靶向给药系统的现状与未来 ppt课件
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靶向药物汇总分析PPT
临床前研究和临床试验进展
加强临床前研究和临床试验的合作与交流，推动个性化精准医疗在靶向药物领域的快速发 展和应用。
谢谢
THANKS
激活或抑制机体免疫系统，增强对肿瘤细 胞的免疫应答。
常见靶点类型
激酶类靶点
如EGFR、HER2、ALK等，通过抑制激酶活 性，阻断信号传导通路。
生长因子受体类靶点
如VEGFR、PDGFR等，通过抑制生长因子 与其受体的结合，阻断信号传导。
细胞周期相关蛋白类靶点
如CDK、Aurora激酶等，通过调节细胞周 期进程，抑制肿瘤细胞增殖。
其他类型靶向药物
1 2
作用机制
包括酪氨酸激酶抑制剂、抗血管生成药物等，通 过不同的机制干扰肿瘤细胞的生长和扩散。
常见药物
索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗等。
3
适应症
用于治疗多种癌症，如肾癌、肝癌、胃肠间质瘤 等。
不同类别药物优缺点比较
小分子抑制剂
01
优点包括口服给药方便、作用迅速等；缺点包括可能产生耐药
性、对非靶标酶的影响等。
单克隆抗体药物
02
优点包括高度特异性、激活免疫系统等；缺点包括生产成本高、
可能引起免疫反应等。
其他类型靶向药物
03
优点包括多种机制干扰肿瘤细胞生长、对某些难治性癌症有效
等；缺点包括副作用较多、需要个体化治疗等。
05 临床应用现状及挑战
CHAPTER
适应症范围及疗效评估
适应症范围
03 靶向药物作用机制及靶点
CHAPTER
作用机制
阻断信号传导
诱导细胞凋亡
通过抑制细胞内信号传导通路的关键蛋白 ，如激酶、生长因子受体等，阻断细胞增 殖、分化、迁移等过程。
加强临床前研究和临床试验的合作与交流，推动个性化精准医疗在靶向药物领域的快速发 展和应用。
谢谢
THANKS
激活或抑制机体免疫系统，增强对肿瘤细 胞的免疫应答。
常见靶点类型
激酶类靶点
如EGFR、HER2、ALK等，通过抑制激酶活 性，阻断信号传导通路。
生长因子受体类靶点
如VEGFR、PDGFR等，通过抑制生长因子 与其受体的结合，阻断信号传导。
细胞周期相关蛋白类靶点
如CDK、Aurora激酶等，通过调节细胞周 期进程，抑制肿瘤细胞增殖。
其他类型靶向药物
1 2
作用机制
包括酪氨酸激酶抑制剂、抗血管生成药物等，通 过不同的机制干扰肿瘤细胞的生长和扩散。
常见药物
索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗等。
3
适应症
用于治疗多种癌症，如肾癌、肝癌、胃肠间质瘤 等。
不同类别药物优缺点比较
小分子抑制剂
01
优点包括口服给药方便、作用迅速等；缺点包括可能产生耐药
性、对非靶标酶的影响等。
单克隆抗体药物
02
优点包括高度特异性、激活免疫系统等；缺点包括生产成本高、
可能引起免疫反应等。
其他类型靶向药物
03
优点包括多种机制干扰肿瘤细胞生长、对某些难治性癌症有效
等；缺点包括副作用较多、需要个体化治疗等。
05 临床应用现状及挑战
CHAPTER
适应症范围及疗效评估
适应症范围
03 靶向药物作用机制及靶点
CHAPTER
作用机制
阻断信号传导
诱导细胞凋亡
通过抑制细胞内信号传导通路的关键蛋白 ，如激酶、生长因子受体等，阻断细胞增 殖、分化、迁移等过程。
靶向给药系统研究进展课件ppt
微粒给药系统被动靶向机制:
体内网状内皮系统(RES) 中吞噬细胞, 将一定大小的微粒作为异物而摄取,较大 的微粒由于不能滤过毛细血管床,而被机 械截留于某些部位。
16
被动靶向
(passivetargeting preparation）
Small unilamellar vesicles (SUVs) Liposomes/脂质体靶向性
巨噬细胞摄取到达肝枯否细胞(Kupffer cel1) 超结构自动放射摄影术显示：所载氨苄西林能影响细菌壁并通过扩散穿过细胞而作用
如青霉素G脂质体制成眼用制剂时，局部透过角膜的能力大于单纯药物4倍，用原剂量的1／10即可具有透过角膜作用；
溶酶体中； 缺陷：并非适于所有难溶性药物；
表明可快速进入骨髓特异性与白血病细胞结 -抗生素纳米粒给药系统
➢带正电荷微粒: 则易被肺部的毛细血管截留 而靶向于肺部；
21
被动靶向
(iopna）ssivetargetingpreparat ----微粒粒径 ----表面性质
22
4.2 主动靶向
（Active targeting preparation）
通过改变微粒在体内的自然分布而到达特 定靶部位。也即避免巨噬细胞摄取，防止在肝 内浓集。主要方法包括：
< 7um 肝脾中单核巨噬细胞摄 乳剂可降低塑料输液器的吸附；
应用糖衍生物修饰载体，可靶向白细胞、肺泡囊、肝细胞等靶部位：
取 免疫微球
定位浓集，高效、低毒 • 亲水性的外壳具备“隐形”特点
100-200nm微粒被网状内皮系统 4 作为缓释药物传递系统
由于肿瘤血管生长迅速，外膜细胞 载药纳米粒脑靶向---机理：
5
TDDS 研究进展
• 首先由Ehrlich P在1906年提出； • 随着分子生物学、细胞生物学、材料科学的
体内网状内皮系统(RES) 中吞噬细胞, 将一定大小的微粒作为异物而摄取,较大 的微粒由于不能滤过毛细血管床,而被机 械截留于某些部位。
16
被动靶向
(passivetargeting preparation）
Small unilamellar vesicles (SUVs) Liposomes/脂质体靶向性
巨噬细胞摄取到达肝枯否细胞(Kupffer cel1) 超结构自动放射摄影术显示：所载氨苄西林能影响细菌壁并通过扩散穿过细胞而作用
如青霉素G脂质体制成眼用制剂时，局部透过角膜的能力大于单纯药物4倍，用原剂量的1／10即可具有透过角膜作用；
溶酶体中； 缺陷：并非适于所有难溶性药物；
表明可快速进入骨髓特异性与白血病细胞结 -抗生素纳米粒给药系统
➢带正电荷微粒: 则易被肺部的毛细血管截留 而靶向于肺部；
21
被动靶向
(iopna）ssivetargetingpreparat ----微粒粒径 ----表面性质
22
4.2 主动靶向
（Active targeting preparation）
通过改变微粒在体内的自然分布而到达特 定靶部位。也即避免巨噬细胞摄取，防止在肝 内浓集。主要方法包括：
< 7um 肝脾中单核巨噬细胞摄 乳剂可降低塑料输液器的吸附；
应用糖衍生物修饰载体，可靶向白细胞、肺泡囊、肝细胞等靶部位：
取 免疫微球
定位浓集，高效、低毒 • 亲水性的外壳具备“隐形”特点
100-200nm微粒被网状内皮系统 4 作为缓释药物传递系统
由于肿瘤血管生长迅速，外膜细胞 载药纳米粒脑靶向---机理：
5
TDDS 研究进展
• 首先由Ehrlich P在1906年提出； • 随着分子生物学、细胞生物学、材料科学的
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
《靶向治疗》课件
常见的基因治疗策略 包括溶瘤病毒治疗、 基因编辑等。
基因治疗可以通过多 种方式实现，如基因 敲除、基因置换或基 因修饰等。
03
靶向治疗的临床应用
肺癌的靶向治疗
总结词
肺癌的靶向治疗主要针对肺癌细胞中特定的基因突变，通过 抑制突变基因的表达或促进正常基因的表达来达到治疗目的 。
详细描述
肺癌的靶向治疗主要针对肺癌细胞中特定的基因突变，如 EGFR、ALK、ROS1等，通过使用特定的靶向药物，如吉非 替尼、克唑替尼等，来抑制突变基因的表达或促进正常基因 的表达，从而达到治疗肺癌的目的。
肝癌的靶向治疗
总结词
肝癌的靶向治疗主要针对肝癌细胞中特定的基因突变和受体，如VEGF、EGFR、c-MET等，通过抑制突变基因和 受体的表达或促进正常基因和受体的表达来达到治疗目的。
详细描述
肝癌的靶向治疗主要针对肝癌细胞中特定的基因突变和受体，如VEGF、EGFR、c-MET等，通过使用特定的靶向 药物，如索拉非尼、贝伐珠单抗等，来抑制突变基因和受体的表达或促进正常基因和受体的表达，从而达到治疗 肝述 • 靶向治疗的主要类型 • 靶向治疗的临床应用 • 靶向治疗的未来展望 • 靶向治疗的挑战与对策 • 案例分享
01
靶向治疗概述
靶向治疗定义
靶向治疗是一种针对特定疾病或特定 基因突变的药物治疗方法，通过设计 特定的药物来针对疾病相关的靶点， 以达到精准治疗的目的。
靶向治疗的优势与局限性
01
02
03
耐药性
长期使用靶向治疗可能会 导致肿瘤细胞产生耐药性 。
高昂的价格
靶向治疗药物通常价格较 高，可能给患者带来较大 的经济负担。
不适用于所有患者
不是所有患者都适合接受 靶向治疗，需要根据患者 的具体情况进行评估。
肿瘤靶向用药PPT课件
VEGF抑制剂在肾癌治疗中的应用
总结词
针对肾癌，VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可抑制肿瘤血管生成，缩小肿瘤体积，延长生存期。
详细描述
肾癌是一种血管丰富的恶性肿瘤，肿瘤的生长和扩散依赖于新生血管的形成。VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可与 VEGF蛋白结合，抑制肿瘤血管生成，从而缩小肿瘤体积，延长患者的生存期。
HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
总结词
针对HER2阳性的乳腺癌，靶向药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等可显著降低肿 瘤复发率，提高生存率。
详细描述
约20%的乳腺癌患者HER2基因过度表达，这些患者病情进展较快，预后较差。 然而，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物可特异性地与HER2蛋白结合，抑制 肿瘤细胞的生长和扩散，显著降低肿瘤复发率，提高患者的生存率。
肿瘤靶向用药ppt课件
目 录
• 肿瘤靶向用药概述 • 肿瘤靶向用药的研发历程 • 肿瘤靶向用药的临床应用 • 肿瘤靶向用药的未来挑战与对策 • 肿瘤靶向用药的案例分享 • 总结与展望
01
肿瘤靶向用药概述
肿瘤靶向用药的定义
01
肿瘤靶向用药是指针对肿瘤细胞 特有的基因或蛋白质，设计具有 针对性的药物，以抑制或杀死肿 瘤细胞的治疗方法。
肿瘤靶向药的未来展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤靶向药的研发将更加深入，有望发现更多的治疗靶点和治疗 策略。
未来，肿瘤靶向药将更加个性化，根据患者的基因组、蛋白质组等特征，制定个性化的治疗 方案。
同时，随着免疫治疗、基因治疗等新型治疗方法的出现和发展，肿瘤靶向药将与其他治疗方 法相结合，进一步提高肿瘤治疗的疗效和安全性。
肿瘤靶向用药的发展前景
新型靶点的发现
随着生物医学技术的不断发展， 将会有更多的新型靶点被发现， 为肿瘤靶向用药提供更多的治疗
靶向制剂靶向给药PPT课件
作为抗肿瘤药物的载体， 抗
脂质体具有能增加与癌细胞
肿
的亲和力，克服耐药性，增 加药物被癌细胞的摄取量，
瘤 药 物
降低用药剂量，降低毒副作
的
用的特点
载
体
第10页/共24页
抗寄生虫药物的载体
脂质体可定向地将治疗药物有 效地运送到网状内皮系统患病的 细胞中释放药物，可治疗网状内 皮系统疾病（如利什曼病、疟疾）
第13页/共24页
其他应用
❖酶的载体 ❖抗结核药物的 载体 ❖激素类药物的 载体
➢作为免疫激活 剂、抗肿瘤转 移
➢在遗传工程中 的应用
第14页/共24页
脂质体的作用机制
吸附——属于物理吸附 脂交换——脂质体的脂类与细胞膜
上脂类发生交换
内吞——被单核-巨噬细胞吞噬 融合——脂质体的膜材与细胞膜的
构成物相似而融合进入细胞内，经 溶酶体消化释放药物
靶向制剂的研制有何意义？
可以解决以下问题：
• 药剂学方面的稳定性低或溶解度小 • 生物药剂学方面的低吸收或生物不
稳定性 • 药物的生物半衰期短和分布面广而
缺乏特异性 • 药物的治疗指数（中毒剂量和治疗
剂量之比的分类
靶向制剂
被动靶向制剂 （passive targeting preparation)
第20页/共24页
物理化学靶向制剂
——用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部 位发挥药效。包括：磁性靶向制剂、栓塞靶向制
剂、热敏靶向制剂、PH敏感靶向制剂
第21页/共24页
磁性靶向制剂
动脉栓塞靶向制
利用体外磁场响应 剂
导向至靶部位的制剂 （磁性微球、微囊、脂 质体、乳剂等）治疗离 表皮较近的癌症有明显 效果
靶向给药系统的现状与未来概要演示精品PPT课件
• 如柔红霉素空间稳定脂质体
3.纳米粒子技术
纳米粒 (NP) 是一类直径在1～1000ｎｍ之 间固态胶体颗粒, 能够与药物交联、吸附,并携 带药物通过各种细胞膜,甚至血脑屏障 。
纳米粒的表面修饰：以延长纳米粒在体内循 环时间。
最成功的表面修饰是采用Tween80包衣 。
（三）肝靶向给药系统
• 前体药物 • 糖蛋白复合物 • 载体导入
三、新型靶向载体研究进展
• 聚合物纳米粒主动靶向载体 • 磁性脂质体靶向给药系统
（一）聚合物纳米粒主动靶向载体
• 优点 ：
(1)药物包封率高,载药量高 ； (2)稳定性好 ； (3)能有效保护药物,使药物免受体液和酶的破 坏而发生分解； (4)ＮＰ可作为药物贮库而具有缓释效果 ； (5)通过修饰能主动靶向于特定的器官、组织 或细胞。
• 如已上市的复方氟脲嘧多相脂质体、紫杉醇脂 质体、阿霉素脂质体等 。
• 主动靶向脂质体 脂质体表面偶联特异性抗体、配体或基团
等, 达到高度定向的作用。
• 如将载有多柔比星脂质体偶合人源化单抗隆抗 体的片段F(ab)2构成复合物MCC465,在治疗胃肠 肿瘤的临床实验中获得很好的治疗效果,而副 作用显著降低。
副作用低； • （6）具有亲淋巴性。
淋巴靶向的载体
一 非生物降解载体制剂 • （1）活性炭 • （2）硅粒
二 生物降解载体制剂 • （1）高分子偶联前体药物 • （2）脂质体 • （3）微球 • （4）乳剂
目前已用于淋巴化疗的药物有：
丝裂霉素C，氟尿嘧啶，氨甲喋呤，多柔比 星,顺铂，博来霉素，环磷酰胺，阿柔比星等。
Ce＝(Cmax)p/(Cmax)s 每个组织或器官中的Ce表明药物制剂改变药 物分布的效果，Ce越大，表明改变药物分布的 效果越明显。
3.纳米粒子技术
纳米粒 (NP) 是一类直径在1～1000ｎｍ之 间固态胶体颗粒, 能够与药物交联、吸附,并携 带药物通过各种细胞膜,甚至血脑屏障 。
纳米粒的表面修饰：以延长纳米粒在体内循 环时间。
最成功的表面修饰是采用Tween80包衣 。
（三）肝靶向给药系统
• 前体药物 • 糖蛋白复合物 • 载体导入
三、新型靶向载体研究进展
• 聚合物纳米粒主动靶向载体 • 磁性脂质体靶向给药系统
（一）聚合物纳米粒主动靶向载体
• 优点 ：
(1)药物包封率高,载药量高 ； (2)稳定性好 ； (3)能有效保护药物,使药物免受体液和酶的破 坏而发生分解； (4)ＮＰ可作为药物贮库而具有缓释效果 ； (5)通过修饰能主动靶向于特定的器官、组织 或细胞。
• 如已上市的复方氟脲嘧多相脂质体、紫杉醇脂 质体、阿霉素脂质体等 。
• 主动靶向脂质体 脂质体表面偶联特异性抗体、配体或基团
等, 达到高度定向的作用。
• 如将载有多柔比星脂质体偶合人源化单抗隆抗 体的片段F(ab)2构成复合物MCC465,在治疗胃肠 肿瘤的临床实验中获得很好的治疗效果,而副 作用显著降低。
副作用低； • （6）具有亲淋巴性。
淋巴靶向的载体
一 非生物降解载体制剂 • （1）活性炭 • （2）硅粒
二 生物降解载体制剂 • （1）高分子偶联前体药物 • （2）脂质体 • （3）微球 • （4）乳剂
目前已用于淋巴化疗的药物有：
丝裂霉素C，氟尿嘧啶，氨甲喋呤，多柔比 星,顺铂，博来霉素，环磷酰胺，阿柔比星等。
Ce＝(Cmax)p/(Cmax)s 每个组织或器官中的Ce表明药物制剂改变药 物分布的效果，Ce越大，表明改变药物分布的 效果越明显。
《新型给药系统》课件
THANKS 感谢观看
缓控释给药系统的研究进展
近年来，缓控释给药系统的研究取得了重要进展，包括骨架型、渗透型、生物降解型等新型缓控释材料的开发和应用 。这些新型材料能够根据药物性质和疾病特点，实现对药物释放速度和释放时间的精准控制，提高治疗效果。
缓控释给药系统的挑战与前景
尽管缓控释给药系统取得了一定的进展，但仍面临许多挑战，如生产成本、药物稳定性、安全性等问题 。未来，随着技术的不断进步和研究的深入，缓控释给药系统有望在慢性疾病治疗中发挥更大的作用。
《新型给药系统》ppt课件
• 新型给药系统简介 • 新型给药系统的技术原理 • 新型给药系统的研究进展
• 新型给药系统的市场前景与挑战 • 新型给药系统的实际应用案例
01 新型给药系统简介
新型给药系统的定义与分类
定义
新型给药系统是指通过各种技术手段 ，将药物传递到目标部位，实现局部 或全身治疗目的的医疗技术。
智能给药系统的挑战与前景
尽管智能给药系统取得了一定的进展，但仍面临许多挑战 ，如材料稳定性、生产成本、安全性等问题。未来，随着 技术的不断进步和研究的深入，智能给药系统有望在重大 疾病智能化治疗中发挥更大的作用。
04 新型给药系统的市场前景与挑战
新型给药系统的市场前景
1 2 3
创新药物研发
随着生物技术的不断发展，新型给药系统为创新 药物的研发提供了更多可能性，有望为患者提供 更安全、有效的治疗手段。
才和技术支持。
研发周期长
02
新型给药系统的研发需要经过长时间的临床试验和验证，耗费
大量时间和资源。
成本压力大
03
新型给药系统的生产成本较高，可能影响其市场推广和应用。
新型给药系统的未来发展方向
恶性肿瘤靶向治疗新进展课件
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
药物不良反应管理与应对
01
02
03
药物不良反应监测
建立完善的药物不良反应 监测体系，及时发现和处 理不良反应。
个体化治疗方案
根据患者基因型、病情等 因素，制定个体化治疗方 案，降低不良反应发生率 。
药物剂量调整
根据患者反应情况，适时 调整药物剂量，确保治疗 效果与安全性。
临床表现与诊断方法
临床表现
因肿瘤类型、部位、分期等不同而异，常见症状包括肿块、疼痛、出血等。
诊断方法
包括病理学检查（如活检）、影像学检查（如CT、MRI等）、肿瘤标志物检测 等。
03
靶向治疗药物概述
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
靶向治疗药物原理及分类
原理
ERA
恶性肿瘤现状与挑战
恶性肿瘤发病率与死亡率
全球范围内恶性肿瘤发病率和死亡率呈上升趋势，严重威胁人类 健康。
恶性肿瘤治疗现状
传统治疗手段如手术、放疗、化疗等具有一定局限性，疗效与副作 用之间存在矛盾。
恶性肿瘤异质性
恶性肿瘤具有高度异质性，不同患者之间以及同一患者不同病灶之 间存在差异，给治疗带来挑战。
通过干扰肿瘤细胞的生长、分裂、迁移和血管生成等过程， 达到抑制或杀死肿瘤细胞的目的。
分类
小分子靶向药物和大分子靶向药物（包括单克隆抗体、抗体 偶联药物等）。
各类靶向治疗药物优缺点分析
小分子靶向药物
01
02
优点：口服方便，透过血脑屏障能力强，适 用于多种肿瘤。
缺点：易产生耐药性，副作用较多，对正 常细胞也有一定杀伤作用。
靶向药物治疗 ppt课件
肿瘤细胞“抬 头”
机体免疫力彻底摧毁
肿瘤复发
ppt课件
肿瘤转移
4
靶向治疗：具有针对致癌机制特点，直接攻击致癌 病因，选择性强。
“靶向”分为三个层次：
1、针对某个器官（器官靶向） 2、针对某种类别的肿瘤细胞（细胞靶向）
3、针对肿瘤细胞里的某一个蛋白家族的某部 分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一 个基因产物进行治疗。（分子靶向）
Bcr-Abl
KIT
Glivec（伊马替尼）2002 CML（慢性粒细胞白血病） GIST
Sorafenib（索拉非尼）2005 RCC（肾细胞癌） 2008 HCC（肝细胞癌） Vandetanib（凡德他尼 ）2006 MTC（甲状腺髓样癌） Sunitinib(舒尼替尼 ) 2006 RCC GIST（胃肠间质瘤）
KRAS基因在很多癌中都发生了突变，这些突变破坏了 KRAS蛋白内在的GTPase活性，从而使得KRAS蛋白处 于持续活性状态。
ppt课件 23
在KRAS野生型转移性结直肠癌中，EGFR 靶向药物西妥昔单抗（爱必妥）能有效阻 止信号传导，从而抑制肿瘤细胞生长。 KRAS基因如果发生突变，就会刺激促 进恶性肿瘤细胞的生长和扩散；并且不 受上游EGFR的信号影响，影响西妥昔单 抗（爱必妥）的治疗效果。
肿瘤分子靶向药物治疗进展概述
ppt课件
1
*众所周知，恶性肿瘤严重危胁着人类的身体健康。 *其治疗成为人们关注的焦点。 *传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同
时，也往往给患者带来较大的毒副作用。
ppt课件
2
传统化疗
生长快速的肿瘤细胞
ppt课件
3
结果： 肿瘤细胞灭亡
机体很多细胞一起“陪葬”
相关主题
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以单克隆抗体修饰的免疫脂质体亦具有特 异性,能将药物定向运载到靶细胞。
4.糖复合物载体
• 如精氨酸加压素与转葡糖基、甘露糖基和2-去 氧转葡糖基形成糖复合物,经体内外研究均显 示出特异的肾摄取性能。
主动靶向
• 前体药物 ：主要包括γ -谷氨酰-L-多巴和N－ 酰基－谷氨酰磺胺甲恶唑前药。
• 抗体 • 其他 ：基因治疗和生物力学的方法
3.脂质体
• 肾靶向障碍:脂质体具有天然的靶向性 • 措施：脂质体表面修饰。 • 常用的表面修饰剂如poloxamer407、PEG。
举例：含poloxamer407的多柔比星脂质体
• 结果： 含poloxamer407的多柔比星脂质体组在非
网状内皮系统器官(如肾脏、胃、大肠、小肠、 肺等)的含量要比游离多柔比星组高。
药物制剂的te与药物溶液的te相比，说明 药物制剂靶向性增强的倍数。
二、靶向制剂的研究现状
• 肾靶向制剂 • 脑靶向制剂 • 肝靶向制剂 • 肿瘤靶向制剂 • 淋巴靶向制剂
（一）肾靶向制剂
实现肾靶向的生理条件
①肾血流量大 ②肾小球毛细血管内压较高 ③具有转运系统。 ④具有代谢功能，为前体药物的应用创造了有利的
靶向制剂（targeting drug delivery，TDS）
靶向制剂又称为靶向给药系统，是指载体 将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性 浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内 结构的给药系统。
靶向制剂可提高药效、降低毒副作用、提高 药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺从 性。
靶向制剂分类
条件。
实现肾靶向给药的方法
• 药物载体转运靶向 • 主动靶向 • 基因治疗 • 其他
药物载体转运靶向
利用药物载体,使药物被生理过程自然吞噬而 实现肾靶向。
基本思路： 根据药物的性质选择合适的载体,将药物
运送到肾脏,实现定向给药,从而降低药物的 不良反应;
同时将药物载体系统设计成药物的贮库, 则可以实现药量的控制释放,在较长时间内维 持平稳的血药浓度。
1.低分子质量蛋白质（LMWP）载体
• LMWP一般是指分子质量较小,在循环系统具有 生物活性的一类蛋白质,其中包括酶(如溶菌 酶)、免疫蛋白(如轻链的免疫球蛋白)、肽类 激素(如胰岛素、生长量比药物大,所以能够控制所 结合药物的动力学性质;可以经肾小球滤过,并 被肾近曲小管细胞重吸收。因此,药物与LMWP 形成的复合物能够很快离开循环系统,而浓集 于近曲小管细胞。在这些细胞中,LMWP被转运 到具有蛋白水解活性的溶酶体中,被水解代谢 为短肽和小分子氨基酸,所载药物可能被活化 和释放出来。
Ce＝(Cmax)p/(Cmax)s 每个组织或器官中的Ce表明药物制剂改变药 物分布的效果，Ce越大，表明改变药物分布的 效果越明显。
（3）靶向效率te
te＝(AUC)靶/(AUC)非靶 表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择 性，te大于1表示药物制剂对靶器官比非靶器 官有选择性，te越大，选择性越强。
• 物理化学靶向制剂：应用某些物理化学方法使
靶向制剂在特定部位发挥药效。如应用磁性材料与药 物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，通
过血管到达并定位于特定靶区。
靶向性评价指标
（1）相对摄取率re re＝(AUCi)p/(AUCi)s
re大于1表示药物制剂在该器官或组织中有 靶向性，re越大靶向效果越好，小于1表示无 靶向性。 （2）峰浓度比Ce
（二）脑靶向技术
促进药物透过BBB的策略:
• (1)增加药物分子的脂溶性; • (2)设计药物传递体的某个部分,使其成为载体
介导转运体的底物; • (3)设计药物传递体某个部分,使之能与受体介
导转运体特异性结合; • (4)减少多药耐药蛋白对药物的外向转运。
管床,到达肾荷瘤器官中;>15μ m的微粒,可被肾 完全摄取，故可采用脂质、类脂质、蛋白质、 生物材料等作为载体材料,将药物包裹或嵌入其 中制成各种可被肾阻留或摄取的胶体或混悬微 粒制剂 。 • 常见微粒类型：微球、微囊、毫微粒等
举例：肾靶向微球
• 机制： 微球作为肾靶向的载体主要是利用了其栓塞性,可
在体内特异性分布。栓塞的目的是阻断对靶区的供血 和营养,使靶区的肿瘤细胞缺血坏死;如果栓塞制剂含有 抗肿瘤药物,则具有靶向性化疗与栓塞的双重作用。
• 目前国内外已报道的用于肾动脉血管栓塞化疗的微球 制剂有:
丝裂霉素白蛋白微球、多柔比星白蛋白微球、磁 性明胶微球、聚乳酸微球、5 Fu白及微球和红细胞微 球等。
• 被动靶向制剂：即自然靶向制剂。载药微粒被单
核－巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，因此可在巨噬细 胞丰富的组织或器官浓集，因此可通过正常的生理过 程运送到肝、脾等组织。
• 主动靶向制剂：采用修饰的药物载体为“导弹”，
将药物定向运送到靶区浓集而发挥药效。如载药微粒 表面修饰后，使之不被巨噬细胞识别，或连接特异性 的配体或抗体等，能够改变微粒在体内的自然分布而 到达特定的靶部位。
举例：卡托普利－溶菌酶复合物
• 机制： 卡托普利属于含巯基的药物,可以先与间隔
基形成二硫键再与溶菌酶LZM以酰胺键结合。 在肾脏,二硫键发生断裂释放出有药理活性的卡 托普利。 • 结果：
给予复合物后肾脏中卡托普利二硫化物的 总量是单独给予同等剂量卡托普利的6倍。
2.微粒载体
• 理论基础 通常粒径>12μ m的微粒,可被阻滞于毛细血
靶向给药系统的现状与 研究进展
药剂教研室
一、概述
• 靶向制剂发展概况 • 定义与分类 • 药物制剂靶向性评价指标
靶向制剂的发展
• 1906年,Ehrlich P首次提出靶向制剂的概念 。 • 70年代末80年代初，开始比较全面地研究靶向制剂，
包括它们的制备、性质、体内分布、靶向性评价以及 药效与毒理。 • 1993年FlorenceAT创办了“Journal of Drug Targeting”，专门刊载靶向制剂的研究论文，促进了 医药界对靶向制剂的重视和深入研究。 • 二十一世纪初，我国国家自然科学基金资助的药剂学 项目中，靶向制剂占25项，占总数的48.1%,可见我国 对靶向制剂研究的重视。
4.糖复合物载体
• 如精氨酸加压素与转葡糖基、甘露糖基和2-去 氧转葡糖基形成糖复合物,经体内外研究均显 示出特异的肾摄取性能。
主动靶向
• 前体药物 ：主要包括γ -谷氨酰-L-多巴和N－ 酰基－谷氨酰磺胺甲恶唑前药。
• 抗体 • 其他 ：基因治疗和生物力学的方法
3.脂质体
• 肾靶向障碍:脂质体具有天然的靶向性 • 措施：脂质体表面修饰。 • 常用的表面修饰剂如poloxamer407、PEG。
举例：含poloxamer407的多柔比星脂质体
• 结果： 含poloxamer407的多柔比星脂质体组在非
网状内皮系统器官(如肾脏、胃、大肠、小肠、 肺等)的含量要比游离多柔比星组高。
药物制剂的te与药物溶液的te相比，说明 药物制剂靶向性增强的倍数。
二、靶向制剂的研究现状
• 肾靶向制剂 • 脑靶向制剂 • 肝靶向制剂 • 肿瘤靶向制剂 • 淋巴靶向制剂
（一）肾靶向制剂
实现肾靶向的生理条件
①肾血流量大 ②肾小球毛细血管内压较高 ③具有转运系统。 ④具有代谢功能，为前体药物的应用创造了有利的
靶向制剂（targeting drug delivery，TDS）
靶向制剂又称为靶向给药系统，是指载体 将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性 浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内 结构的给药系统。
靶向制剂可提高药效、降低毒副作用、提高 药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺从 性。
靶向制剂分类
条件。
实现肾靶向给药的方法
• 药物载体转运靶向 • 主动靶向 • 基因治疗 • 其他
药物载体转运靶向
利用药物载体,使药物被生理过程自然吞噬而 实现肾靶向。
基本思路： 根据药物的性质选择合适的载体,将药物
运送到肾脏,实现定向给药,从而降低药物的 不良反应;
同时将药物载体系统设计成药物的贮库, 则可以实现药量的控制释放,在较长时间内维 持平稳的血药浓度。
1.低分子质量蛋白质（LMWP）载体
• LMWP一般是指分子质量较小,在循环系统具有 生物活性的一类蛋白质,其中包括酶(如溶菌 酶)、免疫蛋白(如轻链的免疫球蛋白)、肽类 激素(如胰岛素、生长量比药物大,所以能够控制所 结合药物的动力学性质;可以经肾小球滤过,并 被肾近曲小管细胞重吸收。因此,药物与LMWP 形成的复合物能够很快离开循环系统,而浓集 于近曲小管细胞。在这些细胞中,LMWP被转运 到具有蛋白水解活性的溶酶体中,被水解代谢 为短肽和小分子氨基酸,所载药物可能被活化 和释放出来。
Ce＝(Cmax)p/(Cmax)s 每个组织或器官中的Ce表明药物制剂改变药 物分布的效果，Ce越大，表明改变药物分布的 效果越明显。
（3）靶向效率te
te＝(AUC)靶/(AUC)非靶 表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择 性，te大于1表示药物制剂对靶器官比非靶器 官有选择性，te越大，选择性越强。
• 物理化学靶向制剂：应用某些物理化学方法使
靶向制剂在特定部位发挥药效。如应用磁性材料与药 物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，通
过血管到达并定位于特定靶区。
靶向性评价指标
（1）相对摄取率re re＝(AUCi)p/(AUCi)s
re大于1表示药物制剂在该器官或组织中有 靶向性，re越大靶向效果越好，小于1表示无 靶向性。 （2）峰浓度比Ce
（二）脑靶向技术
促进药物透过BBB的策略:
• (1)增加药物分子的脂溶性; • (2)设计药物传递体的某个部分,使其成为载体
介导转运体的底物; • (3)设计药物传递体某个部分,使之能与受体介
导转运体特异性结合; • (4)减少多药耐药蛋白对药物的外向转运。
管床,到达肾荷瘤器官中;>15μ m的微粒,可被肾 完全摄取，故可采用脂质、类脂质、蛋白质、 生物材料等作为载体材料,将药物包裹或嵌入其 中制成各种可被肾阻留或摄取的胶体或混悬微 粒制剂 。 • 常见微粒类型：微球、微囊、毫微粒等
举例：肾靶向微球
• 机制： 微球作为肾靶向的载体主要是利用了其栓塞性,可
在体内特异性分布。栓塞的目的是阻断对靶区的供血 和营养,使靶区的肿瘤细胞缺血坏死;如果栓塞制剂含有 抗肿瘤药物,则具有靶向性化疗与栓塞的双重作用。
• 目前国内外已报道的用于肾动脉血管栓塞化疗的微球 制剂有:
丝裂霉素白蛋白微球、多柔比星白蛋白微球、磁 性明胶微球、聚乳酸微球、5 Fu白及微球和红细胞微 球等。
• 被动靶向制剂：即自然靶向制剂。载药微粒被单
核－巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，因此可在巨噬细 胞丰富的组织或器官浓集，因此可通过正常的生理过 程运送到肝、脾等组织。
• 主动靶向制剂：采用修饰的药物载体为“导弹”，
将药物定向运送到靶区浓集而发挥药效。如载药微粒 表面修饰后，使之不被巨噬细胞识别，或连接特异性 的配体或抗体等，能够改变微粒在体内的自然分布而 到达特定的靶部位。
举例：卡托普利－溶菌酶复合物
• 机制： 卡托普利属于含巯基的药物,可以先与间隔
基形成二硫键再与溶菌酶LZM以酰胺键结合。 在肾脏,二硫键发生断裂释放出有药理活性的卡 托普利。 • 结果：
给予复合物后肾脏中卡托普利二硫化物的 总量是单独给予同等剂量卡托普利的6倍。
2.微粒载体
• 理论基础 通常粒径>12μ m的微粒,可被阻滞于毛细血
靶向给药系统的现状与 研究进展
药剂教研室
一、概述
• 靶向制剂发展概况 • 定义与分类 • 药物制剂靶向性评价指标
靶向制剂的发展
• 1906年,Ehrlich P首次提出靶向制剂的概念 。 • 70年代末80年代初，开始比较全面地研究靶向制剂，
包括它们的制备、性质、体内分布、靶向性评价以及 药效与毒理。 • 1993年FlorenceAT创办了“Journal of Drug Targeting”，专门刊载靶向制剂的研究论文，促进了 医药界对靶向制剂的重视和深入研究。 • 二十一世纪初，我国国家自然科学基金资助的药剂学 项目中，靶向制剂占25项，占总数的48.1%,可见我国 对靶向制剂研究的重视。