实验三复方对乙酰氨基酚片的含量测定

实验三复方对乙酰氨基酚片的含量测定

、目的要求

1、掌握复方片剂中各成分含量测定的基本原理和操作方法

2、掌握复方片剂的分析特点。

、基本原理

复方对乙酰氨基酚片中含有对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因三种主成分

各成分之间性质差异大。乙酰水杨酸为芳酸类药物，具酸性，K a＝3.27×10-4，可用酸量法测定；对乙酰氨基酚为芳酰胺类药物，具酰胺基，呈中性，但具潜在芳伯氨基，可将其在酸性条件下水解后用重氮化法测定；咖啡因为黄嘌呤类生物碱，碱性极弱，K b ＝0.7×10-14，不能采用一般生物碱的含量测定方法，但可将其与碘发生定量沉淀以后，剩余的碘用硫代硫酸钠滴定从而求得咖啡因的含量。反应式表示如下：

1、乙酰水杨酸的测定原理

等当点时，由于生成物水杨酸钠的水解，溶液呈微碱性，所以选用碱性区域变色的指示剂--酚酞2、对乙酰氨基酚的测定原理

NaOH

I

2

（

剩余 ）+2Na 2S 2O 3 2NaI+Na 2 S 4O 6

三、实验方法

取本品 20 片，精密称定，研细备用。

（一）乙酰水杨酸的含量测定

药典规定每片检品中含乙酰水杨酸应为 0.219g ～0.242g 。

精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸 0.4g ），置分液漏斗中，加水

15ml ，摇匀，用 氯仿振摇提取 4 次（20ml ，10ml ，10ml ，10ml ），提取氯仿液用 同一分水 10ml 洗涤，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，残渣加 中性乙醇 （对酚酞 指示液显中性）20ml 溶解后，加酚酞指示液 3滴，用 0.1mol/L 氢氧化钠液滴定， 即得。每

1ml0.1mol/L 氢氧化钠液相当于 18.02mg 的 C 9H 8O 4。

按下式计算每片含乙酰水杨酸的克数

其中： T －为滴定度； V －消耗滴定液体积； f-为滴定液浓度校正因子

g / 片＝

T V f W 称样量 W 平均片重

＋ 2 I+KI+H 2SO 4 CH 3

HI I 4 +KHSO 4

二）对乙酰氨基酚的含量测定

药典规定每片检品中含对乙酰氨基酚应为0.120g～0.132g。精密称取上述细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.25g），置锥形瓶中，加

稀硫酸25ml，缓缓加热回流60 分钟，冷却至室温，将析出的水杨酸滤过，滤渣与锥形瓶用盐酸液（1→2）40ml，分数次洗涤，每次5m1，合并滤液与洗液，加溴化钾3g 溶解后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3 处，在不低于20℃的温度下，用0.lmol/L 亚硝酸钠液迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量的水将尖端洗涤，洗液并入溶液中继续缓缓滴定，至用细玻棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上，即显蓝色的条痕，停止滴定，5 分钟后再蘸取少许，划过一次，如仍显蓝色的条痕，即达终点。每lml 的0.lmol/L 亚硝酸钠液相当于15.12mg 的C8H9NO2。

按下式计算每片含对乙酰氨基酚的克数：

0.01512 V

M NaNO2

g /片T V f平均片重0.1 W平均片重

W称W称样量平均片重

式中：M N'aNO 2为亚硝酸钠液的实际浓度，0.1为亚硝酸钠液的理论浓度

（三）咖啡因的含量测定

药典规定每片检品中含咖啡因应为27.0～31.5mg。

精密称取上述细粉适量（约相当于咖啡因50mg），加稀硫酸5ml，振摇数分钟使咖啡因溶解，滤过，滤液置50ml 容量瓶中，滤器与滤渣用水洗涤三次，每次

5m1，合并滤液与洗液，精密加0.lmol/L 碘液25m1，用水稀释至刻度，摇匀，在约25℃避光放置15 分钟，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25m1 置碘量瓶中，用0.05mol/L 硫代硫酸钠液滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每lml 的0.1mol/L 碘

液相当于5.305mg 的C8H10N4O2· H2O。按下式计算每片含咖啡因的mg 数

2 T V I 2

2 T V 空 V 样 M Na 2S 2O

3 20 W 平均片重

四、预习提要

1. 采用三种方法分别测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因含量的原理及有关问 题讨论。

2. 测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因时，各自的取样量如何计算 ?

3. 画出乙酰水杨酸提取及洗涤的装置草图。

4. 画出对乙酰氨基酚水解回流的装置草图及滴定装置图。

5.

测定乙酰水杨酸时，加入中性乙醇的作用是什么？如何配制 ?

6. 测定乙酰水杨酸时，为什么要提取？

7. 测定对乙酰氨基酚时，加入 KBr 的作用是什么 ?如何控制到达近终点的一次滴

8. 外指示剂指示终点的原理、方法及缺点。如何尽可能克服这一缺点？

9. 咖啡因能否采用一般含氮碱的方法测定之，为什么 ?

10.

咖啡因含量测定时，为什么要在滴定近终点时才加入淀粉指示液

?过早加入会

出现什么现象 ?如何掌握近终点 ? 11. 测定过程中如何防止碘 （I 2）的挥发 ?

12. 计算三成份测定时的滴定度。

13. 请比较乙酰水杨酸的中国药典法即直接酸量法 （原料）和两步滴定法 （片剂 ）与本 法提取酸量法的优缺点。

附:复方对乙酰氨基酚片处方

乙酚水杨酸 230g 对乙酰氨基酚 126g 咖啡因 30g 制成 1000 片

实验指导

复方对乙酰氨基酚片为一复方制剂。 所谓复方制剂指含有二种或二种以上 主成份

W 称样量