第九章栓剂

（三）添加剂
1、硬化剂 如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。 2、增稠剂 如氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油、硬脂酸铝等。 3、乳化剂 当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是 在此相含量较高时(5%)可加适量乳化剂。
4、吸收促进剂 常用的吸收促进剂有①表面活性剂；②Azone；③ 氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯类；⑤-二羧酸 酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合 物等。
脂肪酸 丁酸 已酸 辛酸 癸酸
十二碳酸 十四碳酸 十六碳酸 十八碳酸 二十碳酸
俗名 酪酸 已酸 辛酸 羊蜡酸 月桂酸 肉豆蔻酸 软脂酸，棕榈酸 硬脂酸 花生酸
存在 乳脂 乳脂 乳脂 乳脂 种子油 种子油 天然脂肪 动物性脂肪 花生油
(二)不饱和脂肪酸
➢ 不饱和脂肪酸的分子结构中含有双键，并且大 多数双键的几何构型都是顺式结构(常见的不 饱和脂肪酸均为顺式结构)。
➢ 油酸又称为9,10-十八碳烯酸，含一个双键，为无色 液体。商品则多为黄色或红色液体。熔点13.2℃。 几乎存在于所有的脂肪食物中，是最普遍存在的不 饱和脂肪酸成分。
3、亚油酸
➢ 亚油酸又称为9, 12-十八碳二烯酸，含有二个双键， 为无色或褐黄色液体，熔点为-5℃。存在于许多动 植物性脂肪中， 以葵花子油、黄豆油和芝麻油中含 量最丰富。
34型（33～35℃） 36型（35～37℃） 38型（37～39℃） 40型（39～41℃）
33.2～33.6℃ 38.1～38.3℃ 39.0～39.8℃
36～38℃
性质
有油脂臭，吸水能力大 于20%，其刺激性小
主要理化性质与可可豆 脂相似
对腔道粘膜的刺激性小， 抗热能力强，化学性质 稳定
热水可膨胀，对腔道粘 膜无明显刺激性
挥局部疗效为目的。1852年发现可可豆脂做栓剂 基质的特点后，欧洲开始研究以直肠为给药途径
的栓剂，并得到普遍使用。
➢ 栓剂为古老的剂型之一，在公元前 1550 年 埃及的《伊伯氏纸草本》中就有记载。我国 关于栓剂的最早记载也可上溯到《史记·仓公 列传》。晋代葛洪的《肘后备急方》中用半 夏和水为丸纳入鼻中的鼻用栓及用巴豆鹅脂 制成的耳用栓，是关于鼻用栓与耳用栓的最 早记载。
栓剂的分类
➢ 按腔道分
肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形 鼻用栓、耳用栓、尿道栓
➢ 按范围分 ➢ 按剂型分
局部作用、全身作 用
普通栓、中空栓、双层栓
常见的栓剂
➢肛门栓的形状有圆锥形、圆 柱形、鱼雷形等。长约3～4cm, 成人用栓剂，每颗重量约2g。 其中鱼雷形较多用，此形状的 栓剂塞入肛门后，由于括约肌 的收缩容易抵向直肠内。
第九章 栓剂
第一节 概述 第二节 栓剂的处方组成 第三节 栓剂的制备 第四节 栓剂的治疗作用 第五节 栓剂的质量检查 第六节 栓剂的发展
第一节 概述
栓剂的概念
栓剂(suppositories)系指药 物与适宜基质制成供腔道给药 的固体制剂。
栓剂亦称“坐药”或“塞剂”，在古代东汉张
仲景的《伤寒论》中早有栓剂应用记载。 国外则在公元16世纪始有记载，当时仅以发
第四节 栓剂的治疗作用
释放 扩散 吸收
药物从基质中释放出来
药物扩散、溶解入直肠分泌液
通过血管、淋巴管进入 体循环产生全身作用或 局部作用
1.局部作用
药物经上直肠静脉进入肝门静 常 激药 肝将 素物 脏药 其脉 身润 以经，物 吸， ；滑 及中从经收栓剂 抗、下主进直情过剂、菌下腔要入肠况塞肝收药直大是血部类入脏敛物肠静通循膜似距代剂制静脉过环进于肛谢、成脉直直而入血门后局栓、接肠达淋液，6c部剂肛进给到巴的运m处麻，管入药治系吸行。醉 可静 大，疗统 收全剂 在脉循并 作，、 局环，吸 用甾 部，绕收体 起作过、 通 2.全身便用作、全用止身痛；、栓止剂痒塞、入抗距菌肛消门炎2c等m处作用
酸值 碘值 皂化值
100g油脂吸收I2的克数（碘价 高，则不饱和键多，易氧化）
水解并1g油脂所需要KOH的mg数。（说明 油的种类和纯度——油中游离脂肪酸和 结合成酯的脂肪酸总量的多少）
注射用油
➢ 注射用油的碘值为79～128；皂化值为185～ 200；酸值不大于0.56，常用的油有芝麻油、 大豆油、茶油等。
子数为4～26的天然脂肪中的脂肪酸残基，碳 原子数都是偶数，这是一个有趣的现象。
➢ 饱和脂肪酸，从低碳原子数到高碳原子数， 将由液态过渡到固态。具体地讲，即在10< 碳原子数<20时，为固态；在2<碳原子数<10 时，为液态；碳原子数=10时，为粘稠液态。 同时，随碳原子数增加，饱和脂肪酸也将由 呈强烈刺激性气味变化为固态的无味。
药物释放，吸收 ➢ 基质pH有利于药物保持非解离状态，吸收 ➢ 表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分
泌物中转移，药物释放 ，吸收
3. 基质的种类
梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温). A 性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍 B m（p310）-3油5℃脂性，基2质5℃ 开始软化、体温时迅速熔化 C 同质多晶体：α、β、γ mp分别为22、34、18℃
➢阴道栓的形状有球形、卵 形、跨嘴形等，阴道栓重约 2～5g，直径1.5～2.5cm，其 中鸭嘴型较宜，表面积较大。
➢ 尿道栓呈笔形,一端稍尖，男用的重约4g,长10-15cm, 女用的重约2g，长6-7.5cm。
栓剂与口服制剂比较（特点）
➢ 不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活 ➢ 胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应) ➢ 减少药物的首过消除作用及对肝毒性 ➢ 对不能口服或不愿吞服药物的成人、小儿患者给
月桂酸（十二酸）、肉豆蔻酸（十四酸）、硬脂酸 （十八酸）、棕榈酸（十六酸）、油酸（十八烯酸）
脂肪的分类
➢ 根据外观进行的分类主要是根据脂肪在室温 下的形状进行划分，包括有固态脂肪、半固 态脂肪和液态脂肪三种。一般习惯于将固态 脂肪称为“脂”，液态脂肪称为“油”。
(一)饱和脂肪酸 ➢ 饱和脂肪酸的分子中没有双键。另外，碳原
➢ 不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量 测定
➢ 冷却时能充分收缩，易脱模 ➢ 无毒、无刺激性、性质稳定 ➢ 具有润湿和乳化的性质，水值较高。 ➢ 释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用
释药快/全身作用
2. 基质的选择原则：
➢ 全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速 ➢ 全身作用栓剂，选择与药物溶解性相反的基质，
基质的重量X：
X=(G-Y/DV) n
与药物相同 体积的基质 重量
G：纯基质平均栓重
Y：表示处方中药物的剂量，
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
n：为拟制备栓剂枚数。
常用药物的可可豆脂置换价
硼酸
1.5 蓖麻油
1.0
没食子酸
2.0 盐酸可卡因 1.3
鞣酸
1.6 鱼石脂
1.1
氨茶碱
1.1 盐酸吗啡
1.6
巴比妥
1.2 薄荷油
0.7
次碳酸铋
与PEG生成复合物，巴比妥钠等许多药物在 PEG中析出结晶。
• 各类基质在体腔内液化的时间以可可豆脂、 半合成椰子油脂等为最快，引入体腔4～5分 钟即液化，一般脂肪性基质约10分钟左右可
液化。甘油明胶系缓缓溶于腔内分泌液中，
聚乙二醇能溶于水及分泌液中，其溶化时间 约在30～50分钟，吐温类基质的液化时间一 般约15分钟左右。
5、着色剂 6、抗氧剂
如叔丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没 食子酸酯类。 7、防腐剂 如对羟基苯甲酸酯类。
第三节 栓剂的制栓备孔内涂的润滑剂通常
有两类：①脂肪性基质
一、栓剂的制备
的栓剂；常用软肥皂、
甘油各一份与95%乙醇混
栓剂的制备（模具合）所得②水溶性或亲水
➢ 热熔法
性基质的栓剂用油性液
药方便 ➢ 对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径 ➢ 缺点：传统观念不用、成本高
栓剂的质量要求
➢ 外形完整光滑，无刺激性 ➢ 有适宜的硬度、韧性 ➢ 塞入腔道后，应能溶化、软化、融化
第二节 栓剂的组成
➢ 主要包括：药物、基质、添加剂
（一）药物
➢ 栓剂中药物加入以后，可溶于基质中，也可 混悬于基质中。
4.5 苯酚
0.9
次没食子酸铋 2.7 苯巴比妥
1.2
樟脑
2.0 水合氯醛
1.3
栓剂的包装与贮存
1.栓剂的包装 2. 栓剂的贮存
原则上要求每个栓剂都要包 裹，不得外露；栓剂之间要
有间隔，不得互相接触。
一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外 注意避热，甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低 温贮存。
要求：酸值＜0.2
皂化值200-245 碘值＜7
1.可可豆脂 2.乌桕脂 3.香果脂 4.半合成脂肪酸甘油酯
有些药物如樟脑、薄荷脑、冰片、水合氯醛、酚等 能使可可豆脂熔点降低，可加入适量的蜂蜡、鲸蜡 等提高其熔点，用量一般在3%～6%。
4. 概念 中和1g脂肪油或其它类似物中含有的 游离脂肪酸所需 KOH的mg数 。 （酸价高，质量差）
➢ 所有的不饱和脂肪酸在室温下皆呈液态，并且 反应性强，容易发生氧化和加成反应。在贮存 时，因此也容易出现脂肪酸败现象。不饱和脂 肪酸经过加氢反应后，可以使双键消失。
l、棕桐油酸
➢ 棕桐油酸又称为9,10-十六碳烯酸，含一个双键，为 无色液体，熔点-0.5～0.5℃，主要存在于种子油和 鱼油中。
2、油酸
4、亚麻酸 ➢ 亚麻酸又称为9,12,15-十八碳三烯酸，含三个双键，
为无色液体，熔点为-11℃。主要存在于亚麻子油、 紫苏子油等中。
5、花生四烯酸 ➢ 花生四烯酸又称为5,8,11,14-二十碳四烯酸，含四个
双键，熔点-49.5℃。主要存在于脑磷脂、血油、苔 藓等中。