异基因骨髓移植后慢性移植物抗宿主病的高危因素分析

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慢性移植物抗宿主病的诊断和防治

２临床表现
２．１发生的时间ｃ—ＧＶＨＤ通常出现在干细胞移植后１００～５００ｄ，对ｍＡ相合及不完全相合的同胞ＳＣＴ及无关供体而言，平均发生的时间分别是２０１ｄ，１５９ｄ及１３３ｄ。２．２症状和体征ｃ—ＧＶＨＤ的临床表现变化较大、因人而异。可以累及身体的任何器官，与Ｓｊｏｇｒｅｎ’ｓ综合征、类风湿性关节炎、ＳＬＥ、硬皮病等自身免疫疾病的症状体征类似。最常见的累及部位是皮肤、口腔、肝、眼、食管、上呼吸道．也可累及小肠、肺、肌肉、浆膜一具体表现为皮肤出现苔癣样红色斑丘疹、皮肤变厚变紧变脆（硬皮病）、汗腺破坏导致体温升高；指甲垂直隆起、变脆；头发和体毛变细、变脆，亦可部分或全面脱落；眼干燥、畏光、灼痛，角膜进行性损坏：口腔干燥、黏膜硬化，对薄荷、辛辣食物、西红柿敏感，颊部黏膜白色花边状斑块，舌上出现苔藓样斑块、红斑及痛性溃疡，对温度敏感性降低；细支气管炎引起的阻塞可表现为呼吸困难、喘呜、咳嗽，但ＣＴ正常，肺功能检查时可有气道阻塞改变；胃肠道动力学异常、狭窄，摄入减少可致体重减轻；肝功能检查异常，胆汁淤积（胆红素增加，碱性磷酸酶增高）；筋
论文３０余篇。
慢性移植物抗宿主病（ｃｈｒｏｎｉｃｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ，Ｃ—ＧＶＨＤ）是异基因干细胞移植（Ａｌｌｏ—ＳＣＴ）术后最常见的一个后期并发症。其发生率并未随着急性移植物抗宿主病（ａｃｕｔｅｇｍｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ，ａ—ＧＶＨＤ）的防治水平的迅速提高而相应减低。相反，还有上升的趋势。由于Ｃ—ＧＶＨＤ不仅是导致患者发生机会性感染和致残的重要原因，而且其病死率亦可高达２０％～４ＪＤ％。因此，Ｃ—ＧＶＨＤ已成为Ａｌｌｏ—ＳＣＴ后的一个亟待解决的主要问题，必须予以高度重视。

异基因造血干细胞移植后发生胃肠道急性移植物抗宿主病的危险因素分析

异基因造血干细胞移植后发生胃肠道急性移植物抗宿主病的危险因素分析高艳林;王风霞;张雅文;胡丽娟;邱婷婷;李德鹏;黄一虹【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2024(53)5【摘要】目的探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后发生胃肠道急性移植物抗宿主病(gastrointestinal acute graft-versus-host disease,GI-GVHD)的临床特征、相关危险因素和预后情况。

方法回顾性分析2017年1月~2020年7月在徐州医科大学附属医院行allo-HSCT的201例患者的临床资料,根据GI-GVHD发生情况进行分组。

单因素Logistic回归分析评价GI-GVHD发生的相关因素,多因素Logistic回归分析评价其发生的独立危险因素,进一步分析GI-GVHD对生存及预后的影响。

结果接受allo-HSCT的201例患者中,36例(17.9%)发生GI-GVHD,发生中位时间为34(9~88)天,中位生存时间为228(21~1759)天,总体生存率为36.1%。

随访中发生GI-GVHD患者的总生存期(overall survival,OS)较未发生者明显降低(36.1%vs 75.0%),差异有统计学意义(P=0.004)。

GI-GVHD患者以持续性恶心、呕吐、腹痛、腹泻和消化系统出血等症状为主,常伴有皮肤、肝脏等靶器官的损害。

单因素Logistic回归分析结果显示,供受者性别关系(P=0.012)、移植类型(P=0.054)、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)位点不合程度(P=0.015)、预处理期间使用碳青霉烯类抗生素(P=0.029)、预处理期间使用碳青霉烯类超过7天(P=0.007)、早期血流感染(bloodstream infection,BSI,P=0.023)是GI-GVHD发生的影响因素。

移植后排异反应GVHD

GVHD发生的条件
1.移植物必须含有免疫活性细胞 2.受者必须表达供者没有的组织相容性抗原(主要或次要) 3.受者必须无力发动摧毁植入细胞的相关反应 (Billingham，1966)
GVHD的遗传学基础
1.主要组织相容性抗原(MHC) 2.次要组织相容性抗原(MiHA) 3.其它非HLA基因 KIR遗传多态性细胞因子基因多态性
1.重度aGVHD患者多出现一- 系、两系甚至全血细胞减少，对造血刺激因子治疗反应欠佳，治疗上依赖成分输血。
2.aGVHD是造血功能低下的主要危险因素，血小板减少是影响预后的因素之一。
急性GVHD的治疗
急性GVHD的治疗指征: 常定为II 度GVHD，但需全面考虑病情;通常认为当皮疹面积)>50%，或有肝脏、，胃肠损害持续48小时或在24h内迅速进展，就应开始GVHD治疗。一线治疗甲基强的松龙(MP): MP是治疗息性GVHD的常用药物,治疗剂量从1mg- -20mg(kg 'd)均有使用临床多采用2mg(kg .d)剂量并分次(1次/6h-12h)给予;通常与CsA联用。一线治疗MP如何减药 ●治疗有反应: 5天后剂量减半至1mg/kg; 1mg/kg之后减药: 10- 30天him Deeg. BLOOD, 2019,109:4119-4226】
四、慢性移植物抗宿主病
1. 口腔：是临床最早发现c GVHD的窗口，最重要的体征是伴有溃疡引起疼痛的干燥表现
2. 皮肤：最易受累，约90%以上的cGVHD患者皮肤受累，通常以全身红斑伴有斑块状及波纹状脱皮出现，最终结果是皮肤及关节色素沉着或色素减退（类似于白化病）
3. 肝脏：cGVHD主要表现为胆汁瘀积 4. 肺脏：最常见的表现是阻塞性细支气管炎 5. 胃肠道：受累不常见，然而分泌性腹泻及脂肪吸收异常导致体重减轻 6. 免疫缺陷：几乎所有患者反复发生感染

移植物抗宿主病概述

第18章移植物抗宿主病移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植后的一个常见而又重要的并发症。

尽管使用免疫抑制剂预防GVHD，甚至供体是HLA“完全”相合的同胞，GVHD仍可能发生。

GVHD是受体抗原递呈细胞（Ag-presenting cells, APC）和供体成熟T细胞相互作用的结果。

1955年，Barnes 和Loutit首先报道了发生在动物体内的GVHD，当时认为是一种移植继发性疾病或runt病。

直到20世纪50年代后期，人们才认识到移植继发性疾病引起的皮肤异常、腹泻等症状是由于具有免疫活性的细胞进入无免疫活性的宿主体内所致，GVHD这一术语被用于描述这一免疫损伤的过程。

GVHD是异基因造血干细胞移植、供体淋巴细胞输注（DLI）的常见并发症，大部分接受异基因造血干细胞移植的受者都会经历不同程度的GVHD，因而GVHD依然是目前困扰异基因造血干细胞移植成功的主要障碍。

根据GVHD发生的时间，可分为急性GVHD (aGVHD)和慢性GVHD (cGVHD)。

一般100天以内发生的为aGVHD，100天以后发生的为cGVHD，但cGVHD也可在100天以内发生，随着减低剂量预处理和供体淋巴细胞输注的广泛开展，aGVHD也可迟至移植后4～6月发生。

aGVHD可直接演变为cGVHD，没有明确的间隔期，亦可在aGVHD完全缓解一段时间后出现cGVHD；没有aGVHD，也可单独出现cGVHD。

第一节急性移植物抗宿主病根据美国NIH的GVHD共识工作组意见，aGVHD分为移植后100天内发生的经典aGVHD和持续、复发及晚发性aGVHD（移植后100天以后）两种类型，兼有aGVHD和cGVHD临床表现者为“重叠综合征（overlap syndrome）”。

【发病机制】1966年Billingham将发生GVHD的条件定义为：①移植物中需含有免疫活性细胞成分；②宿主必须具备供者移植物不存在的异体移植抗原，这些异体移植抗原被移植物中的免疫活性细胞视为异体抗原而发生反应；③宿主必须对移植物缺乏有效的免疫反应能力，致使移植物有足够的时间组织其免疫反应，并放大、扩展此反应。

异基因造血干细胞移植术后并发移植物抗宿主病的护理

ＧＶＨＤ是在ＡＬＬｏ — ＨＳＣＴ术后出现的一种免疫反应异常的全身并发症，它可影响到多器官的功能。根据发生时间，ＧＶＨＤ可分为急性移植物抗宿主病（ａＧＶＨＤ）和慢性移植物抗宿主病（ｃＧＶＨＤ）。ａＧＶＨＤ常发生在骨髓移植后３个月内，
Ｃ５３陈小妹．对护理人员进行死亡教育的探讨［Ｊ］．福州总医院学报．２００８，１５
（２）：１５８．
Ｃ６］姚美珍．对晚期癌症患者实施死亡教育的体会［Ｊ］．吉林医学，２０１３，３４
（６）：１１６８．
ＡＬＬｏ — ＨＳＣＴ术后，是由于供体和受体之间存在免疫遗传学且存在针对细胞表面和细胞内抗原的自身抗体。目前认为导差异，导致移植物组织中的免疫活性细胞与免疫受抑制的、不致ＧＶＨＤ发生的主要危险因素有人白细胞抗原不相合，干细同组织相容性抗原受者的组织之间产生免疫反应，它可导致胞移植的种类，供受者的性别、年龄等ｒ３］。局部或全身的多脏器功能受损＿２］。本文就移植后ＧＶＨＤ患
中图分类号Ｒ６１７文献标志码ＢＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６ — ９１４３．２０１３．０５．０５７文章编号１００６ — ９１４３（２０１３｝０５ — ０４６２ — ０２

同种异基因移植排斥反应的类型

同种异基因移植排斥反应的类型移植物抗宿主反应是机体处于免疫缺陷状态进行免疫重建后的一种免疫反应，一般发生在骨髓移植时。

由于宿主免疫功能低下，移植物中的免疫活性细胞针对宿主的移植抗原发生免疫应答，所以是骨髓移植的主要障碍。

它属于移植排斥反应的一种类型，由此引起的疾病称移植物抗宿主疾病。

1．宿主抗移植物反应（HVGR）（1）超急性排斥反应超急性排斥反应是在移植物血液循环恢复后数分钟或数小时（24～48小时）内发生的排斥反应，其产生原因是受者体内存在抗供者同种异型抗原（如HLA抗原、ABO血型抗原和血小板抗原等）的抗体。

在移植术后，这些抗体与移植物细胞表面相应抗原结合，激活补体，导致移植的血管内凝血和血栓形成。

反复多次输血、多次妊娠、长期血液透析或有同种异基因移植史的个体体内易存在抗供者同种异基因抗原的抗体。

（2）急性排斥反应急性排斥反应是同种异基因移植后最常见的排斥反应，一般在移植的数周或数月后发生。

CD4+T细胞介导的针对移植物的迟发型超敏反应性炎症和CD8+T细胞介导的对移植物细胞的特异性杀伤是发生急性排斥反应的主要原因。

移植物的主要病理变化是实质细胞的坏死。

在急性排斥反应中可出现急性血管排斥反应，也称急性体液排斥反应。

被排斥抑制物的主要病理改变是：血管炎症及血栓，血管内皮细胞肿胀、坏死。

这种排斥反应可能由针对移植物血管内皮细胞HLA分子的IgG类抗体引起。

（3）慢性排斥反应一般在移植后数月至数年发生。

移植物主要病理变化是纤维化。

纤维化是慢性迟发性超敏反应的慢性结局。

2．移植物抗宿主反应（GVHR）移植物抗宿主反应最常发生于同种骨髓移植后，是骨髓移植成功的主要障碍。

移植物抗宿主反应引起的宿主的损伤被称为移植物抗宿主病（GVHD）。

骨髓移植物中成熟T细胞是介导GVHR的主要效应细胞。

另外，T细胞产生的多种细胞因子诱导的淋巴因子激活的杀伤细胞（主要为NK细胞）参与GVHD的发生。

白血病异基因造血干细胞移植后并发肠道移植物抗宿主病的观察及护理

白血病异基因造血干细胞移植后并发肠道移植物抗宿主病的观察及护理【摘要】本文通过对白血病异基因造血干细胞移植后并发肠道移植物抗宿主病的观察及护理进行探讨。

首先介绍了白血病异基因造血干细胞移植的背景和意义，接着详细阐述了肠道移植物抗宿主病的概述和并发症的发生机制。

然后从观察方法和护理措施两个方面进行详细阐述。

最后对抗宿主病的预防和治疗策略进行了总结，评价了护理效果，并展望未来的研究方向。

通过对该课题的研究，可为临床护理提供理论支持和指导，促进患者康复和生存质量的提高。

【关键词】白血病、异基因造血干细胞移植、肠道移植物抗宿主病、并发症、观察方法、护理措施、预防、治疗策略、护理效果、研究展望1. 引言1.1 研究背景白血病是一种由于造血系统恶性克隆增生所致的疾病，患者骨髓内至少有一种或多种异常增殖的白细胞。

随着医学科技的不断进步，白血病异基因造血干细胞移植已成为治疗白血病的重要手段之一。

移植后患者可能会出现肠道移植物抗宿主病的并发症，严重影响患者的生活质量和治疗效果。

抗宿主病的情况，本研究旨在观察并分析该并发症的发生机制、观察方法和护理措施，为临床医务工作提供参考依据。

通过本研究的开展，可以有效提高对该并发症的认识，指导临床护理工作，提高患者的治疗效果和生活质量。

对抗宿主病的预防和治疗策略进行深入探讨，为未来的临床工作提供重要参考。

1.2 研究目的研究目的是探讨白血病异基因造血干细胞移植后并发肠道移植物抗宿主病的发生机制，观察并记录患者的临床表现和实验室检查结果，为进一步制定相应的预防和治疗策略提供依据。

通过对护理措施的总结和分析，评价其对患者康复的影响，为提高患者的生存率和生活质量提供参考。

本研究旨在为临床医护人员提供更科学、更有效的护理方法，为白血病患者的治疗和康复提供更多的支持和保障。

通过此项研究，希望深入了解并发肠道移植物抗宿主病的发病机制，为临床诊疗提供更有效的依据。

1.3 研究意义白血病异基因造血干细胞移植是目前治疗白血病的重要手段之一，但在移植过程中患者容易发生并发肠道移植物抗宿主病。

异基因造血干细胞移植后肾脏慢性移植物抗宿主病的特征

ＹｔｎＵｎｅｓｙＺｕａ５００ＧｕｎｄｎｒｖｎｅＣｉａａ－ｉｒｉ，ｈｈｉ１０，ａｇｏｇＰｏｉｃ，ｈｎ）Ｓｅｖｔ９
ＡｂｓｒｔｔａｃＡｆｅｍａｌｐｉｎａｇｄ４ｖｒｗａｔｅｔｄｔｆｈｅａｔｔｅｅ３ｅａｓｓｒａｅａＦｉＡ怖ｌｔｄｔｉｅａＨｏｐｉｌＳｕｔＹａ－ｎｓｔ，ａｒｔＳｅＵｎｉｅｒｉ１Ｆｅｕａｙ０ｂａｕｅｖｓｔｉｂｒｒ２０５，ｅｃｓｏｙ３ｆ
（ＧＶＨｃＤ）ｔａｍｅｔｅｅｐｒｒｄＡｆｒｈａｓｌｎａｉｎｔｅｒｔｎｒｅｆｍｅ．ｔｅｔｎｐａｔｔ，ｈｅｗｏｅｔｒｏ
维普资讯
－１中国组织工程研究与临床康复第７卷第３７，朋２０－０７９腹０７８３ＪｕｎｌＣｌｉｌｈｂｌａｉＴｕｎｉｅｎｇＲｅｅｒｈｏｒａｏｆｉｃＲｅａｉｔｅ￣ｓｅＥｇｎｅｎｎａｉｖｔｓａｃＡｕｕｔ１，０７Ｖ１７１ＮＯｇｓ９２０ｏ．．，．３
．
异基因造血干细胞移植后肾脏慢性移植物抗宿主病的特征
侯丽君，景勃，志国，林涓，徐何曾朱旬，晓萍，淑萍．胡钟许娜，贾韬（中山大学附属第五医院血液风湿科．东省珠海市５９０）广１００
Hale Waihona Puke Ｃｈｒｃｅｉｔｓｏｅｈｉｃｒｎｃｇａｔｖｒｕｏｔｄｓｓｅａａｔｒｓｉｆｎｐｄｔｈｏｉｒｆｅｓｓｈｓｉｅ￣ｃｓａｔｒａｌｇｎｉｅａｏｏｅｉｔｍｅｒｎｐａｔｔｎｆｅｌｅｅｃｈｍｔｐｉｔｃｓｅｃＨｔａｓｌｎａｉｏｏ

移植物抗宿主病名词解释内科

移植物抗宿主病名词解释内科
移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease，简称GVHD）
是一种移植物免疫系统攻击宿主的严重并发症。

这种疾病通常发生
在接受异基因造血干细胞移植的患者身上，因为移植的免疫细胞
（如T细胞）攻击宿主的组织，导致一系列症状和并发症。

GVHD通
常分为急性和慢性两种类型。

急性GVHD在移植后的数周内发作，表现为皮肤疹、腹泻、黄疸
等症状。

慢性GVHD则在移植后数月至数年内发作，症状可能包括皮
肤硬化、口干、关节疼痛等。

GVHD的发病机制主要是移植免疫细胞攻击宿主组织，导致炎症
反应和免疫系统失衡。

治疗GVHD的方法包括使用免疫抑制剂抑制免
疫反应、皮质类固醇减轻炎症反应、以及其他免疫调节治疗方法。

总的来说，GVHD是一种严重的移植并发症，需要及时诊断和治疗，以减轻患者的痛苦并提高移植成功的机会。

对于内科医生来说，了解GVHD的病理生理机制、临床表现和治疗方法是非常重要的，以
便能够及时有效地处理这一并发症，提高患者的生存率和生活质量。

慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识(2021年版)

➢ 以泼尼松为例，剂量一般为1mg·kg-1·d-1，单次服用；CsA（3～5mg·kg-1·d-1分2次口服,血药浓度150～200ng/ml）或他克莫司（0.1～0.3mg·kg-1·d-1分两次口服，0.01～0.05mg/kg持续静脉滴注，血药浓度5～15ng/ml）一线治疗的有效率约为50％。
②cGVHD早期征象不典型，应定期随访和密切观察。一旦出现晨僵、皮肤感觉异常、肌肉酸痛、不明原因低热、乏力或活动后喘息、不明原因消瘦、眼涩、口干、味觉异常、肝肾功能异常、感觉或运动轻度障碍、大便性状改变及生殖系统异常变化等征象均需高度重视，同时进行无创性筛查；
③活检可以在难以明确诊断和安全的前提下安排； ④诊断指标并不等同于评价严重性和治疗反应的指标。
➢ 区分性征象指只见于cGVHD而不见于急性移植物抗宿主病（aGVHD）的临床表现，包括皮肤
色素脱失/丘疹鳞状变、指甲萎缩/甲床分离/对称性脱落、新出现的斑秃/脱发、口腔干燥/黏液腺囊肿/黏膜萎缩/溃疡/假膜、眼结膜新发干燥/沙砾感/疼痛感/瘢痕性结膜炎/干眼症/点状角膜病、生殖道糜烂/龟裂/溃疡、经影像学诊断的空气潴留/支气管扩张、肌炎/多发性肌炎。
免疫抑制药物
3.移植后环磷酰胺（PT/CY）：
✓ 对于HLA全相合移植患者，单独应用PT/CY预防方案（+3d、+4d静脉输注环磷酰胺 50mg/kg）而不使用MTX/CNI常规预防方案，cGVHD发生率仅为7％。
✓ 对于外周血造血干细胞移植患者，PT/CY预防cGVHD的效果也十分显著，发生率控制在20 ％以下。
✓如果一线治疗有效，cGVHD症状得到有效控制，糖皮质激素应逐渐减量。糖皮质激素如何减量至今无统一方案，但需把握一个原则：缓慢减量、足够疗程，尽量使用足以控制GVHD症状的剂量。

异基因造血干细胞移植后EBV感染临床危险因素分析重点

万方数据
士堡查遐生盘盔２Ｑ！§生２月箍３１鲞笙２期￡ｈｉ！』Ｈ！坐４１１１：＆！！坐！型２Ｑ！§：ｙ尘：≥２：盥！：２
ＣＭＶｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｗｅｒｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒＥＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＴｈｅｔｉｍｅｏｆｆｉｒｓｔＥＢＶｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｗａｓ
ｏｆＥＢＶ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ
ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ
ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ
ｓｔｅｍ
ｃｅｌｌ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
Ｘｉｅｂｉｎｇ’，劢“Ｑｉａｎ，ＱｉｕＨｕｉｙｉｎｇ‘，ＣｈｅｎＦｅｎｇ，ＸｕｅＳｈｅｎｇｌｉ，ＭａＸｉａｏ，ＳｕｎＡｉｎｉｎｇ，ＷｕＤｅｐｅｉ．＂ＪｉａｎｇｓｕＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｏｃｈｏｗＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｅｙ
ｕｓｅ
ｏｆａｎｔｉ—ｔｈｙｍｏｃｙｔｅｇｌｏｂｕｌｉｎ（ＡＴＧ），ＨＬＡ—ｍｉｓｍａｔｃｈＨＳＣＴ’ｃＧＶＨＤａｎｄ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３—２７２７．２０１６．０２．０１１作者单位：２１５００６苏州大学附属第一医院、江苏血液研究所；卫生部血栓与止血重点实验室，血液学协同创新中心（鲍协炳、仇惠英、陈峰、薛胜利、马骁、孙爱宁、吴德沛）；解放军第１００医院血液科（朱倩）通信作者：仇惠英，Ｅｍａｉｌ：ｑｉｕｈｕｉｙｉｎｇ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｒｎ
Ｒ＆Ｄ
ＰｒｏｇｒａｍｏｆＣｈｉｎａ（８６３Ｐｒｏｇｒａｍ）（２０１２ＡＡ０２Ａ５０５）：
ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ’ＳＫｅｙＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ（ＺＸ２０ｌｌ０２）：ＰｒｏｊｅｃｔＦｕｎｄｅｄｂｙｔｈｅＰｒｉｏｒｉｔｙＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｏｇｒａｍＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＪｉａｎｇｓｕＨｉｇｈｅｒＥｄｕｃａｔｉｏｎＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ（ＰＡＰＤ）：ＮａｔｉｏｎａｌＣｌｉｎｉｃａｌＳｐｅｃｉａｌｔｙＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ

异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病的研究进展

抗宿主病是由Ｃ４Ｄ＋或者ＣｓＤＴ细胞或者两者共同对
ｍＡ的反应所致。有人认为供者的原始ｃ未Ｔ细ＨＪＤ
．
胞加强了ＧＨＶＤ的反应，ｃ而Ｄ记忆性Ｔ细胞却无此
基金支持：卫生行业科研专项公益基金项目（ｏ２０００７Ｎ．０８２２）作者单位：０４１０４北京大学人民医院北京大学血液病研究所造０血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室
移植物抗宿主病的发病机制
外，很多研究认为ＴＲ是固有免疫中重要的分子，Ｌ主要通过识别保守的抗原相关的分子类型（Ａｓ启ＰＭＰ）动细胞信号转导，进而促使像核因子－Ｂ脂肪酶、Ｋ、干扰素等细胞因子释放，而触发自身免疫Ｊ进。（）２传感器：抗原提呈细胞是重要的传感器，它们可以感受ＤＭＰ，呈不匹配的主要组织相容性复合Ａｓ提体或ｍＡ蛋白，Ｈ提供关键的二级、三级（细胞因子）信号激活异基因反应Ｔ细胞。在ＡＣ中树突状细胞Ｐｓ
许兰平韩婷婷
【文献标识码］Ａ【Ｏ］０３６／．ｓ．０１９５．０１１．０ＤＩ１．９９ｊｉｎ１０－７２１．１０１ｓ０
［中图分类号］４７７Ｒ５．
［关键词］造血干细胞移植；移植物抗宿主病
造血干细胞移植（ＳＴ特别是异基因造血干细ＨＣ）
给供者Ｔ细胞，移植后供者ＤｓＣ可能会取代受者ＤｓＣ
发挥作用。（）３中介物：者Ｔ细胞是重要的中介物，多研供很究表明，异基因反应的供者Ｔ淋巴细胞包括很多种不

移植物抗宿主病的临床分析

移植物抗宿主病的临床分析伏瑞祥;孙爱宁;仇惠英;唐晓文;傅铮铮;苗喵;马骁;刘跃均;吴德沛【期刊名称】《苏州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2003(023)003【摘要】目的分析异基因干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)与预处理方式、干细胞来源和GVHD预防的关系及其对预后的影响.方法对56例异基因造血干细胞移植患者进行2～25个月的临床随访.结果(1)Ⅱ°～Ⅳ°急性GVHD的激素疗效明显不如Ⅰ°急性GVHD ,激素耐药的急性GVHD患者预后较差(P<0.05);(2)非亲缘性骨髓移植患者的急、慢性GVHD发病率高于亲缘性骨髓移植(R-BMT)患者,但均无显著差异(P>0.05);(3)非清髓性外周血干细胞移植(NST)患者的急、慢性GVHD 发病率与R-BMT患者相比无显著差异(P>0.05),但激素耐药的急性 GVHD比例明显高于R-BMT患者(P<0.05).结论 GVHD是影响NST患者预后的主要因素,该类患者GVHD的预防和激素耐药的急性GVHD的治疗有待研究.【总页数】4页(P327-329,343)【作者】伏瑞祥;孙爱宁;仇惠英;唐晓文;傅铮铮;苗喵;马骁;刘跃均;吴德沛【作者单位】苏州大学附属第一医院,江苏省血液研究所,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,江苏省血液研究所,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,江苏省血液研究所,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,江苏省血液研究所,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,江苏省血液研究所,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,江苏省血液研究所,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,江苏省血液研究所,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,江苏省血液研究所,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,江苏省血液研究所,苏州,215006【正文语种】中文【中图分类】R733.05;R55.05【相关文献】1.异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病24例临床分析 [J], 文钦;张诚;陈幸华;高力;高蕾;孔佩艳;张曦2.肝移植术后移植物抗宿主病六例临床分析 [J], 王跃;彭伟;张洪涛;李琳;陶开山;窦科峰;杨诏旭3.紫外线治疗仪在肠道移植物抗宿主病所致的肛周皮肤损伤中的应用及临床分析[J], 刘欣4.表现为特应性皮炎的移植物抗宿主病11例临床分析 [J], 魏瑾;张宇;徐宏俊;杜娟;陈周;蔡林;李文海;张建中5.异基因造血干细胞移植患者术后皮肤移植物抗宿主病的临床分析及护理对策 [J], 张婷;韩爱芝;龙章飚;葛健;杨明珍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

移植物抗宿主病(GVHD)新药开发攻略

移植物抗宿主病（GVHD）新药开发攻略移植物抗宿主病（G V H D）是造血干细胞移植（H C T）后一种严重的并发症，有10%-50%的H C T患者因受体受到供体免疫系统攻击而产生免疫反应，导致炎症形成、组织损伤和器官衰竭。

急性和慢性G V H D发病期的变化按进行H C T术后100天发病为界，短于100天发病的为急性G V H D，晚于100天发病的为慢性G V H D。

急性G V H D主要以T h1型细胞因子为主，包括I L-1β、I L-6和I F N-γ等，主要引起皮肤、胃肠道和肝脏损伤等不良反应。

而慢性G V H D发病除涉及主要以T h2和Th17型炎症因子外，巨噬细胞和B细胞也发挥了作用，巨噬细胞产生的转化生长因子β（T G F-β）的水平升高会损害T-r e g功能，使得炎症反应加剧。

同时,供体B细胞的稳态和耐受机制被扰乱使得记忆功能下降，被宿体抗原激活后B细胞快速扩增，引起除了皮肤、胃肠道、肝脏外，更多部位包括肺部和眼睛等感染。

I n c y t e两款J A K抑制剂的两种结局J A K抑制剂在包括类风湿关节炎、斑秃、特应性皮炎等各类自身免疫疾病中都大放异彩，不过I n c y t e/诺华合作开发的J A K1/2抑制剂芦可替尼却走出了一条不一样的路。

继2011年和2014年被美国F D A批准用于骨髓纤维化、真性红细胞增多症后，又于2019年获批成为首个治疗类固醇难治的12岁及以上儿童及成人急性G V H D的J A K抑制剂。

从机制上看，J A K1/2对G V H D发病主要炎症因子I L-1β、I L-6和I F N-γ等信号传导起重要作用，因此J A K抑制剂也许可以是G V H D治疗的理想选择，芦可替尼的获批也印证了这一点。

在单臂R E A C H1试验中，49例可评价患者第28天的O R R达57%、C R达31%。

在R E A C H2研究中，与B A T治疗组相比，J a k a v i治疗组在第28天O R R显著提高（62% v s39%，p＜0.001），达到了研究的主要终点。

移植物抗宿主病

第18章移植物抗宿主病移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植后的一个常见而又重要的并发症。

尽管使用免疫抑制剂预防GVHD，甚至供体是HLA“完全”相合的同胞，GVHD仍可能发生。

GVHD是受体抗原递呈细胞（Ag-presenting cells, APC）和供体成熟T细胞相互作用的结果。

1955年，Barnes 和Loutit首先报道了发生在动物体内的GVHD，当时认为是一种移植继发性疾病或runt病。

根据GVHD发生的时间，可分为急性GVHD (aGVHD)和慢性GVHD (cGVHD)。

aGVHD可直接演变为cGVHD，没有明确的间隔期，亦可在aGVHD完全缓解一段时间后出现cGVHD；没有aGVHD，也可单独出现cGVHD。

重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV病毒感染的临床特点分析

重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV病毒感染的临床特点分析重型再生障碍性贫血（Severe Aplastic Anemia, SAA）是一种由干细胞异常引起的骨髓疾病，其特点是骨髓干细胞数量减少，导致三系血细胞减少，临床表现为贫血、出血、感染等症状。

对于SAA患者，干细胞移植是目前治疗的关键方法之一。

干细胞移植后患者常常出现EBV（Epstein-Barr virus）病毒感染，给治疗带来新的挑战。

本文将从临床角度对重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV病毒感染的临床特点进行分析。

一、 EBV病毒感染在异基因造血干细胞移植后的发生率EBV病毒感染是造血干细胞移植后常见的并发症之一，其发生率在不同文献报道中有所不同。

根据一些研究报告，EBV病毒感染的发生率在异基因造血干细胞移植后为10%~20%。

而在一些大规模的临床研究中，EBV-相关的淋巴增生性疾病（LPD）的发生率在5%~10%之间。

EBV病毒感染在异基因造血干细胞移植后并不罕见，且在LPD方面尤为突出。

二、 EBV病毒感染的临床表现在异基因造血干细胞移植后，EBV病毒感染的临床表现主要包括发热、淋巴结肿大、肝脾肿大、贫血、血小板减少等症状。

这些症状主要是由于EBV感染引起的淋巴细胞和单核细胞的活化增生所致，从而导致全身炎症反应和多器官受累。

在EBV相关的淋巴增生性疾病（LPD）的患者中，还常见淋巴结、脾脏、肝脏等淋巴器官的持续性肿大和压迫症状。

对于移植后出现上述症状的患者，应高度警惕其可能是EBV病毒感染的表现。

EBV病毒感染的危险因素主要包括患者自身因素和移植过程中的免疫抑制治疗。

患者自身因素主要包括年龄、性别、基础疾病情况等。

一些研究发现，年龄在20岁以下的患者更容易发生EBV感染。

而在移植过程中使用的免疫抑制药物，特别是抗T细胞免疫抑制剂，是EBV感染的重要诱因。

因为这些药物可以抑制宿主的免疫功能，增加患者对EBV的易感性。

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病患者临床观察

ｃＧＶＨＤｏｃｒｄｉ６ｃｓｓｗｔｓｉｃｄｎｅｂ４．％．Ｔｅ５ｙａｕｖｖｌａｅｒ４７ａｄ４１ｆｒｉｃｕｅ３ａｅｉｉｉｅｃｙ４４ｎｈｔｎｈ－ｅｒｒｉａｔｓｗｅｅ９．％ｎ７．％ｏｍ— ｓｒｌ
［中图分类号］Ｒ９．；７３３２４Ｒ３
［文献标识码］Ａ
［文章编号］６２６９（０９０－０８０１７－７０２０）１１－３０
ＡｎｌｓｓｏｉｋｆｃｏｓｏｈｏｉａｙｉｆｒｓａｔｒｆｃｒｎｃＧＶＨＤｆｅｌｇｎｉａｍａｏｏｅｉｔｍｅｌｒｎｐａｔｔｎａｄｎｒ－ａｔｒａｌｅｅｅｈｅｔｐｉｔｓｅｃｌｔａｓｌｎａｉｎｕｓｏｃｏ
ｓａｅｏｉａｅ，ｔｍｃｌｓｕｃ，Ａｍａｃｉｇ，ｒｔａｍｅｔｅｉｎ，ｔｍｅｌｒｎｆｓｏｕｎｉ，ｅｔｐｎｃｉ — ｔｇｆｓｓｓｅｅｌｏｒｅＨＬｔｈｎｐｅｒｔｎｇｍｅｓｅｃｌｔａｓｕｉｎｑａｔｙｎｕｒｅｉｎｄｅｅｒｔｏ
（解放军总医院血液科，北京１０５）０基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病（ＧＨ发生的危险因素及其护ｃＶＤ）
理。方法总结治疗的９患者临床资料，６例分析了受者年龄、受者性别、病种类、供疾状态、干细胞来源、ＬＨＡ配型、预处理方案、回输细胞数量、移植早期感染、否发生过急性移植物抗宿主病（ＧＨ等因素与是ａＶＤ）ｃＶＤ发生的关系。结果ＧＨ３６例患者发生了ｃＶＤ，ＧＨ发生率为４．％。发生局限型的ｌ４４９例患者５年生存率为１／９９．％）发生广泛型ｃＶＤ的ｌ８１（４７，ＧＨ７例患者５年生存率为８１（７１）／７４．％。两者比较差异有统计学意义（Ｐ＜００）．１。单因素分析显示：供受者性别、疾病状态、病程，干细胞来源、预处理方案（否全身照射）是、回输细胞数量、移植早期感染均与ｃＶＤ的发生无显著相关性（００）而受者年龄越大，ＧＨＧＨＰ＞．５；ｃＶＤ发病危险性越高。多因素分析确定ＨＡ配型不合、Ｌ发生过ａＶＤ是发生ｃＶＤ的主要危险因素。单因素分析显ＧＨＧＨ

慢性移植物抗宿主病的治疗

索中。【关键词】慢性移植物抗宿主病；治疗；激素；免疫抑制剂
异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｅｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｌｌｏ．ＨＳＣＴ）是治疗恶性血液病的有效方法，许多患者通过ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ获得了长期生存。慢性移植物抗宿主病（Ｃｈｒｏｎｉｃｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ—ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ，ｃＧＶＨＤ）是异基因造血干细胞移植术后常见的并发症，严重影响患者的生存质量，也是移植后患者后期死亡的原因之一。目前ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ应用越来越多，尤其是非血缘供者、ＨＬＡ不完全相合亲属供者的外周血干细胞移植不断增加，ｃＧＶＨＤ的发生率呈上升趋势 ¨Ｊ。随着对ｅＧＶＨＤ的病理生理研究的不断进步，许多新的治疗措施不断出台，部分治疗措施也取得较理想的效果，这给众多ｃＧＶＨＤ患者带来新的希望，现就ｃＧＶＨＤ的研究及治疗进展进行概述。１ｃＧＶＨＤ的发病机制、临床表现、诊断及临床分级１．１发病机制目前ｃＧＶＨＤ的发病机制仍不是完全明确，发病的原因是由于造血干细胞移植供受者间主要或次要组织相容性抗原的差异所造成，在临床即使主要组织相容性匹配的亲属间移植中，仍有约４０％的患者发生ｃＧＶＨＤ，所以认为次要组织相容性抗原（ｍｉＨＡｓ）是诱导ｃＧＶＨＤ的主要靶抗原。此抗原经提呈细胞，通过Ｔ细胞、Ｂ细胞、单核细胞等效应细胞及细胞因子和黏附分子的作用，最终引起ｃＧＶＨＤ。ｃＧＶＨＤ的发生可能涉及多元的细胞免疫和体液免疫】，发病机制复杂，目前多数研究结果基于动物模型，研究结果是否适用于人类尚不确

移植物抗宿主病的发生及其早期预测分析

移植物抗宿主病的发生及其早期预测分析张东华;游世伦;肖毅;黄伟;张路;李登举;冉丹;黄亮【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2005(15)9【摘要】目的为了探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)及不明原因水肿与GVHD的关系及其临床意义.方法对29例allo-HSCT 的白血病患者进行了随访观察;将发生急性GVHD(aGVHD)或慢性GVHD(cGVHD)前有无水肿的病例分为水肿组与非水肿组进行对比分析.结果29例病人均顺利植入,15例中17例次发生GVHD,其中8例aGVHD,7例为Ⅰ、Ⅱ度,1例为肠道Ⅳ度aGVHD;9例(其中2例为aGVHD转变)cGVHD中,5/9例为局限性皮肤或口腔黏膜cGVHD,4/9例为广泛性皮肤cGVHD.17例次GVHD中,4例aGVHD和1例cGVHD患者,发生GVHD前均有不明原因的水肿,其部位为颜面及双下肢,其中4例为轻度一过性水肿,1例为中等度持续性水肿,发生时间为+23～+150 d.水肿与GVHD发生时的间隔时间为7～12d.所有病例随访15个月(3～106个月),15例GVHD病人中,14例病情控制或稳定,仅1例Ⅳ度aGVHD死亡.结论水肿与GVHD 似乎有关联,特别是aGVHD.allo-PBSCT后不明原因的水肿可能为GVHD预测指征,防治GVHD有积极意义.【总页数】4页(P1339-1342)【作者】张东华;游世伦;肖毅;黄伟;张路;李登举;冉丹;黄亮【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院,血液科,湖北,武汉,430030;深圳市布吉人民医院,内科,广东,深圳,518112;华中科技大学同济医学院附属同济医院,血液科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院,血液科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院,血液科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院,血液科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院,血液科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院,血液科,湖北,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.异基因造血干细胞移植后发生移植物抗宿主病患者血清外泌体miRNAs敏感生物标志物的表达分析 [J], 刘娇;周义文;郑磊;王大明;安泰学;胡雪松;李南凯;汪洪富;马雯;聂赫中容;肖利佳2.异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生及其危险因素的探讨 [J], 王仕军3.异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生及其危险因素的探讨 [J], 王仕军4.异基因骨髓移植小鼠肠道菌群和NLRP3炎症小体改变与急性移植物抗宿主病发生发展的关系 [J], 赵燕娜;汪丽佩;李天一;何志兴;张婷;温成平5.RH-PBSCT治疗后细胞免疫功能表达及与急性移植物抗宿主病发生关系研究 [J], 徐建丽;袁海龙;王洪波;陈刚;杨蕊雪;古力巴旦木·艾则孜;玛丽娅·木哈什;曲建华;庞楠楠;江明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。