T淋巴细胞亚群

T淋巴细胞亚群

T细胞是具有高度异质性的细胞群体，摘要介绍如下几种不同的分类方法：（1）根据TCR 肽链组成情况的不同，可将T细胞分为αβT细胞和γδT细胞；（2）根据T细胞是否接受过抗原刺激或接受抗原刺激后的分化情况，可将其分为初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞；（3）根据T细胞内外标志和功能特性，可将其分为CD4+Th细胞、CD8+CTL细胞和CD4+调节性T细胞。

（一）αβT细胞和γδT细胞

1. αβT细胞是执行适应性免疫应答的T细胞，主要分布于外周淋巴组织和血液中；其TCR由α和β两条肽链组成，具有高度多样性和抗原识别特异性。αβT细胞只能识别MHC分子提呈的抗原肽，即表达在APC表面的抗原肽-MHC分子复合物，并且具有自身MHC限制性；其主要功能是执行适应性细胞免疫应答，辅助B细胞产生适应性体液免疫应答和参与免疫应答的调节。

2. γδT细胞是执行固有免疫应答的T细胞，主要分布于粘膜和皮下组织，其TCR由γ和δ两条肽链组成，缺乏多样性。γδT细胞可直接识别某些细胞表面的糖蛋白、MIC A/B分子、热休克蛋白或CD1分子提呈的脂类抗原和磷酸化抗原，且不受MHC限制。他们对某些肿瘤细胞和病毒或胞内寄生菌感染的靶细胞具有泛特异性杀伤作用，也可通过分泌不同类型的细胞因子发挥免疫调节和介导炎症反应。αβT细胞与γδT细胞主要特征及其分布和功能如表所示。

αβT细胞与γδT细胞主要特征及其分布和功能

（二）初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞

1. 初始T细胞（naive T cell，Tn）是指离开胸腺进入外周后，从未与其特异性抗原相遇，即对相应抗原尚未产生应答的成熟T细胞。该种T细胞表达CD45RA和高水平与其归巢相关的L-选择素（CD62L）及其他粘附分子，参与淋巴细胞再循环。在外周免疫器官，CD4+初始T细胞通过表面TCR-CD3复合体和粘附分子与树突状细胞表面相应抗原肽-MHC分子复合物和相应粘附分子结合相互作用后，首先分化为CD4+Th0细胞；后者在局部微环境中不同病原体和/或细胞因子作用下，可增殖分化为功能不同的T细胞亚群，参与适应性免疫应答，并最终分化为效应T细胞和记忆T细胞。

2. 效应T细胞（effector T cell,Te）是指接受抗原刺激后，经克隆扩增和分化形成的能够发挥免疫效应的终末T细胞。效应T细胞不表达CD45RA和L-选择素（CD62L），而表达CD45RO和高水平IL-2R,借此能与初始T细胞相区别。效应T细胞能向外周炎症部位或某些器官组织迁移,而不参与淋巴细胞再循环。CD4+/ CD8+效应T细胞与APC或肿瘤和病毒感染靶细胞表面相应抗原肽-MHC分子复合物特异性结合后，可通过释放IL-2、IFN-γ、TNF-β等多种细胞因子或分泌穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，介导产生细胞免疫效应或细胞毒作用。

3. 记忆T细胞（memory T cell，Tm）是指接受抗原刺激后，在增殖分化过程中停止分化，成为静息状态的具有免疫记忆功能的长寿T细胞。记忆T细胞介导再次免疫应答，他们对相应抗原和细胞因子的刺激较初始T细胞更为敏感；在与相应抗原相遇后可迅速活化、增殖分化为效应T细胞和产生新的记忆T细胞。记忆T细胞主要存在于血液和外周淋巴器官，也能向外周炎症组织等部位迁徙；其中参与淋巴细胞再循环的记忆T细胞称为中央型记忆细胞（central memory cell,Tcm）。此型记忆T细胞为CD45RO+ CD62L+ CCL7+ T细胞，能与表型为CD45RO- CD45RA+ CD62L+的初始T细胞和表型为CD45RO+ CD62L- CCL7-的效应T细胞相区别。

（三）CD4+Th细胞、CD8+CTL细胞和CD4+调节性T细胞

1. CD4+Th细胞亚群及其主要功能和相互间的调控作用CD4+Th细胞是组成性表达TCRαβ和CD4分子的辅助性T细胞（T helper cell，Th），包括CD4+ Th1、CD4+ Th2、CD4+ Th3 、CD4+ Th17和CD4+ Tfh细胞等亚群。CD4+Th细胞亚群形成及其产生的细胞因子和主要功能简述如下： CD4+初始T细胞接受抗原刺激后首先增殖分化为CD4+Th0细胞；CD4+Th0细胞是CD4+Th细胞亚群共同的前体细胞，可表达多种不同类型的细胞因子受体；在局部微环境中相关细胞因子作用下，CD4+Th0细胞可分化为如下几种Th细胞亚群。

（1）CD4+ Th1细胞：CD4+Th0细胞在IL-12和IFN-γ作用下，可分化为转录因子T-bet+的CD4+Th1细胞。该种Th细胞主要分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等Th1型细胞因子，参与细胞免疫应答，具有抗胞内病原体感染的免疫作用；也参与某些自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎（RA）的发生发展和病理损伤。

（2）CD4+Th2细胞：CD4+Th0细胞在IL-4作用下，可分化为转录因子Gata3+的CD4+Th2细胞。该种Th细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10和TGF-β等Th2型细胞因子，参与体液免疫应答，可诱导B细胞增殖分化产生抗体，具有抗胞外病原体感染的免疫作用；也参与哮喘等变态反应性疾病的发生发展和病理损伤。

（3）CD4+Th3细胞：CD4+Th0细胞在TGF-β作用下，可分化为转录因子FoxP3+的CD4+Th3细胞（为诱导性调节T细胞），主要分泌TGF-β，具有免疫负调节作用，可抑制细胞和体液免疫应答。Th3细胞功能过高或过低与肿瘤或自身免疫性疾病的发生发展相关。

（4）CD4+Th17细胞：CD4+Th0细胞在TGF-β、IL-6和IL-23作用下，可分化为转录因子RORγt+的CD4+Th17细胞。该种Th细胞主要分泌IL-17、IL-21和IL-22等促炎细胞因子，具有抗真菌和抗胞外细菌感染的免疫作用；也参与某些炎症性疾病，如炎症性肠炎、银屑病的发生发展和病理损伤。

（5）CD4+Tfh细胞：是新近发现的一种称之为滤泡辅助性T细胞（T Folleicular helper cell,Tfh）的CD4+Th细胞亚群。CD4+Th0细胞在IL-6和IL-21作用下，可分化为转录因子BcL-6+的CD4+ Tfh细胞。该种Th细胞高表达趋化因子受体CXCR5及共刺激分子CD40和ICOS；当他们迁移到淋巴滤泡后，能与B细胞表面CD40L和ICOSL结合相互作用有效激活B细胞，并通过合成分泌、IL-21 、IL-10 和IL-4等细胞因子，促进B细胞增殖分化产生抗体和发生Ig类