肺癌的分子靶向治疗教学文稿
抗肿瘤药物2-靶向治疗教案资料
肿瘤的分子靶向治疗-小分子化合物 埃罗替尼(erlotinib,OSI-771)
肿瘤的分子靶向治疗-埃罗替尼
作用与用途: 抑制上皮细胞生长因子受体
(HER1/EGFR)的活性,用于 非小细胞性肺癌(NSCLC)的 治疗。
肿瘤的分子靶向治疗-小分子化合物 Lapatinib ( Tykerb )
一、酪氨酸激酶信号通路抑制剂
肿瘤的分子靶向治疗-小分子化合物
甲磺酸伊马替尼( Gleevec,格列卫): 机制:在细胞膜内与底物竞争,抑制BCRABL酪氨酸激酶磷酸化,阻断肿瘤细胞信号 的传导,抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡。
肿瘤的分子靶向治疗-甲磺酸伊马替尼
肿瘤的分子靶向治疗-甲磺酸伊马替尼
适应证: 1.慢性髓细胞白血病,缓解率55-75%; 2.胃肠基质瘤,有效率80-90%. 不良反应: 脸肿、头晕、疲劳,缺乏食欲,呕吐等Leabharlann 抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体
Bevacizumab (Avastin): 抗血管内皮生长因子受体的人源化 单克隆抗体,与血管内皮生长因子 结合,阻止新生血管形成。
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利妥昔单抗 Rituximab(抗CD20 ) 1、激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细
胞介导的细胞毒作用,有效杀灭CD20阳 性的B淋巴瘤细胞;增加化疗药物如 CDDP、VP-16的细胞毒作用。 2、用于滤泡性非霍奇金淋巴瘤。
抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体
IMC-C225 (cetuximab): 抗表皮生长因子受体(EGFR)抗体, 用于头颈癌、大肠癌、肺癌等。
肿瘤的分子靶向治疗- Lapatinib
机制:可逆性的EGFR/ErbB2酪氨酸激酶 抑剂,用于HER2、HER1过度表达的乳 腺癌。
肺癌分子靶向治疗进展课件
细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
阻断新生血管 血管 癌细胞通过血管扩散
肺癌分子靶向治疗进展
1
新生血管生成与肿瘤生长、转移的关系
恶变前期
(肿瘤无血管)
恶性肿瘤
(血管新生开始)
肿瘤生长
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
(肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内) (远道种植)
Folkman J. Experimental Cell Research, 2005.
肺癌分子靶向治疗进展
17
内皮抑素的基因敲除试验
Endostatin 缺失的小鼠体内肿瘤生长速度加快2-3倍;而
Endostatin 表达水平高1.6倍的小鼠体内肿瘤生长速度相对
于正常小鼠减慢3倍。
Sund M, et al. PNAS, 2005, 102(8):2934-2939.
肺癌分子靶向治疗进展
23
主要分子靶向治疗的药物分类
靶点:即对癌细胞的生长和增殖起关键作用的特定位 点。如细胞膜表皮生长因子受体、突变的基因、肿瘤 的功能蛋白、受体和相应的配体、信号传导通路中的 特定酶位点、以及与肺癌细胞增殖、分裂、侵袭和转 移相关的基因
理想的靶向:满足尽可能高的特异选择性,有特定的靶点,即 靶点在正常组织不表达或少表达,而在肿瘤组织特异性表达, 从而能特异性杀伤肿瘤细胞,不作用或仅很少作用于正常细胞。
肺癌分子靶向治疗进展
11
内皮抑素的作用机理 (一)
干扰血管生成因子的作用: 与 bFGF 竞争结合,干扰其信号转导途径。 下调 VEGF mRNA 和蛋白表达,直接阻断 VEGF 受体的信号转导,从而抑制VEGF介导的内皮细 胞迁移和血管生成。
肺癌靶向治疗专题宣讲
• 肺癌分子靶向治疗惯用治疗靶点:细胞受体,信 号转导和抗血管生成等,其中EGFR是当前最为
主要靶点。
• FDA同意用于临床治疗EGFR家族特异性药品分 为两大类:
• 1.小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI), 如吉非替尼(gefitinib)/易瑞沙(Ireasa)和厄 洛替尼(erlotinib)/特罗凯(Taceva)
• erbB1广泛分布于除血管组织外上皮细胞膜上。
• EGFR有10余种不一样配体。
• EGFR在许多上皮起源肿瘤细胞中表示,如NSCLC、乳腺癌 等。
• 在肺癌个组织类型中,鳞癌EGFR表示最高,阳性率约80%, (鳞癌EGFR表示高但鳞癌对EGFR-TKI反应最低);其次是 腺鳞癌和腺癌,阳性率为30%-50%,小细胞肺癌普通不表 示EGFR。
肺癌靶向治疗专题宣讲
第7页
表皮生长因子受体活化与信号传导
• EGFR由三部分组成:
• 1.胞外区,配体结合区
• 2.疏水跨膜区
• 3.胞内区,由近膜区,酪氨酸激酶(TK)
•
C-末端3个亚区组成
• EGFR在缺乏特异性配体时以单体形式存在(非活化状
态),但与配体结合后发生聚合。配体结合在胞外受体区
域造成二聚体形成,改变了蛋白质构象,激活胞内酪氨酸
可直接造成死亡,治疗前有肺纤维化和PS评分差 事发生ILD高危原因,中位发生时间在服药后第 18天,通常表现为急性呼吸困难,可伴发烧,在 证实ILD后,需短期应用糖皮质激素。 • 过敏反应:罕见。
肺癌靶向治疗专题宣讲
第26页
厄洛替尼(erlotinib)
• 用于晚期NSCLC二线或者三线治疗EGFRTKI,
• Tarceva 联合化疗药品治疗晚期 NSCLC 两个 Ⅲ 期临床试验表明, Tarceva 与顺铂 /吉西他滨联合或是 Tarceva 与卡铂/紫杉醇 联合,在提升患者生存期、改进生活质量 上,三药联合并未显示出优越性。
演示文稿1 肿瘤靶向药物
常用药物的不良反应:
• 吉非替尼: • 适用于治疗既往接受化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 • 不良反应:最常见的不良反应为腹泻和皮肤反应,最独特的不良反 应为间质性肺病,症状为:急性发作的呼吸困难,伴有咳嗽,低热。
常用药物的不良反应:
• 盐酸厄洛替尼 • 适应症:用于治疗非小细胞肺癌,胰腺癌 • 不良反应:皮疹,腹泻 • 注意事项:至少在进食后1小时或进食后2小时服用,与奥美拉唑, 雷尼替丁,利福平等合用,可降低疗效,与酮康坐,环丙沙星等 药物合用,使血药浓度升高,应考虑减量,防止不良事件的发生。
肿瘤靶向治疗及药物护理
弥勒第一医院西区门诊理论培训
2017年5月
张艳
定义
• 肿瘤分子靶向治疗:是根据肿瘤发生发发展的分子生物学 特性,利用肿瘤细胞和正常细胞分子生物学上的差异, 使用针对细胞受体,关键基因,和调控分子为靶点的肿 瘤治疗!
靶向治疗的优点:
• 1.特异性作用于肿瘤细胞而不作用或很少作用于正常细胞,在发 挥更强抗肿瘤细胞的同时,减少对正常细胞的毒性及不良反应, 且疗效高,毒性小 • 2.能使药物浓聚于靶器官,靶组织
皮肤护理:
• 1.靶向药物多有光敏反应,使用后患者避免阳光照射,出门注意 遮阳。 • 2.要保持皮肤湿润,勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品 • 3瘙痒明显可适当用抗组胺类药物,如异丙秦,扑尔敏。
腹泻的护理
• 1.治疗期间注意观察,密切观察排便的次数,性质,量 • 2.注意水
(完整版)肺癌基因突变分子靶向治疗
NCCN 2018 第 2 期第 NSCL-H 页载文以下:NCCN Guidelines Version 2.2018Non-Small Cell Lung Cancer NSCL-HEMERGING TARGETED AGENTS FOR PATIENTS WITH GENETIC ALTERATIONSGenetic Alteration (ie, Driver event)High-level MET amplification orMET exon14 skipping mutationRET rearrangementsHER2 mutations译为中文即:基因改变患者的靶向性药物Available Targeted Agentswith Activity Against Driver Event in Lung CancerCrizotinib 1-5Cabozantinib 6,7Vandetanib 8Ado-trastuzumab emtansine9基因改变(即驱动事件)高水平 MET 扩增或MET 外显子 14 跳跃突变RET 重排HER2 突变【角注原文】肺癌驱动事件可用活性靶向剂克唑替尼 Crizotinib 1-5卡博替尼 Cabozantinib 6,7凡德他尼 Vandetanib 8阿曲曲单抗Ado-trastuzumab emtansine91Ou SH, Kwak EL, Siwak-Tapp C, et al. Activity of crizotinib (PF02341066), a dual mesenchymal-epithelial transition (MET) and anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, in a non-small cell lung cancer patient with de novo MET amplification. J Thorac Oncol 2011;6:942-946.2Camidge RD, Ou S-HI, Shapiro G, et al. Efficacy and safety of crizotinib in patients with advanced c-MET-amplified non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 2014;32(Suppl 5): Abstract 8001.3Frampton GM, Ali SM, Rosenzweig M, et al. Activation of MET via diverse exon 14 splicingalterations occurs in multiple tumor types and confers clinical sensitivity to MET inhibitors. Cancer Discov 2015;5:850-859.4Paik PK, Drilon A, Fan PD, et al. Response to MET inhibitors in patients with stage IV lungadenocarcinomas harboring MET mutations causing exon 14 skipping. Cancer Discov2015;5:842-849.5Awad MM, Oxnard GR, Jackman DM, et al. MET exon 14 mutations in non-small-cell lungcancer are associated with advanced age and stage-dependent MET genomic amplification and cMET overexpresion.J Clin Oncol 2016;34:721-730.6Drilon A, Wang L, Hasanovic A, et al. Response to cabozantinib in patients with RETfusion-positive lung adenocarcinomas. Cancer Discov 2013; 3:630-635.7Drilon A, Rekhtman N, Arcila M, et al. Cabozantinib in patients with advanced RET-rearranged non-small-cell lung cancer: an open-label, single-centre, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol 2016;17:1653-1660.8Lee SH, Lee JK, Ahn MJ, et al. Vandetanib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer-harboring RET rearrangement: a phase II clinical trial. Ann Oncol 2017;28:292-297.9Li BT, Shen R, Buonocore D, et al. Ado-trastuzumab emtansine in patients with HER2 mutant lung cancers: Results from a phase II basket trial. J Clin Oncol 2017;35:Abstract 8510.【C-Met MET基因】依据 Wikipedia on 15 May 2018, at 18:30 (UTC) 编译MET 是单通道酪氨酸激酶受体,对胚胎发育、器官发生和伤口愈合至关重要。
肺癌分子靶向治疗(完整版).doc
肺癌分子靶向治疗一肿瘤靶向治疗的基本概念随着生物技术在医学领域的快速发展和从细胞分子水平对发病机制的深入认识,肿瘤生物治疗已进入了一个全新的时代。
肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体,将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官的功能,从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。
所谓“靶向治疗”,通俗地讲,就是有针对性的瞄准一个靶位,在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞,或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。
它分为三个层次,第一种是针对某个器官,例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效,这个叫器官靶向;第二种叫细胞靶向,故名思义,指的是只针对某种类别的肿瘤细胞,药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合,从而引起细胞凋亡;第三种是分子靶向,它指的是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子,或者是指一个核苷酸的片段,或者一个基因产物进行治疗。
分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个“闪光点”,凭着它的特异性和有效性,已取得很大成功,是目前国内外治疗的“热点”。
传统化疗可以理解为“枪打出头鸟”,主要是针对生长快速的肿瘤细胞。
可是除了肿瘤细胞外,正常人体内的某些正常细胞生长繁殖也较快,比如①血液细胞,由于自我更新活跃,也成为化疗药物打击的对象,所以化疗后会出现白细胞降低、血小板下降、贫血等。
②毛囊细胞、粘膜的细胞更新也很快,所以化疗后出现的脱发、恶心、呕吐等,就是毛囊细胞、粘膜细胞受化疗药物的攻击而引起的。
③肝脏细胞,被称为体液化工场,要代谢很多药物。
因此化疗后也会造成严重的肝功损害。
④生殖细胞,像精子、卵子这些细胞也会受到化疗药物的攻击。
因此,化疗药物在针对体内肿瘤细胞的同时,不可避免的会对体内生长旺盛的正常细胞造成不同程度的损害。
这样,肿瘤细胞灭亡的同时会造成体内很多细胞的“陪葬”,长此以往只会造成“两败俱伤”。
非小细胞肺癌分子靶向药物治疗-PPT精选文档
1
以表皮生长因子为靶点的药物
• 1. 1 吉非替尼(易瑞沙) 易瑞沙是小分子 苯胺喹唑啉类化合物,是一种口服的专门 针对EGFR的小分子酪氨酸激酶的可逆性抑 制剂( TKI) ,通过阻断EGFR信号传导通路而 抑制肿瘤细胞的生长、增殖。 • 主要用于对亚洲女性、不吸烟、EGFR突变 的肺腺癌患者。
• 1.3 埃克替尼是一种国产的高效特异性的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)
• 1. 4 西妥西单抗(爱必妥) 爱必妥是一种 针对EGFR的人鼠嵌合性单抗隆IgG1抗体, 与内源性配体竞争结合EGFR,通过抑制酪 氨酸激酶的激活、促进EGFR内化等作用产 生抗肿瘤作用.研究证实,将爱必妥联合含铂 化疗方案作为表达EGFR 的NSCLC 患者的 一线治疗, 有明显疗效爱必妥的主要不良反 应是痤疮样皮疹、斑丘疹、脂溢性皮炎、 乏力等。
• 1.5曲妥珠单抗(赫赛汀)
2
以抑制血管生长为靶点的药物
• NSCLC的肿瘤血管生长受促血管生长因子 和抗血管生长因子的双重作用,因此,抑制血 管生长因子可拮抗肿瘤血管生长。 • 血管内皮生长因子(VEGF)及其受体是血管 内皮细胞增殖分化和血管生长的重要刺激 因子,VEGF可增加血管通透性,使肿瘤易于 扩散,其过度表达提示NSCLC患者预后不良。
• • • •
易瑞沙的最佳剂量为250 mg/d,PO 增加剂量不增加疗效,但其不良反应增加 该药与其他化疗药物联用亦不增加疗效。 易瑞沙的主要不良反应为皮疹和腹泻,多为 可逆的Ⅰ~Ⅱ级反应。
• 1. 2 厄罗替尼(特罗凯) 特罗凯是一种针 对EGFR的小分子TKI口服制剂,可作为化疗 失败后的二、三线治疗药物。 • 主要适用于EGFR突变、基因扩增或不吸烟 的NSCLC患者,其主要不良反应是皮疹、腹 泻、瘙痒、皮肤干燥等,皮疹的持续时间预 示特罗凯有效性的持续时间。 • 与一线化疗药物联合治疗晚期NSCLC,其疗 效并不增加,不推荐二者联用
肺癌分子靶点治疗的研究进展电子教案
肺癌分子靶点治疗的研究进展乔贵宾吴一龙一.引言肺癌是世界范围内发病率和死亡率增长最快,预后最差的恶性肿瘤之一。
多年的研究已经表明,肺癌的发生、发展以及侵袭、转移是多基因参与、多步骤发生的过程。
虽然近年来外科技术已日臻完善,新的化疗药物和局部治疗方法不断涌现,但对肺癌的总体治疗效果却不尽如人意,因此从生物学的角度研究肺癌发生、发展中的分子事件,并开发针对肺癌中异常分子生物学事件的治疗药物和治疗方法就成了人们研究的热点,并导致了肺癌分子靶点治疗的出现。
在过去的20余年里,随着分子和细胞生物学的发展,人们对肺癌的分子生物学认识也经历了一个知识爆炸的过程。
经过大量的研究,人们已经发现,癌基因、抑癌基因、生长因子等基因的异常在肺癌的发生、发展中起重要作用。
此外,肺癌发生、发展中一些与细胞周期、血管形成以及肿瘤浸润和转移有关的分子机制也业已阐明,这些认识就为肺癌的预防和治疗提供了靶点,也为研制治疗肺癌的药物和方法开辟了新的领域。
目前,已有许多应用单克隆抗体、基因转移和置换、受体或酶的阻滞剂等方法进行肺癌分子靶点治疗的基础和临床研究,取得了一定的治疗效果。
本文略述肺癌发生过程中的一些重要分子生物学事件,并简要介绍目前已经开展的、针对这些分子事件的肺癌治疗药物的研究。
二.癌基因已有大量的研究表明,癌基因的活化在肺癌的发生、发展中均起非常重要的作用[1]。
在小细胞肺癌(SCLC)中最常出现异常的癌基因是myc基因家族和bcl-2基因,而在非小细胞肺癌(NSCLC)中则是ras,HER-1和HER-2/neu 等癌基因[1、2、3、4] ,细胞周期蛋白D1的过表达在NSCLC也很常见。
myc基因家族在细胞生长调控中具有重要作用,myc基因产生的蛋白质可与特定的DNA序列结合而起转录因子的作用。
已有研究发现,myc基因的过量表达可发生在绝大多数的SCLC中,但在NSCLC中却较为罕见。
还有人发现,myc基因在SCLC中可通过基因扩增而活化,并且myc基因的过量表达与不良的预后密切相关。
肺癌生物分子靶向治疗研究进展(一)
肺癌生物分子靶向治疗研究进展(一)【关键词】肺癌近年来,随着肿瘤流行病学及分子病理学的研究表明,肺癌的发病率及死亡率有着逐年上升趋势〔1〕。
通过对肿瘤基础研究发现肿瘤的发生及发展可能涉及到某些关键性靶分子的改变。
加之,化疗和放疗在临床应用上的广泛副作用、手术切除的局限性以及现代生物技术手段的日渐成熟,使人们将目光投向涉及控制肺癌细胞分裂与分化、永生化与凋亡等某些生物靶分子特性的研究,寻求肺癌的临床诊治研究提供分子手段。
在此,本文将对与肺癌发生、发展密切相关的肿瘤生物靶分子及其临床应用研究作一综述。
1血管内皮生长因子(VEGF)及靶向治疗肿瘤学病理研究表明:如果肿瘤周围没有新生血管的生长、癌细胞生长及增殖在达到数微米体积时就会自身消亡。
因此肿瘤细胞在获得大量无限生长以及随后的浸润转移均需要VEGF 的广泛作用。
近年的实验研究表明VEGF是血管内皮细胞存活必不可少的主要调控因子并且是一种潜在性内皮细胞特异性促进生长因子〔2〕。
临床研究结果表明肺癌患者的预后与癌组织VEGF蛋白表达,血浆中可溶性VEGF蛋白含量水平均呈正相关。
晚期,基础研究发现人体血管上皮细胞膜上存在两种高亲和VEGF受体,分别为Flt21(thefmsliketyrosinekinase)以及KDR(kinasedomaincontainingreceptor)。
抗血管生成的目的在于损坏现有的肿瘤血管,阻止肿瘤的生长,抑制新的肿瘤血管形成。
现阶段已生产一系列能抑制血管生成的VEGF单克隆抗体及合成某些能抑制微管、微丝等小分子,以起到抑制血管表皮细胞的无限止生长〔3〕。
目前较为成熟的有:Bevacizumab(Avastin),考布他町(CA4P)等。
CA4P是一个微血管解聚剂,可以静脉注射给药。
能够有效抑制肺癌动物模型,已进入临床试验。
其作用机制主要结合于肿瘤内皮细胞骨架上的微管,致血管阻塞及广泛的肿瘤坏死。
正在进行的I期显示,其主要的副作用有食欲减退、便秘、呼吸困难、头痛、恶心、呕吐及疼痛,与放疗有协同作用,临床价值较大。
肺癌的分子靶向治疗-课件
一线应用EGFR-TKI的疗效分析
IPASS研究: EGFR野生型患者一线治疗,TKI治疗的有效率仅有1.1%
80%
70%
总 60% 体 缓 50% 解 率 40% (%)
30%
20%
10%
0%
(n=132) 71.2%
(n=129) 47.3%
吉非替尼 卡铂/紫杉醇
EGFR突变OR (95% CI) = 2.75 (1.65, 4.60), p=0.0001
疾病 CML
分期 原始细胞危象
药物 伊马替尼
中位TTP
参考文献
~10月
Sawyers et al, 2002 (‘缓解持续’时间)
GIST
晚期
伊马替尼
~17月
Heinrich et al, 2004 (‘无事件生存时间’)
肺癌 肺癌 黑色素瘤
晚期 晚期 晚期
吉非替尼/ 厄洛替尼
~9-10月
Mitsudomiet al, 2009 Rosellet al, 2012
生存率
5种最常见致癌驱动基因患者的生存期(n=526)
1.0 0.8
0.6 0.4
0.2 0.0
0
ALK (n=73):中位4.3年 双重突变(n=32):中位2.0年 EGFR其他突变(n=50):中位3.3年 EGFR敏感突变(n=140):中位4.0年 KRAS (n=231):中位2.4年
剂量递增 未根据T790M状态预选
队列1 20 mg
队列2 40 mg
6个研究组
队列3 80 mg
队列4 160 mg
队列5 240 mg
扩大队列
根据本地检测T790M状态 结果入组后中心实验室确认
恶性肿瘤分子靶向治疗详解演示文稿
VEGF强表达肿瘤: 乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肾及肾上
腺肿瘤等。
人类VEGF/VPF引物含有四个功能强大的AP1位 点,它是ras基因信号转导途径的关键部分,所以突变的 ras基因通过VEGF/VPF直接的转录控制而上调血管形
成的活性。
当前第26页\共有58页\编于星期五\19点
第1个抗血管形成的抑制剂被美国FDA批准通过 bevacizumab:化疗联合一线治疗转移性结直肠癌。
❖ 两种过程均触发一系列细胞内信号传导通 路,最终导致癌细胞增殖,诱导血管形成 及转移。
当前第15页\共有58页\编于星期五\19点
(一)表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤发展中 的作用
受体、配体结合
受体活化,构象改变
生长刺激信号传至细胞核
激发MAPK、PI3K通路
阻止凋亡 激活侵袭
转移
刺激血管生成
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)
磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide 3- kinase PI3K)
当前第16页\共有58页\编于星期五\19点
EGFR signal transduction in tumour cells
当前第43页\共有58页\编于星期五\19点
西妥昔单抗(cetuximab,爱必妥) v 临床应用:
1.表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂
2.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 3.血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑剂制 4.多激酶抑制剂
当前第7页\共有58页\编于星期五\19点
单克隆抗体(monoclonal antibodies)
1.抗EGFR单抗: 西妥昔单抗(Cetuximab, Erbitux爱必妥)
《肿瘤分子靶向治疗》
索拉非尼治疗PTC肺转移的临床应用
* 62岁男性,甲状腺乳头状癌肺转移(I-131治疗无效)索拉非 尼治疗获部分缓解(A:治疗前; B:治疗3月; C:治疗6月)
陈立波.中国医学论坛报. 2010,2
甲状腺乳头状癌肺转移(I-131治疗无效) 索拉非尼治疗3月后获完全缓解
陈立波.中国医学论坛报. 2010,2
Ⅱ期:索拉非尼治疗甲状腺癌
Author
n
PR
SD PFS(w)
Gupta-Abramson V 30 7(23%) 16(53%) 79
Kloos RT
41 6(15%) 23(56%) 60
入组条件:远处转移、131I治疗无效
结论:索拉非尼对转移性乳头状癌有 效,对其它病理类型的癌疗效欠佳
曲妥珠单抗的不良反应
➢ 不良反应主要表现为 患者会出现类似感冒的症(40%) 如发热、畏冷等。
➢ 肿瘤部位的疼痛、气短、肌无力、皮疹、腹泻和头痛等。
小分子酶抑制剂拉帕替尼(Lapatinib)的临床应用
在 HER-2 过表达的乳腺癌患者(约占全部乳腺癌患者的 20%-25%)中,Lapatinib 单药一线治疗的有效率为28%另 外,Trastuzumab 分子较大,无法通过血-脑屏障,因此 无法治疗乳腺癌的脑转移灶,而小分子的 Lapatinib 则 能通过血-脑屏障,在一定程度上缩小乳腺癌的脑转移灶 因此,Lapatinib 已成为单抗治疗无效的 HER-2 阳性晚 期乳腺癌患者的治疗新药。
其它分子靶向治疗药物
临床已使用较广泛的还有:利妥昔单抗(美罗华)治疗B 细胞淋巴瘤 、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗乳腺癌 、甲磺酸 伊马替尼(格列卫) 治疗胃肠道间质瘤等,临床均已证明了 其有效性。
恶性肿瘤分子靶向治疗
整理课件
6
靶向药物作用机制
整理课件
7
整理课件
8
主要分子靶向药物的分类
⒈ 小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂: 1. 吉非替尼(Gefitinib)、厄罗替尼(Erlotinib)等。 ⒉ 抗EGFR的单抗:西妥昔单抗(Cetuximab)、帕尼单抗(Panitumumab。 ⒊ 抗Her-2的单抗:曲妥珠单抗(Trastuzumab)。 ⒋ Bcr-Abl 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 : 伊 马 替 尼 ( Imatinib ) 、 尼 洛 替 尼
整理课件
31
泛素-蛋白酶体抑制剂
整理课件
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硼替佐米(Bortezomib,PS 341) 商品名:万珂(Velcade) 生产商:美国千年制药和比利时杨森(Janssen)联合研制
泛素-蛋白酶体途径在维持细胞内特殊蛋白的适当浓度、抗 原提呈、调控细胞凋亡中有重要作用。
26S蛋白酶体是分子量较大的蛋白复合体,具有糜蛋白酶 样活性,作用是降解泛素蛋白。
①具有调节作用和细胞稳定作用 ②临床治疗不一定需要达到剂量毒性(DLT)和最大
耐受量(MTD) ③毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别 ④直接针对引起癌变分子机制,比传统化疗更有选
择性和有效性 ⑤与常规治疗(化疗、放疗)合用,常有更好的疗
效
整理课件
5
分子靶向药物的范畴
①信号转导抑制剂 ②肿瘤血管生成抑制剂 ③单克隆抗体 ④基因治疗 ⑤抗肿瘤疫苗
初治的侵袭性恶性淋巴瘤CHOP方案化疗总有效率是69%,其 中CR 63%;R-CHOP方案总有效率是82%,其中CR 75%。
R-CHOP方案和单用CHOP方案相比,能够提高老年弥漫性 大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的DFS和OS;对年轻的DLBCL患者 中,R-CHOP的RR优于CHOP方案。