GMP基本知识介绍

专用出入口，洁净厂房内的物料传递路线应尽量要短。 ②人员和物料进入洁净室（区），应有各自的净化用室和设施。 ③洁净室（区）内应只设置必要的工艺设备和设施。用于生产、储存的区域不
二、ＧＭＰ简介
二、ＧＭＰ简介
二、ＧＭＰ简介
(二)ＧＭＰ的基本点： 保证药品质量，做到防止生产中药品的混批、混批
、污染和交叉污染。 (三)ＧＭＰ基本原则： (四)ＧＭＰ主要内容 GMP的内容概括为：湿件、硬件和软件。湿件是
指人员，硬件是指厂房与设备等，软件是指 组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录 、教育等管理规定。1998年修订的GMP分为 14章88条。
取得岗位操作证书；从事放射性药品生产操作的人员应具有专业 技术及辐射防护知识，并取得岗位操作证书。 ③从事中药材、中药饮片验收人员需具有相关的专业知识和识别药材真 伪、质量优劣的技能。 ④从事生产操作的技术工种人员、质量检验人员、计量检修、实验动物 管理和饲养人员应持证上岗。 ⑤从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品 生产操作和质量检验人员应具有相关的专业基础知识。 ⑥洁净区内生产操作及管理人员（包括维修、辅助人员）应具有卫生学和 微生物学的基础知识。
一、基本概念
4．质量：是指一组固有特性满足要求的程度。 (1)质量管理体系：是指在质量方面指挥和控制组织的管理体系 。是将影响质量的技术、管理、人员和资源等因素都综合在一 起，使之为了一个共同目的，即在质量方针指引下，为达到质 量目标而相互配合，努力工作。 (2)质量管理：是指再质量方面指挥和控制组织的协调活动，通 常包括制定质量方针和质量目标以及质量策划、质量控制、质 量保证和质量改进。 (3)质量控制：是指质量管理的一部分，致力于满足质量要求。 (4)质量保证：是指质量管理的一部分，致力于提供质量要求会 得到满足的信任。 (5)质量改进：是指质量管理的一部分，致力于增强满足质量要 求的能力。
⑧取样间的设计要求 “仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等实施及温度、湿度的控制应符合储存要
求并定期监测。仓储区可设原料取样室，取样环境的空气洁净度等级应与生产 要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。 3.公用工程的要求 （1）洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照度。主要工作室一般照明的照度 宜为300lx（勒克斯）；辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化用室可低于300lx ，但不低于150lx。主要工作室，一般照明的照度均匀度不应小于0.7。 （2）供热、通风和空气调节（HVAC） HVAC是英文供热、通风和空气调节（Heating, Ventilation and Conditioning）首字 母的缩写。 进入洁净生产车间的空气必须经过过滤：一般经过初效、中效、高效过滤。
排污和空调设施，与其他区域严格分开。 ⑥青霉素类生产厂房的设置，应考虑防止与其他产品的交叉污染。
三、ＧＭＰ详解
三、ＧＭＰ详解
“质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察以及其他各类实验室应 与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进 行。”
“对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、振动、 潮湿或其他外界因素影响的设施。”
？保健食品是否是药品？
一、基本概念
2．保健食品：是指声称具有特定保健功能或者 以补充维生素、矿物质为目的的食品。即适宜 于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治 疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、 亚急性或者慢性危害的食品。 分为两类，一类是以调节人体机能为目的的功 能类产品，国家局目前公布的保健食品功能名 单包含27项，另一类是以补充维生素、矿物质 为目的的营养素补充剂类产品。
三、ＧＭＰ详解
（3）制药用水系统 药品生产工艺中使用的水包括饮用水、纯化水和注射用水，药品生产企
业普遍使用的纯化水和注射用水。 纯化水(purified water) 纯化水是以原水（如饮用水、自来水、地下水或
地表水）为原料，经逐级提纯水质获得的，可作为配置普通药物制剂 的溶剂或实验用水，不得用于注射剂的配制，存放周期不宜超过24h 。 制药工艺用水的处理方法简介 ①纯化水的制备 制药用水的原水至少要达到饮用水的质量标准，可以采 用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理法制得。 ②注射用水的制备 注射用水与纯化水的区别在于细菌内毒素的限度要求 不同。药典对纯化水没有细菌内毒素的指标要求，而对注射用水则明 确要求细菌内毒素〈0.5EU/mL(热原物质)。注射用水最常用的制备方 法是蒸馏。
二、ＧＭＰ简介
(五)实施GMP的目的和意义 防止不同药物或其组分之间发生混杂；防止由 其他药品或物质带来的交叉污染的情况发生， 包括物理污染、化学污染、生物和微生物污染 等；防止差错与计量传递和信息传递失真，把 人为的误差降低至最低限度；防止遗漏任何生 产和检验步骤的事故发生；防止任意操作及不 执行标准与低限投料等违章事故发生，保证药 品的高质量。
②有药品生产管理和质量管理的实践经验，有能力对药 品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。
③生产管理部门与质量管理部门负责人不得互相兼任。
三、ＧＭＰ详解
3．药品生产操作人员和质量检验人员 ①应具有初中以上文化程度，具备专业基础知识和实际操作技能。 ②从事放射性药品质量检验的人员应具有放射性药品检验技术知识，并
三、ＧＭＰ详解
(二)设厂房、施和设备的要求 原料药的成品工序（精制、烘干、包装）和药物制剂生产 1．厂房设计的原则 （1）厂区布置要合理 主要包括以下几个方面。 ①药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不应对
药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区不得互相妨碍 。 ②生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施；生产β–内酰胺 结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其他 药品生产区域严格分开。 ③生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱 毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭疫苗、人 血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内 进行，其储存要严格分开
。 兼有原料药和制剂生产的制药企业，原料药生产区应置于制剂生产区全年最大频率
风向的下风侧。 ③厂区主要道路应贯彻人流与物流分流的原则。 洁净厂房周围道路路面应选用整体性好，发尘少的材料，不应对药品生产造成污染
。 ④制药企业洁净厂房周围应绿化。可铺植草坪或种植对大气含尘、含菌浓度不产生
有害影响的树木，但不宜种花。尽量减少厂区内露土面积。 ⑤动物房的设置应符合国家标准《实验动物环境及设施》等有（车间）生产的组织机构图（包括各组织部门
的功能及相互关系，部门负责人）。
二、ＧＭＰ简介
⑤药品生产企业（车间）生产的所有剂型和品种表。 ⑥药品生产企业（车间）的环境条件、仓储及总平面布置图 。 ⑦药品生产企业车间概括及工艺布局平面图 （包括更衣室、 盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并表明空气洁净度等级 ）。 ⑧所生产产品或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点。 ⑨药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备验证情况和 检验仪器、仪表校验情况。 ⑩药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。
三、ＧＭＰ详解
三、ＧＭＰ详解
（2）厂区总体规划 厂区总体规划应遵循以下原则。 ①厂区应按生产、行政、生活和辅助等功能合理布局，不得互相妨碍。 ②洁净厂房应布置在厂区内环境整洁，人流、物流不穿越或少穿越的地方，并考虑
产品工艺特点，防止生产的交叉污染，合理布局，间距恰当。 “三废”处理、锅炉房等有严重污染的区域，应置于厂区全年最大频率风向的下风侧
三、ＧＭＰ详解
(三)药品生产环境 一、药品生产工艺布局 1．工艺布局基本要求 （1）工艺布局应按生产流程所要求的空气洁净度等级进行工艺布局，做到布
置合理、紧凑，有利生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。 （2）工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符合以下基本要
求。 ①人员和物料进出生产区域的出入口应分别设置，极易造成污染的物料宜设置
三、ＧＭＰ详解
(一)GMP对机构和人员的要求 新版GMP关键人员应当为企业的全职人员， 至少应当包括企业负责人、生产管理负责人 、质量管理负责人和质量受权人。
1.企业最高管理者 企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有
医药或相关专业大专以上学历和相应的专业 技术职称。
三、ＧＭＰ详解
2.部门负责人 我国GMP对药品生产管理和质量管理部门负责人作如下 要求。 ①应具有医药或相关专业大专以上学历（所受教育应包括 以下学科或适当的综合内容：化学、化学工程、微生物学 、药学和技术、药理学和毒理学、生理学、药事管理学等 ）和相应的专业技术职称。负责放射性药品生产和质量管 理的部门负责人应具有核医学、核药学专业知识及放射性 药品生产和质量管理经验；主管中药制剂药品生产和质量 管理得部门负责人必须具有中药专业知识。
三、ＧＭＰ详解
④中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器 、组织的洗涤或处理等生产操作，必须 与其制剂生产严格分开。
⑤质量管理部门根据需要设置的检验、中药标 本、留样观察以及其他各类实验室应与 药品生产区分开。
⑥实验动物房应与其他区域严格分开。 （2）工艺布局“三协调”原则：人流物流协调，
工艺流程协调，洁净级别协调。
三、ＧＭＰ详解
2.厂址选择和总体规划 （1）厂址选择 厂址选择的原则有以下四点。 ①药品生产企业的厂址应选择大气含尘、含菌浓度低，无有害气体
，自然环境好的区域。 ②药品生产企业的厂址应选择远离铁路、码头、机场、交通要道以
及散发大量粉尘和有害气体的工厂、储仓、堆场等严重空气 污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重 空气污染区时，则应位于全年最大频率风向上风侧（或全年 最小频率风向下风侧）。 ③药品生产企业的厂址应选择无水土污染的地区，水源要充足而清 洁，能保证制出的纯水或注射用水符合药典规定的质量标准 。 ④药品生产企业的厂址应选择供电充足、通讯方便、交通运输便利 的区域。