[北京大学]北京大学药学院药物化学期末考试卷

3+ R = CH3 HN lg IC50(R) IC50
( S)
O R N
2+
R = C 2 H5
1+
R = CH(CH3)2 + 4 + 5 + 6 + 7 + 8
-lg IC50(S)
2、某先导物结构如下，现欲对其进行前药修饰，分析可能的途径，写出修饰后药物的结构式 及其可能具有的特点（7 分） 。
，
，
。 。
10、用于测定脂水分配系数 P 值的有机相溶剂是
三、举例解释下列名词（举例写药名，不用写结构，每题 3 分，共 18 分） 1、 Prodrug 2、 Structure-based drug design 3、CADD 4、Pharmacophoric conformation
5、 Selective estrogen receptor modulators6、proton pump inhibitors 四、讨论题（共 50 分） 1、根据下图给出的苯二氮卓类镇静催眠药的对映体活性规律，可以得出哪些经验性结论 （只写结论即可。6 分） 。
11、抗高血压药福辛普利（Fosinopril）前药的特点是 A．膦酸化物 B．磷化物 C．增加水溶性 D．磷酸酯
二、填空题（每空1分，共21分） 1、我国药品管理法明确规定，对手性药物必须研究 理学性质，择优进行临床研究和批准上市。 2、寻找先导化合物的途径是多种多样的，可以从天然产物的生物活性成分获得先导物，例如 （先导物名称）具有 （新药物名称） ，临床用于治疗 作为先导物，例如 （新药物名称） ，临床用于治疗 缺点，对此进行优化得到 ；还可以将人体内源性活性物质 （先导物名称） ，对其进行优化得到 。 的药代、药效和毒
3、硫酸沙丁胺醇的化学结构为_____________________________。从结构推知，它属于β受体 激动剂，具有较强的______ 4、写出下列药物的化学名
OH C CH
____作用。 5、写出下列药物的化学结构 (17 )-17- 羟基 -17- 甲基雄甾 -4- 烯 -3酮
HO
4
C．抑制细菌蛋白质的合成 D．抑制二氢叶酸还原酶 E．与细菌细胞膜相互作用，增加细胞膜渗透性 13．在地塞米松 C-6 位引入氟原子，其结果是（ ）A．抗炎强度增强，水钠潴留下降 B．作用时间延长，抗炎强度下降 C．水钠潴留增加，抗炎强度增强 D．抗炎强度不变，作用时间延长 E．抗炎强度下降，水钠潴留下降 14．一老年人口服维生素 D 后，效果并不明显，医生建议其使用相类似的药物阿法骨化醇， 原因是（ ） A．该药物 1 位具有羟基，可以避免维生素 D 在肾脏代谢失活 B．该药物 1 位具有羟基，无需肾代谢就可产生活性 C．该药物 25 位具有羟基，可以避免维生素 D 在肝脏代谢失活 D．该药物 25 位具有羟基，无需肝代谢就可产生活性 E．该药物为注射剂，避免了首过效应。 15．下列药物中，哪一个是通过代谢研究发现的（ ） A．奥沙西泮 B．保泰松 C．5-氟尿嘧啶 D．肾上腺素 E．阿苯达唑 二．写出下列药物的化学名及临床用途（每题 5 分，共 15 分） 1． 3．
Cl N OH O
O O HO
F
O OH
H F H
2．
O OH N H HCl
O
三．写出下列药物结构式,并根据结构分析其化学性质（每题 10 分，共 30 分） 1．盐酸普鲁卡因 2．地西泮 3．维生素 C 四．完成下列药物的合成路线（第一题 10 分,共 20 分） 1．盐酸环丙沙星
5
F Cl Cl
N+(CH3)3 Br-
6、分析
OCON(CH3)2
的化学结构，其结构的________ _______。
_______部分与乙酰胆碱相似，
其作用机理是_______
7、根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是 药物。8.、标准的 Hansch 方程是
2
药物，另一类是 。
9、 Hansch 方法常用的三类参数是
O F Cl Cl OH F Cl O Cl O O O O F Cl HN Cl O O O
HN
OH
O
NH
HN
F N N
O OH
2．
N Cl O
O N N H SH
O
N N H
N S O m-Cl-C 6H 4 -COOOH
五．问答题 1． （1）环磷酰胺在体外没有抗肿瘤活性,其在肝脏经酶转化成 4-羟基环磷酰胺,再经两条途径代 谢 （ 2） 第一条途径： 4-羟基环磷酰胺开环成醛磷酰胺,又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛.磷酰胺氮 芥转化成乙烯亚胺离子,发挥抗肿瘤作用 （3）第二条途径：在酶催化下分别生成无毒的 4-酮基环磷酰胺及羧基磷酰胺和 4-烷基硫代 环磷酰胺.正常细胞中主要按第二条途径代谢,而在肿瘤细胞中主要按第一条途径代谢。 （4）由于环磷酰胺在正常组织中的代谢产物毒性很小，因此它对人体的副作用小于其他一 些烷化剂抗肿瘤药物 2．保持药物的基本结构，仅在某些官能团上作一定的化学结构改变的方法，称为化学结构修 饰。如果药物经过结构修饰后得到的化合物，在体外没有或者很少有活性，在生物体或人 体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物，结构
Cl N N ． O O OH OH Cl N N ． O O OH OH
C．
Cl N ． O O OH OH
D．
Cl N N ．
O OH OH O
E．
N N Cl ．
O OH OH O
5．化学名为 N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物的药物是 A．盐酸普鲁卡因 B．盐酸丁卡因 C．盐酸利多卡因 D．盐酸可卡因 E．盐酸布他卡因 6．能够选择性阻断β1 受体的药物是（ ） A．普萘洛尔 B．拉贝洛尔 C．美托洛尔 D．维拉帕米 E．奎尼丁 7．卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（ ） A．巯基 B．酯基 C． （2R）甲基 D．呋喃环 E．丝氨酸 8．有关西咪替丁的叙述，错误的是（ ） A．第一个上市的 H2 受体拮抗剂 B．具有多晶型现象，产品晶型与生产工艺有关 C．是 P450 酶的抑制剂 D．主要代谢产物为硫氧化物 E．本品对湿、热不稳定，在少量稀盐酸中，很快水解 9．临床上使用的萘普生是哪一种光学异构体( ) A．S(+) B．S(-) C．R(+) D．R(-) E．外消旋体 10．属于亚硝基脲类的抗肿瘤药物是（ ） A．环磷酰胺 B．塞替派 C．卡莫司汀 D．白消安 E．顺铂 11．有关阿莫西林的叙述，正确的是( ) A．临床使用左旋体 B．只对革兰氏阳性菌有效 C．不易产生耐药性 D．容易引起聚合反应 E．不能口服 12．喹诺酮类药物的抗菌机制是（ ） A．抑制 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 B．抑制粘肽转肽酶
O O H2N N ． HCl
化学性质（1）具有芳伯氨，显重氮偶合反应、容易被氧化变色
6
2．
（2）具有酯键，可以水解。在 pH3-3.5 稳定，pH 小于 2.5 或大于 4.0 时，水解加 快；温度升高，水解加快 （3）具有叔氨，游离体显碱性、易被氧化变色、有生物碱显色和沉淀反应
N O N
Cl
3．
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化学性质（1）具有内酰胺和亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解 （2）环内氮原子可以显示生物碱显色和沉淀反应
OH OH O
O
OH 化学性质（1）具有连二烯醇结构，显示酸性和还原性，在弱碱溶液中形成盐，易被氧化 变色 （2）具有内酯结构，在强酸强碱中，水解开环 （3）可发生烯醇互变，以烯醇式为主 四．完成下列药物的合成路线 1．
O
N N H
O S
N O
五．问答题（每题 10 分，共 20 分） 1．简述环磷酰胺的体内代谢途径，并解释为什么它比其它的烷化剂抗肿瘤药毒性低？ 2．解释前药定义，并举例说明前药原理的意义 参 考 答 案 一． 单项选择题 1D 2E 3B 4A 5C 6C 7A 8E 9A 10C 11D 12A 13C 14B 15A 二．写出下列药物的化学名及临床用途 1．1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮 用于精神分裂症、躁狂症 2．(±)-1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速，也可用于房性或室性早 博及高血压 3．16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克 三．写出下列药物结构式,根据结构简要分析其化学性质 1．
1. AlCl3 CH 3COCl 2. NaOCl
O SOCl2 F Cl O O Cl HC(OC 2H 5)3 (CH 3CO)2O Cl Cl
O O O
O
Mg(OC 2H 5)2
O
SO3H
F Cl
O F Cl Cl
O O O
NH2
O NaOH NaH F Cl N
O OH
2．奥美拉唑
N HO O SOCl2 NaOCH 3 / M eOH
北京大学药学院药物化学期末考试卷 一、单选题（每题1分，共11分） 1、下列有关手性药物的描述不正确的是 A．甲氨蝶呤主要经被动扩散而吸收，所以其 L-和 D-异构体吸收的速率和数量是相同的。 B．血浆主要结合蛋白为白蛋白和α1 酸性糖蛋白。前者主要与酸性药物结合，而后者主要 与碱性药物结合。 C．若手性药物的手性中心距离代谢反应位点较远，则代谢转化的立体选择性较低。 D．2-芳基丙酸类非甾体抗炎药 S 和 R 型异构体对环氧合酶的体外抑制活性差别很大，但 在体内的活性差异却很小。这是因为在体内发生了单向的手性代谢转化，由低活性的 R 构 型转变成 S 构型。 2、新药研发过程不包括下列 A．制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得 NCE C．临床试验（或临床验证） ，获得 NDA 3、下列概念正确的是 A．先导化合物是具有某种生物活性的合成前体。 B．将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称作孪药。 C．外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团 或部分结构，即为经典生物电子等排体。 D．软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，转变 成无活性和无毒性的化合物。 4、有机膦杀虫剂中毒是由于 A．使乙酰胆碱酯酶老化 C．使乙酰胆碱磷酰化 5、溴丙胺太林不具有如下性质或活性 A．治疗胃肠道痉挛 C．抗 N 胆碱作用 6、可乐定 A．是α1 受体激动剂 C．是β1 受体拮抗剂 7、Loratadine A．不是 H1 受体拮抗剂 C．无镇静作用 8、Ketotifen Fumarate B．使乙酰胆碱水解 D．使乙酰胆碱酯酶磷酰化 B．治疗胃及十二指溃疡 D．抗 M 胆碱作用 B．是β1 受体激动剂 D．是降压药 B．没有选择性阻断外周组胺 H1 受体的作用 D．具有乙二胺类的化学结构特征 B．具有氨基烷基醚类的化学结构特征 B．临床前研究，获得 IND
3
E．盐酸美西律 ）
A．巴比妥 B．苯巴比妥 C．异戊巴比妥 D．环己巴比妥 E．硫喷妥钠 3．有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ ） A．在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，故成为三环类抗组胺 药物的先导化合物 B．大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 C．2 位引入供电基，有利于优势构象的形成 D．与γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂 E．化学性质不稳定，在酸性条件下容易水解 4．马来酸氯苯那敏的化学结构式为（ ） A． B．
HO HO NH 2 COOH
3、假设你参与抗SARS病毒新药研究，首先须拟定研究方案。面对这一无现有药物的新疾 病，你该如何着手寻找先导物和有效药物？提示一，从对因（抗病毒）和对症（抗炎）两 方面考虑；提示二，寻找先导物的途径有很多，并非都适用于此项工作。回答时不要完整 方案，也不能仅列出标题，要简述具体思路（10分，回答出色可加3分） 。 4、写出丙酸睾酮的合成路线（9 分） 5、Misoprostol 是 PGE1 的衍生物，与 PGE1 相比，作用时间延长且口服有效，试解释原因。 6、比较 Atropine 及合成抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构在与胆碱受体作用时的关系。 （6 分） 7、讨论苯乙胺类肾上腺素能激动剂的结构与其活性的关系（6 分） 。 广东药学院药学专业 03 级药物化学期末考题 一． 单项选择题（每题 1 分，共 15 分） 1．下列药物中，其作用靶点为酶的是（ ） A．硝苯地平 B．雷尼替丁 C．氯沙坦 D．阿司匹林 2．下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（
D．上市后研究，临床药理和市场推广
A．是 H2 受体拮抗剂
C．是过敏介质释放抑制剂
D．不是 H1 受体拮抗剂
1
9、(5α,17β)-17-甲基-2H-雄甾-2-烯并[3,2-c]-吡唑-17-醇
A．是雄激素 10、雷洛昔芬是
B．是抗雄激素 C．是同化激素 A．雌激素 B．SERMs
D．是孕激素 C．H2 受体拮抗剂 D．抗过敏药