中药新药临床试验的特点和难点
2019年分析中药新药临床试验相关问题并总结精品物理
基础不同分为中药复方制剂、有效部 位制剂、有效成分制剂三大类
不同的物质基础，中医理论对其支持作 用程度不同，需要通过临床研究中回答 的问题也不同，因此其临床设计思路不 同
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
复方制剂：
中医理论指导下组方和应用； 多数原方或处方中药味有临床应用历史； 用药方案已初步确定； 对处方的耐受性已有一定认识； 对一些现代医学疾病的认识需进一步深化
述；处方中药味的论述； 3、临床应用经验的论述：处方来源及演变、
剂型、给药方式、疗程、所治病证的情 况、各种标准、效果
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
问题： 1、不重视中医理论研究： 表现为：不提供中医理论论述；或提供的资料
表明中医理论不支持其立题 2、理法方药不一致 表现为：病机与治法不符；治法与处方组成不
果----优效性试验。如： 安慰剂对照的有效性试验 优于阳性对照药的有效性试验 目的：结论应说明试验药物是否优于对照药
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临床设计中主要问题及分析
二、关于有效性
（2）两种治疗效果的差异不超过预先设定 的范围----等效性试验。如：
仿制药时证明两者具有相同的效果 证明疫苗生产过程中批间的一致性
但一些情况下，相同的治疗方案并不意味着对 疗效评价的影响相同，如降糖药、降压药等， 因为其用药的个体化要求，建议以对病情的控 制作为可比性考虑的因素
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临床设计中主要问题及分析
二、关于有效性
3、疗程确定不合理： 表现： 1、未考虑疾病的发展规律，不能排除疾病
自愈的影响 2、只考虑疾病，不考虑试验目的
中药新药临床研究有效性的评价
中药新药临床研究有效性的评价关键词：中药新药临床研究有效评价点击次数：发表于：2008-12-03 00:00 来源：中国临床试验与研究网中药新药临床研究有效性的评价安红梅季光(上海中医药大学附属龙华医院)摘要：中药新药临床研究的复杂性要求有一个客观的评价过程，以确认整个研究方案设计与实施过程的规范与质量，从而判断研究结果的科学性。
在此过程中要重视中医药特色，体现中医药各学科差异，同时结合临床流行病学、循证医学及相关交叉学科的方法来进一步提高现有的研究、评价水平。
关键词：中药新药临床研究有效性评价1．中药新药临床研究的特点中药新药的临床研究与中医药学自身发展和特点是分不开的，中医临床实践经历了临床个案总结、经验总结、临床回顾总结、临床对照试验、临床随机对照试验等发展过程，但由于中医临床研究起步较晚，中医基础理论研究迟滞不前，其临床研究整体水平是不高的。
虽然近年研究促进了中医辨证论治的客观化、标准化、规范化的发展，但涉及中医证侯疗效的客观评价方法没有全面建立，以及辨证论治、中药组方的灵活性及其组方内在组分相互作用的复杂性以及因制剂工艺不同而发生的作用变化等，使中医药临床研究的复杂性增加。
加之中药新药临床研究要求相对稳定，其一个固定不变的方药，很难切中临床多种多样、千变万化的病证。
中药治疗疾病不仅有量效关系，更注重证效关系，根据不同的兼证而加减，从某种程度上来讲，这些都增大了中药临床试验有效性研究、评价的难度。
但临床疗效总归是衡量新药的金指标。
根据中药新药临床研究内容，其有效性的评价主要包括两个方面：药物临床试验结果是否真实可靠，是否确有疗效，其疗效的特色之处；产生此疗效临床试验方案、试验过程的各个方面是否科学、规范，以及此疗效评价的方法是否科学合理，此试验对某一学科临床试验的规范和发展是否起到借鉴作用等。
因而其研究和评价是相互关联的，贯穿在新药临床研究的每一个步骤中。
2．临床试验设计前的综合评价中药新药研究选题来源一般是经验方、医院中药制剂或长期的科学实验方。
分析中药新药临床试验相关的问题
中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
复方制剂：
中医理论指导下组方和应用； 多数原方或处方中药味有临床应用历史； 用药方案已初步确定； 对处方的耐受性已有一定认识； 对一些现代医学疾病的认识需进一步深化
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
有效部位制剂：
二、关于有效性
2、基线可比性问题--重要的因素未考虑 （1）病情：在未以病情分层随机的情况下，
有时会出现。 特殊的情况是：某些反映病情的指标以
均数来进行两组比较时，常不能反映其 实际情况，建议可用分组的计数资料比 较，如血脂、血压等
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临床设计中主要问题及分析
二、关于有效性
（2）合并治疗：
在设计 阶段，合并治疗常设计为两组均用相 同的合并治疗方案。
中
药
有
复
效
部
有效成 分制剂
方
位 制
制
剂
剂
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
因此，对于中医复方制剂----
认真进行针对该适应症病因病机、 治法、处方、药味的中医理论研究， 并清晰地阐述，有着十分重要的意 义
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
进行理论研究的目的 1、用中医理论阐明立题依据、处方合理性； 2、说明对于临床前有效性的支持 3、提供临床设计中所需的信息
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中药新药临床研究的特点
二、不同分类与临床设计
中药新药二期临床 1、探索什么？ ----根据需要进行探索 例如：适应症，剂量，初步效应，给药方
案…… 2、怎么探索？ ----可以设计多个临床试验
浅谈中药新药质量标准研究特点及常见问题
2017浅谈中药新药质量标准研究的特点及常有问题【重点词】 ?中药新药；质量标准研究；含量测定中药新药的质量标准研究是新药研究的重要组成部分。
中药新药是未曾在中国境内上市销售的中药，主要包含新的有效成分、有效部位以及复方制剂等。
其中，有效成分新药的药用物质基本清楚；与化学药近似，不相同点是：中药有效成分中的杂质大多为主成分的结构近似物，理化性质及生物活性大多相似，故对限度控制的要求相对较低；有效部位新药的原料药中一般最少含有5%以上相同结构种类的有效成分，其他部分的成分大多不清楚，而中药复方制剂是由多个原料经提取加工制成的，其中有效成分大多不明确，且所含成分的种类多、含量低，在对相关成分进行解析时，分别难、搅乱大。
这些使中药新药的质量标准研究拥有与化学药不相同的特点。
1中药新药质量标准研究的特点1.1 研究性1.1.1 相关基础研究如需明确特定中药中大体含有哪些成分或哪些结构种类的成分、该药品中什么成分是可能的活性成分、什么解析技术和方法适合于中药的成分解析等，这些工作属新药研究中基础性研究的范围，也是研究性的工作。
有了充分的相关基础研究的支撑，才能建立起可控性较强的质量标准。
回顾中药质量标准研究的发展历史，可以看出，是基础研究建立起来的新技术、新方法、新指标推动着中药质量标准的水平不断提高。
1.1.2 质控指标的选择选择质控指标时需考虑以下问题：哪些成分与药品的安全性或有效性相关？拟解析成分可否拥有代表性和专属性？比较品可否可以获得、现有技术条件可否适合？需尽可能将质控指标与中药的安全性及有效性关系起来，不断研究新的质控指标。
如妇科腔道用固体制剂，可在质量标准中建立pH 检查项，防备因药物的酸碱性偏离正常生理状态过多而产生不良影响。
拟采用苷元类成分为质控指标的，需观察因苷类成分的不牢固而带来的影响。
1.1.3 解析方法的研究质量标准中解析方法的研究也是研究性的工作。
中药所含成分较复杂，需要依照产品的特点进行研究，尽可能消除搅乱，建立具专属性的解析方法。
中药新药临床试验相关问题与分析
中药新药临床试验相关问题与分析随着人们对保健和治疗的需求不断增加，中药作为一种传统医学已经逐渐受到广泛关注。
许多中药新药通过临床试验来评估其疗效和安全性。
然而，中药新药临床试验面临一些独特的问题和挑战。
本文将对中药新药临床试验相关问题进行分析。
首先，中药新药临床试验的药物组成和制造过程相对复杂。
与化学合成药物相比，中药新药通常由多种天然草药组成，药效成分的提取、分离和纯化过程较为繁琐。
这导致了中药新药的质量控制难度较高，每批药物的成分和含量可能存在一定的差异，对临床试验的结果产生影响。
其次，中药新药的药理机制相对复杂。
中药通常通过多个靶点发挥疗效，涉及到多种药理作用和信号传导通路。
这使得中药新药临床试验的设计和结果解读更加困难。
传统的临床试验设计方法可能无法完全适用于中药新药的评价，需要根据中药的特点进行相应的调整和创新。
此外，中药新药的安全性评估也是一个重要的问题。
中药作为天然草药，其成分复杂，其中可能存在着一些具有潜在毒性的成分。
在临床试验中，需要对中药新药的毒副作用进行充分评估，并且制定相应的监测方法和措施。
同时，对于中药新药的长期安全性还需要进一步的跟踪和观察。
针对以上问题和挑战，应采取一系列的措施来提高中药新药临床试验的质量和可靠性。
首先，加强对中药新药的质量控制，确保每批药物的成分和含量的稳定性和一致性。
其次，加强对中药新药的药理研究，深入了解其作用机制，为临床试验的设计提供理论基础。
此外，建立完善的安全监测体系，及时发现并处理药物的毒副作用。
总结起来，中药新药临床试验在药物组成、药理机制和安全性评估等方面存在一系列问题和挑战。
通过加强质量控制、深入药理研究和建立完善的安全监测体系，可以提高中药新药临床试验的质量和可靠性。
进一步推动中药新药的研发和应用，为人们的健康带来更多的选择和效益。
中药新药药学部分研究知识—超全面
中药新药药学部分研究知识—超全面随着人们对传统中药的认识不断深入，越来越多的中药新药被研制出来并应用于临床。
其中，药学部分的研究是中药新药开发的重要环节之一。
在这里，我们将探讨中药新药药学部分研究的知识，为大家揭示中药新药研发的奥秘。
1. 中药新药的研制流程中药新药的研制流程分为四个阶段：药物发现、药物研究、药物开发、药物上市。
在药物发现阶段，科学家们需要从大量的中药材中筛选出可能具有药用价值的物质；在药物研究阶段，需要进行化学、生物学等深入研究，确定药物的物理化学性质、药效等；在药物开发阶段，需要进行临床前研究、药物剂型开发、临床试验等；最后，在药物上市阶段，需要获得国家药品监管部门的批准，使得新药能够正式上市销售。
2. 药学部分的研究内容药学部分的研究内容包含药物物理化学性质、制剂研究、药代动力学、药物作用机制、药效评价等。
其中，药物物理化学性质是指药物的化学构成、形态结构、溶解度、稳定性等方面的性质。
这些性质对于确定药物的适宜剂量、合理使用方式有着重要的影响。
制剂研究则是指将药物制成适宜的剂型，以便于药物的使用和储存。
药代动力学研究则是指药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程，这些过程对于药物的剂量、使用时间等有着很大的影响。
药物作用机制则是指药物与人体内分子的相互作用过程，通过研究这些过程，可以更好地了解药物的作用方式，指导其临床应用。
最后，药效评价则是指对药物临床疗效的评估和修正，以确保药物的安全有效使用。
3. 常用的药学研究方法药学研究的方法包括体外实验、体内实验和临床试验。
体外实验通常用于药物的物理化学性质研究和药代动力学的初步评估。
体内实验则通常包括小鼠、大鼠、兔子等动物模型，通过对动物模型的实验观察，可以进一步了解药物在生物体内的作用过程。
而临床试验则是指药物在人体内的临床应用研究，通过对人体的长期观察，可以更准确地了解药物的药效和安全性。
4. 中药新药的特点及研究难点相比于化学药物，中药新药研制面临着许多难题。
中药新药研究面临的挑战及发展趋势
中药新药研究面临的挑战及发展趋势中药作为中国传统医学的重要组成部分，具有悠久的历史和丰富的临床经验，在世界范围内得到了广泛应用和认可。
随着现代科技的发展，中药研究进入了一个新的阶段，但同时也面临着许多挑战。
本文将从科技、市场和政策等方面探讨中药新药研究面临的挑战以及发展趋势。
首先，中药新药研究面临的挑战之一是科技挑战。
虽然现代科技手段已经在中药研究中得到广泛应用，但是由于中药复方药物的复杂性和多样性，研究中存在着许多困难。
例如，中药复方中的多种成分之间相互作用复杂，很难进行分析和解释。
此外，中药研究需要多学科的协作，如中药学、药理学和分子生物学等，但现有的研究体系并未形成有效的跨学科合作机制。
其次，市场挑战也是中药新药研究所面临的问题之一、尽管中药在中国具有广泛的市场需求，但与西药相比，中药新药的研发和临床试验周期较长，成本较高，投资回报周期相对较长。
此外，中药缺乏明确的知识产权保护制度，使得企业在研发中面临较大的风险。
因此，如何有效解决中药新药的市场化问题，需要政府、企业和学术界共同努力。
再次，政策挑战也是中药新药研究所面临的一个重要问题。
在国家对中药研究投入有限的情况下，如何合理制定政策，加大对中药新药研究的支持力度，成为了一个亟待解决的问题。
由于中药复方的特殊性，临床试验的设计和评价标准也需要进行相应的调整。
此外，应加大对中药新药研究的知识产权保护力度，鼓励企业进行创新研究。
面对上述挑战，中药新药研究呈现出几个发展趋势。
首先，中药新药研究将加强与现代科技的结合，推动中药的现代化转型。
例如，利用基因组学、蛋白质组学和代谢组学等新技术，从整体层面上研究中药的药理机制和作用靶点，探索中药与疾病发生发展的关系。
其次，中药新药研究将注重多学科的合作与交流，建立跨学科的中药研究团队，加强中药研究的整体性和系统性。
此外，中药新药研究将加强国内外合作，吸引外国资本和技术，提高中药研究的国际化水平。
最后，政府将制定相关政策，提供有力的支持和保护，为中药新药研究提供良好的环境。
中药新药研究与开发
中药新药研究与开发中药新药研究与开发是指通过对传统中药进行研究和开发，提取并纯化其中的有效成分，在经过严格的临床实验后，获得药品批准上市。
中药新药的研究与开发，不仅可以保护传统中药的疗效和文化遗产，更可以通过创新应用、提高疗效和减少副作用等手段，使中药新药成为临床治疗的重要选择。
中药新药研究与开发的过程一般分为以下几个阶段：药物发现、药物研发、药物临床试验、药物审评与上市。
首先，药物发现阶段是通过对传统中药的药材进行筛选和鉴定，找到具有药用活性的化合物。
在筛选过程中，通常运用现代化学、生物学和药理学的手段，对药材进行提取、分离和纯化等操作，得到药物候选物。
其次，药物研发阶段是针对药物候选物进行药物化学改造和药物效应评估，以提高药效和减少副作用。
中药新药研究与开发的核心任务是药物临床试验，旨在研究药物的安全性和有效性，为药物上市提供科学依据。
药物临床试验分为三个阶段，分别是I期、II期和III期。
I期主要研究药物的安全性和耐受性，II期主要研究药物的疗效和剂量，III期主要研究药物的疗效和安全性。
通过严格的临床试验，可以确定药物的有效剂量、适应症和不良反应等信息。
在获得临床试验结果并通过药物审评后，药物即可申请上市。
中药新药研究与开发的研究难点和挑战主要有以下几个方面。
首先，传统中药的复杂成分和作用机制，使得中药新药的研究更加困难，需要运用现代科学技术对中药进行研究和鉴定。
其次，药物临床试验过程中的伦理问题和保护患者权益等问题，需要通过完善的伦理审查和监管机制来解决。
此外，中药新药的开发需要大量的人力、物力和财力投入，对研发机构的技术实力、资金支持和人才培养等方面提出了较高要求。
中药新药研究与开发可以提高传统中药的应用效果，改善临床治疗质量，并为经济发展和文化传承提供支持。
因此，加强中药新药研究与开发具有重要意义。
我们应该通过加大政府支持力度、加强科研机构合作和培养相关人才等方式，推动中药新药的研究与开发。
中药新药临床研究中存在的问题
利益冲突
研究过程中存在利益冲突，影响研究的客观 性和公正性。
03
中药新药临床研究问题 的解决策略
完善临床研究设计
制定科学、严谨、可行的研究方案
01
在临床研究设计阶段，应充分考虑中药新药的特性，结合国内
外相关研究进展，制定科学、严谨、可行的研究方案。
明确研究目的和研究问题
02
在研究方案中，应明确研究目的和研究问题，确保研究结果能
加强临床研究结果的应用和推广
加强临床研究结果的应用和推广，促进中药新药的研发和应用，推动中医药事业的发展。
04
中药新药临床研究的展 望
发挥中医药特色优势
深入挖掘中医药理论
加强对中医药经典理论和名老中医经 验的传承，结合现代科学技术，深入 挖掘中医药在防治疾病中的独特优势 。
发挥中药复方作用
重视中药复方研究，探索中药复方作 用机制和配伍规律，提高中药新药的 疗效和安全性。
数据采集不规范
数据采集过程中存在疏漏，导致数据不准确。
不良事件处理不当
对不良事件处理不及时、不规范，可能影响 受试者安全。
临床研究结果问题
结果解读不客观
对研究结果解读过于主观，未能客观反映中 药新药的疗效和安全性。
数据统计分析不当
数据统计分析方法选择不当，导致结果解读 困难或误导。
发表偏倚
部分研究结果未能发表或选择性发表，影响 结果的全面性和可信度。
提高疾病治疗效果
中药新药的临床研究有助于发现 新的治疗方法和药物，提高疾病 的治疗效果。
促进国际交流与合
作
中药新药的国际临床研究有助于 加强国际交流与合作，推动中医 药的国际化发展。
02
中药新药临床研究存在 的问题
中医药新药研制技术研究
中医药新药研制技术研究随着人们对健康的需求和对中医药的关注逐渐提高，中医药新药研制技术研究势在必行。
探索新药的研发技术和发展趋势，不仅可以促进中医药的发展，满足人们的健康需求，也有助于推进中医药现代化建设，提高中医药的国际地位。
一、中医药新药研制技术的特点相比于西药，中药的药物成分更加复杂，且成分的含量极易受到各种因素的影响，因此中医药新药研制技术需要有特定的方法和技术支撑。
中医药新药研制技术的特点主要有以下几点：1.注重整体性:中药不单单是一种单一的药物物质，而是由多种药物物质组成的。
新药的研发需要注重整体性，要通过整体性的探究了解中药的作用机制。
2.重视质量保证:中药的品质和疗效与生产过程、储存条件、物种鉴定等多个方面的因素都有关系，因此新药研发需要重视中药材的质量保证。
3. 遵循中医药传统经验:中药的应用和疗效经过了千百年的验证和实践，新药的研发需要遵循中医药传统经验，对现有中药进行深入解剖和创新发掘。
二、中医药新药研制技术的发展趋势随着中医药新药研制技术的逐渐完善，越来越多的新技术得到应用。
主要的中医药新药研制技术发展趋势有：1.生物技术与中药新药研发相结合:生物技术可以加速中药新药的研发，包括分子生物学、基因工程、细胞技术等。
2.计算机技术应用于中药新药研发:计算机技术可以帮助中药新药研发人员更加深入了解中药的作用机制和结构特征等。
比如，利用计算机技术进行中药分子的结构模拟等。
3.多学科交叉融合:中医药新药研制涉及到多学科的交叉融合，比如中医学、药学、化学、生物学等各种学科之间的融合，因此新药研制需要有多学科的支持。
三、中医药新药研制技术研究的挑战中医药新药研制技术研究面临许多挑战。
例如，在人工合成中的光学异构体难以制备，研制过程中难以控制其纯度和构型。
另外，由于中药制剂本身的复杂性，中药配方的研制和优化也面临许多困难。
四、结语探索中医药新药研制技术的研究方向和方法，可以帮助推动中医药的现代化建设，更好地为人们的健康服务。
中药行业的新药临床试验与评价
中药行业的新药临床试验与评价随着人们对保健意识的提高和对中药疗效的认可，中药行业的发展势头越来越劲头。
而在中药的新药开发过程中，临床试验和评价是不可或缺的环节。
本文将就中药行业的新药临床试验与评价进行探讨。
一、新药临床试验的必要性新药的临床试验是确保其疗效和安全性的重要手段。
通过严格的试验设计和科学的评价方法，可以对中药新药进行有效的验证和评估，为临床应用提供科学依据。
同时，临床试验有助于提升中药行业的信誉和竞争力，为行业的可持续发展奠定基础。
二、新药临床试验的主要步骤1. 试验设计试验设计是临床试验的基础，合理的设计能够确保试验结果的可靠性和有效性。
中药新药临床试验的设计应遵循科学原则，包括试验类型、样本容量、分组设计等方面。
此外，试验还应合理考虑患者的安全和权益。
2. 患者招募患者招募是试验的关键环节，也是中药新药临床试验的难点之一。
为了保证试验结果的可靠性，需要选择符合入组标准的患者，并尽量减少干扰因素的影响。
招募过程中需严格遵循伦理和规范操作，确保患者的知情同意和权益。
3. 试验实施试验的实施包括药物给予以及疗效和安全性的观察评估。
中药新药的给药方式和剂量应依据前期非临床试验的结果进行确定，同时结合患者的临床特点和治疗需求。
在观察期内，需适时收集并记录试验数据，确保数据的真实可靠。
4. 数据分析与评价数据分析是临床试验结果的关键步骤，应采用适当的统计方法对试验数据进行分析和解读。
通过数据分析，可以评价中药新药的疗效、安全性和副作用等指标，并与对照组进行比较。
同时，评价结果应基于现有的临床指南和评价标准，确保评价结果的科学性和准确性。
三、新药临床评价的挑战与对策1. 安全性评价的挑战中药成分复杂，药效多样，因此其安全性评价存在一定的挑战。
为了确保中药新药的安全性，可以借鉴现代药物的安全评价方法，如化学成分分析、亚慢性和慢性毒性试验等。
同时，还需加强中药的标准化研究，规范中药产品的生产和管理。
中药新药临床试验存在的几个问题
《指寻原则》：在一个临床试验分期中可能需要进行多顼有明确目的的单个临床试验。
用多少单个临床试验才能完成某一临床试验分期需要根据不同药物的具体情况及不同的分期合理确定。
90年代，美国新药申请(NDA)需要的单个临床试验平均60个，病历数平均3567个。
较好80年代增加一倍。
中药特点及存在的问题：I期：一次性给药剂量一般参考推荐剂量。
连续给药的周期。
药代动力学待研究毒性评价依从性Ⅱ～Ⅲ期：固定的―个试验，分期的目的不明确。
原因：中、西药的不同，西药是探索未知；在很多情况下中药(复方)是验证己知对分期的误解开发经费不足。
建议：中药复方(第6类)临床试验是否分期，应具体分析。
力争通过单个临床试验把中药的特点做出来――提高认识；加大投入。
二、本量的要求：CH―E9：临床试验中所需受试者数必须足够大，以确保对所提出的问题给予一个可靠的回答。
《药品管理办法。
中药天然药物分类及申报资料要求》：（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求。
（2）临床试验的最低病例数(试验组)要求：I期为20-30例，Ⅱ期为100例，Ⅲ期为300例，Ⅳ期为2000例・统计学要求：符合统计学的样本量估算方法。
两组均数及两组率的一般显著性检验与优效，等效检验有区别。
优效性检测等效性检测非劣性检测样本量的决定因素：1，第一类错误α，α越小所需样本量越大。
， 2，第二类错误β，1―β称为检验效能，β越小所需样本量越大。
3，所比较的两个总体参数间的差值(或界值)，差值越大，所需样本量越少。
4，单侧或双侧检验。
5，合并的标准差；总体率。
存在的问题：1，用一般显著性检验代替优效，等效，非劣性检验。
2，对照药疗效不清，无法计算。
3，不明要求4，非不知，是不为。
三、对照组的选择与安慰剂对照试验《中药临床试验》：对照指的是在试验研究或调查研究的过程中确立可供相互比较的组别，其主要目的是在于鉴别试验措施(受试因素)与非试验性措施(对照措施)作用于同质性受试者产生的反应差异，从而确认试验性措施在试验过程中的真实效应。
中药新药临床试验设计的特点
中药临床试验的适应证侯设计与疗效评价，中国临床药理学与治疗学2003Dec;8(6):715 –717
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• 中药干预目标靶效应的评价 5
– 症状疗效评价
《中药新药临床研究指导原则（试行）》中的“主要症状疗效评 价标准” ，用疗效等级对症状变化进行评价 尼莫地平法：按治疗前后证侯积分变化＜30%、≥30%、≥70%、 ≥95% 分级，或＜20%、≥20%、 ≥50%，100%分级
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• 干预效应的评价 3
– 明确干预的目标靶效应
• 针对目标疾病的症状体征 • 或同时针对非目标疾病的病证 • 或针对目标疾病的伴随病证 • 或针对目标疾病的实验室诊断指标
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• 中药干预目标靶效应的评价 1
研究目的：评价试验药物对目标疾病的症状体征的 影响
效应指标
试验药物对目标疾病特异性症状体征的效应指标 不选择试验药物的非效应指标 不选择疾病非特异性表现的指标 不选择有明显自愈倾向的指标，如恶风、恶寒 不选择与疾病诊断不一致的指标，如不宜选择尿频尿急尿痛 作为肾小球肾炎湿热证的指标，以免混淆疾病诊断
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目录
– “证”的问题
– 对照药物选择的问题
– 探索性试验设计的问题
23
• WHO对中药临床试验考察意见
– Promising new TCM treatment is unlikely to gain worldwide acceptance if only compared to alternative TCM therapy that has never undergone comparison with placebo itself. – The latter approach was probably reinforced by the highly controversial latest（6th） revision of the Helsinki Declaration, which commends that new treatments must only be compared to the best current alternative therapy
分析中药新药临床试验相关的问题
临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
审评人员的疑问： 1、半量的他巴唑对患者的疗效怎样？---无
试验前的评价与筛选； 2、文献报道该剂量（半量）对部分患者是
有效的； 3、该试验也不能说明此中药能在多大程度
上减少他巴唑的用量。
39
临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
！因此，不同的临床定位， 应用不同的设计
述；处方中药味的论述； 3、临床应用经验的论述：处方来源及演变、
剂型、给药方式、疗程、所治病证的情 况、各种标准、效果
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
问题： 1、不重视中医理论研究： 表现为：不提供中医理论论述；或提供的资料
表明中医理论不支持其立题 2、理法方药不一致 表现为：病机与治法不符；治法与处方组成不
Ⅳ期
扩大
临床运用
3
前言
中药新药临床研究应符合临床研究的一 般原则
中药新药有其特点，决定了临床设计上
有特别需要关注的地方
4
前言
中药新药临床为什么会有特殊考虑？
1、有中医理论的指导
2、中药物质基础复杂
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中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用 二、不同分类与临床设计 三、符合中医特点的疗效评价
二、关于有效性
2、基线可比性问题--重要的因素未考虑 （1）病情：在未以病情分层随机的情况下，
有时会出现。 特殊的情况是：某些反映病情的指标以
均数来进行两组比较时，常不能反映其 实际情况，建议可用分组的计数资料比 较，如血脂、血压等
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临床设计中主要问题及分析
二、关于有效性
（2）合并治疗：
在设计 阶段，合并治疗常设计为两组均用相 同的合并治疗方案。
分析中药新药临床试验相关的问题
！不同的试验应有不同的目 的，因而有不同的设计
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
2、未按不同的临床定位设计试验
中药新药可根据开发目的（临床定位）分 为：
针对病因和发病机理的治疗用药； 针对主要替代指标的治疗药； 缓解症状用药； 辅助用药； 增效、减毒药等
30
临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
怎么确定？ ----根据中医理论和人用经验； ----根据非临床研究结果； ----根据二期临床研究结果； ----甚至开发者的意愿
31
临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
例如：中医治疗糖尿病这一适应 症可以有以下定位：
降糖药 缓解症状药 针对并发症的药物
一、关于试验目的
评价者的疑问： 在两组基础有效治疗不一致的情况下（即
基线不可比），加载中药治疗，不能评 价中药的疗效
37
临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
ﭻ研究者的想法：
（1）一般来说，中药作用缓慢，而甲亢患者如 不能及时控制病情，易发生甲亢危象，危及生 命安全，因此，从临床用药安全性角度考虑， 试验组采用合并用药；
问题： 1、不重视中医理论研究： 表现为：不提供中医理论论述；或提供的资料
表明中医理论不支持其立题 2、理法方药不一致 表现为：病机与治法不符；治法与处方组成不
符。 3、对处方论述不考虑其综合功效 表现：仅是单味药物的功效堆砌
16
中药新药临床研究的特点
一、中医理论的指导作用
小结 1、中医理论研究对于研发中药新药有重要
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临床设计中主要问题及分析
一、关于试验目的
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浅谈中药新药质量标准研究的特点及常见问题
【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。
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浅谈中药新药质量标准研究的特点及常见问题
【摘要】目的以白头翁皂苷B4作为指标,考察不同来源白头翁的质量,为白头翁的加工和选用提供参考。
方法采用高效液相色谱法,对购自亳州中药材大市场白头翁药材与饮片5个样品和滁州野生白头翁进行含量测定。
结果在0.312 5～10 g范围内线性关系良好,回归方程Y=276 350X-12 180,R2=0.999 6。
结论不同来源的白头翁药材皂苷B4含量差异较大。
【关键词】白头翁;产地;白头翁皂苷B4;含量测定;高效液相色谱法
1。
中药新药临床试验存在的几个问题
中药新药临床试验存在的几个问题关键词：中药新药临床试验存在问题点击次数：发表于：2008-10-22 00:00 来源：中国临床试验与研究网中药新药临床试验存在的几个问题孙学东(中国中医研究院广安门医院)―、临床试验的分期与中药的特点分期的依据ICH―E8：合理的药物开发的要素在于提出重要的问题并用恰当的研究来回答这些问题。
ICH―E8：药物开发是一个逻辑性较强的循序渐进的过程，在这一过程中，早期小规模研究的信息用于支持规模更大、目的性更强的后续研究。
中药临床试验分期：99．11．《中药新药研究的技术要求》以前按三期执行。
现行的《药品注册管理办法》规定如下：I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为指定给药方案提供依据。
Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。
其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验设计和给药方案的确定提供依据。
此阶段的设计可以根据研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照试验。
Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。
其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分依据。
试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
Ⅳ期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。
其目的是考察在广泛应用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。
分期的意义：ICH―E8：应该指出的是研究分期并不能为临床试验的分类提供足够的依据，因为同一类试验可能发生在几个不同的分期中。
应明确的是分期的概念仅是一种描述，而不是必须的模式。
同样应明确的是，按时间顺序分期的概念并不意味着研究按固定的顺序进行。
单个临床试验：有明确目的经过科学设计的独立试验。
《指寻原则》：在一个临床试验分期中可能需要进行多顼有明确目的的单个临床试验。
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作者单位:国家食品药品监督管理局药品审评中心(北京100038)通讯作者:王海南,Tel :010-********,E 2mail :md -wanghainan @·临床试验方法学·中药新药临床试验的特点和难点王海南摘要中药新药的疗效是其研发的出发点和归宿点,而临床试验则为中药新药疗效的判定提供了一个很好的平台。
本文通过中成药与中药汤剂的差异比较明晰了中成药的特点,并结合中药新药研发现状及相关研究进展对中药新药临床试验的特点、难点进行了探讨。
关键词中药新药;临床试验;特点;难点Characteristics and Diff iculties in Clinical T rials of N ew T raditional Chinese Drugs WAN G Hai 2nan Center f orD rug Eval uation ,S tate Food and D rug A dm i nist ration ,Beiji ng (100038)Abstract Therapeutic efficacy is the point of starting and ending for research and developing of new tradi 2tional Chinese drugs ,and clinical trials could provide a good platform for its efficacy evaluation.The characteris 2tics of Chinese patent medicine is clarified in this paper by comparing its difference from Chinese herbal decoc 2tion ,and the characteristics and difficulties in clinical trials for developing Chinese new drugs were also probed in referrence to the present situation and progress of the concerning topics.K ey w ordsnew traditional Chinese drug ;clinical trial ;characteristics ;difficulties中药新药的疗效是其研发的出发点和归宿点,而临床试验则为中药新药疗效的判定提供了一个很好的平台。
当然,要设计、进行符合中成药特点,能反映中药特色的临床试验并非易事。
本文拟对中成药的特点予以分析,并结合中药新药研发现状及相关研究进展对中药新药临床试验的特点、难点进行探讨。
中成药的特点中成药剂型多样,但是不管剂型如何千变万化,中成药的两个基本特点是万变不离其中的;一是药物组成的固定性,这包括了组分与剂量的固定,二是用药人群的群体化。
这两个基本特点显然是与中药汤剂相比较得出的。
而与化学药相比,上述特点就不再成为特点,而成为成药的共性了。
可见,说某一事物的特点,一定是与其参照物相比较而言的,参照物不同,其特点也会随之有所变化。
本文不是就中成药的特点进行泛泛的论述,而是就中成药与中药汤剂进行比较,进而明晰两者的异同点,差异之处即是两者相对存在的各自的特点(表1)。
从中成药的特点就可看出其优势所在,如服用方便,质量控制相对严格,从理论上讲疗效可以重复,且可以通过临床试验检验并发展中医药理表1中药汤剂与中成药的差异比较比较项目 中药汤剂 中成药处方组成灵活药味组成及剂量固定中医理论的应用多是理法在前,方药在后中医药理论为复方的处方组成及其适应症、剂量确定提供重要的线索,并接受临床试验的检验〔1〕辨证论治易于个体化辨证:既能考虑病的基本病机,也能考虑因人、因时、因地的因素主要是考虑疾病的基本病机(大复方者除外),不易顾及兼证考虑证的动态变化多以固定的用法用量在规定的疗程内服用,无法应对证的动态变化用药对象个体群体提取过程多为水煎提取多结合中药化学研究进展选择提取工艺,常采用新技术、新设备制剂因素较少考虑须充分考虑,药味的多少与剂型的选择有关联(大蜜丸除外)质量控制相对宽松严格论。
但是其劣势也明显存在,如虽也讲辨证论治,但只能根据疾病的主要病机来辨,不易顾及兼证,难以因人、因时、因地制宜。
因而,中成药从它诞生之日起,就存在着无法克服的“先天不足”;它虽然仍与中医药理论密不可分,但与中药汤剂相比,其对中医药特色的反映是有局限性的。
基于此,人们对中成药也就不必求全责备,更不能简单化地将中成药斥之为“西化”的产物。
事实上,中药汤剂与中成药是中药的不同运用形式,各有优势,两者是互为补充,长期共存,谁也替代不了谁。
中药新药临床试验的特点既然中成药是群体化用药,那么对其疗效的要求就不能仅仅满足于少数患者的有效,而要使一群患者有效,因此,必然要使用能评价群体疗效的临床试验方法来评价中药新药的疗效。
随机、盲法、对照作为疗效确证性试验的共性方法已得到学术界、药物研发人员的广泛认可,对于中药新药的疗效评价同样是适用的〔1〕。
如何在坚持药物临床试验一般性原则的基础上确立中药临床试验的特点,以体现中药特色是目前要解决的关键问题,而决不能摒弃一般性原则来谈中药临床试验的特点。
中成药作为中药的一个重要组成部分,辨证论治仍是其中应有之意,临床试验中证的问题也就不可避免。
但是如何解决证的问题,长期以来一直有争议,有“以病统证”、“以证统病”、“去病存证”之说。
且不说证的规范化问题尚没有得到很好的解决,即便解决了,单纯证的研究在如何使受试群体背景的相对一致以及试验组、对照组之间的可比性等方面仍会遇到难以逾越的障碍。
在2002年出版的《中药新药临床研究指导原则》(试行)中有这样的表述:“病证结合是中医临床诊疗的基本模式。
……无论适应病症以病为主体、以证为主体或对症处理的中药新药,在临床研究过程中都必须妥善处理好证与病的关系。
只有这样,才能科学地评价其安全性与有效性”。
书中还指出“对于以病统证的新药研究对象,应采用辨病和辨证相结合的方法,在明确疾病诊断的前提下,结合新药功能主治,选择适应证候。
对于以证统病的新药研究对象,应当确定可以反映同一证候特点的不同疾病”。
在该书所列的中药新药治疗中医证的13个临床研究指导原则中,所有的纳入病例标准均有疾病诊断标准的相关规定。
由此可见,“病证结合”应当是中药新药临床试验的一个显著而最为主要的特点。
“以病统证”也好,“以证统病”也好,均属“病证结合”,只是两者在临床试验方案设计及具体实施上有所区别罢了。
而现代医学的病与中医证的“一病一证”结合模式是最具可操作性的模式,已在目前的中药新药临床试验中被广为采用。
当然,临床上确实存在无证可辨的情况,但在总体上病证结合作为中药新药临床试验的一个特点是成立的。
中药新药临床试验的难点1 证的研究 上已述及证的规范化问题至今仍未得到很好的解决,因而证的研究问题就成为中药临床试验中遇到的首要难点。
证的规范化问题涉及“证的辨证标准的基本要素与构成”以及“证的量化”等方面,前者与证的纳入标准相关,后者不仅与纳入标准有关,而且与疗前基线可比性及疗效判定都有关。
反观中药新药临床试验,证方面的问题暴露是比较突出的,主要反映在证的诊断标准不严格,证的量化简单、随意,证的疗效判定带入主观色彩等。
以慢性乙型肝炎肝纤维化瘀血阻络证而言,其辨证标准中的主症含“胁下痞块”,但在临床试验的治疗前可比性资料中,出现这一症状的受试者在治疗组与对照组中却均分别只占5018%、5215%,换言之,近一半的受试者是不出现胁下痞块的,那么将这样的症状列入主症,其合理性就会受到质疑。
在症状量化方面,无胁下痞块计为0分(正常),胁下痞块“质软”计为1分(轻),“按之微硬”计为2分(中),“按之较硬,按之不适”计为3分(次重),“按之硬,按之疼痛”计为4分(重)。
瘀血阻络证的其他症状、体征的轻重程度亦均被分成0、1、2、3、4分。
这种简单的五级计分法显然没有考虑到“胁下痞块”等证的单一要素在整个证中的权重。
在临床试验中,疗效观察者要对“按之较硬,按之不适”和“按之硬,按之疼痛”作出精准的判断是困难的,非常容易出现主观判断带来的观察结果的偏倚。
此种主观误差在中药新药临床试验中出现的例子是很多的,下面再举一例。
在“糖尿病气阴两虚证评分与血糖水平相关性及其中心差异分析”一文中,作者指出“中医气阴两虚证的证候评分与空腹血糖和餐后2h 血糖水平之间的相关性呈现明显的中心差异,或者说这种相关性存在中心效应”。
通过分析,作者认为,中心效应与来自各中心纳入样本的不同关系不大,而更有可能的是由于证的量表本身信度的不稳定或者研究者在气阴两虚证评分上的主观测量误差所导致〔2〕。
中药新药临床试验中出现的证研究方面的问题并不单纯是临床试验设计水平不高或是研究者的诚信问题,还与证的应用基础研究成果对中药新药临床试验的技术支撑不够有关。
如果证的应用基础研究没有突破,上述问题难以避免。
所幸的是,不少学者已在此方面进行了许多深入的思考与有益的探索,如:由松等〔3〕探讨了中医症状及证的量化方法,即将100mm 标尺法用于中医症状的测量,首次提出把判别分析法得到的Y 值概率作为证的诊断(计算机辨证)依据,将传统的定性辨证方法转化为标准化的定量辨证方法。
认为中医症状测量的100mm 标尺法作为随机对照临床试验的中医症状观察指标,是疗效的参考标准,并首次提出证的Y 0前与Y 0后之差值作为中医疗效变量和中医疗效判断的主要标准之一。
但是,作者也指出了此判别分析方法的局限性,即前提条件是必须有证的诊断金标准或统一标准。
陈启光等〔4〕在流行病学调研获得信息的基础上,以现代医学的病与中医的传统辨证相结合的方法,应用隐变量分析技术中的结构方程模型,进行了证的规范化研究。
除了对脑梗死进行分析外,还对更年期综合征、冠心病、高血压病和肺心病等7种病作了研究,结果在区分各病种的证、寻求各证相应的主要指标,以及病和证结合研究、临床辨证等方面都得到了令人鼓舞的成果。
左明焕等〔5〕对非小细胞肺癌患者手术前后中医证的特征进行了研究,该研究对于认识中医原发证的特征不无启迪。
刘保延等〔6〕通过对亚健康中医基本证的调查问卷的信度和效度的研究为中医基本证的调查问卷的制订提供了借鉴。
此外,熊宁宁等〔7〕提出,在中药新药的临床试验中应设计适应证候,并将适应证候设计视作为中药临床研究设计的特点。
适应证候设计包括选择试验药物的效应指标与证的属性指标作为适应证候指标,一般不选择试验药物的非效应指标、疾病非特异性表现作为适应证候的指标,除非该指标是证的属性辨证所必须的。