VEGF(血管内皮生长因子)(完整)PPT精选课件
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VEGF(血管内皮生长因子)信号通路ppt参考课件
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05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂 VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制剂) 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临床
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号 转导受体。
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03 VEGF诱发的细胞内信号转导
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丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途径
VEGF结合到VEGFR2上，引起SHC磷酸化，活化的SHC 与接头蛋白（GRB2）结合，GRB2通过SH2结构域结合鸟 苷酸交换蛋白（SOS），使之接近Ras，然后进一步激活 PAPK级联反应：Raf1→MEK1/2 →ERK1/2。
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04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮 细胞的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制 血管的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应 营养物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血 管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活化 MAPKAPK-2/3，并使丝状肌动蛋白（F-Actin）聚合调节 分子和热休克蛋白27（HSP27）发生磷酸化，引起肌动蛋 白骨架的重组，产生EC移行。
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PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化的PI3K与底 物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷 酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异 性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9的活性，诱导EC增 生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI （急性骨髓白血病）细胞的生长。
05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂 VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制剂) 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临床
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号 转导受体。
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03 VEGF诱发的细胞内信号转导
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丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途径
VEGF结合到VEGFR2上，引起SHC磷酸化，活化的SHC 与接头蛋白（GRB2）结合，GRB2通过SH2结构域结合鸟 苷酸交换蛋白（SOS），使之接近Ras，然后进一步激活 PAPK级联反应：Raf1→MEK1/2 →ERK1/2。
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04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮 细胞的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制 血管的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应 营养物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血 管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活化 MAPKAPK-2/3，并使丝状肌动蛋白（F-Actin）聚合调节 分子和热休克蛋白27（HSP27）发生磷酸化，引起肌动蛋 白骨架的重组，产生EC移行。
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PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化的PI3K与底 物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷 酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异 性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9的活性，诱导EC增 生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI （急性骨髓白血病）细胞的生长。
VEGF(血管内皮生长因子)信号通路 精美
VEGF Pathway
血管内皮生长因子信号通路
--孙鹏飞 江南大学
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目录
01 血管的形成 02 VEGF及其受体 03 VEGF诱发的细胞内信号转导 04 VEGR信号通路的作用 05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
精品课件
01 血管的形成
血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。 血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的血管，正
常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期，创伤愈合期和女 性的生理周期，病理条件下也会出现异常的血管新生。 复杂血管系统的形成还需要其他信号通路，如：肝配蛋白 、TGF-β（转化生长因子）、PDGF（血小板原生长因子） 等信号通路
精品课件
02 VEGF及其受体
VEGF: VEGFA、 VEGFB 、VEGFC、 VEGFD、PIGF（胎盘生长 因子）、 orf viral VEGF同系物
精品课件
04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮细胞 的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制血管 的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应营养 物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血 管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活化MAPKAPK-2/3 ，并使丝状肌动蛋白（F-Actin）聚合调节分子和热休克蛋 白27（HSP27）发生磷酸化，引起肌动蛋白骨架的重组，产 生EC移行。
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PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化的PI3K与底 物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷 酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异 性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9的活性，诱导EC增 生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI （急性骨髓白血病）细胞的生长。
血管内皮生长因子信号通路
--孙鹏飞 江南大学
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目录
01 血管的形成 02 VEGF及其受体 03 VEGF诱发的细胞内信号转导 04 VEGR信号通路的作用 05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
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01 血管的形成
血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。 血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的血管，正
常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期，创伤愈合期和女 性的生理周期，病理条件下也会出现异常的血管新生。 复杂血管系统的形成还需要其他信号通路，如：肝配蛋白 、TGF-β（转化生长因子）、PDGF（血小板原生长因子） 等信号通路
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02 VEGF及其受体
VEGF: VEGFA、 VEGFB 、VEGFC、 VEGFD、PIGF（胎盘生长 因子）、 orf viral VEGF同系物
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04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮细胞 的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制血管 的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应营养 物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血 管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活化MAPKAPK-2/3 ，并使丝状肌动蛋白（F-Actin）聚合调节分子和热休克蛋 白27（HSP27）发生磷酸化，引起肌动蛋白骨架的重组，产 生EC移行。
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PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化的PI3K与底 物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷 酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异 性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9的活性，诱导EC增 生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI （急性骨髓白血病）细胞的生长。
VEGF(血管内皮生长因子)信号通路
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目录
01 血管的形成 02 VEGF及其受体 03 VEGF诱发的细胞内信号转导 04 VEGR信号通路的作用 05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
01 血管的形成
血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血 管。
血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的 血管，正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期 ，创伤愈合期和女性的生理周期，病理条件下也 会出现异常的血管新生。
Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和 DAG。IP3诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素的 生成，提高血管渗透性。Ca2 + 使PKC结合并聚合 至质膜，在DAG（二酯酰甘油）的作用下活化， PKC 也 可 作 为 eNOS 和 Raf1-MEK1/2-ERK1/2 的 上 游激活物，促进NO的产生，促进基因的表达和细 胞的增殖。
• 缺氧诱导因子抑制剂
THANK YOU！
复杂血管系统的形成还需要其他信号通路，如： 肝配蛋白、TGF-β（转化生长因子）、PDGF（血 小板原生长因子）等信号通路
02 VEGF及其受体
VEGF: VEGFA、 VEGFB 、VEGFC、 VEGFD、 PIGF（胎盘生长因子）、 orf viral VEGF同系物
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其 中 VEGFR2 是 血 管 新 生 和 有 丝 分 裂 过 程 主 要 的 VEGF信号转导受体。
VEKAPK-2/3 ， 并 使 丝 状 肌 动 蛋 白 （ F-Actin ）聚合调节分子和热休克蛋白27（HSP27）发生 磷酸化，引起肌动蛋白骨架的重组，产生EC移行 。
大鼠(Rat)血管内皮生长因子(VEGF)-NEWA讲课稿
本试剂盒只能用于科学研究，不得用于医学诊断大鼠（Rat）血管内皮生长因子（VEGF）ELISA检测试剂盒使用说明书检测原理试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）。
往预先包被血管内皮生长因子（VEGF）抗体的包被微孔中，依次加入标本、标准品、HRP标记的检测抗体，经过温育并彻底洗涤。
用底物TMB 显色，TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的血管内皮生长因子（VEGF）呈正相关。
用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度（OD 值），计算样品浓度。
样品收集、处理及保存方法1. 血清：使用不含热原和内毒素的试管，操作过程中避免任何细胞刺激，收集血液后，3000转离心10分钟将血清和红细胞迅速小心地分离。
2. 血浆：EDTA、柠檬酸盐或肝素抗凝。
3000转离心30分钟取上清。
3. 细胞上清液：3000转离心10分钟去除颗粒和聚合物。
4. 组织匀浆：将组织加入适量生理盐水捣碎。
3000转离心10分钟取上清。
5. 保存：如果样本收集后不及时检测，请按一次用量分装，冻存于-20℃，避免反复冻融，在室温下解冻并确保样品均匀地充分解冻。
自备物品1.酶标仪（450nm）2.高精度加样器及枪头：0.5-10uL、2-20uL、20-200uL、200-1000uL3.37℃恒温箱操作注意事项1. 试剂盒保存在2-8℃，使用前室温平衡20分钟。
从冰箱取出的浓缩洗涤液会有结晶，这属于正常现象，水浴加热使结晶完全溶解后再使用。
精品文档2. 实验中不用的板条应立即放回自封袋中，密封（低温干燥）保存。
3. 浓度为0的S0号标准品即可视为阴性对照或者空白；按照说明书操作时样本已经稀释5倍，最终结果乘以5才是样本实际浓度。
4. 严格按照说明书中标明的时间、加液量及顺序进行温育操作。
5. 所有液体组分使用前充分摇匀。
试剂盒组成名称96孔配置48孔配置备注微孔酶标板12孔×8条12孔×4条无标准品0.3mL*6管0.3mL*6管无样本稀释液6mL 3mL 无检测抗体-HRP 10mL 5mL 无20×洗涤缓冲液25mL 15mL 按说明书进行稀释底物A 6mL 3mL 无底物B 6mL 3mL 无终止液6mL 3mL 无封板膜2张2张无说明书1份1份无自封袋1个1个无注：标准品（S0-S5）浓度依次为：0、20、40、80、160、320 pg/mL试剂的准备20×洗涤缓冲液的稀释：蒸馏水按1：20稀释，即1份的20×洗涤缓冲液加19份的蒸馏水。
VEGF(血管内皮生长因子)信号通路 精美
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05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂 VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制剂) 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临床
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04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮 细胞的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制 血管的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应 营养物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血 管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
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Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和DAG。 IP3诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素的生成，提高血管 渗透性。Ca2 + 使PKC结合并聚合至质膜，在DAG（二酯酰 甘油）的作用下活化，PKC也可作为eNOS和Raf1-MEK1/2ERK1/2的上游激活物，促进NO的产生，促进基因的表达和 细胞的增殖。
的多靶点抗肿瘤药物) 缺氧诱导因子抑制剂
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VEGF Pathway
血管内皮生长因子信号通路
--孙鹏飞 江南大学
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01 血管的形成 02 VEGF及其受体 03 VEGF诱发的细胞内信号转导 04 VEGR信号通路的作用 05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
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01 血管的形成
血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。 血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的血管，正
05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂 VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制剂) 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临床
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04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮 细胞的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制 血管的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应 营养物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血 管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
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Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和DAG。 IP3诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素的生成，提高血管 渗透性。Ca2 + 使PKC结合并聚合至质膜，在DAG（二酯酰 甘油）的作用下活化，PKC也可作为eNOS和Raf1-MEK1/2ERK1/2的上游激活物，促进NO的产生，促进基因的表达和 细胞的增殖。
的多靶点抗肿瘤药物) 缺氧诱导因子抑制剂
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血管内皮生长因子信号通路
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01 血管的形成 02 VEGF及其受体 03 VEGF诱发的细胞内信号转导 04 VEGR信号通路的作用 05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
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01 血管的形成
血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。 血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的血管，正
VEGF(血管内皮生长因子)信号通路
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活 化 MAPKAPK-2/3 ， 并 使 丝 状 肌 动 蛋 白 （ F-Actin ）聚合调节分子和热休克蛋白27（HSP27）发生 磷酸化，引起肌动蛋白骨架的重组，产生EC移行 。
PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活 化 的 PI3K 与 底 物 PIP2 结 合 将 其 转 化 为 PIP3 ， PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷酸化的Akt既可通过 磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异性半胱氨 酸 蛋 白 酶 ） 抑 制 BAD 和 Caspase9 的 活 性 ， 诱 导 EC增生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控 制造血功能和AMI（急性骨髓白血病）细胞的生 长。
• 缺氧诱导因子抑制剂
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05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制 剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂
• VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制剂) • 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） • VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生 成抑制剂
• VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临 床的多靶点抗肿瘤药物)
VEGF: VEGFA、 VEGFB 、VEGFC、 VEGFD、 PIGF（胎盘生长因子）、 orf viral VEGF同系物
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其 中 VEGFR2 是 血 管 新 生 和 有 丝 分 裂 过 程 主 要 的 VEGF信号转导受体。
03 VEGF诱发的细胞内信号转导
04 VEGF信号通路的作用
PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活 化 的 PI3K 与 底 物 PIP2 结 合 将 其 转 化 为 PIP3 ， PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷酸化的Akt既可通过 磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异性半胱氨 酸 蛋 白 酶 ） 抑 制 BAD 和 Caspase9 的 活 性 ， 诱 导 EC增生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控 制造血功能和AMI（急性骨髓白血病）细胞的生 长。
• 缺氧诱导因子抑制剂
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05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制 剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂
• VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制剂) • 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） • VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生 成抑制剂
• VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临 床的多靶点抗肿瘤药物)
VEGF: VEGFA、 VEGFB 、VEGFC、 VEGFD、 PIGF（胎盘生长因子）、 orf viral VEGF同系物
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其 中 VEGFR2 是 血 管 新 生 和 有 丝 分 裂 过 程 主 要 的 VEGF信号转导受体。
03 VEGF诱发的细胞内信号转导
04 VEGF信号通路的作用
GM-CSF对诱导人血管内皮细胞血管形成的影响及VEGF的作用 ppt课件
本实验结果表明，加入外源性VEGF后，培
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炎性因子对血管新生的影响及其作用机 制
GM-CSF作为一种炎性因子，可由斑块处的 巨噬细胞和SMCs、ECs分泌。GM-CSF具有促 进骨髓细胞分化，调节白细胞功能的作用。 但目前关于 GM-CSF 与血管新生之间关系的 研究报道甚少。 本实验结果表明，随着 GM-CSF 浓度的逐 渐增加和作用时间的延长，培养体系的血管 形成随之增多。
ppt课件 19
图2 Matrigel诱导培养的人脐带静脉内皮细胞在24小所 建立的血管形成的体外模型（倒置相差显微镜x100）
ppt课件 20
图3 Matrigel诱导培养的人脐带静脉内皮细胞在24小时所建立 的血管形成的体外模型（CD34免疫细胞化学染色x100）
ppt课件 21
本研究提示，与在普通明胶上生长的内 皮细胞相比，在 Matrigel 上生长的内皮细 胞生长周期较短，并且细胞不发生融合， 而是形成相互连接的毛细血管样的血管网 络。细胞间界限不清。
ppt课件 40
不稳定 AS 斑块的病变特征： ① 偏心的管 腔周缘；②含有厚度易变或较薄的纤维帽； ③ 脂质丰富； ④ 局部巨噬细胞、 T 淋巴细 胞等炎细胞浸润、活化；⑤新生微血管增 多等。
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41
血管新生的过程及其调节
血管新生是由既存的血管以出芽的方式 形成新血管的生物学过程。 一般来讲，血管新生见于胚胎发育晚期 及个体出生后。 血管新生亦可见于许多病理情况，如缺 血、创伤修复、AS、肿瘤、糖尿病视网膜 病变、风湿性关节炎等。
ppt课件 37
14 12 10 8 6 4 2 0
管腔数（个）
0 r r S C hG M
0) 0 1 F(
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VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活化 MAPKAPK-2/3，并使丝状肌动蛋白（F-Actin）聚合调节 分子和热休克蛋白27（HSP27）发生磷酸化，引起肌动蛋白 骨架的重组，产生EC移行。
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PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化的PI3K与底 物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷 酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异 性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9的活性，诱导EC增 生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI （急性骨髓白血病）细胞的生长。
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05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂 VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制剂) 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临床
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Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和DAG。 IP3诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素的生成，提高血管 渗透性。Ca2 + 使PKC结合并聚合至质膜，在DAG（二酯酰 甘油）的作用下活化，PKC也可作为eNOS和Raf1-MEK1/2ERK1/2的上游激活物，促进NO的产生，促进基因的表达和 细胞的增殖。
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号 转导受体。
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03 VEGF诱发的细胞内信号转导
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PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化的PI3K与底 物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷 酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异 性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9的活性，诱导EC增 生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI （急性骨髓白血病）细胞的生长。
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05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂 VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制剂) 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临床
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Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和DAG。 IP3诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素的生成，提高血管 渗透性。Ca2 + 使PKC结合并聚合至质膜，在DAG（二酯酰 甘油）的作用下活化，PKC也可作为eNOS和Raf1-MEK1/2ERK1/2的上游激活物，促进NO的产生，促进基因的表达和 细胞的增殖。
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号 转导受体。
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03 VEGF诱发的细胞内信号转导
最新VEGF作用机理与靶向ppt课件
2.红细胞破坏 3.烧伤毒素的生成：烧伤毒素来自烧伤坏死组织、
细菌感染和烧伤后代谢紊乱 4.氧自由基及脂质过氧化自由基大量生成
郧阳医学院麻醉学系
5.疼痛的影响 特别是浅Ⅱ°烧伤，局部疼痛十分剧烈，疼痛
所致的神经内分泌影响多为交感兴奋，垂体－肾上 腺皮质及髓质激素分泌增加，血中皮质醇、醛固酮 、抗利尿激素、儿茶酚胺均增高
卵巢等）
第一个淋巴管生成因子
淋巴管
诱导淋巴内皮细胞增殖、 迁移，幷形成淋巴窦
结构与功能上VEGF-C 相似，含有354个AA
正常组织大量表达，包 括心、肺、骨骼肌、结
肠和小肠
可促进血管内皮细胞分 裂，可能会与VEGF-C
有协同作用
4
VEGF受体分子生物学特性与功能
welcome to use these PowerPoint templates, New 目前，C与onVtEeGntFd结e合sig的n主, 1要0有ye3a个rs受e体xp：erience
2 ．由于皮肤广泛烧伤，病人疼痛难忍，术前即 应充分止痛
3 ．头、面、颈及呼吸道烧伤病人，呼吸功能受损 ，麻醉前必须对呼吸道情况及呼吸功能进行较全面 了解，对面颈部极度肿胀病人，为确保气道通畅、 有利于围手术期呼吸管理，术前应行气管造口术
郧阳医学院麻醉学系
4 .对肢体烧伤无法测量血压、脉率的病人，应借 助观察排尿量、CVP、心率等变化，了解循环情况
VEGF对通透性的影响
NO 前列腺素
9
VEGF的相关研究
• 一、VEGF与缺血性疾病VEGF165蛋白在体内半衰期短，
• 缺氧是促进VEGF分泌的重要因素，在正实常验情中况发下现只，有缺30氧~4、5m贫in血,注情入况下能促进 心肌、脑、肾等组织器官VEGF的表达。 体内容易被稀释。
细菌感染和烧伤后代谢紊乱 4.氧自由基及脂质过氧化自由基大量生成
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5.疼痛的影响 特别是浅Ⅱ°烧伤，局部疼痛十分剧烈，疼痛
所致的神经内分泌影响多为交感兴奋，垂体－肾上 腺皮质及髓质激素分泌增加，血中皮质醇、醛固酮 、抗利尿激素、儿茶酚胺均增高
卵巢等）
第一个淋巴管生成因子
淋巴管
诱导淋巴内皮细胞增殖、 迁移，幷形成淋巴窦
结构与功能上VEGF-C 相似，含有354个AA
正常组织大量表达，包 括心、肺、骨骼肌、结
肠和小肠
可促进血管内皮细胞分 裂，可能会与VEGF-C
有协同作用
4
VEGF受体分子生物学特性与功能
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2 ．由于皮肤广泛烧伤，病人疼痛难忍，术前即 应充分止痛
3 ．头、面、颈及呼吸道烧伤病人，呼吸功能受损 ，麻醉前必须对呼吸道情况及呼吸功能进行较全面 了解，对面颈部极度肿胀病人，为确保气道通畅、 有利于围手术期呼吸管理，术前应行气管造口术
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4 .对肢体烧伤无法测量血压、脉率的病人，应借 助观察排尿量、CVP、心率等变化，了解循环情况
VEGF对通透性的影响
NO 前列腺素
9
VEGF的相关研究
• 一、VEGF与缺血性疾病VEGF165蛋白在体内半衰期短，
• 缺氧是促进VEGF分泌的重要因素，在正实常验情中况发下现只，有缺30氧~4、5m贫in血,注情入况下能促进 心肌、脑、肾等组织器官VEGF的表达。 体内容易被稀释。
血管内皮生长因子(VEGF)对皮肤癌发生与发展的调控共28页文档
血管内皮生长因子(VEGF)对皮肤癌发 生与发展的调控
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因洛克
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因洛克
VEGF(血管内皮生长因子)PPT课件
Com201p9a/1n0y/2L9 ogo
7
Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和DAG。 IP3诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素的生成，提高血管 渗透性。Ca2 + 使PKC结合并聚合至质膜，在DAG（二酯酰 甘油）的作用下活化，PKC也可作为eNOS和Raf1MEK1/2-ERK1/2的上游激活物，促进NO的产生，促进基 因的表达和细胞的增殖。
Com201p9a/1n0y/2L9 ogo
8
04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮 细胞的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制 血管的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应 营养物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血 管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活化 MAPKAPK-2/3，并使丝状肌动蛋白（F-Actin）聚合调 节分子和热休克蛋白27（HSP27）发生磷酸化，引起肌动 蛋白骨架的重组，产生EC移行。
Com201p9a/1n0y/2L9 ogo
6
PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化的PI3K 与底物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷 酸化。磷酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9（天 冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9的活 性，诱导EC增生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控 制造血功能和AMI（急性骨髓白血病）细胞的生长。
Com201p9a/1n0y/2L9 ogo
VEGF的生物学基础与朗沐药学讲课文档
象变化和自磷酸化，并使下游蛋白发 生磷酸化，传递血管新生和血管渗漏 的信号。
P
P
第十三页，共45页。
眼部新生血管类疾病种类
VEGF诱发的病态性血管新生疾病主要分为两种：肿瘤和眼部新生
血管失调。 眼部新生血管疾病根据临床表现又可分为三种：增殖型
（Proliferation），渗漏型（leakage）和增殖渗漏型
胞内区部分属于酪氨酸激酶区，可 以发生自磷酸化来向下游传递信号。
第八页，共45页。
VEGF受体的分子结构
D1 VEGFR的胞外区的7个免疫球蛋白样
结构从N端开始依次命名为D1-D7。
VEGFR-1（Flt-1）可以结合VEGF-A、 VEGF-B和PlGF，其D2区就是与配
D7 体结合的位点。
VEGF的生物学基础与朗沐药学文档ppt
第一页，共45页。
目录
VEGF的生物学基础 康柏西普的药学基础
第二页，共45页。
VEGF的定义
VEGF：Vascular Endothelial Growth Factor， 血管内皮生长因子，是一类多功能的细胞因子， 在血管生成和淋巴管生成中具有直接和间接的调 控作用。
第二十页，共45页。
康柏西普的来历
VEGFR-1 VEGFR-2
FP3表现出最高的VEGF的亲和力，最强的抑制人脐静脉 内皮细胞（HUVEC）增殖的能力。
第二十一页，共45页。
康柏西普的结构
康柏西普的分子量约为143kD,其受体 样区域是同源二聚体样结构，很好地 模拟了VEGFR与VEGF结合的活性 形态
周注射一次。
B组和C组的渗漏明显比未治疗组少，说明康柏西普可预防
新生血管生成。
第三十三页，共45页。
P
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第十三页，共45页。
眼部新生血管类疾病种类
VEGF诱发的病态性血管新生疾病主要分为两种：肿瘤和眼部新生
血管失调。 眼部新生血管疾病根据临床表现又可分为三种：增殖型
（Proliferation），渗漏型（leakage）和增殖渗漏型
胞内区部分属于酪氨酸激酶区，可 以发生自磷酸化来向下游传递信号。
第八页，共45页。
VEGF受体的分子结构
D1 VEGFR的胞外区的7个免疫球蛋白样
结构从N端开始依次命名为D1-D7。
VEGFR-1（Flt-1）可以结合VEGF-A、 VEGF-B和PlGF，其D2区就是与配
D7 体结合的位点。
VEGF的生物学基础与朗沐药学文档ppt
第一页，共45页。
目录
VEGF的生物学基础 康柏西普的药学基础
第二页，共45页。
VEGF的定义
VEGF：Vascular Endothelial Growth Factor， 血管内皮生长因子，是一类多功能的细胞因子， 在血管生成和淋巴管生成中具有直接和间接的调 控作用。
第二十页，共45页。
康柏西普的来历
VEGFR-1 VEGFR-2
FP3表现出最高的VEGF的亲和力，最强的抑制人脐静脉 内皮细胞（HUVEC）增殖的能力。
第二十一页，共45页。
康柏西普的结构
康柏西普的分子量约为143kD,其受体 样区域是同源二聚体样结构，很好地 模拟了VEGFR与VEGF结合的活性 形态
周注射一次。
B组和C组的渗漏明显比未治疗组少，说明康柏西普可预防
新生血管生成。
第三十三页，共45页。
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04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮 细胞的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制 血管的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应 营养物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血 管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
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（一）DC101封闭性阻断VEGFR2
通过qRT-PCR、免疫荧光可以证明：VEGFR2存在于 血管内皮细胞。
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DC1w0e1lc是omVe EtoGusFeRth2es的e P封ow闭erP性oin抗t te体mp，lat强es, New 烈抑C制on肿ten瘤t de血sig管n, 再10 生yea，rs eDxpCe1rie0n1ce作用于 皮肤癌小鼠模型，可见内皮细胞增殖显 著减少、肿瘤血管密度明显降低， CSCs的比例降低。
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06 VEGF对皮肤癌发生与发展的调控
在人类皮肤癌中，鳞状细胞癌的发病率居第二位，世界上每年有 500,000人发病。
DMBA/TPA（二羟甲基丁酸/对苯二甲酸）化学诱导小鼠皮肤癌，小 能够促进血管内皮细胞增殖从而增加肿 瘤的血管密度，促进肿瘤生长。
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Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和DAG。 IP3诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素的生成，提高血管 渗透性。Ca2 + 使PKC结合并聚合至质膜，在DAG（二酯酰 甘油）的作用下活化，PKC也可作为eNOS和Raf1-MEK1/2ERK1/2的上游激活物，促进NO的产生，促进基因的表达 和细胞的增殖。
三种
CSC markers:CD34+、Hmga
免疫 TEC markers:K5、K14
染色 EC markers:endoglin、CD31
CSC:肿瘤干细胞 TEC:肿瘤上皮细胞
EC：血管内皮细胞
皮肤癌的TEC可以显示CSC的markers CD34+,但内 皮细胞没有显示CSC的markers CD34+, 因此可
VEGF
血管内皮生长因子
LOGO
目录
01 血管的形成 02 VEGF及其受体 03 VEGF诱发的细胞内信号转导 04 VEGF信号通路的作用 05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂 06 VEGF对皮肤癌发生与发展的调控
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01 血管的形成
血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。 血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的血管，正
由于血管生成在皮肤鳞状细胞癌的发生发展有重要影响，由此推 断，VEGF对皮肤癌的生长也有重要的促进作用。
很多肿瘤生长过程中，血管微环境能够影响肿瘤干细胞（CSC）的 功能。但是VEGF是否能够直接影响CSC的增殖，尚未有明确结论。
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一.皮肤癌血管微环境中是否存在CSCs？
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活化 MAPKAPK-2/3，并使丝状肌动蛋白（F-Actin）聚合调节 分子和热休克蛋白27（HSP27）发生磷酸化，引起肌动蛋 白骨架的重组，产生EC移行。
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PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化的PI3K与底 物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷 酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异 性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9的活性，诱导EC增 生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI （急性骨髓白血病）细胞的生长。
在脑肿瘤中，血管微环境中存在CSC并 能影响其功能，但皮肤癌血管微环境 中是否存在CSC尚不明确。皮肤癌中的 肿瘤上皮细胞（TEC）具有克隆性增殖 潜能，并且TEC移植到免疫缺陷的小鼠 后可形成肿瘤，因此可以推断TEC即为 CSCs。
为确定皮肤癌血管微环境是否存在CSCs，进一 步通过免疫组织化学染色研究：
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05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂 VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制 剂) 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于 临床的多靶点抗肿瘤药物) 缺氧诱导因子抑制剂
常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期，创伤愈合期和女 性的生理周期，病理条件下也会出现异常的血管新生。 复杂血管系统的形成还需要其他信号通路，如：肝配蛋白 、TGF-β（转化生长因子）、PDGF（血小板原生长因子） 等信号通路
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02 VEGF及其受体
VEGF: VEGFA、 VEGFB 、VEGFC、 VEGFD、PIGF（ 胎盘生长因子）、 orf viral VEGF同系物
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号 转导受体。
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03 VEGF诱发的细胞内信号转导
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丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途径
VEGF结合到VEGFR2上，引起SHC磷酸化，活化的SHC 与接头蛋白（GRB2）结合，GRB2通过SH2结构域结合鸟 苷酸交换蛋白（SOS），使之接近Ras，然后进一步激活 PAPK级联反应：Raf1→MEK1/2 →ERK1/2。
以排除内皮细胞的影响，证明TEC即为皮肤癌里
的CSC
血管微环境中存在CSC
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二.VEGF对CSC的影响
以上实验已证明小鼠皮肤癌血管微环境 中存在CSC，并且现已知VEGF对血管 微环境的形成有重要影响，但VEGF对 CSC是否有直接影响尚未证实。
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（一）DC101封闭性阻断 VEGFR2 （二）皮肤癌小鼠模型里敲 除Vegfa基因 （三）皮肤癌小鼠模型里过 表达VEGF
04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮 细胞的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制 血管的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应 营养物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血 管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
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（一）DC101封闭性阻断VEGFR2
通过qRT-PCR、免疫荧光可以证明：VEGFR2存在于 血管内皮细胞。
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DC1w0e1lc是omVe EtoGusFeRth2es的e P封ow闭erP性oin抗t te体mp，lat强es, New 烈抑C制on肿ten瘤t de血sig管n, 再10 生yea，rs eDxpCe1rie0n1ce作用于 皮肤癌小鼠模型，可见内皮细胞增殖显 著减少、肿瘤血管密度明显降低， CSCs的比例降低。
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06 VEGF对皮肤癌发生与发展的调控
在人类皮肤癌中，鳞状细胞癌的发病率居第二位，世界上每年有 500,000人发病。
DMBA/TPA（二羟甲基丁酸/对苯二甲酸）化学诱导小鼠皮肤癌，小 能够促进血管内皮细胞增殖从而增加肿 瘤的血管密度，促进肿瘤生长。
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Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和DAG。 IP3诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素的生成，提高血管 渗透性。Ca2 + 使PKC结合并聚合至质膜，在DAG（二酯酰 甘油）的作用下活化，PKC也可作为eNOS和Raf1-MEK1/2ERK1/2的上游激活物，促进NO的产生，促进基因的表达 和细胞的增殖。
三种
CSC markers:CD34+、Hmga
免疫 TEC markers:K5、K14
染色 EC markers:endoglin、CD31
CSC:肿瘤干细胞 TEC:肿瘤上皮细胞
EC：血管内皮细胞
皮肤癌的TEC可以显示CSC的markers CD34+,但内 皮细胞没有显示CSC的markers CD34+, 因此可
VEGF
血管内皮生长因子
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01 血管的形成 02 VEGF及其受体 03 VEGF诱发的细胞内信号转导 04 VEGF信号通路的作用 05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂 06 VEGF对皮肤癌发生与发展的调控
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01 血管的形成
血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。 血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的血管，正
由于血管生成在皮肤鳞状细胞癌的发生发展有重要影响，由此推 断，VEGF对皮肤癌的生长也有重要的促进作用。
很多肿瘤生长过程中，血管微环境能够影响肿瘤干细胞（CSC）的 功能。但是VEGF是否能够直接影响CSC的增殖，尚未有明确结论。
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一.皮肤癌血管微环境中是否存在CSCs？
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活化 MAPKAPK-2/3，并使丝状肌动蛋白（F-Actin）聚合调节 分子和热休克蛋白27（HSP27）发生磷酸化，引起肌动蛋 白骨架的重组，产生EC移行。
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PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化的PI3K与底 物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷 酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异 性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9的活性，诱导EC增 生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI （急性骨髓白血病）细胞的生长。
在脑肿瘤中，血管微环境中存在CSC并 能影响其功能，但皮肤癌血管微环境 中是否存在CSC尚不明确。皮肤癌中的 肿瘤上皮细胞（TEC）具有克隆性增殖 潜能，并且TEC移植到免疫缺陷的小鼠 后可形成肿瘤，因此可以推断TEC即为 CSCs。
为确定皮肤癌血管微环境是否存在CSCs，进一 步通过免疫组织化学染色研究：
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05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂 VEGF单克隆抗体（贝伐单抗， 世界上首个VEGF抑制 剂) 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于 临床的多靶点抗肿瘤药物) 缺氧诱导因子抑制剂
常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期，创伤愈合期和女 性的生理周期，病理条件下也会出现异常的血管新生。 复杂血管系统的形成还需要其他信号通路，如：肝配蛋白 、TGF-β（转化生长因子）、PDGF（血小板原生长因子） 等信号通路
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02 VEGF及其受体
VEGF: VEGFA、 VEGFB 、VEGFC、 VEGFD、PIGF（ 胎盘生长因子）、 orf viral VEGF同系物
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号 转导受体。
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03 VEGF诱发的细胞内信号转导
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丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途径
VEGF结合到VEGFR2上，引起SHC磷酸化，活化的SHC 与接头蛋白（GRB2）结合，GRB2通过SH2结构域结合鸟 苷酸交换蛋白（SOS），使之接近Ras，然后进一步激活 PAPK级联反应：Raf1→MEK1/2 →ERK1/2。
以排除内皮细胞的影响，证明TEC即为皮肤癌里
的CSC
血管微环境中存在CSC
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二.VEGF对CSC的影响
以上实验已证明小鼠皮肤癌血管微环境 中存在CSC，并且现已知VEGF对血管 微环境的形成有重要影响，但VEGF对 CSC是否有直接影响尚未证实。
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（一）DC101封闭性阻断 VEGFR2 （二）皮肤癌小鼠模型里敲 除Vegfa基因 （三）皮肤癌小鼠模型里过 表达VEGF