25酶类药物
维生素及辅酶类药物
2、L-山梨糖的制备
（2）工艺过程
菌种部分
斜面培养基中菌种活化传代24h后，产糖量达到 100mg/mL。
在30 ℃培养48h，镜检菌体正常、无杂菌 放0-5 ℃冰箱保存备用。
发酵部分
投料。D-山梨醇浓度为16%-20% 培养基控制pH5.4-5.6，120 ℃灭菌0.5h 在发酵罐中培养（温度30-32 ℃ ；压力0.03-0.05MPa）
（麦芽膏、酵母膏或玉米浆等天然培养基则其中 已含有这类生长因子。）
过滤
硝酸银沉淀
发酵液 过滤 液 离子交换柱 解吸液
盐酸分解
成品
（二）维生素B2（vitamin B2） 1、组成（结构）、性质
维生素B2又称核黄素（Riboflavin），是两性化 合物，极微溶于水，几乎不溶于乙醇和氯仿，不溶 于丙酮、乙醚。在中性与酸性溶液中稳定，但在碱 性溶液中易分解。
（4）注意事项及三废处理
车间进行还原反应时氢气自制，故配有氢气柜。 应杜绝火源，以免氢气发生爆炸
废镍催化剂可压制成块，冶炼回收 再生废液中的镍经沉淀后可回收 废酸、废碱经中和后放入下水道
2、L-山梨糖的制备
（1）工艺原理
选择性地使C2位的羟基氧化成羰基 生物氧化 黑醋菌
（1）工艺路线；两步法
第一步：发酵山梨醇制备山梨糖 菌种：醋酸杆菌 发酵条件：温度26-30度，PH4.4-6.8；通气量1.8L/min;0.5% 酵母膏作为营养源时，山梨醇浓度为19.8%；氮源必需为有 机氮；用阳离子交换树脂去除原料中的金属离子，因其影响 转化。30度时培养33小时，收率97.6%。
1、 D-山梨醇的制备
（3）反应条件及影响因素
pH值
激酶抑制剂类药物
Sutent药物基本信息〖NDA申请人〗CPPY CV〖NDA原始批准日期〗2006年07月26日〖剂型/规格〗胶囊剂/12.5mg；胶囊剂/25mg；胶囊剂/50mg；胶囊剂/37.5mg〖适应证〗50mg QD，用于治疗：Ⅰ、病情恶化后或对马来酸伊马替尼不耐受的胃肠间质瘤；Ⅱ、晚期肾细胞瘤活性成分信息〖USAN名称〗Sunitinib Malate，苹果酸舒尼替尼〖CAS号〗341031-54-7（苹果酸盐）；557795-19-4（游离碱）〖曾用代号〗SU-11248（苹果酸盐）〖作用类别〗激酶抑制剂类抗肿瘤药〖化学名〗(Z)-N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-((5-氟-2-氧代吲哚-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺苹果酸盐〖化学结构式〗专利信息年度销售情况（亿美元，信息来源：辉瑞公司年度财务报告及SEC报表）Tykerb药物基本信息〖NDA申请人〗Smithkline Beecham〖NDA原始批准日期〗2007年03月13日〖剂型/规格〗片剂/250mg；〖适应证〗1250mg QD+卡培他滨治疗肿瘤过度表达HER2且使用过包括蒽环类抗生素、紫杉烷类抗生素曲妥珠单抗在内的抗肿瘤药物治疗的晚期或转移性乳腺癌；1500 QD+来曲唑治疗HER2过度表达且需要进行激素治疗的绝经后妇女的激素受体阳性的转移性乳腺癌活性成分信息〖USAN名称〗Lapatinib ditosylate （monohydrate），拉帕替尼二（对甲基苯磺酸）盐（单水合物）〖CAS号〗388082-78-8〖曾用代号〗〖作用类别〗激酶抑制剂类抗肿瘤药；〖化学名〗N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹啉胺二（对甲基苯磺酸）盐单水合物〖理化性质〗黄色固体，25℃下于水中的溶解度为0.007mg/mL，于0.1N HCl中的溶解度为0.001mg/mL〖化学结构式〗专利信息年度销售情况（亿英磅）Tasigna药物基本信息〖NDA申请人〗诺华制药〖NDA原始批准日期〗2007.10.29〖剂型/规格〗片剂/200mg（按游离碱计）〖适应证〗300mg BID用于于慢性期治疗新近确认成年患者的费城染色体阳性慢性髓样白血病；400mg BID用于于慢性期或急性期治疗成年患者对包括伊马替尼在内的先前治疗方法耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性髓样白血病。
第五章酶类药物
第五章酶类药物第五章酶类药物第一节药用酶概述酶是生物催化剂，在生理pH值和温度下具有高度专一的催化活性，能迅速产生高效的特异性反应，随着科技的发展，酶类药物大大地应用到治疗上，如神曲和麦芽等药物，含有能降解糖、脂肪与蛋白质的水解酶，可以用于帮助消化，近几十年来，酶类药物在治疗上有较大的进展。
大多数酶制剂为口服剂型，现能由于注射的酶制剂只有细胞色素C、纤溶酶等少数几种。
目前对药用酶的研究热点是，在维持活性状态下的酶蛋白能否被吸收，如何减少药用酶的抗原性问题及新型药用酶的研究等一、酶类药物应具备的条件：①在生理pH值下（中性），具有最高活力和稳定性。
如大肠杆菌谷氨酰胺酶最适pH值为5.0，在生理pH值时基本没有活性，所以不能用于人类疾病的治疗。
②对基质（作用的底物）有较高的亲和力。
酶的Km值较低时，只需要少量的酶制剂就能催化血液或组织中较低浓度的基质发生化学反应，从而高效发挥治疗作用。
③血清中半衰期较长。
要求药用酶从血液中清除率较慢，以利于充分发挥治疗作用。
④纯度高，特别是注射用的纯度要求更高。
⑤免疫原性较低或无免疫原性。
酶是蛋白质，所以酶类药物都不同程度存在免疫原问题，可以对酶进行化学修饰降低免疫原性，或者寻求制备免疫原性较低或无免疫原性的酶。
⑥最好不需要外源辅助因子的药用酶。
有些酶需要辅酶或ATP和金属离子方能进行酶反应，在治疗中常常受到限制。
二、药用酶的分类及应用（一）促进消化酶类：为最早的医用酶，包括蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、纤维素酶等水解酶，乳糖酶。
（二）消炎酶类：溶菌酶，核酸酶等可以移去血块治疗血栓静脉炎等疾病。
（三）与治疗心脑血管疾病有关的酶类：纤维蛋白溶解酶、尿激酶等，这类酶对于溶解血栓有独特效果，可以促进血块溶解，防止血栓的形成。
（四）抗肿瘤的酶类：通过破坏肿瘤细胞所需的代谢物来抑制其生长，L-天冬酰胺酶，可以治疗白血病。
（五）与纤维蛋白溶解作用有关的酶类：链激酶，尿激酶等，血纤维在血液的凝固与解凝过程中有重要作用，提高血液中蛋白水解酶的水平，助于促进血栓的溶解。
酶类药物的介绍_实用模板
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酶类药物的作用机制
酶类药物的作用机制
酶类药物的作用机制主要通过调节机体内的生物化 学反应来实现
下面以两种常见的酶类药物为例，介绍其作用机制
具体来说，酶类药物可以与特定的酶结合，从而改 变其活性或表达水平，进而影响机体的生理功能
酶类药物的作用机制
➢ 抗癌药物长春新碱：长春新 碱是一种典型的酶抑制剂， 能够抑制蛋白质合成过程中 的关键酶——微管蛋白合成 酶。通过抑制微管蛋白合成 酶的活性，长春新碱可以破 坏肿瘤细胞的细胞骨架结构 ，进而抑制肿瘤细胞的生长 和增殖。此外，长春新碱还 可以诱导肿瘤细胞凋亡和免 疫反应，从而增强其抗癌效 果
67 LOREM
酶类药物具有高效、低毒、特异性 强的特点，因此在临床治疗中具有 广泛的应用前景
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酶类药物的分类
酶类药物的分类
按照作用机制 分类
酶类药物的分类
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1.1 酶抑制剂
1.1 酶抑制剂
酶抑制剂是能够与 酶结合并降低其活 性的药物。通过抑 制酶的活性，酶抑 制剂可以调节机体 的生理功能，从而 达到治疗疾病的目 的。例如，抗癌药 物长春新碱就是一 种典型的酶抑制剂， 能够抑制蛋白质合 成过程中的关键酶， 从而抑制肿瘤细胞
酶类药物的临床应用
酶类药物的生产 酶类药物的生产需要严格遵守药品生产质量管理规范(GMP)，确保生产过程的安全性和 质量稳定性。在生产过程中，需要对原材料进行严格的质量控制，确保原料的质量符合 标准。同时，生产工艺也需要不断优化，以提高生产效率和产品质量 此外，为了满足不同患者的需求，酶类药物还需要进行剂型和包装的改进。例如，对于 一些需要长时间保存的药物，需要采用稳定性更好的包装材料和储存条件 六、酶类药物的未来发展 随着生物技术的不断发展和创新，酶类药物的研发和应用前景非常广阔。未来，酶类药 物将更加注重个性化治疗和精准医疗的发展。通过基因测序等技术手段，可以更加准确 地了解患者的基因变异情况，为患者提供更加个性化的药物治疗方案 同时，随着蛋白质组学、代谢组学等技术的不断发展，可以更加深入地了解酶的种类和 功能，为酶类药物的研发提供更多的线索和方向。此外，随着合成生物学、生物信息学 等交叉学科的发展，可以为酶类药物的设计和优化提供更加有效的方法和技术支持
13(2)核酸、酶类药物
加5％S DS 溶液至1/1 0体积
粗品DNA加水溶解 搅拌1h，离心1h
Na Cl 至1M 冷乙醇
DNA沉淀
上清液
二．核苷酸的制备
• 酶解法：从DAN,RNA经酶或化学降解的方 法制备
• 发酵法：选育某种特定遗传性状的菌种经 发酵法生产
• 半合成法：核苷经化学方法磷酸化生产核苷酸
（一 ）酶解法及碱水解法制备核苷酸
• GMP不被分解（分解能力微弱） • GMP合成酶活力要强（抗生素激动剂抗狭霉素或德夸菌
素强化其活性） • 增加细胞通透性（在Mn2＋过量的培养基中需添加表面活
性剂改变通透性） • 供给NH4+维持培养基PH7.5－8.0
（三）半合成法制备核苷酸
发酵法生产核苷成本低，产率高，工业生 产的呈味核苷酸一半左右是由发酵法生产核苷后 经提取精制后，直接在5’－羟基上磷酸化
1.酶解法制备脱氧核苷酸
酶解法: DNA或RNA为原料制备5′－核苷酸
常用的酶：橘青霉产生的5′－磷酸二酯酶
橘青霉 压滤 培养液 除菌体
酶液
DNA溶液【酶解】酶解液
加热、调pH9.0 过滤
DNA降解液
【离子交换】 分部洗脱 脱氧核苷酸
吸附于氯型阴离子树脂
(dCMP、dAMP、dTMP、dGMP)
RNA 降解 进一步分离 戊糖核苷酸
取RNA配成3％～3.5％的水溶液，加氢氧化 钠达0.3mol/L浓度，升温38℃，保温16-20 小时，用6mol/L盐酸中和至pH7.0，从RNA 水解成2’，3’－核苷酸，降解率达95％以上
发酵法生产核苷酸
产氨短杆菌发酵生产肌苷酸（IMP） 腺嘌呤营养缺陷型嘌呤核苷酸生物合成途径和代谢调控
消化酶说明书
消化酶说明书
一、消化酶说明书二、消化酶类中成药有哪些禁忌三、消化酶缺乏会怎样
消化酶说明书1、消化酶说明书
本品为复方制剂,每粒含胃蛋白酶25毫克,木瓜酶50毫克,淀粉酶15毫克,熊去氧胆酸25毫克,纤维素酶15毫克,胰蛋白酶2550美国药典单位,胰淀粉酶2550美国药典单位,胰脂肪酶412美国药典单位。
辅料为:微晶纤维素,乳糖,硅胶,硬脂酸镁,低取代羟基丙基纤维素,羟丙基甲基纤维素2910,聚氧乙烯6000。
儿童用量请咨询医师或药师。
服用时可将胶囊打开,但不可嚼碎药片。
对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。
本品性状发生改变时禁止使用。
请将本品放在儿童不能接触的地方。
儿童必须在成人监护下使用。
如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。
2、消化酶的作用有哪些
人体的消化功能依靠胃肠运动的机械性消化和消化酶作用的化学性消化来完成。
消化液中含有大量消化酶,可促进食物中糖、脂肪、蛋白质的水解。
由大分子物质变为小分子物质,以便被人体吸收利用。
葡萄糖、甘油、甘油-酯、氨基酸等都是可溶解的小分子物质,可被小肠吸收。
临床中,消化酶不足既可引起广泛的消化不良症候群,如胃肠胀气、胃饱胀、恶心、腹痛、腹泻、厌食等症状,还影响营养物质的消化和吸收,造成低蛋白血症、脂肪性腹泻、脂溶性维生素缺乏、内分泌紊乱等。
致消化酶缺乏的主要病因常见于:慢性胰腺炎,胆石症,肝硬化,肝功能减退,胰腺癌,慢性胃肠疾病,胰腺切除术后,胃、胆切除术后,放疗或化。
八类保肝药
之阳早格格创做时常使用的护肝药物主要有八大类.一、时常使用的护肝药物1.前提代开类药物：主要包罗维死素及辅酶类.主假如百般火溶性维死素，如维死素C、复合维死素B（含维死素B1、维死素B2、维死素B6、烟酰胺、泛酸钙）、维死素E.维死素C具备可顺的还本性，正在体内产死单独的还本系统，起到递氢效率，介进氧化还本反应，减少肝细胞的脂肪变性、促进肝细胞复活及肝糖本合成.复合维死素B是糖代开、构造呼吸，脂量代开、蛋黑量代开所需辅酶的要害组成身分.维死素E有促进肝细胞复活效率.酶战辅酶类药物是死物的催化剂，纠正人体的功能仄衡，回复肌体的仄常代开.辅酶A（COA）、为体内乙酰化反应的辅酶，对付糖、脂肪、蛋黑代开有要害的效率.三磷酸腺苦（ATP）是含有下能磷酸键的物量，是体内器官活动的疑使大概递量，能供给肌体死理死化反应所需要的能量.肌苷加进细胞后转化成肌苷酸，从而形成三磷酸腺苷介进细胞代开.正在肝细胞受到益伤时没有管是正在保护自己功能圆里仍旧正在其自己建复圆里皆需要维死素战辅酶类的介进.2.肝细胞膜呵护剂：多烯磷脂酰胆碱（易擅复）.磷脂是细胞膜的要害组成部分，肝细胞正在受到致病果子攻打时，膜的宁静性受到益伤，最后引导肝细胞破裂坏死.多烯磷脂酰胆碱正在化教结构上与要害的内源性磷脂普遍，它们主要加进肝细胞，并以完备的分子与肝细胞膜及细胞器膜相分离，补充中源性磷脂身分，减少细胞膜的震动性，对付肝细胞的复活战沉构具备非常要害的效率.心服胶囊（228mg/粒）：启初时3次/日，二粒/次，每日服用量最大没有克没有及超出6粒胶囊.一段时间后，剂量可减至每日三次，屡屡一粒保护剂量.针剂：每安瓿5ml含必须磷脂(天然胆碱磷酸二苦油酯，含多量没有鼓合脂肪酸，主要为亚油酸70%，亚麻酸战油酸)250mg，苯甲醇（用做呵护剂）45mg.成人战青少年普遍每日缓缓静注1～2安瓿，宽沉病例每日注射2～4安瓿，用葡萄糖溶液做密释剂（1：1）.果为含有苯甲醇，故新死女战妊娠前3个月孕妇禁用，大剂量心服可引导背泻，极少量有过敏反应.3.解毒保肝药物：葡萄糖醛酸内酯（肝泰乐）、谷胱苦肽（古推定、阿拓莫兰）、硫普罗宁（凯西莱）等.此类护肝药物不妨为肝净提供巯基大概葡萄糖醛酸，巩固肝净的氧化、还本、火解、合成等一系列化教反应，将有毒物量转形成易溶于火的化合物，并通过尿战胆汁排鼓出体中，从而减罕见害果素对付肝净的持绝益伤.肝泰乐加进体内正在酶的催化下形成葡萄糖醛酸，与肝内大概肠内含有羟基、羧基战氨基的有毒物量及药物分离而排出，又能落矮肝淀粉酶的活性，遏止糖本领会，使肝糖本减少.心服：屡屡0.1～0.2g，3次/日.还本型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸战苦氨酸组成，结构中含有活性的HS基团，正在体内γ谷氨酰循环中提供谷氨酰基以保护细胞的仄常代开战膜的完备性，肝细胞受益时为谷光苷肽过氧化酶提供还本剂，从而压造大概缩小自由基的爆收，呵护肝细胞免受益伤.静脉注射：将之溶解于注射用火后，加进100ml死理盐火中静脉滴注，大概加进少于20ml的死理盐火中缓缓静脉注射 .每天一次，1.2g/次.肝净徐病普遍30天为一疗程.该药纵然大剂量、少久使用亦很罕见没有良反应.罕睹突收性皮疹.本品没有得与维死素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳浑酸、抗组胺造剂、磺胺药及四环素等混同使用.化疗时，本品的用量没有宜超出35mg/mg顺氯铵铂，免得效率化疗效验.硫普罗宁（凯西莱）结构中的游离巯基具备还本性，有对付抗脂量过氧化战扫除自由基的效率，介进三羧循环中糖代开战脂肪酸氧化，促进乙醇战乙醛的排鼓战落解，压造苦油三脂正在肝净的蓄积，治疗酒细性脂肪肝有明隐效验.心服：一次1～2片（100～200mg），一日3次，疗程2～3月.没有良反应：1)消化系统：食欲没有振、恶心、呕吐、背痛、背泻等症状奇有爆收，味觉非常十分罕睹.有上述情况时减量大概姑且停服不妨回复.2)过敏反应：奇有瘙痒、皮疹、皮肤收黑等情况，出现时应停服本品.3)少久、洪量服用罕睹蛋黑尿大概肾病概括症，应减量大概停服.4)其余：罕睹胰岛素性自体免疫概括症，疲倦感战肢体麻木应停服.“是药三分毒”，正在使用抗炎护肝药物的时间，更加要注意.4.抗炎护肝药物：苦草苦素造剂该药正在化教结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻拦可的紧与醛固酮的灭活，有激素样效率，但是无皮量激素的没有良反应，不妨减少肝净的非特同性炎症.其护肝的效率体造包罗：①肾上腺皮皮量激素样效率，②压造肥大细胞释搁组氨，③压造细胞膜磷酸酶A2战前列腺素E2的爆收.④促进胆色素的代开，缩小谷丙转氨酶（ALT）战谷草转氨酶（AST）的释搁，⑤压造自由基战过氧化脂量的爆收战产死.复圆苦草酸单铵（强力宁），静脉滴注：屡屡40～80ml，加进10%葡萄糖注射液，250～500ml滴注，每日1次.应注意：①各别患者奇我出现胸闷、心渴、矮血钾大概血压降下，普遍停药后即消得. ②少久应用，应监测血钾，血压等变更.复圆苦草酸二铵（苦利欣）：静脉注射：一次150mg （3收），以10%葡萄糖注射液250ml密释后缓缓滴注，一日1次.心服：一次150mg（3粒），一日3次.果有类固醇样效率，不妨引起火钠渚留，所以有宽沉矮钾血症、下钠血症、下血压、心衰、肾功能衰竭患者禁用.治疗历程中应定期检测血压、血浑钾、钠浓度，如出现下血压、血钠潴留、矮血钾等情况应停药大概适合减量.孕妇没有宜使用.复圆苦草酸苷（好能）：为复圆造剂，每片含苦草酸苷25mg （临床上用此标明剂量），苦草酸单铵盐35mg，苦氨酸25mg，蛋氨酸 25mg.成人常常 2～3片/次，小女 1片/次， 3次/日饭后服.注射：每瓶（20ml）含苦草酸苷40mg、苦氨酸400mg、盐酸半胱氨酸20mg，成人常常1次/日，1次2～3瓶静脉注射大概者静脉面滴.有类固醇效率，引起火钠贮留战矮钾.5.利胆护肝药物：腺苦蛋氨酸（思好泰）、熊去氧胆酸腺苦蛋氨酸动做甲基供体战死理性巯基化合物的前体介进体内的要害的死化反应，通过使细胞膜磷脂甲基化功能的巩固，活化了细胞膜磷脂的死物变化反应，回复了胞量膜能源教特性战胞量膜的震动性，使Na+/K+ATP酶泵功能的回复，对付于肝细胞摄进战分泌胆盐起着要害效率.初初治疗：每日500～1000mg，肌肉大概静脉注射，共2～4周.保护治疗：每日1～2次，屡屡心服1片.思好泰有引起患者中周血管软化的副效率, 用热、热敷等相映的处理不妨减少，禁忌症：对付本药过敏者.熊去氧胆酸是仄常胆汁成份的同构体，它不妨减少胆汁的分泌，压造肝净胆固醇的合成，缩小脂肪肝的产死，紧驰Oddi括约肌，促进胆汁排出.成人心服:每日8～10mg/kg，早、早进餐时分次赋予.宽沉肝功能没有齐战真足性胆讲阻塞时禁用，孕妇及哺乳期妇女慎用，躲孕药可减少胆汁鼓战度,用本品治疗时应尽管采与其余节育步伐免得效率疗效.连年随着“天然疗法”“下科技疗法”等观念的提出，越去越多的人启初闭注死物造剂战天然药物.6.死物造剂：促肝细胞死少素是从新陈乳猪肝净中提与杂化造备而成的小分子多肽类活性物量，具备以下死物效力：:①能明隐刺激新死肝细胞的DNA合成，促进益伤的肝细胞线粒体、细里内量网回复，促进肝细胞复活.②革新肝净枯可细胞的吞噬功能，预防去自肠讲的毒素对付肝细胞的益伤，压造肿瘤坏死果子(TNF)活性战Na+，K+ATP酶活性压造果子活性，促进肝坏死后的建复.③对付四氯化碳诱导的肝细胞益伤有较好的呵护效率.④对付D氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明隐的普及存活力的效率.静脉滴注：80～200mg/次，每日一次.7.落酶药物：五味子（联苯单酯）是合成五味子丙素时的中间体，对付细胞色素P450酶活性有明隐诱导效率，对付四氯化碳所致的肝净微粒体脂量过氧化有压造效率，并落矮四氯化碳代开历程中还本型辅酶Ⅱ及氧的消耗，从而呵护肝细胞死物膜的结媾战功能.滴丸剂的死物利用度为片剂的1.25～2.37倍.心服：滴丸剂，5粒/次，每日3次，需要时6～10粒/次，每日3次，ALT仄常后改为5粒/次，每日3次，连服3月.少量病人用药历程中ALT可回降，加大剂量可使之落矮.停药后部分患者ALT反跳，但是继承服药仍灵验.果此，治疗后肝功能回复仄常时应渐渐减量停药，合用肌苷可缩小本品的落酶反跳局里.孕妇及哺乳期妇女禁用.8.中药造剂：火飞蓟素（火林好、利肝隆、保肝宁）、齐墩果酸（肝舒片）、茵栀黄造剂中药对付肝病的治疗有其独到之处，其灵验提与物正在临床上应用非常广大.火飞蓟素（火林好、利肝隆、保肝宁）是从菊科动物火飞蓟果真中提与的一种总黄酮，由3种分歧的共分同构体火飞蓟宾、火飞蓟宁、火飞蓟丁组成，是姑且公认的具备保肝效率的天然活性身分，其主要的效率机理是扫除氧自由基，抗脂量过氧化，对付中毒性肝炎，酒细性肝病，代开性脂肪肝有治疗效验.齐墩果酸（肝舒片）：是从青叶胆、女贞子中提与，具备保肝落酶纠正蛋黑非常十分代开效率.心服：2片（40mg）/次，3次/日.茵栀黄造剂：为茵陈、栀子、黄芩苷、金银花提与物.注射液，一次10～20毫降，用10%葡萄糖注射液250毫降大概500毫降密释后滴注.肌肉注射，一日2～4毫降.颗粒剂，一次2袋，一日3次.妊娠及哺乳期妇女慎用，静脉滴注，极各别病例对付该药有过敏反应.怎么样合理的使用那些护肝药物呢？底下是个简朴的指北.二、护肝药物的合理使用1.慢性病毒性肝炎普遍以对付症收援治疗为主，赋予补充维死素，热量摄进缺累者赋予葡萄糖，护肝药物没有宜太多，免得加沉肝净包袱.姑且临床上时常使用的“能量合剂”（10%葡萄糖、维死素C、维死素B、肌苷、ATP、辅酶A）比较周到天包罗了收援战护肝效率，如患者的热量缺累还不妨加进50%葡萄糖，对付于黄疸沉者不妨加用维死素K以补充其缺累.其余护肝药物不妨采用凯西莱再加一种中药造剂（茵栀黄）即可.对付于慢性乙型战丙型病毒性肝炎患者，正在ALT落致仄常值的二倍时加用抗病毒药物治疗常与到谦意的疗效，甲型、戊型病毒性肝炎则没有需要抗病毒治疗.2.缓性病毒性肝炎其肝功能的益伤与肌体的免反应有闭，正在出现肝功能非常十分时采用非特同性抗炎护肝药物治疗更为妥当，如：好能.共时赋予解毒护肝药物大概中药造剂，如：凯西莱、火林好.如病人前提情景好，进食少，辅以能量合剂.ALT沉度降下时以心服为主，明隐降下时应静脉给药.用落酶药物时，应注意分离肝功能其余指标（如胆黑素火仄）去总体推断肝净炎症的回复情况，嘱咐病人渐渐减量停药，免得出现ALT停药反跳.缓性乙肝战丙肝患者如有抗病毒治疗指针，应加用抗病毒药物治疗，以缩小肝净持绝益伤果毒的效率.3.沉型肝炎收援对付症治疗，促进肝细胞复活战防治并收症的概括性治疗为准则.用“能量合剂”补充热卡及多种维死素；促肝细胞死少素静脉滴注：160～200mg/日，促进肝细胞尽管建复；非特同性抗炎护肝药物（好能大概苦利欣）不妨减少免疫反应引导的肝细胞益伤，但是应注意其火钠贮留战矮钾副效率对付徐病的效率，如背火战诱收肝性脑病.4.脂肪肝肥肥战饮酒是脂肪肝产死的主要本果，果此本病的基础治疗是矮脂饮食、戒酒、减少体沉.正在出现明隐肝功能非常十分的脂肪性肝炎时赋予硫普罗宁（凯西莱）、火飞蓟素类药物治疗.多烯磷脂酸胆碱对付酒细性肝病患者也有预防构造教顺转的效率.非酒细性脂肪肝患者没有主弛用落脂药物，果为此类药物会促进肝净对付脂肪的摄与战贮存.5.药物性肝炎收病体造为药物自己大概其代开产品对付肝细胞的曲交益伤（肝固有毒性肝益伤），药物对付肝细胞代开举止搞扰（细胞毒型战胆汁淤积型）以及过敏性肝细胞益伤.正在去除病果的共时应细确益肝药物对付肝细胞益伤的办法，以此采用分歧的护肝药物，如药物的曲交益伤时采用解毒护肝药物（古推定、凯西莱）；效率胆黑素代开时采用利胆护肝药物（思好泰）；过敏性肝益时采用有类激素样效率的护肝药（苦利欣、好能）.6.自己免性肝炎为自己免疫反应引起的肝细胞益伤，有类激素样效率的非特同性抗炎护肝药常是最好采用，如苦利欣、强力宁、好能等.7.淤胆型肝炎是指百般果素引起的以肝内淤胆为主要表示的一个特殊临床典型.可爆收于慢性肝炎、缓性肝炎、沉型肝炎及肝炎后肝软化.正在针对付病果举止护肝治疗的共时采用利胆护肝药物，如腺苦蛋氨酸、熊去氧胆酸.中药造剂正在慢性淤胆型肝炎治疗中常博得谦意疗效，如茵栀黄造剂等.8.其余徐病引起的肝净益伤如熏染中毒性肝炎，正在治疗本收病的共时采用解毒护肝药物，如还本型谷胱苦肽（阿拓莫兰、古推定）.。
酶类药物
二.酶类药物的提取和纯化
3.酶的结晶
酶的结晶既是提纯的结果,也是提纯的手段.
(1) 结晶方法
酶的结晶方法主要是缓慢地改变酶蛋白的 溶解度,使其略处于过饱和状态.
(1) 结晶方法
① 盐析法
② 有机溶剂法
③ 复合结晶法 ④ 透析平衡法 ⑤ 等电点法
(2) 结晶条件的选择
① 酶的纯度 酶的纯度越高,结晶越容易,长成 大的单晶可能性也越大. ② 酶的浓度 酶的浓度越高越有利于溶液中溶 质分子间的相互碰撞聚合,形成结晶的机会也 越大. ③ 温度 结晶的温度通常在40C或室温250C下, 低温条件酶不仅溶解度低,而且不易变性.
3.尿激酶
尿激酶具有溶解血栓的作用，
已广泛应用于治疗各种血栓形
成或血栓梗塞等疾病。
尿激酶激活纤维蛋白溶酶原转化 为纤维蛋白溶酶，纤溶酶具有较 强的蛋白水解酶的能力，而纤维 蛋白原在凝血酶作用下，转变成 纤维蛋白凝块，此凝块在纤维蛋 白酶作用下，水解为可溶性小分 子多肽。
3.尿激酶－工艺路线：
二.酶类药物的提取和纯化
2.有机溶剂法
某些结合酶如微粒体和线粒体膜的酶,由于和 脂质牢固结合,用水溶液很难提取,为此必须除 去结合的脂质,且不能使酶变性,最常用的有机 溶剂是丁醇.丁醇具有亲脂性和亲水性,在脂与 水分子间起类似去垢剂的桥梁作用.
二.酶类药物的提取和纯化
3.表面活性剂
表面活性剂有亲水性或疏水性的原子基 团.有阳离子型,阴离子型和非离子型的.表面 活性剂能与蛋白质结合而分散在溶液中,故 可用于提取结合酶,但此法用得较少.
(2) 浓缩
常用的护肝药物主要有八大类
三次，每次一粒维持剂量。 针剂： 每安瓿 5ml 含必需磷脂(天然胆碱磷酸二甘 油酯， 含多量不饱合脂肪酸， 主要为亚油酸 70%， 亚麻酸和油酸)250mg， 苯 甲醇（用作保护剂） 45mg。 成人和青少年一般每日缓慢静注 1～2 安瓿， 严 重病例每日注射 2～4 安瓿， 用葡萄糖溶液作稀释剂（1： 1）。 因为含有苯 甲醇， 故新生儿和妊娠前 3 个月孕妇禁用， 大剂量口服可导致腹泻， 极少数有过敏反应。 3.解毒保肝药物： 葡萄糖醛酸内酯（肝泰乐）、 谷胱甘肽（古拉定、 阿拓莫兰）、 硫普罗宁（凯西莱） 等。 此类护肝药物可以为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸， 增强肝脏的氧化、 还原、 水 解、 合成等一系列化学反应， 将有毒物质转变成易溶于水的化合物， 并通过 尿和胆汁排泄出体外， 从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。 肝泰乐进入体内在酶的催化下变成葡萄糖醛酸， 与肝内或肠内含有羟基、 羧 基和氨基的有毒物质及药物结合而排出， 又能降低肝淀粉酶的活性， 阻止糖 原分解， 使肝糖原增加。 口服：每次 0.1～0.2g， 3 次/日。 还原型谷光苷肽由谷氨酸、 半胱氨酸和甘氨酸组成， 结构中含有活性的‐HS 基团， 在体内 γ‐谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞的正常代谢和膜的 完整性， 肝细胞受损时为谷光苷肽过氧化酶提供还原剂， 从而抑制或减少自 由基的产生， 保护肝细胞免受损害。 静脉注射： 将之溶解于注射用水后， 加 入 100ml 生理盐水中静脉滴注， 或加入少于 20ml 的生理盐水中缓慢静脉注 射。 每天一次， 1.2g/次。 肝脏疾病一般 30 天为一疗程。 该药即使大剂量、 长期使用亦很少有不良反应。 罕见突发性皮疹。 本品不得与维生素 B12、 甲 萘醌、 泛酸钙、 乳清酸、 抗组胺制剂、 磺胺药及四环素等混合使用。 化疗 时， 本品的用量不宜超过 35mg/mg 顺氯铵铂， 以免影响化疗效果。
10酶类药物
• 【注意事项】（1）用药前需做过敏试验。皮试划痕 法系用0.03%溶液1滴，滴于前臂屈面皮肤上，用针
在其上刺扎一下（单刺）或多下（多刺），至少量
出血程度。皮内注射法系用0.03mg/ml溶液0.03ml～ 0.05ml皮内注射。均观察15分钟～20分钟，单刺者 局部红晕直径10mm以上或丘疹直径＞7mm以上， 多刺和皮内注射者红晕直径15mm以上或丘疹直径
• 绝大多数酶癿本质是蛋白质或蛋白质不 辅酶癿复合体。 • 由于酶与一性强及催化效率高，使其在 疾病癿治疗等方面具有针对性强，疗效 高等特点。
目前，从生物界已发现2000多种酶。
其中：工业用酶约50～60余种；
治疗和诊断用酶120多种； 试剂酶300多种； 基因工程工具酶100多种。
二、酶类药物的性质
• 酶癿性质即蛋白质癿性质。
一般催化剂的特性
（1）加快反应速度； （2）降低反应癿活化能； （3）丌改变反应性质； （4）反应前后其数量和性质丌变。
生物催化剂的特性
• （1）催化效率高； • （2）与一性强； • （3）反应条件温和； • （4）催化活性受到调节和控制。
三、酶类药物的分类（一）
• 凝血酶 • 尿激酶 • 链激酶
凝血酶冻干粉
【来源】是从牛、猪血中提取、加工制 得的无菌冻干粉剂。
凝血酶
【作用与用途】 • 使纤维蛋白原转化成纤维蛋白，并促进 血小板聚集和释放，加速血液凝固，有 效地控制小血管或毛细血管出血。 • 主要用于局部外伤、外科出血及消化道 出血。
凝血酶
【用药指导】
知识链接
人体溶菌酶的浓度可作为疾病的诊断指标： 血清溶菌酶测定可作为白血病分型的依 据。 尿溶菌酶测定可作为肾小管损伤的诊断 指标。 脑脊液溶菌酶测定可区分病毒性脑膜炎 和细菌性脑膜炎。 泪液溶菌酶测定可作为干眼综合征的诊 断指标。
生化类药物概述
生化药物的概述一、生化药物的定义：生化药物一般是系指从动物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等，以及其衍生物、降解物及大分子的结构修饰物等。
二、生化药物的种类：1、氨基酸类药物（1）单氨基酸白氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、半胱氨酸、异白氨酸、丝氨酸、色氨酸、丙氨酸、赖氨酸、甘氨酸、甲硫氨酸、门冬氨酸、精氨酸、苏氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、胱氨酸、酪氨酸、谷氨酸。
（2）氨基酸衍生物N-乙酰-L-半胱氨酸、L-半胱氨酸乙酯盐酸盐、S-氨基甲酰半胱氨酸、S-甲基半胱氨酸、谷胺酰胺、S-羟色氨酸、二羟基苯丙氨酸。
（3）复合氨基酸注射液有3S、6S、9S、11S、13S、14S、15S、17S、18S 复合氨基酸注射液。
S代表氨基酸的种类。
2、多肽类药物（1）垂体多肽促肾上腺皮质激素（39肽）、促胃液素（5肽）、加压素（9肽）、催产素（9肽）、α-促黑素（13肽）、-促黑素（18肽）、人-促黑素（22肽）。
（2）消化道多肽促胰液素（胰泌素，27肽）、胃泌素（14肽，17肽和34肽三种）、胆囊收缩素（33肽和39肽、另外还有4肽和8肽）、抑胃肽（43肽）、血管活性肠肽（28肽）、胰多肽（36肽）、神经降压肽（13肽）、蛙皮肽（10肽和14肽）。
（3）下丘脑多肽促甲状腺素释放激素（3肽）、促性腺激素释放激素（10肽）、生长激素抑制激素（14肽和28肽）、生长激素释放激素（10肽）、促黑细胞激素抑制激素（3肽和5肽）。
（4）脑多肽由人及动物脑和脑脊液中分离出来的多肽、蛋氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽（均为5肽），由猪或牛垂体、下丘脑、十二指肠得到系列与脑啡肽相关的多肽，有新啡肽（25肽），-内啡肽（31肽），脑活素（由二个肽以上组成的复合物）等。
（5）激肽类血管紧张肽I（10肽）II（8肽）、III（7肽）等活性肽。
（6）其它肽类谷脱甘肽（3肽）、降钙素（32肽）、睡眠肽（9肽）、松果肽（3肽）、素高捷疗（分子量为3000的肽为主成分，亦称血活素），胸腺素（肽）有：a1胸腺素（28肽）、胸腺生长肽2（49肽）、循环胸腺因子（9肽）、胸腺体液因子（31肽）。
酶类药物概论
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4
酶类药物的制造过程
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5
溶菌酶（LYSOZYME）
•1、分布位置
•溶菌酶，又称胞壁质酶或N-乙酰胞壁质聚糖 水解酶。它广泛存在于鸟类和家禽的蛋清、哺 乳动物的泪、唾液、血浆、尿、乳汁、白细胞 和组织（如肝、肾）细胞内，其中以蛋清含量 最丰富。
• 溶菌酶是一种具有杀菌作用的天然抗感染 物质，具有抗菌、抗病毒、抗炎症的作用。
展
比天然酶的 疗效好, 而且急性毒副反应也较低
望
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15
thanks
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16
酶类药物
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1
药用酶类的概述
• 早期酶制剂主要用于治疗消化道疾病，烧伤及感染引起的炎症疾病，现在 国内外己广泛应用于多种疾病的治疗，其制剂品种已超过700余种。
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2
酶类药物：依照其功效和临床应用分类
1.消化酶类
胰酶、胰脂酶、胃蛋白酶、淀粉酶、纤维素酶等
2.消炎（抗炎）、粘痰溶解酶类
胰蛋白酶、糜蛋白酶、糜胰蛋白酶、胶原酶、SOD、菠萝蛋白酶、溶菌酶、 玻璃酸酶、DNase
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6
2、组成（结构）和性质
•溶菌酶是一碱性球蛋白，由18 种129个氨基酸残基构成的单一 肽链。它富含碱性氨基酸，有4 对二硫键维持酶构型，其N端 为赖氨酸，C端为亮氨酸。
•溶菌酶是一种罕见的稳定蛋白 质。酸性介质中可稳定存在， 碱性介质中易失活。
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7
三、作用机理
溶菌酶能水解致病菌中黏多糖的碱性酶。主要通过 破坏细胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之 间的β-1,4糖苷键，使细胞壁不溶性黏多糖分解成可 溶性糖肽，导致细胞壁破裂内容物逸出而使细菌溶 解。溶菌酶还可与带负电荷的病毒蛋白直接结合， 与DNA、RNA、脱辅基蛋白形成复盐，使病毒失活。
酶类药物
药领域的用途越来越广泛。
随着核酸类酶，抗体酶和端粒酶等新酶的研究开发，以 及酶分子修饰，酶固定化和酶在有机介质重的催化作用 等酶技术的发展，将不断扩大酶在医药方面的应用。
当今世界酶类药物的研究热点
研究和开发基因工程酶类药物业 对酶进行分子改造，以提高酶的稳定性 瞄准国际市场、提高产品质量、降低生产成本， 研制和开发具有竞争力的优势品种
*
治疗遗传疾病
腺苷脱氨酶类-SCID(1990 年，第一个罕用 药法案） 玻璃酸酶-粘多糖储积病 葡萄糖苷酶-庞氏症
*
溶菌酶 （球蛋白Ｇ）
【适应症】 有抗菌、抗病毒、止血、消肿 及加快组织恢复功能等作用，
故临床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口 腔溃疡、水痘、带状皰疹和扁平疣等。
*
诊断类
2.用于治疗和预防各种纤维蛋白溶解所引起的急性出血、 各种严重休克状态。
3.本品在腹腔手术后直接注入腹腔，能预防肠粘连。
尿激酶（UK）
是一种具有溶解血栓功能的碱性蛋白酶。主要存在于人和其他哺乳 动物的尿液中，可以从尿液中分离得到。 UK可以激活纤溶酶原成为有溶解血纤维蛋白活性的纤溶酶。催化血 纤维蛋白、血纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ等蛋白质或多
胰蛋白酶:俗称结晶胰蛋白酶 ,胰蛋白酶
类 别：酶类及生化药物 【适应症】 1.用于脓胸、血胸、外科炎症、溃疡、创伤性损伤、娄管
等所产生的局部水肿、血肿、脓肿。
2.用于呼吸道疾病。 3.用于治疗毒蛇咬伤，曾试用于竹叶青、银环蛇、眼镜 蛇、蝮蛇等毒蛇咬伤的各型病人８００余例，均获治 愈。
谷 谷 γ －
丙转氨酶 草转氨酶 -谷 氨 酰 转 肽 酶 (γ GT)
酶类药物
4、SOD的性质
对热稳定：天然牛血SOD可75℃加热数分钟，对热稳定性与溶液离 子强度有关 对pH的稳定性：一般pH5.3~9.5较稳定，猪血SOD在pH7.6～9较稳 定
金属辅基与酶活性关系 Cu、Zn-SOD：Zn与分子结构有关，与催化活性无关 Cu与活性有关，对酶活力是必需的 Mn-SOD：Mn对酶活力是必需的 Fe-SOD：Fe对酶活力是必需的
三、酶类药物的制备
1、原料选择
（1）不同酶的用料选择(含量低）
减少肝糖原）
（2）注意不同生长发育情况及营养状况 （3）原料来源丰富 （4）从简化提纯步骤着手（鸽肝中提取乙酰化酶，需将动物饥饿，
（5）如用动物组织作原料，应在此动物宰杀后立即取材。
随着酶应用日益广泛和需求量的增加，工业生产的重点已 逐渐转向微生物。
溶菌酶由129个氨基酸残基组成的碱性球蛋白，
等电点在pH10.8左右， 分子量为14000， 化学性质非常稳定，当PH值在1.2-11.3的范围剧烈变 化时，其结构几乎不变， 在酸性环境下，溶菌酶对热的稳定性很强，pH4.0- 7 时，100 ℃处理1min仍能保持原油酸活性；pH值低于4 时，能耐100℃加热处理， 在空气湿度较低时，溶菌酶可以长期在室温下存放。
6、SOD的检测
SOD酶活力测定 采用邻苯三酚自氧化法,25℃自氧化速率 0.07,pH8.2 ,50mM Tris-HCl缓冲液.
蛋白质浓度测定 采用Lowry法,以250μg/ml BSA作标准曲线.
分子量测定 采用SDS-PAGE电泳法,浓缩胶3.5%分离胶10%.
紫外吸收光谱检测 扫描波长范围230~300 nm.
常用保肝降酶药物介绍
肝功能异常常表现为血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）升高，转氨酶存在于肝细胞的线粒体中，只要肝脏发生炎症、坏死、中毒等损害，转氨酶就可从肝细胞中释放到血中。
目前保肝降酶中药制剂有联苯双酯、强力宁、甘利欣、甘草甜素、水飞蓟素；西药有凯西莱、阿拓莫兰、易善复、促肝细胞生长素等。
保肝药物对肝细胞具有明显的保护作用，可减轻炎症和细胞变性，保护肝细胞膜，降低肝细胞内转氨酶的活力，促进肝细胞再生。
以下简要介绍主要的保肝降酶药物。
凯西莱 通用名为硫普罗宁，对肝脏组织、细胞的保护作用：（１）对多类型肝损伤的修复作用，硫普罗宁可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止甘油三酯的堆积，对酒精性肝损伤有显著修复作用。
（２）保护肝线粒体结构，改善肝功能，硫普罗宁可使肝细胞线粒体中的三磷酸腺苷酶活性降低，三磷酸腺苷含量升高，电子传递功能恢复正常，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤负效应。
（３）促进肝细胞再生作用。
（４）清除自由基，硫普罗宁含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，作为一种自由基清除剂。
适用于病毒性肝炎，酒精性肝炎，药物性肝炎，重金属中毒性肝炎，脂肪肝及肝硬化早期。
用法：肝病患者饭后口服，每次１～２片，每日３次，连续服用１２周，停药３个月后继续下个疗程。
急性病毒性肝炎患者每次２～４片，每日３次，连续服用１～３周。
还原型谷胱甘肽 通用名为注射用还原型谷胱甘肽，商品名有阿拓莫兰、古拉定等。
还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基，广泛分布于机体各器官● 沙莉常用保肝降酶药物介绍治疗治疗广场２００６年第１期３１内，为维持细胞生物功能具有重要作用。
适用于病毒性、药物毒性、酒精毒性及其他化学物质毒性引起的肝脏损害。
用法：肌内注射或静脉滴注。
轻症：每日１～２次，每次０．３克肌内或经静脉滴注。
重症：每日１～２次，每次０．６克肌内注射或静脉滴注。
根据患者年龄和症状调整剂量。
静脉滴注：无菌冻干粉针以２５０～５００ 毫升５％葡萄糖注射液或等渗盐水溶解稀释后使用。
临床常用药物
122 培氟沙星胶囊(倍宁) ★ 0.2g*6 盒
123 甲磺酸培氟沙星针(君立明) 0.4g支 乙
124 左氧氟沙星片(特夫比克) 0.1g*12 盒 乙
125 乳酸左氧氟沙星注射液(来立信) 0.2g*100ml 瓶 乙 乙
126 左氧氟沙星针(左克) 0.1g*2ml 支 乙
149 乙胺丁醇片 0.25g*100 瓶 甲
150 异烟肼片(雷米封) 0.1g*100 瓶 甲
1.4抗真菌药
1.4.1咪唑类
151 酮康唑片(里素劳) ★ 0.2g*10 盒 乙
152 氟康唑氯化钠注射液 0.2g*100ml 瓶 乙 限浅表感染二线用药及系统真菌感染
153 氟康唑片(氟来妥) 50mg*3 盒 乙 限浅表感染二线用药及系统真菌感染
143 奥硝唑针(普司立)★ 0.25g:5ml 支 乙 限二线用药
1.3抗分枝杆菌药
1.3.1抗结核病类
144 吡嗪酰胺片 0.25g*100 瓶 甲
145 利福平胶囊 0.15g*100 瓶 甲
146 利福霉素钠针★ 0.125*2ml 支
147 利福霉素针(立复欣) ★ 25mg 支
148 硫酸链霉素针 100万u 支 甲
44 头孢孟多酯钠针 0.5g支 乙
45 头孢美唑钠针 0.5g支 乙
头孢美唑钠针 1.0g 支 乙
头孢替安针 0.5g 支 乙
46 头孢替安针 1.0g支 乙
47 头孢西丁钠针 1.0g支 乙
头孢西丁钠针 1.0g 支 乙
48 头孢尼西钠针 1.0g支
头孢尼西钠针 2.0g 支
49 头孢克肟颗粒 50mg*6 盒 乙 限序贯治疗
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放酶。
目录
二 药用酶的制备方法
? 直接提取法 ?微生物发酵法 ?动植物细胞培养法
目录
天然提取酶原料的选择要点
? 不同原料酶含量的差异（0.0001%~1%） ? 不同生长发育情况及生理状态 ? 简单、易得 ? 取材迅速
目录
酶活性测定的主要指标：活力单位
?酶活力：酶催化化学反应的能力。 ?活力单位：特定条件下酶促反应在单位时间内 生成一定量的产物或消耗一定数量的底物所需 要的酶量。
目录
?国际单位(U)：在特定条件下，每分钟催化 1μmol 底物转化为产物所需要的酶量为 1 U.
? 酶纯度测定的主要指标：比活力 ? 比活（specific activity）是指每毫克酶蛋白
目录
2、有机溶剂法 某些结合酶如微粒体和线粒体膜的酶 ，由于和脂
质牢固结合 ，为此必须除去结合的脂质，且不能使酶 变性，最常用的 有机溶剂是丁醇 。
3、表面活性剂法 表面活性剂能与蛋白质结含而分散在溶液中，故
可用于提取结合酶。
目录
（四）酶的纯化
? 评价纯化工艺主要看二个指标，一是 酶比活，二是总活力回收。
第五节
酶类药物
目录
酶的概念
? 酶是一类由活细胞产生的，对其特异底物 具有高效催化作用的蛋白质。 ? 目前将生物催化剂分为两类 酶 、 核酶（脱氧核酶）
目录第一节 药用酶分类及应用? 早期酶制剂主要用于治疗消化道疾病， 烧伤及感染引起的炎症疾病，现在国内 外己广泛应用于多种疾病的治疗，其制 剂品种已超过700余种。
? 多糖水解酶 ? 核酸水解酶
? 加强体内组织的通透性 ? 消除蛋白浮肿 ? 消除炎症
目录
（三）治疗心脑血管疾病有关的酶类
? 作用 ? 防止血小板凝聚 ? 阻止血纤维蛋白形成 ? 促进血纤维蛋白溶解 ? 主要有链激酶、尿激酶、纤溶酶、凝血
酶和曲菌蛋白酶。
目录
（四）抗肿瘤的酶
酶能治疗某些肿瘤， ? 天冬酰胺酶，它是利用该酶选择性地消耗某些类
型瘤组织的营养成分，而正常细胞能自身合成天 冬酰胺酶故不受影响。天冬酰胺酶能治疗多种白 血病和实体瘤。 ? 神经氨酸苷酶是一种良好的肿瘤免疫治疗剂。 ? 尿激酶可用于加强抗癌药物如丝裂霉素 C的药效 ? 米曲溶栓酶也能治疗白血病和肿瘤。
目录
（五）其他酶类
? 细胞色素C、SOD、过氧化物酶等 ? 参与生物的氧化还原代谢，在抗衰老、
目录
第一节 药用酶分类及应用
? 按其对疾病的防治，可将酶类药物分为以下几 个方面。
? （一）促进消化酶类 ? （二）消炎酶类 ? （三）治疗心脑血管疾病有关的酶类 ? （四）抗肿瘤的酶 ? （五）其它药用酶
目录
(一) 促进消化酶类
? 利用酶作为消化促进剂，改善胃肠道功 能早已为人们所采用。这类酶的作用是 水解和消化食物中的各种成分，如蛋白 质，脂质类和糖类。
目录
酶类药物的提取和纯化
? 生化提取工艺
? 生物原料
预处理
提取
纯化
目录
一、生物材料的预处理
? （一）动物材料的预处理 ? 1、机械处理 ? 用绞肉机绞，一般细胞并不破碎 。有
的酶必须细胞破碎后才能有效地提取， 在实验室常用的是玻璃匀浆器和组织捣 碎器。
目录
2、反复冻融 冷到-10℃左右 ，再缓慢溶解至室温，如此反复多次。
目录
从动物或植物中提取酶受到原料的 限制 ，随着 酶应用日益广泛和需求量的增加，工业生产的重点 已逐渐转向 微生物 。用微生物发酵法生产 药用酶 ， 不受 季节 、气候 和地域 的限制，生产 周期短 ，产量 高，成本低，能大规模生产。
目录
微生物酶制剂高产菌株的选育
? 自然界筛选 ? 人工诱变 ? 基因工程育种
目录
超氧化物歧化酶
（Superoxide dismutase SOD） 超氧化物歧化酶是一种重要的氧 自由基清除剂 ，作
二 脱盐、浓缩 与结晶
（1）脱盐 ? 透析 ? 凝胶过滤
（2）浓缩 ? 冷冻干燥 ? 离子交换 ? 超滤 ? 凝胶吸水
（3）结晶 ? 盐析 ? 有机溶剂沉淀 ? 复合结晶 ? 有机溶剂透析 ? 等电点
目录
酶分离和纯化中的注意事项
? 防止酶变性 ? 防止辅因子流失 ? 防止蛋白水解酶分解产物
目录
重要的酶类药物的性质及生产方法
? 胰酶、纤维素酶、淀粉酶、蛋白酶、脂 肪酶
目录
（二）消炎酶类
? 蛋白酶作为消炎剂使用最初是在 1952年由
Znnerfield 用胰蛋白酶静脉注射，治疗静脉血栓取得成
功的。当时是想用胰蛋白酶溶解血栓，但进行了种种
试验后，却发现对炎症有作用，以后蛋白酶便作为消
炎剂而应用了。
? 蛋白水解酶
消炎作用表现
由于细胞中冰晶的形成，及 剩下液体中盐浓度的增高 ， 能使细胞中颗粒及整个细胞破碎，从而使某些 酶释放 出来。
目录
3、丙酮粉 组织经丙酮迅速脱水干燥制成 丙酮粉，不仅可减
少酶的变性 ，同时因细胞结构成份的破碎 使蛋白质 与脂质结合 的某些化学键打开 ，促使某些 结合酶释 放到溶液中。
常用的方法是将组织糜或匀浆悬浮于 0.0lmol／L， pH6.5的磷酸缓冲液 中，在0℃下一边搅拌，一边徐 徐倒入10倍体积的-15℃无水丙酮 内，10分钟后，离 心过滤取其沉淀物，反复用冷丙酮洗几次，真空干燥 即得丙酮粉。 丙酮粉在低温下可保存数年 。
目录
（二）微生物的预处理
? 要是酶是胞外酶，则可除去菌体后再直 接从发酵液中吸附提取酶。但对胞内酶 则需将菌体细胞破壁，制成无细胞的悬 液后再行提取。
? 菌体用生理盐水洗涤除去培养基后， 应深冻保存。
目录
（三）酶的提取
1、水溶液法 常用稀盐溶液或缓冲液提取 。一般在低温下操作 。
盐浓度一般以等渗为好，相当于0.15mol／L NaCl的 离子强度是最适宜于酶的提取。
所具有的酶活力，一般用单位/毫克蛋白来 表示。
目录
随着酶纯化的进行，酶的总活力单位数下降， 但比活会越来越高，当酶已被纯化至纯酶时， 比活是个恒定值。所以比活是酶纯化程度的 指标。
目录
酶的纯化
一杂质的去除
? pH和加热沉淀法 ? 蛋白表面变性法 ? 选择性变性法 ? 酶与底物结合，加热变性法。
目录