脑缺血模型评估
缺血性脑卒中后患者认知障碍风险预测模型的系统评价
缺血性脑卒中后患者认知障碍风险预测模型的系统评价1. 内容综述随着人口老龄化及生活方式的改变,缺血性脑卒中发病率逐年上升,成为严重危害人类健康的重大疾病之一。
患者常常伴随认知障碍,这不仅影响患者的生活质量,还可能导致其社会功能下降。
对缺血性脑卒中后患者认知障碍风险进行早期预测,对于临床医生采取针对性治疗和康复措施至关重要。
国内外学者在缺血性脑卒中后认知障碍的研究上已取得了一定进展。
许多学者借助现代科学技术,构建了多种认知障碍风险预测模型。
这些模型大多基于患者的年龄、性别、基础疾病、生活习惯、神经影像学检查等多维度数据,通过统计学方法、机器学习等技术手段进行分析和建模。
这些模型的构建不仅提高了对缺血性脑卒中后认知障碍风险预测的准确度,还为临床医生提供了有力的决策支持。
在已有的研究中,学者们普遍认为,缺血性脑卒中后的认知障碍与大脑的血流灌注、神经细胞的损伤及修复等因素有关。
针对这些因素构建的预测模型往往能够更准确地预测患者的认知障碍风险。
随着医学影像学技术的发展,如磁共振成像(MRI)等技术在预测模型中的应用,使得模型的预测能力得到了进一步提升。
当前的研究仍存在一定的局限性,如样本的代表性、模型的普及性、预测因子的选择等方面仍有待进一步研究和改进。
对于缺血性脑卒中后认知障碍风险预测模型的系统评价,不仅要关注其预测的准确性,还要关注其在实际应用中的可操作性和可持续性。
随着大数据、人工智能等技术的不断发展,相信会有更多先进的方法和模型被应用到缺血性脑卒中后认知障碍的风险预测中,为临床医生提供更加精准、高效的决策支持。
对于缺血性脑卒中后患者认知障碍风险预测模型的系统评价,具有重要的现实意义和广阔的应用前景。
1.1 研究背景与意义随着人口老龄化趋势的加剧和生活方式的改变,缺血性脑卒中(也称为脑梗死)的发病率逐年上升,已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一。
缺血性脑卒中后,患者常伴随认知障碍,表现为记忆力减退、注意力不集中、思维迟缓等症状,严重影响患者的生活质量和社会功能恢复。
小鼠局灶性脑缺血再灌注模型的建立与评价
小鼠局灶性脑缺血再灌注模型的建立与评价目的建立小鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)模型并予以评价。
方法将昆明小鼠60只随机分为假手术组30只,I/R模型组30只。
改良线栓法制备小鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)模型。
通过神经行为学评分、氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死比(%)、干湿重法测定脑含水量(%)及HE染色观察脑组织病理改变评价模型可靠性。
结果模型存活率为83.33%,造模总成功率为76.67%。
假手术组的小鼠神经行为学评分为0分,脑梗死比为0,脑含水量(77.29±0.45)%。
I/R模型组的小鼠神经行为学评分为(2.42±0.63)分,脑梗死比为(23.03±3.42)%,脑含水量(83.18±1.65)%,均较假手术组明显增高(P<0.01);病理检查出现典型脑梗死病理改变。
结论改良线栓法成功建立简便、可靠的小鼠局灶性I/R模型。
[Abstract] Objective To establish and evaluate the focal cerebral ischemia-reperfusion (I/R) model in mice. Methods Sixty Kunming mice were randomly divided into the sham group (n=30) and the I/R model group (n=30).The middle cerebral artery occlusion/reperfusion (MCAO/R) model was established by the improved intraluminal filament technique in mice.The reliability of the model was evaluated by the neurologic behavior score,cerebral infarction rate determined by triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining method,brain water content determined by dry-wet method,and brain histopathological change observed. Results The survival rate and total success rate of the model was 83.33% and 76.67%respectively.In the sham group,the neurologic behavior score was 0 point,the cerebral infarction rate was 0,and the brain water content was(77.29±0.45)%.In the I/R group,the neurologic behavior score was(2.42±0.53)points,the cerebral infarction rate was (23.03±3.42)%,and the brain water content was(83.18±2.35)%,and compared with the sham group,the above-mentioned indicators in the I/R model group were all markedly increased (P<0.01).At the same time,the typical pathological change of cerebral infarctionwas also observed in the I/R group. Conclusion The simple and reliable focal cerebral I/R model has been successfully established by improved intraluminal filament technique in mice.[Key words] Mice;Cerebral ischemia-reperfusion;Middle cerebral artery occlusion;Animal model缺血性脑血管病约占全部脑血管病的80%,具有高发病率、高患病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点,已成为严重危害人类健康的三大疾病之一[1]。
脑缺血动物模型检测指标研究进展
LS IH NM DCN N A E I E IAR S A C 08 O .9N .1 IHZ E E IIEA DM T RAM DC EE R H20V L 1 O 1
脑 缺 血 动 物模 型检 测 指标 研 究进 展
周 霞 , 军 , 国钧 董振 国 万 黄 ,
(. 1西南 交通 大学生命 科学 与工程 学院 , 四川 成 都 603 ; 2 成都 中医药大学 , 10 1 . 四川 成都 607 ) 10 2
摘 要 :综述了脑缺血动物模型常用的检测指标研究概况, 为研究脑缺血机制及动物模型评价提供依据, 同时便于实验
研 究 时选 择使 用 。
关键词 : 脑缺血; 动物模型; 检测指标
Hale Waihona Puke 中 图分 类号 :2 55 R 8 .
文 献标识码 : B
文 章编号 :0 800 (0 8 1-820 10 -85 20 )120 -1
脑缺血是 以脑循环血流量减少为特征的 中枢神经 系统疾病 , 7 兴奋性氨基酸毒性及含量 具有发病率高 、 残率高和死亡 率高 的特 点 , 致 严重地 影响人类 的 氨基酸作 为重要 的神经递质 , 对正常大脑 的生理活动有调节 生 存 质 量 。选 用 准 确 的脑 缺 血 检 测 指 标 是 脑 缺 血 机 制 研 究 及 动 作用 。脑缺血 时, 神经元释放 的谷氨酸是引起神经元死亡的重要 Gu 具有损 伤效应外 , 甘氨 酸 ( l) 有协 同 Gy 也 物模型建立 的关键环节之一 。本文 就脑 缺血动物模 型常用 的检 原 因。除谷氨酸( l) 作用 , 释放增加能扩 大脑缺血损 害。 一 基丁酸 ( A A) 其 氨 G B 能 测指标作一总结 。 抑制兴奋性氨基酸释放或对抗 氨基酸毒性 。傅 建华 等” 采用结 1 血 小 板 聚 集 性 血液 内血小板 的高聚性是 脑缺血 的主要致病机制之 一。对 扎小 鼠双侧颈总动脉进行反复缺血再灌注 , 造成小 鼠血管性学习 采用花生 四烯酸诱导 的大 鼠急性 脑缺 血模型 研究 表明 , 型 记忆 障碍模型 , 模 测定小 鼠大脑皮 层和海马 区递质性 氨基酸含量的 组加入诱导剂 A P 终浓度 2t o L , D( m l ) 分别在 124h后测定 5 变化 。结果表 明, x / , , 与对照组相 比 , 模型组 海马区天 门冬 氨酸含量 a rn最大 聚 集 率 ( A T a%)和 1 n最 大 聚集 速 度 ( A V 降低 , i P gm x mi P g— 脑皮层的 一氨基丁酸的含量升高。 m x ) 较对 照 组 升 高 。 a% 均 8 血液流变学指标 2 脑 梗 塞部 分 百 分 比 血液粘稠度较高 、 血流 速度缓慢致血栓 形成 , 缺血性脑血 是 采用线栓法制作 大鼠局灶性脑缺血再灌 注模 型, 模拟人类缺 管疾病发病 的又一重要机制。殷 凤等 采用高 分子右旋糖酐制 血性脑血管病的状态 , 通过红四氮唑 ( T ) T C 染色的方法计算缺血 成大 鼠血瘀症模型 , 测定结果表 明, 模型组全血粘度 、 血浆粘度 、 面积。结果大 鼠造模后 2 h内出现程度不 同的神经损伤症状 , 4 与 血细胞 比容及红细胞 电泳时问均有所升高 。 对照组相 比, 缺血部分 占整个脑组织切片 面积的百分比有极显著 9 脑能荷 ( C) E 及磷酸肌酸( C ) P r 的含量 差 异 , 。 脑缺血后 , 能量衰竭 主要 表现 在高 能磷 酸化 合物 A P P r T , C 3 脑 含 水 量 的耗竭上 , 为检测缺 血早 期脑 组织 的 A P A P, MP及 P r T ,D A C 含 脑血管堵塞后 , 缺血 中心 区神经细胞很快 发生死亡 , 而缺血 量 , 可采用 H L P C仪观察 大脑 的能荷值 , 以下公 式计算 : C= 用 E 后再灌注可挽救濒死细胞。脑组织含水量 测定可观 察脑缺血损 ( 一 . P/ C f AP AP 。王秋华 等 阻断雄性 C 0 5C ) ( MJ +C D +C M) 伤后胶原组织 水肿 情况 , 般用 以下公 式 计算 : 水 量 ( 一 含 %)= 小 鼠双侧颈总动脉血流 , 复制低血压伴 急性脑缺 血模 型 , 现在 发 ( 重 一干 重 ) 湿 重 ×10 。 湿 / 0% 缺血 1 ,0 3 mn时模型组 E P r O 2 ,0 i C,E 含量均较假手术组 降低 。 4 线 粒 体 呼 吸 功 能 1 超 氧化 物歧 化 酶 ( O 及 丙二 醛 ( D 水 平 O S D) M A) 局灶性脑缺血引起脑损伤 的重要 原因之一 即脑能量代谢 功 脑缺血后生成 的大量氧 自由基攻击细胞膜和亚细胞膜, 引发 能障碍 , 因此 , 检测线粒体功能对 于评 价药物 的脑保护作用具 有 脂质过氧化反应 , 导致细 胞代谢及 功能 障碍 。张博生等 发现 重要意义。采用插线 法 制备 大 鼠脑 缺血再 灌注 模型后 , 出 脑缺血和再灌注后 鼠红细胞 、 取 脑组 织及线粒 体 中的 S D水 平降 O 缺血 区脑组织制备线粒体 , 进行呼吸功能测定 。结果表明模型组 低 ; 鼠血浆 、 而 脑组织和亚细胞器 中红细胞 内的 M A水平升高。 D 线粒体功能受 到明显损 伤 , 表现为 3态呼 吸速率 降低 , 呼吸 1 N 4态 1 O及 一 氧 化氮 合 酶 ( O ) 性 N S活 速率 提 高 。 脑缺血晚期 , 机体代谢生成大量 的 N 且 N S活性 升高 , O, O 可 5 脑 组织 结 构 诱导谷氨酸兴奋毒性 , 重缺血再 灌注损伤 。李 建生等… 究 加 研 脑缺血后 , 内神 经细胞代谢紊 乱 , 脑 以致神 经细胞损 伤。在 发现 N O含量 降低和 T F增高与老龄 大鼠脑缺血再灌 注脑 组织 N 形态学上表现为体积变小 , 细胞质 和细胞 核 固缩 , 胞浆和 血管周 损伤有关 ; 大黄提 高血清 N O含量 和脑 组织 N S活 性的作 用可 O 围空化 ; 另外还可因毛细血管通透性增加 , 导致血浆渗出 , 出现脑 能是 其拮抗脑组织损伤的机制之一 。 水肿 。可采用 光学显微镜 、 电子显微镜研究镜下 的组织细胞形态 1 A P酶 活 性 2 T 学改 变 。 能量 的衰竭首先是离子泵 的功能受 到影响 , a K N , 一A P T 6 脑 电 图 ] 酶主要存在于细胞膜上 , 对维 持细胞 的机能 、 代谢 和细胞内外 的 通过脑电图波幅的改变可判断脑 缺血症状 。在大 鼠冠状缝 离子平 衡 中起 重要作 用。脑缺 血时 , 能量 匮乏 , a K N , 一A P T 前相 当于皮层感觉运动 区( 额顶 区) 部位和顶叶后部 ( 顶枕 区) 的 酶不能正常运行 。而 A P依赖 的 c “ 一A P酶也在 A P减少 T a T T 左右两侧对称地分别 放置脑 电极各 一 , 连接 多道生 理记 录仪记 时活性降低 , 不能将 c “泵出胞外 , a 造成细胞 内 C “超载。刘志 a 录 , 以反映阻断侧大脑 中动脉供 血区和非供血 区 , 可 以及对侧相 龙等 采用沙土鼠双侧 颈总动脉夹 闭脑缺血再 灌注模 型, 于缺 应部位的脑 电变化。缺血 区脑 电图出现波幅降低 , 频率减慢 。 血再灌注后 4 h取脑组织测定 N , 一A P酶 、 a 一 T 8 a K T c A P酶 活性 , 果 发现 脑 缺 血再 灌 注后 脑 组 织 N , 一A P酶 和 结 a K T c “ 一A P酶 活性均降低。 a T 作者简介 : 周 霞(9 0) 女( 18 . , 汉族) 黑龙江勃利人 , , 现任 西南交通 大学 1 神经 肽 Y( P 与 神 经 降 压 素 ( T) 量 3 N Y) N 含 药学院助教 , 博士学位 , 从事中药教学与研 究工作. 主要 血小 板 合 成 释 放 的 N Y 可 引 起 血 管 收 缩 、 肌 抑 制 和 血 栓 P 心 通讯作者简介 : 万 军( 90 ) 男( 18 - , 汉族 ) 四川 自贡人 , , 现任 西 南交通 形成 , N 而 T在体 内可拮抗 N Y 的生物 学效应 , 于两者含量异 P 对 大学药学院助教, 士学位 , 博 主要从事 中药教学与研 究工作. 常在老年脑梗塞发病 中所起的作 用不容忽视 。杨风杰等 通过
MRI评价缺血性脑血管病实验模型的价值和进展
质 子 密 度 像 、 I T w I 评 价 脑 缺 血 的 常 规 检 查 方 Tw 和 z 是 法 , I 用 于 医学 研 究 的 最 初 几 年 , 些 技 术 用 来 评 价 中 风 MR 应 这
了突 飞 猛 进 地 进 展 , 特别 是无 创 的 MR技 术 以 其 高 空 间 分 辨 率
和 高 组 织 分 辨 率 以及 可 同时 获 得 解 剖 和 生 理 信 息 , 三 维 空 间 从
全 面 评 价 脑 组 织 的形 态 、 代谢 和 生 理 功 能 而 成 为 最 具 前 途 的 技
MT 是 一 种 用 来 抑 制 蛋 白结 合 水 的技 术 , 通 过 对 大 分 子 I 其 池 中 紧 密 连 接 的 质 子 行 选 择 性 射 频脉 冲饱 和 , 而 经 偶 极 交 叉 进
联 结 和 化 学 交 换 的相 互 作 用 , 大 分 子 池 中 质 子 的 磁 化 饱 和 性 使 像 方 法 。 改 大 分 子 池 包 括 细 胞 膜 中 的 氢 质 子 、 脂 、 白 质 等 及 紧 密 磷 蛋 束 缚 于 大 分 子 的水 质 子 。 大 分 子 池 中 的质 子 活 动 度 极 小 , 因而
随着 C 正 电子 发 射 型 计 算 机 体 层 扫 描 ( o io mi in T、 p s ine s o t s
3 .磁 化 传递 成 像 ( g ei t n ta se gn , I ma n t ai n fri i MT ) z o r ma g
tmo rp y P T)单 光 子 发 射 型 计 算 机 体 层 扫 描 ( P C 、 o g ah , E 、 S E T) 核磁共振( MR) 神 经 影 像 的 引 进 , 脑 部 解 剖 和 生 理 研 究 有 等 对
全脑缺血再灌注动物模型建立方法
全脑缺血再灌注动物模型建立方法一、引言脑缺血再灌注模型是研究脑缺血再灌注损伤的重要手段,对于深入理解缺血性脑损伤的病理生理机制,探索新的治疗方法具有重要意义。
本文将详细介绍全脑缺血再灌注动物模型的建立方法。
二、准备工作1. 实验动物:选择健康成年小鼠、大鼠或兔,确保其无疾病、无遗传性疾病。
2. 设备:准备好手术器械、显微镜、止血钳、无创血压计、冰冻浴盆、恒温湿毛巾等。
3. 药物:准备适量麻醉剂、抗生素、输液用品等。
三、全脑缺血模型的建立1. 麻醉:使用麻醉剂对实验动物进行全身麻醉。
2. 暴露手术部位:对实验动物进行全身消毒,打开腹腔,暴露手术部位。
3. 制作全脑缺血:使用特制的夹子将实验动物的脑血管夹闭,制造全脑缺血。
具体夹闭部位和时间需要根据实验需求进行调整。
四、再灌注过程的控制1. 解除血管夹闭:缺血时间结束后,缓慢解除血管夹闭,恢复血流。
2. 观察再灌注情况:在再灌注过程中,密切观察实验动物的神态、行为变化,以及脑部颜色、肿胀等情况。
五、模型评估与结果记录1. 评估再灌注效果:再灌注过程结束后,评估实验动物的全脑缺血再灌注效果,记录相关数据。
2. 观察病理变化:对实验动物的大脑组织进行病理学检查,观察缺血再灌注损伤后的病理变化。
3. 结果记录与分析:将观察到的结果进行记录,并对结果进行分析,为后续研究提供基础数据。
六、注意事项1. 麻醉剂的使用要适量,避免对实验动物造成过大的伤害。
2. 手术过程中要保持无菌操作,避免感染。
3. 制作缺血模型时,要确保夹闭的血管部位准确,时间适当,避免影响实验结果。
4. 再灌注过程要缓慢,确保血流的恢复不会对实验动物造成过大的刺激。
5. 病理学检查要取样准确,切片处理要规范,确保检查结果的准确性。
七、总结本文详细介绍了全脑缺血再灌注动物模型的建立方法,包括准备工作、缺血模型的建立、再灌注过程的控制和结果记录等。
该模型可用于研究脑缺血再灌注损伤的病理生理机制和探索新的治疗方法。
大鼠脑缺血再灌注损伤模型评价与分析
大鼠脑缺血再灌注损伤模型评价与分析曹慧;武璞;李敏;张恩户;侯建平;胡勃欣;杜维波;葛秋萍;王斌【期刊名称】《现代中医药》【年(卷),期】2015(0)6【摘要】目的总结脑缺血再灌注损伤模型的复制方法,对脑缺血不同造模方法及其优缺点进行再评价,以期为临床和实验研究提供参考。
方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI,1979.1—2015.3)、中国科技期刊全文数据库(VIP,1989.1~2009.9)和中国生物医学文献数据库(CBM,1978.1~2015.3),按纳入与排除标准选择文献、提取资料,选择五因素三指标对脑缺血再灌注模型进行再评价,分析影响模型成功的因素及效应指标。
结果所选指标:神经功能缺损评分、脑梗死容积增长率、脑组织含水量增长率平均值分别为2.40%、21.72%和4.45%,与假手术组相比差异有显著性意义(P 〈0.05)。
说明线拴法复制脑缺血模型是可行的。
结论线栓法复制脑缺血再灌注损伤模型为目前公认的较为合适的动物模型,可以模拟缺血性脑血管病。
【总页数】3页(P111-113)【关键词】脑缺血再灌注损伤模型;计算机检索;线栓法【作者】曹慧;武璞;李敏;张恩户;侯建平;胡勃欣;杜维波;葛秋萍;王斌【作者单位】陕西中医药大学药学院;咸阳市实验中学【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.基于大鼠脑缺血再灌注损伤模型建立芍药内酯苷的PK-PD模型 [J], 巩仔鹏;李梅;胡建春;吴林霖;王爱民;李勇军;李月婷2.灯盏甲素在大鼠脑缺血再灌注损伤模型的PK-PD结合模型研究 [J], 巩仔鹏;李梅;胡建春;吴林霖;李月婷;李勇军;王爱民3.脑缺血及脑缺血再灌注损伤动物模型制备方法及评价 [J], 王树;张力4.脑缺血及脑缺血再灌注损伤动物模型制备方法及评价 [J], 王树;张力5.局灶性脑缺血-再灌注损伤模型大鼠中CELSR1、VEGF和TRPM7表达及异丙酚预处理效果分析 [J], 陈方;路凯;白宁;郝亚波;王晖;程方圆因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
血栓栓塞颈内动脉兔脑缺血模型的建立与评价
铺巾, 取颈部右 前侧 切 口; 暴 露右侧 颈部 血管 三角 , 分 离双侧颈总动脉 ( C C A) 、 左侧颈外动脉 ( E C A ) , 颈 内动 脉( I C A) 起始端 ; 用动 脉夹夹 闭 C C A 近端及颈 内动脉 远端 , 在颈外动脉距颈 总动脉分叉 1 0 m m处 眼科剪剪
微生物平 衡刨 面治疗与护理措施纠 正了西 医片面
参 考 文 献
[ 1 ] 钟 晓曼.元 素平衡 保健 医学 [ M] .广 州 :广 东经 济 出版社 ,
2 0 0 3:1—1 6 .
[ 2 ] 吴起 , 王 甲汉 , 李 志清 , 等.严重烧伤合并 急性感染性心 内膜
炎 的临床分析 [ J ] .广东 医学 , 2 0 1 1 , 3 2 ( 2 0 ) : 2 7 0 1—2 7 0 3 . [ 3 ] 赵 淑婷 ,钟晓曼.微生物平 衡护理 措施防治烧 伤科危 重病 区
广东医 学 2 0 1 3 年5 月第3 4 卷第9 期 G u a n g d o n g Me d i c a l J o u r n  ̄ M a y 2 Q 1 3 , v 0 1 . , N 0 ・ !
. 1 3 4 1 .
亡率 大大增 加。而本研究采用 的乌利亚 嗜腐杆菌 不仅 有极强 的抗 真菌 、 抗金葡菌和抗绿脓菌作 用 , 而且 能够 明显 加快 深度烧 伤创 面坏死组 织 的分解 , 具 有生 物去
【 摘要】 目的 建立和评价血栓栓塞 颈 内动脉 制备 兔脑缺血模型 。方法 兔 随机 分为血栓栓 塞组和 线栓 栓
塞组 , 每组 1 0只。所有动物术前行 家兔头颅 C T平扫 。血栓栓 塞组 : 结扎颈 总动 脉到颈 内动脉路程 中的主要分 支 颈外动脉 ( 保 留7~1 0 mm) 和翼腭动脉 , 从 颈外动脉置 管取血 , 退 出导 管, 体 外向血 液 中加入 凝 固酶, 制作 自体 血 栓栓子 , 再次通过颈外动脉 置管导入 栓子 , 形成 颈 内动脉栓塞 , 术后 1 h行 颈 内动脉 C T血 管成像 , 术后 1 2 h行 动 物行 为学( 肌 张力 ) 评分, 术后 2 4 h行兔颅脑 c T平扫 , 保 留影像 资料 和数 据。线栓栓 塞组 : 同样 结扎 颈外动脉 和
脑缺血损伤及其体外细胞模型
脑梗塞按栓子来源分类
心源性:占60%~75%, 栓子主要来 源是风湿性心瓣膜病、心内膜炎赘 生物及附壁血栓脱落等,以及心肌 梗死、心房粘液瘤、心脏手术、心 脏导管、二尖瓣脱垂和钙化,先天 性房室间隔缺损等。
非心源性:如动脉粥样硬化斑块脱 落、肺静脉血栓或凝块、骨折或手 术时脂肪栓和气栓、血管内治疗时 血凝块或血栓脱落等;颈动脉纤维 肌肉发育不良(女性多见);肺感染 、败血症、肾病综合征的高凝状态 等可引起脑栓塞。 来源不明:约30%的脑栓塞。
炎症反应
对于体外培养的小胶质细胞或脑组织,可给予脂多糖 诱导小胶质细胞活化,从而产生多种炎症效应:肿瘤坏死 因子-α (tumor necrosis facto-α ,TNF-α )等炎性因子 的释放,激活诱导型一氧化氮合酶合成NO,下调谷胱甘肽 的表达等 。也可直接给予外源性炎性因子,如TNF-α .
脑梗塞易发人群
脑梗塞临床治疗方法
0小时
0-3小时
3-6小时
6-48小时
评价、诊断和接诊
紧急药物治疗: 静脉溶栓
可能的药物治疗: 动脉溶栓 抗凝治疗 降纤治疗 神经保护 其他非药物方法
预防复发 防止并发症 康复
急性脑缺血级联反应
在正常生理状态下,成 人每100 g脑组织血流量
约为50 ml/min。
细胞模型
内皮细胞模型
1. 原代内皮细胞培养:一般从成年动物大脑皮质取材,剪刀破碎成1 mm 大小,胶原酶消化后,经密度梯度离心或过筛方法获得,然后接 种至Ⅳ型胶原包被的培养板内,培养4~5 d后融合形成紧密连接的单 层细胞。内皮细胞单层或由内皮细胞层构成的体外BBB模型,经OGD 诱导缺血后,内皮细胞问紧密连接遭到破坏,通透性增加,跨内皮电 阻(transendothelial electrical resistance,TEER)减小,与体内状态 相似。
小鼠局灶性脑缺血模型中行为学测试方法的比较
小鼠局灶性脑缺血模型中行为学测试方法的比较局灶性脑缺血模型是一种常用于研究脑缺血相关神经生物学机制的动物模型。
在这种模型中,通过导致小鼠一侧大脑半球的局部供血不足,可以观察到大脑缺血后小鼠不同行为的变化。
为了评估这些行为变化,行为学测试法被广泛应用,以评估脑损伤程度和功能恢复程度。
下面介绍几种小鼠局灶性脑缺血模型中的行为学测试方法。
一、Neurological severity scores神经系统严重程度评分(neurological severity scores,NSS)是一种常用的行为学测试方法,可以评估小鼠大脑缺血后的神经损伤程度。
该测试可以通过观察小鼠的姿势平衡、规律运动、步态和反应灵敏度等项指标来量化小鼠的神经功能状态。
NSS 是非常实用的测试手段,因为它能够快速获得结果,而且不需要特殊的设备。
二、旋转行为测试旋转行为测试(rotarod assay)是检测小鼠体内协调和平衡能力的一种方法。
具体来说,被测试的小鼠被放置在一个旋转的竿上,然后记录下小鼠可以坚持的时间和下落时的速度。
通过比较缺血小鼠和正常小鼠的表现,旋转行为测试能够评估其运动协调、平衡、运动学习和耐力等指标。
三、轮子走廊测试轮子走廊测试(cylinder test)是一种评估小鼠长期前肢使用程度的测试方法。
这个测试相对简单,只需要一个透明的圆柱形器皿和一些用于标记前肢触碰位置的油颜料。
被测试的小鼠被放入圆柱中,观察其触碰环境的方式和频率。
通过检测前肢使用的比例,可以间接性地评估脑缺血对小鼠行动的影响。
四、Morris水迷宫测试Morris水迷宫测试(Morris water maze assay)是一种测试小鼠在空间记忆和空间定位能力方面表现的高级测试。
该实验在一个大水池中进行,水池有一个隐藏的平台,小鼠可以通过定位平台在各个角度上寻找出路。
比较正常和脑缺血小鼠在寻找平台、记忆位置和学习水平等指标上的表现,可以评估缺血对小鼠空间记忆和定位能力的影响。
大鼠脑缺血模型
大鼠脑缺血模型大脑中动脉阻塞 (middle cerebral artery occlusion,MCAO) 是目前最常用的局灶性脑缺血模型,MCAO 模型先阻断颈外动脉(ECA)及其分支,且阻断翼腭动脉(PPA),以切断颅外来源的侧副循环血流。
从ECA插入尼龙线,经颈内动脉(ICA)到大脑前动脉(ACA),机械性阻断大脑中动脉(MCA)发出处的血供来建立大脑中动脉缺血模型。
此模型可在无麻醉状态下拔出尼龙线,恢复血流,实现再灌注。
线栓法具有不开颅、效果肯定、可准确控制缺血及再灌注时间的优点,用于研究神经元对缺血的敏感性、耐受性,药物疗效观察以及再灌注损害和治疗时间窗较为理想,同时也具有对全身影响小、动物存活时间长的特点,适于慢性脑损伤的研究。
控制好易变因素,可避免实验结果的不稳定性。
1.实验动物SPF级Wistar大鼠,健康,雄性,体重为250g-300g。
2.实验分组实验分六组:正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组,每组15只动物。
3.主要试剂2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride(sigma)4.建模方法1.15%水合氯醛麻醉大鼠,颈部备皮,消毒,插入肛温探头,保持体温在37±0.5℃。
2.颈部正中切口,暴露右侧颈总动脉,颈内动脉和颈外动脉。
使用6-0丝线在距离颈总动脉分叉4mm 处结扎颈外动脉远心端,在颈外动脉穿入另一根6-0丝线,在靠近颈总动脉分叉处打一个活结。
3.使用动脉夹夹闭颈总动脉。
在距离颈总动脉分叉处3mm处的颈外动脉上剪一个小口,将一根头端处理过的0.33mm直径的尼龙线从小口中插入,进入颈内动脉,并向内插入大脑中动脉,尼龙线的插入深度距离颈总动脉分叉处约16±1mm。
4.缺血后90min拔掉线栓,用6-0丝线结扎外动脉近心端,用3-0丝线缝合颈部伤口,活力碘消毒伤口,将大鼠放在加热垫上,待清醒后放入恒温抚养箱饲养。
局灶性脑缺血动物模型及其评价
陈 静 综述 李树 清 审 校
6 03 ) 5 0 1
( 昆明 医学院病 理 生理教 研 室 ,昆明
[ 摘要 ]建立一 种符合临床脑缺血发病规律的动物模型是研究局灶性脑缺血发 生机制及 防治措施 的基本条 件 .近年 来随着实 验动 物科学 的不断发展 ,该 领域 的研 究 已取得 了长足的进 步 .现就局灶 性脑缺 血模 型的制 备及其评价作一综 述 . [ 关键词 ]局灶性脑缺血 ;动物模型 ;评价
[ yw rs Fc eer ce a A ia moe ; s sm n Ke od ] oa crba i hmi; nm l dl A s s et l l s s e 缺 血性 脑 血 管病 以 发病 、死 亡 、致 残 率 高 而
中的 多发 部位 ,MC 闭 塞 ( d l crba at A mide ee rl r r e y
良 ,如 :电凝 闭塞 MC A所 有 可见 分支 ,使梗 塞 率
1 常用的局灶性脑缺血模 型及 特点
1 1 物 理方 法诱 导 的脑 缺 血模 型 .
大大提高 ;合并降低动脉血压 以减少伴行血管对 梗 塞 区的血 供 ,可扩 大梗 塞面 积 等 等 . 该模 型 在直 视 下 操 作 准 确 可 靠 ;模 拟 了人 类
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昆 明 医 学 院 学 报
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J u n lo n n e ia l g o r a fKu mi g M d c lCol e e
蜀 综 述
l de eo me to x e i n a n ma ce c a v l p n ft e e p rme tla i ls in e,t r a e n ma er p d p o r s n t i e d.Th r fr h hee h sb e d a i r g e s i h sf l i e eo e we r ve t e r d c in a d a s sme to n ma d l ffc e e r s h mi e iw he r p o u t n s e s n fa i lmo e so o a c r b a ic e a. o l l
脑缺血预适应标志物的评估
脑缺血预适应标志物的评估苏芳;朱雨岚;郭安臣;王拥军;王群【摘要】Ischemic preconditioning (IPC) is an intrinsic neuroprotective mechanism whereby a brief, sublethal ischemic insult protects against a subsequent lethal ischemic attack. Its basic premise is that brief durations of ischemia induce innate defense systems leading to tolerance of subsequent, more severe ischemia. Preconditioning has been observed in multiple organs and species, among which cerebral ischemic preconditioning had gained much more attention. Finding suitable biomarkers to show the ischemic tolerance induced by ischemic preconditioning is a translational research priority. The ideal biomarker should be easily obtained, with high sensitivity and specificity. In this article, we will review the probable serum and imaging biomarkers for cerebral ischemic tolerance induced by ischemic preconditioning.%缺血预适应是一种内源性神经保护机制,即短暂的、非致死缺血损伤保护后续的致死性缺血打击。
缺血性脑血管病轻度认知障碍MoCA与MMSE评估的比较及分析
缺血性脑血管病轻度认知障碍MoCA与MMSE评估的比较及分析崔杨;韩雪梅;邢影;徐忠信;杨宏【摘要】目的:通过对缺血性脑血管病患者轻度认知功能障碍进行蒙特利尔认知评估量表(MoCA)与简易精神状态检查量表(MMSE)评估比较,来评价MoCA的临床价值,观察缺血性脑血管病患者轻度认知功能障碍的神经心理学特点. 方法:缺血性脑血管病伴有认知功能减退主述的患者(如脑供血不足、TIA、脑梗死,病例组)67例,及同期社区中无认知功能减退主述的个体(对照组)35例,均行MMSE初筛排除中、重度认知功能障碍,进一步行MoCA检测,记录各项认知领域的得分. 结果:MoCA与MMSE得分显著相关(r=0.845,P<0.01),且MoCA的检出率(74.5%)大于MMSE 的检出率(33.3%,P<0.001),MoCA检出存在认知障碍的个体中无MMSE评估为正常者,而在MMSE检测正常者中有61.7%的个体在MoCA检测认为存在认知障碍(P<0.001).对照组中高血压组、高血糖组MMSE及MoCA总分分别低于血压正常组及血糖正常组(P<0.05).在病例组中复发组MMSE及MoCA总分低于初发组(P<0.05);具有多个病灶组MMSE及MoCA平均总分低于无病灶组及单一病灶组(P<0.05),且单一病灶组低于无病灶组(P<0.05).病例组各认知领域评分均低于认知正常者,以空间执行功能、语言能力、记忆力、抽象思维为著(P<0.05),在空间执行功能特别是交替连线测验及延迟回忆两方面得分均低于对照组(P<0.05).结论:MoCA检出范围较MMSE广泛,敏感性高;高血压、高血糖、缺血性脑血管病的反复发生及颅内缺血性病灶数量与认知功能有关;缺血性脑血管病后发生认知障碍以空间执行功能(特别是交替连线测验)、语言能力、记忆力、抽象思维等认知领域受累明显.【期刊名称】《吉林大学学报(医学版)》【年(卷),期】2010(036)005【总页数】6页(P969-974)【关键词】蒙特利尔认知评估量表;脑缺血;轻度认知障碍;神经心理【作者】崔杨;韩雪梅;邢影;徐忠信;杨宏【作者单位】吉林大学中日联谊医院神经内科,吉林,长春,130033;吉林大学中日联谊医院神经内科,吉林,长春,130033;吉林大学中日联谊医院神经内科,吉林,长春,130033;吉林大学中日联谊医院神经内科,吉林,长春,130033;吉林大学中日联谊医院神经内科,吉林,长春,130033【正文语种】中文【中图分类】R749.1越来越多的中老年人有记忆力或是计算力等认知功能减退的主述,其影响日常生活的程度不一,最严重者可导致痴呆,治疗效果不佳,对社会及生活带来沉重的负担,因此更多的研究着眼于认知功能减退的预警信号。
脑缺血动物模型及进展
脑缺血动物模型及进展【摘要】建立一种符合临床脑缺血发病规律的动物模型是研究局灶性脑缺血发生机制及防治措施的基本条件。
近年来随着实验动物科学的不断发展,该领域的研究已取得了长足的进步。
现就局灶性脑缺血模型的制备及其研究进展作一综述。
【关键词】脑缺血;动物模型;进展脑缺血是以脑循环血流量减少为特征的中枢神经系统疾病,具有发病率高、致残率高和死亡率高的特点,严重地影响人类的生存质量。
据统计,我国脑血管疾病的自然人口发病率为每年 114-187人/10万,患病率为 253-620人/10万,病死率为每年 79-89人/10万。
60岁以上老年人脑血管疾病的平均发病率和病死率更高,分别为 1325.7人/10万和 886.1人/10万。
脑卒中 93%发生在 50岁及以上人群,75%以上为老年人。
目前我国脑血管疾病占人群死亡病因的第二位。
因此,模拟人类缺血性脑血管病的发病过程,建立重复性好、观测指标易于控制的脑缺血动物模型一直是人们普遍关注的课题。
经过研究者的不断努力,实验模型制备技术日臻完善,这为进一步系统研究脑缺血的病理生理、发病机制和防治措施等提供了坚实的基础。
现就局灶性脑缺血模型的制备及其研究进展综述如下。
1 动物模型在脑缺血研究中的价值和意义动物模型是医学研究中的一个重要手段,尤其对于缺血性脑血管病,能即刻制造或模拟血流下降或阻断,只有利用动物模型才能进行,具有方便、快捷、条件可控、脑缺血程度一致等优点。
但一般情况下,活体动物模型的制作多采用健康动物,缺乏人脑缺血前就存在的各种复杂的危险因素和病理生理学过程。
尽管如此,脑缺血动物模型在以下几个方面还是为研究提供了无法替代的价值:(1)不同脑缺血状态下的病理学改变;(2)缺血半暗带的研究;(3)再灌注损伤;(4)缺血本身导致的病理生理学变化;(5)干预治疗对缺血性损害的保护作用;(6)缺血性损害的部分机制。
2 脑缺血动物模型动物的选择2.1 脑缺血模型的动物选择的原则制备脑缺血动物模型一般需遵循一下原则:(1)选用与人体结构、功能、代谢及疾病特征相似的动物;(2)动物的解剖生理特点符合实验目的;(3)注意人与实验动物对同一刺激的反应差异,选用具有明显反应的动物;(4)选用患有类似人类疾病的近亲系或突变系动物;结构功能简单又能反映研究指标;(5)选用与实验设计、技术条件、实验方法等条件相适应的标准化动物;(6)在不影响实验质量的前提下选用易获得、最经济、最易饲养管理的动物。
Hachinski缺血指数量表
Hachinski缺血指数量表
Hachinski缺血量表(Hachinski Ischemic Scale。
HIS)是
一种评估血管性痴呆的临床工具。
评估时需要注意患者的姓名、住院号、诊断以及评估时间和医师。
该量表包括13个项目,其中包括急性起病、阶梯性恶化、波动性病程、夜间谵妄、人格保持良好、抑郁、诉说躯体症状、情绪不稳定、既往有高血压史、中风史、合并动脉硬化、神经系统局灶性症状和神经系统局灶性体征。
通过对每个项目打分,可以得到缺血指数的总和。
缺血指数可以用来明确血管性痴呆。
最小分为2分,最高分为18分。
评分范围为4-7分为边界,混合性痴呆,<4分为变性病性痴呆(如阿尔茨海默病),>7分为血管性痴呆。
因此,Hachinski缺血量表是一种简单而有效的评估血管
性痴呆的工具,可以在临床实践中得到广泛应用。
Hachinski脑缺血发作评分表
Hachinski脑缺血发作评分表介绍Hachinski脑缺血发作评分表(Hachinski Ischemic Scale)是一种常用于评估病人是否患有多发性缺血性脑病(Multi-Infarct Dementia)的工具。
它通过对病人的临床症状和体征进行评分,以判断其认知功能是否受到缺血性脑损伤的影响。
用途Hachinski脑缺血发作评分表广泛应用于临床实践中,特别是在老年病学和神经科学领域。
它可以帮助医生对病人进行简单而有效的评估,早期发现和诊断多发性缺血性脑病,并与其他类型的病症进行鉴别。
评分项目Hachinski脑缺血发作评分表共包含9个项目,每个项目的得分范围为0-4分。
评分项目涵盖了病人的临床症状和体征,具体包括:1. 意识程度2. 视觉障碍3. 运动障碍4. 言语障碍5. 面部表情6. 极度迟钝或兴奋7. 援助8. 颈动脉杂音9. 缺血发作表现评分标准根据病人在各个评分项目上的得分情况,可以计算出Hachinski脑缺血发作评分表的总分,总分范围为0-30分。
通常,总分大于或等于7分的病人被认为可能患有多发性缺血性脑病,而总分低于或等于4分的病人则不太可能患有该病症。
结论Hachinski脑缺血发作评分表是一项简单而有用的工具,可以帮助医生快速评估和诊断多发性缺血性脑病。
然而,在临床实践中,评估结果仅作为辅助参考,还需要综合考虑其他临床信息和医学检查结果,以做出准确的诊断和治疗决策。
*以上信息仅供参考,具体应根据专业医生的指导和具体情况进行判断和处理。
*。
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脑缺血模型分为全脑缺血和局灶性缺血模型两种。
全脑缺血对于慢性脑缺血及一些特殊领域研究具有较高的价值,但因其对全身影响较大,梗死不稳定等缺点,并且,临床上的脑缺血患者通常为局灶性缺血,因此临床应用价值相对较低,目前应用相对较少。
局灶性缺血与全脑缺血相比,可形成特定部位的脑梗死并进行再灌注,对全身影响较少,与人发病情况更相似,目前应用更为广泛。
全脑缺血模型
1 两血管阻断法:Ekloef 等(Ginsberget al.,1989)首先提出这种模型, 即关闭大鼠双侧颈总动脉(CCA), 同时降低血压。
制造低血压有两种方法: 通过尾动脉放血降低血压, 使用降压药三甲噻方或酚妥拉明把血压降到50 mmHg (7.5 mmHg =1kPa)。
其优点是操作简单方便;缺点是存在侧支循环, 缺血不完全, 血压的轻微波动会影响实验结果,低血压会严重干扰其他器官和组织的供血(李月玲et al.,1989)。
该模型还不能再清醒动物进行, 无法进行神经行为的观察。
可用来进行脑缺血后脑血流、神经递质的变化以及低温神经保护等,适合慢性期研究(张拥波et al.,2007)。
在该法基础上改进可制作血管性痴呆模型,如高脂饲养加两血管阻断法(Tayebatis et al.,2004),两血管阻断加尾端放血降压法,两血管阻断加硝普钠降压法(Willams et al.,2007)。
2 三血管阻断法:最初由Kameyama 等(Kameyama et al.,1985)建立,方法为电凝切断基底动脉,并通过阻断与开放双侧颈总动脉,实现全脑-缺血再灌流。
该法稳定性好,可通过阻断CCA 的时间长短来控制缺血程度,再灌注血流恢复迅速,模型成功率高,适合用于急性全脑缺血性损伤的研究。
其缺点是手术难度稍大,且对周围组织牵拉严重,操作不当易造成动物死亡。
被认为是迄今为止最理想的全脑缺血-再灌注动物模型。
Yanamoto 等(Yanamoto et al.,2003)采用改良的三支动脉阻断法制作正常血压大鼠大脑皮层脑梗死模型,通过比较术后动物的生理参数,梗死灶体积等指标确定缺血性中风程度。
3 四血管阻断法:通过阻断双侧CCA 和双侧椎动脉实现
全脑缺血,最早在1979 年由Pulsinelli 等(Pulsinelli et al.,1979)建立。
首先分离双侧CCA,放入套扣并外置备用,电凝或结扎双侧椎动脉,可根据实验需要经外置套扣阻断双侧CCA,并于一定时间后开放而实现再灌注。
优点为可在清醒或麻醉状态下完成,制作过程与血管性痴呆的发病机理接近,缺血后生理指标稳
定,病理改变较为充分,检验缺血是否成功的指标明确,海马、丘脑、尾状核、皮层记忆区受损严重,无明显的肢体运动障碍。
术后20 周实验大鼠的脑血流量趋于稳定,但海马区达不到正常的脑供血量,形成慢性大脑供血不足,而脑干灌注良好,能维持生命中枢的基本功能,适合亚急性的研究。
缺点为手术复杂,操作难度大,成功率低,椎动脉和脊管前动脉间存在交通支,个体差异较大。
四血管断法是目前国际公认的脑血管病研究造模方法,也可用于神经保护药的研究。
局灶性脑缺血模型
1 开颅闭塞法
2 线栓法:目前国内外广泛应用的一种方法是血管内线栓闭塞法( 线栓法) 大脑中动脉阻塞(MCAO) 模型。
其原理是: 栓线通过颈内动脉送入到大脑前动脉和大脑中动脉连接处,使大脑中动脉血供区域缺血,在缺血一段时间后可以取出,形成再灌注即短暂性缺血模型( transientMCAO,tMCAO) ,也可以不取出而产生永久性缺血模型( Permanent MCAO,pMCAO ) 。
由于该方法不需要开颅,创伤小,手术时间短,术后动物存活期较长,缺血部位恒定,且可以准确控制缺血及再灌注时间,所以目前线栓法MCAO 模型,广泛应用于实验研究(杨彦玲et al.,2007)。
3 栓塞法
4 光化学
刘其耀:
通过夹闭双侧颈总动脉(CcA)合并低血压以减少脑血流量,造成急性脑缺血,模拟了临床上休克、心功能不全、脑血管严重狭窄或阻塞合并血液低灌流引起的脑循环障碍,造成不同程度的脑组织缺血损伤。
因而,对于探讨人类缺血性脑损伤的发病规律,评价抗脑缺血药物的疗效等有价值。
(刘红梅et al.,1999)
结论:
在大鼠中的双侧颈总动脉夹闭(2-VO)被证明可以诱导脑缺血造成的认知功能的进行性和长期持续性障碍(Tian et al.,2014),在药物对大鼠缺血性脑损伤神经保护作用的研究、行为学测试中也有使用(黄嘉驹et al.,2015)。
查阅的一些SCI文献中,目前国外现在采用最多的脑缺血模型是线栓法(MCAO) 模型。
李
政奇等对2-VO模型进行评估,术后24 h,2VO 模型组死亡率为0;大鼠脑组织
切片病理形态学改变: TUNEL 染色结果显示,坏死细胞率、细胞凋亡百分率、免
疫组化炎症因子NF-κ B 阳性细胞数目均较低(李政奇et al.,2015)。
因此,在神经保护作用和海马LTP的研究中可用该模型,但若想在炎症等方
面做一些工作,该模型双侧颈总动脉夹闭(2-VO)并不理想。
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