糖尿病性周围血管

糖尿病性周围血管

糖尿病性周围血管病变的性质是一种慢性渐进性发生

发展的疾病。

1.糖尿病周围血管病变的症状和体征：

由于血管病变使氧和营养物质向周围组织转运减少，出现以痛性痉挛和疼痛为特征的间歇性跛行。静息痛常发生于动脉栓塞后。早期表现为肢体皮温下降，足部发凉，上举后变苍白，下坠后发紫，静脉充盈迟缓，足背动脉搏动消失。后期皮肤变薄，萎缩，毛发脱落，最终出现溃疡和坏疽。

2.糖尿病性周围血管病变主要包括两个方面：

①指下肢大动脉血管的粥样硬化（AS）而导致的管腔狭窄、闭塞；

②由于肢体末梢微血管、微循环障碍所导致的末梢组织缺血。

3. 从药物治疗的机制来讲，目前在临床上使用的抗凝、降纤、溶栓、抗血小板治疗、扩张血管（前列地尔、己酮可可碱、丁咯地尔）及中药活血化瘀等药物，均有改善周围循环的作用，均可以应用于糖尿病性周围血管病变的治疗。保守治疗如无效，应考虑外科治疗：经皮血管成形术、自体血管移植术，如出现坏疽，必要时要考虑截肢治疗。

通过抗凝、去纤、溶栓、降低血液粘滞度，改善微循环

等作用可使症状改善，再配合一些修复神经，改善神经传导功能，促进表皮溃疡愈合及止痛药进行综合治疗，会取得较好效果。

抗凝血药

抗凝疗法的目的是减慢机体的凝血过程，使高凝状态得到控制，预防血栓发生，使以形成的血栓不再继续发展。临床常用药物有：肝素(肝素钠、肝素钙、低分子肝素)、华法林、藻酸双酯钠等。

肝素钠：本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。

华法林：本品为双香豆素类口服抗凝药，可竞争性拮抗维生素K的作用，使维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成过程中因谷氨酸γ-羧基化受抑制而合成显著减少，从而抑制血液凝固。本品在体外无效，对已合成的的凝血因子无拮抗作用，在体内需待已合成的上述四种凝血因子耗尽后才能发挥作用，口服吸收好。

肝素钠与华法林的合理选用

对处于急性期的血栓栓塞性疾病首选肝素钠抗凝。对需要持续或长期抗凝者，如血栓栓塞性静脉炎或作为预防用药

可首选华法林。

肝素钙与肝素钠的比较

肝素钙与肝素钠作用相似，但本品皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血管通透性，基本上克服了肝素钠皮下注射易致出血的副作用。本品还有明显的抗肾素和抗醛固酮的活性。

肝素分类

(1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。

(2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。

(3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。

抗血小板药

近年来抗血小板药在防治血栓形成方面取得了较好的疗效，而且对预防动脉硬化的发展也起着重要作用。抗血小板疗法应属于抗凝疗法范畴，根据其作用机制，可单独成为防治疗法之一，并优于抗凝剂，其原因是有抗血栓和抗动脉

粥样硬化双重作用，疗效持久，可长期服用，无出血危险。临床常用药物：阿司匹林、双嘧达莫(潘生丁)、噻氯匹定(抵克立得)、曲克芦丁(维脑路通)、依前列醇钠(前列环素钠)等。

四、扩张血管改善肢体血液循环药物

血管扩张剂通过扩张神经内膜血管，增加血流量，改善微循环，从而致神经传导速度改善。常用的药物有1. α受体阻断药：妥拉唑林、酚妥拉明、酚苄明等；2. β受体兴奋药：异克舒令(苯氧丙酚氨)、布酚宁(苯丙酚胺)等；3直接作用与血管平滑肌的药物：烟酸、罂粟碱、环丙桃酯、阿扎培汀、萘呋胺、己酮可可碱、西洛他唑等；4. 钙拮抗剂：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平等；5. 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂：卡托普利、赖诺普利、贝那普利、培哚普利、福辛普利、西拉普利等；6. 前列腺素类：前列腺素E1、前列腺素Ⅰ2等；7. 中药制剂：川芎嗪、葛根素等。下面就其临床较常用的介绍如下：

川芎嗪

药理作用：抗血小板聚集，扩张小动脉，改善微循环。

用法用量：口服100mg，每日3次。静滴(盐酸盐注射液)每次40-80mg，每日一次。

不良反应：口服偶有胃部不适、口干、嗜睡等，饭后服用可减轻。

禁忌征：有出血倾向者禁用。

注意事项：本品酸性较强，不宜与碱性药物配伍。

葛根素

药理作用：扩张血管，改善微循环，抗血小板聚集。

用法用量：静滴每次200-500mg，每日一次。10-20天为一疗程。

不良反应：开始用药时有暂时性头晕、腹涨、恶心。

禁忌征：有出血倾向者慎用。

促神经生长药

此类药物通过调节神经细胞的代谢，促进其修复和再生，可改善患者的临床症状, 如维生素B12和爱维治。神经节苷酯类药物、神经生长因子可以修复损伤的神经组织，促进神经生长。但含有四种神经结苷酯的药物如康络素因可引起严重的不良反应(如格林巴利综合征)，国外已停止使用，目前我国还在应用的有单唾液酸四己糖神经节苷脂GM-1。神经生长因子作为新型的治疗方法, 其疗效和安全性还处在研究探索之中。

甲钴铵(弥可保、甲基维生素B.)

药理作用：本品为辅酶型维生素B.甲钴胺制剂，对神经组织有良好的传递性。能促进核酸-蛋白-脂肪的代谢，修复被损伤的神经组织。

用法用量：口服每次1片，每日3次。肌注或静注每

次500μg，一周3次。

神经生长因子

药理作用：神经生长因子是神经系统重要的多肽生长因子之一。动物实验表明本品对神经系统损伤后的修复有明显促进作用。临床观察显示注射用神经生长因子对神经系统损伤和病变确有疗效，目前还处在临床试验阶段。