免疫抑制剂的应用及作用机理
PD1抑制剂
PD1抑制剂是治疗晚期肿瘤的新型药物，目前在临床上有着广泛的应用。
可以阻断肿瘤细胞与免疫细胞间的相互作用，从而增强免疫系统的活性，促进身体对抗癌细胞的能力。
本文将从的发现、作用机制、临床表现以及副作用等方面进行分析和探讨。
一、的发现的发现源于对免疫系统的研究，研究人员发现在人体免疫系统中有一种蛋白质叫做PD1，它能够压制T细胞的免疫反应。
PD1是T细胞上的一种配体，与其他配体相似，PD1和其相互作用可以影响T细胞活性。
PD1主要通过与其配体相互作用来抑制T细胞的活性，这种配体被称为PD-L1，其与PD1的互补作用可以防止T细胞攻击正常组织和器官，从而防止自身免疫反应过度。
基于对PD1和PD-L1相互作用的研究，学者认为，通过干扰PD1和PD-L1之间的相互作用可以增强T细胞的活性，因此可以使用阻断PD1和PD-L1之间的相互作用。
这样可以增加T细胞的活性，提高身体的免疫反应，让机体能够更好的对抗癌细胞。
二、的作用机制的作用机制主要是通过干扰PD1与其配体PD-L1的相互作用，从而防止T细胞的抑制。
在实际应用中，主要通过针对PD1表达的T细胞增加其活性，让T细胞能够被癌细胞识别，从而加强对癌细胞的攻击力。
另外，也可以使癌细胞暴露在免疫系统的攻击下，从而使癌细胞更容易被免疫系统所识别和消灭。
三、的临床表现在临床应用中表现出良好的疗效，尤其在肺癌、黑色素瘤、肾癌等疾病治疗中表现出色。
通过的应用，许多晚期肿瘤患者的生存时间得到了明显的延长和改善。
此外，还可以在许多其他疾病治疗中发挥积极作用，例如治疗多发性硬化、类风湿性关节炎等自身免疫疾病。
四、的副作用的应用并非没有副作用，其常见的副作用包括疲乏、恶心、呕吐、腹泻等，一些患者还会出现皮疹、肿瘤细胞的暴发和神经病变等。
有些副作用是由于对免疫系统的全面干扰而导致的，因此需要在保证疗效的同时，针对不同患者进行个体化治疗，以减轻副作用和提高治疗结果。
总之，已成为治疗晚期肿瘤的重要药物，其疗效为许多患者带来了新的希望。
免疫抑制剂和抗肿瘤药物
(3)其他:接触性皮炎、湿疹、皮肤血管炎、天疱疮、 类天等。
新型免疫克制剂（二）
西洛莫司：（sirolimus,rapamycin,雷帕霉素）：是第三 代子囊霉素，克制T细胞增殖和S6激酶旳活性。
其霜剂在封包下可用于治疗异位皮炎、银屑病等。有人内 服西洛莫司3mg/M2.d加小剂量环孢素1.25mg/kg.d治 疗斑块状银屑病,疗效与5mg/kg.d CsA相同,但副作 用减轻,不引起肾毒性和高血压。
其他药物如苯丁酸氮芥、卡莫司汀临床不太常用，主要和其他药物联合应 用治疗恶黑和淋巴瘤。
代谢拮抗药物（硫唑嘌呤）
体内 硫唑嘌呤 巯嘌呤
磷酸核 苷
硫代次黄嘌呤 核苷酸
次黄嘌呤核苷合成降低
DNA、RNA合成降低 淋巴细胞增殖受克制，阻止致敏淋巴细胞向免疫母细胞转化
代谢拮抗药（硫唑嘌呤）
对T细胞作用强于环磷酰胺， 毒副作用轻，安全系数大，应用范围广。
影响复制、转录和翻译
放射线
DNA发生交联， 影响复制。
作用机制
影响DNA、RNA及蛋白质生物合成 影响复制、转录和翻译 影响纺锤丝旳形成 影响细胞内信号转导机制
影响纺锤丝旳形成
纺锤 丝
生物碱类药物能够影响微管
系统，形成复合物和结晶，使纺 锤丝中断或消失，细胞分裂停留 在有丝分裂中期。
作用机制
新型免疫克制剂（三）
适应症：Nousari应用20mg/d加小剂量泼尼松治疗大疱性类 天，三月后停用泼尼松未再复发。
Gross 对 11 例 Wegener 肉 芽 肿 给 以 20mg/d ， 其 后 渐 增 至 3040mg/d,6个月后全部患者均明显好转，抗中性粒细胞胞浆 抗体明显下降，未见严重副作用。
常用的免疫抑制剂的使用以和注意事项
常用得免疫抑制剂得使用以及注意事项2015-03—09环抱素（CsA）:新山地明、田可、赛斯平必作用机理属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T细胞活化得细胞因子得表达，阻断参与排斥反应得体液与细胞效应机制，防止排斥反应得发生.目前，市面岀售得环抱素A有两种：一种为进口得，为瑞士诺华制药（新山地明），其剂型主要就是胶囊；另一种为国产得，其剂型有口服液与胶囊。
国內已有华东医药（赛斯平）、华北制药（田可）等多家生产厂家。
药物得吸收与代谢环抱素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A得吸收与代谢.只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者与需透析治疗得患者，均不需调整药物浓度。
新山地明受进食与昼夜节律得影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。
副作用1、肾毒性:个体差异大，临床表现不典型，与其她原因引起得移植肾损塞很难鉴别。
且发生肾损蚩时,血药浓度可能正常，甚至偏低。
2、接近半数得患者会岀现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关.3、其她并发症得发生率高血压4 1%〜82%,高胆固醇血症37%高尿酸血症3 5%〜5 2 %,高钾血症55%,震颤1 2 %〜3 9%,牙龈增生7%〜43%,糖尿病2%-13%,多毛症2 9 %〜4 4 %。
用量联合用药时:初始剂量为6^8mg/kg/g,分两次服用，以后根据血药浓度调整。
注意事项1、严格按医嘱服药，禁忌自行调整用药剂量。
2、遵医嘱监测血药浓度。
3、药品储存在15〜3 0度室温中忌冷冻.4、定时服药,养成良好得定时服药习惯.5、环抱素有不同得剂型，不同得厂家，各药在同一患者体内得生物利用度不尽相同，故改换不同剂型、不同厂家得药物时一定要在医生得指导下进行，以免岀现排斥反应或药物中毒。
6、接受本药治疗得母亲不应授乳。
7、过敏体质者慎用注射液.&因硝苯毗味可引起齿龈增生，故在应用环抱素A期间，发生齿龈增生得患者应避免使用硝苯毗喘。
选择性免疫抑制剂对人类T淋巴细胞亚群的作用研究
选择性免疫抑制剂对人类T淋巴细胞亚群的作用研究近年来，选择性免疫抑制剂作为一种新型的治疗方法受到了越来越多人的关注和研究。
其可以通过抑制特定免疫细胞的活性来减轻人体的免疫反应，从而达到控制疾病的目的。
其中，对人类T淋巴细胞亚群的作用研究尤为具有意义。
T淋巴细胞是人体重要的免疫细胞之一，能够感知和攻击侵入机体的病原体和肿瘤细胞。
其亚群包括CD4+T和CD8+T等。
CD4+T细胞主要参与人体的免疫调节和细胞免疫，而CD8+T细胞则主要参与细胞介导的免疫反应。
不同的T细胞亚群在人体免疫系统中扮演着不同的作用，因此针对不同的疾病需要选择不同的免疫调节方法。
选择性免疫抑制剂可以抑制某些T细胞亚群的免疫活性，从而达到控制免疫反应的目的。
例如，一些自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等，其病因是由于人体免疫系统失调导致的。
选择性免疫抑制剂可以抑制机体中的一些免疫反应，从而减轻疾病的发作。
此外，选择性免疫抑制剂对于移植手术后的免疫抑制也有一定的应用。
在移植手术后，需要给予免疫抑制剂来抑制机体对于移植器官的免疫排斥反应。
然而传统的免疫抑制剂会抑制人体整个免疫系统，从而增加感染和肿瘤的风险。
选择性免疫抑制剂可以有针对性地抑制某些特定的免疫反应，从而减少不必要的副作用。
然而值得注意的是，选择性免疫抑制剂并非无害。
由于其会抑制某些免疫反应，因此使用不当会导致机体对于病毒和细菌的免疫反应下降，增加感染和肿瘤的风险。
因此，在选择性免疫抑制剂的使用中，必须注意剂量和频率的控制，同时需要对于免疫动态进行监测，及时调整用药方案。
在选择性免疫抑制剂的研究中，我们需要更加深入地了解其对于不同T细胞亚群的选择性作用机理。
例如，选择性免疫抑制剂和CD4+T细胞之间的关系以及其对于不同CD4+T细胞亚群的抑制作用都需要进一步的研究。
同时，针对免疫抑制的副作用和机制，也需要通过实验和临床研究加以探索和解决。
总之，选择性免疫抑制剂是一种新型的治疗方法，其对于人体T淋巴细胞亚群的选择性作用是其最大的特点。
免疫抑制剂的发展和应用
ＪＭｅ ｅ ｒ Ｐ ａ １２ ， ． １Ｎｏ ０ ０ ｄＴｈ ｏ ＆ ｒｃＶｏ． ３ Ｎｏ １ ， ｖ２ １
・ 述 与讲 座 ・ 综
免 疫抑 制 剂 的发 展和 应 用
韩永鹏
北京 中西医结合医院 １０ ３ ００９
关键 词 免疫抑 制剂
素 。Ｋｒｎ ｅ １ ８ 发 现 Ｃ Ａ 可 抑 制 活化 Ｔ 细 ｏ ｋ 等 ９ ４年 ｓ
胞 Ｉ－ 因 表达 ，９ １ Ｌｕ等发 现 Ｃ Ａ 与 细 胞 Ｌ２基 １９ 年 ｉ ｓ
内一类特定 的蛋 白质 亲环 素 （ｙ ｌｐ ｉｎ Ｃ Ｐ 结 合 ｃｃ ｈｌ ， ｙ ） ｏ ｉ
对 ＣＹＣ敏 感 。临床 上 伴 有 抗 体异 常 分 泌 的疾 病 如 系统 性 红 斑 狼 疮 （ Ｌ Ｓ Ｅ）的 治 疗 仍 在 使 用 Ｃ ＹＣ。 Ｃ ＹＣ主要 用 于增 殖性 狼疮 性 肾炎 （ｕ ｕ ｅ ｈ ｉ ｓ １ｐ ｓｎ ｐ ｒ ｉ， ｔ
பைடு நூலகம்
少 、 血 性 膀 胱 炎 、 肌 毒 性 及 致 癌 作 用 。 由 于 出 心
Ｃ Ｃ长期应用毒 副作用明显 ， Ｙ 而给药时间不足则易
导致 病 情 复 发 ， 因此 现 在对 Ｃ ＹＣ的研 究 主要集 中在
１ １ 类 固醇类 药 物 类 固醇 类 药 物对 免 疫反 应 的 ． 多个 环 节 均 有抑 制 作用 ， 不 良反 应有感 染 、 其 消化道
出血 、 骨质 疏 松 等 。此 类 药物 作用 机 理 及 不 良反 应 已相 当明 确 ， 今后 在 临 床上仍 将 占有相 当份额 ， 我们 所 面临 的 问题 是 如何 适 当地联 用其 他药 物 以减少 激 素 的用 量或 是 发 展新 型 的免 疫抑 制剂来 替代激 素 的
免疫调节与减轻炎症反应的药物研发
免疫调节与减轻炎症反应的药物研发随着现代医学的高速发展，免疫调节与炎症反应的药物研发成为了医学领域中备受关注的热点话题。
对于许多自主免疫性疾病和慢性炎症性疾病来说，缓解炎症反应是疗效非常关键的一步。
在这篇文章中，我们将介绍免疫调节与减轻炎症反应的药物研发，以及这些药物在医学实践中的应用。
一、免疫调节药物的种类在目前的医学领域中，免疫调节药物的种类繁多，常见的包括免疫抑制剂、免疫调节剂、细胞因子抑制剂等等。
这些药物可以通过不同的机制对免疫系统进行抑制或调节，从而缓解炎症反应、提高免疫系统免疫力。
（1）免疫抑制剂免疫抑制剂是一类专门抑制免疫系统的药物，可以对T细胞、B细胞、巨噬细胞等多个免疫细胞进行抑制，是治疗自主免疫性疾病和移植排异的最常用药物之一。
常见的免疫抑制剂包括环孢素、美罗华、长春新碱、甲氨蝶呤等等，这些药物常用于治疗类风湿性关节炎、硬皮病、免疫性肝病等自主免疫性疾病，以及器官移植手术后的抗排斥治疗。
（2）免疫调节剂免疫调节剂是一类能够调节免疫系统的药物，可以增强免疫系统免疫力、调节免疫细胞的功能，使其更具有抗炎、抗肿瘤的能力。
免疫调节剂还可以针对不同的疾病发生机理进行精准治疗，如抗TNF-α制剂治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎；抗IL-17A制剂治疗银屑病和脊柱关节炎等。
（3）细胞因子抑制剂细胞因素抑制剂是一类专门抑制细胞因子分泌和信号传递的药物，常见的细胞因素抑制剂包括抗TNF-α、抗IL-6、抗IL-1等。
这些药物可以直接影响细胞因子在免疫系统内的作用，从而影响细胞活性、免疫应答等，对风湿性疾病、炎症性肠病、恶性肿瘤等疾病的治疗非常有效。
二、免疫调节药物的应用免疫调节药物是许多疾病治疗的重要手段，有着广泛的应用。
下面将介绍几种常见的免疫调节药物的应用。
（1）抗TNF-α药物的应用抗TNF-α药物是治疗自主免疫性疾病和慢性炎症性疾病的重要药物之一，该类药物可以抑制TNF-α的生产，从而减轻炎症反应。
免疫抑制剂在器官移植术中的应用进展
免疫抑制剂在器官移植术中的应用进展随着医学技术的迅速发展，器官移植手术已经成为了治疗一些疾病的有效手段。
然而，一些限制因素依旧存在，其中免疫排异反应就是器官移植手术中最主要的限制之一。
免疫系统的强力攻击使得移植组织被视为外来体，在器官移植手术中发生排异反应，导致移植失败。
为了减少这种排异反应的发生，免疫抑制剂应运而生并且已经在器官移植术中扮演了重要的角色。
本文将介绍免疫抑制剂的应用进展。
一、免疫抑制剂的概述了解免疫抑制剂在器官移植术中的应用前，先来了解一下免疫抑制剂的作用。
免疫抑制剂主要是指那些能够在不完全抑制机体免疫功能的情况下抑制过度免疫反应的药物，从而减轻或防止移植排异反应的药物。
免疫抑制剂根据其作用机制的不同，可以分为四类：1.阻断细胞因子：这类免疫抑制剂的作用是阻断T细胞的重要细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)等。
代表药物为美洛昔康等。
2.钙调解抑制剂：这类药物主要是抑制细胞内的钙离子流，从而破坏信号转导途径，同时抑制细胞的代谢和免疫应答。
代表药物为环孢素、他克莫司等。
3.蜕变生长因子抑制剂：这类免疫抑制剂主要作用是抑制T细胞的分裂和增殖，由于这些细胞的增殖会导致排异反应。
代表药物为亚叶酸、甲氨蝶呤等。
4.抗体制剂：这类药物主要作用是靶向和抑制特定免疫细胞表面特定受体或配体的抗体。
代表药物为阿帕替尼布等。
二、免疫抑制剂在器官移植术中的应用自从器官移植手术问世以来，器官移植术的成功率一直受到免疫排异反应的限制，但是随着免疫抑制剂的逐渐应用，这种限制被逐渐缓解。
目前，应用比较广泛的免疫抑制剂有：环孢素、他克莫司、多西环素等。
这些药物是通过抑制T细胞的活性和增殖来减少免疫系统对异体组织的攻击。
在器官移植手术中，这些药物已经取得了显著的成效。
除了上述药物，越来越多的新型免疫抑制剂也在应用中，如阿帕替尼布等靶向免疫细胞表面的抗体制剂，这些新型药物具有更加精准的作用机理和更好的应用效果，可以更好地减少免疫排异反应并提高患者的生存率。
免疫学的基本原理和免疫疾病的治疗
免疫学的基本原理和免疫疾病的治疗免疫学是研究机体免疫系统的科学，它主要探究机体在对抗外界病原体入侵时的防御反应及其调节机理。
在人类和其他生物体中，免疫系统起着至关重要的作用，它可以识别和消除外来的病原体，维持身体的健康状态。
本文将介绍免疫学的基本原理以及免疫疾病的治疗方法。
第一部分：免疫学的基本原理免疫系统由多种细胞和分子组成，包括白细胞、抗体、细胞因子等。
当病原体进入机体后，免疫系统将启动一系列的防御机制，以保护机体免受疾病的侵袭。
1. 免疫系统的识别和诱导免疫系统通过识别并区分自身和非自身来保护机体。
其中，免疫系统中的抗原递呈细胞起着重要作用。
这些细胞能够摄取和处理病原体，并将其抗原片段展示给其他免疫细胞，激活免疫反应。
2. 免疫细胞的协同作用免疫系统中的不同细胞相互作用，形成复杂的免疫网络。
其中，T细胞和B细胞起着核心作用。
T细胞能够识别并杀伤感染细胞，而B细胞则分泌抗体来中和病原体。
这些细胞之间通过细胞因子的信号传递实现协同作用，形成高效的免疫应答。
第二部分：免疫疾病的治疗免疫疾病是一类由免疫系统异常引起的疾病，包括自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病。
治疗免疫疾病的方法主要包括以下几个方面：1. 免疫抑制剂的应用在自身免疫性疾病中，免疫系统过度激活导致对自身组织的攻击。
为了降低免疫系统的活性，免疫抑制剂被广泛应用于免疫疾病的治疗中。
例如，皮质类固醇药物可以抑制炎症反应，改善疾病症状。
2. 免疫调节剂的使用免疫调节剂可以平衡免疫系统功能，调节异常的免疫应答。
这些药物可以通过调节免疫细胞的活性和功能，改善疾病的发展。
例如，免疫调节剂可用于治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病。
3. 免疫细胞治疗近年来，免疫细胞治疗成为免疫疾病治疗的新方向。
这种治疗方法利用修饰后的免疫细胞来增强机体的免疫应答或调节免疫系统的平衡。
例如，CAR-T细胞疗法已经取得了在白血病治疗中的巨大成功。
4. 疫苗预防疫苗是免疫疾病的预防和控制的重要手段。
免疫抑制剂的分类及临床应用经典
AZa
抑制DNA的合成
+++
选择性
-
骨髓影响
++
肝影响
++
感染
++
血管形成影响
-
黏附分子影响
-
对血管炎抑制
-
MMF +++
+ ++ ++ ++ ++
目录
? 免疫抑制剂的应用现状 ? 免疫抑制剂的分类 ? 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 ? 免疫抑制剂应用的原则与策略 ? 免疫抑制剂临床应用
应用原则
量25％。
副作用
? 显著关注的肾毒性。 ? 肝毒性 ? 电解质：高钾、高氯 ? 神经系统异常 ? 胃肠道症状 ? 牙龈增生
疗效
? 83例患儿 ? 转阴45（54％）；部分缓解（28％）；未缓解（18％）。 ? MSD、MsPGN效果好。 ? 一月内有疗效。 ? 复发率25％。再服仍有效。
MMF
作用机理
? 霉酚酸阻断DNA及RNA的合成 ? 选择性阻断，抑制活化的淋巴细胞 ? 抑制B细胞增殖 ? 抑制血管炎：内皮细胞、平滑肌细胞增生
适应症
? 器官移植 ? 各型SLEN，尤其Ⅳ型 ? 大血管炎 ? 其它自身免疫系统疾病 ? 难治性肾病
用法
? 剂量：20-30mg／Kg·d（250mg） ? 可联合小剂量强的松
副作用
? 耐受好，副作用较小 ? 胃肠道 ? 感染 ? Байду номын сангаас细胞下降 ? 偶胰腺炎及肺纤维化
? 我们坚信在不久的将 来
? 治愈免疫疾病不再是 梦想
本维莫德作用机理
本维莫德的作用机制涉及到多种因素和步骤。
简单来说，本维莫德的作用机制包括抗炎、免疫调节和抗过敏作用。
这些作用主要通过刺激II型免疫反应物质（如IL-12和IFN-beta）的产生，以及抑制TH2免疫反应（通过减少IL-4和IL-5的产生）来实现。
具体而言：
1. 局部皮肤免疫：本维莫德作为一种白介素质（IL）23 p40 的新型免疫抑制剂，通过刺激IL-1 和IL-6 等炎症因子的基因表达，直接针对发病过程中的关键靶点发挥强大的抗炎作用，缓解牛皮癣患者患处疼痛、压痛症状，进一步减轻红斑丘疹。
局部外用可以维持人体皮肤的正常免疫屏障功能，调整失衡的免疫系统，使机体自身T 细胞增殖分化，促进Th1 细胞向Th17/Treg 平衡发展，使疾病相关的表皮增生周期降低。
2. 抗过敏反应：本维莫德抑制多种与免疫相关的炎性介质及促炎因子（如IL-2、IL-4、IL-5 等）产生与释放，减轻由皮肤刺激和过敏原刺激引起的过敏反应。
此外，本维莫德还具有诱导适应性免疫反应的作用，通过刺激树突状细胞和CD4+T细胞的活性，以及增强Th17细胞的反应，从而增强适应性免疫反应。
总的来说，本维莫德通过多种机制共同作用，包括抗炎、免疫调节、抗过敏等，从而达到治疗牛皮癣的目的。
然而，需要指出的是，本维莫德的作用机制可能因个体差异而异，具体效果还需要根据患者的具体情况来评估。
以上信息仅供参考，如果您还有疑问，建议咨询专业医生。
免疫抑制剂应用资料讲解
Available Immunosuppressants
• Calcineurin inhibitors
• Target of Rapamycin
– Cyclosporine – Tacrolimus
inhibitor – Sirolimus • Polyclonal antibodies (bind
免疫抑制剂的应用现状
• 免疫抑制剂的应用十分广泛。 • 在器官移植中的应用发展迅速。 • 免疫性疾病中的发展相对滞后，系统掌握免疫抑制
剂的基础知识，合理地应用于免疫性疾病的临床， 十分迫切。
内容提纲
•免疫抑制剂的种类及作用机理 •不同免疫抑制剂作用特点 •应用免疫抑制剂的策略、原则、发展
Modes of Action of Currently
TOR
S
Rapamycin: FKBP complex
Steric hindrance of function
(autophosporylation ?)
prevents activation of translation
免疫抑制剂的分类
药理学制剂（非生物性）
1.Immunophilin 结合类
a) Calcineurin 抑制剂:CsA,FK506
免疫抑制剂在器官移植中的应用
南京医科大学附属南京第一医院 贾瑞鹏
ห้องสมุดไป่ตู้ 移植目前存在的问题
• 移植免疫耐受机制不清楚； • 器官克隆技术在实验阶段； • 干细胞移植在实验阶段。
药物应用存在的问题
• 移植物的长期存活：不乐观； • 感染、心血管疾病的发生； • 肝、肾毒性，血液系统毒性。
免疫抑制药物研究的时间表
Anti-LFA, Anti-ICAM c)人体化单抗 Anti-IL2R chain
免疫抑制剂对T淋巴细胞功能的影响和分子机理研究
免疫抑制剂对T淋巴细胞功能的影响和分子机理研究近年来，随着器官移植等治疗方式的不断进步，免疫抑制剂的应用也成为了治疗该类疾病的主流方法。
然而，长期使用免疫抑制剂会对人体免疫系统产生一定的影响，特别是对T淋巴细胞功能产生不利影响，本文将对此进行探讨。
一、对T淋巴细胞功能的影响T淋巴细胞是人体中最重要的细胞免疫反应参与者之一，而免疫抑制剂的主要作用就是抑制T淋巴细胞的活性，从而达到免疫抑制的效果。
免疫抑制剂的主要靶点包括T细胞活化、增殖和分化等过程中所涉及的分子和信号通路。
长期的免疫抑制剂使用会使T淋巴细胞活性降低，机体对可疑损伤或病原体的反应反而也会减弱。
此外，一些研究表明，长期使用免疫抑制剂还会影响T淋巴细胞内的表观遗传调控机制，导致某些基因表达上的改变，加重免疫抑制剂的不良反应。
这些改变可能还会导致免疫细胞在某些自身免疫性疾病中的活性上升。
二、分子机理研究在对免疫抑制剂对T淋巴细胞功能影响的研究中，对相关的分子机理的深入研究显得格外重要。
目前，研究者们主要关注的是其对信号通路的抑制作用。
由于信号通路在T细胞活化、增殖和分化中有着重要的作用，因此对信号通路及其相关分子的研究至关重要。
以下是关于常见的免疫抑制剂的作用机制的进一步解释：1.环孢素A（CsA）CsA对T淋巴细胞的影响主要通过抑制calcineurin信号通路实现。
calcineurin 的抑制导致NFAT核因子 T细胞内无法激活。
NFAT成为T淋巴细胞增殖和增强自身免疫应答的重要介质，因此，CsA抑制NFAT激活将使免疫细胞的免疫应答变得相对容易抑制。
2.甲泼尼龙（MP）MP是糖皮质激素的一种，是常用的免疫抑制剂之一。
研究表明，MP主要通过抑制 JAK-STAT信号通路，抑制Th细胞的细胞因子发挥作用的有效性。
这样，MP就能够减少T细胞对Th因子的反应，从而减轻Th反应的机体负担。
3.谷氨酰胺谷氨酰胺是一种细胞毒性T淋巴细胞-4（CTLA-4）的抗体。
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5〃2 达那唑(danazol)
• 达那唑(danazol) 为雄激素类药
同时具有免疫抑制作用
用于ITP、血友病、自身免疫性溶血性贫血
等治疗
小 结（1）
• 免疫抑制剂目前已成为器官移植及自身免疫性疾病治疗
1
肾上腺皮质激素
• 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和提呈 • 抑制介质如花生四烯酸的产生,抑制T淋巴细胞增殖,抑制T 细胞依赖的免疫活性,抑制移植物抗宿主反应
• 肾上腺皮质激素 对免疫反应的多个环节有抑制作用
• 抑制编码IL-1、IL-2、IL-6、α-干扰素和TNF-α等细胞因
子基因的表达 • 抑制B细胞增殖及其转化为浆细胞,使抗体产生减少
麦考酚酸酯(mycophenolate
mofetil)
3〃1 环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)
• 环磷酰胺为烷化剂
选择性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细
胞,对B细胞作用更显著,使B细胞减少,抗体产生受抑制
抑制宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应,抑制迟发型超
中不可缺少的药物之一 • 免疫抑制剂不可避免地带来一些副作用,其中有些还相当 严重 • 一些免疫抑制剂有几个共同的副作用:
如感染(尤其是病毒感染)、致癌、致畸、细胞毒等作用
• 合理选择适应症,慎重权衡疗效与毒性,采用联合用药
• 根据病情、肝、肾功能及血药浓度、患者对药物的反应 等,随时调整药物剂量,实行个体化
用于中枢神经系统白血病的防治和急性淋巴细胞白血病的巩固强化治疗
•
3〃3 硫唑嘌呤(azathioprine,AZP)
• 硫唑嘌呤(azathioprine,AZP)为巯基嘌呤类抗代谢药
• 对T细胞抑制作用强于对B细胞抑制作用,可显著抑制宿主抗移植物反应 和迟发超敏反应
• 临床可单用或与CsA和/或皮质激素、骁悉合用防治骨髓移植的排斥反 应,也用于ITP、自身免疫性溶血性贫血等的免疫治疗
3〃4 麦考酚酸酯(mycophenolate mofetil)
• 麦考酚酸酯即骁悉(cellcept)为新型免疫抑剂,1995年在 美国上市,1997年在中国上市
• 其免疫抑制活性产物为麦考酚酸(MPA),是高效、选择性、非竞争 性、可逆性的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂,抑制鸟嘌 呤核苷酸的经典合成途径 • MPA对淋巴细胞有高度选择作用,抑制淋巴细胞增殖和抗体生成, 抑制移植排斥反应,延长移植物存活时间 • 临床上联合CsA、泼尼松及甲氨喋呤用于骨髓移植术后防治 GVHD,肝肾毒性较低 • 也用于ITP、再障等自身免疫病的治疗
• 副作用： 多见钠水潴留、血糖升高、骨质疏松、感染、眼压升高 等
1〃3 地塞米松(dexamethasone)
• 地塞米松 抗炎、抗过敏效应更强,但HPA抑制作用强 • 临床主要短期应用于ITP、自身免疫性溶血性贫血、过 敏性紫癜等,待疾病控制后改为口服泼尼松 • 作为化疗药之一治疗淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤 等
临床常见自身免疫病
• 器官特异性自身免疫病：组织器官的病理损害和功能障 碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官 • 慢性淋巴性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型 糖尿病、重症肌无力、慢性溃疡性结肠炎、恶性贫血伴 慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、原发性胆汁性肝 硬变、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、原 发性血小板紫癜、自身免疫性溶血性贫血等等
小 结（2）
• 环磷酰胺：大量CTX引起永久不孕（性腺毒性A级） • 利妥昔单抗：用于诱导治疗6月无改善或恶化，或CTX 和MMF治疗失败者 • 钙调磷酸酶抑制剂：诱导治疗及在难治性疾病中疗效 确切 • 他克莫司：诱导治疗等同高剂量CTX • 环孢素：与AZA在防止肾脏复发方面疗效相当 • 贝利单抗：FDA批准用于治疗后仍活动的SLE患者，未 在LN方面做研究
针对自身机体的免疫反应 降低机体的免疫应答能力,改善疾病的发生发展过程 目前免疫抑制剂分五大类:
• • • • • 肾上腺皮质激素类 真菌代谢产物类 细胞毒类 生物制剂类 其他类
免疫抑制剂
一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组 织损伤得以减轻的化学或生物物质，同时因为其 具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应。
• 莫罗单抗-CD3 是利用杂交技术制备的具有专一特异性 的鼠单克隆抗体
• 特异地与T细胞表面的CD3结合,阻断抗原与抗原识别复合 物的结合 • 阻断T细胞活化和细胞因子释放。从而抑制T细胞参与的免 疫反应，主要用于骨髓移植后排斥反应 • 骨髓移植前从供体骨髓中清除T细胞,预防骨髓移植时并发 的GVHD可与CsA和皮质激素合用 • 不良反应有细胞因子释放综合征、中枢神经系统毒性等
免疫抑制剂的临床应用及其作用机 理
前
言
• “免疫”是人体极其重要的自卫功能。人体依靠自身的免疫力，能 抵御种类庞大的的各种疾病。免疫力由两大部分组成，一是细胞免 疫，一是体液免疫。前者由T细胞组成，后者由免疫球蛋白组成 • 当异体物质入侵，如细菌和各种异性蛋白侵入机体和危害机体健康 时，免疫细胞就会将它们包围、分解、吞噬予以消灭和清除，免疫 球蛋白大量制造变成抗体加强对入侵者对抗。这就是正常人的免疫 力和免疫的表现方式 • 正常的免疫是适度及时的，在高级神经中枢调节控制下进行。如调 控失常，出现和发生不正常的免疫反应，不仅对机体无益，甚而会 损害机体，形成自身免疫性疾病
2 真菌代谢产物类
• 环孢素(cyclosporin,CsA)
• 他克莫司(tacrolimus,FK506)
• 雷帕霉素(rapamycin)
• 咪唑立宾(mizoribine)、新月环六肽
2〃1 环孢素(cyclosporin,CsA)
• 环孢素是一选择性作用于T细胞的免疫抑制药
• 对T细胞激活的早期有强烈抑制作用,阻断淋巴细胞在抗原
• 咪唑立宾(mizoribine)、新月环六肽(cyclomunine) 等 真菌代谢物提取物,亦有免疫抑制作用
3 细胞毒类药物
• 细胞毒性药物 既可用来抑制免疫，又用于治疗 癌症 。可用于骨髓移植抗排斥反应和治疗自身 免疫性疾病。常用药物如下：
环磷酰胺 甲氨喋呤
硫唑嘌呤(azathioprine,AZP)
4〃2 抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte
globulin,ATG) • 抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)
• 用人胸腺细胞免疫动物后从动物血清中分离纯化而成
• 主要抑制T淋巴细胞
• 其作用、用途及副作用与ALG相似
4〃3 莫罗单抗-CD3(muromonab-CD3)
4 生物制剂(抗体药物)
• 抗淋巴细胞球蛋白(antilymphocyte globulin
• 抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)
• 莫罗单抗-CD3 (muromonab-CD3) • 赛尼哌 (zenapax)
4〃1 抗淋巴细胞球蛋白(antilymphocyte
globulin • 抗淋巴细胞球蛋白(ALG) 是用人淋巴细胞免疫马、兔等
动物后从动物血清中分离纯化而成
• 可与人淋巴细胞结合,阻断被结合的淋巴细胞识别抗原,在补 体作用下,使淋巴细胞溶解
• 抑制以T细胞为主的细胞免疫,也可抑制抗体生成。临床用
于重型再障的治疗及骨髓移植抗排斥反应 • 副作用主要为血清学反应
免疫抑制剂的发展历程
各类高效免疫抑 制剂应用于器官 移植
各类激素应用于 器官移植后的免 疫抑制
20世纪40年代
20世纪70年代
早期的免疫抑制 方案为破坏性的 全身放射性疗法
20世纪初
需要免疫抑制剂的状态
• 自身免疫性疾病中有重要脏器受损者，如肾损害、 中枢神经受损、血管炎、免疫因素所致的肌肉病 变。 • 单纯激素治疗未达满意效果 • 替代激素，作为维持治疗药物 • 因毒副作用，不同免疫抑制剂之间的替换
• 对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用,其非特异性抗炎作用
亦参与免疫抑制作用
1· 1 泼尼松(prednisone)
• 泼尼松 为人工合成的激素类似物。
本身无生物活性,在肝内转化为泼尼松龙后才有活性 用于特发性血小板减少性紫癜(ITP) 、自身免疫性溶血性贫血、过敏性紫癜等疾病, 亦是异基因骨髓移植防治排斥反应的常用药 临床上也用做淋巴瘤、骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病的联合化疗药物之一
刺激下的增生、分化和成熟,减少IL-2产生,抑制T细胞和NK 细胞的细胞毒杀伤活力
• 抑制TH细胞,增强TS细胞功能,是目前器官移植中最主要的
防治排斥反应的药物 • 用于再障、ITP、MDS等免疫抑制治疗
• 用药期间应监测血药浓度、肾功能和血压
2〃2 他克莫司(tacrolimus,FK506)
• 他克莫司 免疫抑制作用比CsA强10~100倍
敏反应和自身免疫性疾病
用于难治性ITP、自身免疫性溶血性贫血和骨髓移植抗排斥
反应。还用于急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等疾 病的化疗
白血病的防治和急性淋巴细胞白血病的巩固强化治疗
3〃2
•
甲氨喋呤(methotrexate,MTX)
• 甲氨喋疫及细胞免疫均有 抑制作用。主要用于骨髓移植防治GVHD
• 系统性自身免疫病
• 由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等导致全身多器官 损害，称系统性自身疫病。又称为胶原病或结缔组织病， 这是由于免疫损伤导致血管壁及间质的纤维素样坏死性炎 及随后产生多器官的胶原纤维增生所致
• 系统性自身免疫病：
• 系统性红斑狼疮、口眼干燥综合征、类风湿性关节炎、强 直性脊柱炎、硬皮病、结节性多动脉炎、Wegener肉芽肿 病