非小细胞肺癌

非小细胞肺癌是除小细胞肺癌（SCLC）以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌，和一些不太常见的类型。在异常的组织学变异作用下，任意一种非小细胞肺癌都有可能发生。尽管非小细胞肺癌的发病与吸烟有关，但是从未吸烟的人也可能发生腺癌。与小细胞肺癌相比，非小细胞肺癌对放疗和化疗的敏感度相对较低。对于可手术切除的癌症患者，患者在手术治疗或手术后辅以化疗后可治愈。对于不能手术切除的癌症患者，虽然大多数患者接受放疗后病情可以得到局部控制，但只有少数患者能够治愈。局部晚期且不可手术切除的癌症患者，用放化疗结合疗法，患者可获得长期生存。晚期转移性疾病患者在化疗、靶向药物治疗和其他支持性治疗下可以延长生存期，并缓解症状。

发病率和死亡率

估计美国2016年肺癌（包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌）的新病例和死亡病例：

l 新病例：224,390例

l 死亡：158,080例

在美国，肺癌是造成癌症相关死亡的首要原因。肺癌患者在1995

到2001年间的5年相对生存率是15.7%。根据诊断时癌症分期的不同，患者5年相对生存率有很大的差别，局部癌变、局部转移和远处转移的5年生存率分别为：49%、16%、2%。

解剖学

非小细胞肺癌起源于肺中央支气管到终端肺泡的上皮细胞。它的组织学分类与发病部位相关，这反映了支气管到肺泡之间呼吸道上皮细胞的不同。鳞状细胞癌通常起源于中央支气管附近，而腺癌和细支气管肺泡癌通常起源于外周肺组织。

发病机理

吸烟引起的癌变是一个多步骤的过程。鳞状细胞癌和腺癌有明显的癌前病变。在发展成浸润性癌之前，肺上皮细胞可能会经过以下形态学变化：

1. 增生

2. 化生

3. 异型增生

4. 原位癌

一般认为异型增生和原位癌是主要的癌前病变，因为这两种情况不易自行消退，并且更有可能发展成浸润性癌。

另外，在进行肺癌切除手术后，每个患者每年肺癌复发的可能性为1%到2%。

病理学分析

非小细胞肺癌包括多种组织学结构异常，最常见的类型有：

1. 表皮或鳞状细胞癌

2.腺癌

3. 大细胞癌

这几种癌症的诊断、分期、预后和治疗类似，因此通常把它们归为一类。

危险因素

年龄增长是大多数癌症最重要的危险因素。其他造成肺癌的危险因素包括：

1. 现在吸烟或曾有吸烟史：吸纸烟、烟斗或雪茄

2. 暴露在二手烟环境中

3. 暴露在石棉、砷、铬、铍、镍及其他药物环境中

4. 有以下放射线暴露史：

4.1 接受乳房或胸部的放射治疗

4.2 在家或工作场所暴露在氡放射线中

4.3 医学影像学检查，如CT扫描

4.4 原子弹辐射

5. 居住在空气污染环境中

6. 肺癌家族史

7. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染

8. 重烟民使用含有B-胡萝卜素的补充剂

造成肺癌的最重要的单一危险因素为吸烟。吸烟人群患肺癌的风险比终生不吸烟的人群高出十倍（终生不吸烟人群的定义为一生吸<100只香烟）。患肺癌的风险与吸烟量、吸烟持续时间和开始吸烟的年龄成正比。

戒烟可减少癌前病变，并降低患肺癌风险。曾吸烟的人戒烟后数年内患肺癌的风险仍然较高。暴露于石棉环境会增加吸烟者患肺癌的风险。

预防措施

很多患者在治愈吸烟相关的肺癌后，可能出现第二恶性肿瘤。在肺癌研究小组试验中的907名癌症T1N0期、接受肿瘤切除治疗的患者中，每年患上除肺癌外其他癌症的比率是1.8%，每年再次患上肺癌的比率为1.6%。其他研究得出的结果显示长期生存的癌症患者患第二肿瘤的

风险甚至更大：再患肺癌的比率为10%，再患所有种类的第二癌症的比率为20%。

由于曾吸烟的人再次患肺癌的风险居高不下，因此很多随机对照试验致力于评价多种化学预防措施，但研究β胡萝卜素、维生素A、13-顺式-视黄酸、α维生素E、N-乙酰半胱氨酸和乙酰水杨酸的III期临床试验都没有得到有效的可重复性结果。[临床证据水平分级：1iiA]针对呼吸消化道第二原发癌的化学预防措施正在一些早期肺癌患者中进行临床评价。

筛查

对于肺癌高风险的患者，唯一可降低死亡率的早期癌症筛查的方法是低剂量螺旋CT扫描。通过胸部X光检查和痰细胞学检查来筛查肺癌的研究都不能达到降低肺癌死亡率的效果。

（更多详情请见“肺癌筛查”的医师数据问卷总结中的“低剂量螺旋CT筛查”部分）

临床特征

肺癌可以在症状出现后或者胸部影像学检查中偶然发现。症状和体征可能由以下几种因素引起：早期局部浸润的部位、邻近胸廓结构的压迫、远处转移和副肿瘤综合征。最常见的表现症状是咳嗽或胸痛加重。其他表现症状包括：

1. 咳血

2. 不适

3. 体重减轻

4. 呼吸困难

5. 嘶哑

一些症状可能由局部浸润或邻近胸廓结构的压迫造成，例如压迫食道造成吞咽困难，压迫喉神经造成嘶哑，压迫上腔静脉造成面部水肿和头颈部的浅静脉扩张。远处转移也可能导致症状表现，包括由脑转移造成的神经功能缺损和性格改变，以及骨转移造成的疼痛。在一些罕见情况下，患者可能表现副肿瘤性疾病的症状和体征，例如肥大性骨关节病伴杵状指或甲状旁腺激素相关蛋白引起的血钙过多。体格检查可以识别

锁骨上淋巴结肿大、胸腔积液和肺叶塌陷、迁延性肺炎和其他相关疾病体征，例如慢性阻塞性肺疾病和肺纤维化。

诊断

对怀疑患有非小细胞肺癌患者的检查应专注于确诊和确定疾病程度。患者的治疗方案需根据组织学检查、癌症分期、一般健康状况和并存病制定。

确诊癌症的步骤包括以下内容：

1. 病史

2. 体格检查

3. 常规试验室评估

4. 胸部X光检查

5. 胸部CT扫描（注射造影剂）

6. 组织活检