来氟米特贴片的制备及体外释药特性

贴片． 采 用 ＨＰ Ｉ Ｃ法 测 定制 剂 中来 氟 米特 的 含量 ． 按《 中华 人 民共 和 国药 典 》 （ ２ ０ ０ ０年 版 ） 方法 进 行 体外 释 放 度 的测 定 ． 利 用 改
良Ｆ ｒ ａ ｎ ｚ扩散 池 研究 贴 片的透 皮 吸收 行 为 。 结 果 ： 该药 体外 释 药特性 符 合 Ｈｉ ｇ ｕ ｃ ｈ ｉ 方程， 释 放速 率为 ６ ４ ． ５ ７ ｇ・ ｅ ｍ ・ ｈ ＿ １ 。 离 体透 皮 吸收行 为 符合 零级 动力 学 过程 ， 渗透 速率 为 ５ ． ９ ９ ｇ・ ｅ ｍ ・ ｈ 。结 论 ： 来 氟 米持 贴 片是 皮肤 控 释型透 皮 给药 制 剂 ， 为 临床 治疗类 风 湿性 关 节炎 提供 了新 的给 药途 径 。 ［ 关键 词］ 来 氟 米 特 ；贴 片 ：体 外释 放 ；透 皮 吸收 ［ 中图 分类 号］ Ｒ ９ ７ ６ ［ 文 献标 识 码］ Ａ ［ 文 章编 号 ］ １ ６ ７ １ — ２ ８ ３ ８ （ ２ ０ ０ ４ ） ０ ３ — ０ ２ ４ ０ — ０ ３
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论 著 ・
来 氟 米 特 贴 片 的 制 备 及 体 外 释 药 特 性
奚 炜 ，胡 晋 红 ，朱全 刚 ，刘 继 勇
（ １ ．第 二 军 医大学 长海 医院药 学 部 ． 上海 ２ ０ ０ ４ ３ ３ ：２ ．宜 昌市 第 一人 民 医院药 剂 科 ， 宜昌 ４ ４ ３ ０ ０ ０ ） ［ 摘 要］ 目的 ： 制备 来 氟米 特贴 片 ， 研 究其 体外 释 药特性 和离体 透 皮吸 收行 为 。 方 法 ： 以 聚异 丁烯 为压 敏胶 制 备来 氟 米特
ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ． Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ：Ｔｈ ｅ ｌ ｅ ｆ ｌ ｕ ｎ ｏ ｍｉ ｄ ｅ ｐ ａ ｔ ｃ ｈ ｗａ ｓ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｐ ｏ ｌ ｙｉ ｓ ｏ ｂｕ ｔ ｙ ｌ ｅ ｎ ｅ ａ ｓ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｄ ｈ ｅ ｓ ｉ ｖ ｅ ． Ｔｈｅ ＨＰＩ Ｃ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｗａ ｓ ａ ｐｐ １ ｉ ｅ ｄ ｔ ｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ｅ １ ｅ ｆ １ ｕ ｎ ｏ ｍｉ ｄ ｅ ｃ ｏｎ ｔ ｅ ｎ ｔ ．Ｔｈ ｅ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｃ ｈａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｗａ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｄ ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｑ ｕ ｉ ｒ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ２ ０ ０ ０ ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｐ ｏ ｅ ｉ ａ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐｅ ｒ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｓ ｏ ｒ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｏ ｆ ｌ ｅ ｆ ｌ ｕ ｎ ｏ ｍｉ ｄ ｅ ｐ ａ ｔ ｃ ｈ ｗａ ｓ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｄ ｉ ｆ ｉ ｅ ｄ Ｆｒ ａ ｎ ｚ ｄ ｉ ｆ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｃ ｅ ｌ １ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ：Ｔｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｍｅ ｃ ｈａ ｎ ｉ ｓ ｍｓ ｏ ｆ ｌ ｅ ｆ ｌ ｕ ｎ ｏ ｍｉ ｄ ｅ ｐ ａ ｔ ｃ ｈ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ｃ ｏ ｉ ｎ ｃ ｉ ｄ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ Ｈｉ ｇ ｕ ｃ ｈ ｉ Ｅｑ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｗａ ｓ ６ ４ ． ５ ７／ ｘ ｇ ・ｅ ｍ ｓ ｅ ｐａ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ ｂ ｏ ｄ ｙ ｉ ｎ ｔ ｒ ｉ ｔ ｒ ｏ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｓ ｐ ｅ ｅ ｄ ｏｆ ５ ． ９ ９ ｇ ・ｃ ｍ ！・ｈ— ・ｈ一 ． Ｌｅ ｆ ｌ ｕ ｎ ｏ ｍｉ ｄ ｅ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｃ ｈ ｐ ｅ ｒ ｍｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｓ ｋ ｉ ｎ
ＨＰ Ｉ Ｃ仪 （ 美 国 Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ公 司 ） ， 包 括 Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ ５ １ ０ 泵、 Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ ８ ２ １ ０工 作 站 ； ＵＶ２ １ Ｏ Ｏ分 光 光 度 仪 （ 日本 岛津） ； Ｆ Ａ２ ０ ０ ４电 子 天 平 （ 上海 天平 仪 器厂 ） ； Ｚ ＲＳ 一
４４ ３０００，Ｃｈｉ ｎａ）
［ ＡＢ Ｓ Ｔ ＲＡ ＣＴ］
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２４ Ｏ・
Ｉ Ｓ Ｓ Ｎ １ ６ ７ １ ２ ８ ３ ８ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ Ｃ ａ ｒ ｅ ８ Ｒｅ ｓ 药学 服务 与研究 ２ ０ ０ ４ Ｓ ｅ ｐ ｔ ；４ （ ３ ） Ｅ ｍａ ｉ ｌ Ｐｈ ａ ｒ ｍ（ Ｔ Ｒ＠ ｙ ａ ｏ ｘ ｕ ｅ ． ｎ ｅ ｔ Ｐ ｈ ｎ ／ Ｆａ ｘ ８ ６ ２ １ － ６ ５ ５ １ ９ ８ ２ ９
（ 自制 ） 。 来氟米特 （ 第 二 军 医 大学 药 学 院 药 物 化 学 教
［ 基金 项 目］ 军 队 医药卫 生 基金课 题 （ Ｎｏ ． ９ ８ Ｍ０ ７ ７ ）Baidu Nhomakorabea ［ 作 者 简介 ］ 奚 炜（ １ ９ ７ ６ 一 ） ， 男（ 汉族 ） ， 主管 药师 ．
Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ：ｘ ｉ ｗ ｅ ｉ １ ９ ７ ６ ＠ｈ ｏ ｔ ｍａ ｉ ｌ ． ｃ ｏ ｍ
来 氟 米 特 是 新 型 的 具 有 抗 炎 及 免 疫 抑 制 作 用 的 异吧唑类衍 生 物 ， 临 床 治 疗 类 风 湿 性 关 节 炎 效 果 显 著。 该 药 目前 仅 有 口服 制 剂 上 市 ， 国 内外 未 见 其 透 皮 制 剂报 道 。 来 氟 米 特 的不 良反 应 以 厌 食 、 腹痛 、 腹泻、 恶 心、 呕 吐、 胃炎 及 胃肠 炎 等 胃肠 道 症 状 和 肝 功 能 损 害最为 常见［ １ ， 为 提 高 其 在 炎 性 关 节 局 部 的 药 物 浓 度、 增 强 抗 炎作 用 、 减 少 全 身 给 药 引 起 的 不 良反 应 ， 作 者将 来 氟 米 特 制成 贴 片 ， 并 对其含量测定 、 体 外 释
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ，Ｓ ｈａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ４ ３ ３ ．Ｃｈ ｉ ｎ ａ：２ ．Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ，Ｔｈ ｅ Ｆｉ ｒ ｓ ｔ Ｐ ｅ ｏ ｐｌ ｅ ’ ｓ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｙｉ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ，Ｙｉ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ
甲酚 （ Ｂ ＨＴ） 、 促 透剂 月桂 氮 革酮 和 药物 适 量 ， 充 分
搅拌 ， 超声 脱气 ３ ０ ｍｉ ｎ 。在 涂 布 机 上 涂 布 、 复合 、 切 割、 包装 ， 即得来氟米特贴 片。
８ Ｇ 型智能药物溶 出仪（ 天 津 大 学 无 线 电厂 ） ； 超 声 波 清洗器（ 上 海之 信 仪 器有 限 公 司） ； Ｃ Ｈ一 １型 涂 布 机
Ｐｒ ｅ ｐ ａｒ ａｔ ｉ ｏ ｎ ｏｆ ｉ ｅ ｆ ｌ ｕｎｏｍ ｉ ｄ ｅ ｐａ ｔ ｃ ｈ ａｎｄ ｉ ｔ ｓ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｃ ｈａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ
ＸＩ Ｗｅ ｉ ，ＨＵ Ｊ ｉ ｎ — Ｈｏ ｎ ｇ ，ＺＨＵ Ｑｕ ａ ｎ Ｇａ ｎ ｇ ，Ｉ Ｉ Ｕ Ｊ ｉ — Ｙｏｎ ｇ （ １ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ．Ｃｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ｍｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ
研室提 供 ， 纯度 ９ ９ ． ７ ） ； 高、 低 分子量 聚异丁烯 （ 德
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１ Ｓ Ｓ Ｎ １ ６ ７ １ ２ ８ ３ ８ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ Ｃ ａ ｒ ｅ＆ Ｒ ｅ ｓ 药学服 务 与研究 ２ ０ ０ Ｓ ｅ ｐ ｔ ；４ （ ３ ） Ｅ ｍａ ｉ ｌ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍＣＲ＠ ｙ ａ ｏ ｘ ｕ ｅ ． ｎ ｅ ｔ Ｐ ｈ ｎ ／ Ｆ ａ ｘ ８ ６ ２ １ ６ ５ ５ １ ９ ８ ２ ９
放 度 及 透 皮 吸 收 行 为 进 行 了研 究 。
１ 材 料
国Ｂ ＡＳ Ｆ公 司 ） ； 液体石蜡 （ 药用 ， 上海大场 化工厂 ） ，
乙腈 （ 色谱 纯 ， 德 国Ｍ ｅ ｒ ｃ ｋ公 司 ） ， 甲醇（ 色谱 纯 ， 上 海
陆都 化 学 试 剂 厂 ） ， 其他 试剂均为分析 纯 。 雄性Ｓ Ｄ 大 鼠， 体重 （ ２ ０ ０ ±２ ０ ）ｇ （ 第 二 军 医 大 学 实 验 动 物 中
心， 普通级 ） 。
２ 方 法 和 结 果
２ ． １ 来 氟 米 特 贴 片 的 制 备 按 处 方 比例 称 取 高 分 子量 聚 异 丁 烯 ２ ． ６ ５ ｇ 、 低 分 子 量 聚异 丁烯 １ ． ４ ０ ｇ 、 增 粘树 脂 ３ ． ７ ｇ 、 液 体石蜡 ２ ． ５ ｇ等 ， 加入 医用 汽 油 ３ ０ ｍｌ ， 待其充分溶胀 ， 然后加入抗 氧剂２ ， ６ 一 二 叔 丁 基 对