甲磺酸阿帕替尼合理用药要点
甲磺酸阿帕替尼的临床不良反应及处理对策
甲磺酸阿帕替尼的临床不良反应及处理对策摘要：通过临床观察及查阅文献，总结甲磺酸阿帕替尼临床治疗中出现的不良反应及处理对策，其不良反应主要包括高血压、蛋白尿、手足综合征、出血、乏力、消化系统损害等。
通过对阿帕替尼临床治疗中出现的不良反应及采取相应的措施进行总结，为临床医生的实践工作提供参考借鉴，保证治疗的顺利进行，提高患者的生存质量。
关键词：阿帕替尼；不良反应；对策甲磺酸阿帕替尼（apatinib，阿帕替尼）是小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，高度选择性抑制细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号传导，抑制肿瘤组织血管生成，通过与VEGFR-2结合，阿帕替尼能够抑制和阻断VEGF/VEGFR-2的结合与VEGFR-2的自身磷酸化。
本文主要就阿帕替尼临床中的不良反应进行总结，并讨论其对策，现总结如下。
1 高血压阿帕替尼的副作用中，高血压是最易出现的，不良反应发生率约40%[10-11]。
阿帕替尼引起血压升高的机制可能是：血管内皮细胞分泌一氧化氮（NO）减少、血小板分泌前列环素（PGI2）下降、引起毛细血管密度下降，导致外周阻力增加，引起血压升高[1]，此外，晚期肿瘤患者精神压力大，引起交感神经活性亢进、血浆儿茶酚胺浓度增高和小动脉收缩等，也是导致血压升高的因素。
因此在阿帕替尼治疗过程中，应全程监测血压情况，对患者进行心理疏导，指导患者合理用药。
2 手足综合征阿帕替尼引起手足综合征的机制目前尚不完全清楚，可能是通过竟争细胞内血管内皮细胞生长因子酪氨酸激酶（VEGFR-2）的ATP结合位点，阻断下游信号传导，损害了真皮的血管及其修复过程，残留在皮肤组织中的药物过量导致黏膜受损有关[2]。
手足综合征多在服药后3周左右发生，研究表明阿帕替尼出现手足综合征症状的不良反应发生率为27.84% [16]。
主要表现为手足的麻木感、烧灼感、红斑肿胀、皮肤变硬、起疱以及脱屑，具有手指或足趾弯曲部位皮肤角化的特征，通常为双侧性，主要发生在手掌和足底，受力区往往症状更为显著。
消化系统肿瘤用药 阿帕替尼 apatinib
消化系统肿瘤用药阿帕替尼 apatinib
通用名：阿帕替尼
制剂与规格：片剂：0.25g、0.375g、0.425g
适应证：既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。
合理用药要点：
1.药品说明书推荐剂量为850mg，每日一次。
对于体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性和提高依从性，可以适当降低起始剂量，先从250mg开始服药，服用1～2周后再酌情增加剂量。
2.使用过程中出现3～4级不良反应时，建议暂停用药，并对症处理，待症状缓解恢复到1级以内，随后降低剂量服用。
3.用药期间必须特别关注血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应。
4.慎与延长QT间期的药物同时使用。
阿帕替尼用概述及不良反应防治
阿帕替尼用概述及不良反应防治阿帕替尼（Apatinib）是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗晚期或转移性肿瘤。
它的主要作用机制是通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）的激活，从而阻止肿瘤血供和抑制肿瘤生长。
阿帕替尼被广泛应用于胃癌、食管癌、结直肠癌、肺癌等多种癌症的治疗。
阿帕替尼主要不良反应包括高血压、手足综合征和蛋白尿等。
高血压是阿帕替尼最常见的不良反应，研究表明患者中高血压的发生率约为53.6%。
高血压的严重程度与阿帕替尼剂量相关，剂量越高，发生高血压的风险越大。
为了预防和纠正阿帕替尼引起的高血压，患者在用药期间需要进行血压监测，并根据具体情况进行药物调整或联合其他抗高血压药物治疗。
手足综合征是阿帕替尼的常见不良反应之一，研究表明患者中手足综合征的发生率约为42.2%。
手足综合征主要表现为手掌和脚底出现红、肿、疼痛、起泡和脱皮等症状。
为了减轻手足综合征的症状，患者需要采取一些预防和治疗措施，包括保持手足清洁，避免过度摩擦和压迫，使用保湿剂和局部皮质类固醇等。
此外，阿帕替尼还可能引起其他不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、头痛和乏力等。
在临床应用过程中，医生需要及时了解患者的症状和体征，对不良反应进行评估和处理。
如果患者出现严重的不良反应，如严重的高血压、休克、应激性胃溃疡等，需要立即停药，并给予相应的抢救措施。
总体而言，阿帕替尼是一种有效的抗肿瘤药物，但它也可能引起一系列不良反应。
为了降低不良反应的发生率和严重程度，患者在用药期间需要密切监测并按医嘱进行处理。
此外，医生也需要根据患者的具体情况进行合理的剂量调整和联合治疗，以确保治疗的安全和有效性。
甲磺酸阿帕替尼
2016年1月6日
目录
一、药物简介
通用名称：甲磺酸阿帕替尼片 商品名称：艾坦 英文名称：Apatinib Mesylate Tablets 化学名称：N-[4-(1-氰基环戊基) 苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐 化学结构式：
一、药物简介
【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色 【规 格】 按阿帕替尼计：（1）0.425g；（2）0.375g；（3）0.25g 推荐剂量：850 mg，每日1 次
三、研发情况
三、研发情况 添加文本
合成路线：
四、同类药物 添加文本
1. Ramucirumab(Cyramza,礼来) Ramucirumab是一种完全的人源性单克隆抗体，主要用于治疗 实体瘤。它是一种血管内皮生长因子2(VEGFR)的抑制剂，可特异 性地与受体结合并阻止受体活化。可治疗肺癌、胃癌。
二、药代动力学
吸收： 健康受试者单次空腹口服250 mg，500 mg和750 mg后， 在体内吸收较快，原形药血浆浓度平均达峰时间约为 1.7-2.3 h； 消除较慢，平均消除半衰期为7.9-9.4 h。晚期结直肠癌患者与 同等剂量下健康受试者药代参数相似，而胃癌患者吸收延迟， 暴露水平更低。
代谢： 体外代谢酶研究表明阿帕替尼主要由CYP3A4代谢，其次 CYP2D6、CYP2C9和CYP2E1代谢。在人体阿帕替尼主要经肝 脏代谢，主要代谢途径为E -3-羟基化、Z-3-羟基化、25-N-氧 化、N-去烷基化、16-羟基化、双羟基化及E-3-羟基化后与O葡萄糖醛酸结合。
三、研发情况
原研企业：江苏恒瑞医药股份有限公司 上市时间：2014年12月13日，获得CFDA批准上市。 专利情况：
阿帕替尼治疗常见的不良反应处理及剂量管理知识分享
肿瘤的异质性决定个体化用药剂量的重要性
• 年龄 • 病理分期 • 身体状况 • 合并基础疾病 • 合并用药 • 代谢酶差异
……
患者个体化的起始剂量
考虑安全性和依从性，符合以下条件者， 推荐使用低剂量起始
l 体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切 除、骨髓功能储备差以及年老体弱或瘦小的女性患者，可以先从 500 mg qd开始服药，1~2 周后再酌情增加剂量。
1. 中国高血压防治指南2010 2. 老年高血压的诊断与治疗中国专家共识(2011版) 3. Mariette H, et al. J Hypertens, 2009, 27(12):2297-2309.
•高血压的处理：患者教育
阿帕替尼相关蛋白尿的发生情况
• 蛋白尿一般在阿帕替尼服药后３周左右发生，通常无症状，系可逆性 • 通过暂停给药或剂量下调而缓解，无严重的肾脏损伤发生，一般无需特殊处理
3级
收缩压≥160ｍｍHg， 或舒张压≥100ｍｍHg
暂停服用阿帕替尼；单药控制不良的高血压，应考虑 联合用药；请心血管专科医师会诊和治疗；严密监测 血压；如血压控制良好，可降低剂量后继续服用阿帕 替尼
4级
危及生命 （恶性高血压或持久性神经 损伤，高血压危象）
立即和永久停服阿帕替尼；请心血管专科医师会诊， 积极处理高血压，且严密监测血压和其他生命体征
5级 死亡
降压药的选择
A
遵循《中国高血压防治指南2010》，并且参考患者的 心血管事件风险
B
合并有蛋白尿的患者，一般推荐使用血管紧张素转换 酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）
阿帕替尼主要由肝脏CYP3A4酶进行代谢，非二氢吡
C
靶向药甲磺酸阿帕替尼不良反应及护理干预研究进展
·ｌ３·
靶 向药 甲磺 酸 阿帕 替 尼不 良反 应 及 护 理 干预 研 究进 展
甘 海洁 卢 晓
摘要 通过总结大量相 关文献及 临床 护理 实践经验发现 甲磺 酸阿帕替尼在 治疗晚期 胃腺 癌 、胃 一食 管 结合 部腺 癌等恶性肿 瘤期 间
７５８．
［１７］周春 兰，李晓瑾 ，李文姬 ，马 兰 兰，吴 艳妮 ．延续 性护 理 对 乳腺癌术后 患者癌性疲乏及 生存 质量 的影响 ［Ｊ］．实用 医 学杂志 ，２０１５，３１（４）：６６３—６６５．
［１ ８］ Ｎｏｒｔｈｏｕｓｅ ＬＬ，Ｋａｔａｐｏｄｉ ＭＣ，Ｓｏｎｇ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｗｉｔｈ
果评价 ［Ｊ］．辽 宁医学院学报 ，２０１６，３７（３）：４７—４９． ［１１］胡淑 贤，李冬梅 ，石搏 ，等．心理护理 对老 年乳腺 癌化 疗 患
者血清 ＰＡＲＰ－１和 Ｃａｓｐａｓｅ－３蛋 白表 达水平 的影 响［Ｊ］． 中国老年 学杂志，２０１３，３３（５）：１０１４—１０１５． ［１２］范亚君 ，邓战红．结构 式心理护理在 乳腺 癌 患者治 疗 中的 应用［Ｊ］．中国美容整形外科 杂志 ，２０１２，２３（１）：１７—１９． ［１３］周 易，金微 娜 ，黄 蓉．不 同乳腺 癌 患 者的 心理 特征 及护 理 干预研 究进展 ［Ｊ］．上海护理 ，２０１５，（５）：７８—８１． ［１４］杨文梅．延 续护 理 对乳腺 癌新 辅助 化疗 患者抑 郁 和 焦虑 状 态的 影响 ［Ｊ］．现 代 中 西 医结 合 杂 志 ，２０１５，２４（１８）：
常合 并各种不 良反应 ，包括 出血、手足 综合征 、高血 压、蛋 白尿等 ，严重影 响该 药的治疗 效果。认 为降低靶 向 药阿帕替尼 不 良反应 需
阿帕替尼治疗肺癌怎么做
阿帕替尼治疗肺癌怎么做作者：陈倩来源：《健康必读·下旬刊》2019年第08期【中图分类号】R737 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）08-03--01肺癌属于恶性肿瘤，临床发病率和致死率均较高，且一般在晚期才会发现。
肺癌晚期患者已经错过最佳手术治疗时机，即便采用化学、生物与放射治疗的方式，预后效果也不理想。
为此，选用靶向治疗的方法，以阿帕替尼为主要治疗药物，其属于抗血管生成药物，能够对肿瘤新生血管形成进行抑制，因而取得了理想的治疗效果。
那么，阿帕替泥治疗肺癌的方法有哪些呢？1 阿帕替尼药物是什么？阿帕替尼药物在晚期肺癌患者中的应用疗效显著，其属于小分子血管内皮生长因子受体-2酪氨酸激素抑制剂，在服用期间，可以充分发挥肿瘤血管生成的抑制作用。
但在实际治疗中，很容易出现多种不良反应，集中体现在血压水平提高、蛋白尿、出血、肝脏与心脏毒性、手足综合症等方面。
一般情况下，会在服用药物治疗以后的两周后出现血压升高的情况，针对这种现象，应当与降压药物联合使用，进而有效控制血压水平。
而蛋白尿通常会在服药以后的3周出现，一旦发生蛋白尿，应立即暂停用药，亦或是减少药物服用剂量，有效缓解这一不良反应。
肺癌患者服药后，若1周之内有出血症状，即表示此药物发生了不良反应。
另外，心脏与肝脏毒性的发生率不低，一旦肝酶异常或者是心电图检查结果异常，需立即停用药物，并合理采取处理措施。
对于手足综合症而言，一般出现在用药以后的三周左右，在对症治疗的情况下即可缓解不良反应。
2 阿帕替尼如何治疗肺癌？肺癌患者入院接受治疗以后，需接受常规性检查，检查的内容包括生化全套、尿常规、血常规与胸部CT等等，并对患者的病史进行问询。
随后，患者即可接受阿帕替尼药物治疗。
通常情况下，此药物是口服方式，起始的服用剂量是每天250毫克。
经观察后，如果患者没有发生不良反应，亦或是经处理以后有所恢复，则可以在用药治疗7-14天以后适量地增加药物剂量，转变成每天500毫克到750毫克。
【资料】阿帕替尼治疗常见的不良反应处理及剂量汇编
5级 死亡
降压药的选择
A
遵循《中国高血压防治指南2010》，并且参考患者的 心血管事件风险
B
合并有蛋白尿的患者，一般推荐使用血管紧张素转换 酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）
阿帕替尼主要由肝脏CYP3A4酶进行代谢，非二氢吡
C
啶类钙通道阻滞剂（如维拉帕米和地尔硫卓）能抑制
CYP3A4系统，因此不建议采用该类药物控制血压
“ 高血压是肿瘤抗血管生成药物， .特别是VEGF/VEGFR抑制剂最常见的不良反应之一， 可以引起继发性高血压或使原有的高血压病情加重。
”
1. Mariette H, et al. J Hypertens, 2009, 27(12):2297-2309. 2. Rini BI. Clin Adv Hematol Oncol, 2010, 8(6):415-416. 3. Kostas N, et al. Bio Drugs, 2011,25(3):159-169.
• 血液学毒性（白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等） • 非血液学毒性（ 高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、乏力、食欲减退和腹泻）
专家共识建议：按剂量调整原则暂停药物或调整剂量
分类
NCI分级
剂量调整原则
1~2级 维持原剂量水平
血液学不良反应
3~4级 暂停用药，待不良反应恢复到≤1级，下调一个 剂量后继续用药a
抗血管生成抑制剂诱发蛋白尿的机制
肾小球滤液中蛋白质↑， 超过肾小管重吸收能力； 肾小管上皮细胞的蛋白 水解酶↓
1~2级 维持原剂量水平
非血液学不良反应
3~4级 暂停用药，待不良反应恢复到≤1级，下调一个 剂量后继续用药a
注：a第1次剂量调整为750mg qd，第2次剂量调整为500mg qd；如果剂量调整至250mg后，患者仍不能耐受，则应暂停或终止用药。
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2018年版)
关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）的通知国卫办医函〔2018〕821号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设团卫生计生委：为规范新型抗肿瘤药物临床应用，我委组织原国家卫生计生委合理用药专家委员会牵头制定了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）》（可在我委官方网站“医政医管”栏目下载）。
现印发你们，请认真组织学习，贯彻执行。
该指导原则将定期修订更新，指导临床合理应用抗肿瘤药物。
附件：新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）2018年9月14日（信息公开形式：主动公开）新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）目录第一部分新型抗肿瘤药物临床应用指导原则抗肿瘤药物临床应用的基本原则一、病理组织学确诊后方可使用 (01)二、基因检测后方可使用 (02)三、严格遵循适应证用药 (04)四、体现患者治疗价值 (04)五、特殊情况下的药物合理使用……………………………………………………………六、重视药物相关性不良反应………………………………………………………………抗肿瘤药物临床应用管理05 05一、医疗机构建立抗肿瘤药物临床应用管理体系 (06)二、抗肿瘤药物临床应用实行分级管理 (09)三、细胞或组织病理学诊断 (10)四、培训、评估和督查 (10)第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则呼吸系统肿瘤用药一、吉非替尼 (12)二、厄洛替尼 (14)三、埃克替尼 (15)四、马来酸阿法替尼 (16)五、奥希替尼 (17)六、克唑替尼 (18)七、贝伐珠单抗 (20)八、重组人血管内皮抑制素 (21)九、盐酸安罗替尼 (21)十、塞瑞替尼…………………………………………………………………………………十一、纳武利尤单抗…………………………………………………………………………22 24消化系统肿瘤用药一、瑞戈非尼 (26)二、甲苯磺酸索拉非尼 (28)三、曲妥珠单抗 (29)四、甲磺酸阿帕替尼 (29)五、苹果酸舒尼替尼 (30)六、甲磺酸伊马替尼 (31)七、依维莫司 (32)八、贝伐珠单抗 (33)九、西妥昔单抗 (35)血液肿瘤用药一、甲磺酸伊马替尼 (37)二、达沙替尼 (39)三、尼洛替尼 (39)四、利妥昔单抗 (40)五、西达本胺 (42)六、伊布替尼 (43)七、硼替佐米 (45)八、来那度胺 (46)九、沙利度胺 (48)十、芦可替尼 (49)泌尿系统肿瘤用药一、依维莫司 (50)二、甲苯磺酸索拉非尼 (51)三、苹果酸舒尼替尼 (52)四、阿昔替尼 (52)五、培唑帕尼 (53)乳腺癌用药一、曲妥珠单抗 (54)二、甲苯磺酸拉帕替尼 (56)皮肤及软组织肿瘤用药一、甲磺酸伊马替尼 (58)二、维莫非尼 (59)三、依维莫司 (60)头颈部肿瘤用药一、尼妥珠单抗 (62)二、甲苯磺酸索拉非尼 (63)第一部分新型抗肿瘤药物临床应用指导原则为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。
阿帕替尼的安全性及管理策略课件
阿帕替尼的发展历程
研发背景
研究进展
阿帕替尼的研发始于对肿瘤血管生成 机制的研究，经过多年的探索和实验， 最终成功研制出这一创新药物。
阿帕替尼在临床研究中展现出良好的 疗效和安全性，同时也在不断探索与 其他药物的联合治疗策略，以期为患 者带来更好的治疗结果。
上市历程
阿帕替尼在中国率先获得新药证书， 并先后在多个国家和地区获得上市批 准，为全球肿瘤患者提供了新的治疗 选择。
胃癌患者
阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌， 肿瘤缩小，患者症状改善。
04 阿帕替尼的管理策略
用药方案的制定与调整
初始剂量选择
剂量调整
根据患者的病情、身体状况和耐受程度， 选择合适的初始剂量，通常为500mg/d。
根据患者的治疗反应和耐受程度，适时调 整剂量，以最大程度地发挥疗效并降低不 良反应。
用药时机
心理支持
对患者在治疗过程中可能出现的焦虑、抑郁等心理问题，应及时给予 心理支持和疏导。
随访管理
建立随访制度，定期对患者的病情状况和自身认知情况进行了解和评 估。
药物相互作用与禁忌
药物相互作用
阿帕替尼可能与其他药物发生相互作用，影响疗效或增加不良反应的风险。在 使用阿帕替尼时应避免与其他药物同时使用或在医生指导下使用。
定期监测
定期监测生命体征、肝功 能、血常规等指标，以便 及时发现和处理不良反应。
调整剂量或停药
如出现严重不良反应，应 根据医生建议调整剂量或 停药。
特殊人群用药安全
孕妇及哺乳期妇女
阿帕替尼对胎儿及哺乳期 婴儿的安全性尚不明确， 应避免使用。
老年人
老年人肝肾功能可能较弱， 用药时应谨慎，并定期监 测肝肾功能。
针对阿帕替尼在特定人群中的疗效和安全性，如老年患者、 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ童患者等，将进行深入研究，以提供更个性化的治疗方案。
甲磺酸阿帕替尼片治疗二线后晚期胃癌的疗效和安全性分析
甲磺酸阿帕替尼片治疗二线后晚期胃癌的疗效和安全性分析王育生温璐【摘要】目的观察甲磺酸阿帕替尼片单药治疗二线后晚期胃癌的临床疗效和安全性。
方法收集2015年10月至2017年4月山西省肿瘤医院收治的70例至少二线化学治疗失败后的晚期胃癌患者，口服甲磺酸阿帕替尼片，起始剂量：500mg/d，服用2周后耐受良好的患者可酌情增加剂量至750~850mg，4周为1个周期。
治疗2个周期后，分析疗效及安全性。
按照实体肿瘤疗效评价标准（RECIST1.1）和美国国立癌症研究所不良反应事件通用术语标准评价疗效和不良反应。
结果截止2017年11月2日，70例患者全部完成随访，中位无进展生存期4.03个月，中位总生存期6.23个月。
部分缓解4例，疾病稳定42例，疾病进展24例，客观缓解率6%，疾病控制率为60%。
不良反应多为1~2级，血液学毒性主要是白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少和贫血；非血液学毒性主要是高血压、蛋白尿和手足综合征，以及乏力、腹痛、腹泻、声音嘶哑等。
结论单药甲磺酸阿帕替尼片二线后治疗晚期胃癌仍有一定的疾病控制率，不良反应可控、可预测，安全性良好，生活质量较高，值得临床推广。
【关键词】阿帕替尼；晚期胃癌；二线后治疗；靶向治疗Efficacy and safety of apatinib treatment for advanced stomach neoplasm Wang Yusheng，Wen Lu.Department of Digestive Oncology，Shanxi Tumor Hospital，Taiyuan030013，China【Abstract】Objective Toobserve efficacy and safety of Apatinib treatment for advanced gastric cancer.Methods All 70cases with advanced gastric cancer who were admitted to Shanxi Tumor Hospital from October2015to April2017. The initial dose of Apatinib were500mg/daily，and4weeks as a cycle.The investigators consider patients who with good tolerability increasing doses750⁃850mg after3weeks.After2cycles of treatment，the investigators analyzed the efficacy and safety.Efficacy and adverse effects were evaluated according to the standard of efficacy evaluation for solid tumors（RECIST1.1）and the National Cancer Institute general terminology criteria for adverse events.Results All70 cases completed follow⁃up by November2，2017.The median progression free survival was4.03months，and the median overall survival was6.23months.Among them，4cases were partial response，42cases were stable，24cases were disease progression，the objective remission rate was5.71%and the disease control rate was60%.The adverse reactions were mostly grade1⁃2.Hematologic toxicity mainly includes white blood cell reduction，thrombocytopenia，neutropenia and anemia.Non hematologic toxicity mainly includes hypertension，proteinuria and hand foot syndrome，weakness abdominal pain，diarrhea.Conclusion Apatinib monotherapy in the treatment of advanced gastric cancer is still a good disease control rate，adverse reactions can be controlled and predicted，it is worthy of clinical promotion.【Key words】Apatinib；Advanced gastric cancer；Second⁃line Later treatment；Real world，targeted therapy中国是胃癌的高发国家，据统计全球范围内胃癌是第四大常见肿瘤，超过50%的患者发生在东亚[1]。
甲磺酸阿帕替尼片Apatinib-详细说明书与重点
甲磺酸阿帕替尼片Apatinib英文名称: Apatinib Mesylate Tablets商品名称: 艾坦【成分】本品主要成份为甲磺酸阿帕替尼。
化学名称：N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。
患者接受治疗时应一般状况良好。
【规格】按阿帕替尼（C24H23N5O）计：（1）0.425g；（2）0.375g；（3）0.25g。
【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。
推荐剂量：850 mg，每日1次。
服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。
疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。
治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
肝肾功能不全患者的用药：目前尚无本品对肝肾功能不全患者影响的相关数据，建议肝肾功能不全患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用本品，重度肝肾功能不全患者禁用。
剂量调整：在本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行调整以使患者能够耐受治疗。
阿帕替尼所致的不良反应可通过对症治疗、停药和调整剂量等方式处理。
临床研究中剂量调整多发生在第2、3个周期（28天为一周期）。
当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时，建议暂停用药（不超过2周）直至症状缓解或消失，随后继续按原剂量服用；若2周后不良反应仍未缓解，建议在医师指导下调整剂量：①第一次调整剂量：750 mg，每日一次；②第二次调整剂量：500 mg，每日一次（关于剂量调整方法请参考下面表1及后续的【注意事项】）。
如需要第三次调整剂量，则永久停药。
对于出现胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征或高血压危象的患者，应永久性地停用本品。
尚需进一步确诊的中到重度蛋白尿或临床尚未控制的重度高血压患者，应暂时停止使用本品。
艾坦(甲磺酸阿帕替尼片)使用说明
艾坦(甲磺酸阿帕替尼片)用法用量:本品应在有经验的医生指导下使用。
推荐剂量：850mg，每日1次。
服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。
疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。
注意事项:特别出血：VEGFR抑制剂类抗肿瘤药物有可能增加出血的危险。
在阿帕替尼的2、3期临床研究中，排除了有胃肠道出血倾向的患者，未发现艾坦相对安慰剂组明显增加出血的风险。
但仍应提醒临床医生用药时密切关注。
对合并用华法林抗凝的患者应常规监测凝血酶原时间（APTT）和国际化标准化比率（INR），并注意临床出血迹象，一旦发生出血迹象，应及时停药。
对于重度（3/4级）出血的患者，建议暂时停药；如恢复用药后再次出现重度（3/4级）出血，可下调一个剂量后继续用药（参见：用法用量），如不良反应仍持续，建议停药。
凝血功能异常（APTT＞1.5×ULN或INR＞1.5）的患者未被纳入阿帕替尼临床研究中，因此尚不明确本部分人群使用阿帕替尼的风险。
凝血功能异常患者应慎用艾坦，服用艾坦期间应严密监测凝血酶原时间和国际标准化比率，一旦出现严重（3/4级）异常，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现严重（3/4级）异常，可下调一个剂量后继续用药（参见：用法用量），如不良反应仍继续，建议停药。
心脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可能会引起心电图异常，包括QT间期延长或窦性心动过缓。
应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。
用药期间应注意严密监测心电图和心脏功能。
如发生3/4级不良反应，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级不良反应，可下调一个剂量后继续用药。
如不良反应仍继续，建议停药。
对于出现3-4级心功能不全或心脏彩超检查显示左室射血分数＜50%的患者建议停药。
肝脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起一过性转氨酶升高或总胆红素升高。
阿帕替尼 (Apatinib)使用说明书
阿帕替尼 (Apatinib)使用说明书阿帕替尼 (Apatinib)使用说明书尊敬的用户：感谢您选择使用阿帕替尼 (Apatinib)。
本使用说明书将为您详细介绍该药物的使用方法、适应症、禁忌症以及可能的副作用。
请您在使用前认真阅读本说明书，并按照医生的指导正确使用。
一、药物概述阿帕替尼 (Apatinib)是一种通过口服给药途径提供的靶向抑制剂，有效成分为阿帕替尼。
其作用机制是通过抑制肿瘤血管内皮生长因子受体（VEGFR）的活性，从而阻断肿瘤血管的生长和供应。
二、适应症阿帕替尼 (Apatinib)适用于以下疾病的治疗：1. 肝细胞癌：适用于未能耐受或无法手术切除、转移性的肝细胞癌患者。
2. 胃癌：适用于晚期或转移性胃癌患者。
3. 结直肠癌：适用于转移性结直肠癌、晚期结直肠癌患者。
三、禁忌症以下情况下，请勿使用阿帕替尼 (Apatinib)：1. 已知对阿帕替尼或本品成分过敏的患者。
2. 孕妇或哺乳期妇女。
3. 具有明显活动性的出血性疾病（如溃疡、食道静脉曲张破裂等）。
四、使用方法1. 剂量和用法：一般建议成人每日口服125mg阿帕替尼，分两次服用，每次一片。
严格按照医生的建议使用，不得自行增减剂量。
2. 用药时间：建议餐后半小时至1小时内服用，避免空腹使用。
3. 用药周期：每个疗程为28天，根据医生的指导，可连续应用多个疗程。
五、不良反应阿帕替尼 (Apatinib)的使用可能引起以下副作用，请注意观察：1. 高血压：可表现为头痛、头晕等症状，如出现持续性高血压，请立即咨询医生。
2. 蛋白尿：如果发现尿液中出现异常的蛋白质含量，请咨询医生。
3. 手足综合征：可能出现手掌或脚底的红肿、疼痛、脱皮等症状，如果症状严重，请及时就医。
4. 其他：可能引起恶心、呕吐、食欲减退等消化系统不适，以及乏力、贫血等全身性反应。
六、注意事项在使用阿帕替尼 (Apatinib)时，请您注意以下事项：1. 请严格按照医生的剂量和用法使用，不得私自更改。
某院甲磺酸阿帕替尼临床使用情况分析与对策
某院甲磺酸阿帕替尼临床使用情况分析与对策吴肇春【摘要】目的对某院抗肿瘤靶向药物甲磺酸阿帕替尼临床应用情况进行回顾性调查分析并评价.方法调取某院2015年1月—2016年12月使用阿帕替尼的病例,评价其用药合理性及安全性.结果 2015年1月—2016年12月使用阿帕替尼的患者63例,符合药品说明书适应证有23例(占36.5%),不良反应主要为高血压、蛋白尿、皮肤毒性反应及骨髓抑制等.结论阿帕替尼在临床应用中存在超说明书适应证用药、用法用量不适宜,临床上应重视该药的合理使用,临床药师应以此为工作切入点,提高药物治疗的安全性和有效性,促进临床合理用药.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2017(008)025【总页数】4页(P61-64)【关键词】阿帕替尼;不良反应;合理用药及对策;临床药师【作者】吴肇春【作者单位】福建医科大学附属南平第一医院药学部,福建南平 353000【正文语种】中文【中图分类】R969胃癌是我国消化系统常见的恶性肿瘤，据全国肿瘤登记中心公布的《2015 年中国肿瘤登记年报》[1]，我国胃癌病例每年新发42万例以上，位居各种癌症的第3位，严重影响人民的健康。
甲磺酸阿帕替尼（艾坦）是一种小分子血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子（VEGF）结合后的信号传导，从而强效抑制肿瘤血管生成[2]。
甲磺酸阿帕替尼为我国自主研制的抗血管生成靶向治疗药物，主要用于多程化疗后进展或复发的晚期胃癌，其临床治疗疗效及安全性成为关注的焦点，本调查回顾性分析某院近两年阿帕替尼的临床使用情况，对该药安全性、合理性及不良反应进行分析，探讨合理使用阿帕替尼的对策。
通过医院计算机信息系统（HIS）和电子病历系统，调取2015年1月—2016年12月使用甲磺酸阿帕替尼住院患者的病历信息（商品名：艾坦，规格：0.25 g、0.425 g），对患者的性别、年龄、疾病诊断、用法用量、不良反应等信息进行分类统计，并结合阿帕替尼说明书及《阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识》比较分析其临床应用的合理性、安全性。
消化系统肿瘤用药临床应用指导原则(2020版)
消化系统肿瘤用药一、索拉非尼 Sorafenib制剂与规格：片剂：200mg适应证：治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。
合理用药要点：1.用药期间最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。
2.推荐服用剂量为每次0.4g，每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，必须整片吞服，如果漏服或呕吐同一天内不得补服。
对疑似不良反应的处理包括暂停或减少用量，如需减少剂量，索拉非尼的剂量减为每日一次，每次0.4g，口服。
3.与通过UGT1A1途径代谢/清除的药物（如伊立替康、多西他赛）联合应用时需谨慎。
与华法林合用时应定期检测INR值。
4.目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益。
5.TACTICS研究（NCT01217034）证实首次TACE联合索拉非尼较索拉非尼组获益更佳。
二、瑞戈非尼 Regorafenib制剂与规格：片剂：40mg适应证：1.既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
2.既往接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠间质瘤患者。
3.既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR 治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。
合理用药要点：1.用药前无需进行基因检测。
2.药品说明书推荐剂量为160mg口服，每日一次，建议与食物同服，用药3周停药1周。
基于个人的安全及耐受性考虑，可能需要中断或降低剂量，也可以考虑采用80～120mg 起始剂量逐渐递增。
必须整片吞服，如果漏服或呕吐同一天内不得补服。
3.亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能异常（高胆红素血症、丙氨酸氨基转移酶升高、门冬氨酸氨基转移酶升高）和高血压，同时，还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应；最严重的不良反应为重度肝功能损伤、出血、胃肠道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者应谨慎使用。
阿帕替尼治疗晚期胃癌临床用药体会课件.pptx
不良反应（2015.11.19）服药2月 后
总结
化疗失败的晚期胃癌患者接受阿帕替尼治疗可能获益。 相比上半年我汇报的第一例患者，患者的身体一般状况好，
不良反应耐受性高。 服药半月左右可能是疗效和不良反应开始表现的时间，观
察不良反应，及时调整剂量。 850mg/day高剂量疗效好，不良反应重，调整剂量，
500mg/day或两者之间的剂量可能更适宜。
经验
临床应用中除高血压，手足综合症以外，发现两 例较严重的心脏相关事件，窦性心动过缓，停药 后症状消失，减量后症状反复出现，再次停药后 症状消失。
安全性？ 及时的观察到，处理好不良反应，才能保证药物
疗效。
问题
怎样选择合适的患者，更有效？ 目前跟联系疗效相关的临床病理学参数或肿瘤标
治疗经过
分别于2015.04.15；2015.05.11；2015.06.08；
2015,07.06行Doc+Cape化疗4周期：
Doc 120mg
d1
Cape 1500mg bid d1-14 q3w
不良反应 中度消化道反应，轻度骨髓抑制
疗效评价 SD
病史介绍
二线化疗 疗效评价
2015.08.07 体检发现原左锁骨肿大淋巴结较前 增多，行二线“
1周后，因疗效明显，经与家属沟通后，调整剂 量，减量至425mg/day。半月后，双手裂皮， 应用尿素软膏，维生素B片后，疼痛减轻。
调整剂量637.5mg/day,至今。
不良反应 服药期间一般情况良好，重度手足综合症，无其 他特殊不适
疗效评价 PR
治疗后（2015年11月1624Omg d1 DDP 30mg d2-5 q3w
患者左颈部淋巴结自觉肿胀，疼痛，体检，淋巴 结多个融合，约6.0cm*3.0cm大小，质硬，活 动度差，家属拒绝继续化疗。
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甲磺酸阿帕替尼合理用药要点
通用名:甲磺酸阿帕替尼片
制剂与规格:片剂:0.25g、0.375g、0.425g
适应证:既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受甲磺酸阿帕替尼治疗时一般状况良好。
合理用药要点:
1.药品说明书推荐剂量为850mg，每日一次。
对于体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性和提高依从性，可以适当降低起始剂量，先从500m开始服药、服用1-2周后再酌情增加剂量。
2.使用过程中出现3-4级不良反应时，建议暂停用药，并对症处理，待症状缓解恢复到1以内，随后降低剂量服用。
3.用药期间必须特别关注血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应。
4.慎与CYP3A4代谢药物、CYP2C9代谢药物、延长QT间期的药物同时使用。