药物新剂型及应用

（1）口服缓释剂型
• • • • • • 包衣小球，颗粒或微粒 微囊化药物 药物包埋于缓慢溶蚀或亲水骨架中 药物包埋于惰性塑胶骨架中 离子交换树脂 渗透泵
提醒病人在用药中注意的问题
用药期间少吃或不吃脂肪性食物。 用药期间不要饮酒。 药片的骨架片基要从粪便排出，这是正常现象。 服用任何控（缓）制剂的药物要吞服不要掰开。 “药物倾泻”问题
由特殊的注射器或外科切开术植入 到皮下的固体剂型称为植入剂。
皮下植入剂举例1：
纳曲酮植入剂
纳曲酮植入剂 纳曲酮植入术是将纳曲酮长效缓释剂植入在患者皮下脂 肪组织内，使之缓慢释放药物成分，在体内保持一定 血药浓度，保持长期抗复吸效果，植入一次，防复吸 效果可达一年。 纳曲酮是一种世界公认的阿片受体纯拮抗剂，可竞争性 地占据阿片受体而起抗复吸治疗作用，适应阿片类物 质成瘾者，如海洛因、吗啡、杜冷丁、阿片、美沙酮 等。 由专职外科医生进行，切口选择在患者下腹部，用特殊 器械将药片植入皮下脂肪组织内，药片在脂肪组织中 会缓慢变小，最后吸收而完全消失。
1.浅谈新剂型开发的原因
在某些情况下，传统给药体系效率不高 或者无效，新药需要新型的给药体系。 随着新技术和新设备的引入，剂型本身 也发生了显著的变化。
2.新剂型研发的主要方向
提高药物在靶细胞周围的量和持久性
减小在非靶细胞的药物分布
达到提高药物的治疗效果和最大程度 地减小其毒副作用的效果。
眼用缓释制剂举例
ocused眼部给药系统的结构。匹鲁卡品夹在 在透明的控释薄膜间（Alza coivoration）
理想的眼部给药系统
能维持药物贮库，较长时间地释放药物； 能有效地穿透角膜，到达眼内各用药部 位；能降低原有药物的局部和全身毒副 作用；制剂透明，不影响眼部的正常生 理功能。
b 皮下植入剂
C. 减少整体医疗费用。
二.DDS（药物传递系统）
• 药物传递系统（DDS）的概念出现在20 世纪70年代初，80年代开始成为制剂研 究的热门课题。
药剂学对剂型的分类：
• 第一代：传统剂型 • 第二代：常规剂型 • 第三代：缓释、控释制剂 • 第四代：靶向制剂 • 第五代：时间脉冲释药制剂 第三代及以后的制剂统称为新剂型。
3.新型的药物给药体系治疗上的优
点
• 适当的药物持续作用时间。 • 从而降低给药频率。 • 控制释放部位和维持持续稳定的药物浓度水 平 • 减少毒副作用 • 减少病人必须同时服用药物的数量 • 减少其他服务的需要和减少急诊病人的数量
ห้องสมุดไป่ตู้
新型的药物给药体系经济上的优点
A. 简化给药方案。 B. 提高病人的顺应性。
3. 近代的时辰药理学研究指出有节律性变化的疾病，如 血压、激素的分泌、胃酸等，可根据生物节律的变 化调整给药系统，如脉冲给药系统、择时给药系统， 已取得了较好效果。 4. 生物技术制剂：随着生物技术的发展，多肽和蛋白质 类药物制剂的研究与开发已成为药剂学研究的重要 领域，也给药物制剂带来新的挑战。此外基因治疗 也广受关注。 5. 透皮吸收制剂 粘膜给药制剂等
皮下植入剂举例2：
氟尿嘧啶植入剂
• 主要用于食管癌、结、直肠癌、胃癌等。 • 用法：皮下给药
皮下植入剂举例3：
皮下植入避孕法： 这种避孕方法是将一定剂量的孕激素放在硅胶囊管 中，然后将此管埋藏于皮下，使其缓慢地释放少量的 孕激素，从而起到避孕作用。1984年我国引进了皮下 埋植避孕法，首先在北京、上海、天津、沈阳等城市 使用，目前全国已有15个省市建立了皮下埋植剂临床 实验中心，进行皮下埋植避孕法手术。 根据有关资料统计，2年内妊娠率仅为0.1%，3年内 妊娠率为0.24%。
药物新剂型与新技术
讲课人：孙晓晶
• 药物都应制成一定的剂型，以制剂的形式应用 于治疗、预防、诊断疾病，而制剂的有效性、 安全性、稳定性等，则反应了医药的水平，决 定了用药的效果。要提高药物的疗效、降低药 物的毒副作用和减少药源性疾病，对药物制剂 不断提出了新的更高的要求，药物的新剂型和 新技术也正发挥着越来越重要的作用。90年代 以来，药物新剂型与新技术已进入了一个新的 阶段。
药物倾泻
缓释制剂易受胃肠道环境的影响，与食物同 服时有可能造成“药物倾泻”现象，即大幅 度增加药物吸收的速率，造成血药浓度陡升， 从而增加药物的副作用。
（2）非口服缓释制剂
a 眼用缓释制剂
通过改变处方增加制剂和角膜表 面的接触时间来延长作用时间。
眼用缓释制剂举例
泪然
适应症 减轻各种原因造成的眼部干涩、 灼热或刺激等不适症状；减轻 由于暴露于风沙或阳光下造成 的眼部不适。
缓释剂型
1.适宜制成缓释制剂的药物
• • • • • 适宜制成缓释制剂的药物一般具有以下特点： 吸收和排泄速度不能太快也不能太慢 能在胃肠道均匀地吸收 给药剂量应相对小 应具有大的安全治疗窗 用于治疗慢性疾病而不是急性疾病
2.缓释剂型分类
• 口服缓释剂型 • 非口服的缓释制剂
眼用制剂 注射剂 皮下植入剂
拓展 近代药剂学有关药物在体内过程的研究为 新剂型的开发研究提供了科学依据：
1. 药物的治疗作用与血药浓度有关：过高的浓度可产生中毒， 过低的浓度无治疗效果等，为合理设计剂型提供科学依据， 其相应的产物是缓、控释制剂，使血药浓度保持平缓，这是 DDS的初期发展阶段。 2.当药物达到病灶部位时才能发挥疗效，以脂质体、微囊、微 球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体进行靶向性修饰 是目前制剂研究DDS的热点之一。
靶向制剂（TDDS）
Introduction
靶向给药系统，又称靶向制剂 (target-oriented drug delivery system,简称TDDS) 是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃 肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶 器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。
授课内容：
• 绪论 • 新剂型的研究、申报与审批 • 新剂型与新技术
一. 什么是药物新剂型与新技术
• 新剂型 eg.固体分散体、 缓释制剂、 靶向制剂、 透皮给药制剂、 微囊、脂质体、纳米粒等等
★以前：
eg.阿司匹林片剂 阿司匹林泡腾片
★现在：
采用新技术以提高药品的质量和安全性，且 与原剂型比较有比较明显的临床应用优势。