小分子靶向药物简述题库

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靶向制剂的基本原理相关试题及答案

靶向制剂的基本原理相关试题及答案

靶向制剂的基本原理相关试题及答案
1、微粒系统在体内的分布首先由其粒径大小决定的,50~100 nm粒径的微粒()
A、进入肝实质细胞
B、由肝、脾吞噬细胞摄取
C、集中于肝,最终到达Kupffer细胞溶酶体中
D、通过肝内皮细胞或淋巴进入骨髓中
E、被巨噬细胞吞噬,在血液中清除
2、隐形化原理是将()以共价结合的方式引入微粒表面,避免被单核-巨噬细胞吞噬
A、聚二乙醇
B、聚乙二醇PEG
C、聚氯乙烯PVC
D、聚丙烯腈
E、聚环氧乙烷
3、多孔聚苯乙烯微球:微球硝化后,用()将微球磁化,并偶联单克隆抗体
A、Fe2(SO4)3
B、FeO
C、Fe2O3
D、Fe3O4
E、FeSO4
4、细胞依靠细胞表面的受体特异性的摄取细胞外蛋白、激素或其他物质,属于()
A、内吞
B、吞噬
C、吞饮
D、受体介导
E、融合
5、DOPE分散于水中可形成()结构
A、倒三角
B、扇形
C、柱形
D、反六角相
E、多晶型
答案:ABAED。

肿瘤药物学

肿瘤药物学

肿瘤药物学(总分54,考试时间600分钟)一、名词解释1. 多药耐药性2. 烷化剂3. 靶向治疗4. 靶分子药物二、单项选择题1. 周期非特异性药物常采用的给药方式是:()A. 大剂量间歇给药B. 小剂量连续给药C. 大剂量连续给药D. 小剂量间歇给药2. 局部给药需注意以下哪一事项?()A. 药物吸收特点B. 药物活性形式C. 药物是否具有刺激性或腐蚀性D. 以上全考虑3. 对增长缓慢的实体瘤,从细胞增殖动力学考虑联合用药时,宜采取哪种给药方式?()A. 先周期特异性药物后周期非特异性药物B. 同时使用周期特异性和非特异性药物C. 先周期非特异性药物后周期特异性药物D. 以上都可以4. 抗肿瘤同步化作用时宜采取哪种给药方式?()A. 周期特异性药物与周期非特异性药物序贯使用B. 周期特异性和非特异性药物同时使用C. 不同周期特异性药物序贯使用D. 以上都可以5. 氨磷斯丁与顺铂合用是为了达到以下哪种目的?()A. 减轻顺铂引起的肾、血液及神经毒性B. 增加顺铂的抗肿瘤作用C. 促进顺铂的排泄D. 以上都是三、多项选择题1. 下列哪些是细胞毒类抗肿瘤药物的生化作用机制? ()A. 干扰核酸生物合成B. 调节机体免疫功能C. 直接影响DNA结构与功能D. 干扰转录过程和阻止DNA合成E. 干扰蛋白质合成与功能2. 下列哪些作用机制与肿瘤细胞耐药性有关?()A. 肿瘤细胞内活性药物减少B. 肿瘤细胞受损的DNA修复加速C. 肿瘤细胞内活化药物增加D. 利用更多的替代代谢途径E. 药物作用的受体或靶酶的改变3. 下列药物中属于烷化剂的有哪几种?()A. 环磷酰胺B. 甲氨蝶呤C. 氮烯咪胺D. 吉西他滨E. 呋氟啶4. 以下哪些是氟尿嘧啶衍生物?()A. 巯嘌呤B. 阿糖胞苷C. 呋氟啶D. 卡培他滨E. 福莫司汀5. 以下哪些是蒽环类抗生素药物?()A. 表阿霉素B. 平阳霉素C. 埃坡霉素D. 柔红霉素E. 甲氨蝶呤6. 以下哪些是以EGFR为靶点的小分子抗癌药?()A. Glee VecB. IressaC. AvastinD. TarcevaE. Herceptin7. 以下哪些是以EGFR为靶分子的单克隆抗体?()A. TrastunmabB. RituxanC. ErbitnxD. AlemtuznmabE. Iressa8. 以下哪些是抗雌激素药物?()A. 己烯雌酚B. 他莫昔芬C. 托瑞米芬D. 来曲唑E. 酮康唑四、填空题1. 根据药物作用的周期或时相特异性,抗肿瘤药物分为________(如________)和________(如________)。

医院抗肿瘤药物培训试题

医院抗肿瘤药物培训试题

医院抗肿瘤药物培训试题一、判断题(每题2分,共10题)1、白蛋白结合型紫杉醇不需要抗过敏药预处理。

对(正确答案)错2、阿来替尼和质子泵抑制剂没有明显相互作用。

对(正确答案)错3、使用利妥昔单抗之前预先给予退热药及抗组胺药(如对乙酰氨基酚和苯海拉明)。

对(正确答案)错4、非小细胞肺癌晚期患者,紫杉醇+顺粕/卡伯方案用药顺序为需要先输注顺伯,之后输注紫杉醇。

对错(正确答案)5、奥沙利伯能使用5%葡萄糖作为溶媒。

对(正确答案)错6、在使用塞瑞替尼期间应避免联合使用强效CYP3A抑制剂。

如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂,则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一。

对(正确答案)错7、≥3度皮肤过敏反应需暂停使用重组人血管内皮抑制素。

对(正确答案)错8、纳武利尤单抗在中国基于CheckMate078研究,获批的剂量是3mg∕kg,每2周一次。

对(正确答案)错9、使用纳武利尤单抗发生4级或复发性3级不良反应,虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应继续使用。

对错(正确答案)10'适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估PD-11肿瘤比例分数(TPS)≥1%的EGFR基因突变阴性和A1K阴性的局部晚期或转移性NSC1C一线单药治疗的是帕博利珠单抗。

对(正确答案)错二、单选题(每题2分,共20题)1、仅对K-RAS野生型的晚期转移性结肠癌有效的分子靶向药物是:。

()A、利妥昔单抗C、曲妥珠单抗D、吉非替尼2、下列相互作用不会产生协同作用的是。

()A、厄洛替尼与西咪替丁(正确答案)B、亚叶酸钙与氟尿喀咤C、吉西他滨与顺伯D、地塞米松与托烷司琼3、患者行R-CHOP方案化疗2周期后出现四肢麻木、肌力下降、手指不能完全伸直、双手指间关节和掌指关节活动受限症状。

以上症状可能是哪种药物引起的不良反应:。

OA、利妥昔单抗B、环磷酰胺C、多柔比星D、长春新碱(正确答案)4、下列药物中哪个药物可促泌乳素分泌,不宜用于乳腺癌患者:。

药物化学中的小分子靶向药物研究

药物化学中的小分子靶向药物研究

药物化学中的小分子靶向药物研究药物化学是研究药物的化学性质、结构和制备方法的学科。

在药物研究和开发的过程中,药物化学发挥着关键作用,通过合理设计和合成药物分子,提高药物的疗效和安全性。

其中小分子靶向药物是近年来药物研究的重要方向,其疗效和安全性优于传统的非靶向药物。

一、小分子靶向药物的定义及优势小分子靶向药物是指分子量小于1000的药物,能够特异性地与靶点结合,并发挥治疗作用。

靶点可以是蛋白质、酶、受体等与疾病相关的生物分子。

与传统的非靶向药物相比,小分子靶向药物具有以下优势。

1. 靶向性强:小分子药物可以与特定的靶点结合,发挥更强的治疗作用,并减少对非靶点的副作用。

2. 疗效高:小分子药物可以经过合理设计和优化,增加其在靶点上的亲和力和选择性,从而提高其疗效。

3. 可溶性好:小分子药物的分子量小,通常具有良好的溶解性,更容易经口服或注射等途径给药。

4. 更容易制备:由于小分子药物的分子量小,结构相对较简单,因此其研制和制备常常比生物制剂更加容易和经济。

二、小分子靶向药物的研究方法小分子靶向药物的研究涉及多个学科领域,包括药物化学、生物化学、分子生物学等。

其研究方法主要包括以下几个方面。

1. 靶点的确认和筛选:首先需要确定与疾病相关的靶点,然后利用生物学方法(如酶活性测定、受体结合实验等)进行初步筛选。

2. 分子设计和合成:根据靶点的特性,结合统计学或计算机化学方法,设计和合成一系列具有不同化学结构和生物活性的小分子化合物。

3. 药代动力学和毒理学研究:对候选药物进行药代动力学和毒理学研究,评估其药效和安全性。

4. 临床前研究:进行细胞和动物模型实验,评估小分子药物的疗效和安全性,并确定最佳的给药途径和剂量。

5. 临床试验:进行临床试验,评估小分子药物在临床上的安全性和有效性,寻求最佳的治疗方案。

三、小分子靶向药物的案例目前,小分子靶向药物已经成功地应用于多种疾病的治疗。

以下是几个常见的小分子靶向药物案例。

2024年执业药师继续教育(新型抗肿瘤药物的合理使用)试题

2024年执业药师继续教育(新型抗肿瘤药物的合理使用)试题

新型抗肿瘤药物的合理使用1.以下哪种药物是以EGFR为靶点的抗肿瘤靶向药物?( A )(单选)A.吉非替尼B.克唑替尼C.阿来替尼D.曲妥珠单抗2.以下哪种药物是以ALK为靶点的抗肿瘤靶向药物?( D )(单选)A.吉非替尼B.奥希替尼C.曲妥珠单抗D.克唑替尼3.以下哪种肺癌抗肿瘤靶向药物的用法为每日3次( D )(单选)?A.吉非替尼B.奥希替尼C.厄洛替尼D.埃克替尼4.下面哪种肺癌靶向药物不是主要通过CYP酶代谢?( D )(单选)A.吉非替尼B.奥希替尼C.厄洛替尼D.阿法替尼5.以下哪种药物是CYP酶强诱导剂,应尽量避免与肺症靶向药物联用?( D )(单选)A.伊曲康唑B.伏立康唑C.胺碘酮D.利福平6.以下哪种药物是CYP酶强抑制剂,应尽量避免与肺癌靶向药物联用?( A )(单选)A.伊曲康唑B.卡马西平C.苯巴比妥D.苯妥英7.以下哪种药物是以HER2为靶点的小分子口服抗肿瘤靶向药物?( B )(单选)A.吉非替尼B.吡咯替尼C.厄洛替尼D.埃克替尼E,克唑替尼8.以下哪种药物是以HER2为靶点的大分子抗肿瘤靶向药物?( B )(单选)A.恩美曲妥珠单抗B.吡咯替尼C.厄洛替尼D.埃克替尼9.根据《中华人民共和国医师法》的条文,关于超说明书用药四个前提条件,缺一不可( ABCD ):(多选)A.药品具有循证医学证据B.没有基他更安全有效、经济合理的治疗手段C.患者知情同意D.医院建立了相关的管理机制10特殊情况下抗肿瘤药物使用采纳的循证医学证据包括:( ABCD )(多选) A,特殊传况下抗肿瘤药物使用采纳的循证医学证据包括:B,其他国家或地区药品说明书中已注明的用法C.国际权威学协会或组织发布的诊疗规范D.国际权威学协会或组织发布的临床诊疗指南。

肿瘤靶向治疗经典药物

肿瘤靶向治疗经典药物

肿瘤靶向治疗经典药物
EEGFR(表皮生长因子)抑制剂:
(1)单克隆抗体:Erbitux(爱必妥。

西妥昔单抗,IMC-C225)
(2)作用于TPK系统的小分子靶向药物:
①IreSSa(gefitinib,ZD1839)(易瑞沙,吉非替尼片)可抑制EGFR酪氨酸激酶;是肺癌生物靶点治疗中较为成熟的药物,公认适用于复发、晚期NSCLC二线、三线治疗;IrSSSa治疗临床观察:女性,腺癌,年龄>68岁,不吸烟者疗效较好;
②TarCeVa(erlotinib,0SI-774)(特罗凯,盐酸厄洛替尼片)酪氨酸酶抑制剂。

认为主要对细支气管肺泡癌最有活力,而且在不吸烟中有较好RR;
2、其他酪氨酸激酶抑制剂:
①GIiVeC(格列卫)针对BCR-ABL基因靶目标治疗慢性粒细胞白血病,针对C-Kit基因靶目标从而治疗GlST(胃肠道间质瘤)。

通过与ATP竞争性结合酪氨酸激酶催化部位的核甘酸结合位点,使得激酶不能发挥催化活性,底物的酪氨酸残基不能被磷酸化,使其不能与下游的效应分子进一步作用,导致细胞增殖受抑,诱导细胞凋亡。

②SOrafenib(多激酶抑制剂)索拉非尼
③SUtent(多个受体TK抑制剂)舒尼替尼
3、其他单克隆抗体:
①HerCePtin:赫赛汀,抗HER-2受体单抗;
②Mabthera(美罗华,rituximab利妥昔单抗)抗CD20受体单抗。

4、血管生长抑制剂:AVaStin(贝伐单抗制抗VEGF单抗。

沙利度胺(反应停)。

靶向制剂的评价相关试题及答案

靶向制剂的评价相关试题及答案

靶向制剂的评价相关试题及答案
1、靶向制剂最重要的属性是()
A、靶向性
B、生物相容性
C、稳定性
D、敏感性
E、以上都是
2、靶向制剂粒径测定方法不包括()
A、动态光散射(DLS)
B、激光衍射法(LLD)
C、扫描电镜(SEM)
D、透射电镜(TEM)
E、紫外-可见光分光光度法(UV-Vis)
3、下列靶向制剂属于被动靶向制剂的是()
A、pH敏感脂质体
B、长循环脂质体
C、免疫脂质体
D、普通脂质体
E、热敏脂质体
4、()是利用原子核在磁场内共振所产生的信号经重建成像的一种成像技术
A、核素成像
B、可见光成像
C、超声成像
D、计算机断层摄像
E、核磁共振成像
5、下列哪项不是使被动靶向制剂成为主动靶向制剂的修饰方法?()
A、磁性修饰
B、前体药物
C、糖基修饰
D、PEG修饰
E、免疫修饰
答案:AEDEA。

分子靶向药物分子量大小分类作用机制临床运用

分子靶向药物分子量大小分类作用机制临床运用

福建医科大学基础临床——恶性肿瘤靶向分子治疗3,分子靶向治疗药物按分子量大小可分为哪两类,以抗EGFR为例说明两类药物的作用机制,临床运用等方面的差别第一种答案:3.1 EGFR的单克隆抗体(mAbs)直接作用于EGFR的细胞外配体结合区,阻滞配体与EGFR 的结合,抑制生长因子激活细胞有丝分裂信号的下传,抑制肿瘤细胞增殖。

这类抗体主要有:西妥昔单抗(Cetuximab,Erbitux IMC C225嵌和型单抗)[8]、曲妥珠单抗(Trastuzumab)[9]、ABX EGFR(人源化单抗)[10]和EMD72000(人化的单克隆抗体)等。

3.2 EGFR的小分子抑制物这些小分子可逆的与ATP竞争结合EGFR胞内区激酶催化位点,抑制信号的下传达到抗肿瘤作用。

此类已经进行临床研究的小分子化合物有:ZD1839(易瑞沙)[11]、OSI774(它赛瓦)[12]、CI1033(PD183805)、PKI166等。

第二种答案:随着针对实体肿瘤治疗的分子靶点研究的深入,目前已经可以通过多种途径抑制这些靶点:一种是利用单克隆抗体等主要作用于胞外途径的大分子物质(相对分子质量为150000)与靶点结合,阻断胞外信号分子与靶点的结合;另一种是利用小分子抑制物(相对分子质量通常为500)直接进入细胞内封闭受体,干扰细胞内信号的传递。

目前用于EGFR靶向性治疗肿瘤的药物主要分为两类: EGFR单克隆抗体和小分子化合物酪氨酸激酶拮抗剂。

酪氨酸激酶拮抗剂主要为小分子喹啉类化合物,能够竞争性抑制ATP与EGFR胞内酪氨酸激酶结构域的结合,进而影响酪氨酸残基磷酸化,抑制EGFR下游的信号转导。

酪氨酸激酶拮抗剂的抗EGFR单克隆抗体治疗肿瘤进展临床疗效有很大的个体差异,使治疗剂量的确立存在困难。

EGFR单克隆抗体是与内源性配体竞争结合EGFR,通过抑制酪氨酸激酶的激活、促进EGFR内化等作用产生抗肿瘤效应。

目前已有3种抗EGFR单克隆抗体上市,与其他化疗药相比,这些抗体作用特异性强,副作用小,在临床上取得了较好的疗效。

靶向制剂概述相关试题及答案

靶向制剂概述相关试题及答案

靶向制剂概述相关试题及答案
1、主动靶向制剂()
A、栓塞靶向制剂
B、微球
C、免疫纳米球
D、结肠靶向制剂
E、微丸
2、靶向制剂分类中错误的是()
A、主动靶向制剂
B、定时定位靶向制剂
C、物理化学靶向制剂
D、被动靶向制剂
3、被动靶向制剂与主动靶向制剂最大的区别在于()
A、表面未修饰特异性配体、抗体等
B、所用的载体材料不同
C、所修饰的靶向部位不同
D、所装载的药物浓度不同
E、包封位置不同
4、靶向制剂的载体微粒给药系统不包括()
A、大分子连接物
B、脂质体
C、聚合物纳米粒
D、聚合物胶束
E、树状大分子
5、成功的靶向制剂应具备()要素
A、定位浓集、长效性
B、零级释药、长效、载体无毒
C、被网状内皮系统识别
D、被巨噬细胞吞噬
E、定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解答案:CBAAE。

2024年癌症药品考试题库及答案4

2024年癌症药品考试题库及答案4

2024年癌症药品考试题库及答案41.艾瑞利(阿得贝利单抗)CAPSTONE-1研究中,试验组中位无进展生存期(mPFS)多久()?A.4.9个月。

B.5.3个月。

C.5.8个月。

(正确答案)D.11.0个月。

2.CARES-310研究双艾治疗组靶病灶达到PR的比例是()。

A.72.8%。

B.35.6%。

C.35.2%。

(正确答案)D.37.6%。

3.艾瑞利食管癌新辅助NATION-1907研究中3级以上不良事件的发生率是多少()?A.0%。

(正确答案)B.5%。

C.10%。

D.12%。

4.阿帕替尼胃癌IV临床研究中,初始剂量为:()患者的生存时间显著长于初始剂量850mg患者()?A.250mg。

B.475mg。

C.500mg。

(正确答案)D.850mg。

5.CARES-310研究双艾治疗组经确认的ORR(mRECIST 1.1标准)是()。

A.25.4%。

B.46%。

C.33.1%。

(正确答案)D.27%。

6.铂敏感复发性卵巢癌维持治疗:患者应在含铂化疗结束后的()天内开始氟唑帕利治疗()?A.2周内。

B.4周内。

C.4-8周。

(正确答案)D.8-12周。

7.斯鲁利单抗ASTRUM-005研究中,试验组肺炎发生率为()?A.2.6%。

B.4.1%。

C.4.3%。

D.8.2%。

(正确答案)8.斯鲁利单抗ASTRUM-005研究中,试验组irAE发生率为()?A.27.8%。

B.41.4%。

C.20%。

D.37.8%。

(正确答案)9.王军教授牵头的同步放化疗序贯应用卡瑞利珠单抗治疗局部进展期食管鳞癌的前瞻性研究结果中3-4级以上AE发生率为()?A.0%。

(正确答案)B.5%。

C.10%。

D.12%。

10.2023年,CameL研究4年随访数据发表在JTO杂志上,艾瑞卡成为目前唯一公布4年生存数据的国产PD-1。

结果显示,艾瑞卡联合化疗一线治疗非鳞NSCLC4年总生存率为()?A.37.2%。

(正确答案)B.32.7%。

靶向制剂练习试卷2(题后含答案及解析)

靶向制剂练习试卷2(题后含答案及解析)

靶向制剂练习试卷2(题后含答案及解析)题型有:1. A1型题 2. X型题1.其中不属于纳米粒的制备方法的有A.乳化融合法B.天然高分子凝聚法C.液中干燥法D.自动乳化法E.干膜超声法正确答案:E 涉及知识点:靶向制剂2.目前制备纳米粒最主要的方法为A.乳化融合法B.天然高分子凝聚法C.液中干燥法D.自动乳化法E.超声波分散法正确答案:A 涉及知识点:靶向制剂3.在乳化聚合法制纳米粒的过程中,防止相分离以后的纳米粒聚集的物质是A.胶束B.乳滴C.乳化剂D.有机溶剂E.水溶液正确答案:C 涉及知识点:靶向制剂4.天然高分子凝聚法制备的白蛋白纳米球的粒径受哪种因素影响较大A.白蛋白浓度B.乳化时间C.超声波强度D.乳状液加入液油时的速度E.乳化时温度正确答案:D 涉及知识点:靶向制剂5.将W/0型乳状液中的明胶乳滴冷却至胶凝点以下用哪种溶剂交联固化,可用于对热敏感的药物A.甲醛B.丙酮C.乙醚D.氯仿E.乙醇正确答案:A 涉及知识点:靶向制剂6.自动乳化的基本原理是在何种条件下乳状液中的乳滴由于界面能降低,而形成更小的纳米级乳滴A.在一定条件下B.在适当条件下C.在特定条件下D.在较温和条件下E.在温度较高的条件下正确答案:C 涉及知识点:靶向制剂7.固体脂质纳米粒系指以什么为骨架材料制成的纳米粒A.高分子B.以生理相容的高熔点脂质C.高熔点脂质D.脂质体聚合物E.卵磷脂正确答案:B 涉及知识点:靶向制剂8.固体脂质纳米粒的制备中,不常用的高熔点脂质是A.饱和脂肪酸甘油酯B.不饱和脂肪酸甘油酯C.硬脂酸D.混合脂质E.硬脂酸镁正确答案:B 涉及知识点:靶向制剂9.制备固体脂质纳米粒的经典方法是A.熔融-匀化法B.冷却-匀化法C.微乳法D.自乳化法E.高压乳匀法正确答案:A 涉及知识点:靶向制剂10.固体脂质纳米粒的制备方法中,下列哪种方法适用于对热不稳定的药物A.熔融-匀化法B.冷却-匀化法C.微乳法D.自乳化法E.高压乳匀法11.微乳法在制备固体脂质纳米粒的过程中,最关键的是选恰当的助乳化剂,应使用什么或非离子型表面活性剂A.药用短链醚B.药用短链脂C.药用短链醇D.药用短链酚E.离子型表面活性剂正确答案:C 涉及知识点:靶向制剂12.过滤除菌对什么类型的的纳米粒较适合A.不粘稠,大粒径B.粘稠度小C.不粘稠,小粒径D.粒径较小E.粘稠的、大粒径正确答案:C 涉及知识点:靶向制剂13.纳米粒胶体溶液最适宜地贮藏方法为A.低温B.室温C.冷冻干燥D.37℃E.高温正确答案:C 涉及知识点:靶向制剂14.判断下面哪个说法是正确的A.天然高分子凝聚法制备的白蛋白纳米球的粒径受乳状液加入液油时的速度影响较大B.天然高分子凝聚法制备的白蛋白纳米球的粒径受白蛋白浓度影响较大C.天然高分子凝聚法制备的白蛋白纳米球的粒径受乳化时间影响较大D.天然高分子凝聚法制备的白蛋白纳米球的粒径受超声波强度影响较大E.以上说法都不正确正确答案:A 涉及知识点:靶向制剂15.判断下面哪个说法是不正确的A.脂质体在体内细胞作用的第四个阶段为融合B.纳米粒胶体溶液最适宜的贮藏方法为冷冻干燥C.磁性纳米粒的制备共分4步完成D.固体脂质纳米粒的制备方法中,冷却一匀化法适用于对热不稳定的药物E.脂质体的膜材主要由磷脂与胆固醇构成16.判断下面哪个说法是不正确的A.脂质体在体内与细胞的作用过程分吸附→脂交换→内吞→融合B.吸附是脂质体与细胞作用的开始,受粒子大小、表面电荷的影响C.膜的组成、制备方法、特别是温度和超声波处理,对类脂体的形态有很大影响D.设计脂质体作为药物载体最主要的目的是确定药物的靶向性E.胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质正确答案:D 涉及知识点:靶向制剂17.药物被包裹在脂质体内后有哪些优点A.具有靶向性B.缓和毒性C.提高疗效D.避免解药性E.改变给药途径正确答案:A,B,C,D,E 涉及知识点:靶向制剂18.脂质体哪种特点使其用于治疗肿瘤和防止肿瘤扩散转移以及肝寄生虫病,利什曼病等单核巨噬细胞系统疾病A.靶向性B.淋巴定位性C.药物稳定性D.细胞亲和性E.组织相容性正确答案:A,B 涉及知识点:靶向制剂19.制备脂质体的材料包括A.卵磷脂B.脑磷脂C.大豆磷脂D.合成磷脂E.胆固醇正确答案:A,B,C,D,E 涉及知识点:靶向制剂20.脂质体可用于哪些药物的载体A.抗肿瘤药物B.抗寄生虫药物C.抗菌药物D.激素类药物E.酶正确答案:A,B,C,D,E 涉及知识点:靶向制剂21.脂质体的靶向性有几种类型A.被动靶向性B.物理靶向性C.化学靶向性D.主动靶向性E.天然靶向性正确答案:A,B,C,D,E 涉及知识点:靶向制剂22.逆相蒸发法的特点适合于包裹什么物质A.水溶性B.脂溶性C.大分子生物活性物质D.小分子生物活性物质E.油类正确答案:A,C 涉及知识点:靶向制剂23.注入法根据溶剂不同可分为A.乙醚注入法B.乙醇注入法C.氯仿注入法D.水注入法E.有机溶剂注入法正确答案:A,B 涉及知识点:靶向制剂24.测定脂质体荷电性的方法A.电镜测定法B.荧光法C.电泳法D.微观显微电泳法E.中和法正确答案:B,D 涉及知识点:靶向制剂25.根据脂质体制剂的特点其质量应在哪几个方面进行控制A.脂质体形态观察,粒径和粒度分布测量B.主药含量测定C.体外释放度测定D.脂质体包封率的测定E.渗漏率的测定正确答案:A,B,C,D,E 涉及知识点:靶向制剂26.测定脂质体的形态,粒径和粒度分布情况的方法有A.光学显微镜法B.电子显微镜法C.Coulter计算法D.激光散射法E.离心沉降法正确答案:A,B,C,D,E 涉及知识点:靶向制剂27.体外释放度的测定方法,目前最常用的有A.透析管法B.试管振荡法C.HPLCD.显微镜观察E.分光光度法正确答案:A,B 涉及知识点:靶向制剂28.常用来测定脂质体包封率的分离方法有A.分子筛法B.超滤膜过滤法C.超速离心法D.微型柱离心法E.透析法正确答案:A,B,C,D,E 涉及知识点:靶向制剂29.体积包封率的测定方法主要有A.凝胶色谱法B.凝胶过滤法C.显微镜法D.HPLC法E.分子筛法正确答案:B,C 涉及知识点:靶向制剂30.包封率是囊泡类载体的一项重要参数,影响包封率的因素主要有A.药物性质B.双分子层组成C.制备方法D.试剂类别E.介质温度正确答案:A,B,C 涉及知识点:靶向制剂31.吸附是脂质体与细胞作用的开始,受下列哪些因素的影响A.粒子类别B.粒子电性C.粒子大小D.表面电荷E.介质pH值正确答案:C,D 涉及知识点:靶向制剂32.天然高分子凝聚法制备的白蛋白纳米球的粒径基本上不受哪些因素的影响。

靶向制剂练习试卷1(题后含答案及解析)

靶向制剂练习试卷1(题后含答案及解析)

靶向制剂练习试卷1(题后含答案及解析)题型有:1. A1型题1.判断是否为脂质体的标准是什么A.具有微型泡囊B.球状小体C.具有类脂质双分子层的结构的微型泡囊D.具有磷脂双分子层结构的微型泡囊E.由表面活性剂构成的胶团正确答案:C 涉及知识点:靶向制剂2.脂质体是具有独特的类脂质双分子层结构的微型泡囊,其分子层厚度约为A.4nmB.8nmC.10nmD.20nmE.25nm正确答案:A 涉及知识点:靶向制剂3.脂质体的缓释性通过什么途径来实现A.减少肾排泄和代谢B.可长时间吸附于靶向周围C.被巨噬细胞所吞噬D.可充分渗透到靶细胞内部E.使靶区浓度高于正常浓度正确答案:A 涉及知识点:靶向制剂4.脂质体对正常细胞和组织无损害和抑制作用,具有下列哪种性质并可长时间附于靶细胞周围,使药物充分向靶细胞组织渗透,还可通过融合进入细胞内,经溶酶体消化释放药物A.靶向性B.淋巴定向性C.细胞亲和性D.药物缓释性E.细胞相容性正确答案:C 涉及知识点:靶向制剂5.通常利用脂质体的哪种特点来改进易被胃酸破坏的药物A.避免耐药性B.降低药物毒性C.提高药物稳定性D.提高疗效E.降低药物水解能力正确答案:C 涉及知识点:靶向制剂6.胆固醇作为制备脂质体的材料,只因为具有下列哪种作用,而被称为脂质体”流动性缓冲剂”A.改变膜流动性B.调节膜流动性C.降低膜流动性D.提高脂流动性E.使膜的流动性保持不变正确答案:B 涉及知识点:靶向制剂7.脂质体一般按其大小与结构特性分为小单室脂质体,是具有脂质双分子层的最小囊泡,直径为A.<200nmB.<lOOnmC.<150nmD.<250nmE.<300nm正确答案:A 涉及知识点:靶向制剂8.多室脂质体是多层囊泡,直径在什么范围内A.10~50nmB.10~lOOnmC.50~lOOnmD.200~1000nmE.200~500nm正确答案:D 涉及知识点:靶向制剂9.破伤风类毒素微囊是利用微囊的什么特点A.降低毒性B.提高稳定性C.减少活性损失或变性D.提高利用度E.降低水解性正确答案:C 涉及知识点:靶向制剂10.有时为了掩盖药物的不良气味,也会将其制成脂质体,下列哪种药物可按此特点制成此类脂质体A.鱼肝油B.油料C.香料D.阿司匹林E.维生素C正确答案:A 涉及知识点:靶向制剂11.薄膜分散法属脂质体的一种制备方法,分散所形成的脂质体可用各种机械方法进一步分散,以下哪个不属于其制备方法A.干膜超声法B.薄膜-振荡法C.薄膜-匀化法D.薄膜-挤压法E.薄膜-振压法正确答案:E 涉及知识点:靶向制剂12.下列不属于影响冷冻干燥法制备脂质体的因素是A.冻干温度B.冻干速度C.冻干时间D.所用试剂类别E.以上答案都不正确正确答案:D 涉及知识点:靶向制剂13.逆相蒸发法的包封率和包封容积都很高,大约为A.40%.B.60%.C.20%.~80%.D.80%.E.90%.正确答案:B 涉及知识点:靶向制剂14.抗寄生虫药物载体作为脂质体的一种应用形式被静脉注射后,可迅速被下列哪种细胞摄取。

靶向免疫治疗试题答案

靶向免疫治疗试题答案

靶向免疫治疗试题答案一、选择题1. 靶向免疫治疗的主要作用机制是什么?A. 阻断肿瘤细胞的代谢途径B. 激活免疫系统对肿瘤的攻击C. 直接杀死肿瘤细胞D. 抑制肿瘤细胞的增殖答案:B2. 下列哪项不是免疫检查点抑制剂的作用?A. PD-1抑制剂B. CTLA-4抑制剂C. EGFR抑制剂D. TIM-3抑制剂答案:C3. 关于CAR-T细胞疗法,以下说法正确的是:A. 它是一种利用患者自身T细胞的治疗方法B. 它主要针对实体瘤C. 它通常需要长时间的培养周期D. 它不会引起细胞因子释放综合症答案:A4. 在免疫治疗中,肿瘤微环境的作用是:A. 促进肿瘤细胞的凋亡B. 抑制免疫系统的功能C. 增强肿瘤细胞的增殖D. 与免疫治疗无关答案:B5. 下列哪种类型的肿瘤对免疫治疗反应较好?A. 微卫星不稳定性高(MSI-H)肿瘤B. 低肿瘤突变负荷(TMB)肿瘤C. 高表达PD-L1的肿瘤D. 所有肿瘤类型答案:A二、填空题1. 靶向免疫治疗是通过特异性地作用于免疫系统的某些组分,从而________肿瘤细胞的生长和转移。

答案:增强2. ________是一种通过改造T细胞使其能够识别并攻击肿瘤细胞的疗法。

答案:CAR-T细胞疗法3. 免疫检查点是指肿瘤细胞利用来________免疫系统攻击的分子机制。

答案:逃避4. 细胞因子释放综合症(CRS)是CAR-T细胞疗法中可能出现的一种________反应。

答案:系统性炎症5. 免疫治疗的疗效评估需要结合________和________两个方面。

答案:客观反应率生存期三、简答题1. 简述PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制及其在肿瘤治疗中的应用。

答:PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制是通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的结合,解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用,从而激活T细胞对肿瘤的攻击。

在肿瘤治疗中,PD-1/PD-L1抑制剂已经被证明对多种类型的肿瘤有效,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。

临床常用抗癌药品知识答卷(附答案)

临床常用抗癌药品知识答卷(附答案)

临床常用抗癌药品知识答卷(附答案)第一题:请列举3种临床常用的化学药物疗法抗癌药物,并简要介绍其作用机制。

答案:1. 铂类药物:铂类药物是一类常用的抗癌药物,如顺铂和奥沙利铂。

它们通过与DNA结合,干扰癌细胞的DNA复制和修复,从而抑制癌细胞生长和增殖。

2. 氟尿嘧啶类药物:氟尿嘧啶类药物,如氟尿嘧啶和卡培他滨,通过抑制癌细胞内的脱氧核糖核酸合成,阻碍癌细胞的DNA和RNA复制,从而抑制癌细胞的增殖和分裂。

3. 靶向药物:靶向药物是一类与特定癌细胞信号通路相互作用的药物,如激酶抑制剂和单克隆抗体。

它们选择性地抑制癌细胞内的关键分子或信号通路,阻断癌细胞的生长和传导,并使癌细胞受到损害。

第二题:请简要介绍药物耐药性的概念,并列举两种常见的药物耐药机制。

答案:药物耐药性是指癌细胞对抗癌药物产生的抵抗力。

在长期应用抗癌药物的过程中,癌细胞会逐渐适应并发展出对药物的抗性。

常见的药物耐药机制包括:1. 多药耐药(MDR)机制:癌细胞通过增加细胞膜上的排泄泵的表达,将药物迅速排出细胞外,降低药物在细胞内的有效浓度,从而减弱药物的疗效。

2. 靶向通路突变:长期使用靶向药物后,癌细胞内的特定靶向通路可能会发生突变,使药物无法与其结合,从而失去对药物的敏感性。

第三题:请简要介绍两种免疫疗法抗癌药物,并说明其作用机制。

答案:1. PD-1抑制剂:PD-1抑制剂是一种免疫疗法抗癌药物,如pembrolizumab 和 nivolumab。

它们通过抑制PD-1受体(免疫检查点)与其配体(PD-L1)的结合,阻断癌细胞对免疫系统的免疫逃逸机制,激活并增强免疫系统攻击癌细胞。

2. CAR-T细胞疗法:CAR-T细胞疗法是一种个体化的免疫疗法抗癌药物。

它通过从患者体内提取T细胞,改造这些T细胞的受体,使其能够识别并攻击癌细胞表面的特定抗原,从而增强机体自身的抗癌能力。

第四题:请简要说明化疗在癌症治疗中的应用场景和注意事项。

答案:化疗是一种在癌症治疗中常用的方式,适用于多种癌症类型和不同治疗阶段。

小分子靶向治疗药物简介

小分子靶向治疗药物简介

化学抗肿瘤药物经过半个多世纪的发展,已经进入靶向治疗药物时代。

小分子靶向药物在临床上的应用日益增多,在一些肿瘤类别中已经进入一线用药地位,比如肾癌、慢粒白、多发性骨髓瘤等。

本文对小分子靶向治疗药物做一综述。

小分子靶向治疗药物简介一、受体酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤药物靶点的酪氨酸激酶有两类,一类是受体酪氨酸激酶(RTKs),另一类是非受体酪氨酸激酶(n rRTKs)。

如图2,作为抗肿瘤药物靶点的RTKs是一种生长因子受体,其本质为跨膜蛋白,胞外结构域负责与生长因子结合,胞内结构域含有激酶活性。

当RTKs与生长因子结合后,胞内的激酶活性被激活,继而使底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化,被磷酸化的蛋白质再引发多种信号通路的瀑布效应,并进一步引发基因转录,达到调节靶细胞生长与分化的作用。

图2受体酪氨酸激酶(RTKs )的胞内信号转导途径按照其结合的生长因子的不同,又可以将RTKs分为多种类型,主要包括表皮生长因子受体家族、血小板衍生因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体家族、胰岛素样生长因子受体家族、血管内皮生长因子受体家族。

受体酪氨酸激酶抑制剂:小分子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)阻止RTKs酪氨酸激酶功能的激活。

当TKI进入肿瘤细胞后,与RTKs在胞内的ATP结合位点结合,从而抑制RTKs 的磷酸化,阻止激酶的激活,阻断受体下游信号通路的传导而发挥抗肿瘤作用。

从作用机制上看,受体酪氨酸激酶抑制剂作用于信号传导途径的最上游,同时阻断多条通路,具有治疗范围广、疗效高的优点。

目前上市的受体酪氨酸激酶抑制剂有两代。

第一代为单靶点酪氨酸激酶抑制剂,如吉非替尼、厄洛替尼VEGFR :血管内皮生长因子;PDGFR :血小板衍生因子;HER2 : HER家族的一种受体;Abl-Bcr :—种非受体酪氨酸激酶;Raf:酪氨酸激酶的下游信号通路中的一种蛋白;Flt-3 :Src:一种非受体酪氨酸激酶;c-kit:Ret:胶质细胞源性神经营养因子的受体吉非替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂,主要用于非小细胞肺癌,对酪氨酸激酶基因编码区突变型肿瘤的有效率高达80%以上。

小分子靶向抗肿瘤药物临床研究策略探讨及案例分析题库

小分子靶向抗肿瘤药物临床研究策略探讨及案例分析题库

发布日期20130318栏目化药药物评价>>综合评价标题小分子靶向抗肿瘤药物临床研究策略探讨及案例分析作者陈晓媛部门化药临床一部正文内容在过去的10年时间里,随着基础医学的研究进展,一些新的抗肿瘤药物靶点的发现,肿瘤领域的药物研发发生了巨大变化,从传统的细胞毒类药物转向了非细胞毒类的分子靶向药物开发,并陆续有新产品上市。

2011年FDA批准的7个新药中,其中6个为分子靶向药物[1]。

因为作用机制的不同,小分子靶向药物体现出与传统细胞毒类药物不一样的安全有效性特点,在临床研究设计和开发模式上也有所不同。

本文对近年来批准上市的一些典型案例如吉非替尼、克唑替尼、埃克替尼等小分子靶向药物的临床开发进行了回顾和分析,探讨不同类型抗肿瘤药物的临床研发策略,期望能对相关研发人员提供参考。

1.传统抗肿瘤药物临床研究模式抗肿瘤药物遵从一般药物临床研究规律,上市前研究通常分为I期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。

I期临床试验主要目的是评价药物的耐受性、药代动力学,推荐Ⅱ期研究给药方案;Ⅱ期临床试验主要目的是在小样本中初步观察药物的有效性,同时也观察安全性;Ⅲ期临床试验则在Ⅱ期基础上选择目标适应症人群进一步扩大样本量以证实在前期研究中观察到的获益和风险,为获得上市许可提供足够证据。

由于肿瘤药物和疾病特点,抗肿瘤药物临床研究又有着不同于一般药物的特点。

例如,由于抗肿瘤药物往往具有较大毒性,为避免健康受试者遭受不必要的损害,I期研究中首次人体试验往往在肿瘤患者中进行,而其它领域药物则多在健康志愿者中进行。

同时,出于伦理的考虑,通常新的抗肿瘤药物应首先在无有效治疗手段或经现有标准治疗无效或复发进展的难治性患者中进行,在获得对难治性病例的肯定疗效后,再逐步向初治患者的一线治疗以及辅助治疗推进。

另外还需考察药物的抗瘤谱,一个抗肿瘤药物往往不会对所有肿瘤类型均有效,也不会仅对一种肿瘤有效,故需要在早期筛选出敏感的瘤种进入后期研究。

靶向药物不良反应及护理理论知识考核题库与答案

靶向药物不良反应及护理理论知识考核题库与答案

靶向药物不良反应及其护理一、选择题1.( )多见于单克隆抗体类的靶向治疗药物,多发生于初次使用时。

A.过敏反应B.皮肤反应C.心血管反应D.胃肠道反应2. 靶向药物皮肤毒性分级为一级的是?A.范围较局限(如丘疹脓疮疹病变范围主要局限于头面部和上躯干部)无主观症状,对日常生活不生影响,不伴有继发性感染B.范围比较广泛,主观症状轻微,对日常生活产生轻微影响,无继发感染征象C.范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能3. 靶向药物皮肤毒性反应三级的是?A.范围较局限(如丘疹脓疮疹病变范围主要局限于头面部和上躯干部)无主观症状,对日常生活不生影响,不伴有继发性感染B.范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能C.范围比较广泛,主观症状轻微,对日常生活产生轻微影响,无继发感染征象4. 曲妥珠单抗最主要的不良反应A.心脏毒性B.肺毒性C.肝脏毒性5. 靶向药物胃肠反应中最常见的症状为?A.食欲不振B.恶心C.腹泻6. 二级腹泻是指?A.每日腹泻次数<4次B.每日腹泻次数4-6次,或夜间腹泻C.每日腹泻次数7-9次,或大便失禁和吸收障碍D.每日腹泻次数>10次,或有肉眼血便和需静脉补液的7. 四级腹泻是指?A.每日腹泻次数<4次B.每日腹泻次数4-6次,或夜间腹泻C.每日腹泻次数7-9次,或大便失禁和吸收障碍每日腹泻次数7-9次,或大便失禁和吸收障碍D.每日腹泻次数>10次,或有肉眼血便和需静脉补液的8. 腹泻处理不正确的是?A.清淡饮食,避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物B.避免大便软化剂和纤维素C.出现腹泻时,应立即停药9. ()多见于单克隆抗体类的靶向治疗药物,多反生于初次使用时A.过敏反应B.皮肤反应C.心血管反应D.胃肠道反应10. 皮肤反应中()和患者的预后有一定相关性A.皮疹B.黏膜炎C.甲沟炎D.皮肤皲裂11. 手足皮肤反应一般在用药后()最为严重A.一B.二C.三D.四12. 二级指甲损伤是指()A.指(趾)甲脱色、皱褶、点油B.指(趾)甲部分或完全脱落、甲床疼痛C.上述症状影响日常生活,继发感染,引起甲沟炎13. 常规首次应用靶向药物前应给予抗组织胺处理并且在用药过程中控制滴速对错14. 一级皮疹范围局限,症状轻,对日常生活无影响,有继发感染对错15. 过敏发应发生时减慢滴速或停药并给与支持治疗后,一般可缓解对错16. 曲妥珠单抗治疗前60分钟应开始给与营养心肌的药物对错17. 靶向药物治疗引起的血液毒性多为轻度,但应定期进行血常规检测对错18. 一级指甲损伤是指:指(趾)甲脱色、皱褶、点油对错19. 皮肤反应中皮疹程度和患者预后有一定关系对错20. 接受索拉非尼或舒尼替尼治疗的病人有可能出现甲床出血、鼻衄或皮下出血的情况对错21. 对于一级的手足皮肤反应患者,一般无需特殊处理,日常生活中应保持皮肤清洁对错22. 临床常用的靶向治疗药物包括()A.小分子络氨酸激酶抑制剂B.抗肿瘤血管因子抑制剂C.单克隆抗体D.多靶点抗肿瘤药24. 靶向治疗药物常见的不良反应有()A.过敏反应B.皮肤反应C.心血管反应D.胃肠道反应E.血液毒性25. 皮肤和指甲的不良反应包括()A.皮疹B.皮肤瘙痒C.黏膜炎D.口腔炎E.甲沟炎。

抗肿瘤药物临床应用管理试题

抗肿瘤药物临床应用管理试题

抗肿瘤药物临床应用管理试题单选题,共50题,每题2分1.医疗机构抗肿瘤药物管理的第一责任人是OA.医疗机构主要负责人B.医务科负责人C.药剂科负责人D.肿瘤科负责人2 .《抗肿瘤药物临床应该管理办法(试行)》规定,()以上医疗机构定期对本机构抗肿瘤药物相关的医师、药师、护士进行抗肿瘤药物临床应用知识培训并考核。

A.三级B.*C.一级D.以上都不是3 .经临床长期应用证实安全.不良反应轻微.用药方法简单.价格低廉的普通药物,在抗肿瘤药物分级管理中属于()A.普通使用级IB.限制使用级C.特殊使用级D.以上都不是4 .《抗肿瘤药物临床应该管理办法(试行)》规定,抗肿瘤药物临床应用应当遵循()的原则A.安全B有效C.经济D.以上都是.5 .药物毒副作用大,上市时间短.用药经验少,价格昂贵的药物,在抗肿瘤药物分级管理中属于()A.普通使用级B.限制使用级;C.特殊使用级D.以上都不是6 .以下医生具有限制使用级抗肿瘤药物处方权限的是()A.执业医师B.副主任医师I :CC.主治医师D.初级医师7 .环磷酰胺属于()抗肿瘤药物A.烷化剂类(E确"”)8 .抗代谢类C.抗生素类D.粕类8∙下列哪个瘤种不建议使用甲氧氯普胺进行化疗后的止吐()A.乳腺癌{B.非小细胞肺癌C.肝癌D.胃癌9 .作用机制为抑制二氢叶酸还原酶,阻碍肿瘤细胞DNA的合成的药物是()A.阿糖胞昔B.长春碱C.紫杉醇D.甲氨蝶吟,10 .作用机制为抑制有丝分裂的药物是:OA.长春新碱确石案)B.紫杉醇C.三尖杉酯碱D.他莫昔芬U.关于化疗药物的用药顺序,以下说法错误的是()A.先用顺粕后用紫杉醇B.先用亚叶酸钙后用氟尿喀口定C.先用长春新碱后用环磷酰胺D.先用甲氨蝶吟后用氟尿喀11定12 .只能用5%葡萄糖做溶媒的化疗药是()A.吉西他滨B.奈达粕C.依托泊普D.奥沙利粕13 .根据()结果得出的临床诊断,没有抗肿瘤药物治疗的指征A.组织学病理确诊B.细胞学病理确诊C.特殊分子病理诊断D.临床症状.体征和影像学结果诊断,14 .对于新型抗肿瘤药物(小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物),有明确靶点的药物,须遵循O后方可使用的原则。

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小分子靶向药物简述摘要:根据肿瘤细胞中分子的生物学特征与正常细胞中分子生物学特征的区别而研发的药物统称为分子靶向药物,是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。

靶向药物治疗癌症,不仅效果好,而且副作用要比常规的化疗方法小得多。

使用靶向药物的治疗方法称为靶向治疗(targeted therapy)。

靶向药物(targeted medicine)是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物,是目前(2012年)最先进的用于治疗癌症的药物,它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。

关键词:药物靶向治疗正文一、作用机制靶向药物与常规化疗药物最大的不同在于其作用机理:常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作用,由于不能准确识别肿瘤细胞,因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞,所以产生较大的毒副作用。

而靶向药物是针对肿瘤基因开发的,它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点,通过与之结合(或类似的其他机制),阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路,从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。

由于这样的特点,靶向药物不仅效果好,而且副作用要比常规的化疗方法小得多。

使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”(targeted therapy)。

分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,来控制细胞基因表达的改变,而产生抑制或杀死肿瘤细胞。

二,代表药物1. 具有靶向性的表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂,如吉非替尼(Gefitinib,Iressa, 易瑞沙);埃罗替尼(Erlotinib, Tarceva)ZD1839(Iressa)可以增加PDD、CBP、Taxol、Docetaxel及ADM等药物的抑瘤效果,但不增加Gemzar的抑瘤作用;OSI-774(Tarceva, erlotinib)也是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶( EGFR-TK)拮抗剂,属小分子化合物。

2002年9月,美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案。

OSI-774对头颈部肿瘤和卵巢癌也有效;联合化疗治疗胰腺癌的III期临床试验研究正在进行之中;在欧洲进行了OSI-774联合健择+顺铂治疗非小细胞肺癌的III期临床试验研究;在美国也进行了OSI-774联合泰素+卡铂治疗非小细胞肺癌的III期临床试验研究;有些临床试验研究有了初步的结果。

Glivec (STI571, imatinib,格列卫)是一种酪氨酸激酶抑制剂,属小分子化合物用于既往干扰素治疗失败的CML慢性期患者有效率达100%,对Ph阳性的急性淋巴细胞性白血病(ALL ) 缓解率也高达70%,Glivec还显示对胃肠道恶性间质细胞瘤(GIST)患者的疾病控制率达80%~90%;对化疗和放疗高度拮抗的恶性胶质瘤(最常见的脑肿瘤)可能有效。

2. 针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体,如西妥昔单抗(Cetuximab, Erbitux);抗HER-2的单抗,如赫赛汀(Trastuzumab, Herceptin);抗EGFR的单抗,如C225 (Cetuximab, erbitux)提高了5-Fu和CPT-11治疗后失败的结肠癌患者的获益率。

显示只要阻断了EGFR,就能重新获得对化疗的敏感性, EGFR抑制剂在一线联合方案的使用有可能效果会更好。

抗Her-2单抗赫赛汀(Herceptin)在体外试验中,3 - 100mg/kg均有明显的抑瘤效果。

赫赛汀与阿霉素和紫杉醇均有协同抗癌作用,而赫赛汀与紫杉醇的协同作用更为明显。

抗CD20抗体(mabthera, rituximab) 已被批准用于低度恶性B细胞淋巴瘤的治疗,并正在探索与化疗联合用于恶性度高的淋巴瘤的治疗。

3. 抗肿瘤血管生成已研制的药物有bevacizumab和内皮抑素endostatin等,Bevacizumab (avastin, rhuMab-VEGF)是重组人抗VEGF配体单克隆抗体, Endostatin是一种内源性抗血管生成因子,分离自血管内皮瘤。

分子靶向治疗药物的研发与应用,对原有的肿瘤治疗学观念与模式将产生巨大的影响,但尽管已取得了一定的疗效,仍有很多问题有待解决,例如:疗效的预测问题,若能预见性地使用于可能有效的患者,则可避免不必要的经费投入;怎样与传统治疗方法配合以达到提高疗效的目的;分子靶向药物的耐药性问题等等。

相信随着肿瘤分子生物学研究的不断深入,药物作用机制将会进一步阐明,药物应用的个体化将会成为可能,更多的肿瘤患者将会从中受益。

4.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,如伊马替尼(Imatinib);5.血管内皮生长因子受体抑制剂,如Bevacizumab(Avastin);6.抗CD20的单抗,如利妥昔单抗(Rituximab);7.IGFR-1激酶抑制剂,如NVP-AEW541;8.mTOR激酶抑制剂,如CCI-779;9.泛素-蛋白酶体抑制剂,如Bortezomib;10.其他,如Aurora激酶抑制剂,组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂等。

三、分类1、小分子药物小分子药物通常是信号传导抑制剂,它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路,从而达到治疗的目的。

例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血病和肠胃基质瘤的格列卫(Gleevec,通用名Imitinib)、以EGF R(表皮生长因子受体)为靶点的用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的阿斯利康生产的易瑞沙(Iressa,通用名Gefitinib)和德国默克的特罗凯(tarceva,通用名Erlotinib)均属此类,并已进入临床应用。

美国千年制药公司生产的Velc ade(通用名bortezomib)是细胞凋亡诱导剂,也属于小分子药物。

2、单克隆抗体例如用于治疗HER2基因阳性(过量表达)的乳腺癌的赫塞汀(Herceptin,通用名Trastuzumab)、以EGFR为靶点的结肠癌和非小细胞肺癌治疗药物爱必妥(Erbitux,通用名Cetuximab)等。

这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。

从通用名的后缀上来看,单克隆抗体类靶向药物以“-mib”为后缀,而酪氨酸激酶类靶向药物以“-nib”为后缀。

四、临床使用靶向药物一般单独使用或和化疗药物配合使用。

对于已经经过充分临床验证的靶向药物,在临床上可用作一线、二线、三线治疗,而对于新的靶向药物,尽管已有资料表明其有效性,但还未经过充分的临床验证,一般用于二线、三线治疗(即常规化疗无效后的治疗)。

靶向药物的使用,应该在医生的指导下科学用药。

当临床上已经显示靶向药物已经没有明显效果时(例如连续用药一年后),说明癌细胞已经产生了耐药性,这时应停止使用靶向药物或更换治疗方案。

靶向药物的价格仍高于常规化疗药物,这在一定程度上限制了靶向药物的推广。

但相信随着科技的进步,其价格会降低,种类会增加,靶向药物将会成为一类能够带来更好疗效、更少痛苦的癌症治疗药物。

五、发展及前景从2005年开始,越来越多的省份或城市将靶向药物纳入地方报销目录范围。

国内靶向药物需求巨大,预计随着医保保障水平提高,获批上市产品增多,与靶向药物谈判机制促其降价或优惠,患者将受益。

单抗类靶向药物有3个产品进入地方医保,其中美罗华进入9省医保,赫赛汀进入2省及5市医保。

总体来看,由于单抗类治疗费用较高,进入地方医保的进程比较缓慢一些。

而小分子靶向药物则要相对顺利些,市场上主要的8个激酶抑制剂都或多或少的进入地方医保,伊马替尼已进入十几个省市地方医保,由于国产仿制药的上市,价格将会有较大降幅,预计还会有地方医保将其纳入。

尼洛替尼进入7个省市地方医保,吉非替尼进入4个省市,厄洛替尼进入3个省市。

国产的埃克替尼13年进入浙江省和青岛市医保报销目录。

最为典型的是吉非替尼,吉非替尼是全球首个EGFR-TKI(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂)药物,2002年在日本获批上市,但是ISEL研究数据并不令人满意,阿斯利康也撤回了吉非替尼的欧洲上市申请,在许多市场包括美国都限制了该药物许可。

但该产品在亚洲国家包括我国疗效显著,两项关键性III期研究INTEREST和IPASS研究相继取得了非常重要的成果:INTEREST研究显示,与标准二线化疗相比,吉非替尼具有相等的总生存时间以及更好的生活质量获益;而IPASS研究证明,对经选择的亚裔患者,与两联化疗相比,吉非替尼用于一线治疗的无进展生存期、客观缓解率、耐受性以及生活质量获益方面有统计学显著性的优势。

EGFR突变在欧洲和亚洲非小细胞肺癌中的发生率分别为10-15%和30-40%,临床试验结果表明这些类型的肿瘤对吉非替尼高度敏感。

09年IPASS试验结果在ASCO上公布。

在EGFR 突变人群中如果用TKI类药物治疗有效率71.2%,优于化疗方案。

如果EGFR 未突变的病人选择了TKI治疗,有效率只有1.1%。

2009年7月,EMEA(欧盟药品管理局)正式批准吉非替尼用于成人的EGFR 基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗。

吉非替尼的销售额快速恢复增长。

在肿瘤的个体化治疗方面,经过多年的研究,人们发现癌症是一种基因病,基本是由于细胞中的基因突变或者染色体的结构变异等导致的。

肿瘤细胞基因的突变类型和肿瘤的治疗选择及预后判断有着密切的关系。

最典型的例子就是EGFR或者KRAS的突变,能够对肿瘤的抗药性进行预测。

随着肿瘤基因研究的不断深入,可以预见,将会有越来越多的肿瘤基因突变被发现,并由此可以研究生产出专门针对这一类型突变基因的药物来进行治疗。

因此,针对肿瘤病人的肿瘤基因表型进行分子分型分析,是个体化肿瘤治疗的必然选择。

参考文献李宁;段向红;陈小兵;王新峰;罗素霞;靶向治疗——渐行渐近【j】医学与哲学【B】;2012年06期肿瘤分子靶向药物的的药理与临床-药物治疗杂志-2008,(6)5李斌,郑艳波,李良,甄永苏. 基于抗体和配体的肿瘤靶向肽药物研究进展[J]. 中国医药生物技术. 2014(04)。

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