炎症介质与细胞因子教学讲义
炎症介质生理学
炎 症 介 质目录/CONTENTS炎症介质的概念炎症介质的分类炎症介质的作用PART 01PART 02PART03炎 症 介 质 的 概 念PART 01定义 是指参与并诱导炎症发生的具有生物活性的化学物质,称为炎症介质,亦称化学介质。
定义 是指参与并诱导炎症发生的具有生物活性的化学物质,称为炎症介质,亦称化学介质。
特点 1. 来源于细胞和血浆;2. 通过与靶细胞表面的受体结合发挥其生物活性作用;3. 靶细胞可以是一个或多个;4. 半衰期十分短暂。
炎 症 介 质 的 类 型PART 0202炎症介质的类型1. 细胞源性炎症介质2. 血浆源性炎症介质(1)血管活性胺(2)花生四烯酸代谢产物 ( 3 ) 白细胞溶酶体酶(4)细胞因子(1)激肽系统(2)补体系统( 3 ) 凝血系统(4)纤维蛋白溶解系统炎 症 介 质 的 作 用PART 031. 细胞源性炎症介质(1)血管活性胺① 组胺:来源:肥大细胞、嗜碱性粒细胞胞质颗粒中A. 细动脉扩张;B. 静脉管壁的通透性增高;C. 对噬酸性粒细胞有趋化作用。
1. 细胞源性炎症介质(1)血管活性胺① 组胺:② 5-羟色胺 (5-HT):来源:血小板同组胺1. 细胞源性炎症介质(2)花生四烯酸代谢产物包括:前列腺素(PG)、 白三烯(LT)、 脂质素(LX)1. 细胞源性炎症介质(2)花生四烯酸代谢产物来源:前列腺素(PG)、白三烯(LT)、脂质素(LX)A. PG—扩张血管、通透性增高、发热、疼痛;B. LT—趋化作用、血管收缩、支气管收缩、血管壁通透性增高;C. LX—抑制血小板粘附、趋化作用、血管扩张。
1. 细胞源性炎症介质(3)白细胞溶酶体酶来源:中性粒细胞、单核细胞释放作用:组织损伤;血管壁通透性增高;白细胞趋化作用;发热;促进肥大细胞释放组胺。
1. 细胞源性炎症介质IT-1和TNF是介导炎症的主要细胞因子(4)细胞因子1. 细胞源性炎症介质(4)细胞因子来源:激活的淋巴细胞、巨噬细胞作用:调节其他类型细胞的功能;在变态反应性炎症和慢性炎症中 起重要作用。
炎症介质与细胞因子
IL-1
主要由活化的单核-巨噬细胞产生,可通过多种途径发挥 广泛生物学效应,在免疫应答和炎症反应过程中起重 要作用。
作为内源性致热源,引起发热;
参与免疫应答,并刺激靶细胞产生多种细胞因子;
参与炎症反应(促进单核巨噬细胞和血管内皮细胞合成 多种细胞因子、粘附分子等多种炎症介质,促进合成 急性期反应蛋白等作用);
促进伤口愈合。
INF
单核细胞分泌INFα 成纤维细胞分泌INFβ
I型干扰素
活化T细胞/NK细胞分泌γ Ⅱ型干扰素
激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、血管内皮细胞产生 生物学活性。
炎症介质的种类
细胞源性
细胞因子 脂类炎症介质 粘附分子 活性氧代谢产物
血浆源性
自由基、溶酶体酶、蛋白酶、缓激肽、补体系统。它 们之间形成瀑布样连锁反应,使炎症反应失控。 • 靶细胞:器官或系统的实质细胞、上皮细胞 • 效应:微循环障碍和内脏器官代谢功能和形态损伤; 凝血功能紊乱、微血管微血栓形成。
炎症细胞激活(activiation of inflammatory cells)
炎症介质与细胞因子
重症医学科 杨丽丽
SIRS是指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难以控制
的全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome)
细菌
真菌
感染 败血症 SIRS
病毒
寄生虫 其他
其它
创伤
烧伤
胰腺炎
SIRS的临床表现
(1) 体温 : >38℃或 <36℃;
中性粒细胞、单核-巨噬细胞、血小板、内皮细胞
细胞变形脱颗粒 分泌炎症介质 表达粘附分子
炎症细胞激活
炎症介质与细胞因子
炎症介质的种类
细胞源性
细胞因子 脂类炎症介质 粘附分子 活性氧代谢产物
血浆源性
补体 缓激肽 纤维蛋白原降解产物
活性氧代谢产物: 主要来自嗜中性粒细胞和单核细胞 功能: 损伤血管内皮细胞导致血管通透性增加; 灭活抗蛋白酶(如可灭活α1抗胰蛋白酶),导致蛋白酶
活性增加,可破坏组织结构成分,如弹力纤维;
激肽样作用:能使血管扩张,通透性增加,引起炎性渗出和水 肿。(C2a)
过敏毒素作用:能使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放组 胺等血管活性物质,引起血管扩张,通透性增强,平滑肌收 缩和支气管痉挛等症状。 (C3a、C4a和C5a)
趋化作用:能吸引中性粒细胞和单核-吞噬细胞向炎症病灶部位 聚集,发挥吞噬作用,释放炎性介质引起或增强炎症反应。 ( C3a和C5a)
介导和调节特异性免疫应答的细胞因子主要由抗原活化的T淋巴细 胞分泌,调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。
诱导凋亡
激活诱导的细胞凋亡是一种重要的免疫应答负调节机制。
刺激造血
TNF
主要由活化的单核-巨噬细胞分泌,具有高亲和力的TNF受体 存在于肝、肾、肺、肠、肌肉及多种细胞表面。
它有多种生物学效应, 它对血管内皮细胞、白细胞、单核巨 噬细胞、破骨细胞、滑膜细胞等具有广泛的调节效应。
细胞因子网络 不同于内分泌激素,它产生作用为局部性及短暂性。 作用强, 低浓度即显示生物学效应。 多种细胞因子有刺激生长及增强机体功能等调节作用,而导致免疫及炎症
反应增强, 而IFN-γ及TNF-β 产生低调节作用。
细胞因子按功能分类
六大类(按功能分类): 白细胞介素(interleukins,ILs) 干扰素(interferon,IFN) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorTNF) 集落刺激因子(colony- stimulating factor,CSF) 趋化因子(chemokines) 生长因子(growth factor,GF)
炎症介质与细胞因子课件
05
参考文献
参考文献
炎症介质与细胞因子的研究进展及其在临床上的应用. 中华医学杂 志, 2019, 99(1): 12-20.
参考文献
细胞因子在炎症反应中的调控作用及其机制. 中国细胞生物学 学报, 2020, 42(3): 457-464.
参考文献
炎症介质与细胞因子在免疫应答中的相互作用. 免疫 学杂志, 2018, 34(5): 433-440.
02
炎症介质种类及其作用机制
细胞释放的炎症介质
01
02
03
04
细胞因子
由免疫细胞和炎症细胞释放, 参与免疫应答和炎症反应。
趋化因子
吸引免疫细胞到炎症部位,参 与免疫应答和炎症反应。
生长因子
参与组织修复和细胞增殖。
细胞溶素
由细胞释放的蛋白酶和炎症相 关分子。
血浆中存在的炎症介质
补体系统
由蛋白质和炎症细胞组成 的系统,参与免疫应答和 炎症反应。
生长因子能够促进细胞的增殖、分化、修复和存活,对于 组织器官的发育和修复具有重要作用。
04
炎症介质与细胞因子的关系及临床意义
炎症介质与细胞因子的关系
炎症介质与细胞因子在炎症反应中相互作用,共同维持炎症过程的平衡和稳定。
炎症介质可以调节细胞因子的产生和释放,而细胞因子则可以反过来影响炎症介质 的合成和释放。
炎症介质的研究意义
深入理解炎症反应的机制
研究炎症介质可以深入理解炎症反应的机制,为炎症相关疾病的 治疗提供理论支持。
探索新的治疗靶点
研究炎症介质可以探索新的治疗靶点,为开发新的药物和治疗策略 提供帮助。
评估疾病病情和预后
检测炎症介质的水平可以为评估疾病病情和预后提供参考,指导医 生制定更加有效的治疗方案。
细胞因子在炎症性肠病中作用PPT课件
探索新的治疗策略和药物靶点
基于对细胞因子作用机制的深入 了解,开发针对特定细胞因子的
靶向治疗策略。
研究细胞因子与其他生物标志物 的关系,以便更准确地预测疾病
进展和治疗效果。
探索新型药物剂型和给药方式, 以提高药物的疗效和患者的依从
IL-4可抑制促炎细胞因子的产生,促 进抗炎细胞因子的产生,抑制炎症反 应。
TGF-β可抑制促炎细胞因子的产生, 促进组织修复和再生。
细胞因子之间的相互作用与调节
促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间存在复杂的相互作用和调节关系,共同参与炎症 性肠病的发病过程。
促炎细胞因子可以诱导抗炎细胞因子的产生,而抗炎细胞因子则可以抑制促炎细胞 因子的产生,从而形成负反馈调节机制。
通过调节细胞因子的产生 和作用,可以改善肠道炎 症反应,缓解症状。
个体化治疗
根据患者细胞因子水平和 病情特点,制定个体化的 治疗方案,提高治疗效果。
细胞因子与其他治疗方法的联合应用
手术治疗
对于严重炎症性肠病患者,手术 治疗是必要的,但术后仍需药物 治疗和细胞因子调节来巩固疗效。
心理治疗
炎症性肠病患者常伴有焦虑、抑郁 等心理问题,心理治疗有助于改善 患者的心理状态和生活质量。
调节免疫细胞的活化、增殖和分化
01
细胞因子能够与免疫细胞表面的受体结合,传递信号,调节免
疫细胞的活化、增殖和分化,从而影响免疫应答。
介导炎症反应
02
细胞因子在炎症反应中发挥重要作用,能够诱导炎症介质的产
生,促进炎症细胞的浸润和活化,进一步放大炎症反应。
参与组织修复和再生
03
细胞因子能够促进组织细胞的再生和修复,对于维护组织和器
03 细胞因子在炎症性肠病中 的作用
细胞因子概述ppt课件
5.生长因子(growth factor, GF) 介导不同类型细胞生长和分化。 TGF-β,NGF, EGF等。
6.趋化因子(chemokine)
对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子。
化学趋化活性,在细胞黏附,脱颗粒与生物 活性介质释放,血管生成,造血细胞和免疫 细胞发育,淋巴器官起源中起作用。
二. 2)T、B活化第二信号:共刺激分子对 CD28-B7,CD40-CD40L
3、参与免疫细胞的效应
一. 1) 介导细胞凋亡:Fas-FasL 二. 2)介导免疫细胞其他效应:补体受体,细胞因
子受体,IgFcR等 三. 如:CD64(FcγRⅠ),高亲和力,调理作用,ADCC 四. CD32(FcγRⅡ),中性粒细胞单核细胞吞噬和
第二节 细胞因子的共同特征
1、多样性:作用于多种细胞,多种生 物学效应
2、局部性:自分泌或旁分泌为主,内 分泌
作用方式:自分泌,旁分泌,内分泌
Autocrine (自分泌)
T cell
IL-2
IL-2R
Paracrine (旁分泌)
IL-12
T cell
IL-12R
Endocrine (内分泌): IL-1, IL-6, TNFa
2.炎症过程中介导白细胞与血管内皮 细胞黏附,穿越血管内皮细胞并向炎 症部位渗出;
3.促使淋巴细胞归巢:淋巴细胞归巢 受体,淋巴细胞再循环
3.黏附分子与肿瘤 4.参与伤口愈合和血栓形成
下一讲
主要组织相容性复合体
CD也可指单克隆抗体群,但在实际 研究中若无特别说明,CD主要是指 分化抗原,即细胞膜分子的命名编 号(1-363)。
CD分子参与机体多种重要的生理和 病理过程。
CD的功能
细胞因子的简介PPT课件
细胞因子受体
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❖免疫球蛋白超家族(IgsF) ❖造血细胞因子受体超家族(HCKRsF) ❖趋化因子受体超家族(ChRsF) ❖TFN受体超家族(TNFRsF) ❖IFN受体家族
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细胞因子的主要生物学效应
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1.介导天然免疫:主要由单核-巨噬细胞分泌,表现为 抗病毒和细菌感染作用;
2.介导和调节特异性免疫应答:主要由抗原活化的T淋 巴细胞分泌,调节淋巴细胞的激活,生长,分化和发挥效 应;
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❖ 生长因子(Growth factor,GF) 对各种细胞具有促生长作用的细胞因子,如表皮生 长因子,胰岛素样生长因子,血管内皮细胞生长因 子等。
❖ 趋化因子(Chemokine) 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫 应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。
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转化生长因子-β(transforming growth factor-β)
6.促进各种细胞的生长和分化:IL-2,IL-4,IL-6, IL-7等可以维持和促进T细胞和B细胞存活,增值 和分化;
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7.参与和调节炎症反应:趋化因子,TNF,IL-1和 IL-6是重要的炎症介质;
8.细胞因子异常可导致疾病的发生:IL-23,IL-6的 局部异常表达与银屑病有关。
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细胞因子与临床
主要与机体免疫调节造血功能炎症反应等有关101白细胞介素interleukinil2集落刺激因子colonystimulatingfactorcsf3干扰素interferonifn4肿瘤坏死因子家族tumornecrosisfactortnf5生长因子growthfactorgf6趋化因子chemokine白细胞介素interleukinil国际统一命名的介导白细胞间相互作用的细胞因子包括il1集落刺激因子colonystimulatingfactorcsf刺激造血细胞形成细胞集落参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子如gmcsfgcsfmscfepotpo等干扰素interferonifn抵抗病毒的感染干扰病毒的复制的细胞因子包括ifnifni型
细胞因子 医学知识培训课件
Ⅱ型干扰素 活化T细胞、 NK细胞
激活巨噬细胞,抗病 毒,促进MHC分子 表达和抗原提呈,诱 导Th1细胞分化,抑 制Th2细胞分化
细胞因子 医学知识
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肿瘤坏死因子超家族
• 能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子; • 分为TNF-α和淋巴毒素; • 在调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导
细胞凋亡等过程中发挥重要作用。
细胞因子 医学知识
概念
细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因 子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋 白质,为生物信息分子,具有调节固有 免疫和适应性免疫应答,促进造血,以 及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
细胞因子 医学知识
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• 细胞因子的命名 根据其产生细胞的种类:淋巴因子、单核因子等; 根据其主要功能:集落刺激因子、趋化因子等。
细胞因子 医学知识
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细胞因子 医学知识
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第二节 细胞因子的分类
细胞因子 医学知识
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根据结构和功Leabharlann 分类• 白细胞介素(interleukin,IL) • 干扰素(interferon,IFN) • 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) • 集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF) • 趋化因子 • 生长因子
• NK细胞:IL-2、12、15、18可促进NK细胞对肿瘤细 胞和病毒感染细胞的杀伤作用;
• NKT细胞:IL-2、12可活化NKT细胞,增强其细胞 毒作用;
• γδT细胞:IL-1、7、12、15对γδT细胞有很强的激活 作用。
细胞因子 医学知识
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细胞因子 医学知识
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细胞因子 医学知识
炎症的分子机制ppt课件
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一、生物致炎因素的主要受体―TLR受体家族
● 生物致炎因素
病原微生物
●受体
TLR家族(Toll-like receptors, TLR)
Toll
可接受生物致炎信号刺激的一种重要受体;是果蝇体内介导天然免疫反应的一种重要受体
●目前已发现的TLR家族成员有11个
●作用是与各种细菌或病毒的分解产物结合
中性粒细胞活化及趋化促进PG和LT合成
C5a、C5adesArg
促进吞噬细胞吞噬细菌和免疫复合物
C3b、C4b
刺激专门吞噬细胞和呼吸道聚集
C3b、C5a、C5adesArg、C1q
溶解外源细菌或细胞
C5b
溶解循环中的免疫复合物
C3b、CR1
2.血小板激活因子 platelet activating factor, PAF
3.组织损伤转向组织修复的信号
巨噬细胞分泌更多的SLPI TNFα—IL-12—IFNγ 途径 中性粒细胞渗出停止、凋亡、被吞噬 TGFb的作用
4.中枢神经系统在炎症反应中的作用
中枢神经元合成和表达促炎细胞因子TNF和IL-1等 副交感神经递质乙酰胆碱使巨噬细胞进入静止状态
肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中富含的一种蛋白质-多糖复合物,它形成了颗粒的结构基质,也作为半抗原和其他介质的结合部位
第四节 炎症反应相关的信号转导机制
TLR-4介导的LPS信号转导
TNF-a受体介导的TNF-a信号转导
趋化因子受体介导的信号转导通路
第五节 急性时相反应
发热 肝代谢和基因表达的改变
二、炎症反应细胞聚集的分子机制
1. 白细胞进入炎症组织的三个步骤
粘附在血管内皮细胞的表面 ↓ 细胞因子和趋化因子刺激活化 ↓ 穿过血管壁基底膜进入组织间隙
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SIRS是指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难以控
制的全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome)
其它
细菌
真菌
感染 败血症 SIRS 病毒 寄生虫 其他
创伤 烧伤
胰腺炎
2020/4/25
SIRS的临床表现 (1) 体温 : >38℃或 <36℃; (2) 心率 : >90/min; (3) 呼吸增快 : >20/min或过度换气
补体 缓激肽 纤维蛋白原降解产
一、血管活性胺类
(一)组胺(histamine):
(2)协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白; (3)促进嗜中性粒细胞脱颗粒,产生超氧阴离子、过氧化氢,
增加对血管内皮细胞的粘附。 (4)引起代谢紊乱,导致恶液质; (5)介导内毒素致感染性休克。 (6)促进内皮细胞表面产生促凝因子,而抑制内皮细胞产生抗
凝活性的蛋白C,从而使内皮细胞表面由抗凝表面转化为促凝 表面,引起全身弥漫性血管内凝血,在局部引起组织坏死。 (7)抑制骨髓造血干细胞的分裂;
反应增强, 而IFN-γ及TNF-β 产生低调节作用。
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细胞因子按功能分类
六大类(按功能分类): 白细胞介素(interleukins,ILs) 干扰素(interferon,IFN) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorTNF) 集落刺激因子(colony- stimulating factor,CSF) 趋化因子(chemokines) 生长因子(growth factor,GF)
介导和调节特异性免疫应答的细胞因子主要由抗原活化的T淋巴细 胞分泌,调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。
• 诱导凋亡
激活诱导的细胞凋亡是一种重要的免疫应答负调节机制。
• 刺激造血
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2020/4/25
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TNF
主要由活化的单核-巨噬细胞分泌,具有高亲和力的TNF受体 存在于肝、肾、肺、肠、肌肉及多种细胞表面。
它有多种生物学效应, 它对血管内皮细胞、白细胞、单核巨 噬细胞、破骨细胞、滑膜细胞等具有广泛的调节效应。
启动瀑布式炎症级联反应 参与组织细胞损伤 激活凝血系统和补体系统 参与创伤后的高代谢
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高浓度--- 内分泌效应
(1)作为内源性致热源,可直接作用于下丘脑神经元而引起 发热,可激活嗜中性粒细胞的作用。
2020/4/25
二、炎症介质的种类
细胞源性
细胞因子 脂类炎症介质 粘附分子 物 活性氧代谢产物
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血浆源性
补体 缓激肽 纤维蛋白原降解产
细胞因子
细胞因子(cytokine)是多种细胞所分泌的能调节细胞生长
分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等具有生物活性 的低分子量蛋白质或多肽的总称。
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IL-6
T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞均可 产生IL-6,因而作用靶细胞广泛,从而在细胞因子网 络中发挥多种效应,如:T细胞、B细胞刺激因子,参 与免疫调节;诱导肝细胞合成急性期反映蛋白,刺激 肝脏合成纤维蛋白原等血浆蛋白,参与促凝反应;刺 激造血;防御作用等。
血浆IL-6水平可作为细胞因子级联反应激活的一个标志, 反映宿主炎症反应与疾病严重程度的相关度,可作为 反映脓毒症预后的一个指标。
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INF
单核细胞分泌INFα 成纤维细胞分泌INFβ
I型干扰素
活化T细胞/NK细胞分泌γ Ⅱ型干扰素
激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、血管内皮细胞产生 生物学活性。
2020/4/25
炎症介质的种类
细胞源性
细胞因子 脂类炎症介质 粘附分子 物 活性氧代谢产物
2020/4/25
血浆源性
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IL-1
主要由活化的单核-巨噬细胞产生,可通过多种途径发挥 广泛生物学效应,在免疫应答和炎症反应过程中起重 要作用。
作为内源性致热源,引起发热; 参与免疫应答,并刺激靶细胞产生多种细胞因子; 参与炎症反应(促进单核巨噬细胞和血管内皮细胞合成
多种细胞因子、粘附分子等多种炎症介质,促进合成 急性期反应蛋白等作用); 促进伤口愈合。
2020/4/25
细胞因子的生物学活性
• 介导天然免疫
介导天然免疫的细胞因子主要由单核-巨噬细胞分泌,表现抗病毒 和细菌感染的作用。 I型干扰素、IL-15和IL-12是三种重要的抗病毒细胞因子。 TNF、IL-1、IL-6和趋化因子又被称为前炎症细胞因子,是启动抗 菌炎症反应的关键细胞因子。
• 介导和调节特异性免疫应答
细胞因子都是低分子量蛋白质 主要由免疫细胞分泌,在炎症及免疫反应过程调节反应的幅度及持续时间。 通过靶细胞表面的高亲和受体作用,多个细胞因子相互作用于受体形成
细胞因子网络 不同于内分泌激素,它产生作用为局部性及短暂性。 作用强, 低浓度即显示生物学效应。 多种细胞因子有刺激生长及增强机体功能等调节作用,而导致免疫及炎症
炎症细胞激活
炎症介质的泛滥
在炎症过程中由细胞释放或由体液产生的、参 与或引起炎症反应的化学物质称为炎症介质( inflammatory mediators) 炎症介质的特点: 来源于细胞或血浆 通过受体介导或激活发挥作用 可使靶细胞产生第二级炎症介质 一种介质可作用于一种或多种靶细胞 有潜在的致损伤能力
PaC02<32mmHg(4.3kPa); (4) 白细胞 : >12×109/L或<4×109/L或不成熟
中性白细胞(带状核)>0.10。
2020/4/25
感染、创伤等病因
组织损伤
补体激活(C3a、C5a和C5b-9)
白细胞贴壁、粘附和瘀滞巨噬细胞活PGE2、白三烯B4、血栓素等
呼吸爆发
蛋白水解酶释放
活性氧生成 (弹力酶、胶原酶、TNFα、IL-1、PAF等
组织蛋白酶等) 攻击细胞膜
血管内皮损伤
2020/4/25
全身炎症反应综合征
炎症细胞激活(activiation of inflammatory cells )
中性粒细胞、单核-巨噬细胞、血小板、内皮细胞
2020/4/25
细胞变形脱颗粒 分泌炎症介质 表达粘附分子