多剂量给药血药浓度与时间的关系培训课件
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（二）稳态血药浓度 1.静脉注射
C ss A (1 e 1 )e tB (1 e 1 )e t
2.血管外给药
C s sL ( 1 e 1 ) e t M ( 1 e 1 ) e t N ( 1 e 1 k ) a e k
Css
0 Css(t)dt
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平均稳态血药浓度
一、单室模型平均稳态血药浓度 （一）静脉注射给药平均稳态血药浓度
多剂量静脉注射给药，达稳态后，在一个给药周期 （t=0-τ ）内，血药浓度-时间曲线下面积为：
0 C s( t s ) d t 0 X V 0 ( 1 e e k k t) d X V t0 1 1 e k ( k 1 k 1 e k ) V X 0 k
当τ＝t1/2时，则
1
X1e 0
0t.16/29t13 /2
X01e10.69X 30
X0 2X0
给药周期等于该药的半衰期时，负荷剂量是维持剂 量的2倍，这就是通常所说的首剂加倍的理论基础。
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2.血管外给药负荷剂量求算
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在临床用药实践中，为尽快达到有效治疗目的， 通常首剂量增大，使其很快达到有效治疗血药浓度， 以后再按给药周期给以维持剂量，使血药浓度维持在 一定有效治疗浓度范围，那么首次给以较大的剂量，
称为“负荷剂量” 或“冲击量” ，亦称“首剂量”
第四军医大学药剂学教研室
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多剂量给药血药浓度与时间的关系
四、血药浓度的预测----叠加法
剂量次数 1
2
3
时间（h） 0 1 2 4 6 7 8 10 12 13 14
16
18
剂量1 0 59 70 58 42 35 30 21 15 13 10
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单剂量静脉注射给药，血药浓度-时间曲线下面积为：
C (t)d t X 0e kd t tX 0e k t X 0
7
5
剂量2
0 59 70 58 42 35 30 21 15
剂量3
0 59 70 58 42
血药浓度 0 59 70 58 42 94
100 79 57 107 110
86
62
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前提：
❖ 每一剂量不受其他任何剂量的影响而独立发挥作用 ❖ 每个给药间隔内药物吸收的速度与程度以及平均全身清
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平均稳态血药浓度
从多剂量给药的C-t曲线可以看出，在达到稳态后， 其血药浓度亦有波动，Css仍然是时间t（0≤t≤τ）的函数。 我们把血药浓度达到稳定后，一个剂量间隔时间内，血 药浓度-时间曲线下面积除以时间间隔τ称为平均稳态血 药浓度，用 C ss 表示。
，经过一个给药周期时
的血药浓度
C
1
等于稳态最小血药浓度
C mssin，即最小
有效治疗浓度，则
C
1
C ss min
X
0
V
e k
V
(1
X
0
e
k
)
e
k
X
0
1
1 e k
X0
X
0
RX
0
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，常用
X
0
表示。
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负荷剂量
（一）单室模型特征药物负荷剂量求算
1.静脉注射给药负荷剂量求算
第一次给以负荷剂量
X
百度文库 0
由于存在一个吸收过程，负荷剂量求算与静脉注射给 药不同，可推导出负荷剂量求算公式为：
X0 (1ek)11 (eka)X0
若τ值较大，ka>>k时，上式可简化为：
X0
1 1ek
X0
当τ＝t1/2时，同样得 X0 2X0
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多剂量给药血药浓度与时间的关系
三、负荷剂量
临床药物治疗希望建立一个安全、有效的稳态血药 浓度，若按常规给药方法从开始用药至达血药浓度需要 较长时间，如磺胺嘧啶t1/2为17h，达稳态血药浓度的 90%，需要3.32个t1/2，即达56h。
The loading dose consists of an initial dose that is greater than the regular maintenance doses. If the loading dose is very large compared to the regular dose, it might be excessive and it will be necessary to achieve loading by more moderately increasing the size of the first two or three doses, rather than giving a single giant dose.
除率相同 ❖ 一次给药后，血药浓度-时间曲线图有比较完整的性质
优点：
❖ 该法不需作动力学模型假设 ❖ 可估算剂量间隔相等及剂量间隔不相等的重复给药
适用于线性动力学特征的药物
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内容
多剂量给药血药浓度与时间的关系
平均稳态血药浓度 药物蓄积和波动程度
（二）稳态血药浓度 1.静脉注射
C ss A (1 e 1 )e tB (1 e 1 )e t
2.血管外给药
C s sL ( 1 e 1 ) e t M ( 1 e 1 ) e t N ( 1 e 1 k ) a e k
Css
0 Css(t)dt
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平均稳态血药浓度
一、单室模型平均稳态血药浓度 （一）静脉注射给药平均稳态血药浓度
多剂量静脉注射给药，达稳态后，在一个给药周期 （t=0-τ ）内，血药浓度-时间曲线下面积为：
0 C s( t s ) d t 0 X V 0 ( 1 e e k k t) d X V t0 1 1 e k ( k 1 k 1 e k ) V X 0 k
当τ＝t1/2时，则
1
X1e 0
0t.16/29t13 /2
X01e10.69X 30
X0 2X0
给药周期等于该药的半衰期时，负荷剂量是维持剂 量的2倍，这就是通常所说的首剂加倍的理论基础。
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2.血管外给药负荷剂量求算
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在临床用药实践中，为尽快达到有效治疗目的， 通常首剂量增大，使其很快达到有效治疗血药浓度， 以后再按给药周期给以维持剂量，使血药浓度维持在 一定有效治疗浓度范围，那么首次给以较大的剂量，
称为“负荷剂量” 或“冲击量” ，亦称“首剂量”
第四军医大学药剂学教研室
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多剂量给药血药浓度与时间的关系
四、血药浓度的预测----叠加法
剂量次数 1
2
3
时间（h） 0 1 2 4 6 7 8 10 12 13 14
16
18
剂量1 0 59 70 58 42 35 30 21 15 13 10
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单剂量静脉注射给药，血药浓度-时间曲线下面积为：
C (t)d t X 0e kd t tX 0e k t X 0
7
5
剂量2
0 59 70 58 42 35 30 21 15
剂量3
0 59 70 58 42
血药浓度 0 59 70 58 42 94
100 79 57 107 110
86
62
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
前提：
❖ 每一剂量不受其他任何剂量的影响而独立发挥作用 ❖ 每个给药间隔内药物吸收的速度与程度以及平均全身清
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
平均稳态血药浓度
从多剂量给药的C-t曲线可以看出，在达到稳态后， 其血药浓度亦有波动，Css仍然是时间t（0≤t≤τ）的函数。 我们把血药浓度达到稳定后，一个剂量间隔时间内，血 药浓度-时间曲线下面积除以时间间隔τ称为平均稳态血 药浓度，用 C ss 表示。
，经过一个给药周期时
的血药浓度
C
1
等于稳态最小血药浓度
C mssin，即最小
有效治疗浓度，则
C
1
C ss min
X
0
V
e k
V
(1
X
0
e
k
)
e
k
X
0
1
1 e k
X0
X
0
RX
0
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，常用
X
0
表示。
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第四军医大学药剂学教研室
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负荷剂量
（一）单室模型特征药物负荷剂量求算
1.静脉注射给药负荷剂量求算
第一次给以负荷剂量
X
百度文库 0
由于存在一个吸收过程，负荷剂量求算与静脉注射给 药不同，可推导出负荷剂量求算公式为：
X0 (1ek)11 (eka)X0
若τ值较大，ka>>k时，上式可简化为：
X0
1 1ek
X0
当τ＝t1/2时，同样得 X0 2X0
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多剂量给药血药浓度与时间的关系
三、负荷剂量
临床药物治疗希望建立一个安全、有效的稳态血药 浓度，若按常规给药方法从开始用药至达血药浓度需要 较长时间，如磺胺嘧啶t1/2为17h，达稳态血药浓度的 90%，需要3.32个t1/2，即达56h。
The loading dose consists of an initial dose that is greater than the regular maintenance doses. If the loading dose is very large compared to the regular dose, it might be excessive and it will be necessary to achieve loading by more moderately increasing the size of the first two or three doses, rather than giving a single giant dose.
除率相同 ❖ 一次给药后，血药浓度-时间曲线图有比较完整的性质
优点：
❖ 该法不需作动力学模型假设 ❖ 可估算剂量间隔相等及剂量间隔不相等的重复给药
适用于线性动力学特征的药物
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
内容
多剂量给药血药浓度与时间的关系
平均稳态血药浓度 药物蓄积和波动程度