25酶类药物

辐射、消炎方面也有疗效。 ? 治疗青霉素引起过敏反应的青霉素酶； ? 分解粘多糖的玻璃酸酶； ? 预防龋齿的葡聚糖酶 ? 治疗与血管收缩有关循环障碍的激肽释
放酶。
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Hale Waihona Puke Baidu
二 药用酶的制备方法
? 直接提取法 ?微生物发酵法 ?动植物细胞培养法
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天然提取酶原料的选择要点
? 不同原料酶含量的差异（0.0001%~1%） ? 不同生长发育情况及生理状态 ? 简单、易得 ? 取材迅速
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（二）微生物的预处理
? 要是酶是胞外酶，则可除去菌体后再直 接从发酵液中吸附提取酶。但对胞内酶 则需将菌体细胞破壁，制成无细胞的悬 液后再行提取。
? 菌体用生理盐水洗涤除去培养基后， 应深冻保存。
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（三）酶的提取
1、水溶液法 常用稀盐溶液或缓冲液提取 。一般在低温下操作 。
盐浓度一般以等渗为好，相当于0.15mol／L NaCl的 离子强度是最适宜于酶的提取。
型瘤组织的营养成分，而正常细胞能自身合成天 冬酰胺酶故不受影响。天冬酰胺酶能治疗多种白 血病和实体瘤。 ? 神经氨酸苷酶是一种良好的肿瘤免疫治疗剂。 ? 尿激酶可用于加强抗癌药物如丝裂霉素 C的药效 ? 米曲溶栓酶也能治疗白血病和肿瘤。
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（五）其他酶类
? 细胞色素C、SOD、过氧化物酶等 ? 参与生物的氧化还原代谢，在抗衰老、
所具有的酶活力，一般用单位/毫克蛋白来 表示。
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随着酶纯化的进行，酶的总活力单位数下降， 但比活会越来越高，当酶已被纯化至纯酶时， 比活是个恒定值。所以比活是酶纯化程度的 指标。
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酶的纯化
一杂质的去除
? pH和加热沉淀法 ? 蛋白表面变性法 ? 选择性变性法 ? 酶与底物结合，加热变性法。
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二 脱盐、浓缩 与结晶
（1）脱盐 ? 透析 ? 凝胶过滤
（2）浓缩 ? 冷冻干燥 ? 离子交换 ? 超滤 ? 凝胶吸水
（3）结晶 ? 盐析 ? 有机溶剂沉淀 ? 复合结晶 ? 有机溶剂透析 ? 等电点
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酶分离和纯化中的注意事项
? 防止酶变性 ? 防止辅因子流失 ? 防止蛋白水解酶分解产物
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重要的酶类药物的性质及生产方法
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超氧化物歧化酶
（Superoxide dismutase SOD） 超氧化物歧化酶是一种重要的氧 自由基清除剂 ，作
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酶类药物的提取和纯化
? 生化提取工艺
? 生物原料
预处理
提取
纯化
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一、生物材料的预处理
? （一）动物材料的预处理 ? 1、机械处理 ? 用绞肉机绞，一般细胞并不破碎 。有
的酶必须细胞破碎后才能有效地提取， 在实验室常用的是玻璃匀浆器和组织捣 碎器。
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2、反复冻融 冷到-10℃左右 ，再缓慢溶解至室温，如此反复多次。
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从动物或植物中提取酶受到原料的 限制 ，随着 酶应用日益广泛和需求量的增加，工业生产的重点 已逐渐转向 微生物 。用微生物发酵法生产 药用酶 ， 不受 季节 、气候 和地域 的限制，生产 周期短 ，产量 高，成本低，能大规模生产。
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微生物酶制剂高产菌株的选育
? 自然界筛选 ? 人工诱变 ? 基因工程育种
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酶活性测定的主要指标：活力单位
?酶活力：酶催化化学反应的能力。 ?活力单位：特定条件下酶促反应在单位时间内 生成一定量的产物或消耗一定数量的底物所需 要的酶量。
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?国际单位(U)：在特定条件下，每分钟催化 1μmol 底物转化为产物所需要的酶量为 1 U.
? 酶纯度测定的主要指标：比活力 ? 比活（specific activity）是指每毫克酶蛋白
? 胰酶、纤维素酶、淀粉酶、蛋白酶、脂 肪酶
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（二）消炎酶类
? 蛋白酶作为消炎剂使用最初是在 1952年由
Znnerfield 用胰蛋白酶静脉注射，治疗静脉血栓取得成
功的。当时是想用胰蛋白酶溶解血栓，但进行了种种
试验后，却发现对炎症有作用，以后蛋白酶便作为消
炎剂而应用了。
? 蛋白水解酶
消炎作用表现
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2、有机溶剂法 某些结合酶如微粒体和线粒体膜的酶 ，由于和脂
质牢固结合 ，为此必须除去结合的脂质，且不能使酶 变性，最常用的 有机溶剂是丁醇 。
3、表面活性剂法 表面活性剂能与蛋白质结含而分散在溶液中，故
可用于提取结合酶。
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（四）酶的纯化
? 评价纯化工艺主要看二个指标，一是 酶比活，二是总活力回收。
? 多糖水解酶 ? 核酸水解酶
? 加强体内组织的通透性 ? 消除蛋白浮肿 ? 消除炎症
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（三）治疗心脑血管疾病有关的酶类
? 作用 ? 防止血小板凝聚 ? 阻止血纤维蛋白形成 ? 促进血纤维蛋白溶解 ? 主要有链激酶、尿激酶、纤溶酶、凝血
酶和曲菌蛋白酶。
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（四）抗肿瘤的酶
酶能治疗某些肿瘤， ? 天冬酰胺酶，它是利用该酶选择性地消耗某些类
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第一节 药用酶分类及应用
? 按其对疾病的防治，可将酶类药物分为以下几 个方面。
? （一）促进消化酶类 ? （二）消炎酶类 ? （三）治疗心脑血管疾病有关的酶类 ? （四）抗肿瘤的酶 ? （五）其它药用酶
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(一) 促进消化酶类
? 利用酶作为消化促进剂，改善胃肠道功 能早已为人们所采用。这类酶的作用是 水解和消化食物中的各种成分，如蛋白 质，脂质类和糖类。
第五节
酶类药物
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酶的概念
? 酶是一类由活细胞产生的，对其特异底物 具有高效催化作用的蛋白质。 ? 目前将生物催化剂分为两类 酶 、 核酶（脱氧核酶）
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第一节 药用酶分类及应用
? 早期酶制剂主要用于治疗消化道疾病， 烧伤及感染引起的炎症疾病，现在国内 外己广泛应用于多种疾病的治疗，其制 剂品种已超过700余种。
由于细胞中冰晶的形成，及 剩下液体中盐浓度的增高 ， 能使细胞中颗粒及整个细胞破碎，从而使某些 酶释放 出来。
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3、丙酮粉 组织经丙酮迅速脱水干燥制成 丙酮粉，不仅可减
少酶的变性 ，同时因细胞结构成份的破碎 使蛋白质 与脂质结合 的某些化学键打开 ，促使某些 结合酶释 放到溶液中。
常用的方法是将组织糜或匀浆悬浮于 0.0lmol／L， pH6.5的磷酸缓冲液 中，在0℃下一边搅拌，一边徐 徐倒入10倍体积的-15℃无水丙酮 内，10分钟后，离 心过滤取其沉淀物，反复用冷丙酮洗几次，真空干燥 即得丙酮粉。 丙酮粉在低温下可保存数年 。