尿酸与氧化应激关系的进展

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中 图 分 类 号 : R696 + .6 文献标志码: A 文 章 编 号 : 1003-8507 ( 2012 ) 12-3111-03
Progress on the relationship between uric acid and oxidative stress
WANG Li, YAO Hua. Xinjiang Medical University , Urumchi , Xinjiang 830000 , China Abstract : Uric acid , as the end production of purine metabolism , had high concentration in the blood. The oxidative stress is closely related to cardiovascular disease and endocrine disease , etc. The paper brought great impacts on patients ’ work and life. This paper reviewed the mechanism of uric acid of metabolism , oxidation and anti-oxidation and that of oxidative stress. The re lationship between serum uric acid levels and oxidative stress was further elaborated for the future in-depth studies on uric acid. Key words : Uric acid ; Oxidative stress ; Progress
尿酸 (uric acid ), 由氮 、 氧和氢组成的有机复合物 , 是嘌 呤代谢在人类 、 灵长类动物和较高级的狗等特定物种的最终代 谢产物 [1]。 尿酸的主要来源分为内源性和外 源 性 , 其 中 内 源 性 尿酸大约占总尿酸的 80% 。 内源性尿酸源于体内氨基酸 、 磷酸 核糖及其他小分子合成和核酸分解代谢 。 外源性尿酸主要是从 食物中核苷酸分解而来 。 血尿酸水平与痛风 、 糖尿病 、 肾病等 多种临床综合症有关 , 随着人们对尿酸研究深入 , 发现血尿酸 升高和氧化应激损伤与脑梗死 、 冠心病等心脑血管疾病 、 内分 泌疾病等关系密切 。 本文就尿酸与氧化应激的关系综述如下 。 尿酸的代谢 尿酸是嘌呤代谢的终产物 。 大多数哺乳动物和禽类体内有 尿 酸 酶 可 将 其 分 解 为 尿 囊 素 ( Allantoin ), 但 人 和 猿 类 体 内 缺 乏尿酸酶 。 在正常生理浓度和血液 pH 值 , 超过 99% 的 尿 酸 是 以电离形式存在的 。 2 / 3 的尿酸随着尿液排 泄 , 其 余 通 过 粪 便 排 出 。 1965 年 Klinenberg [2]等 人 经 研 究 发 现 , 正 常 情 况 下 , 每 天 大 约 500 mg 的 尿 酸 是 通 过 肾 脏 排 出 体 外 的 。 另 外 , 人 体 的 尿酸一小部分是通过分解代谢而破坏: ① 白细胞内的过氧化 酶将尿酸降解为尿囊素和二氧化碳, ② 分泌入肠道的尿酸被 细菌 分 解 。 尿 囊 素 (Allantoin ) 是 由 尿 酸 分 裂 形 成 的 , 灵 长 目 (包 括 人 类 ) 都 没 有 促 进 尿 酸 分 裂 的 能 力 。 高 血 浆 尿 酸 浓 度 (PUA ) 与 尿 酸 氧 化 酶 在 进 化 过 程 中 丢 失 的 关 联 被 假 定 是 , 为 保护 人 免 受 氧 化 损 伤 [3]。 Kand R [4]等 通 过 研 究 发 现 血 浆 和 慢 性 肾功能衰竭病人红细胞出现高水平的尿囊素 , 遂可将尿囊素作 为氧化应激的一个标志物 。 尿囊素能够提高细胞抗氧化的稳定 性 , 保护细胞免受过氧化氢的诱变作用 。
现代预防医学 2012 年第 39 卷第 12 期
Modern Preventive Medicine , 2012 , Vol.39 , NO.12
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3111
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·临床与预防·
尿酸与氧化应激关系的研究进展
王莉 综述 , 姚华 审校
( 新疆医科大学 , 新疆 乌鲁木齐 830011 )
摘要 : 尿酸作为嘌呤代谢的最终产物 , 其血液中浓度的升高和氧化应激损伤与心脑血管 疾 病 、 内 分 泌 疾 病 等 关 系 密 切 , 给患者的工作与生活带来严重影响 。 本文综述了尿酸的生成 、 代谢 、 氧化及抗氧化作用以及氧化应激的机制 , 并对血尿 酸水平和氧化应激损伤的关系作了进一步的阐述 , 为今后对尿酸的深入研究提供参考 。 关键词 : 尿酸 , 氧化应激 , 研究进展
1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2
1 尿酸 1.1 尿酸的生成
次黄嘌呤和黄嘌呤是尿酸的直接前体 , 在黄嘌呤氧化酶的 作用下 , 次黄嘌呤氧化为黄嘌呤 , 黄嘌呤氧化为尿酸 。 嘌呤代 谢的速度受 1- 焦磷酸 -5- 磷 酸 核 糖 (PRPP ) 和 谷 氨 酰 胺 的 量 、 以及鸟嘌呤核苷酸 、 腺嘌呤核苷酸和次黄嘌呤核苷酸对酶的负 反馈控制来调节 。 5- 磷酸核糖和三磷酸腺苷在 PRPP 合成酶催 化 下 生 成 PRPP , 后 者 和 谷 氨 酰 胺 受 磷 酸 核 糖 焦 磷 酸 酰 胺 移 换 酶催化生成 1- 氨基 -5- 磷酸核糖 , 是嘌呤代谢的首步反应 , 上 述 3 种嘌呤核苷酸对它有负反馈抑制作用 。 人尿酸生成的速度 主 要 决 定 于 细 胞 内 PRPP 的 浓 度 , 而 PRPP 合 成 酶 、 磷 酸 核 糖 焦 磷 酸 酰 胺 移 换 酶 、 次 黄 嘌 呤 -鸟 嘌 呤 磷 酸 核 糖 转 移 酶 和 黄 嘌 呤氧化酶对尿酸生成又起重要作用 。
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