脂质代谢紊乱PPT讲稿
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脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验ppt(共76张PPT)
Raised triglycerides 七、过氧化脂质（lipid peroxide，LPO）测定 1．升高 高脂血症、动脉粥样硬化、糖尿病、糖原贮积病、肾小球肾炎、肾病综合征、甲状腺功能减退、高血压等。 在心脏疾病的早期诊断中H-FABP优于CK-MB、肌钙蛋白等检测项目；
Waist circumference 二、脂代谢异常与AS及其他疾病的关系
（二）脂蛋白的结构与血浆脂质的分类
1. 脂蛋白的结构特征：脂蛋白呈球状，以疏水的TG和CE为 核心，表面覆盖有少量FC、极性的蛋白质、PL、FFA。 其中FC和PL的极性部分位于表层，非极性部分于内部 疏水脂质结合，使脂蛋白颗粒能稳定的分散在血浆中。
Lipoprotein structure
2. 脂蛋白的分类
送到肝脏代谢，即胆固醇的逆向转运。
HDL Metabolism
上述通路中每一步上的数字代表因两种中间产物之 间的阻断导致的各种功能性高脂蛋白血症。
二、脂蛋白代谢紊乱
➢LP代谢紊乱： 常见现象是血中TC或TG升高，或者是各种脂蛋白水 平异常增高。
➢高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）是指 血浆中CM、VLDL、LDL等脂蛋白有一种或几种浓 度过高的现象。
（五）载脂蛋白基因结构与染色体定位
载脂蛋白的基 因结构
1.除ApoAⅣ，B、LP（a）外，均含三个内含子和四个外显子， 其内含子插入外显子的位置大致相同；
2.几个基因相接很近，呈紧密连锁状态。
基因簇（gene cluster):基因组中以紧密连锁方式 有序的排列而形成的一组结构基因。
➢ApoAⅠ、CⅢ、AⅣ和AⅤ基因位于第11号染色 体长臂2区，形成一个约22kb的基因簇。 ➢ApoE、CⅠ和CⅡ基因，同位于第19号染色体 长臂3区。
Waist circumference 二、脂代谢异常与AS及其他疾病的关系
（二）脂蛋白的结构与血浆脂质的分类
1. 脂蛋白的结构特征：脂蛋白呈球状，以疏水的TG和CE为 核心，表面覆盖有少量FC、极性的蛋白质、PL、FFA。 其中FC和PL的极性部分位于表层，非极性部分于内部 疏水脂质结合，使脂蛋白颗粒能稳定的分散在血浆中。
Lipoprotein structure
2. 脂蛋白的分类
送到肝脏代谢，即胆固醇的逆向转运。
HDL Metabolism
上述通路中每一步上的数字代表因两种中间产物之 间的阻断导致的各种功能性高脂蛋白血症。
二、脂蛋白代谢紊乱
➢LP代谢紊乱： 常见现象是血中TC或TG升高，或者是各种脂蛋白水 平异常增高。
➢高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）是指 血浆中CM、VLDL、LDL等脂蛋白有一种或几种浓 度过高的现象。
（五）载脂蛋白基因结构与染色体定位
载脂蛋白的基 因结构
1.除ApoAⅣ，B、LP（a）外，均含三个内含子和四个外显子， 其内含子插入外显子的位置大致相同；
2.几个基因相接很近，呈紧密连锁状态。
基因簇（gene cluster):基因组中以紧密连锁方式 有序的排列而形成的一组结构基因。
➢ApoAⅠ、CⅢ、AⅣ和AⅤ基因位于第11号染色 体长臂2区，形成一个约22kb的基因簇。 ➢ApoE、CⅠ和CⅡ基因，同位于第19号染色体 长臂3区。
《脂质的代谢》PPT课件
• 3.磷脂酰丝氨酸：在血小板膜中含量高，血小板 被激活时，磷脂酰丝氨酸转向膜外侧，参与凝血 酶原活化。
• 4.磷脂酰肌醇：存在于哺乳动物细胞膜，细胞膜 含有磷脂酰肌醇-4-单磷酸和-4,5-双磷酸，后者可 转化为细胞内信使：肌醇-1,4,5-三磷酸和1,2-二酰 甘油。
• 5.磷脂酰甘油：在细菌细胞膜中含量高，是心磷 脂的头基部分。
-羟丁 酸
乙酰 乙酸 丙 酮
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返回
主菜单 30
=
=
= =
=
=
8 酮体的生成 及利用O O
CoASH
CH3CCH2CSCoA (乙酰乙酰CoA)
HMGCoA 合酶
乙酰乙酰CoA
硫解酶
O
O CH3CSCoA
CoASH
CH3CSCoA
O OH O
HMGCoA 裂解酶
HOCCH2CCH2CSCoA CH3 (HMGCoA)
精选课件ppt
8
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9
• (二) 类固醇
•
由环戊烷多氢菲为基础的化合物，分子
为扁平状，平面上的取代基直立时较稳定，但
也有平伏状的。
（三）胆固醇和非动物固
醇
胆固醇在脑、肝、肾和
蛋黄中含量很高，主要存
在于细胞膜，属于两性分
子，可转化为多种活性物
质，血液中含量过高会导
致动脉粥样硬化。
植物固醇存在于谷物中，
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5
• (五)鞘磷脂
即鞘氨醇磷脂，在脑髓鞘和 红细胞膜中含量丰富。由鞘氨醇、 脂肪酸和磷脂酰胆碱组成。
鞘氨醇：已发现六十多种， 结构如p107所示。
神经酰胺：脂肪酸通过酰胺 键与鞘氨醇相连，即为神经酰胺。
• 4.磷脂酰肌醇：存在于哺乳动物细胞膜，细胞膜 含有磷脂酰肌醇-4-单磷酸和-4,5-双磷酸，后者可 转化为细胞内信使：肌醇-1,4,5-三磷酸和1,2-二酰 甘油。
• 5.磷脂酰甘油：在细菌细胞膜中含量高，是心磷 脂的头基部分。
-羟丁 酸
乙酰 乙酸 丙 酮
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8 酮体的生成 及利用O O
CoASH
CH3CCH2CSCoA (乙酰乙酰CoA)
HMGCoA 合酶
乙酰乙酰CoA
硫解酶
O
O CH3CSCoA
CoASH
CH3CSCoA
O OH O
HMGCoA 裂解酶
HOCCH2CCH2CSCoA CH3 (HMGCoA)
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8
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9
• (二) 类固醇
•
由环戊烷多氢菲为基础的化合物，分子
为扁平状，平面上的取代基直立时较稳定，但
也有平伏状的。
（三）胆固醇和非动物固
醇
胆固醇在脑、肝、肾和
蛋黄中含量很高，主要存
在于细胞膜，属于两性分
子，可转化为多种活性物
质，血液中含量过高会导
致动脉粥样硬化。
植物固醇存在于谷物中，
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5
• (五)鞘磷脂
即鞘氨醇磷脂，在脑髓鞘和 红细胞膜中含量丰富。由鞘氨醇、 脂肪酸和磷脂酰胆碱组成。
鞘氨醇：已发现六十多种， 结构如p107所示。
神经酰胺：脂肪酸通过酰胺 键与鞘氨醇相连，即为神经酰胺。
脂代谢及脂代谢紊乱检验ppt课件
第9章 脂代谢及脂代谢紊乱检验
主讲人：吴海波
.
1
一、血脂及血浆脂蛋白
定义：
血脂：是血浆中脂类的总称，包括三酰甘油 (TG)、 磷脂(PL)、游离胆固醇(FC)及胆固醇脂(CE)、游离脂肪 酸(FFA)等。
脂蛋白：由于TG和TC难溶于水，不能直接溶解在血液 里被转运，也不能直接进入组织细胞中。所以在血浆中它 们是与特殊的载体蛋白和极性类脂（PL）结合成微溶于水 的一类球形大分子复合物而被运输，这种球形大分子复合 物就称为脂蛋白
.
2
§9.1 概 述
.
3
一、血脂及血浆脂蛋白
甘油三酯 (TG)
游离胆固醇 (FC)
血脂 (血浆脂类)
胆固醇酯（CE) 磷脂 (PL)
游离脂肪酸(FFA)
总胆固醇(TC)
4.
4
（一）血浆脂蛋白的分类
1、超速离心法： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL）
中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 脂蛋白（a）（Lp(a)）
作为配体与LDL受体和Apo E受体结合
介导HDL中的CE与VLDL中的TG等交换，参与RCT,
1.4
14
（三）载脂蛋白
功 能
①与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。 ②运转胆固醇和三酰甘油。 ③作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物 信息相联系。 ④以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。 ⑤激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类
.
44
（4）低密度脂蛋白与动脉粥样硬化
LDL功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中
• 应用： LDL相对较小,易于穿
过动脉内膜，是首要的 致AS性脂蛋白。已证明 AS斑块中的胆固醇主要 来自循环中的LDL。
主讲人：吴海波
.
1
一、血脂及血浆脂蛋白
定义：
血脂：是血浆中脂类的总称，包括三酰甘油 (TG)、 磷脂(PL)、游离胆固醇(FC)及胆固醇脂(CE)、游离脂肪 酸(FFA)等。
脂蛋白：由于TG和TC难溶于水，不能直接溶解在血液 里被转运，也不能直接进入组织细胞中。所以在血浆中它 们是与特殊的载体蛋白和极性类脂（PL）结合成微溶于水 的一类球形大分子复合物而被运输，这种球形大分子复合 物就称为脂蛋白
.
2
§9.1 概 述
.
3
一、血脂及血浆脂蛋白
甘油三酯 (TG)
游离胆固醇 (FC)
血脂 (血浆脂类)
胆固醇酯（CE) 磷脂 (PL)
游离脂肪酸(FFA)
总胆固醇(TC)
4.
4
（一）血浆脂蛋白的分类
1、超速离心法： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL）
中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 脂蛋白（a）（Lp(a)）
作为配体与LDL受体和Apo E受体结合
介导HDL中的CE与VLDL中的TG等交换，参与RCT,
1.4
14
（三）载脂蛋白
功 能
①与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。 ②运转胆固醇和三酰甘油。 ③作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物 信息相联系。 ④以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。 ⑤激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类
.
44
（4）低密度脂蛋白与动脉粥样硬化
LDL功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中
• 应用： LDL相对较小,易于穿
过动脉内膜，是首要的 致AS性脂蛋白。已证明 AS斑块中的胆固醇主要 来自循环中的LDL。
脂质代谢紊乱及实验诊断PPT演示文稿
2.分类及特点: 电泳法:
超速离心法:
• 3.作用:
• CM： 来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性 甘油三酯90%，因而其密度最小。CM在小肠 粘膜细胞合成，经乳糜导管到达胸腔，然后进 入血液。其主要功能是运输外源性甘油三酯到 肝 外 组 织 利 用 。 CM 在 血 液 中 的 半 衰 期 为 5~20min ， 故 正 常 人 空 腹 血 中 无 CM ， 一 旦 空 腹血中有大量CM（如高脂血症Ⅰ和Ⅴ型）， CM不能被及时运走及代谢，在血管内沉积而
• 增加CM残粒结合到LDL受体上的能力,促进CM残 粒摄取 .
2.HL(hepatic lipase): or HTGL
• 催化残粒脂蛋白（LDL，VLDL remnant）和 HDL中的TG和PL水解。
• 在HDL3转化为HDL2的过程中可防止肝外组 织过量CH积累。
3.LCAT（lecithin cholesterol acyltransferase）:
三、脂蛋白受体
1.LDLR: 为广泛存在于人和动物各种细胞和组 织的一种多功能、高分子跨膜糖蛋白，存在 于细胞膜表面的凹陷小窝内。其功能是参与 LDL代谢过程。
• 结构:五种不同的区域构成.
2. 功能: • 受体亲和性：对脂蛋白分子中的APOB100和
APOE 有 特 异 性 识 别 和 高 亲 和 性 结 合 能 力 ， 亦称APOB、E受体。主要参与VLDL、IDL 和LDL的分解代谢。 • 通过LDLR途径摄取CH进入细胞内，用于细 胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。
主要内容: 1. 基本概念 2. 脂蛋白的作用及载脂蛋白功能 3. 脂蛋白代谢相关酶及蛋白 4. 脂蛋白的正常代谢及异常代谢 5. 临床常见脂质代谢紊乱性疾病及实验诊断 6. 脂质代谢紊乱常用检测指标的选择及意义
超速离心法:
• 3.作用:
• CM： 来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性 甘油三酯90%，因而其密度最小。CM在小肠 粘膜细胞合成，经乳糜导管到达胸腔，然后进 入血液。其主要功能是运输外源性甘油三酯到 肝 外 组 织 利 用 。 CM 在 血 液 中 的 半 衰 期 为 5~20min ， 故 正 常 人 空 腹 血 中 无 CM ， 一 旦 空 腹血中有大量CM（如高脂血症Ⅰ和Ⅴ型）， CM不能被及时运走及代谢，在血管内沉积而
• 增加CM残粒结合到LDL受体上的能力,促进CM残 粒摄取 .
2.HL(hepatic lipase): or HTGL
• 催化残粒脂蛋白（LDL，VLDL remnant）和 HDL中的TG和PL水解。
• 在HDL3转化为HDL2的过程中可防止肝外组 织过量CH积累。
3.LCAT（lecithin cholesterol acyltransferase）:
三、脂蛋白受体
1.LDLR: 为广泛存在于人和动物各种细胞和组 织的一种多功能、高分子跨膜糖蛋白，存在 于细胞膜表面的凹陷小窝内。其功能是参与 LDL代谢过程。
• 结构:五种不同的区域构成.
2. 功能: • 受体亲和性：对脂蛋白分子中的APOB100和
APOE 有 特 异 性 识 别 和 高 亲 和 性 结 合 能 力 ， 亦称APOB、E受体。主要参与VLDL、IDL 和LDL的分解代谢。 • 通过LDLR途径摄取CH进入细胞内，用于细 胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。
主要内容: 1. 基本概念 2. 脂蛋白的作用及载脂蛋白功能 3. 脂蛋白代谢相关酶及蛋白 4. 脂蛋白的正常代谢及异常代谢 5. 临床常见脂质代谢紊乱性疾病及实验诊断 6. 脂质代谢紊乱常用检测指标的选择及意义
《脂代谢紊乱》课件
运动疗法
适当进行力量训练，增强肌肉， 提高代谢水平。
运动时应避免过度疲劳，注意适 量饮水和休息。
有氧运动 力量训练
运动频率和时长 注意事项
如快走、慢跑、游泳和骑车等， 有助于降低血脂水平。
每周进行至少150分钟的中等强 度有氧运动，或75分钟的高强度 有氧运动。
其他治疗方法
01
02
03
控制体重
肥胖患者应通过合理饮食 和运动减重，有助于改善 脂代谢。
02
脂代谢紊乱的危害
Chapter
对心血管系统的影响
动脉粥样硬化
脂代谢紊乱导致胆固醇和低密度脂蛋白沉积在血管内壁，形成动脉粥样硬化的 斑块，进而引起血管狭窄、阻塞，增加心绞痛、心肌梗死等心血管事件的风险 。
高血压
脂代谢紊乱时，血脂异常升高，血液粘稠度增加，血流阻力增大，从而引起高 血压。高血压又会加重心脏和血管的负担，形成恶性循环。
脂代谢紊乱主要分为高脂血症和低脂血症两类。高 脂血症是指血浆中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂 蛋白胆固醇等水平升高，而高密度脂蛋白胆固醇水 平降低；低脂血症则是指血浆中总胆固醇、甘油三 酯、低密度脂蛋白胆固醇等水平降低，而高密度脂 蛋白胆固醇水平正常或升高。
病因与发病机制
总结词
脂代谢紊乱的病因复杂，主要包括遗传因素、环境因素和不良生活习惯等。发病机制涉及脂肪合成、分解、运输 和代谢等多个环节的异常。
戒烟限酒
戒烟和限制酒精摄入对脂代谢有积极的影响，应尽量避 免吸烟和过量饮酒。
控制体重与减肥
监测体重
定期监测体重，及时发现体重 异常情况，采取措施控制体重 。
增加肌肉量
通过合理的运动和饮食增加肌 肉量，提高基础代谢率，有助 于控制体重和改善脂代谢。
脂代谢及脂代谢紊乱检验ppt课件
第9章 脂代谢及脂代谢紊乱检验
主讲人：吴海波
-
1
一、血脂及血浆脂蛋白
定义：
血脂：是血浆中脂类的总称，包括三酰甘油 (TG)、 磷脂(PL)、游离胆固醇(FC)及胆固醇脂(CE)、游离脂肪 酸(FFA)等。
脂蛋白：由于TG和TC难溶于水，不能直接溶解在血液 里被转运，也不能直接进入组织细胞中。所以在血浆中它 们是与特殊的载体蛋白和极性类脂（PL）结合成微溶于水 的一类球形大分子复合物而被运输，这种球形大分子复合 物就称为脂蛋白
(六)血浆脂蛋白代谢
2、内源性脂质代谢 VLDL是运输内源性TG的主要形式。 1.合成部位：肝（主）小肠也可合成少量 2.组成特点：富含TG(50%-70%)，以含 ApoB100为主要特点。 3.功能：是内源性TG由肝脏运往全身的主要形式 4.代谢过程
残粒受体 能识别ApoE，是清除血液循环中CM残粒和βVLDL残粒的主要受体，它也能结合含ApoE的HDL。
清道夫受体
主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧化 LDL和-VLDL) 从血液循环中清除。
-
19
（五）胆固醇酯转运蛋白
定义：
血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血 浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转 运和交换，这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白（LTP）。
外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的 脂蛋白所必需的。
-
17
（四）脂蛋白受体
各种脂蛋白受体功能 LDL受体
不仅能识别ApoB100，也可识别ApoE，在细 胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100的 脂蛋白过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆 固醇平衡起重要作用。
-
18
主讲人：吴海波
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1
一、血脂及血浆脂蛋白
定义：
血脂：是血浆中脂类的总称，包括三酰甘油 (TG)、 磷脂(PL)、游离胆固醇(FC)及胆固醇脂(CE)、游离脂肪 酸(FFA)等。
脂蛋白：由于TG和TC难溶于水，不能直接溶解在血液 里被转运，也不能直接进入组织细胞中。所以在血浆中它 们是与特殊的载体蛋白和极性类脂（PL）结合成微溶于水 的一类球形大分子复合物而被运输，这种球形大分子复合 物就称为脂蛋白
(六)血浆脂蛋白代谢
2、内源性脂质代谢 VLDL是运输内源性TG的主要形式。 1.合成部位：肝（主）小肠也可合成少量 2.组成特点：富含TG(50%-70%)，以含 ApoB100为主要特点。 3.功能：是内源性TG由肝脏运往全身的主要形式 4.代谢过程
残粒受体 能识别ApoE，是清除血液循环中CM残粒和βVLDL残粒的主要受体，它也能结合含ApoE的HDL。
清道夫受体
主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧化 LDL和-VLDL) 从血液循环中清除。
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19
（五）胆固醇酯转运蛋白
定义：
血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血 浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转 运和交换，这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白（LTP）。
外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的 脂蛋白所必需的。
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17
（四）脂蛋白受体
各种脂蛋白受体功能 LDL受体
不仅能识别ApoB100，也可识别ApoE，在细 胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100的 脂蛋白过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆 固醇平衡起重要作用。
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18
血脂代谢及其调节ppt课件
小肠 食物
血管 葡萄糖
消化
甘
转变 甘油三酯、 CM
油 三
磷脂、胆固醇
酯
胰岛素↑
VLDL
脂肪酸
葡萄糖 各种组织细胞
葡萄糖
胰岛素↑
脂肪细胞 葡萄糖
甘油、脂肪酸 胰高血糖
素↑肾上
甘油三酯 腺素↑
甘油三酯
胰高血 糖素↑
甘油、脂肪酸
葡萄糖 肝细胞
严格执行突发事件上报制度、校外活 动报批 制度等 相关规 章制度 。做到 及时发 现、制 止、汇 报并处 理各类 违纪行 为或突 发事件 。
严格执行突发事件上报制度、校外活 动报批 制度等 相关规 章制度 。做到 及时发 现、制 止、汇 报并处 理各类 违纪行 为或突 发事件 。
课堂练习：
1．血液中乳糜微粒的结构组成是（ A ）
A．核心成分是甘油三酯，周围包绕一层磷脂、胆 固醇、蛋白质分子
B．核心成分是甘油三酯，周围包绕两层磷脂、胆固 醇、蛋白质分子
➢ 防治三原则：
高，也可以起到降血 脂的作用
第一，调整饮食结构
第二，坚持长期有规律的健身运动
第三，药物治疗
严格执行突发事件上报制度、校外活 动报批 制度等 相关规 章制度 。做到 及时发 现、制 止、汇 报并处 理各类 违纪行 为或突 发事件 。
五、青少年肥胖及其预防
• 肥胖症：长期能量摄入超过利用，导致体内过多的能量以脂 肪形式的过多积聚，导致体内一系列病理生理变化
二、血脂的存在形式：脂蛋白
2.脂蛋白的种类：
乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）
严格执行突发事件上报制度、校外活 动报批 制度等 相关规 章制度 。做到 及时发 现、制 止、汇 报并处 理各类 违纪行 为或突 发事件 。
病理生理学脂代谢紊乱ppt课件
家族性高胆固醇血症3
PCSK9
LDL去
除减少
〔Familial Hypercholesterolemia 3，FH3〕
常染色体隐性遗传
常染色体隐性高胆固醇血症
ARH
LDL去
除减少
〔Autosomal recessive hypercholesterolemia，ARH〕
谷固醇血症
ABCG5或ABCG8
第六章 脂代谢紊乱
广州医科大学 病理生理学教研室 陆丽 教授
第一节 概述 第二节 高脂蛋白血症 第三节 低脂蛋白血症
脂代谢的中心是血脂代谢
肠道吸收脂类 肝肠合成脂类 脂库发动释放
血脂
构成生物膜 氧化供能 转化为其他物质 协助维生素吸收 坚持体温 防机械压力
概述
脂代谢紊乱是指各种遗传性或获得性要素引起 血液及其它组织器官中脂类及其代谢产物异常的病 理过程。
一、病因及影响要素
病因及影响要素
1.遗传性要素 LDLR基因异常 是家族性高TC的主要缘由 LPL基因异常 脂蛋白脂酶，血液中的主要脂解酶，
也是去除TG的限速酶
病因及影响要素
1.遗传性要素 apoB100基因异常 是LDL颗粒上的主要载脂蛋白，
也是LDLR的主要配体，功能：介导LDL的降解和 去除 apoE基因异常 在CM 和IDL的去除中起关键作用
极低密度脂蛋白〔very low density lipoprotein, VLDL〕将〔新合成的〕甘油三酯从肝脏带往脂 肪组织。
低密度脂蛋白〔low density lipoprotein, LDL〕
中间密度脂蛋白〔intermediate density lipoprotein, IDL〕将胆固醇从肝脏带到身体细 胞中。低密度脂蛋白有时也叫做“坏胆固醇〞 脂蛋白。
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胆固醇酯
1、 HMGCoA还原酶
2、酯酰CoA胆固醇酰基转移酶(ACAT)
胆固醇 3、 LDL受体酶体水解
调节细胞内胆固醇代谢
细胞膜的构成和更新 类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等
SREBPs介导的LDL受体基因表达调控
胆固醇调节元件结合蛋白
❖当细胞内胆固醇水平正常时,SREBP、SREBP裂解激活蛋
胆固醇转运与逆转运（肝细胞与外周细胞之间）
SRBI 肝细胞
LDL受体
缺乏脂质的apoAI
新生HDL FC
LCAT CE
成熟HDL
TG
CE
CETP TG
VLDL
CE LPL
FFA LDL
FC ABCG1
胆固醇逆转运（RCT）
FC ABCA1
外周细胞
LDL受体
胆固醇转运
LDL受体途径
LDL受体 蛋白质 LDL
VIc 型：血栓形成
动脉粥样硬化的发生发展
✓LDL被氧化修饰为Ox-LDL ✓起始事件：泡沫细胞形成和脂纹的产生 ✓晚期损害：进展到纤维斑块和复合型斑块
动脉粥样硬化的发生发展
血管腔
胆固醇
ICAM-1 VCAM-1
血管内皮细胞表面
LDL HDL
活化的血管内 皮细胞
内膜下
氧化 LDL （ROS) Ox-LDL
主要以胆固醇酯为内核
主要以甘油三酯为内核
以肝脏为中心通过两个循环进行
内源性（endogenous)
外源性 (exogenous)
两个关键酶
脂蛋白脂酶（LPL） 从CM和VLDL中解离出脂肪酸和甘油至组织
卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT） 使游离胆固醇和脂肪酸形成胆固醇酯
【脂蛋白的大小及分类】
密度
(g/ml)
脂质代谢紊乱课件
脂质的分类与基本功能
甘油三酯
甘油
甘油磷脂
+
饱和脂肪酸
脂肪酸 + 鞘氨醇
鞘脂 鞘磷脂
不饱和脂肪酸
+
营养必需脂酸 多种生理活性物质的前体
鞘糖脂 胆固醇 胆固醇酯
储存能量及氧化供能 构成生物膜脂双层的基本骨架
生物膜的重要组分， 参与细胞识别及信息传递 转化成为胆汁酸、类固醇激素和维 生素D3等，参与物质代谢的调节
与动脉粥样硬化有关的遗传和环境因素
全身疾病 • 年龄 • 肥胖
遗传特性 • 性别 • 脂蛋白相关磷脂
酶A2（PLA2）
炎症 • CRP升高 • CD40 Ligand, IL-6 • 纤维蛋白原
生活方式 • 吸烟 • 高脂饮食 • 缺乏运动
Atherothrombotic Manifestations (MI, stroke, vascular death)
呈高出内膜表面的白色或黄色椭圆型丘
易损斑块的形成
稳定斑块
易损斑块
迁移的VSMC
活化的血管内 皮细胞
纤维帽
脂质核心
薄的纤维帽
斑块裂隙破裂 组织因子(TF)
血栓 TF
MMP
Ox-LDL
泡沫细胞 淋巴细胞及单核细胞
斑块内出血
TNF- IFN-
CD40 CD40L
①相对大的体积 ②外向性（正性）重构 ③大的脂核（≥斑块体积的40%） ④多的炎症细胞浸润（主要是单核、巨噬细胞） ⑤薄的纤维帽（平滑肌和胶原纤维少） ⑥新生血管增加
动脉粥样硬化的病理生理
• 氧化应激与动脉粥样硬化 • 孤儿核受体与动脉粥样硬化 • 血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化 • 脂肪酸与动脉粥样硬化 • 类胰蛋白酶与动脉粥样硬化
LDL-C
中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 EC SMC 成纤维细胞
全身系统性因素 • 高血压 • 高血脂 • 糖尿病 • 血液高凝状态 • 血液高同型半胱氨酸水平
局部因素 • 血流模式 • 切应力 • 血管口径 • 动脉壁结构 • 动脉狭窄百分比
粥样斑块进程分为六期：
I期：初始病变 （ initial lesion ）
II期：脂质条纹期 ( fatty streak)
白(SCAP)和胰岛素诱导基因固定蛋白(Insig-1) 在内质网 上形成一个巨大的复合体。
❖当内质网上胆固醇水平低时, 刺激Insig-1从复合体上释放
出来, 之后SCAP护送SREBP到COP-II包裹的囊泡中 ( COP II-coated buds), 并由COP-II囊泡运送 SCAP/SREBP复合体到高尔基体，在高尔基体中SREBP 进行了两次活性裂解。SREBP的氨基端结构域从膜上释放 出来,进入细胞核,与LDLR的SRE相结合,激活LDLR和 HMGCoAR基因的转录。
III期：粥样斑块前期 (pre-atheroma)
IV期：粥样斑块期 ( atheroma )
V期：纤维斑块期 : Va 型：脂核、纤维帽
(fibroatheroma ) Vb 型：钙盐沉着
Vc 型：胶原、平滑肌细胞
VI期：复杂病变期：
VIa 型：斑块破裂或溃疡
(complicated lesions) VIb 型：壁内血肿
动脉粥样硬化
✓动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS），主要累
及于大中型弹力和肌性动脉壁的一种病变，是由于 脂质、巨噬细胞、T淋巴细胞、平滑肌细胞、细胞 外基质、钙和坏死碎片聚集而导致的动脉增厚。
✓始自儿童时期而持续进展，通常在中年或中老年表
现出临床症状，主要见靶器官（心、脑、肾、肠系 膜、四肢等）受损后的表现。
脂肪 类脂
脂质
胆固醇
19
烃链“尾”
27
25 26
21
24
18
20
23
22
脂肪酸在胆固醇 酯中的连接位点
胆固醇三维结构
磷脂
载脂蛋白
甘油三酯 胆固醇酯 磷脂 胆固醇 载脂蛋白
内核 表面
脂蛋白
甘油三酯 胆固醇酯
低密度脂蛋白（LDL）
胆固醇
脂蛋白代谢
四种脂蛋白
高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）
早期斑块
晚期斑块
单核细胞/T淋巴细胞
迁移 活化的血管内 皮细胞
TNF-
IL-
LOX-1
SRA CD36
新生粥瘤
募集淋巴细胞及 单核细胞
迁移的VSMC
纤维帽
MCP-1 IL-8 IFN-
泡沫细胞
TGF-
VSMC
脂质核心 胶原
脂质条纹 以巨噬细胞为主要成分
扁平的黄斑或条纹
纤维脂质性斑块 以平滑肌细胞为主要成分
0.95
VLDL
乳糜 C微M 粒
1.006
1.02
1.10 1.15 1.20
HDL2 HDL3
LDL
IDL
Lp(a)
CM残粒
脂蛋白a（LPa）是载脂蛋白a和载脂蛋白B100通过二硫键连接形成的特殊脂蛋 白。
直径 (nm)
5
10 20
40
60 80 500
脂蛋白代谢的两个循环
(LPL)
外源性循环
内源性循环
1、 HMGCoA还原酶
2、酯酰CoA胆固醇酰基转移酶(ACAT)
胆固醇 3、 LDL受体酶体水解
调节细胞内胆固醇代谢
细胞膜的构成和更新 类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等
SREBPs介导的LDL受体基因表达调控
胆固醇调节元件结合蛋白
❖当细胞内胆固醇水平正常时,SREBP、SREBP裂解激活蛋
胆固醇转运与逆转运（肝细胞与外周细胞之间）
SRBI 肝细胞
LDL受体
缺乏脂质的apoAI
新生HDL FC
LCAT CE
成熟HDL
TG
CE
CETP TG
VLDL
CE LPL
FFA LDL
FC ABCG1
胆固醇逆转运（RCT）
FC ABCA1
外周细胞
LDL受体
胆固醇转运
LDL受体途径
LDL受体 蛋白质 LDL
VIc 型：血栓形成
动脉粥样硬化的发生发展
✓LDL被氧化修饰为Ox-LDL ✓起始事件：泡沫细胞形成和脂纹的产生 ✓晚期损害：进展到纤维斑块和复合型斑块
动脉粥样硬化的发生发展
血管腔
胆固醇
ICAM-1 VCAM-1
血管内皮细胞表面
LDL HDL
活化的血管内 皮细胞
内膜下
氧化 LDL （ROS) Ox-LDL
主要以胆固醇酯为内核
主要以甘油三酯为内核
以肝脏为中心通过两个循环进行
内源性（endogenous)
外源性 (exogenous)
两个关键酶
脂蛋白脂酶（LPL） 从CM和VLDL中解离出脂肪酸和甘油至组织
卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT） 使游离胆固醇和脂肪酸形成胆固醇酯
【脂蛋白的大小及分类】
密度
(g/ml)
脂质代谢紊乱课件
脂质的分类与基本功能
甘油三酯
甘油
甘油磷脂
+
饱和脂肪酸
脂肪酸 + 鞘氨醇
鞘脂 鞘磷脂
不饱和脂肪酸
+
营养必需脂酸 多种生理活性物质的前体
鞘糖脂 胆固醇 胆固醇酯
储存能量及氧化供能 构成生物膜脂双层的基本骨架
生物膜的重要组分， 参与细胞识别及信息传递 转化成为胆汁酸、类固醇激素和维 生素D3等，参与物质代谢的调节
与动脉粥样硬化有关的遗传和环境因素
全身疾病 • 年龄 • 肥胖
遗传特性 • 性别 • 脂蛋白相关磷脂
酶A2（PLA2）
炎症 • CRP升高 • CD40 Ligand, IL-6 • 纤维蛋白原
生活方式 • 吸烟 • 高脂饮食 • 缺乏运动
Atherothrombotic Manifestations (MI, stroke, vascular death)
呈高出内膜表面的白色或黄色椭圆型丘
易损斑块的形成
稳定斑块
易损斑块
迁移的VSMC
活化的血管内 皮细胞
纤维帽
脂质核心
薄的纤维帽
斑块裂隙破裂 组织因子(TF)
血栓 TF
MMP
Ox-LDL
泡沫细胞 淋巴细胞及单核细胞
斑块内出血
TNF- IFN-
CD40 CD40L
①相对大的体积 ②外向性（正性）重构 ③大的脂核（≥斑块体积的40%） ④多的炎症细胞浸润（主要是单核、巨噬细胞） ⑤薄的纤维帽（平滑肌和胶原纤维少） ⑥新生血管增加
动脉粥样硬化的病理生理
• 氧化应激与动脉粥样硬化 • 孤儿核受体与动脉粥样硬化 • 血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化 • 脂肪酸与动脉粥样硬化 • 类胰蛋白酶与动脉粥样硬化
LDL-C
中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 EC SMC 成纤维细胞
全身系统性因素 • 高血压 • 高血脂 • 糖尿病 • 血液高凝状态 • 血液高同型半胱氨酸水平
局部因素 • 血流模式 • 切应力 • 血管口径 • 动脉壁结构 • 动脉狭窄百分比
粥样斑块进程分为六期：
I期：初始病变 （ initial lesion ）
II期：脂质条纹期 ( fatty streak)
白(SCAP)和胰岛素诱导基因固定蛋白(Insig-1) 在内质网 上形成一个巨大的复合体。
❖当内质网上胆固醇水平低时, 刺激Insig-1从复合体上释放
出来, 之后SCAP护送SREBP到COP-II包裹的囊泡中 ( COP II-coated buds), 并由COP-II囊泡运送 SCAP/SREBP复合体到高尔基体，在高尔基体中SREBP 进行了两次活性裂解。SREBP的氨基端结构域从膜上释放 出来,进入细胞核,与LDLR的SRE相结合,激活LDLR和 HMGCoAR基因的转录。
III期：粥样斑块前期 (pre-atheroma)
IV期：粥样斑块期 ( atheroma )
V期：纤维斑块期 : Va 型：脂核、纤维帽
(fibroatheroma ) Vb 型：钙盐沉着
Vc 型：胶原、平滑肌细胞
VI期：复杂病变期：
VIa 型：斑块破裂或溃疡
(complicated lesions) VIb 型：壁内血肿
动脉粥样硬化
✓动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS），主要累
及于大中型弹力和肌性动脉壁的一种病变，是由于 脂质、巨噬细胞、T淋巴细胞、平滑肌细胞、细胞 外基质、钙和坏死碎片聚集而导致的动脉增厚。
✓始自儿童时期而持续进展，通常在中年或中老年表
现出临床症状，主要见靶器官（心、脑、肾、肠系 膜、四肢等）受损后的表现。
脂肪 类脂
脂质
胆固醇
19
烃链“尾”
27
25 26
21
24
18
20
23
22
脂肪酸在胆固醇 酯中的连接位点
胆固醇三维结构
磷脂
载脂蛋白
甘油三酯 胆固醇酯 磷脂 胆固醇 载脂蛋白
内核 表面
脂蛋白
甘油三酯 胆固醇酯
低密度脂蛋白（LDL）
胆固醇
脂蛋白代谢
四种脂蛋白
高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）
早期斑块
晚期斑块
单核细胞/T淋巴细胞
迁移 活化的血管内 皮细胞
TNF-
IL-
LOX-1
SRA CD36
新生粥瘤
募集淋巴细胞及 单核细胞
迁移的VSMC
纤维帽
MCP-1 IL-8 IFN-
泡沫细胞
TGF-
VSMC
脂质核心 胶原
脂质条纹 以巨噬细胞为主要成分
扁平的黄斑或条纹
纤维脂质性斑块 以平滑肌细胞为主要成分
0.95
VLDL
乳糜 C微M 粒
1.006
1.02
1.10 1.15 1.20
HDL2 HDL3
LDL
IDL
Lp(a)
CM残粒
脂蛋白a（LPa）是载脂蛋白a和载脂蛋白B100通过二硫键连接形成的特殊脂蛋 白。
直径 (nm)
5
10 20
40
60 80 500
脂蛋白代谢的两个循环
(LPL)
外源性循环
内源性循环