诺和力(利拉鲁肽)学术演讲
糖尿病：诺和力减轻体重,降糖减肥一举两得
糖尿病：诺和力减轻体重,降糖减肥一举两得降糖药物获得革命性突破一直以来，全球科学家都在不断探索全面治疗糖尿病的新途径。
到底有没有一种药物，可以满足患者的多种需求——既能有效控制血糖升高，又能降低低血糖风险、避免体重增加，并解决胰岛β细胞功能不断衰竭、继发性药物失效等问题。
如今，诺和力的上市让2型糖尿病患者看到了新希望。
GLP-1(胰高糖素样肽-1)是由肠道细胞分泌、能促进胰岛素分泌的一类激素，人吃进食物后，肠道受到刺激就会分泌这种激素，从而降低血糖。
为了将GLP-1制成药物，科学家对人体GLP-1的肽链进行了精准的修改，这样其半衰期就从2分钟延长到了13个小时，由此制成的长效人GLP-1类似物，名为“利拉鲁肽”。
值得一提的是，诺和力的降糖作用基于血糖水平的高低，从而实现了“智能降糖”，并大大降低了低血糖的风险。
另外，动物实验证实诺和力能减少β细胞凋亡，增加β细胞再生，从而使β细胞数量得以增加，在理论上有可能延缓病程的进展和并发症的发生。
这种集多种效果于一身的药物是传统的糖尿病药物所不具备的，因此，诺和力的上市掀起了2型糖尿病治疗领域一场新的革命。
诺和力六大优势降糖有力，有效降低糖化血红蛋白中国已经成为世界上糖尿病患病率增长最快的国家之一。
中华医学会糖尿病学分会完成的最新流行病学调查显示，中国20岁以上成人的糖尿病患病率平均为9.7%。
而其中，仅有41.1%的患者达到了理想的血糖控制水平，即糖化血红蛋白低于7.0%。
血糖控制的意义在于，如果血糖长期像“脱缰的野马”，随着时间的推移，糖尿病足、视网膜病变、糖尿病肾病等并发症将难以避免，并缩短患者寿命。
传统的2型糖尿病的降糖药物大多是单一作用机制的，如促进胰岛素分泌、抑制葡萄糖吸收、增加胰岛素敏感性以及直接补充胰岛素等。
而诺和力可通过4个机制降低血糖：1.作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌。
2.作用于胰岛α细胞，抑制胰高糖素分泌。
3.作用于大脑中枢，抑制食欲。
利那鲁肽ppt课件
GLP-1 (1 pmol/kg/min) GIP (16 pmol/kg/min)
0
30
80
时间（分）
Vilsbøll T, et al. Diabetologia.2002:45(8):1111–9.
120
GLP-1降血糖具有葡萄糖浓度依赖性的特点
患者β细胞功能逐渐减退，血糖的控制逐渐恶化 患者体重增加和/或发生低血糖
T2DM应多因素综合管理，重点关注β细胞功能的改善
1. Ford et al. (NHANES). Diabetes Care 2008;31:102–4
主要内容
1 • 2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛β细胞 2 • GLP-1追根溯源，有效保护胰岛β细胞 3 • GLP-1受体激动剂利拉鲁肽——早期应用，多重获益
T2DM
成人胰岛更新是一个长期的过程
胰岛的存活时间 (年)
6
5年
5
4
3
2 1
0
体瘦者(n=17)
2.5 年 体胖者(n=31)
成人非糖尿病个体，年龄43~94岁；体瘦者BMI<25kg/m2，体胖者BMI>25kg/m2
Butler PC, et al. Diabetes 2004; (S2):1479-P
利拉鲁肽可显著改善β细胞凋亡
β细胞重量(mg)
胰岛中PCNA阳性比值(%) 细胞/胰岛中TUNEL阳性
比值（%）
12 **
9 6
* 8.0
6.0
4.0
0.52
*
0.39
0.26
3
2.0
0.13
0
对照组
利拉鲁肽通过调控自噬和Na+,K+-ATPase活
网络出版时间：２０２２－１２－０９１８：２４：０６ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／／３４．１０８６．Ｒ．２０２２１２０９．１４２７．０１１．ｈｔｍｌ利拉鲁肽通过调控自噬和Ｎａ＋，Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ活性抑制高糖诱导的心肌细胞肥大张 哲１，野战鹰２，王 杏１，杨林泉１，马慧娟１（河北省人民医院１．代谢病重点实验室、２．神经外三科，河北石家庄 ０５００５１）收稿日期：２０２２－０８－０７，修回日期：２０２２－１０－１８基金项目：国家自然科学基金青年基金资助项目（Ｎｏ８１２００６３８）；河北省卫生厅基金资助项目（Ｎｏ２０１８００５１）作者简介：张 哲（１９８０－），女，博士，助理研究员，研究方向：糖尿病及代谢疾病，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅ＿ｚｈａｎｇ８０＠１２６．ｃｏｍ；马慧娟（１９７６－），女，教授，博士生导师，研究方向：糖尿病及代谢疾病，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｕｉｊｕａｎｍａ７６＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０１０１７文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０１－００４３－０８中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３２９ ４１１；Ｒ３９４ ２；Ｒ５８７ １；Ｒ９７７ １５摘要：目的 探讨利拉鲁肽（ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ，ＬＲＧ）抑制高糖（ＨＧ）诱导的心肌细胞肥大的可能机制。
方法 体外培养Ｈ９ｃ２细胞，分为对照（ＣＯＮ）组、ＨＧ组、低、中、高剂量ＬＲＧ（ＬＲＧ Ｌ、ＬＲＧ Ｍ、ＬＲＧ Ｈ）组、ＬＲＧ Ｈ＋自噬抑制剂３ 甲基腺嘌呤（３ ＭＡ）组。
鬼笔环肽染色观察细胞表面积；试剂盒测定细胞膜Ｎａ＋，Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ（ＮＫＡ）活性；Ｒｅａｌｔｉｍｅ ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定ＮＫＡα１、ＮＫＡα２ｍＲＮＡ和蛋白表达；单丹磺胺戊二胺（ＭＤＣ）荧光染色观察自噬囊泡数量；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定肥大标志基因（ＡＮＰ、β ＭＨＣ）、自噬标志基因（Ｂｅｃｌｉｎ １、ＬＣ３、ｐ６２）蛋白表达。
利拉鲁肽的原理
利拉鲁肽的原理利拉鲁肽的原理利拉鲁肽（Liraglutide）是一种新型的胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂，被广泛应用于2型糖尿病的治疗。
它通过模拟体内天然的GLP-1激素，发挥降血糖、减重、改善胰岛功能等作用。
下面我们将从浅入深地解释利拉鲁肽的原理。
1. GLP-1激素的作用GLP-1是一种由肠道分泌的激素，它在体内的作用非常重要。
GLP-1能够促进胰岛素的分泌、降低胰高血糖素的分泌和抑制胃肠道的运动。
同时，GLP-1还能够抑制食欲，延缓胃排空，增加饱腹感，从而减少进食和促进体重减轻。
2. 利拉鲁肽的结构和制备利拉鲁肽是由人源化基因技术构建的一种长效激素，其结构与天然GLP-1相似。
利拉鲁肽的制备过程中，通过改变天然GLP-1分子的某些氨基酸残基，使其更加稳定、不易被酶解及排泄。
这样一来，利拉鲁肽可以在体内持续发挥作用，减少了药物的使用频率。
利拉鲁肽主要通过与GLP-1受体结合来发挥作用。
当利拉鲁肽与受体结合后，能够激活GLP-1信号通路，进而促进胰岛素的分泌。
这不仅能够降低血糖水平，还能减少胰岛素的分泌对胰岛β细胞的损伤。
4. 利拉鲁肽的药理效应利拉鲁肽可以通过以下几个方面发挥治疗糖尿病的效果： - 促进胰岛素的分泌：利拉鲁肽能够增加胰岛素的分泌量，从而有效地降低血糖水平。
- 抑制胰高血糖素的分泌：利拉鲁肽还能够抑制胰高血糖素的分泌，这是一种提高血糖的激素，通过抑制其分泌可以进一步降低血糖水平。
- 减少胃肠道的运动：利拉鲁肽可以延缓胃肠道的运动，从而延缓食物通过消化道的速度，增加饱腹感。
- 抑制食欲：利拉鲁肽能够抑制食欲中枢，减少食物的摄入量，有助于减轻体重。
5. 利拉鲁肽的临床应用利拉鲁肽已经在临床上广泛应用于2型糖尿病的治疗。
临床研究表明，利拉鲁肽不仅可以有效地降低血糖水平，还能改善胰岛功能，减轻胰岛β细胞的负担。
此外，利拉鲁肽还能够促进体重的减轻，减少心血管事件的发生。
《利拉鲁肽用于体重管理的临床试验设计指导原则》
一、概述 (1)二、临床研究要求 (2)三、临床试验设计要点 (3)四、参考文献 (5)一、概述近年我国人群中超重肥胖问题不断凸显，导致其相关的慢性病患病/发病呈快速上升趋势，但目前批准用于超重或肥胖人群的药物非常有限，临床迫切需要更多治疗药物用以辅助生活方式干预进行体重管理。
利拉鲁肽注射液为丹麦诺和诺德公司开发的一种人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物产品，在国外首先获批用于治疗2型糖尿病，商品名：Victoza[1]，最大使用剂量为1.8 mg 每日一次。
基于GLP-1可通过大脑中广泛分布的受体调节食欲和热量摄入，诺和诺德又开发了商品名为Saxenda[2]的产品，在国外获批用于BMI在30 kg/m2及以上（肥胖）或者BMI 在27 kg/m2及以上（超重）并伴有至少一种肥胖合并症的成人患者、12岁及以上体重大于60 kg且根据国际BMI界值相当于成人30 kg/m2（肥胖）的儿童患者，采用3 mg每日一次的剂量辅助低热量饮食和增加锻炼进行体重管理。
原研利拉鲁肽注射液于2011年在中国获批，目前适应症为成人2型糖尿病患者控制血糖和降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险[3]。
国内有多个利拉鲁肽生物类似药研发，同时也申报了体重管理适应症的临床试验。
由于原研利拉鲁肽注射液在我国未获批该适应症，且与改善血糖控制的作用机制不同，因此生物类似药无法直接外推体重管理适应症，需要开展临床研究。
2020年5月发布了《利拉鲁肽注射液生物类似药临床试验设计指导原则》[4]，明确了利拉鲁肽生物类似药的临床研究要求。
本指导原则在该项指导原则基础上，结合利拉鲁肽特点及国内外相关指导原则，进一步阐述利拉鲁肽注射液在我国进行体重管理临床研究的建议，为研发机构和研究者提供参考。
本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有强制性的法律约束力。
随着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。
诺和力(利拉鲁肽)学术演讲课件
肥胖症
利拉鲁肽已被证明能够减轻体重，未来研究可以进一步探索 其在肥胖症治疗中的潜力。
糖尿病前期
利拉鲁肽可能有助于逆转糖尿病前期状态，降低患者进展为 糖尿病的风险。
联合用药与多靶点治疗策略
与其他降糖药物的联合使用
研究利拉鲁肽与其他降糖药物的联合治疗方案，以提高疗效并减少副作用。
与心血管药物的联合使用
药代动力学特性
吸收
利拉鲁肽口服给药后， 能够快速吸收并达到血
药浓度峰值。
分布
利拉鲁肽在体内广泛分 布，能够透过血脑屏障
。
代谢
利拉鲁肽主要通过肾脏 代谢，并随尿液排出体
外。
消除
利拉鲁肽的消除半衰期 较长，能够持续发挥药
效。
药物相互作用
与其他降糖药的相互作用
利拉鲁肽与二甲双胍、格列美脲等降糖药合用时，需要注意监测 血糖水平，防止低血糖的发生。
禁忌症
对利拉鲁肽或其成分过敏的患者，以 及1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒 患者禁用。
治疗方案与剂量调整
治疗方案
起始剂量为每天0.6mg，可逐渐增加至最大剂量每天1.8mg，注射时间可选择 早餐前或晚餐前。
剂量调整
根据患者的血糖控制情况，可在医生指导下进行剂量调整，以达到最佳治疗效 果。
长期疗效与患者管理
数据分析方法
采用适当的统计分析方法 ，如描述性统计、t检验、 卡方检验等，对数据进行 深入分析。
结果解读
根据数据分析结果，客观 解读诺和力对糖尿病的治 疗效果，并与其他治疗方 法进行比较。
不良反应与安全性评估
不良反应监测
在整个临床试验过程中，应密切 监测受试者可能出现的不良反应
，如恶心、呕吐、腹泻等。
利拉鲁肽治疗肥胖研究进展
利拉鲁肽治疗肥胖研究进展包利文;武革【摘要】肥胖是代谢性疾病以及各种肿瘤的危险因子,治疗肥胖包括生活方式干预、药物治疗、外科手术,如果生活干预的效果不理想,则需要加用药物治疗.2014年12月,利拉鲁肽被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗肥胖,本文就利拉鲁肽利拉鲁肽相关基础研究以及临床应用做一综述.%Obesity is a risk factor for metabolic diseases, as well as a variety of tumors. The treatments of obesi-ty include lifestyle intervention, medication, and surgery. If the effect of life intervention is not ideal, drugs are needed. In December 2014, liraglutide was approved by U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of obesity. This review summarized the basic research and clinical application.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2016(027)009【总页数】4页(P1474-1477)【关键词】利拉鲁肽;肥胖;胰高血糖素样肽-1(GLP-1);GLP-1类似物;GLP-1激动剂【作者】包利文;武革【作者单位】广东医学院附属医院内分泌科,广东湛江 524001;广东医学院附属医院内分泌科,广东湛江 524001【正文语种】中文【中图分类】R589.2肥胖是以不断增加身体脂肪堆积为特征的慢性新陈代谢疾病[1]。
肥胖相关的合并症如2型糖尿病、心血管疾病、某些肿瘤等增加了肥胖的严重性；从1980至2013年，肥胖和超重的成年人发病率增加27.5%，儿童发病率增加47.1%，据统计，2013年全球肥胖或者超重的患患者数为21亿人，中国成人男性超重、肥胖发病率分别为28.3%、3.8%，中国成年女性分别为27.4%、5.0%[2]。
利拉鲁肽通过调节SIRT1FOXO1通路促进自噬保护高糖诱导心肌细胞氧化应激损伤的机制研究演示稿件
VS
利拉鲁肽对SIRT1FOXO1通路的调节 作用能够促进自噬过程，清除受损的 细胞器及有害蛋白，保护心肌细胞免 受高糖诱导的氧化应激损伤。
03
自噬在高糖诱导心肌细胞氧 化应激损伤中的作用
自噬的生理作用
维持细胞内环境稳
定
自噬通过清除受损的细胞器、聚 集的蛋白质和多余的脂质，维持 细胞内环境的稳定。
利拉鲁肽通过调节 SIRT1FOXO1通路促进自噬 保护高糖诱导心肌细胞氧化
应激损伤的机制研究
汇报人：XXX
2024-01-07
目录
• 研究背景与目的 • 利拉鲁肽对SIRT1FOXO1通路的
影响 • 自噬在高糖诱导心肌细胞氧化应
激损伤中的作用 • 利拉鲁肽通过SIRT1FOXO1通路
促进自噬的机制研究 • 实验结果与讨论
它通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放等机制降低血糖水平，同时 具有心血管保护作用。
利拉鲁肽能够减轻心肌细胞的氧化应激损伤，但其具体作用机制尚不清楚 。
SIRT1FOXO1通路与自噬的关系
01
SIRT1是一种烟酰胺脱氢酶/脱氢酶超家族成员，可通过去乙酰化作用 调节蛋白质活性。
02
FOXO1是一种转录因子，参与细胞凋亡、自噬等过程。
02
利拉鲁肽对SIRT1FOXO1通 路的影响
SIRT1的调节作用
SIRT1是一种去乙酰化酶，能够通过去乙酰化作用调节多种蛋白质的活性。在高糖条件下，SIRT1的 表达水平可能会降低，导致心肌细胞氧化应激损伤。
利拉鲁肽能够激活SIRT1，通过去乙酰化作用调节下游靶蛋白的活性，从而发挥对心肌细胞的保护作 用。
03
在高糖条件下，SIRT1的活性 降低，导致FOXO1的去乙酰化 作用减弱，进而影响自噬过程 。
利拉鲁肽在糖尿病合并肥胖患者减重降糖中效果分析
利拉鲁肽在糖尿病合并肥胖患者减重降糖中效果分析发布时间：2023-03-01T05:49:22.115Z 来源：《世界复合医学》2023年1期作者：陈文勇[导读] 目的：探讨利拉鲁肽在糖尿病（DM）合并肥胖患者治疗中的应用价值陈文勇贵阳市乌当区东风镇卫生院贵州贵阳 550018【摘要】目的：探讨利拉鲁肽在糖尿病（DM）合并肥胖患者治疗中的应用价值。
方法：对照组应用二甲双胍，研究组予以二甲双胍、利拉鲁肽。
结果：治疗前HbAlc水平组间对比均P>0.05，治疗后研究组HbAlc水平低于对照组，组间、组内对比均P<0.05；治疗前两组BMI 对比P>0.05；治疗后两组BMI均低于治疗前，研究组BMI低于对照组，数据组间、组内对比均P<0.05。
结论：利拉鲁肽在DM合并肥胖患者治疗中具有积极的降糖、减重效果。
【关键词】：糖尿病；肥胖；利拉鲁肽；体质量；血糖糖尿病（DM）是现阶段临床常见、多发的内分泌系统疾病之一，部分患者伴肥胖问题可能对临床治疗情况造成相应影响。
利拉鲁肽是一种人胰高血糖素样肽-1类似物，是现阶段应用于DM的新型治疗药物之一，有研究认为其对合并肥胖的DM患者或具有一定临床治疗价值[1]。
基于此，本文将选取我院2021年05月-2022年09月期间收治的88例DM合并肥胖患者作为本次研究对象，探讨利拉鲁肽在此类病患治疗中的应用价值，以利于为今后临床医生合理取舍DM合并肥胖患者合理取舍用药方案提供可靠参考依据，现将研究情况详述如下。
1 资料与方法1．1 一般资料88例DM合并肥胖患者予以随机分组（信封法），其中研究组（n=44）男：女=24：20，年龄范围43-72岁、平均年龄（58.96±0.45）岁，病程1-4年、平均（2.05±0.67）年；对照组（n=44）男：女=23：21，年龄范围42-74岁、平均年龄（59.02±0.47）岁，病程1-4年、平均（2.11±0.62）年。
根治糖尿病 美丽的谎言
根治糖尿病美丽的谎言根治糖尿病是每个糖尿病病友的终极梦想，也是全世界糖尿病医生的奋斗目标。
然而，遗憾的是，到目前为止，所有的努力都还不够成熟，存有各种缺憾。
即便如此，我们也无需悲观，因为我们已经拥有大量可以控制糖尿病的措施和药物。
只要不逃避现实，勇于面对，积极治疗，糖尿病就能够得到很好的控制，使之不影响寿命和生活质量。
但是，根治糖尿病这一无数病友们的美好愿望，如今却成了大量虚假广告的响亮口号！他们利用病友们想彻底治愈糖尿病的迫切心情，通过网络、虚假报刊或传单等媒介，有的甚至利用国家监管上的漏洞，在一些电视媒体上大肆进行虚假宣传，迷惑病友，致使无数善良的病友上当受骗。
轻者被骗取钱财，延误治疗；重者甚至因误服假药，致药物中毒，危及生命！如今，在百度等网站上输入“根治糖尿病”，我们可以轻易获取海量的相关信息，而这里面鱼龙混杂，普通老百姓确实难辨真假。
作为一名医生，当我面对这些毫无良知的恶意欺诈时，除了满腔愤慨之外，我所能做的只有呼吁国家加强监管力度，同时提醒广大的病友们通过正规渠道获取糖尿病知识，提高识别真假的能力，练就一双能够识破美丽谎言的火眼金睛。
总的来说，凡是宣称能根治糖尿病的均为虚假广告。
它们一般都会披着各种各样的炫丽外衣，或者是全球或全国知名的某某研究所或解放军某某研究院的最新研究成果，或者是获得诺贝尔大奖或国家专利认证，或者采用纳米技术、基因疗法等热门技术，或者为独家中药秘方或藏药秘方等。
这些常用的欺诈伎俩其实也很好识破，因为它们的药品几乎无一例外的均为邮购或网购，也有的甚至送货上门，并且大多还会承诺所谓无效退款。
如果病友们还是有所动心，最好咨询正规医院的糖尿病专科医生。
当然，也有些治疗方法或药物确实是目前正在研究或已用于治疗的新进展。
比如干细胞移植、外科手术治疗糖尿病、GLP-1药物治疗等。
但这些方法或药物仍然不能根治糖尿病。
干细胞移植是通过从外周血或骨髓中分离出干细胞，经体外培养，使其具备重建胰岛β细胞功能后再输入人体。
利拉鲁肽在糖尿病中的效应和作用
说到治糖尿病，很多患者对二甲双胍或磺脲类药物以及胰岛素这些常用药物都很熟悉。
其实，对于单纯的“降糖”来说，用多少药、血糖降到多少，都是必须密切关注的，不然就会矫枉过正，将高血糖变成低血糖。
怎样才能将血糖降到安全的范围内而不过头呢？一直以来，这个问题困扰着很多糖尿病患者，研究人员也希望能够破解这个难题。
解题的过程对于患者来说有些漫长。
1932年，La Barre教授将从肠黏膜中提取的降糖激素命名为肠促胰素，并提出该激素可能用于糖尿病治疗，从此揭开了这类革命性药物研发的历程。
1992-1993年，诺和诺德实验室率先揭开了肠促胰素——GLP-1结构与活性之谜，为后续的研发奠定了坚实的基础。
可是，“钥匙”虽然找到了，“开锁”依然需要技巧。
其间，研发人员遇到了两个难关：一是需要大量人工合成这种物质，二是要使这种物质能够按照人们的意愿发挥作用。
相比而言，第二关更难，这是因为GLP-1在体内会迅速被降解。
这就是说，如果患者使用这种新治疗手段，需要24小时不停地输注，这显然是不现实的。
仅仅为了过这关，研发人员就花费了大量时间，终于通过适当改变人GLP-1的结构，使其能够实现注射1次作用24小时的目标。
经过长达13年的开发和临床试验，人GLP-1类似物——利拉鲁肽这种“智能”降糖药物终于诞生，并于2009年首先在欧洲获得批准，2010年陆续在日本、美国上市，今年终于来到中国。
为什么“聪明”的利拉鲁肽能够“智能”调节血糖呢？简单地说，利拉鲁肽在降低血糖的同时有效减少了低血糖现象的出现：当体内血糖过高时，利拉鲁肽会“提示”胰腺释放胰岛素，而当血糖达到正常范围时则不再发出这样的信号，血糖便停留在平稳的范围，从而“智能”降血糖。
随着糖尿病病程的进展，胰岛B细胞功能逐渐减退，胰岛素分泌量越来越少，血糖越来越难以控制。
临床实验数据显示，利拉鲁肽在延缓疾病进程方面也有可能为患者带来惊喜，这是由于利拉鲁肽能够保护胰岛B细胞，从根源入手改善胰岛素的分泌，因此在理论上有可能延缓疾病的进展。
利拉鲁肽介绍
利拉鲁肽利拉鲁肽简介利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物，用于治疗糖尿病。
商品名：诺和力(Victoza) 。
药品名称：利拉鲁肽注射液利拉鲁肽的成份活性成份：利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。
化学名称：Arg34Lys26- (N-ε-（γ-Glu(N-α-十六酰基)))-GLP-1[7-37]分子式：C172H265N43O51分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠(仅作为pH调节剂)、苯酚和注射用水。
利拉鲁肽性状本品为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8. 15。
适应症本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制欠安的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
规格3ml:18mg(预填充注射笔)。
用法用量用法本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。
本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。
在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。
然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。
更多有关给药的指导拜见使用及其他操纵的注意事项。
本品不成静脉或肌肉注射。
用量利拉鲁肽的起始剂量为每天0. 6mg。
至少1周后，剂量应增加至1. 2mg。
预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1. 8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1. 8mg。
推荐每日剂量不超出1. 8mg。
本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。
本品可用于与磺脲类药物联合治疗。
当本品与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见注意事项)。
调整本品的剂量时，无需进行自我血糖监测。
然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。
利拉鲁肽介绍
利拉鲁肽编辑目录1利拉鲁肽简介2上市简史3利拉鲁肽的成份4利拉鲁肽性状5适应症6规格7用法用量8不良反应9禁忌10注意事项11特殊人群12药物相互作用13药物过量14药理毒理15治疗特点16药代动力学17贮藏18包装19有效期20执行标准21生产企业利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，用于治疗糖尿病。
商品名：诺和力（Victoza）。
利拉鲁肽注射笔药品名称：利拉鲁肽注射液英文名称：Liraglutide injection汉语拼音：Lilalutai Zhusheye2上市简史2009年7月，在欧盟上市。
2010年1月，在日本上市。
2010年1月25日，美国食品与药物管理局（FDA）批准利拉鲁肽在美国上市。
2011年4月13日，获国家食品药品监督管理局批准，用于治疗成人2型糖尿病。
2011年10月9日，正式在中国上市。
3利拉鲁肽的成份活性成份：利拉鲁肽（通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物）。
化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37] 化学结构式：分子式：C172H265N43O51分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水。
本品为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8. 15。
5适应症本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
6规格3毫升:18毫克（预填充注射笔）。
7用法用量用法本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。
本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。
在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。
然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。
更多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。
利拉鲁肽--早期应用,长期获益
侧 链 ，与天 然ＧＬＰ．１保 持 ９７％的 同源 性 ，既克 服 了天 合格 列 美脲 （２～４ｍｇ／ｄ）或 格列 美 脲单 药 治疗 ，观察 ２６
然 ＧＬＰ－１易被 降解 的缺 点 ，又 保 留 了天 然ＧＬＰ一１的多 周 。该研 究结 果 显示 ：与罗格 列 酮联 合格 列美 脲 组相
缓胃排空和可能保护心血管系统等作用 】。本文将从 ＬＥＡＤ－２研 究纳 入 １０９１例基 线 阐述利 拉鲁 肽早 期 治疗 及 长期持 尿病 患者 ，随机 分配 至 不 同剂量 利 拉鲁 肽（０．６、 １．２、
续应 用的 多重获 益 。
１．８ｍｇ／ｄ）联 合 二 甲双 胍 治 疗 组 ，二 甲双 胍 单 药 治 疗
组 、二 甲双 胍联 合 格 列 美 脲组 （４ｍｇ／ｄ），给 药２６周 ，
利拉 鲁肽 早期应 用 ，有效 改善胰 岛 ｐ细 胞功 能
ＧＬＰ一１类 似 物— — 利 拉鲁 肽 将ＧＬＰ一１第３４位 赖 氨 酸替 组 为不 同剂量 利 拉 鲁肽 （０．６、１．２、 １．８ｍｇ／ｄ）联 合 格列
换为精氨酸，并在２６位增加了一个１６碳棕榈酰脂肪酸 美 脲 （２～４ｒａｇ／ｄ）治 疗 ，对 照组 为 罗 格 列 酮 （４ｍｇ／ｄ）联
重 生 理 作 用 ，不 仅 能按 需 促 进 胰 岛素 的分 泌 ，抑 制 比 ，利 拉鲁 肽（１．８ｍｇ或 １．２ｍｇ）联 合格 列 美脲 治疗 组 的
胰 高 血糖 素 的分 泌 ，还 具有 抑 制 胰 岛ｐ细胞 凋 亡 、延 ＨＯＭＡ—ｐ增 加均 具 有 统 计学 差 异 （Ｐ＜０．０５）” 。 同样 ，
毕 业 于 北 京 医 学 院 医疗 系， 中 国２型 糖 尿 病 防治 指 南建 议 ：对 具 有 抗 Ｂ细胞 凋 亡 作 用 的药 物 ，如
利拉鲁肽对心血管保护作用的研究进展
利拉鲁肽对心血管保护作用的研究进展利拉鲁肽（Liraglutide）是诺和诺德公司开发的胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）类似物。
目前临床上主要用于2型糖尿病的二线治疗,2016年第76届美国糖尿病协会（ADA）正式揭晓了利拉鲁肽在心血管疾病研究方面的结果（LEADER）[1]，证实了利拉鲁肽对心血管、心肌代谢和微血管事件的积极作用。
本文对利拉鲁肽在这方面的研究进展作一综述。
1.利拉鲁肽概述GLP-1受体最早在胰岛β细胞中被发现，但其在心脏、血管、胃肠道、肾脏、肺、外周神经系统、淋巴系统和中枢神经系统也有表达，这间接说明GLP-1的生物学作用不仅在胰岛，胰腺外作用也可能广泛存在[2]。
利拉鲁肽作为GLP-1受体激动剂，其作用不明而喻。
2.利拉鲁肽的生理作用实现机制利拉鲁肽的作用多数通过激活以下3个信号通路实现：①磷脂酰肌醇-3羟基激酶/蛋白激酶B（PI3K-AKT）信号传导通路[3]，利拉鲁肽通过激活PI3K/AKT通路促进心肌微血管内皮细胞的增殖和迁移，而实验中使用通路阻断剂预处理后利拉鲁肽促的作用则显著减弱。
②环腺苷酸－蛋白激酶A（cAMP-PKA）信号通路，Green[4]等人首次提出了利拉鲁肽抗心肌凋亡的作用可能与cAMP-PKA途径有关。
③钙调蛋白依赖性蛋白激酶－腺苷三磷酸结合盒转运体A1（CAMK-ABCA1）信号通路[5]。
④二酰甘油-蛋白激酶C-还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸信号传导通路（DAG-PKC-NAD（P）H）通路，利拉鲁肽通过抑制PKC-NAD(P)H活性使得CD36的活性下调，从而减少脂肪酸向心肌内的转运，抑制了心肌脂肪变性[6]。
3.利拉鲁肽心血管作用利拉鲁肽在治疗糖尿病的同时，发现其对心血管有很好的保护作用：①利拉鲁肽改善心肌梗死患者预后的作用，在多年临床使用中发现，急性心肌梗死患者或心脏搭桥患者持续注射利拉鲁肽可以提高心脏功能[7]。
降糖新药利拉鲁肽
时 ，患 者 的 胰 岛 Ｂ细 胞 机 能 以 降 低 至
５０％ …
。
目前 治疗 ２型糖 尿病 的药 物有
糖 敏 剂 及 胰 岛 素 等 药 物 。 这 些 药 物
无 沦单 独或联 合应 用都 不能长 期控 制血
糖 ，其 可 能 原 因 为 未 能 阻 止 Ｂ 细 胞 功 能
细胞功能 ，降低 心血管危险因素 。但 由于 天然 ＧＬＰ一１易在 人体 内降解 失活 ，故在 临床 使 用 时 具 有 局 限 性 。利 拉 鲁 肽 对 ＧＬＰ一１的结构进行 了修饰 ，ＧＬＰ一１上赖 氨酸被精氨酸替换 ，同时在 ＧＬＰ一１ ２６位 上增 添了一个 １６碳 的棕 榈酰 脂 肪酸链 ， 半衰期 １２～１４小 时 ，１次／日给 药就 能起 到 良好的降糖作用 。因与天然 ＧＬＰ一１ 保持 了 ９７％ 的同源性 ，所 以，利拉鲁 肽既 克服 天然 ＧＬＰ一１易被 降解 的缺 点 ，又保 留 了 天然 ＧＬＰ—ｌ的生 理 作 用 。
利 拉 鲁 肽 的 临床 应 用 降糖 ：①利 拉鲁肽降低血糖 的作用 与
葡萄糖浓度呈相关性 。据 报道 ：将 ２２５例 均为接受药物治疗 的 ２型糖尿病患 者 ，随 机分为利拉鲁肽 和安慰剂 组 ，治疗 １４周 ， 统计 数 据显 示 ，利拉 鲁 肽 组 患者 ＨｂＡ１ｃ 水 平 均 出现 降 低 ，且 与 剂 量 成 正 比 ；② 格 列美脲是一种常用 的 口服 降糖 药 ，属 于磺 脲类 。与之相 比 ，利拉鲁肽 降糖作用更 为 有效 ，且与用药剂量相关 ；③对经饮食 、运 动或单一 口服 药 治疗血 糖 控 制不 佳 的 ２ 型糖尿病患 者单 独使 用利拉 鲁肽 与格 列 美脲 的有效性 和安全性 进行 比较 ，利拉 鲁 肽长效 的降糖疗效更 加突 出，且 降糖过 程 平稳 ，少见低血糖反应 。④二 甲双 胍（１ｇ／
GLP-1RA利拉鲁肽治疗2型糖尿病
未来有拓宽上述适应症的潜力。
利拉鲁的用法、用量
用量：利拉鲁肽的注射剂量分为三档：起始治疗剂量：0.6mg 常规治疗剂量：1.2mg 强化治疗剂量：1.8mg
起始剂量为每天0.6mg，至少一周后，剂量应增加至1.2mg，预计一些 患者在将剂量从1.2mg增加至1.8mg时可以获益，根据临床应答情况， 为了进一步改善讲堂效果，至少一周后可将剂量增加至1.8mg,每日剂量 不可超过1.8mg.
在出现胃肠道不适，为了考虑长期的获益，可采取以下措施来缓解： 1.少食多餐，避免食饱
利拉鲁肽的副作用
2.暂时吃清淡饮食、减少脂肪类食物 3.含有生姜的食物可助缓解 4.避免接触让自己恶心的气味或者食物 5.尽量穿宽松的衣服 6.分散注意力
注意事项
本品不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。 本品并非胰岛素替代物。 本品不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者或2型多发性内分泌 肿瘤综合症患者（MEN2） 在炎症性肠病和糖尿病性胃痉挛患者中的治疗经验有限，因此不推荐本品用于这 些患者。 已有少数急性胰腺炎的报道。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状：持续，严 重的腹痛。如果怀疑发生了胰腺炎，应该停用本品和其他潜在的可疑药物。
利拉鲁肽治疗2型糖尿病 内分泌科:吴彩红
利拉鲁肽的基本介绍
利拉鲁肽，别名：诺和力是一种人胰高血糖素样肽—1（GLP—1）类似物，主要 用于治疗2型糖尿病，可与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。与二甲双胍合用时 无需改变二甲双胍的剂量；与磺脲类药物联合用药时应考虑减少磺脲类药物的剂 量，以降低低血糖的风险。
用法：每日注射1次，可在任意时间注射，无需根据用餐时间给药 重点：具体要遵医嘱
利拉鲁肽 原理(一)
利拉鲁肽原理(一)利拉鲁肽：解析这一新兴的创作工具引言•当代创作者们面临着日益增加的创作压力和要求。
•这篇文章将向您介绍一种名为”利拉鲁肽”的创作工具，它能够帮助创作者提高创作效率和质量。
•在本文中，我们将从基本概念开始，逐步深入了解利拉鲁肽的原理和使用方法。
1. 什么是利拉鲁肽？•利拉鲁肽是一种新型的创作工具，它结合了人工智能和自然语言处理技术。
•利拉鲁肽旨在为创作者提供一个智能化的创作助手，帮助他们生成文本、构思故事和提供创意。
2. 利拉鲁肽的工作原理•利拉鲁肽基于深度学习算法，通过大量的文本数据进行训练。
•它能够学习语言的结构和规律，并根据输入的信息生成符合语法和语义的文本。
数据准备阶段•在训练利拉鲁肽之前，需要准备大量的文本数据作为输入。
•这些数据包括小说、散文、新闻报道等不同类型的文本。
•利拉鲁肽会通过对这些数据的分析和处理来学习语言的模式和特征。
模型训练阶段•在这个阶段，利拉鲁肽会使用深度学习模型进行训练。
•这个模型通常是一个循环神经网络 (RNN) 或长短时记忆网络(LSTM)。
•利拉鲁肽会通过不断地更新权重和调整模型参数来提高生成文本的准确性。
文本生成阶段•在这个阶段，创作者可以通过与利拉鲁肽的交互来生成文本。
•利拉鲁肽会根据输入的提示和要求，生成符合语法和语义的文本。
•创作者可以根据需要对生成的文本进行修改和定制，以满足自己的创作需求。
3. 利拉鲁肽的优势与应用场景•利拉鲁肽具有以下优势：–可以大大节省创作者的时间和精力。
–能够提供丰富多样的创作灵感和创意。
–可以帮助创作者突破创作瓶颈，迸发出更多的创造力。
•利拉鲁肽的应用场景包括：–小说写作：利拉鲁肽能够帮助创作者构思故事情节和塑造角色形象。
–广告创意：利拉鲁肽可以提供创新的广告理念和宣传文案。
–内容创作：利拉鲁肽可以辅助创作者生成文章、博客和社交媒体内容。
结论•利拉鲁肽作为一种智能创作助手，为创作者们带来了新的机遇和挑战。
•随着技术的不断发展，利拉鲁肽将进一步完善和拓展其功能，为创作者们提供更好的帮助。
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单次剂量诺和力®(利拉鲁肽) 可恢复β细胞的葡萄糖敏感性
14 12
(pmol/min/kg) 胰岛素分泌率
健康对照 (n=10) 利拉鲁肽7.5 μg/kg 安慰剂
• 试验前 9 小时，对 2 型
糖尿病患者注射利拉
鲁肽或安慰剂(交叉) • 检测胰岛素分泌情况 • 利拉鲁肽可使 β细胞对 葡萄糖浓度升高的反 应性恢复至健康对照 水平
利拉鲁肽
7
9 His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val C-16 脂肪酸 (棕榈酰) Ser Glu Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu 36 Phe Ile Ala Trp Leu Val Arg Gly Arg Gly
时间 糖尿病前期 糖尿病
GLP-1（胰高糖素样肽-1）是重要的肠促胰素
一种由31个氨基酸组成的肽链 由胃肠道L-细胞分泌
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val
通过进食反应分泌
(直接腔内刺激和间接神经刺激) 可作用于胰腺β细胞和α细胞、胃肠道、 中枢神经系统及心脏等部位
胰岛素原/胰岛素
第一时相胰岛素 分泌
β细胞
体外研究
β细胞凋亡
动物实验
β细胞量
Madsbad et al. Diabetologia 2006; 49(Suppl. 1):A004; Sturis et al. Br J Pharmacol 2003;140:123–32.； Rolin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002;283:E745–52; Bregenholt et al. Diabetologia 2001;44(Suppl. 1):A19; Bregenholt et al. Diabetes 2001:50(Suppl. 2):A31; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94; Chang et al. Diabetes 2003;52:1786–91
0.0
HbA1c变化 (%)
-0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1.0 -1.2 -1.4 -1.6
-1.2* -1.6* 利拉鲁肽1.8 mg -0.9 -1.3 -1.3 -1.2 -1.4* -1.5* 格列美脲 -1.5* -1.5* 罗格列酮 甘精胰岛素 安慰剂 艾塞那肽 -1.1 -1.3* -0.8
256 241 226 Concentration (pmol/L) 211 195 180 165 150 135 119 104 89
0
Figure 8.1 Mean First Phase Insulin (Clamp) Profiles
β细胞最大胰岛素 分泌能力
利拉鲁肽 安慰剂
2
4
6
8
10
12
2.3 (41)
对应的血糖平台水平mmol/l (mg/dl)
胰高糖素 (pq/ml)
120
• 利拉鲁肽不抑制低血糖诱导的胰高糖素分泌1 • 利拉鲁肽葡萄糖输注率与安慰剂相同1 • 不影响总体低血糖反调节应答
80
利拉鲁肽 (体重7.5 µ g/kg) (n=11) 40 0 60 120 分钟
数据为均数±标准差
数据为均数±标准差
Sturis et al. Br J Pharmacol 2003;140:123–3214. Robin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002;283:E745 –5215.
诺和力®(利拉鲁肽)
葡萄糖浓度依赖性降糖 直接保护β细胞 临床应用的疗效和安全性 使用说明
被二肽激肽酶（DPP-4）降解 T½=1.5 –2.1 分钟
97% 氨基酸序列与人 GLP-1 同源
通过酰基化与白蛋白结合；自联作用 • 从皮下组织缓慢吸收 • 不易被DPP-4降解，不从肾脏滤过 • 血浆半衰期长达13 小时，降糖作用>24小时
Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94
既往使用单药的患者使用诺和力®（利拉鲁肽）与 SU联用可有效降低糖化血红蛋白达1.5%
单药 LEAD-3† 基线 A1c % 8.5 8.8 8.7 联合Met LEAD-2‡ 8.5 8.4 8.3 联合SU LEAD-1‡ 8.6 8.7 8.4 联合 Met + TZD LEAD-4 8.5 8.6 8.4 联合 Met + SU LEAD-5 8.3 8.1 Met 和/或 SU LEAD-6 8.2 8.1
10 8
6
4
2
0 4 6 8 10 12
葡萄糖 （mmol/L)
数据为均数±标准差; 2型糖尿病患者 (n=10).
Chang et al. Diabetes 2003;52:1786–9118
诺和力®(利拉鲁肽)可改善第一时相胰岛素分泌和 β细胞最大胰岛素分泌能力
钳夹试验胰岛素平均值
2716
2477 血清胰岛素 (pmol/L) 2238 1999 1761 1522 1283 1044 805 567 328 89 0 15
Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2); Garber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224–30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009; 374:39–47 (LEAD-6)
51% 43%
-0.5 -0.8
-1.1*
利拉鲁肽1.2 mg
全部患者, 除 †之前接受饮食和运动控制的患者, ‡之前接受OAD单药治疗的患者 *与对照相比具有显著差异
Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2); Garber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224–30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009; 374:39–47 (LEAD-6)
诺和力®(利拉鲁肽)
葡萄糖浓度依赖性降糖 直接保护β细胞 临床应用的疗效和安全性 使用说明
诺和力®(利拉鲁肽) 在低血糖时不刺激胰岛素分泌
4.3 (77) 3.7 (67) 3.0 (54) 2.3 (41)
控制血糖浓度mmol/L (mg/dL)
胰岛素分泌率 (pmol/kg/min)
诺和力®(利拉鲁肽)可使更多患者HbA1c达到 血糖控制目标(HbA1c <7%)
利拉鲁肽1.2 mg 甘精胰岛素 *** 利拉鲁肽 1.8 mg 艾塞那肽 格列美脲 安慰剂 罗格列酮
(%)
**
***
***
***
***
***
*
#达标的患者百分比
LEAD-3 单药治疗
LEAD-2 联合Met
LEAD-1 联合SU
加用第三种口服药 加第三种口服药 或开始使用胰岛素 或开始胰岛素治疗
利拉鲁肽+MET+TZD vs. MET+TZD LEAD 4 利拉鲁肽+Met+SU vs. 甘精胰岛素+Met+SU LEAD 5
利拉鲁肽+SU vs. TZD+SU LEAD 1
加用另一种口服药 加另一种口服药
开始一种口服药
饮食/运动
Glu Phe Ile
Ser Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser
Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
GLP-1对人体具有多重直接的生理作用
胰腺 胰岛素分泌 (葡萄糖依赖性) β 细胞敏感性 脑
能量摄入*
认知与记忆功能*
胰岛素合成 胰高糖素分泌 (α 细胞，葡萄糖依赖性) β细胞量*
1
利拉鲁肽 (n=11) 安慰剂 (n=11)
0 0 60 120 180 240
时间(分)
数据为均数±标准差
Nauck et al. Diabetes 2003;52(Suppl. 1):A128
诺和力®(利拉鲁肽) 在低血糖时不抑制胰高糖素分泌
160
4.3 (77)
3.7 (67)
3.0 (54)
LEAD-4 联合 Met + TZD
LEAD-5 联合 Met + SU
LEAD-6 联合 Met ± SU
#全部人群中达到ADA标准的患者
(LEAD-4,-5,-6); 饮食、运动控制失败后加用利拉鲁肽的患者 (LEAD-3); 或OAD单药治疗加用利 拉鲁肽的患者 (LEAD-2,-1). *p<0.01, **p<0.001, ***p≤0.0001，与活性对照相比
LEAD 研究为诺和力®（利拉鲁肽）的临床应用 提供依据 Liraglutide Effect and Action in Diabetes