CML治疗史(过去,现状和未来)

发生恶心、 呕吐
脱发
化疗的特点
• 慢性期血液学缓解率高，但不能使Ph染 色体 减少或消失
• 不能防止疾病的进展（加速或急变）， 对患者生存时间无影响 • 副作用多且症状明显
• 易产生耐药性及急性变
慢性期CML常用化疗药物
马利兰：烷化剂
1. 血液学缓解率：70 - 80% 2. 严重的副作用：骨髓抑制、肺和骨髓纤维化、 色素沉着
慢性粒细胞性白血病的治疗进展
过去30年中CML治疗的进展 …
1.0
生存率（所有疾病分期Ph+ CML）
可用最佳疗法 OS
5-年
2010
0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 2
2002-2008，伊马替尼a
伊马替尼a 93% IFN- 或 SCT + 2线伊马替尼b 71% IFN- 或 SCTc 63% IFN- 53% 1997-2008，IFN或SCT 羟基脲 b + 2线伊马替尼 46% 马利兰 38% 1995-2008，IFN-或SCTc 2000
2
近30年来CML治疗方法的进展 …
1980年前，主要应用羟基脲和马利兰 1983 - 1998年，干扰素联合化疗 1998 - 至今，伊马替尼治疗 2009 - 至今，二代酪氨酸激酶抑制剂达希纳
（一） 干扰素治疗 &化学治疗
干扰素治疗的特点
对于慢性期患者：
– 疗效不佳，不能阻止疾病进展 – 不良反应常见，导致患者耐受性差
65%
不能阻止疾病进 展 差 常见，患者耐受 性差 低
62%
早期死亡率高 初期较差 移植相关并发症多 高 受供者来源、 年龄等限制
89%
一旦不遵医嘱， 疾病复发或快速 进展 高 少见，患者耐受 性好 高
可实现性
较易实现
较易实现
格列卫简介
格列卫是世界上第一个成功的靶向治疗药物
Prix Galien Award
格列卫治疗CML每天不得低于300mg
格列卫治疗获得的疗效
第一 疾病获得控制，绝 大多数患者不会从 慢性期进展到加速 期或急变期 可以延长生命。预估的中位生存时间长达19年。 IRIS研究显示，坚持格列卫治疗8年的CML患者因 疾病本身导致的死亡仅7% 药物引起的不良反应少，使您可以像正常人一样 生活
羟基脲 ：核糖核酸还原酶抑制剂
1. 血液学缓解率相近 2. 毒性低 3. 缺点：停服后白细胞数回升较快，故必须维持治疗；连续服药 数月后可出现耐药
（二） 干细胞移植治疗
造血干细胞移植治疗CML的现状
优点：有可能治愈CML的方法
• 慢性期：5年生存率：50 - 60%
缺点：
• • • • • 患者年龄的限制 干细胞来源困难 早期死亡率高 移植相关并发症 生存质量差
（三）靶向治疗
靶向治疗的特点
靶向治疗
针对分子学病因发挥作用：
• 阻断或关闭刺激机体产生异常白细胞的信号，抑制致 病白细胞的增殖
格列卫靶向治疗
格列卫（也称为伊马替尼）即是这种靶向治疗药物的代表，
它可以直接与癌蛋白结合，阻断信号传导，从而阻止骨髓中 产生过多的受损细胞。
只杀死异常白细胞，对 正常细胞无影响。
第二
第三
CML治疗的未来——二代TKI一线治疗
二代TKI（如，尼洛替尼）治疗：
• 使CML获得更深层次的缓解 • 卓越疗效，有助于患者达到无病生存的状态 • 获得更深层的缓解，更少疾病进展，患者或可能实 现停药
结 论
• 干扰素和化疗不能阻止疾病进展，且不良反应常见
• 干细胞移植治疗有可能治愈CML，但干细胞来源困难， 早期死亡率高
靶向治疗的优点
与常规治疗相比，靶向治疗优点为：
1. 疗效卓越，预估中位生存期长达19年
2. 安全性好，患者易于耐受
靶
向
ຫໍສະໝຸດ Baidu
治
疗
3. 适用于Ph+慢性期，急变期，加速期的 CML患者
对不同治疗进行比较
化疗+干扰素 预计生存时间 6年 移植治疗 有望治愈 靶向治疗 19年
5年生存率
治疗风险 生活质量 副作用 经济费用
• 常见：发热、寒战、厌食、疲乏、体重降低、抑郁、外周神经病变等 • 超过90%患者出现流感样的全身反应 • 超过50%患者需减量 • 近20%患者需停药
– 疗效与剂量显著相关，必须接受足够 大剂量的治疗才能获得预期疗效
加速期或急变期疗效差
化疗的特点
化 疗
马利兰和 羟基脲
“敌我不分”
并不能影响 疾病的最终 进展，并容 易导致复发
• 格列卫靶向治疗革命性延长患者生存期达19年，疗效卓 越，安全性好 • CML治疗的未来旨在实现更深层缓解， 甚至停药，仍在探索中……
格列卫治疗的正确使用方法
推荐的起始治疗剂量：
1. 慢性期：400mg/天 2. 加速期和急变期：600mg/天
无严重药物不良反应且血象许可的话，在下列情况可考虑 从 400mg/ 天 增 加 到 600mg/ 天 ， 或 从 600mg/ 天 增 加 到 800mg/天：
1. 疾病进展 2. 治疗至少3个月后未获得满意的血液学反应 3. 治疗12个月未获得任何细胞遗传学反应 4. 治疗12个月已取得的血液学和/或细胞遗传学反应重新消失
格列卫被 Science 杂志评 为“具有里程碑意义” 的发现，与人类基因工 程等并列为 2001 年世界 十大科技突破之一。
格列卫的发明历程
1992年
1994年9月 1997年11月 1998年6月 首次在瑞士汽巴-嘉基药厂（瑞士诺华公司 前身）实验室合成 用于动物的毒理学研究 研制成功胶囊制剂用于人体研究 开始临床试验； 注册商标： 英文 Glivec® /Gleevec ® 中文 格列卫®
1990
1980
1986-2003，IFN- 1983-1994，羟基脲
1970
1983-1994，马利兰
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
1960
诊断后的时间（年）
IV；bCML IIIA；cCML III。 IFN-，干扰素-α；OS，总生存；SCT，干细胞移植
aCML
Adapted from R. Hehlmann, German CML Study Group.
格列卫治疗的适应症
1. 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病 （Ph+ CML）的慢性期、加速期或急变期
2. 用于治疗难治复发成人费城染色体阳性的急性淋巴细 胞白血病（Ph+ ALL） 3. 用于治疗不能切除和 / 或发生转移的恶性胃肠间质瘤 （GIST）的成人患者 4. 用于 Kit（CD117）阳性GIST手术切除后具有明显复 发风险的成人患者的辅助治疗（极低及低复发风险的 患者不应该接受该辅助治疗）