炎症介质与细胞因子教学讲义
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它有多种生物学效应, 它对血管内皮细胞、白细胞、单核巨 噬细胞、破骨细胞、滑膜细胞等具有广泛的调节效应。
启动瀑布式炎症级联反应 参与组织细胞损伤 激活凝血系统和补体系统 参与创伤后的高代谢
2020/4/25
高浓度--- 内分泌效应
（1）作为内源性致热源，可直接作用于下丘脑神经元而引起 发热，可激活嗜中性粒细胞的作用。
2020/4/25
IL-1
主要由活化的单核-巨噬细胞产生，可通过多种途径发挥 广泛生物学效应，在免疫应答和炎症反应过程中起重 要作用。
作为内源性致热源，引起发热； 参与免疫应答，并刺激靶细胞产生多种细胞因子； 参与炎症反应（促进单核巨噬细胞和血管内皮细胞合成
多种细胞因子、粘附分子等多种炎症介质，促进合成 急性期反应蛋白等作用）； 促进伤口愈合。
炎症细胞激活
炎症介质的泛滥
在炎症过程中由细胞释放或由体液产生的、参 与或引起炎症反应的化学物质称为炎症介质（ inflammatory mediators） 炎症介质的特点： 来源于细胞或血浆 通过受体介导或激活发挥作用 可使靶细胞产生第二级炎症介质 一种介质可作用于一种或多种靶细胞 有潜在的致损伤能力
2020/4/25
SIRS是指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难以控
制的全身性炎症反应综合征（sys百度文库emic inflammatory response syndrome）
其它
细菌
真菌
感染 败血症 SIRS 病毒 寄生虫 其他
创伤 烧伤
胰腺炎
2020/4/25
SIRS的临床表现 (1) 体温 : >38℃或 <36℃； (2) 心率 : >90/min； (3) 呼吸增快 : >20/min或过度换气
介导和调节特异性免疫应答的细胞因子主要由抗原活化的T淋巴细 胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。
• 诱导凋亡
激活诱导的细胞凋亡是一种重要的免疫应答负调节机制。
• 刺激造血
2020/4/25
2020/4/25
2020/4/25
TNF
主要由活化的单核-巨噬细胞分泌，具有高亲和力的TNF受体 存在于肝、肾、肺、肠、肌肉及多种细胞表面。
细胞因子都是低分子量蛋白质 主要由免疫细胞分泌，在炎症及免疫反应过程调节反应的幅度及持续时间。 通过靶细胞表面的高亲和受体作用，多个细胞因子相互作用于受体形成
细胞因子网络 不同于内分泌激素,它产生作用为局部性及短暂性。 作用强, 低浓度即显示生物学效应。 多种细胞因子有刺激生长及增强机体功能等调节作用，而导致免疫及炎症
PaC02<32mmHg(4.3kPa)； (4) 白细胞 : >12×109/L或<4×109/L或不成熟
中性白细胞(带状核)>0.10。
2020/4/25
感染、创伤等病因
组织损伤
补体激活（C3a、C5a和C5b-9）
白细胞贴壁、粘附和瘀滞
巨噬细胞激活
PGE2、白三烯B4、血栓素等
呼吸爆发
蛋白水解酶释放
补体 缓激肽 纤维蛋白原降解产
一、血管活性胺类
（一）组胺（histamine）：
活性氧生成 （弹力酶、胶原酶、TNFα、IL-1、PAF等
组织蛋白酶等） 攻击细胞膜
血管内皮损伤
2020/4/25
全身炎症反应综合征
炎症细胞激活（activiation of inflammatory cells ）
中性粒细胞、单核-巨噬细胞、血小板、内皮细胞
2020/4/25
细胞变形脱颗粒 分泌炎症介质 表达粘附分子
2020/4/25
INF
单核细胞分泌INFα 成纤维细胞分泌INFβ
I型干扰素
活化T细胞/NK细胞分泌γ Ⅱ型干扰素
激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、血管内皮细胞产生 生物学活性。
2020/4/25
炎症介质的种类
细胞源性
细胞因子 脂类炎症介质 粘附分子 物 活性氧代谢产物
2020/4/25
血浆源性
2020/4/25
细胞因子的生物学活性
• 介导天然免疫
介导天然免疫的细胞因子主要由单核-巨噬细胞分泌，表现抗病毒 和细菌感染的作用。 I型干扰素、IL-15和IL-12是三种重要的抗病毒细胞因子。 TNF、IL-1、IL-6和趋化因子又被称为前炎症细胞因子，是启动抗 菌炎症反应的关键细胞因子。
• 介导和调节特异性免疫应答
2020/4/25
IL-6
T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞均可 产生IL-6，因而作用靶细胞广泛，从而在细胞因子网 络中发挥多种效应，如：T细胞、B细胞刺激因子，参 与免疫调节；诱导肝细胞合成急性期反映蛋白，刺激 肝脏合成纤维蛋白原等血浆蛋白，参与促凝反应；刺 激造血；防御作用等。
血浆IL-6水平可作为细胞因子级联反应激活的一个标志， 反映宿主炎症反应与疾病严重程度的相关度，可作为 反映脓毒症预后的一个指标。
2020/4/25
二、炎症介质的种类
细胞源性
细胞因子 脂类炎症介质 粘附分子 物 活性氧代谢产物
2020/4/25
血浆源性
补体 缓激肽 纤维蛋白原降解产
细胞因子
细胞因子（cytokine）是多种细胞所分泌的能调节细胞生长
分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等具有生物活性 的低分子量蛋白质或多肽的总称。
（2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白； （3）促进嗜中性粒细胞脱颗粒，产生超氧阴离子、过氧化氢，
增加对血管内皮细胞的粘附。 （4）引起代谢紊乱，导致恶液质； （5）介导内毒素致感染性休克。 （6）促进内皮细胞表面产生促凝因子，而抑制内皮细胞产生抗
凝活性的蛋白C，从而使内皮细胞表面由抗凝表面转化为促凝 表面，引起全身弥漫性血管内凝血，在局部引起组织坏死。 （7）抑制骨髓造血干细胞的分裂；
反应增强, 而IFN-γ及TNF-β 产生低调节作用。
2020/4/25
细胞因子按功能分类
六大类（按功能分类）： 白细胞介素（interleukins，ILs） 干扰素(interferon，IFN) 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factorTNF） 集落刺激因子(colony- stimulating factor，CSF) 趋化因子（chemokines） 生长因子（growth factor，GF）
启动瀑布式炎症级联反应 参与组织细胞损伤 激活凝血系统和补体系统 参与创伤后的高代谢
2020/4/25
高浓度--- 内分泌效应
（1）作为内源性致热源，可直接作用于下丘脑神经元而引起 发热，可激活嗜中性粒细胞的作用。
2020/4/25
IL-1
主要由活化的单核-巨噬细胞产生，可通过多种途径发挥 广泛生物学效应，在免疫应答和炎症反应过程中起重 要作用。
作为内源性致热源，引起发热； 参与免疫应答，并刺激靶细胞产生多种细胞因子； 参与炎症反应（促进单核巨噬细胞和血管内皮细胞合成
多种细胞因子、粘附分子等多种炎症介质，促进合成 急性期反应蛋白等作用）； 促进伤口愈合。
炎症细胞激活
炎症介质的泛滥
在炎症过程中由细胞释放或由体液产生的、参 与或引起炎症反应的化学物质称为炎症介质（ inflammatory mediators） 炎症介质的特点： 来源于细胞或血浆 通过受体介导或激活发挥作用 可使靶细胞产生第二级炎症介质 一种介质可作用于一种或多种靶细胞 有潜在的致损伤能力
2020/4/25
SIRS是指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难以控
制的全身性炎症反应综合征（sys百度文库emic inflammatory response syndrome）
其它
细菌
真菌
感染 败血症 SIRS 病毒 寄生虫 其他
创伤 烧伤
胰腺炎
2020/4/25
SIRS的临床表现 (1) 体温 : >38℃或 <36℃； (2) 心率 : >90/min； (3) 呼吸增快 : >20/min或过度换气
介导和调节特异性免疫应答的细胞因子主要由抗原活化的T淋巴细 胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。
• 诱导凋亡
激活诱导的细胞凋亡是一种重要的免疫应答负调节机制。
• 刺激造血
2020/4/25
2020/4/25
2020/4/25
TNF
主要由活化的单核-巨噬细胞分泌，具有高亲和力的TNF受体 存在于肝、肾、肺、肠、肌肉及多种细胞表面。
细胞因子都是低分子量蛋白质 主要由免疫细胞分泌，在炎症及免疫反应过程调节反应的幅度及持续时间。 通过靶细胞表面的高亲和受体作用，多个细胞因子相互作用于受体形成
细胞因子网络 不同于内分泌激素,它产生作用为局部性及短暂性。 作用强, 低浓度即显示生物学效应。 多种细胞因子有刺激生长及增强机体功能等调节作用，而导致免疫及炎症
PaC02<32mmHg(4.3kPa)； (4) 白细胞 : >12×109/L或<4×109/L或不成熟
中性白细胞(带状核)>0.10。
2020/4/25
感染、创伤等病因
组织损伤
补体激活（C3a、C5a和C5b-9）
白细胞贴壁、粘附和瘀滞
巨噬细胞激活
PGE2、白三烯B4、血栓素等
呼吸爆发
蛋白水解酶释放
补体 缓激肽 纤维蛋白原降解产
一、血管活性胺类
（一）组胺（histamine）：
活性氧生成 （弹力酶、胶原酶、TNFα、IL-1、PAF等
组织蛋白酶等） 攻击细胞膜
血管内皮损伤
2020/4/25
全身炎症反应综合征
炎症细胞激活（activiation of inflammatory cells ）
中性粒细胞、单核-巨噬细胞、血小板、内皮细胞
2020/4/25
细胞变形脱颗粒 分泌炎症介质 表达粘附分子
2020/4/25
INF
单核细胞分泌INFα 成纤维细胞分泌INFβ
I型干扰素
活化T细胞/NK细胞分泌γ Ⅱ型干扰素
激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、血管内皮细胞产生 生物学活性。
2020/4/25
炎症介质的种类
细胞源性
细胞因子 脂类炎症介质 粘附分子 物 活性氧代谢产物
2020/4/25
血浆源性
2020/4/25
细胞因子的生物学活性
• 介导天然免疫
介导天然免疫的细胞因子主要由单核-巨噬细胞分泌，表现抗病毒 和细菌感染的作用。 I型干扰素、IL-15和IL-12是三种重要的抗病毒细胞因子。 TNF、IL-1、IL-6和趋化因子又被称为前炎症细胞因子，是启动抗 菌炎症反应的关键细胞因子。
• 介导和调节特异性免疫应答
2020/4/25
IL-6
T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞均可 产生IL-6，因而作用靶细胞广泛，从而在细胞因子网 络中发挥多种效应，如：T细胞、B细胞刺激因子，参 与免疫调节；诱导肝细胞合成急性期反映蛋白，刺激 肝脏合成纤维蛋白原等血浆蛋白，参与促凝反应；刺 激造血；防御作用等。
血浆IL-6水平可作为细胞因子级联反应激活的一个标志， 反映宿主炎症反应与疾病严重程度的相关度，可作为 反映脓毒症预后的一个指标。
2020/4/25
二、炎症介质的种类
细胞源性
细胞因子 脂类炎症介质 粘附分子 物 活性氧代谢产物
2020/4/25
血浆源性
补体 缓激肽 纤维蛋白原降解产
细胞因子
细胞因子（cytokine）是多种细胞所分泌的能调节细胞生长
分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等具有生物活性 的低分子量蛋白质或多肽的总称。
（2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白； （3）促进嗜中性粒细胞脱颗粒，产生超氧阴离子、过氧化氢，
增加对血管内皮细胞的粘附。 （4）引起代谢紊乱，导致恶液质； （5）介导内毒素致感染性休克。 （6）促进内皮细胞表面产生促凝因子，而抑制内皮细胞产生抗
凝活性的蛋白C，从而使内皮细胞表面由抗凝表面转化为促凝 表面，引起全身弥漫性血管内凝血，在局部引起组织坏死。 （7）抑制骨髓造血干细胞的分裂；
反应增强, 而IFN-γ及TNF-β 产生低调节作用。
2020/4/25
细胞因子按功能分类
六大类（按功能分类）： 白细胞介素（interleukins，ILs） 干扰素(interferon，IFN) 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factorTNF） 集落刺激因子(colony- stimulating factor，CSF) 趋化因子（chemokines） 生长因子（growth factor，GF）