来氟米特贴片的制备及体外释药特性

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来氟米特长效注射剂的制备方法

来氟米特长效注射剂的制备方法
来氟米特长效注射剂是一种以来氟米特为主要成分的注射剂，能够长时间稳定地释放
药物，用于治疗疼痛、发热等症状。

其制备方法如下：
1. 材料准备：来氟米特、聚乙二醇、苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、辛酸钠、氯化钙、壳聚糖、聚山梨酯80、丙酮等。

2. 制备来氟米特与聚乙二醇的复合物：将一定量的来氟米特和聚乙二醇置于容量瓶中，加入一定量的丙酮，瓶口用锡箔纸封紧，开动振荡器，在常温下振荡一段时间，直到
溶液均匀透明。

3. 制备来氟米特与壳聚糖的复合物：将一定量的来氟米特和壳聚糖加入适量的水中，调节pH至6.5左右，再慢慢滴加氯化钙溶液，同时快速搅拌，使其形成胶态溶液。

4. 将步骤2得到的复合物与步骤3得到的复合物混合，加入聚山梨酯80和苯甲酸钠，再用十二烷基硫酸钠和辛酸钠调节pH和离子强度，混合均匀。

5. 将混合溶液过滤、灭菌，装入针头、瓶体等注射器件中，经过质检合格后即可成
为来氟米特长效注射剂。

以上为来氟米特长效注射剂的制备方法，其制备过程中需要注意保护药品的稳定性和
注射剂的质量，以确保最终产品能够满足临床使用的需要。

来氟米特片

来氟米特片Laifu Mite PianLeflunomide tablets本品含来氟米特（C12H9F3N2O2）应为标示量的90.0％～110.0％【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

【鉴别】（1）取含量均匀度项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在261nm的波长处有最大吸收。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】有关物质取含量测定项下的续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（1）；精密量取对照溶液（1）1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（2）。

照来氟米特有关物质检查项下的色谱条件，精密量取上述三种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

对照溶液（2）的色谱图中，主成分峰的信噪比不得小于10。

供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，来氟米特杂质A的峰面积不得大于对照品溶液（2）的主峰面积（0.1%）；来氟米特杂质B的峰面积不得大于对照溶液（1）主峰面积的1.5倍（1.5%）；其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液（2）主峰面积的2倍（0.2％）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积的2倍（2.0％）。

含量均匀度取本品1片,置50ml量瓶中，加60％乙醇溶液适量，超声10分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用60％乙醇溶液稀释制成每1ml约含8ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在261nm的波长处测定吸光度；另取来氟米特对照品适量，精密称定，同法操作。

计算，即得。

溶出度取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第二法），以30％乙醇溶液制成的含0.5％十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质；转速为每分钟100转，依法操作。

经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每1ml约含5ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在261nm的波长处测定吸光度；另取来氟米特对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。

来氟米特长效注射剂的制备方法

来氟米特长效注射剂的制备方法
来氟米特长效注射剂是一种用于治疗骨质疏松症的药物，它的制备方法包括原料的准备、溶解、过滤、灭菌、小容器装填和包装等步骤。

下面我们将详细介绍来氟米特长效注射剂的制备方法。

1. 原料的准备
来氟米特长效注射剂的主要原料为来氟米特和注射用水。

来氟米特是一种抑制骨吸收的药物，可以减少骨折的风险。

注射用水是用于稀释来氟米特，并使其成为适合注射的溶液。

在制备前，需要准备足够的来氟米特和注射用水，并确保它们的质量符合药典标准。

2. 溶解
将注射用水加热至适当的温度，然后将来氟米特逐渐加入注射用水中，并用搅拌器进行搅拌，直至完全溶解。

在此过程中需要注意控制溶解温度和搅拌时间，以保证来氟米特充分溶解，并确保制备的溶液质量稳定。

3. 过滤
将溶解后的来氟米特溶液进行过滤，以去除其中的杂质和微生物。

过滤过程需要使用0.22μm的微孔滤膜，并采用无菌操作，确保溶液的无菌性和纯净度。

4. 灭菌
经过过滤的来氟米特溶液需要进行灭菌处理，以确保其中的微生物完全被杀灭。

常用的灭菌方法包括高温高压灭菌和辐射灭菌。

在灭菌过程中，需要严格控制温度、压力和时间，确保来氟米特溶液的灭菌效果达标。

5. 小容器装填
经过灭菌处理的来氟米特溶液将被装填至注射用小容器中。

在装填过程中，需要确保小容器的无菌性和密封性，并严格控制装填量，以满足临床使用的需要。

6. 包装
装填好的来氟米特长效注射剂将被进行包装，以确保其在运输和储存过程中的安全和稳定。

常见的包装方式包括玻璃瓶包装和塑料瓶包装，需要对包装材料和工艺进行严格的质量控制。

来氟米特脂质体凝胶的工艺优化及体外透皮吸收实验研究

第18 卷第6 期中国药剂学杂志Vol. 18 No.6 2020年11月Chinese Journal of Pharmaceutics Nov. 2020 p.269文章编号：2617–8117（2020）06–0269–09 DOI:10.14146/ki.cjp.2020.06.001来氟米特脂质体凝胶的工艺优化及体外透皮吸收实验研究姜海涛1，杨欣冉2*，金家乐2（1. 云南大学建筑与规划学院，云南昆明650500；2. 河南大学药学院，河南开封475004）摘要：目的对来氟米特脂质体和脂质体凝胶进行处方筛选和工艺优化并进行体外透皮吸收实验。

方法以薄膜分散法制备来氟米特脂质体，通过单因素考察其处方因素和工艺因素，从中选择三个因素进行正交设计，筛选出合适的用量比。

将来氟米特脂质体制成脂质体凝胶，通过对大鼠腹部皮肤的药物透皮扩散实验，对比脂质体凝胶和普通凝胶对药物的经皮吸收的促进作用。

结果筛选出来氟米特脂质体的最优处方为大豆卵磷脂、胆固醇、来氟米特用量（质量）比为20∶3∶2，以体积分数为0.5% 的Tween80溶液水合；最优工艺为55 ℃下旋蒸和水合，超声波细胞粉碎40次。

结论按照优化后的处方制备的来氟米特脂质体凝胶新剂型用于局部给药可减轻皮肤刺激和不良反应。

该新剂型在加快来氟米特透皮吸收速率的同时，也可发挥药物贮库效应，使药物均匀释放。

关键词：来氟米特；脂质体；脂质体凝胶；薄膜分散法；正交设计中图分类号：R944 文献标志码：A类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种未明病因的难治性自身免疫性疾病[1]，致残率很高，在风湿类患者中造成的伤害也最大。

我国至少有500万类风湿性关节炎患者，其中以女性居多[2]。

常见的用于治疗类风湿性关节炎的药物主要以非甾体类抗炎药和糖皮质激素为主，来氟米特是目前治疗类风湿性关节炎的一线药物。

来氟米特（leflunomide，LFMD）的化学名称为N-（4-三氟甲基苯基）-5-甲基异噁唑-4-羧酰胺[3]，是一种异噁唑类的抗增殖活性免疫调节剂，其半衰期（t1/2）为15 d，该药也可以作为解热镇痛、非甾体抗炎药使用[4]，主要通过抑制二氢乳清酸脱氢酶活性进而影响淋巴细胞合成嘧啶[5]。

年产1.2亿片来氟米特片剂(规格10mg片)的生产工艺设计

1. 设计参数（1）生产计划：年生产1.2亿来氟米特片（10mg）（2）产品名称：来氟米特片（10mg/片）（3）工作时间：300天/年，8小时/天（单班）（4）主药：来氟米特（5）辅料：可压性淀粉、淀粉浆（10%）、微晶纤维素、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、滑石粉。
5
2、来氟米特片处方（每10000片）
8
来氟米特的物料衡算表（批） Leflunomide tabletsl Material balance table（day）
序号
输入物料
输出物料
物料名称数量（Kg）序号物料名称数量（ Kg）
1
来氟米特
2 可压性淀粉
4.2
8 来氟米特片
60
剂
29.4
3
淀粉浆
12.6
4 微晶纤维素
8.4
5 羧甲基淀粉钠
16
单元操作车间布置：根据设备选型的结果，设备结构尺寸；
根据GMP车间设备布置要求，设备外沿到墙壁安全距离不低
于1米，设备与设备之间的安全距离不低于0.8米；再考虑到
中间站，设计各单元操作车间布局如下：
粉碎单元操作区间
长*宽=4*3（m）面积 12 (m2)
筛分单元操作区间
长*宽=4*3（m）面积 12 (m2)
14
来氟米特片剂生产工艺设备一览表
设备名称粉碎机筛分机
型号规程 WF-130 WF-180
XZS-200
单机生产能力 2-10Kg/h 10-50Kg/h
30Kg/h
台数 2 2
备注
高效湿法混合制粒机
GHL-200
80kg/batch
1
干燥机压片机铝塑包

来氟米特的合成

工艺研究文章编号:100128255(2001)022*******来氟米特的合成沈敬山1,　王　斌2,　李剑峰1,　雷厉军1,　嵇汝运13(1.中国科学院上海药物研究所,上海200031;2.昆山双鹤药业有限责任公司研究所,江苏昆山215315)摘要:以价廉易得的乙酰乙酸乙酯为起始原料,缩合、环合后中间产物3不分离,水解得到68%的52甲基242异　唑甲酸,经氯化、纯化后与对三氟甲基苯胺反应得到来氟米特,两步收率60.8%,总收率41%。

操作简便,反应副产物少。

关键词:来氟米特;类风湿性关节炎;合成中图分类号:R 971+.1 文献标识码:A 来氟米特(leflunom ide ,1)的化学名为52甲基2N 2(对三氟甲基苯基)242异　唑甲酰胺,由德国Hoechest M ari on Rou ssel 公司开发,1998年在美国首次上市。

它具有免疫抑制和抗炎作用,是用于治疗类风湿性关节炎(RA )的靶向特效药,主要生理作用是通过抑制嘧啶核苷酸的生物合成来完成的[1],是第一个获准用于该适应证的口服药物。

另据文献[2]报道,1还具有抗癌作用,有可能发展为新型的抗癌药,从而引起了广泛的关注。

文献报道[2～5]1的合成路线主要有3条(图1)。

图1　1的主要合成路线收稿日期:2000210208作者简介:沈敬山(1962),男,博士,主要从事药物化学及合成工艺研究。

T el :0212643118333415E 2m ail :jsshen @toppharm a .com 路线和中,原料7和8需另行制备,而且对三氟甲基苯胺(6)价格昂贵,若作为起始原料则单耗太大。

我们选择路线 ,即以价廉易得的乙酰乙酸乙酯、醋酐、原甲酸三乙酯为原料,中间产物3不分离,得到收率68%的52甲基242异　唑甲酸(4),4经氯化后再分馏纯化,与6反应合成成品1,两步收率60.8%。

该法操作简便,反应副产物少。

由乙酰乙酸乙酯经四步反应合成5的收率为51%(文献[6]:收率44%),总收率为41%。

合成来氟米特的反应机理

合成来氟米特的反应机理合成来氟米特的反应机理一、引言来氟米特是一种常用的氟代试剂，被广泛应用于有机合成领域。

它与有机化合物的反应机理一直备受关注，深入了解其反应机理对于合成设计和方法开发至关重要。

本文旨在全面评估和探讨合成来氟米特的反应机理，并提供有关该反应的深度和广度。

二、合成来氟米特的反应机理概述来氟米特的合成可以通过多种方法实现，这里以取代芳香酰胺的合成为例进行阐述。

反应最常见的方法是通过亲电氟化剂来实现。

1. 反应条件和反应物反应通常在室温下进行，亲电氟源常用的有N-氟代化合物，如N-氟代磺酰酰胺（NFSI）、N-氟代氯胺（NFC）、N-氟代丙酰胺（NFAA）等。

反应中的反应物常为芳香酰胺类化合物，如苯甲酰胺、对甲基苯甲酰胺等。

2. 反应机理反应机理可分为三个关键步骤：步骤1：芳香酰胺与亲电氟源反应生成芳香酰氟中间体，该步骤通常由亲核酰胺攻击亲电氟源而形成。

步骤2：芳香酰氟与亲电氟源反应生成来氟米特，该步骤是整个反应的核心步骤。

在该过程中，亲电氟源攻击芳香酰氟，断裂C-F键，同时形成新的C-F键。

这一步骤具有争议，有研究提出了三种可能的机制：1）亲电氟源直接进攻芳香酰氟产生来氟米特；2）亲电氟源首先和反应物产生互变异构体，然后进一步反应生成来氟米特；3）亲电氟源先与反应物产生互变异构体，随后再与其它中间体反应生成来氟米特。

步骤3：来氟米特可以进一步进行不同的反应，比如亲核试剂的加成、氧化剂的氧化等。

这些反应将在实际应用中根据需要进行调整。

三、个人观点与理解来氟米特的反应机理在有机合成中具有重要意义。

通过详细研究反应机理，我们可以更好地理解反应的途径和条件，并在此基础上开发新的合成方法。

对于我的研究领域，合成来氟米特的反应机理的探究将为有机合成方法的设计和改进提供有力支持。

合成来氟米特的反应机理涉及了反应条件、反应物和关键步骤的研究。

尽管反应的详细机理仍有待进一步研究，但对于整个有机合成领域来说，对来氟米特反应机理的深入了解将对有机合成方法学的发展产生深远影响。

来氟米特长效注射剂的制备方法

来氟米特长效注射剂的制备方法一、前言来氟米特长效注射剂是一种用于治疗多发性骨髓瘤的新型药物，其疗效显著，对于该疾病的治疗起到了积极的作用。

本文将对来氟米特长效注射剂的制备方法进行详细介绍，以供读者参考。

二、制备原料准备1. 来氟米特原料药2. 磷酸二氢钾3. 磷酸三钠十二水合物4. 辅料三、制备方法1. 来氟米特原料药的溶解将来氟米特原料药加入少量生理盐水中，搅拌均匀使其溶解，再加入适量的磷酸二氢钾。

继续搅拌，直至得到均匀的溶液。

2. 磷酸三钠溶液的制备在另一个容器中，将磷酸三钠十二水合物加入适量的生理盐水中，搅拌均匀，得到磷酸三钠溶液。

3. 两种溶液的混合将上述两种溶液按照一定比例混合，并充分搅拌，使其充分混合。

4. 辅料的加入将适量的辅料加入到混合液中，充分搅拌均匀，得到最终的来氟米特长效注射剂。

四、质量控制1. 外观检查：来氟米特长效注射剂应为无色透明液体，无悬浮物和沉淀。

2. pH值检查：来氟米特长效注射剂的pH值应在5.5-7.5之间。

3. 含量测定：对来氟米特长效注射剂的来氟米特含量进行测定，确保其符合规定的含量标准。

4. 细菌限量检查：对来氟米特长效注射剂进行细菌限量检查，确保其符合规定的标准。

五、包装与储存1. 包装：将制备好的来氟米特长效注射剂装入玻璃注射器中，并进行无菌包装，以确保其质量和安全。

2. 储存：来氟米特长效注射剂应储存在阴凉干燥处，远离光线和高温，避免冻结。

需存放在密封、干燥和避光的条件下。

六、总结来氟米特长效注射剂是一种重要的治疗多发性骨髓瘤的药物，其制备方法比较简单，但在制备过程中需严格控制各个环节的质量。

只有严格按照标准操作，确保产品的质量和安全，才能为患者提供有效的治疗药物。

希望本文对于想要了解来氟米特长效注射剂的制备方法有所帮助。

来氟米特长效注射剂的制备方法

来氟米特长效注射剂的制备方法来氟米特长效注射剂是一种常用的抗炎药物，具有缓解疼痛、抑制炎症等功效。

下面我们来介绍一下关于来氟米特长效注射剂的制备方法。

一、注射剂的基本构成来氟米特长效注射剂的基本构成主要包括来氟米特、辅料和溶剂。

其中来氟米特是主要有效成分，辅料则是为了提高药物的稳定性和溶解度，而溶剂则是为了将药物溶解成注射剂。

二、药物的选择制备来氟米特长效注射剂，首先需要选择纯度高、稳定性好的来氟米特原料药。

这样可以保证制备出来的注射剂质量可靠、效果显著。

三、溶剂的选择制备来氟米特长效注射剂需要选择适宜的溶剂。

通常来说，生理盐水、麻醉剂、有机溶剂等都可以作为注射剂的溶剂。

在选择溶剂的时候，需要考虑到溶剂的溶解度、渗透性、药效学和毒性等因素。

四、制备过程1. 材料准备：首先需要准备好来氟米特原料药、辅料和溶剂。

这些原料需要进行质量控制，严格按照规定的比例使用。

2. 来氟米特溶解：将来氟米特原料药加入溶剂中，搅拌溶解，直到完全溶解。

3. 辅料加入：在来氟米特溶液中加入辅料，通过搅拌混合，使得辅料充分溶解。

4. 过滤灭菌：将混合好的溶液进行过滤灭菌处理，以保证注射剂的无菌性。

5. 充填：将过滤灭菌后的药液充填至注射剂容器中，并封口密封。

6. 包装：对充填好的注射剂进行包装，保证其质量。

五、质量控制制备来氟米特长效注射剂时，需要严格控制每一个步骤，确保注射剂的质量符合规定标准。

包括原料药的质量控制、溶剂的选择和使用、生产过程中的环境卫生控制、产品的稳定性和毒理学等多方面的控制。

六、成品检验制备好的来氟米特长效注射剂需要进行成品检验，包括外观、pH值、含量测定、气溶胶试验、微生物限度试验等。

只有通过了严格的成品检验，注射剂才能够上市销售。

通过以上的介绍，相信大家对于来氟米特长效注射剂的制备方法有了更深入的了解。

在制备过程中，需要严格控制每一个步骤，确保注射剂的质量安全可靠。

希望这篇文章对大家有所帮助。

来氟米特长效注射剂的制备方法

来氟米特长效注射剂的制备方法来氟米特长效注射剂，是一种用于治疗癌症和慢性疼痛的药物。

它是一种长效的解痛剂，通过注射方式给药，可以延长药效时间，降低治疗频率，提高患者的生活质量。

本文将介绍来氟米特长效注射剂的制备方法，以供医药工作者参考。

一、原料准备1. 来氟米特：来氟米特是一种镇痛药，是制备来氟米特长效注射剂的主要原料。

应选择高纯度的来氟米特原料，保证制备出的产品质量。

2. 油相：长效注射剂的制备中，需要使用油相作为载体。

目前常用的油相有混合植物油、棕榈油、花生油等。

3. 乳化剂：乳化剂在长效注射剂的制备中起着重要的作用，可以促进油相和水相的乳化作用，提高药物的稳定性。

常用的乳化剂有PEG-40氢化蓖麻油、辛酸辛酯等。

4. 辅料：制备长效注射剂还需要一些辅料，如稳定剂、酸碱调节剂、防腐剂等。

以上原料准备齐全后，即可进行来氟米特长效注射剂的制备。

二、制备方法1. 预处理原料：首先需要将来氟米特、油相、乳化剂等原料进行预处理。

将来氟米特溶解在适量的有机溶剂中，得到来氟米特原液。

然后将油相和乳化剂混合，制备成油相乳化液。

根据实际情况，可以在原料中加入适量的辅料，如稳定剂、酸碱调节剂、防腐剂等。

2. 乳化混合：将来氟米特原液缓慢滴入油相乳化液中，同时进行机械搅拌，使得来氟米特原液与油相乳化液充分混合、乳化。

此时需要控制好搅拌速度和时间，确保药物与载体的均匀分布。

3. 混合均匀：待来氟米特原液与油相乳化液充分混合后，继续搅拌一定时间，确保混合均匀。

在混合过程中可以适当调整pH值，使之适合体内使用。

4. 过滤消毒：将混合均匀的长效注射剂液体进行过滤消毒，以保证产品的无菌性和安全性。

5. 灭菌灌装：经过过滤消毒的长效注射剂液体，将其进行灭菌处理，并进行验收检查。

通过检查合格后，即可进行灌装包装，制备成来氟米特长效注射剂成品。

以上即是来氟米特长效注射剂的制备方法，希望对医药工作者有所帮助。

在制备过程中，要注意操作规范、质量控制，确保产品的质量和安全性。

来氟米特长效注射剂的制备方法

来氟米特长效注射剂的制备方法来氟米特长效注射剂是一种用于治疗疼痛管理的长效药物，通常用于治疗慢性疼痛和癌症相关的疼痛。

它采用延长释放的技术，可以使药物在体内缓慢释放，从而延长药效时间。

本文将介绍来氟米特长效注射剂的制备方法，希望可以为相关科研人员提供一些参考和帮助。

一、原料准备1. 来氟米特：来氟米特是一种合成的阿片类药物，通常用于治疗中重度疼痛。

在制备来氟米特长效注射剂时，首先需要准备足够的来氟米特原料。

2. 缓释剂：缓释剂是用于控制药物释放速度的重要原料，它可以使药物在体内缓慢释放，延长药效时间。

常用的缓释剂包括聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠等。

3. 载体液：在制备来氟米特长效注射剂时，需要选择一种适合的载体液，用于溶解来氟米特和缓释剂，并保持稳定的药物含量。

常用的载体液包括生理盐水、琼脂糖溶液等。

4. 辅料：辅料是用于调节药物性质和增加药物稳定性的物质，通常包括调节剂、稳定剂、保湿剂等。

二、制备方法1. 来氟米特溶液的制备：首先将适量的来氟米特加入到载体液中，并充分溶解，得到来氟米特溶液。

2. 缓释剂的添加：将事先准备好的缓释剂加入到来氟米特溶液中，充分混合并搅拌，使来氟米特和缓释剂充分结合。

4. 过滤和灭菌：将混合好的药物溶液进行过滤和灭菌处理，以确保药物的纯净度和安全性。

5. 填充和封口：最后将制备好的来氟米特长效注射剂填充到注射器中，并封口密封，以便储存和使用。

三、质量控制在制备来氟米特长效注射剂的过程中，需要严格控制每一个步骤，并对制备好的产品进行质量检测，以确保药物的质量和安全性。

一般来说，可以通过测定药物的溶解度、释放速度、稳定性等指标来进行质量控制。

在制备来氟米特长效注射剂的过程中，需要注意以下几点：1. 选用优质原料：来氟米特长效注射剂的质量和稳定性与选用的原料品质有很大关系，因此应选择优质的来氟米特、缓释剂和载体液。

2. 控制制备过程：在制备过程中，需要控制好药物的溶解度、搅拌和混合的时间、温度等参数，以确保药物的均匀混合和稳定性。

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维普资６７１２８３８ＰｈａｒｍＣａｒｅ＆Ｒｅｓ药学服务与研究２００Ｓｅｐｔ；４（３）ＥｍａｉｌＰｈａｒｍＣＲ＠ｙａｏｘｕｅ．ｎｅｔＰｈｎ／Ｆａｘ８６２１６５５１９８２９
甲酚（ＢＨＴ）、促透剂月桂氮革酮和药物适量，充分
搅拌，超声脱气３０ｍｉｎ。在涂布机上涂布、复合、切割、包装，即得来氟米特贴片。
８Ｇ型智能药物溶出仪（天津大学无线电厂）；超声波清洗器（上海之信仪器有限公司）；ＣＨ一１型涂布机
来氟米特是新型的具有抗炎及免疫抑制作用的异吧唑类衍生物，临床治疗类风湿性关节炎效果显著。该药目前仅有口服制剂上市，国内外未见其透皮制剂报道。来氟米特的不良反应以厌食、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、胃炎及胃肠炎等胃肠道症状和肝功能损害最为常见［１，为提高其在炎性关节局部的药物浓度、增强抗炎作用、减少全身给药引起的不良反应，作者将来氟米特制成贴片，并对其含量测定、体外释
４４３０００，Ｃｈｉｎａ）
［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｔｈｅｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅｐａｔｃｈａｎｄｔｏｓｔｕｄｙｉｔｓｒｅｌｅａｓｅａｎｄｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ
（自制）。来氟米特（第二军医大学药学院药物化学教
［基金项目］军队医药卫生基金课题（Ｎｏ．９８Ｍ０７７）［作者简介］奚炜（１９７６一），男（汉族），主管药师．
Ｅ — ｍａｉｌ：ｘｉｗｅｉ１９７６＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
ＨＰＩＣ仪（美国Ｗａｔｅｒｓ公司），包括Ｗａｔｅｒｓ５１０泵、Ｗａｔｅｒｓ８２１０工作站；ＵＶ２１ＯＯ分光光度仪（日本岛津）；ＦＡ２００４电子天平（上海天平仪器厂）；ＺＲＳ一
・
论著・
来氟米特贴片的制备及体外释药特性
奚炜，胡晋红，朱全刚，刘继勇
（１．第二军医大学长海医院药学部．上海２００４３３：２．宜昌市第一人民医院药剂科，宜昌４４３０００）［摘要］目的：制备来氟米特贴片，研究其体外释药特性和离体透皮吸收行为。方法：以聚异丁烯为压敏胶制备来氟米特
维普资讯
・
２４Ｏ・
ＩＳＳＮ１６７１２８３８ＰｈａｒｍＣａｒｅ８Ｒｅｓ药学服务与研究２００４Ｓｅｐｔ；４（３）ＥｍａｉｌＰｈａｒｍ（ＴＲ＠ｙａｏｘｕｅ．ｎｅｔＰｈｎ／Ｆａｘ８６２１－６５５１９８２９
心，普通级）。
２方法和结果
２．１来氟米特贴片的制备按处方比例称取高分子量聚异丁烯２．６５ｇ、低分子量聚异丁烯１．４０ｇ、增粘树脂３．７ｇ、液体石蜡２．５ｇ等，加入医用汽油３０ｍｌ，待其充分溶胀，然后加入抗氧剂２，６一二叔丁基对
贴片．采用ＨＰＩＣ法测定制剂中来氟米特的含量．按《中华人民共和国药典》（２０００年版）方法进行体外释放度的测定．利用改
良Ｆｒａｎｚ扩散池研究贴片的透皮吸收行为。结果：该药体外释药特性符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程，释放速率为６４．５７ｇ・ｅｍ・ｈ＿１。离体透皮吸收行为符合零级动力学过程，渗透速率为５．９９ｇ・ｅｍ・ｈ。结论：来氟米持贴片是皮肤控释型透皮给药制剂，为临床治疗类风湿性关节炎提供了新的给药途径。［关键词］来氟米特；贴片：体外释放；透皮吸收［中图分类号］Ｒ９７６［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７１ — ２８３８（２００４）０３ — ０２４０ — ０３
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｉｎｖｉｔｒｏ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅｐａｔｃｈｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｉｓｏｂｕｔｙｌｅｎｅａｓｐｒｅｓｓｕｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｄｈｅｓｉｖｅ．ＴｈｅＨＰＩＣｍｅｔｈｏｄｗａｓａｐｐ１ｉｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅ１ｅｆ１ｕｎｏｍｉｄｅｃｏｎｔｅｎｔ．Ｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｗａｓｓｔｕｄｉｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅ２０００ｅｄｉｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａａｎｄｔｈｅｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅｐａｔｃｈｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｉｆｉｅｄＦｒａｎｚｄｉｆｆｕｓｉｏｎｃｅｌ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｒｅｌｅａｓｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅｐａｔｃｈｉｎｖｉｔｒｏｃｏｉｎｃｉｄｅｄｗｉｔｈＨｉｇｕｃｈｉＥｑｕａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｒａｔｅｗａｓ６４．５７／ｘｇ・ｅｍｓｅｐａｒａｔｅｄｆｒｏｍｂｏｄｙｉｎｔｒｉｔｒｏａｔｔｈｅｓｐｅｅｄｏｆ５．９９ｇ・ｃｍ！・ｈ— ・ｈ一．Ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅｉｎｐａｔｃｈｐｅｒｍｅａｔｅｄｔｈｅｓｋｉｎ
［ＫＥＹＷＯＲＤＳ￣ｌｅｆｈｍｏｍｉｄｅｐａｔｃｈ；ｉｎｔｒｆ＇ｒｅｌｅａｓｅｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ［ＰｈａｒｍＣａｒｅ＆Ｒｅｓ，２００４，４（３）：２４０２４２］
ｂｙｚｅｒｏ — ｏｒｄｅｒｋｉｎｅｔｉｃｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅｐａｔｃｈ
ｉｓａｓｋｉｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｄｅｌｉｖｅｒｙｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｉｔｐｒｏｖｉｄｅｓａｎｅｗｗａｙｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ．
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｉｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅｐａｔｃｈａｎｄｉｔｓｒｅｌｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｉｎｖｉｔｒｏ
ＸＩＷｅｉ，ＨＵＪｉｎ — Ｈｏｎｇ，ＺＨＵＱｕａｎＧａｎｇ，ＩＩＵＪｉ — Ｙｏｎｇ（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ．ＣｈａｎｇｈａｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙ
ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３．Ｃｈｉｎａ：２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ ’ ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹｉｃｈａｎｇ，Ｙｉｃｈａｎｇ