患者血液或其它体液中药物浓度检测，探讨 临床用药过程中人体对药物的吸收、分布、代 谢和排泄的影响。
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目的：实现给药方案个体化，提高药物 疗效，避免或减少毒副反应，达到最佳 治疗效果，同时也为药物过量中毒的诊 断和处理提供科学依据。 （二）TDM的前提条件 TDM的药物应具有已知的有效治疗浓度 范围（即血药浓度-效应关系已经确定）
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设计临床给药方案的目的：
力求使患者的血药浓度达到并维持 在有效治疗浓度范围内。
临床给药方案设计和调整，需要进行 血药浓度监测。
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制定给药方案的具体步骤：
前提条件：以确定或已知有效治疗血药浓度的药物 1．选择最佳给药途径和给药制剂 2．确定最佳给药间隔 3．计算最适给药剂量 4．将前三项确定的试用方案用于患者，观察疗效 与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价 与剂量调整直至获得临床最佳给药方案。
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二、平均稳态血药浓度与给药方案设计
单室模型药物：

C ss
FX0
1.44FX0 t1/2
V k
V

FX0


1.44FX0


t1/
2
V k C ss
V C ss


X0
V k C ss
F
V k C ss
1.44 F t1/ 2
9
25
双室模型

C ss
FX 0
Vc k10

FX 0
V

X0

Vc
k10 C ss
F

FX0

Vc k10 C ss
10
三、稳态血药浓度波动与给药方案设计
药物治疗指数（TI）：无不良反应的最 大血药浓度与产生治疗效应的最小血药 浓度的比值。 要求：稳态最大血药浓度与稳态最小血 药浓度的比值低于治疗指数。 TI=MTC/MEC=Cssmax/Cssmin
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（二）静脉滴注给药方案设计
1．稳态血药浓度与给药方案设计
C k0 (1 e kt ) Vk
C ss
k0 Vk
k0 CssVk
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2．静脉滴注与静脉注射同时给药方案
C X 0 ekt k0 (1 ekt )
V
Vk
3．先静脉注射后静脉滴注
C ( X 0 ekt ) ekt' k0 (1 ekt' )
途径、优良的药物制剂、最适给药剂量 和最佳给药间隔，使治疗达到安全、有 效、经济，尤其是使治疗既产生最佳疗 效又不引起不良反应、能够满足治疗目 的要求的给药方案。
2
设计临床给药方按的基本要求：
保证有效浓度达到治疗浓度水平以上且 不引起毒性反应。 最低有效血药浓度（MEC）：能获得治 疗作用的最低血药浓度。 最低中毒血药浓度（MTC）：能产生毒 副反应的最低血药浓度。 有效治疗浓度范围（治疗窗）：在MEC 与MTC之间的血药浓度范围。
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临床给药方案设计的方法：（三种）
一、生物半衰期与给药方案
药物按半衰期长短可分为： （1）超速处置类：半衰期小于等于1小时
青霉素0.7h，胰岛素0.1h。
（2）快速处置类药物：半衰期1~4小时 阿米可星2h。 （3）中速处置类药物：半衰期4~8小时 磺胺二甲嘧啶7h。 （4）慢或极慢处置类药物：半衰期大于8小时
V
Vk
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第二节 治疗药物监测与给药方案个体化
一、血药浓度与药理效应
通常药物的药理作用与血药浓度密切相关 如：本妥英钠 有效血药浓度范围：10~20µg/ml 20~30µg/ml 眼球震颤 30~40µg/ml 运动失调 大于40µg/ml 精神失常
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二、给药方案的个体化 理想的治疗方案：能够维持血药浓度在最低有 效治疗浓度以上和最低中毒浓度以下，即治疗 窗之内的给药方案。
第十三章
药物动力学在临床药学中的应用
要求： 1.掌握给药方案设计的基本内容（主要方法）、肾功
能减退患者的剂量调节方法。 2.掌握治疗药物监测的临床应用。 3.熟悉给药方案个体化（肝病患者）和治疗药物监测
的主要内容。 4.了解特殊人群的给药方案设计。
1
第一节 临床给药方案设计
临床最佳给药方案： 根据临床个体病人病情设计，以最佳给药
地高辛1.5天
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根据半衰期制定临床给药方案简单、方便
1．按半衰期给药（间隔时间=t1/2）：
X
* 0

2X0
2．半衰期很短的药物（超速和快速）
（1）若给药的治疗窗较宽，可采用适当加大给药剂量， 给药间隔适当延长。
（2）若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案。
K0=Css·k·V
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3．半衰期较长的药物则可能引起血药浓度较大 波动，临床采用适当缩短给药间隔、多次分 量给药方案，以减少血药浓度的波动性。 如地高辛、苯妥英钠（成年人20~40小时）
肾功能减退患者临床给药方案设计，主 要基于监测患者肾功能状态，预测药物 的Cl和k，以此为基础调整给药剂量。 一、根据患者Cl和k设计给药方案 肾功能以肌酐清除率（Clcr)表示，Clcr变 化会引起k变化，如果药物清除主要由肾 排泄，则k可根据Clcr估算
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成年男性肾功能正常值： Clcr=100~120ml/min
肾功能轻度减退： Clcr=50~80ml/min 肾功能中度减退： Clcr=10~50ml/min 肾功能严重减退： Clcr <10ml/min
Cl=Clr+Cla Cl:总清除率 Clr：肾清除率 Cla:非肾清除率
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假如肾外清除不受肾功能影响 ，Clr与 Clcr成正比。
肾功能减退患者总清除率Cl’为：
Cl’=Cla+A·Clr k(r)=kj+a ·Clcr

C ss
FX0
V k
F(r) X 0(r)
V(r) k(r) (r)
若F、V与肾功能无关
X 0 X 0(r)
k k(r) (r)
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若给药周期不变
X 0(r)

k( r ) k
X0
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（三）治疗药物监测的临床意义
1.指导临床合理用药，提高临床治疗水平 2.确定和并用药的原则（研究药物相互作用） 3.防止、诊断药物过量中毒和药物急性过量中毒 4.作为临床辅助诊断手段（血药浓度与效应有良好 的相关性） 5.作为医疗差错或事故的鉴定依据、评价病人是否 按医嘱服药
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第三节 肾功能减退患者给药方案设计
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（一）单室模型多剂量静脉注射给药
C ss max
e k
TI
C ss m in

1.44t1/ 2 ln
C ss max
C ss m in
1.44t1/ 2 ln TI
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1．当TI=2时，τ不能大于1个t1/2，否 则 安全性差 2．对于t1/2较短，治疗指数小的药物，临 床上多采用静脉滴注给药 3 ． 缓 释 制 剂 k<<ka ， 药 物 吸 收 较 慢 ， Cssmax/Cssmin值小，即使剂量增大、间隔时 间延长，仍可保持 。