糖尿病与动脉粥样硬化-PPT课件
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高血糖 糖基化终产物 核转录因子和 活化蛋白因子AP-1活性
VLDL
核转录因子表达
FFA
WBC粘附因子、趋化因子基因表达 淋巴细胞、单核细胞移入管壁
吞噬氧化LDL
形成泡沫细胞 脂质条纹（早期粥样硬化）
DM血管病变的病理生理基础 —平滑肌细胞功能紊乱
高血糖
平滑肌细胞 蛋白激酶C
高血糖修饰的LDL
核转录因子表达 平滑肌细胞移行 平滑肌细胞 凋亡
糖基化终产 物受体
活性氧生成
促进粥样硬化的形成
DM血管病变的病理生理基础 —血小板功能受损
高血糖
血小板内蛋 白激酶C 血小板钙平 衡紊乱 血小板表面糖蛋白 Ib(GpIb)表达
内皮源性抗凝因子NO、 前列环素生成
血小板形态、分 泌功能紊乱
DM Ins介导的基
因转录
受体形成 刺激受体 内皮素活性 激活平滑肌内皮素-A受体 刺激肾素-血管紧张素系统 基因转录 高级糖基化终产物 氧化低密度脂蛋白
血管收缩
DM血管病变的病理生理基础
—内皮细胞功能紊乱(3)
DM
高血糖
FFA
胰岛素抵抗
直接损伤血管内皮
血管收缩
促进炎性反应
血栓形成
DM血管病变的病理生理基础 —内皮细胞功能紊乱(4)
抑制血小板的激活
抑制管壁炎性反应 抑制平滑肌细胞的增殖、移行
内皮素-1的生理功能
wk.baidu.com
肾脏钠、水潴留 增加血管张力 刺激肾素-血管紧张素系统 血管平滑肌增生
DM血管病变的病理生理基础
内皮细胞生理功能紊乱
血管平滑肌细胞功能紊乱
血小板功能紊乱
凝血功能的异常
DM血管病变的病理生理基础 —内皮细胞功能紊乱(1)
糖尿病血管病变的病理生理学
慢性高血糖 内皮细胞功能紊乱
糖尿病
血脂异常
平滑肌细胞功能紊乱
胰岛素抵抗
血小板功能异常
内皮细胞正常生理功能
内皮细胞
调节血流 营养运输 合成生物 活性物质 凝血和血栓 的形成 白细胞的渗出
活性氧 NO
前列腺素
内皮素
抑制动脉粥样硬化、保护血管
NO的生理功能
血管扩张
血脂异常的治疗（3）
贝特类药物（纤维酸衍生物）
• 降低甘油三脂、提高高密度脂蛋白胆固醇 • 激活PPAR而发挥抗炎作用，直接抗粥样硬化
VA-HIT研究：吉非罗齐治疗后糖尿病患者心梗 危险性降低了24%
高血压的治疗
糖尿病患者严格的血压控制可显著降低心血管
事件的发生率
ADA的血压控制标准为130/80mmHg
血小板与von willebrand因子、 Gp IIb/IIIa连 接
凝血倾向
DM动脉粥样硬化治疗
2型糖尿病的治疗观念从单纯强调控制血 糖转变为全面的纠正代谢紊乱，包括血脂 异常、高血压、高凝状态、高血糖等
高血糖的治疗
高血糖对血管功能、血脂和血凝状态均有负
面的影响
心血管危险性与血糖浓度直接相关
NO等舒血管物质的产生减少、生物活性降低
高血糖 NO合成酶活性 氧化四 氢叶酸 内皮细胞、平 滑肌细胞活性 氧生成 过氧亚硝 基生成 NO生成
前列环 素生成
抗血小板 物质
胰岛素抵抗
FFA
抑制三磷酸肌醇激酶C
NO生成
DM血管病变的病理生理基础 —内皮细胞功能紊乱(2)
内皮素等缩血管物质生成增加
HOORN-正常糖耐量和需要治疗的糖尿病患者异 常踝-臂指数发生率分别是7%和20.9%
Framingham研究-糖尿病使间歇性跛行发生的
危险性增加：男性3.5倍、女性8.6倍 美国,糖尿病下肢截肢的相对危险性（RR）为 12.7(95%CI10.9-14.9)，65-70岁的患者RR高 达23.5%(95%CI19.3-29.1)
2型糖尿病患者血脂异常主要包括： 高甘油三脂血症 低高密度脂蛋白胆固醇血症
小而密的低密度脂蛋白胆固醇增加
血脂异常的治疗（2）
他汀类药物（3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑 制剂） SSSS结论： 辛伐他汀使糖尿病患者总死亡率降低43%,非糖尿病患 者29%，使糖尿病心梗危险性降低55%，非糖尿病患者 32% HPS 4000例患者研究结论： 辛伐他汀使冠脉综合症、中风、血管再造的危险性降 低25%
糖尿病患者为45%
冠心病（2）
伴糖尿病的冠心病患者心梗和死亡率增高。
7年内第一次心梗或死亡的发生率：
糖尿病患者 非糖尿病患者
20％ 3.5％
心梗史使再发心梗和心血管死亡率升高：
非糖尿病患者
糖尿病患者
18.8％
45％
冠心病（3）
糖尿病使急性冠脉综合症的早、晚期事件恶化：
OASIS 糖尿病使不稳定心绞痛、非Q波心梗患者 的死亡率增加57% GISSI-2 心梗患者接受纤溶治疗中，男、女性
的糖尿病患者死亡危险性分别是1.4、1.9
SHOCK- 心梗并发心源性休克的患者接受血管重
建中,糖尿病患者死亡的相对危险性（RR）1.36
糖尿病与周围血管病变
糖尿病与周围血管病（PAD）关系肯定：
糖尿病使周围血管病的发生率增加2-4倍
糖尿病的病程和严重程度与PAD的发生和病变程 度相关
周围血管病
糖尿病与脑血管疾病
糖尿病患者颅外动脉粥样斑块发生率增高5倍
MRFIT- 糖尿病发生中风可能性增加3倍
<55岁的人群中，糖尿病增加中风的危险性10
倍（OR11.6,95%CI 1.2-115.2）
脑血管病变
中风相关的痴呆发生增加3倍 再中风危险性增加2倍 总死亡率和中风相关的死亡率增加
利尿剂、阻滞剂、ACEI、钙离子通道阻断剂
均能有效的降低糖尿病患者的血压
强化治疗可减少微血管并发症的发生
需要更多的研究证实强化血糖控制降低动脉
粥样硬化致大血管病变
胰岛素抵抗的治疗
胰岛素抵抗的程度与心梗、中风和PAD直接
相关
二甲双胍改善胰岛素抵抗，降低大血管事件 的发生（UKPDS）
噻唑烷二酮类药物激活PPAR，发挥抗炎作 用，可直接抗动脉粥样硬化
血脂异常的治疗（1）
糖尿病 与动脉粥样硬化
糖尿病与动脉粥样硬化
流行病学
病理生理学
治疗方法
糖尿病与动脉粥样硬化
糖尿病伴发的动脉粥样硬化常累及
冠状动脉
下肢血管 颅外颈动脉
冠心病（1）
糖尿病使患者患冠心病的危险性增加2-4倍。
非糖尿病患者7年发生首次心梗发生率3.5%
糖尿病患者为20%
非糖尿病患者再梗或心血管死亡事件发生率18.8%
VLDL
核转录因子表达
FFA
WBC粘附因子、趋化因子基因表达 淋巴细胞、单核细胞移入管壁
吞噬氧化LDL
形成泡沫细胞 脂质条纹（早期粥样硬化）
DM血管病变的病理生理基础 —平滑肌细胞功能紊乱
高血糖
平滑肌细胞 蛋白激酶C
高血糖修饰的LDL
核转录因子表达 平滑肌细胞移行 平滑肌细胞 凋亡
糖基化终产 物受体
活性氧生成
促进粥样硬化的形成
DM血管病变的病理生理基础 —血小板功能受损
高血糖
血小板内蛋 白激酶C 血小板钙平 衡紊乱 血小板表面糖蛋白 Ib(GpIb)表达
内皮源性抗凝因子NO、 前列环素生成
血小板形态、分 泌功能紊乱
DM Ins介导的基
因转录
受体形成 刺激受体 内皮素活性 激活平滑肌内皮素-A受体 刺激肾素-血管紧张素系统 基因转录 高级糖基化终产物 氧化低密度脂蛋白
血管收缩
DM血管病变的病理生理基础
—内皮细胞功能紊乱(3)
DM
高血糖
FFA
胰岛素抵抗
直接损伤血管内皮
血管收缩
促进炎性反应
血栓形成
DM血管病变的病理生理基础 —内皮细胞功能紊乱(4)
抑制血小板的激活
抑制管壁炎性反应 抑制平滑肌细胞的增殖、移行
内皮素-1的生理功能
wk.baidu.com
肾脏钠、水潴留 增加血管张力 刺激肾素-血管紧张素系统 血管平滑肌增生
DM血管病变的病理生理基础
内皮细胞生理功能紊乱
血管平滑肌细胞功能紊乱
血小板功能紊乱
凝血功能的异常
DM血管病变的病理生理基础 —内皮细胞功能紊乱(1)
糖尿病血管病变的病理生理学
慢性高血糖 内皮细胞功能紊乱
糖尿病
血脂异常
平滑肌细胞功能紊乱
胰岛素抵抗
血小板功能异常
内皮细胞正常生理功能
内皮细胞
调节血流 营养运输 合成生物 活性物质 凝血和血栓 的形成 白细胞的渗出
活性氧 NO
前列腺素
内皮素
抑制动脉粥样硬化、保护血管
NO的生理功能
血管扩张
血脂异常的治疗（3）
贝特类药物（纤维酸衍生物）
• 降低甘油三脂、提高高密度脂蛋白胆固醇 • 激活PPAR而发挥抗炎作用，直接抗粥样硬化
VA-HIT研究：吉非罗齐治疗后糖尿病患者心梗 危险性降低了24%
高血压的治疗
糖尿病患者严格的血压控制可显著降低心血管
事件的发生率
ADA的血压控制标准为130/80mmHg
血小板与von willebrand因子、 Gp IIb/IIIa连 接
凝血倾向
DM动脉粥样硬化治疗
2型糖尿病的治疗观念从单纯强调控制血 糖转变为全面的纠正代谢紊乱，包括血脂 异常、高血压、高凝状态、高血糖等
高血糖的治疗
高血糖对血管功能、血脂和血凝状态均有负
面的影响
心血管危险性与血糖浓度直接相关
NO等舒血管物质的产生减少、生物活性降低
高血糖 NO合成酶活性 氧化四 氢叶酸 内皮细胞、平 滑肌细胞活性 氧生成 过氧亚硝 基生成 NO生成
前列环 素生成
抗血小板 物质
胰岛素抵抗
FFA
抑制三磷酸肌醇激酶C
NO生成
DM血管病变的病理生理基础 —内皮细胞功能紊乱(2)
内皮素等缩血管物质生成增加
HOORN-正常糖耐量和需要治疗的糖尿病患者异 常踝-臂指数发生率分别是7%和20.9%
Framingham研究-糖尿病使间歇性跛行发生的
危险性增加：男性3.5倍、女性8.6倍 美国,糖尿病下肢截肢的相对危险性（RR）为 12.7(95%CI10.9-14.9)，65-70岁的患者RR高 达23.5%(95%CI19.3-29.1)
2型糖尿病患者血脂异常主要包括： 高甘油三脂血症 低高密度脂蛋白胆固醇血症
小而密的低密度脂蛋白胆固醇增加
血脂异常的治疗（2）
他汀类药物（3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑 制剂） SSSS结论： 辛伐他汀使糖尿病患者总死亡率降低43%,非糖尿病患 者29%，使糖尿病心梗危险性降低55%，非糖尿病患者 32% HPS 4000例患者研究结论： 辛伐他汀使冠脉综合症、中风、血管再造的危险性降 低25%
糖尿病患者为45%
冠心病（2）
伴糖尿病的冠心病患者心梗和死亡率增高。
7年内第一次心梗或死亡的发生率：
糖尿病患者 非糖尿病患者
20％ 3.5％
心梗史使再发心梗和心血管死亡率升高：
非糖尿病患者
糖尿病患者
18.8％
45％
冠心病（3）
糖尿病使急性冠脉综合症的早、晚期事件恶化：
OASIS 糖尿病使不稳定心绞痛、非Q波心梗患者 的死亡率增加57% GISSI-2 心梗患者接受纤溶治疗中，男、女性
的糖尿病患者死亡危险性分别是1.4、1.9
SHOCK- 心梗并发心源性休克的患者接受血管重
建中,糖尿病患者死亡的相对危险性（RR）1.36
糖尿病与周围血管病变
糖尿病与周围血管病（PAD）关系肯定：
糖尿病使周围血管病的发生率增加2-4倍
糖尿病的病程和严重程度与PAD的发生和病变程 度相关
周围血管病
糖尿病与脑血管疾病
糖尿病患者颅外动脉粥样斑块发生率增高5倍
MRFIT- 糖尿病发生中风可能性增加3倍
<55岁的人群中，糖尿病增加中风的危险性10
倍（OR11.6,95%CI 1.2-115.2）
脑血管病变
中风相关的痴呆发生增加3倍 再中风危险性增加2倍 总死亡率和中风相关的死亡率增加
利尿剂、阻滞剂、ACEI、钙离子通道阻断剂
均能有效的降低糖尿病患者的血压
强化治疗可减少微血管并发症的发生
需要更多的研究证实强化血糖控制降低动脉
粥样硬化致大血管病变
胰岛素抵抗的治疗
胰岛素抵抗的程度与心梗、中风和PAD直接
相关
二甲双胍改善胰岛素抵抗，降低大血管事件 的发生（UKPDS）
噻唑烷二酮类药物激活PPAR，发挥抗炎作 用，可直接抗动脉粥样硬化
血脂异常的治疗（1）
糖尿病 与动脉粥样硬化
糖尿病与动脉粥样硬化
流行病学
病理生理学
治疗方法
糖尿病与动脉粥样硬化
糖尿病伴发的动脉粥样硬化常累及
冠状动脉
下肢血管 颅外颈动脉
冠心病（1）
糖尿病使患者患冠心病的危险性增加2-4倍。
非糖尿病患者7年发生首次心梗发生率3.5%
糖尿病患者为20%
非糖尿病患者再梗或心血管死亡事件发生率18.8%