抗胆碱药——M受体阻断药

第9章 抗胆碱药 ——N受体阻断药
9.1 Nn受体阻断药 副作用多，少用。 9.2 Nm受体阻断药 又称骨骼肌松弛药，与神经肌肉接头运动终 板上的Nm受体结合，阻断神经冲动的传递，使 骨骼肌松弛的药物。根据其作用机制不同，分 为： 1.去极化型肌松药--肌松作用有二个时相： Ⅰ相（去极化）：与Nm受体结合→后膜去极 化→短暂的肌肉收缩。 Ⅱ相（脱敏）：持续除极→膜离子通道长期 关闭→对Ach不反应。
5）抗休克 大剂量：治疗感染性休克（能扩 张血管，解除小血管痉挛，改善微循环）
现多用山莨菪碱。
6）解救有机磷酸酯类中毒 可迅速解除M症 状。需早期、足量、反复应用，达到“阿 托品化”。
[不良反应] 阿托品选择性低，作用广泛. 常见：口干、视物模糊、心率加快、皮肤干 燥、排尿困难等。 中毒：上述症状加重，并出现中枢兴奋症状， 重者出现中枢抑制。 解救：外周症状可用毛果芸香碱或新斯的明， 中枢兴奋症状可用地西泮或短效巴比妥类药 对抗。 禁用：青光眼、前列腺肥大患者； 慎用：心动过速患者、婴幼儿、老人。

共同特点：
1.先出现短暂的肌颤，然后表现为肌松； 2.连续用药产生快速耐受性； 3.抗胆碱酯酶药可加重肌松作用：中毒时不 用新斯的明解救； 4.治疗量无神经节阻断作用。
琥珀胆碱(succinylcho1ine，司可林， sco1ine)
[作用与应用] 1.骨骼肌松弛作用快而短暂：颈部＞四肢＞面、
虹膜括约肌 （胆碱能神经 支配） 虹膜扩大肌 （NA能神经 支配）
(2)升高眼内压：因瞳孔扩大，虹膜向周边方向 退缩→前房角间隙变窄，房水流通不畅→眼压 升高。 (3)调节麻痹：使睫状肌松弛而退向外缘→悬韧 带被拉紧，晶状体变扁，折光度减小→ 视近物 模糊、视远物清楚（远视）--调节麻痹。
3）松弛内脏平滑肌 对处于痉挛状态的平滑肌 作用显著。 对胃肠、膀胱平滑肌作用＞输尿管、胆管、 支气管＞子宫平滑肌。对括约肌取决于功能状 态。 4）心脏 较大剂量--阻断窦房结M受体→解除 迷走神经对心脏的抑制→ 心率↑； 也能拮抗迷走过度兴奋引起的传导阻滞和 心律失常。
舌、咽喉、咀嚼肌。
对喉头肌和气管肌作用强，对呼吸肌作用最弱. 与胆碱酯酶抑制剂有协同作用。 2.作用快、持续时间短。 主要用于气管内插管、气管镜、食管镜检 等短时操作。也可以用于全麻的辅助用药。
[不良反应] 1）过量可引起呼吸肌麻痹，重者可致窒息。 用时需备有人工呼吸机，禁用新斯的明解救。 2）肌肉疼痛 为肌松前肌束颤动所致，3-5天 可自愈。 3）血钾升高 系肌肉持久去极化而释放钾离子 引起。 [禁忌证] 遗传性胆碱酯酶缺乏者。
[临床应用]
1）解除平滑肌痉挛 缓解各种内脏绞痛，对 胃肠绞痛及膀胱刺激症，如尿频、尿急等疗 效较好；对胆绞痛、肾绞痛疗效较差，需合 用哌替啶等镇痛药。也可用于治疗小儿遗尿 症。 2）抑制腺体分泌 用于全身麻醉前给药，减 少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻 塞呼吸道。 也用于严重的盗汗和流涎症。
第8章 抗胆碱药 ——M受体阻断药
学习要求 1. 掌握阿托品的药理作用及作用机制、临床应用、 不良反应及中毒。 2. 熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的特点、临床应用。
8.1 M胆碱受体阻断药 1.阿托品类生物碱
阿托品(atropine)
为消旋莨菪碱，其左旋体不稳定但作用 强，右旋体为东莨菪碱。 [作用机制] 高选择性、竞争性地拮抗ACh或其他拟胆 碱药对M受体的激动作用。 大剂量阻断神经节Nn受体。
3）眼科 (1)虹膜睫状体炎：常与缩瞳药交替滴眼， 防止虹膜与晶状体粘连。 (2)验光配镜：持续2～3天，已少用。儿童 验光时仍用。
(3) 检查眼底：扩瞳作用能持续 1 ～ 2 周，视 力恢复较慢，已被作用较短的后马托品取代。 4）抗缓慢型心律失常 用于治疗因迷走神经过 度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞和房室 阻滞。
[药理作用] 机体各器官对阿托品的敏感性不同，按高 低顺序依次为：腺体、眼、内脏平滑肌、心脏、 中枢神经。
1）抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺最敏感， 小剂量即能引起口干和皮肤干燥。其次为泪腺 及呼吸道腺体，较大剂量也能减少胃液分泌。
2）眼
(1) 扩瞳：阻断 M 受体，松弛虹膜括约肌， 使 NA 能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势 而扩瞳。
临床主要用于外科麻醉辅助用药。
用量过大可累及膈肌引起呼吸肌麻痹而 致呼吸停止，现已少用。 过量可用新斯的明解救，必要时进行人 工呼吸。支气显影响。大剂量-扩血管，解除小血管痉挛，改善微循环，与 阻断M受体无关。 6）CNS 较大剂量--兴奋延髓和大脑； 中毒剂量--明显中枢中毒症状。 [体内过程] 口服吸收迅速，分布于全身各组织，1
小时后作用达到高峰，生物利用度80%；t1/2为 2.5h。可透过血-脑屏障；能通过胎盘到达胎儿血 液。主要经肾脏排出，约1/3为原型，余为代谢物。 药物通过房水循环较慢，滴眼后作用可维持数天至 1周。
2.非去极化型肌松药
竞争性阻断Nm受体(与Nm受体结合，无内在活性)。
共同特点：
1．肌松前无肌兴奋现象；
2．作用可被同类肌松药增强；
3．抗胆碱酯酶药可对抗其肌松作用：中毒时 可用新斯的明解救； 4．治疗量有神经节阻断作用和释放组胺作用.
筒箭毒碱（tubocurarine）
肌松顺序：
眼→头面部→颈部→四肢→躯干→肋间肌→膈肌
山莨菪碱(anisodamine)
其人工合成品为 654-2。 似阿托品，但较弱。特点：对内脏平滑肌 的解痉作用及解除血管痉挛作用选择性较高.
东莨菪碱(scopolamine)
外周作用似阿托品，特点：抑制腺体分泌、 扩瞳及调节麻痹作用较强； 有较强的中枢抗胆碱作用，大剂量可引起 麻醉，但对呼吸中枢有兴奋作用；还有防晕 止吐及抗震颤麻痹作用。