蜜远志生产工艺验证方案

蜜远志生产工艺
验
证
方
案
文件编号： -1
验证方案审批表
目的
证明蜜远志生产工艺过程确实能够始终如一地生产出符合预定要求及质量标准的中药饮片。

范围
蜜远志的生产工艺验证
责任
验证小组
内容
1 概述
1.1蜜远志是第一次在本公司车间投产，本验证方案的设计有助于证明蜜远志生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，同时此验证方案为即将进行的生产工艺验证和将来进一步的验证工作奠定了基础。

1.2 包装规格：塑料袋装，1 Kg/袋。

1.3 法定制法和依据：
1.3.1 法定制法：取净制远志，照蜜炙法炒炙，炒至不粘手。

每100kg远志，用炼蜜25kg。

1.3.2 依据：《中华人民共和国药典》2010年版、《安徽省中药饮段炮制规范》、《蜜远志生产工艺规程》
1.3.3 工艺流程图：
拣选→洗药→切制→煮制→干燥→炒制→筛分→包装→入库
1.4 验证目的、期待结果及变更程序
1.4.1 验证目的：证明生产工艺过程确实能够始终如一地生产出符合预定要求及质量标准的饮片。

1.4.2 期待结果：通过对蜜远志生产工艺的验证，确认该生产工艺是有效的；经过预先设计的工艺参数下做合适的测试，确认按照批准的生产工艺规程生产的最终产品，符合有效性和安全性的所有出厂要求。

1.4.3 变更程序：再验证过程严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确实需要变更时，填写验证方案变更申请批准书，报验证委员会批准。

1.5 验证依据及使用的文件
1.5.1 验证依据
1.5.1.1 《药品生产质量管理规范》
1.5.1.2 《药品生产质量管理规范》附录及补充规定
1.5.1.3 蜜远志生产工艺规程
1.5.1.4 蜜远志成品质量标准
2 验证项目、评价方法及标准
2.1 人员确认
2.1.1 培训
2.1.1.1 评价方法：查阅人员培训档案，确认是否对有关操作人进行了相关培训，包括GMP、药品管理法、安全防护的培训，所在岗位、相关设备、清洁、清场标准操作规程的培训；QA进行生产过程质量控制的培训。

2.1.1.2 评价标准：考试合格，已取得上岗证。

2.1.2 健康状况
2.1.2.1 标准：建立健康档案，定期进行体检，身体健康，在有效期内。

2.1.2.2 评价方法：查阅生产操作人员的健康档案，确认其健康情况符合GMP 的管理要求。

2.2 公用介质确认
2.2.1 生产用水的质量确认
2.2.1.1 目的：确认饮用水的质量符合生产工艺和GMP的管理要求，保证生产出的中药饮段质量合格。

2.2.1.2 标准：开始验证前，饮用水检验结果合格。

2.2.1.3 评价方法：审查饮用水检验报告单，检验原始记录。

2.3 原料和包装材料的质量确认
2.3.1 质量确认
2.3.1.1 目的：确认所使用的原料和包装材料符合质量标准。

2.3.1.2 标准：由质量管理部对所用的原料和包装材料制定明确的质量标准。

由化验室出具检验报告单，方可使用。

2.3.1.3 评价方法：检查生产中使用的原料和包装材料是否有质量标准，有无合格的检验报告单。

2.3.2 贮存条件的确认
2.3.2.1 目的：确认原料和包装材料在仓库和车间中间站的贮存符合规定的要求。

2.3.2.2 标准：按照要求贮存，贮存条件正确。

2.3.2.3 评价方法：检查所投入的原料、领用的包装材料在仓库贮存的温湿度记录，检查中间站各物料的贮存台帐；尤其注意内包装材料的贮存条件，严格把握内包装材料的领用、发放和贮存记录。

2.4 生产设备、厂房和容器具确认
2.4.1 生产设备、厂房和容器具清洁确认
2.4.1.1 目的：确认生产工艺过程中，清洁状态能够有效地防止污染和交叉污染。

2.4.1.2 标准：应清洁、干燥，无上批产品生产遗留物。

2.4.1.3 评价方法：每批产品生产前，检查所有使用生产设备、厂房和容器具已
清洁标识，清洁时间在有效期内。

2.5 工艺文件的确认
2.5.1 工艺文件使用的正确性确认
2.5.1.1 目的：确认生产过程中所使用文件的正确性，以保证操作正确。

2.5.1.2 标准：生产工艺规程中的批量及批生产指令中的批量是现行批准的文件，并经审核，正确签发。

2.5.1.3 评价方法：核对生产过程中的领料单、批生产指令、生产工艺规程、标准操作规程等生产执行文件的签发时间、使用期限。

2.5.2 批生产指令的明确性和有效性的确认
2.5.2.1 目的：确认批生产指令中各项生产操作规定的明确性和生产指令在生产过程中流转的有效性。

2.5.2.2 标准：批生产指令中，有明确的生产批量、生产日期、生产批号等。

2.5.2.3 评价方法：在生产过程中，检查操作工的实际操作，核对批生产指令的要求，对照标准操作规程确认各项是否清楚、明确和充分，检查执行生产指令的时间和坚决性是否切实保证批生产指令的有效性。

3工艺过程和验证参数
3.1 拣选工艺过程
3.1.1 方法：取原药材，置拣选操作台上，除去杂质及虫蛀品。

3.1.2 物料平衡=[中间产品重量﹢杂质重量]/领取重量×100%
附表：拣选实验记录（批号：）
合格标准：拣选物料平衡 98.0%-99.9% 。

3.2 洗润工艺过程
3.2.1 方法：将药材置淘药机内淘洗干净；洗后的药材置不锈钢料斗内闷润2小时。

3.2.2 取样：先估计闷润全程所需的时间，每30min取样一次，每次取样约100g，检查硬度，如不合格，进行淋水。

直至润制合格。

3.2.3 硬度：由上试验所得样品，大母指向外推，其余四指向内缩，感觉其软硬度。

3.2.4 洗润工艺效果：以上试验所得样品，检查闷润效果，挑出未浸透者，计算其比率，其结果如下：
洗、润实验记录（批号：）
合格标准：药材表面无泥沙，略弯曲而不易折断，内无干心；未浸透者不得超过取样量的5%。

3.3 切制工艺过程
3.3.1 方法：将润透的药材切成10～15mm的段。

3.3.2 取样：先估计切制全程所需的时间，每30min取样一次，每次取样约100g。

3.3.3 切制异形段率：
以上试验所得的样品，称重，挑出连刀及段厚不在10mm-15mm范围内的异形段，称定重量，计算异形段率，得其结果如下：
异形段率（%）=异形段重/样品重×100%
附表：切制实验记录（批号）
合格标准：异形段率不得大于5%。

3.4 煮制工艺过程
3.4.1 方法：取远志段加入甘草汁中，用文火煮至汤吸尽，取出。

每100kg远志用甘草6kg。

3.4.2 观察煮制情况，记录甘草汤煮尽时所需时间。

3.5干燥工艺过程
3.5.1 方法：将切制后的远志置不锈钢炕盘内，推入热风循环式烘箱，温度控制在80℃，烘7～8小时。

3.5.2 取样：从干燥样品中随机抽取4个采样点。

3.5.3 水分：以上试验所得的样品，照水分测定法测定含水量，结果记入表中。

附表：干燥实验记录（批号）
合格标准：水分应小于12.0%。

3.6 炒制工艺过程
3.6.1 方法：取制远志段置不锈钢料斗内，加入规定量的炼蜜，拌匀，闷润后，置炒药锅内，用文火炒至不粘手时，取出。

每远志100kg，用炼蜜25kg。

3.6.2 取样：从炒制样品中随机抽取4个采样点。

3.6.3 性状：对以上样品进行性状考察，实验结果记入表中。

附表：炒制实验记录（批号：）
3.6.4 炒制收率
炒制收率=[炒制后重量（含取样样品重量）/炒制投量]×100%
3.6.5 合格标准：为黄色，无杂色子。

收率89.0%-100.0%。

3.7 筛分工艺过程
3.7.1 方法：将摊晾后的饮片置筛药机内筛分。

3.7.2 取样：从需筛分的样品中随机抽取4个采样点，每点采样约100g。

3.7.3 物料平衡：
物料平衡=[筛分后称重（含取样样品重量）﹢药屑量]/筛分前重量×100% 附表：筛分实验记录（批号：）
合格标准：物料平衡限度98.0%-99.9%。

试生产三批时按照要求计算，根据结果判断是否适合生产实际的需要。

4 异常情况处理程序：蜜远志生产工艺再验证过程中，应严格按照本方案进行操作；应按照下列程序进行：
4.1 在不合格点重新操作，重新验证不合格项目或全部项目。

4.2 必要时，在不合格点前后操作，进行对照检测，以确定不合格原因。

4.3 若属于生产工艺规程上的原因，必要时报质量管理部，调整工艺参数。

5 拟订日常监测程序及验证周期：验证小组负责根据验证情况，拟订验证周期，确认验证周期为三年，报验证委员会审核。

6 验证结果评定与结论：验证小组组长负责收集各项验证记录、试验结果记录，起草验证报告，报验证委员会。

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，作出验证结论。