β-内酰胺类抗菌药物
抗菌药物分类及代表药物
抗菌药物分类及代表药物
抗菌药物是一类专门用来治疗感染性疾病的药物，及时有效有效
了抑制病原体的生长和蔓延，从而让疾病得以控制。
抗菌药物的分类
及代表药物有很多，有一些抗菌药物只对特定的细菌有效，有一些抗
菌药物则对多种细菌有效，具体分类及代表药物如下：
一、β -内酰胺类抗生素：代表药物有青霉素、庆大霉素、硝酸
甘油等。
其特点是对培养物中的金黄色葡萄球菌、肺炎球菌及细菌性
败血症病原体均有效，尤其对金黄色葡萄球菌效果较好，是口服抗感
染药物中最常用的药物。
二、头孢菌素类抗生素：代表药物有头孢曲松、头孢氨苄等。
这
类药物对大多数革兰氏阴性菌和沙门氏菌均有效，但对金黄色葡萄球
菌无效，尤其是对致病性细菌有显著杀菌作用，是治痢疾等细菌性感
染的药物。
三、磷酰胺类抗生素：代表药物有亚胺培南、氟他胺等。
它们对
大多数革兰氏阴性菌及铜绿假单胞菌、白色念珠菌等多种病原菌有效，但对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌等均无效，主要用于治疗肺。
3.β-内酰胺类抗菌药物的作用特点和注意事项
β-酰胺类抗菌药物的作用特点和注意事项酰胺类抗菌药物的作用特点和它的注意事项。
这节课主要学习的内容主要包括以下几个方面：第一，要学习β- 内酰胺类的定义和它的分类；头孢菌素类抗菌药物的作用特点；以及β- 内酰胺类抗菌药物在临床使用过程中的注意事项；以及这类药物的PK/PD的特点。
一、β-内酰胺类抗菌药物的定义和分类（ppt3）什么叫做β- 内酰胺环？有α- 内酰胺环、β- 内酰胺环和γ- 内酰胺环。
这个酰胺类的基团，就是由R-CO-NH2这样一个基团，就是如果在这个羰基是在β类的，叫做β- 内酰胺环。
所以如果有这样的一个基团的，在抗菌药物的化学结构里边有这样一个β- 内酰胺类的药物，都称为β- 内酰胺环的抗菌药物。
也就是说，不管青霉素类的，头孢菌素类的，一些其他的像单环类的等等，都要有这样的一个β- 内酰胺环，所以才称为β- 内酰胺环类抗菌药物。
（ppt4）青霉素和头孢菌素类它的化学结构上有一个什么的渠道？青霉素类的抗菌药物，它是一个5元的活性环，而头孢类的抗菌药物，除了β- 内酰胺环以后，它有一个6元的活性环。
所以这是青霉素和头孢类抗菌药物最大的一个区别。
都看到，它有了β- 内酰胺环，但是它的药效学发挥作用的另外一个核心基团一个是五元环一个是六元环，是有明显差别的。
β- 内酰胺类抗菌药物是分为：青霉素类的和头孢菌素类，还有非典型的β内酰胺类抗菌药物。
青霉素类的药物都有一个基本的环，一个元环，还有一个β- 内酰胺环，这是它的基本的环。
在它不同的结构上面做一定修饰以后，它又分为了广谱的青霉素和耐酶的青霉素。
头孢菌素类的抗菌药物，在它的这个次环或者母环上做以修饰以后，又分为了一代、二代、三代、四代的头孢类的抗菌药物。
非典型β- 内酰胺环类抗菌药物刚才说到了，就是β- 内酰胺酶的抑制剂，比如舒巴坦，还有单环类的，还有头霉素类的药物，还有特殊级使用的抗菌药物，就是碳氢霉烯类抗菌药物，都属于非典型的β- 内酰胺环抗菌药物。
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。
耐药机制 细菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制可概括为： ① 细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感抗生素水解而灭活； ② 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定的广谱青霉素和第二、三代头孢菌素，其耐药发生机制不是由于抗生素被β-内酰胺酶水解，而是由于抗生素与大量的β-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用。此种β-内酰胺酶的非水解机制又称为“牵制机制”（trapping mechanism）； ③ PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低、PBPs增多或产生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用。例如MRSA（methicillin resistant Staphylococcus aureus）具有多重耐药性，其产生机制是PBPs改变的结果，高度耐药性系由于原有的PBP2与PBP3之间产生一种新的PBP2'（即PBP2a），低、中度耐药系由于PBPs的产量增多或与甲氧西林等的亲和力下降所致； ④ 细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。革兰阴性菌的外膜是限制β-内酰胺类抗生素透入菌体的第一道屏障。 近年研究已证实抗生素透入外膜有非特异性通道与特异性通道两种。大肠杆菌K-12外膜有亲水性的非特异性孔道蛋白（porin）为三聚体结构，有二个孔道蛋白，即OmpF与OmpC，其合成由OmpB3基因调控。OmpF的直径为1nm，许多重要的β-内酰胺类抗生素大多经过此通道扩散入菌体内。鼠伤寒杆菌OmpF与OmpC缺陷突变株对头孢噻啶的通透性要比野生株小10倍，因而耐药。仅含微量OmpF与OmpC的大肠杆菌突变株，对头孢唑啉、头孢噻吩的透入也较野生株成倍降低，其MIC明显增高，也出现耐药。绿脓杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药性的产生已证明是由于外膜非特异性孔道蛋白OprF缺陷而引起的。革兰阴性外膜的特异性通道，在绿脓杆菌耐亚胺培南的突变株已证明系由于外膜缺失一种分子量为45～46kD蛋白OprD。如将此OprD重组于缺陷OprD的突变株外膜蛋白脂质体中，又可使亚胺培南透过性增加5倍以上，其MIC也相应地降低，于是细菌的耐药性消除。 ⑤ 由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。
常用B-内酰胺类抗菌药物
头孢类抗菌药物皮试高端论坛专家共识（2008 ）
❖ 注意事项：有青霉素类药物过敏史或青霉素皮试 阳性患者禁用；在肾功能不全患者可导致出血， 肾功能减退者应适当减量。
❖用法用量：成人中度感染，4g / q12h 静滴；重 度感染，3-4g /q4h或q6h 静滴，一日总剂量不 超过24g。
❖ 替卡西林、羧苄西林、磺苄西林的抗菌活性较差， 临床应用少。
❖ 抗菌药物：抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活 性的药物，包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、 硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。由细菌、 放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物， 或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也 可化学全合成。
常用的概念
❖ 时间依赖性抗菌药物：药物浓度在一定范 围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达 到对细菌MIC的4~5倍时，杀菌速率达到饱 和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活 性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药 物浓度超过细菌MIC时间的长短有关，血或 组织内药物浓度低于MIC值时，细菌可迅速 重新生长繁殖。此类药物无明显的PAE。包 括大多数β－内酰胺类抗生素。
头孢类抗菌药物皮试高端论坛专家共识（2008 ）
❖ 青霉素类抗菌药物使用必须进行皮肤过敏试验， 原因是：过敏反应的抗原—主要决定簇-青霉噻唑 决定簇与次要决定簇-青霉烯酸决定簇非常明确； 皮试符合率可达70%；皮试液的浓度与皮试方法 均已规范。
头孢类抗菌药物皮试高端论坛专家共识（2008 ）
抗菌药物概论(β-内酰胺类药物)
不良反应：胃肠道反应多见、过敏反应(皮疹多见）、二重感染等
◆ 抗铜绿作用：哌拉西林＞美洛西林、替卡西林＞羧苄西林 ◆ 临床常用：哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸的复合制剂
β-内酰胺类
分类
青霉烯类 （法罗培南）
03
典型β-内酰胺类
典型β-内酰胺类
青霉素类药物
天然青霉素类
耐酶青霉素类
广谱青霉素类
抗假单胞菌 青霉素类
青霉素G 青霉素V 普鲁卡因青霉素 苄星青霉素
抗菌谱几乎一致 但各有特点
甲氧西林 苯唑西林 奈夫西林 双氯西林
临床较少使用
氨苄西林 阿莫西林
口服吸收好； 抗菌谱广，临床应用多
抗菌谱并不一致
用法用量、 疗程不适宜
• 门诊患者20岁男 性，咳嗽、发热， 诊断CAP
• 初始治疗方案首 选头孢他啶2g ivd q8h
• 头孢曲松2g q12h常规使用
• 青霉素类qd使 用
• 疗程从入院到出 院
未能正确认识 过敏、交叉过敏
• 青霉素过敏（不 具体询问何时过 敏，皮试还是输 液过敏，是不是 过敏，严重程度）
典型β-内酰胺类
天然青霉素
共性
抗菌谱：对G+球菌（链球菌、敏感葡萄球菌、粪肠球菌)有效 对G-球菌（脑膜炎球菌）作用强 对白喉杆菌、李斯特菌、螺旋体和部分拟杆菌有作用
药动学：t1/2短，建议一日多次给药； 大部分原型经肾脏排出，中重度肾功能不全酌情减量 青霉素G可透过血脑屏障(BBB)
临床应用：敏感菌所致的上下呼吸道感染、皮肤软组织感染等 钩端螺旋体病、梅毒等首选药物
β内酰胺类抗生素(共37张PPT)
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
β-内酰胺类抗生素
类抗生素稳定，而其水溶性很不稳定，不稳定的 部分是Β-内酰胺环。它在酸、碱、青霉素酶、默 写金属离子的作用下，可发生开环或分子重排， 失去抗菌作用，形成一系列降解产物。与青霉素 类相比，头孢菌素类不易发生开环反应，对青霉 素类和烯酸比较稳定。
头孢菌素类抗生素
• 头孢菌素类抗生素cephalosporins .分子中含 有头孢烯的半合成抗生素。曾译先锋霉素。 属于β－内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗 生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物， 因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破 坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌 的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有 抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏 反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高 效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。
3、注射用头孢菌素多制成钠盐和钾盐 的干燥结晶或粉末,密封于安瓿中。这种 粉针安瓿剂在室温下可保存2～3年，临 用前加入注射溶媒溶解后需及时使用。 4、口服用头孢菌素类是一些化学稳定 性稍高而且能耐受胃酸的品种，如头孢 氨苄、头孢羟氨苄等多制成游离酸的片 剂或胶囊。。
青霉素类和头孢菌素类结构的共同特 点是具有Β-内酰胺环，它们具有以下 性质：
3、紫外吸收：青霉素类母核没有共轭系统。没有紫外 吸收，但青霉素类药物在弱酸性条件下水解，可以产生 具有共轭双键的青霉烯酸，青霉烯酸在紫外光区有吸收。 侧链中有苯环等取代基的药物，在紫外区也有吸收，如 苄青霉素。头孢菌素类分子中有p-π共轭体系，在波长 260nm处有最大吸收。 4、 Β-内酰胺环的不稳定性：干燥纯净的青霉素
1、酸性：青霉素类和头孢菌素类结构中有游 离的羧基，具有较强的酸性，pKa值在 2.5~2.8之间，能与无机盐和某些有机碱成盐， 如青霉素G钠、青霉素G钾等。听你们的碱金 属盐易溶于水，而有机碱盐易溶于甲醇的等 有机溶剂，难溶于水。 2、旋光性：青霉素类和头孢菌素类结构中都 有手性碳原子（青霉素类有3个，头孢菌素类 有2个），都具有旋光性。依据这一特性可进 行定性和定量的分析。
β内酰胺类抗菌药物简介
主要为过敏反应：过敏性休克、皮疹、药物热 等
其他不良反应发生率低
不良反应
⒈过敏反应(降解物或高分子聚合物造成)
药疹和血清病型反应（多但不严重）
现配现用
过敏性休克（少见而严重）
⒉ 赫氏反应(herxheimer reaction)
在治疗螺旋体病或炭疽时，可有症状加剧现象（全身不
β内酰胺类抗菌药物 简介
抗菌药物应用案例－合理？
1 肺炎 静脉 头孢他啶2g qd
2 金葡菌感染 静脉 头孢曲松2g qd
β-内酰胺类抗菌药物共同特征
杀菌剂 对人体毒性低 t1/2短（除头孢曲松） 时间依赖性一日屡次给药 应用广，不良反应较少
β-内酰胺类抗菌药物不同特征
多种亚类 抗菌谱不尽相同 代谢排泄途径不同 特殊人群进行调整
广谱
苯唑西林 氯唑西林 氟氯西林
青霉素G 青霉素V 苄星青霉素
耐酶 不耐酶不耐酶
青霉素G：
抗菌谱： 对链球菌属涉及A组链球菌、草绿色链球菌及肺
炎链球菌等具高度抗菌活性，肺炎链球菌近年来 出现耐药株（PISP、PRSP） 临床适应证：
首选用药：溶链、肺链、脑膜炎球菌所致肺炎 、心内膜炎、脑膜炎，螺旋体所致旳梅毒、钩端 螺旋体
厥、昏迷 过敏性休克旳主要防治措施：
①详细问询病史，有青霉素过敏史者禁用； ②注射前应做皮试，更换批号时应重做皮试； ③药物必须临时配制； ④不在无急救药物和急救设备旳条件下使用； ⑤使用前半小时加强观察；
青霉素皮试措施
皮试液旳制备： 青霉素类药物可用青霉素G作皮试，用0.9%氯化钠注射
液稀释为500IU/ml旳皮试液； 试验措施：
适、寒战、发烧、咽痛肌痛、心跳加紧等）。可能是螺
β-内酰胺类抗菌药(一)--青霉素、头孢类
青霉素类不良反应
3.赫氏反应： 用青霉G治疗梅毒或钩端螺 旋体时，出现症状加剧的现象。
机理：1）螺旋体抗原抗体免疫反应 2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂 解释放内毒素
青霉素类抗生素
[药物相互作用]
1.延长血清半衰期：丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、 保泰松和磺胺药 2.与抑菌剂不宜合用：氯霉素、红霉素、四环素类、 磺胺类 3.配伍禁忌较多：对氨基糖苷类有药物有灭活作用。 4.可↑华法林的抗凝作用。 5.其它:阿莫西林避免与别嘌醇合用：↑皮疹。
谢谢
排泄： 消除半衰期(t1/2) : 1~2h， [其中头孢曲松为8h， 原型经肾脏排出，（头孢哌酮75%头孢曲松(40+%] 血液透析有助于清除药物。
头孢菌素的分类与特点
药 物 抗菌谱 对 -内酰胺 酶稳定性 + 肾毒性 临床用途 G+菌感染(肺 链，溶链，耐 金) G-菌感染 第一代 ~噻吩、 ~唑啉 ~氨苄、 ~拉啶
[体内过程]
1. i.m吸收快而完全，30min血药浓度达峰值。 P.O易被胃酸及 消化酶破坏。需肌注或静滴
2. 广泛分布于组织、体液中。易透入有炎症的组织，难以透过 血-脑脊液屏障 3. 原形从肾脏排泄为主，t1/2 =0.5h，有效时间可维持4-6h
青霉素类
• 青霉素G (penicillin G) [适应症]
1、静脉炎或出血倾向：防治：Vit K 头孢哌酮，头孢曲松，头孢地尼 2、过敏反应：少见； 3、皮肤/附件：皮疹、瘙痒、中毒性表皮坏 死症(Lyell综合征)(<0.1％)、皮肤粘膜 眼综合征(Stevens-Johnson综合征)(频度 不明)
头孢菌素类
[不良反应]
4、胃肠道反应：伪膜性结肠炎
抗菌药物三级分类
抗菌药物三级分类抗菌药物是指具有抑制或杀灭细菌、真菌、病毒、寄生虫等微生物的药物。
根据其作用机制和广谱性、靶点和化学结构等不同特征，可以将抗菌药物划分为三个主要分类：抗生素、抗真菌药物和抗病毒药物。
一、抗生素（Antibiotics）抗生素是指一类可以从生物体或由化学合成的物质，具有抑制或杀灭细菌作用的药物。
根据其来源和作用机制，抗生素可以被进一步分为不同的类别。
1.β-内酰胺类抗生素（β-Lactams）：包括青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等。
这类抗生素通过抑制细菌合成细胞壁的能力发挥抗菌作用。
2.糖肽类抗生素（Glycopeptides）：如万古霉素、利奈唑胺，主要用于治疗革兰阳性细菌感染，特别是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染。
3.氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）：如庆大霉素、阿米卡星。
这类抗生素主要作用于细菌的核糖体，阻断了蛋白质的合成。
4.四环素类抗生素（Tetracyclines）：如四环素、强力霉素，通过抑制细菌的蛋白合成来发挥抗菌作用。
5.磺胺类药物（Sulfonamides）：如磺胺、达福波胺，通过抑制细菌甲氨蝶呤合成酶来阻断DNA的合成，从而发挥抗菌作用。
6.大环内酯类抗生素（Macrolides）：如红霉素、阿奇霉素，主要通过阻断细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用。
7.喹诺酮类抗生素（Quinolones）：如氟喹诺酮、左氧氟沙星，通过抑制细菌DNA拓扑异构酶来干扰DNA合成，从而发挥抗菌作用。
二、抗真菌药物（Antifungals）抗真菌药物是用于治疗真菌感染的药物。
根据其作用机制和应用范围，抗真菌药物可以分为以下几类。
1.聚酮类抗真菌药物（Polyenes）：如两性霉素B、甘露霉素，通过与真菌细胞膜中的麦角甾醇结合抑制真菌的细胞膜合成。
2.咪唑类抗真菌药物（Imidazoles）：如克霉唑、伊曲康唑，通过干扰真菌酵母菌细胞壁成分的合成来发挥抗真菌作用。
3.氟康唑类抗真菌药物（Azoles）：如氟康唑、伊曲康唑，通过抑制真菌细胞膜中的细胞色素P450酶来干扰酵母菌的细胞膜麦角甾醇合成。
简述抗菌药物的分类
简述抗菌药物的分类
抗菌药物根据其作用机制和化学结构的不同可以分为以下几类：
1. β-内酰胺类（β-lactam）抗生素：包括青霉素、头孢菌素、
单胺类和羧苄菌素等。
这类药物通过抑制细菌细胞壁合成酶（青霉素结合蛋白）的活性，干扰细菌细胞壁的合成而起到抗菌作用。
2. 大环内酯类抗生素：包括红霉素、克拉霉素等。
这类药物通过与细菌的核糖体的50S亚基结合，阻碍细菌蛋白质合成而
起到抗菌作用。
3. 氨基糖苷类抗生素：如庆大霉素、新霉素等。
这类药物通过与细菌的核糖体的30S亚基结合，阻碍细菌蛋白质合成而起
到抗菌作用。
4. 四环素类抗生素：如土霉素、氧氟沙星等。
这类药物通过与细菌的核糖体的30S亚基结合，阻碍细菌蛋白质合成而起到
抗菌作用。
5. 氟喹诺酮类抗生素：如氟氧喹诺酮、诺氟沙星等。
这类药物通过抑制细菌DNA梯度酶（DNA gyrase）和DNA拓扑异构
酶（topoisomerase IV）的活性，阻碍细菌DNA的合成和修复
而起到抗菌作用。
此外，还有多肽类抗生素、糖肽类抗生素、多糖类抗生素和其他杂环化合物等不同类别的抗菌药物。
不同类别的抗菌药物具
有不同的抗菌谱、药效、副作用和耐药性形成机制，应根据具体情况选择合适的抗菌药物使用。
β 酰胺类抗菌药物的作用特点和注意事项
β酰胺类抗菌药物的作用特点和注意事项北京大学第三医院胡永芳酰胺类抗菌药物的作用特点和它的注意事项。
这节课主要学习的内容主要包括以下几个方面：第一，要学习β- 内酰胺类的定义和它的分类；头孢菌素类抗菌药物的作用特点；以及β- 内酰胺类抗菌药物在临床使用过程中的注意事项；以及这类药物的PK/PD的特点。
一、β- 内酰胺类抗菌药物的定义和分类（ppt3）什么叫做β- 内酰胺环？有α- 内酰胺环、β- 内酰胺环和γ- 内酰胺环。
这个酰胺类的基团，就是由R-CO-NH2这样一个基团，就是如果在这个羰基是在β类的，叫做β- 内酰胺环。
所以如果有这样的一个基团的，在抗菌药物的化学结构里边有这样一个β- 内酰胺类的药物，都称为β- 内酰胺环的抗菌药物。
也就是说，不管青霉素类的，头孢菌素类的，一些其他的像单环类的等等，都要有这样的一个β- 内酰胺环，所以才称为β- 内酰胺环类抗菌药物。
（ppt4）青霉素和头孢菌素类它的化学结构上有一个什么的渠道？青霉素类的抗菌药物，它是一个5元的活性环，而头孢类的抗菌药物，除了β- 内酰胺环以后，它有一个6元的活性环。
所以这是青霉素和头孢类抗菌药物最大的一个区别。
都看到，它有了β- 内酰胺环，但是它的药效学发挥作用的另外一个核心基团一个是五元环一个是六元环，是有明显差别的。
β- 内酰胺类抗菌药物是分为：青霉素类的和头孢菌素类，还有非典型的β内酰胺类抗菌药物。
青霉素类的药物都有一个基本的环，一个元环，还有一个β- 内酰胺环，这是它的基本的环。
在它不同的结构上面做一定修饰以后，它又分为了广谱的青霉素和耐酶的青霉素。
头孢菌素类的抗菌药物，在它的这个次环或者母环上做以修饰以后，又分为了一代、二代、三代、四代的头孢类的抗菌药物。
非典型β- 内酰胺环类抗菌药物刚才说到了，就是β- 内酰胺酶的抑制剂，比如舒巴坦，还有单环类的，还有头霉素类的药物，还有特殊级使用的抗菌药物，就是碳氢霉烯类抗菌药物，都属于非典型的β- 内酰胺环抗菌药物。
β-内酰胺类抗生素
及泌尿道感染；
对铜绿假单胞菌作用强 ——主要用于铜绿假单胞菌所致 的感染如烧伤创面感染
（五）主要作用于G-菌的青霉素
美西林（mecillinam）
匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（temocillin）
特点： 1. 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定 2. 主要用于G-杆菌所致的尿路感染
降低
高度稳定
基本无毒
五、非典型-内酰胺类抗生素
化学结构： -内酰胺环 杂环 药物分类： （一）头霉素类 （二）碳青霉烯类 （三）氧头孢烯类 （四）单环-内酰胺类抗生素 （五） -内酰胺酶抑制剂
（一）头霉素类
头孢西丁（Cefoxitin） 头孢美唑（Cefmetazole）
1、抗菌谱广，对G 杆菌作用强，对厌氧菌高敏， 对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单 孢菌无效；
（一）半合成青霉素
4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
羧苄西林 （Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺苄西
林（sulbenicillin）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（ mezlocillin）等酰脲类青霉素。
特点：
不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效； 对大多数G-菌有效——可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道
阴性菌
Efflux pump：主动将药物运送出细胞革兰
氏阴性菌*
缺乏自溶酶
Antibiotics efflux pumps of gram negative bacteria. Multidrug efflux pumps traverse both the inner and outer membranes of gram negative beacteria. The pumps are compared of a minium of three proteins, and are entergized by the proton force. Incressed expression of these pumps is an important cause of antibiotics resistance*
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一、窄谱青霉素类
变态反应 过敏性休克 主要防治措施：①仔细询问过敏史，对青霉素
过敏者禁用；②避免滥用和局部用药；③避免在饥饿时注 射青霉素；④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设 备的条件下使用；⑤初次使用、用药间隔3天以上或换批号 者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；⑥注射液需临 用现配；⑦病人每次用药后需观察30min，无反应者方可 离去；⑧一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注 射肾上腺素0.5～1.0mg，同时采用其他急救措施。 赫氏反应（Herxheimer reaction） 其他不良反应
五、抗G-菌的青霉素类
药物：美西林、匹美西林、 替莫西林。 特点：本类药对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞
菌无效，对G+菌作用弱。 本类药为抑菌药，若与作用于其他青霉素结合蛋
白（PBPs）的抗菌药合用可提高疗效。 不良反应主要为胃肠道反应和一般过敏反应。
注意事项
✓ 无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须 详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过 敏史及过敏性疾病史，并须先做青霉素皮肤试验。
卫办医政发〔2009〕38号：对β-内酰 胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素 预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨 曲南预防革兰氏阴性杆菌感染。必要时 可联合使用。
β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂
▪ 氨苄西林/舒巴坦(二叶舒、凯德林) ▪ 阿莫西林/克拉维酸钾(胜艾) ▪ 美洛西林/舒巴坦(开林、佳洛坦) ▪ 哌拉西林钠/他唑巴坦(特治星、凯伦、安迪泰) ▪ 头孢哌酮/舒巴坦钠(舒普深、悦康索达新) ▪ 头孢哌酮/他唑巴坦钠(艾尔力康)
分类
▪ 青霉素类 ▪ 头孢菌素类 ▪ 碳青霉烯类 ▪ 头霉素类 ▪ 氧头孢烯类（拉氧头孢、氟氧头孢） ▪ 单环β-内酰胺类（氨曲南） ▪ β-内酰胺酶抑制剂（舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸）
氨曲南
特点：对G-菌有强大的抗菌作用，对G+、 厌氧菌作用弱，并具耐酶、低毒等特点。
应用：适用于治疗敏感需氧革兰阴性菌 所致的各种感染。
青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的 血药浓度均很低，不适用于急性或重症感菌作用很强，在细菌繁殖期低浓度抑菌， 高浓度杀菌
主要作用于G+菌感染 对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真
菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎
四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
该类药物皆为广谱抗生素，特别是对铜绿假单 胞菌有强大作用。
药物：阿洛西林、哌拉西林、美洛西林、羧苄 西林等。
特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆 菌有效，G-菌作用强。
阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药的 铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆大）等有效好作用
美洛西林
▪ 用法用量： 肌内注射、静脉注射或静脉滴注。肌内注射 临用前加灭菌注射用水溶解，静脉注射通 常加入5%葡萄糖氯化钠注射液或5%～ 10%葡萄糖注射液溶解后使用。
β-内酰胺类抗菌药物
分类
▪ 青霉素类 ▪ 头孢菌素类（头孢替唑、头孢替安） ▪ 碳青霉烯类（亚胺培南/西司他丁钠、美罗培南） ▪ 头霉素类（头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺） ▪ 氧头孢烯类（拉氧头孢、氟氧头孢） ▪ 单环β-内酰胺类（氨曲南） ▪ β-内酰胺酶抑制剂（舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸）
青霉素分类
青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类： ▪ 窄谱青霉素类 （青霉素G、口服青霉素V） ▪ 耐酶青霉素类 （氯唑西林、氟氯西林） ▪ 广谱青霉素类 （氨苄西林、阿莫西林） ▪ 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类（哌拉西林、美洛
西林、阿洛西林）
▪ 抗G-菌的青霉素类 （美西林、口服用匹美西林）
一、窄谱青霉素类
不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。 能广泛分布于全身各部位，房水和脑脊液中含量 较低，但炎症时药物较易进入，可达有效浓度。 全部以原形迅速经尿排泄，t1/2约0.5～1.0h。
✓ 过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给 病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、 肾上腺皮质激素等抗休克治疗。
✓ 全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉 痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素 脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。
✓ 青霉素不用于鞘内注射。 ✓ 青霉素钾盐不可快速静脉注射。 ✓ 本类药物在碱性溶液中易失活。
二、耐酶青霉素类
药物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、双 氯西林
共同特点：耐酸、耐酶，不易被青霉素酶水 解。抗菌谱同青霉素G，但抗菌活性较低， 不及青霉素G。
三、广谱青霉素类
药 物 ： 氨 苄 西 林 （ ampicillin) 、 羟 氨苄 西林 (amoxycillin)、匹氨西林
共同特点：耐酸，可口服，对G+菌和G-菌都有 杀菌作用，疗效与青霉素G相当，但因不耐酶 而对耐药金黄色葡萄球菌感染无效。 氨苄西林与氯唑西林按1：1组成复方制剂氨唑 西林（爱罗苏），可提高抗菌效果。