药品降压物质检查法

2020年西南大学《药品生物鉴定技术》作业答案

24、外源性DNA残留量测定参考答案：外源性DNA残留量测定——基因工程药物原液的检定项目。

采用固相斑点或经国家药品检定机构认可的其他敏感方法测定。

25、降压物质检查法参考答案：本法原理是利用猫对组胺样物质具有较为敏感的作用，通过静脉给予一定剂量的供试品，观察对麻醉猫血压的影响，以判定供试品中降压物质的限度是否符合要求。

26、最小不干扰稀释倍数参考答案：最小不干扰稀释倍数——即对试验不产生干扰的最小的供试品稀释倍数。

27、异常毒性检查参考答案：异常毒性检查——生物制品的非特异性毒性的通用安全试验，通过给动物注射一定剂量的供试品，在规定的期限内观察动物的反应和体重生长情况，检查制品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。

28、沉降菌参考答案：沉降菌——用沉降法收集空气中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。

29、空态参考答案：空态——洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。

30、药品无菌检查参考答案：药品无菌检查——用于确定要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及要求无菌的其他用品是否染有活菌的一种方法。

31、生物检定法参考答案：生物检定法——利用药物对生物体(整体动物、离体组织、微生物等）的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。

它以药物的药理作用为基础，统计学为工具，选用特定的实验设计，在一定的条件下比较供试品和相当的标准品所产生的特定反应，通过等反应剂量间比例的计算，从而测得供试品中活性成分的效价。

32、可靠性测验又称差异显著性测验。

其测验方法有三种：（只能分析两个样本之间的差异）、、（用于计数资料的比较，计数资料的相关分析）。

参考答案：t测验；F测验；x2测验<\/p>33、2010版中国药典将空气洁净度分为 A、、、四级。

参考答案：B/C/D34、微生物检定法可分为三类：、、。

药品质量检验技术综合实训教程中篇药品质量检验单元实训单元实训四重量差异和崩解时限检查法

单元实训四重量差异和崩解时限检查法
（二）崩解时限检查法 1.实训用仪器与试药的准备 2.检查方法（１）取纯化水装入1000ml烧杯内，通过水浴加热，使烧杯内的水温维持在37±1℃。（2）调节烧杯内液面高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm处，支架上下移动的往返速度为每分钟30～32次。（3）取维生素C片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加1片，然后将吊篮悬挂于金属支架上，浸入烧杯中，启动崩解仪进行检查。
实训时间（分钟）
备注
仪器由实训教师准备，学生应在实训前
10
检查所需仪器状态是否良好。崩解
仪由实训教师提前调试和预热
15
分组进行，交换进行 20
45分钟
实训总时间
单元实训四重量差异和崩解时限检查法
四.实训过程（一）重量差异检查法 1.实训用仪器与试药的准备仪器：分析天平（感量0.1mg）、扁形称量瓶、镊子及烧杯（100ml）。 2.检查方法（1）取出空称量瓶，精密称定重量；再取供试品20 片，置此称量瓶中，精密称定。（2）从已称定总重量的20片供试品中，依次用镊子取出1片，分别精密称定重量，得各片重量。
单元实训四重量差异和崩解时限检查法
3.记录记录应包括仪器型号、崩解或溶散时间及现象。 4.结果判断（1）供试品6片，若每片均能在15分钟内溶散或崩解并通过筛网者，判为符合规定。（2）初试结果，不符合规定，另取6片复试，各片在 15分钟内均能溶散或崩解并通过筛网者，仍判为符合规定。（3）复试结果，如有1片或1片以上不能通过筛网，即判为不符合规定。
药品质量检验综合实训教程
中篇药品质量检验单元实训
中篇药品质量检验单元实训
目录
单元实训一药品中一般杂质检查法（一）单元实训二药品中一般杂质检查法（二）单元实训三药品中特殊杂质检查法单元实训四重量差异和崩解时限检查法单元实训五溶出度测定法单元实训六释放度测定法单元实训七微生物限度检查法单元实训八无菌检查法单元实训九热原检查法单元实训十降压物质检查法单元实训十一异常毒性检查法

质量标准——中药注射剂安全性检查法应用指导原则

本指导原则为确保中药注射剂临床使⽤的安全性和制剂质量可控性⽽定。

包括异常毒性检查法，降压物质检查法，过敏反应检查法，溶⾎与凝聚检查法。

中药注射剂可参照本指导原则提供的检查法进⾏检查项⽬的适⽤性研究。

检查限值检查限值可按以下各项⽬内容要求进⾏研究。

1.异常毒性检查法 ⑴按单次给药毒性试验法求得中药注射剂的半数致死量（LD50）和最低致死量（LD5），并了解其毒性反应症状。

给药途径为静脉注射或其他注射途径，观察时间为48⼩时。

⑵如中药注射剂静脉注射（或缓慢注射）每只⼩⿏0.8ml仍未见死亡或毒性反应，可以该剂量作为异常毒性检查限制。

2.降压物质检查法 ⑴确定供试品对⿇醉猫能否引起⾎压下降以及降压值与剂量间的相关性。

⑵⼀般根据临床⽤药剂量估算供试品的剂量限值。

⑶如中药注射剂静脉注射2ml/kg剂量未见降压剂量可以作为给药限值。

⑷凡有可能产⽣类组胺样急性降⾎压杂质的输液剂和静脉注射剂均应设定降压物质检查。

3.过敏反应检查法 ⑴观测供试品对豚⿏腹腔注射（或⽪下注射）和静脉给药急性毒性反应。

⑵根据豚⿏毒性反应剂量和临床反应剂量确定豚⿏致敏剂量和攻击剂量。

⑶研究预试验应取⾄少9只豚⿏，分3组，三次致敏后，在⾸次致敏⽇后14⽇、21⽇、28⽇进⾏攻击以确定攻击反应时间。

⑷必要时，预试验采⽤半成品进⾏致敏和攻击研究，以确定该注射剂成分和⼯艺有⽆致敏的可能性。

4.溶⾎与凝聚检查按溶⾎和凝聚检查法观察供试品原液和稀释液有⽆溶⾎和凝集反应、如为阳性反应，应测定⽆反应的最⼩稀释度，以确定规定稀释限值。

以上研究确定限值后，⾄少应进⾏三批以上供试品进⾏检查验证。

异常毒性检查法本法系将⼀定量的供试品溶液注⼊⼩⿏体内或⼝服给药，在规定的时间内观察⼩⿏出现的死亡情况，以判定供试品是否符合规定的⼀种⽅法。

供试验⽤的⼩⿏应健康合格，体重17～20g，在试验前及试验的观察期内，均应按正常饲养条件饲养。

效价测定的基本方法

和要求
（四）中药质量控制体系中生物检定的应用
存在的问题应用的局限性造模型的选择：功能主治多成本高，时间相对长生物误差较大对照品的选择难度
谢谢观看！ 2020
一、概述：作用
产品生物活性的信息（与临床疗效一致）评价批与批之间稳定性和一致性监测不曾预料、不易发现的构象变化所有变化的综合效应工艺与方法验证
一、概述：应用范围
药品质量控制项目性状、鉴别、检查和含量生物检定------检查类和含量类。药品（生化药品、中药）生物制品（疫苗、血液制品）
（三）异常毒性检查法
小鼠，体重17～20g，5只分别给予供试品溶液0.5ml
结果判断全部小鼠在给药后48小时内不得有死亡
（三）异常毒性检查法
限值确定
急性毒性数据（LD50或LD1）限值至少应小于LD1可信限下限的1/3 （建议采用1/3～1/6）静脉注射最大剂量0.8ml/20g仍未见毒性反
应或死亡，可以此作为检查限值
（四）溶血与凝聚检查法
本法系将一定量供试品与2%的家兔红细胞混悬液混合，温育一定时间后，观察其对红细胞状态是否产生影响的一种方法
（四）溶血与凝聚检查法
结果判断
当阴性对照管无溶血和凝聚发生，阳性对照管有溶血发生，若供试品管中的溶液在3
小时内不发生溶血和凝聚，判定供试品符
合规定；若供试品管的溶液在3小时内发生
溶血和（或）凝聚，判供试品不符合规定
（四）溶血与凝聚检查法
限值
一般对注射剂原液和稀释液进行溶血与凝聚实验研究
一般应高于临床最大使用浓度
（五）过敏反应检查法
本法系将一定量的供试品溶液注入豚鼠体内，间隔一定时间后静脉注射供试品溶液进行激发，观察动物出现过敏反应的情况，以判定供试品是否引起动物全身过敏反应

注射剂安全性指导原则

注射剂安全性检查法应用指导原则2009-02-28 21:23:41| 分类：个人日记| 标签：|字号大中小订阅本指导原则为注射剂临床使用的安全性和质量可控性而定。

注射剂安全性检查法包括细菌内毒素检查法、热原检查法、异常毒性检查法、过敏反应物质检查法、降压物质检查法、溶血与凝聚检查法等。

根据注射剂的处方、原（辅）料来源、工艺、用法及用量等设定相应的检查项目，并参照本指导原则进行检查项目的适用性研究。

检查项目的制定一、中药注射剂（一）、静脉用注射剂，应设置所有安全性检查项目。

由于中药注射剂成分和干扰细菌内毒素检查法的因素复杂多变，一般首选热原检查法。

如药品本身的药理作用影响体温或对家兔的急性毒性反应而影响热原检查时，可选择细菌内毒素检查法。

（二）、肌内用注射剂，应设异常毒性、过敏反应物质等检查项。

原料和工艺易污染热原且用量较大者，须考虑设热原检查项。

二、化药（包括抗生素、生化药）注射剂（一）静脉用注射剂1、所有静脉用注射剂，均应设细菌内毒素（或热原）检查项。

2、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法，应考虑设立异常毒性检查项。

3、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰且有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质，又缺乏相关的理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应物质检查项。

4、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰或有可能污染组胺、类组胺样降血压物质，应考虑设立降压物质检查项。

（二）肌内用注射剂1、所有肌内用注射剂，如临床用药剂量较大，生产工艺易污染细菌内毒素，应考虑设细菌内毒素（或热原）检查项。

2、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法，应考虑设立异常毒性检查项。

3、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 如组分结构不清晰或有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质，又缺乏相关理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应物质检查项。

药品质量检验技术综合实训教程中篇药品质量检验单元实训单元实训一药品中一般杂质检查法(一)

单元实训一药品中一般杂质检查法（一）
4.结果判断供试液所显颜色浅于或与标准溶液持平，判为符合规定；深于标准溶液则判为不符合规定。（六）数据处理与检验报告按规定要求进行数据处理并书写检验报告书。
单元实训一药品中一般杂质检查法（一）
（2）0.5号浊度标准液的制备依次制备浊度标准贮备液、浊度标准原液，临用前，取0.25ml于25ml纳氏比色管中，加水至10ml，即得。（3）1号浊度标准液的制备（4）比色用对照液的制备依次制备比色用氯化钴溶液、比色用重铬酸钾溶、比色用硫酸铜溶液。（5）空白对照液的制备取25ml纳氏比色管，加水至10ml，即得。
单元实训一药品中一般杂质检查法（一）
三.实训方案（一）实训形式试液等的制备分成8人一组，8个同学分工合作，制备量按8～10人次用量计算；其余操作由每个学生独立完成。（二）实训程序 1.仪器的准备与清洗
确定仪器的种类、数量与规格
洗净、晾干，备用
单元实训一药品中一般杂质检查法（一）
2.试液、浊度标准液、标准比色液及标准溶液的制备
单元实训一药品中一般杂质检查法（一）
（四）铁盐的检查 1.实训用仪器与试药的准备试药：硫酸、硝酸、硫酸铁铵及硫氰酸铵。 2.实训用液的制备（1）试液的制备硫氰酸铵溶液：取硫氰酸铵30g，加水适量使溶解成 100ml，摇匀，即得。（2）标准铁溶液的制备称取硫酸铁铵 0.863g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5ml，用水稀释至刻度，作为贮备液。
单元实训一药品法检查，与标准硫酸钾溶液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.01％）。
铁盐取本品2.0g，加水20ml溶解后，加硝酸3 滴，缓缓煮沸5 分钟，放冷，加水稀释使成45ml，加硫氰酸铵溶液3ml ，摇匀。

【一起学药典】通则-药理部分

【一起学药典】通则-药理部分1141异常毒性检查法无变化。

1142热原检查法无变化。

猜测：“与供试品接触的试验用器皿应无菌、无热原。

去除热原通常采用干热灭菌法（250℃、30分钟以上），也可用其他适宜的方法。

”标红文字在“1143细菌内毒素检查法”中已修订，但热原检查法没有修订，可能不是同一个委员会的工作事项，所以没有同步……1145降压物质检查法除下文外，无变化。

……对照品溶液的制备精密称取磷酸组胺对照品适量，按组胺计算，加水溶解使成每1ml中含1.0mg的溶液，分装于适宜的容器内，4~8°C贮存，经验证保持活性符合要求的条件下，可在3个月内使用。

对照品稀释液的制备临用前，精密量取组胺对照品溶液适量，用氯化钠注射液制成每1ml中含组0.5μg或其他适宜浓度的溶液。

学习：标红为增加内容，方便了一些品种的正文规定了具体注射浓度的情况。

提示：标绿内容应该自查，是否设计好方法并完成了活性的验证。

1147过敏反应检查法无变化。

1148溶血与凝聚检查法无变化。

以下内容摘自2020药典-四部-凡例：动物试验三十二、动物试验所使用的动物应为健康动物，其管理应按国务院有关行政主管部门颁布的规定执行。

动物品系、年龄、性别、体重等应符合药品检定要求。

随着纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物试验进行质量检测的，应尽量采用，以减少动物试验。

题外话：随着《药品数据和记录管理规范》的再次征求意见，记录内容的可追溯性（尤其是非电子记录）将是一个重点领域。

仅就药理实验而言，结合药典凡例，“品系、年龄、性别、体重”这四个关键词一定要落实在实验流程中。

同时，优化记录，降低实验、饲养人员的工作强度。

貌似某热原试验仪的审计追踪功能还不全面，需要提意见。

留坑。

既然有好消息，那就学点别的吧。

需要结合几个国标再次学习，以便查漏补缺。

对于具备实验动物繁育许可证的企业以下国标都是重。

降压物质检查法操作规程

降压物质检查法操作规程：1简述本法系比较一定量的组织胺对照品与供试品引起麻醉猫血下降的程度，以确定供试品中降压物质的含量是否符合规定的一种方法。

2 实验材料及用具2.1 天平精度0.1mg或0.01mg 对照品或供试品称量用精度1mg 试剂称用量精度10g 动物称重用2.2 血压记录装置记录仪、汞柱血压计、压力传感器或记纹鼓、描记杠杆、汞柱血压计。

2.3 实验用具手术台、注射器（1ml精度0.02ml，5ml精度0.2ml）吸管、移液管、容量瓶、带塞小瓶、安瓶、测量尺、三通开关、脱脂棉、绳、线。

2.4 手术用器械剪毛剪、手术剪、眼科直镊、眼科弯镊、手术刀、止血镊、气管插管、动静脉夹及插管。

2.5 试剂氯化钠、苯巴比妥钠、戊巴比妥钠、肝素钠及其他试剂。

3 溶液配制3.1 10%苯巴比妥钠溶液称取苯巴比妥钠适量，加水配成10%溶液（必要时加热溶解）。

3.2 5%戊巴比妥钠溶液称取戊巴比妥钠适量，加水配成5%溶液（必要时加热溶解）。

或用其他适当浓度试剂。

3.3 生理盐水称取氯化钠适量，加水配成0.9%溶液。

3.4 肝素钠溶液称取肝素钠适量，乘以每毫克标示效价单位，得肝素总单位数，加生理盐水配成1000u/ml溶液。

3.5 对照品溶液取磷酸组织胺对照品，放置至室温。

割开对照品小管，（注射勿使玻屑掉入）精密称量磷酸组织按适量。

将称取的毫克数乘以0.362，换算出组胺的实际重量（mg）。

加水将组胺溶解配成1.0mg/ml的对照品溶液，分装于安瓶中，熔封，置4～8℃保存用，在确保降压活性符合要求的前提下，可在3个月内使用。

实验当日，取出组按溶液，放置至室温。

割开安瓶，精密量取组胺溶液适量，用生理盐水配成0.5ug/ml的稀释液。

3.6 供试品溶液按中国药典正文规定的剂量，配成适当浓度的供试品溶液。

实验时，一般要求供试品溶液与对照品稀释液的注入体积相等。

4 实验动物健康无伤，体重2kg以上的猫，雌雄均可，雌者无孕。

降压物质检查法

1
2
降压物质检查法
（猫血压法）
BP EP ChP
组胺检查法
（豚鼠回肠法）
BP EP
《中国药典》2010版二部附录 XIX M化学药品注射剂安全性评价应用指导原则中收载了组胺类物质检查法。
一、基本概念及原理
降压物质检查法
原理
方法
优点
•利用降压物质可引起猫血压下降，通过比较组胺对照品与供试品引起麻醉猫血压下降的程度，以确定供试品中降压物质含量是否超出限度
2ml ----------------->0.5ug/ml (SM)
6mlNacl*
3ml --------------->0.75ug/ml (SH)
5mlNacl*
如品种项下规定给药体积：1ml/kg，磷酸组胺应配置的终浓度相应变为：0.05、0.1、0.15ug/ml 如品种项下规定给药体积：0.5ml/kg，磷酸组胺应配置的终浓度相应变为：0.1、0.2、0.3ug/ml
注：对照品割开时勿使玻璃屑掉入瓶内折算系数：0.342,即1mg磷酸组胺相当于组胺的mg数储存液冷藏保存，使用时取出放置至室温
检查法—溶液制备
例：称取磷酸组胺21.26mg×0.342=7.27mg即相当于组胺7.27mg，加灭菌注射用水7.27ml使溶解，即得1mg/ml。
0.5ml
0.5ml
检查法—溶液制备
2.供试品溶液
按品种项下规定的剂量，配成适当浓度的供试品溶液。实验时，要求供试品溶液与对照品稀释液的注入体积相等。
注：除另有规定外，一般供试品与对照品注入体积为0.2ml/kg 供试品和对照品如体积相差过大，可通过补充生理盐水量调整。
举例：阿奇霉素注射液，标准规定每kg体重注入2000U，则实际应配成 10000U/ml，按0.2ml/kg注入，给药量即为2000U/kg。

中国药典精髓知识

• 附录ⅩⅤ • A试药盐酸 Hydrochloric Acid [HCl＝36.46] 本品为无色透明液体；有刺激性特臭；有腐蚀性；在空气中冒白烟。含HCl应为36％～38％(g/g)。与水或乙醇能任意混合。盐酸羟胺 Hydroxylamine Hydrochloride [NH2OH· HCl＝69.49] 本品为白色结晶；吸湿后易分解；有腐蚀性。在水、乙醇或甘油中溶解。
（1）试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，
“2.00g”，系指称取重量可为1.995～2.005g。
• “精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为 “约”若干时，系指取用量不得超过规定量的〒10％。
主要内容
制剂通则；生物制剂通则；通用检测方法；生物检测法；试药和试纸；溶液配制；
原子量表
药品质量标准分析方法验证；试验指导原则
部分目录
· 炽灼残渣检查法 · 澄清度检查法 · 薄层色谱法 · pH值测定法 · 玻璃酸酶测定法 · 标准品与对照品表 · 比色法 · 崩解时限检查法 · 铵盐检查法 · 桉油精含量测定法
•
B. 试液
二硝基苯试液取间二硝基苯2g，加乙醇使溶解成100ml，即得。
乙醇制氨试液取无水乙醇，加浓氨试液使100ml中含NH3 9～11g，即得。本液应臵橡皮塞瓶中保存。
• F. 滴定液
乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)
C10H14N2Na2O8· 2H2O＝372.24 18.61g→1000ml 【配制】取乙二胺四醋酸二钠19g,加适量的水使溶解成

血塞通注射液降压物质检查法研究

药物研究
Ｔｈｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｔｕｄｙ
中国民族民间医药
Ｃｈｉｎｅｓｅｊｏｕｒｎａｌｏｆｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ
ＹＡＮＧＣｈｏｎｇ－ｙｉ，ＷＡＮＧＬｉ，ＺＨＡＮＧＨｏｎｇ — ｙｕ，ＷＡＮＧＬｕ，ＺＨＡＯＹｉ，ＬＩＵＱｉｎ
Ｙｕｎｎａｎｉｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒｆｏｏｄｎｄａｄｍｇｃｏｎｔｒｏｌ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００１１，Ｃｈｉｎａ
ｔｈｅＶｏｌｕｍｅ１ｏｆＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｏｆｔｈｅＰＲＣ２０１０ｅｄｉｔｉｏｎ，ｔｌｌｅｌｉｍｉｔｄｏｓｅｓｈｏｕｌｄｂｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａ８２０ｍｇ・ｍｌ～ａｎｄ０．２ｍｌ・ｋｇ～，
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｆＸｕｅｓａｉｔｏｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｔｅｓｔｆｏｒｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓｕｂｓｔｎｃａｅｓｏｆＸｕｅｓｌａｔｏｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｄｒｕｇｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄｏｆＸｕｅｓａｉｔｏｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎ．ＭｅｈｏｔｄｓＰｒｅ—ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇｔｈｅｄｅｐｒｅｓｓｏｒｅｆｅｃｔｏｆＸｕｅｓａｉｔｏｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎ（２９ｂａｔｃｈｅｓｏｆ１２ｄｉｆｅｒｅｎｔｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓ）ｏｎｔｈｅａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄｃａｔｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅａｐｐｅｎｄｉｘＸ１１１Ｆｏｆ

化学药注射剂安全性检查法应用指导原则

化学药注射剂安全性检查法应用指导原则（第二次公示稿）本指导原则为化学药注射剂临床使用的安全性和制剂质量可控性而定。

化学药注射剂安全性检查包括异常毒性、细菌内毒素（或热原）、降压物质、组胺物质、过敏反应等项。

根据处方、工艺、用法及用量等设定相应的检查项目并进行适用性研究。

一、化学药品（包括抗生素、生化药品）安全性检查项目的设定1.静脉注射用注射剂静脉注射用注射剂，均应设细菌内毒素（或热原）检查项。

所用原料系动物来源或微生物发酵液提取物，组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的静脉注射用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。

所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时,组分结构不清晰且有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质的静脉注射用注射剂，如缺乏相关的理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。

所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污染组胺、类组胺样降血压物质的静脉用注射剂，应考虑设立降压物质或组胺物质检查项。

2.肌内注射用注射剂所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的肌内注射用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。

所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质的肌内注射用注射剂，如缺乏相关理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。

临床用药剂量较大，生产工艺易污染细菌内毒素的肌内注射用注射剂，应考虑设细菌内毒素检查项3.特殊途径的注射剂椎管内、腹腔、眼内等特殊途径的注射剂，其安全性检查项目一般应符合静脉用注射剂的要求，必要时应增加其它安全性检查项目，如刺激性检查、细胞毒性检查。

4. 注射剂辅料注射剂辅料使用面广，用量大，来源复杂，与药品的安全性直接相关。

在质量控制中，应根据辅料的来源、性质、用途、用法用量，配合理化分析方法，设立必要的安全性检查项目。

注射用甲磺酸加贝酯异常毒性及降压物质方法学研究

ｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅｌｉｍｉｔｏｆｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｗａｓｄｅｔｅｍｉｒｎｅｄｂｙｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ
ｗａｓｄｅｉｆｎｅｄａｓ１．０ｍｇ／ｋｇ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｅｓｔｓｏｒｆａｂｎｏｍａｒｌｔｏｘｉｃｉｙｔａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｏｆＧａｂｅｘａｔｅＭｅｓｉｌａｔｅｏｒｆ
ｄｒｏｐｉｎｄｕｃｅｄｂｙＧａｂｅｘａｔｅＭｅｓｉｌａｔｅｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄｈｉｓｔａｍｉｎｅｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｔａｎｄａｒｄｓｕｂｓｔａｎｃｅ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｌｉｍｉｔｏｆａｂｎｏｒｍａｌｔｏｘｉｃｉｔｙｔｅｓｔｏｆＧａｂｅｘａｔｅＭｅｓｉｌａｔｅｏｒｆＩｎｊｅｃｔｉｏｎｗａｓｄｅｉｆｎｅｄａｓ６５ｍｋｇ，ｈｅｔｌｉｍｉｔｏｆｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｔｅｓｔ
Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｈｏｕｌｄｂｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎｔｅｍｓｒｏｆｑｕａｌｉｙｔｓｔａｎｄａｒｄ．ＫｅｙＷｏｒｄｓ：ＧａｂｅｘａｔｅＭｅｓｉｌａｔｅｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎ；ａｂｎｏｍａｒｌｔｏｘｉｃｉｙ；ｔｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅ；ｌｉｍｉｔ

清开灵注射液降压物质检查法建立的可行性研究

ＴｈｅｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｓｔｕｄｙｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｔｅｓｔｍｅｔｈｏｄｆｏｒＱｉｎｇｋａｉｌ —
１ｌ００２３，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｔｅｓｔｏｆＱｉｎｇｋａｉｌｉｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｌｉｍｉｔｖａｌｕｅｓｏｆｄｅｐｒｅｓｓｏｒ
１７０
Байду номын сангаас西北药学杂志
２０１４年３月第２９卷
第２期
清开灵注射液降压物质检查法建立的可行性研究
樊华，康强，焉媛媛，林鹏，王秀英（辽宁省食品药品检验所，沈阳１１００２３）
摘要：目的建立清开灵注射液降压物质检查法。方法９．１。结论
ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓＱｉｎｇｋａｉｌｉｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｎｇａｃｔｉｏｎｏｆＱｉｎｇｋａｉｌｉｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓ（２２ｂａｔｃｈｅｓｏｆ