验证专题三 工艺气体 压缩空气 氮气 的验证策略 总结帖
空气压缩机系统验证计划详解
空气压缩机系统验证计划详解1. 引言本文旨在详细介绍空气压缩机系统验证计划，该计划旨在确保空气压缩机系统的正常运行和性能达到预期要求。
通过对系统的验证和测试，可以提前发现潜在问题并采取相应措施，从而保证系统的稳定性和可靠性。
2. 验证目标空气压缩机系统验证的主要目标如下：- 确保系统的运行环境符合设计要求；- 验证系统的安装是否正确、完整；- 确保系统的各个组件和部件都符合技术规范和要求；- 验证系统的性能指标是否达到设计要求；- 确保系统在正常工作状态下的可靠性和稳定性。
3. 验证方法为了达到上述的验证目标，我们将采用以下验证方法：- 环境验证：检查系统的运行环境是否符合设计要求，包括温度、湿度、密封性等方面的验证。
- 安装验证：检查系统的安装过程和结果，包括管路安装、电气连接、机器定位等方面的验证。
- 部件验证：检查系统的各个部件和组件是否符合技术规范和要求，包括压缩机、冷却器、过滤器等方面的验证。
- 性能验证：对系统的性能指标进行测试和验证，包括压力、流量、效率等方面的验证。
- 可靠性验证：通过长时间运行和稳定性测试来验证系统在正常工作状态下的可靠性和稳定性。
4. 验证计划下面是空气压缩机系统验证计划的详细安排：1. 准备阶段：确定验证目标、建立验证计划、准备验证设备和工具。
2. 环境验证：检查系统运行环境的温度、湿度等参数是否符合要求。
3. 安装验证：检查系统安装的完整性和正确性，包括管路连接、电气布线、机器定位等。
4. 部件验证：逐个检查系统的各个部件和组件，确保符合技术规范和要求。
5. 性能验证：对系统的性能指标进行测试和验证，包括压力测试、流量测试等。
6. 可靠性验证：通过长时间运行和稳定性测试来验证系统的可靠性。
7. 结果分析：对验证结果进行数据分析和评价，发现潜在问题并提出改善措施。
8. 报告编写：根据验证结果编写详细的验证报告，汇总验证过程和结果。
9. 结束阶段：总结验证过程和结果，提交验证报告，并进行后续的反馈和改进。
压缩空气验证方案
压缩空气验证方案引言压缩空气是工业领域常用的一种能源形式，广泛应用于许多设备和系统中。
然而，为了确保压缩空气的质量和性能，对其进行验证是至关重要的。
本文将介绍一种用于验证压缩空气质量和性能的方案。
背景在工业生产过程中，压缩空气被广泛用于驱动气动设备、供应工艺气体和进行气动传输。
因此，压缩空气的质量和性能对整个生产过程的效率和产品质量有着重要的影响。
因此，进行压缩空气的验证和监控显得尤为重要。
压缩空气验证方案的流程1.设定验证参数：在开始验证之前，我们需要设定一些验证参数，例如压力、温度、流量等。
这些参数将根据具体的应用需求而定。
2.安装传感器：将必要的传感器安装到压缩空气系统中。
这些传感器可以测量压缩空气的压力、温度、湿度等关键参数，并将数据传输给验证系统。
3.数据采集：使用数据采集系统来收集传感器获取的数据。
这些数据包括压缩空气的压力、温度、湿度以及其他可能的参数。
4.数据处理和分析：将采集到的数据进行处理和分析。
使用合适的算法和模型，可以对压缩空气质量和性能进行评估。
常用的分析方法包括统计分析、回归分析和数据挖掘等。
5.结果评估：根据数据处理和分析的结果，评估压缩空气的质量和性能是否符合要求。
根据验证参数设定的标准，判断压缩空气是否合格。
6.报告生成：根据评估结果生成验证报告。
验证报告应包括验证的目的、方法、结果和结论等内容，以便后续参考和追踪。
压缩空气验证方案的关键考虑因素1.参数选择：选择合适的验证参数非常关键。
参数选择应根据具体的应用需求、法规要求和行业标准进行。
2.传感器选择：传感器的选择应考虑其测量范围、精度和稳定性等因素。
常用的压缩空气传感器包括压力传感器、温度传感器和湿度传感器。
3.数据采集系统：数据采集系统应具备高速、高精度和可靠性等特点。
同时，采集系统应能够与传感器实时通信，并记录数据以备后续分析使用。
4.数据处理和分析：数据处理和分析的方法应选择适合压缩空气验证的算法和模型。
验证专题三-工艺气体(压缩空气、氮气)的验证策略(总结帖)
一、 工艺气体系统基础知识1、分类药品生产企业在生产过程中需要使用各种各种工艺气体，如压缩空气、氮气、氧气、二氧化碳、燃气、真空等。
按照其用途可分为两类：仪表用气和工艺用气。
仪表用气主要是给设备运行提供动力，工艺用气则一般与工艺流接触，有可能影响到产品质量，为直接影响系统，需要重点关注。
2、定义2.1压缩空气：带有一定压力的气体称为压缩空气；21.1℃下单一气体或者混合气体的绝对压力超过40psi，或者54.4℃下，容器气体或混合气体的绝对压力超过104psi，或者在37.8℃下液体蒸汽压超过40psi。
（ASTM-323-72）1bar=0.1Mpa =100000Pa ；1MPa=10 bar。
2.2工艺气体：指可能影响产品质量的压缩空气。
（ISPE）2.3油、气体含油量：油：含有6个或更多的碳原子碳氢化合物的混合物。
气体含油量：单位体积的压缩空气所含的油（包括油滴、油蒸气）的质量。
单位：mg/m3，可以用ppm表示。
2.4 露点：湿空气在等压力下冷却，使空气里原来所含未饱和水蒸汽变成饱和水蒸汽的温度，或者说，在3、典型用途和质量控制要求3.1压缩空气3.1.1物料的转移和吹扫：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；3.1.2工艺系统灭菌后的保压：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物。
3.2氮气等惰性气体3.2.1产品干燥时氮气保护：直接影响GMP，应控制纯度（氧气含量）、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；3.2.2工艺系统灭菌后的保压：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；3.2.3最终产品灌装保护气保证效期：直接影响GMP，应控制纯度（氧气含量）、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物。
注：气体的含水量、含油量是常规控制项目。
4、压缩空气系统一般流程图无油空压机将环境中的空气压缩为压缩空气，压缩空气经水分分离器、AO除油除尘过滤器及AA除油过滤初步去除压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物后再经吸附式干燥机、AR除固体颗粒过滤器、活性炭过滤器及终端除菌过滤器去除压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物，保证洁净压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物限度符合洁净压缩空气使用标准。
压缩空气验证要点
压缩空气验证要点设计确认一般认为压缩空气的质量是由终端除菌过滤器来保证的，但其油份、水分要靠制备单元和除水单元来去除的，所以制备系统和分配系统都可以划为直接影响的系统，需要进行调试和确认活动。
在施工之前，压缩空气系统的设计文件如用户需求说明（URS）、功能设计说明（FDS）、软件设计说明（SDS）等都要逐一进行检查已确保能够完全满足URS要求。
压缩空气系统的设计确认中至少应该包含以下内容：压缩空气的质量标准：压缩空气中的水含量，碳氢化合物（油雾）含量等指标是否符合使用要求。
压缩空气制备系统的供气压力、供气量是否满足工艺使用的要求。
分配系统中的减压阀、安全阀安装位置、选型是否合理。
系统材质的要求：工艺气体的管道宜采用316或者316L不锈钢，仪表用气可采用304不锈钢，气体系统一般不要求很高的表面光洁度。
焊接要求：分配系统的焊接规程是否得到批准，工艺气体的管道宜尽可能采用自动焊接。
控制系统的要求：对于气体质量要求较高的系统，应当设计必要的在线参数监测及报警功能对露点、压力等参数实施监测。
在监测到参数超标时可以提供报警或切断气体供给。
日常取样要求：系统取样设计应该满足日常监测的要求，应至少在总供气口和系统最远点安装取样阀，在总供气口取样可以监控制备系统的状态，防止不合格气体进入分配系统，在最远点取样可以了解系统的最差点状况，监控系统状态。
安装和运行确认安装和运行确认测试项目一般有：系统竣工图纸和系统资料的确认：应该检查这些图纸上的部件是否正确安装，标识，位置正确，安装方向，取样阀位置，在线仪表位置等是否正确；空压机、过滤器、干燥器等关键单元的合格证、技术手册的确认：关键单元应该按照技术手册进行操作和维护，所以应该在安装确认中检查技术手册是否已经存在；除菌过滤器的完整性测试报告的确认：完整性测试是GMP要求的证明其具有除菌功能必要测试；缓冲罐及管道管件的材质证书、焊接记录的确认：洁净气体管道的材质和焊接质量是最终用气点质量的有力保证；系统关键仪表的校准证书的确认：气体系统中的关键仪表一般只有在线露点仪和压力表；缓冲罐及系统管道的试压记录、压力容器证书、泄露实验记录、清洗钝化记录等确认：系统的关键工程测试记录是系统放行的前提条件；自动控制系统的安装确认包括接线图、PLC输入输出和人机界面的检查：自控系统对于系统正常运行起决定性的作用；自动控制系统的关键报警与连锁的确认：主要是关键运行参数的报警必须能够正确触发；系统运行参数及数据存储的确认：压缩空气制备系统的关键参数如排气压力、排气量、露点是否达到设计标准，数据的存储功能是否有效。
压缩空气系统验证方案
压缩空气系统验证方案压缩空气系统验证方案如下：1. 确定验证目标：明确需要验证的压缩空气系统的特定功能、性能要求和安全标准。
2. 设计验证方案：根据验证目标，制定验证方案，包括验证方法、测试设备、测试环境、测试工具和相关人员。
3. 压力测试：利用压力传感器和数据记录仪对压缩空气系统进行压力测试，验证是否能够达到指定的压力要求，并检测是否存在泄漏、漏气等问题。
4. 温度测试：利用温度传感器和数据记录仪对压缩空气系统进行温度测试，验证系统是否能够稳定控制温度，并排除过热、过冷等问题。
5. 噪声测试：利用噪声测试仪器对压缩空气系统进行噪声测试，验证系统是否符合环境噪声限制要求。
6. 能耗测试：通过测量压缩空气系统的能耗，验证系统是否能够达到预期的节能要求。
7. 安全性测试：测试压缩空气系统的安全装置和防护措施是否有效，是否能够及时发现和处理可能存在的安全隐患。
8. 故障恢复测试：模拟压缩空气系统部分故障情况，验证系统的自动检测和恢复能力是否正常工作。
9. 持续性测试：对压缩空气系统进行持续性测试，验证系统是否能够长时间运行，并确保其稳定性和可靠性。
10. 数据分析和评估：对验证过程中收集的数据进行分析，评估压缩空气系统是否通过验证，并根据分析结果提出改进建议。
11. 编写验证报告：根据验证结果编写验证报告，详细记录验证过程、结果和评估，并提供建议和改进方案。
12. 验证结果复核：组织相关专业人员对验证报告进行复核，确保验证结果的准确性和可靠性。
13. 验证结果审查：将验证报告提交给相关部门领导或专家，进行审查和批准，确认压缩空气系统的验证合格性。
14. 反馈和改进：根据验证结果和审查意见，进行必要的反馈和改进，以确保压缩空气系统的质量和性能达到预期要求。
验证专题三-工艺气体(压缩空气、氮气)的验证策略(总结帖)
一、 工艺气体系统基础知识1、分类药品生产企业在生产过程中需要使用各种各种工艺气体，如压缩空气、氮气、氧气、二氧化碳、燃气、真空等。
按照其用途可分为两类：仪表用气和工艺用气。
仪表用气主要是给设备运行提供动力，工艺用气则一般与工艺流接触，有可能影响到产品质量，为直接影响系统，需要重点关注。
2、定义2.1压缩空气：带有一定压力的气体称为压缩空气；21.1℃下单一气体或者混合气体的绝对压力超过40psi，或者54.4℃下，容器气体或混合气体的绝对压力超过104psi，或者在37.8℃下液体蒸汽压超过40psi。
（ASTM-323-72）1bar=0.1Mpa =100000Pa ；1MPa=10 bar。
2.2工艺气体：指可能影响产品质量的压缩空气。
（ISPE）2.3油、气体含油量：油：含有6个或更多的碳原子碳氢化合物的混合物。
气体含油量：单位体积的压缩空气所含的油（包括油滴、油蒸气）的质量。
单位：mg/m3，可以用ppm表示。
2.4 露点：湿空气在等压力下冷却，使空气里原来所含未饱和水蒸汽变成饱和水蒸汽的温度，或者说，在3、典型用途和质量控制要求3.1压缩空气3.1.1物料的转移和吹扫：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；3.1.2工艺系统灭菌后的保压：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物。
3.2氮气等惰性气体3.2.1产品干燥时氮气保护：直接影响GMP，应控制纯度（氧气含量）、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；3.2.2工艺系统灭菌后的保压：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；3.2.3最终产品灌装保护气保证效期：直接影响GMP，应控制纯度（氧气含量）、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物。
注：气体的含水量、含油量是常规控制项目。
4、压缩空气系统一般流程图无油空压机将环境中的空气压缩为压缩空气，压缩空气经水分分离器、AO除油除尘过滤器及AA除油过滤初步去除压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物后再经吸附式干燥机、AR除固体颗粒过滤器、活性炭过滤器及终端除菌过滤器去除压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物，保证洁净压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物限度符合洁净压缩空气使用标准。
压缩空气工艺验证报告分析
压缩空气工艺验证报告1 主题内容本空气压缩系统由压缩机、油水分离器、冷冻干燥机、多级过滤器及管路、阀组成，主要生产压缩空气以供生产需要。
压缩空气是作为现场设备启动的能源，根据国家无菌医疗器械生产管理规范要求，必须验证系统符合生产和工艺的要求。
本系统拟于20XX年X月下旬正式投入，为了确认本系统符合压缩空气的质量标准，根据YY0033-2000《无菌医疗器械生产管理规范》要求，于XXX年X月X日至X月XX 日对本系统进行工艺验证。
保证无菌生产的正常进行。
主要是对设备状态、运行状态及工艺管理进行确认。
2 适用范围适用于输液器生产车间压缩空气系统验证。
包括基础设施、压缩空气系统设施、工艺管理及相关国家法规的执行。
3 执行文件GB/T13277.1压缩空气第一部分污染物净化等级GB50029-2003压缩空气站设计规范YY0033-2000《无菌医疗器具生产管理规范》（国家药监）《医疗器械生产企业质量管理规范无菌医疗器械实施细则(试行)》（以下简称《细则》）XX/QSP6-03 《工作环境管理程序》XX/QSP7-14 《监视和测量设备控制程序》XX/QSP8-04 《检验和试验控制程序》XX/QSC7-04 《压缩空气管理制度》XX/GTFE0005 《压缩空气系统设备操作保养规程》XX/GTFE0005 《压缩空气工艺卡》4 职责和时间经历4.1 验证小组4.2 时间经历表24.3 验证小组通过文件收集、方案设计、学习与评审等活动达到思想统一和技能培训。
见XXXX年X月XX日《文件评审表》5 予确认（IQ）5.1 公用支持性设施5.1.1 该设施位于1层为独立房间30m2（设备实际占有面积<8m2，不包括管道），采用混凝土为顶和墙，三面墙，水磨石地坪，照明光线充足，便于清洗、消毒、更换零件和维修。
且与净化车间一墙之隔，达到管路短、方便维护的目的。
现场分布见图1.5.1.2 由市电提供电源，380V；50Hz，电压稳定、充足。
GMP确认与验证：压缩空气系统验证方案
方案的审批验证小组成员及其职责验证进度安排表目录一、概述1 验证目的2 验证范围3 相关文件4 验证条件5工艺流程图二、验证内容1 预确认2 安装确认3 运行确认三、综合分析与总体评价四、结论五、再验证计划六、确立文件七、审批意见八、验证证书九、附表一、概述我公司从2018年3月分别对“康普艾”、“阿特拉斯”、“博莱特”、“浪潮”几种品牌空气压缩机进行性能、价格比对。
最后选择XX机器有限公司生产的风冷系列OG30A单螺杆空气压缩机组，本方案将要实施验证压缩空气系统是按照GMP要求设计、安装。
1 验证目的本方案是确认压缩空气符合GMP要求，达到预定质量，并在设定的工艺条件下，不污染药品。
2 验证范围本方案适用于公司压缩空气制备系统，输送管道。
3 相关文件4 验证条件为保证测量数据的准确可靠，必须对安装在设备及设施上的仪表、仪器以及本次验证工作检测用的仪表、仪器进行校验，仪表、仪器校验情况记录与表中：5 工艺流程图本系统工艺流程为：空气通过空气过滤器（T），经过卸载阀，进入压缩机体。
压缩机由一个圆柱螺杆和两个对称布置的平面星轮组成齿合副，装在机壳内构成。
运转时，由螺杆带动星轮齿在螺槽内相对移动，螺槽内的气体相应地被压缩和吸入。
空气经过压缩机主机压缩后，排向油气分离器分离，然后经过超高效除油过滤器（A），进入贮气罐。
空气通过主管路过滤器（C），再进入冷冻式压缩空气干燥机除去压缩空气所含水份。
空气进入冷干机经过前冷热换热器，进行预冷去除空气中部分水份，然后进入冷媒蒸发器中冷媒热交换，将空气中大部分水份或水滴与空气分离。
空气经过冷干后，则进入管路使用。
二、验证内容1 预确认1.1 验证目的：考察本系统的主要性能参数是否适合生产工艺要求。
1.2 验证方法：按GMP要求，检查确定供应商提供的系统是否符合本公司生产工艺要求。
1.3验证项目及认可标准1.4验证记录1.5 偏差分析及评估意见确认发现如下偏差：采取措施：评估意见：评估人：日期：2 安装确认2.1 验证目的：对本系统及所有辅助配套设施的安装必须进行检查确认,检查安装过程是否符合设计及安装规范。
氮气验证方案
4氮气验证方案我们要明确验证氮气纯度的目的。
氮气纯度的高低直接影响到实验结果的准确性和工业生产的安全性。
所以，我们需要一套严谨的验证方案来确保氮气的纯度。
一、方案设计1.验证方法选择为了确保验证结果的准确性，我们选择了气相色谱法、质谱法和电化学传感器法三种方法进行验证。
2.采样点设置根据实验需求和现场条件，我们在氮气输送管道的起始端、中间点和末端分别设置采样点。
3.验证频率为了保证验证结果的实时性，我们决定每月进行一次氮气纯度验证。
二、实施步骤1.准备工作（1）检查气相色谱仪、质谱仪和电化学传感器等设备是否正常工作；（2）准备采样袋、采样管等采样工具；（3）确认采样点位置，并做好标记。
2.采样（1）在氮气输送管道的起始端、中间点和末端分别采样，确保采样点代表性；（2）将采样袋和采样管分别连接到采样点，采集氮气样本；（3）采样过程中，确保采样袋和采样管内氮气纯度不受外界影响。
3.验证（1）将采集到的氮气样本分别送入气相色谱仪、质谱仪和电化学传感器进行分析；（2）记录分析结果，计算氮气纯度；（3）对比三种方法的分析结果，取平均值作为氮气纯度的最终结果。
4.结果判定根据氮气纯度标准，判定氮气是否符合实验和生产要求。
若纯度合格，则继续使用；若纯度不合格，则需要查找原因，并进行相应处理。
三、注意事项1.采样过程中，要确保采样袋和采样管内氮气纯度不受外界影响，避免污染；2.验证设备要定期进行校准，确保验证结果的准确性；3.验证过程中，要严格按照操作规程进行，避免出现误差；4.对于验证不合格的氮气，要及时查找原因，并进行处理，确保实验和生产的安全。
本方案通过气相色谱法、质谱法和电化学传感器法三种方法对氮气纯度进行验证，确保了实验和生产的安全。
在实际操作过程中，要严格按照方案要求进行，确保验证结果的准确性。
同时，对于验证不合格的氮气，要及时查找原因，并进行处理，以保证实验和生产的顺利进行。
通过这个方案，我们可以更加全面地了解氮气纯度的验证过程，为我国工业和实验领域提供可靠的氮气纯度保障。
压缩氮气验证方案
1设备概述本企业共有二套变压吸附制氮机组,老厂区一套，厂区一套，各自分别进行验证。
再验证时仅对设备进行运行确认和性能确认。
1.1 产品构成及工作原理本企业压缩氮气系统采用变压吸附制氮设备，包括空气压缩机、空气储罐、空气净化组件、氮氧分离系统、氮气缓冲系统、电气控制系统五大部分组成。
1.1.1 空气净化组件：由管道过滤器、精过滤器、超精过滤器、冷冻干燥机、除油器等组成，其作用是除去压缩空气中的尘埃、水和油，为氮氧分离系统提供洁净的原料空气。
1.1.2 空气储罐组件由空气储罐、球阀等组成，其作用是是保证系统用气平稳外，还可以降低压缩空气的出气温度，使压缩空气中水、油等杂质随空气温度的降低而分离出来，有利于后延处理设备寿命，同时提高压缩空气的品质。
1.1.3 氮氧分离系统：是制氮设备的主要部件，由两个交替工作的吸附塔(塔内装分子筛)和气动阀、节流阀、消声器等组成。
根据碳分子筛对空气中主要成分氧气和氮气的吸附速率不同，在加压吸附和降压脱附过程中实现氮氧分离，而加压吸附与降压脱附过程由可编程控制器按一定程序控制电磁阀并由电磁阀控制相应的气动阀自动运行。
1.1.4 氮气缓冲系统主要由缓冲罐、粉尘过滤器、流量计、调压阀、节流阀、气动阀、氮气纯度分析仪等组成。
其主要作用是使氮气压力、纯度和流量平稳，氮气纯度分析仪可即时测出氮气纯度，并自动控制气动阀将不合格氮气排空。
1.1.5 电气控制系统包括可控制CPU、电控柜、气源三联件、仪表气管路、电磁阀、报警装置等。
1.2 压缩氮气系统的工艺流程图见下页。
3.32为保证本企业生产车间的压缩氮气系统的安装和运行符合我企业无菌生产车间使用要求，制定本方案。
验证结果用于确认该设备的安装、运行以及性能是否达到设计标准和GMP要求。
3验证范围本方案适用于本企业无菌生产车间压缩氮气系统的验证，包括总厂和江口厂区。
本验证方案以总厂压缩氮气系统为例，编制江口厂区的压缩氮气系统的验证报告时应按江口的设备进行更改。
压缩空气验证
注射针制剂用压缩空气系统的验证方案一. 压缩空气系统概述1.1. 制备过程由于注射针制剂用的压缩空气直接与物料接触, 因此必须控制压缩空气中的油、水、固体微粒和生物粒子(细菌) 等, 本系统设计中已考虑药品对压缩空气的要求, 其制备过程为选用水循环无油式空压机, 杜绝了润滑油带入空气, 经空压储罐、主管过滤器(1μm)对干燥之前压缩空气中的污染物(油、液态水、尘) 进行有效地过滤后, 进入无热再生压缩空气干燥器对气体进行干燥除水, 再经0.01μ精密过滤器除去99.99%游离状态的水份、油份、过滤粒径≦1μm, 再通过活性炭过滤器吸附除去气体中的臭气、异味, 最后通过0.2μ除菌过滤器以得到无菌的压缩空气供水针剂生产使用。
为保证使用为无菌压缩空气, 对无菌过滤器及其至使用点的压空管道定期用蒸汽灭菌(121℃，30min), 对蒸汽的进入采用蒸汽过滤器过滤后使用。
1.2. 工艺流程方图框1.3. 设备一览表表1 空压系统设备一览表二. 压缩空气系统的验证方案1. 验证目的通过对水循环无油式空压机为主的空压系统的验证, 从而确认其生产能力及其性能在任何条件下始终满足设计能力和无菌生产工艺的要求。
2. 安装确认2.1.准备工作在设备到位开箱后, 设备管理人员或验证检查人员必须检查设备厂家提供的设备图纸、手册、备件清单、操作说明书、维修、保养指南等技术资料。
在熟悉这些资料的基础上进行质量检查。
2.2. 空气压缩机及其系统(含管道)安装质量检查在设备按工艺流程要求安装后, 对照设计图纸及供货商提供的技术参数, 检查设备及其管道安装是否符合设计和《规范》。
具体检查技术要求见表2表2 空压系统设备及其管道安装质量检查表2.3. 空气无菌过滤器完整性试验检查空气过滤系统,包括无菌或非无菌的各种气体过滤器, 在使用前或使用后均应做完整性试验, 以此来证明安装是否正确, 膜是否破损、密封是否良好, 孔洞率是否正确。
氮气和压缩空气标准最终稿
药品生产验证指南
药典USP32
药典EP60
氮气和压缩空气的尘埃粒子测试和微生物测试可以参照相应洁净级别和工艺的要求来规定标准。
无特殊气味
无特殊气味
法规GBT8979—2008纯氮、高纯氮、超纯氮技术指标
药典USP32
药典EP60
GMP实施指南
药品生产验证指南
2
水分测试（与露点温度有关）
≤15.0×10-6
——
≤67ppm
3
氮气纯度
符合工艺要求99.99％
≥99.0
≥99.5
4
尘埃粒子测试
——
——
——
5
无菌性实验
＜1CFU/m3
——
——
6
氧气
≤50.0×10-6
≤1×10-2
≤50ppm
7
氢气
≤15.0×10-6
——
——
8
一氧化碳
≤5.0×10-6
≤1.0×10-5
≤5ppm
9
二氧化碳
≤10.0×10-6
——
≤300ppm
10
甲烷
≤5.0×10-6
——
——
11
参考依据
法规GBT8979—2008纯氮、高纯氮、超纯氮技术指标
氮气和压缩空气标准
1、压缩空气标准
编号
测试项目
中国GMP标准
标准（USP）
标准（EP）
备注
1
气味
没有异味和恶臭
没有异味和恶臭
没有异味和恶臭
GB/T13277-91≤一般ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ压缩空气质量标准≥
GMP实施指南
氮气系统的验证
类别：编号：部门：设备部页数：氮气系统的验证氮气系统的验证方案起草：年月日审核会签：质量部：生产部：设备部:批准：年月日实施计划：从年月日到年月日目录一、概述二、验证小组成员与职责三、编制依据四、验证目的五、验证内容六、验证周期七、验证结果的分析与评价八、附件一、概述在小容量注射剂的生产过程中，氮气主要用于：①注射剂生产过程防氧化；②成品的充氮保护。
如维生素C注射液的配制过程及灌封过程，葡萄糖酸钙注射液灌封过程。
氮气系统由空气压缩机、空气净化组件、氮气发生器、储气罐、分配系统组成。
由于接触药物，它的洁净度直接影响药液的质量，因此必须对整个氮气供应系统进行验证。
1、设备概况设备编号：设备名称：PSA碳分子筛制氮机型号：ZYND-10型生产厂家：北京中彧空分科技有限公司使用部门：小容量注射剂车间二、验证小组成员及职责1、验证小组成员2、小组及成员职责2.1验证小组职责：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据，准验证报告。
2.2验证小组组长职责：组织编写验证方案；领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作；对验证过程的技术质量负责；参加验证方案的会签、终审、批准；参加验证报告的批准。
2.3验证小组组员职责：***：组织和执行验证试验，负责验证数据，资料的搜集和记录，并参加本项目验证方案、验证报告的会审会签。
***：负责完成和核准所有必需试验检测项目的检测报告的签发。
***：检查、监督验证实施情况。
***：负责验证过程中尘埃粒子计数器、浮游生物采样器操作。
***：负责微生物项目的检测及终端使用点水、油检测、细菌内毒素检测。
***：负责为验证过程提供氮气。
三、编制依据《药品生产质量管理规范》2010年修订版（即GMP2010年修订版）GMP2010年修订版附录1：无菌药品《中国药典》2010年版二部药品生产验证指南（2003年）四、验证目的1、进行验证的目的是确定氮气系统的技术指标、型号及设计规范要求；对制氮系统及管路分配系统的安装过程、安装条件进行检查，安装后进行试运行，以证明设备性能够达到设计要求及规定的技术指标。
氮气性能验证方案
氮气性能验证方案氮气是一种广泛用于工业生产和实验室研究的常见气体。
它具有惰性、不可燃、不易溶于水等特性，因此在许多应用中起着重要作用。
为了确保氮气的质量和性能达到预期要求，需要进行氮气性能验证。
本文将提出一种氮气性能验证方案。
首先，对氮气的气体纯度进行验证。
氮气的纯度是指氧含量以外的其他杂质的含量。
纯净的氮气通常需要达到99.995%或更高的纯度要求。
可以使用气体分析仪器（如气相色谱仪）对取样的氮气进行分析，确定其中的氧含量以及其他杂质的含量。
比较测试结果与预定标准，确保氮气的气体纯度达到要求。
其次，对氮气的流量进行验证。
氮气在许多应用中用于控制和调节流量，因此需要验证氮气的流量是否准确。
可以使用流量计（如热式流量计或质量流量计）对氮气的流量进行测量。
通过将氮气通入一个已知的体积容器中，及时记录所用时间以计算出流量。
比较实际测量的结果与预期流量，确保氮气的流量准确无误。
然后，对氮气的压力进行验证。
氮气通常以压缩气体的形式使用，因此需要验证氮气的压力是否稳定和准确。
可以使用压力计对氮气的压力进行测量。
将压力计连接到氮气供应管道上，记录并比较实际测量的压力与预期压力。
确保氮气的压力稳定在预定范围内，以满足应用的要求。
此外，还应对氮气的湿度进行验证。
湿度是指气体中含有的水分的含量。
对于一些特定的应用，需要使用干燥的氮气。
可以使用湿度计对氮气的湿度进行测量。
将湿度计置于氮气流中，记录并比较实际测量的湿度与预期要求。
确保氮气的湿度符合应用的要求。
最后，应对氮气的气味进行验证。
氮气本身是无色无味的，但有时会被添加一些人工气味以辅助检测泄漏。
可以通过感官测试对氮气的气味进行检测。
将一小量氮气放置在一个密闭容器中，仔细闻气体是否有异常的气味。
如果有超出正常气味范围的气味存在，应及时检查氮气系统是否存在泄漏或其他问题。
通过以上的氮气性能验证方案，可以确保所使用的氮气的质量和性能达到预期要求，从而确保工业生产和实验室研究的正常进行。
工艺用气验证方案及报告
编制：日期：审核：日期：批准：日期：目录1.0 目的2.0 范围3.0 验证小组成员4.0 相关文件5.0 安装确认6.0 运行确认7.0 性能确认8.0 结果分析与评价9.0 重新验证1.0 目的通过验证，提供的数据和结论能够证明该设备在生产中可以满足生产工艺需要，设备的性能符合设计要求、产品出厂标准和国家GMP要求，具有高可靠性和实用性，生产的产品能够始终如一地符合公司质量标准要求。
2.0 范围设备名称：双螺杆空气压缩机设备编号：09FG2931设备型号：SCR20M-8/SLT供应商名称：放地址：3.0 验证小组成员岗位部门职责负责准备验证方案和报告质量部完成性能测试协调整个验证过程审核验证方案和报告质量部负责完成压缩空气的各项检测制造部负责安排生产总经理负责方案和报告的批准4.0 相关文件文件名称文件编号双螺杆空气压缩机零件手册双螺杆空气压缩机使用手册压缩空气检测作业指导书5.0 安装确认(IQ)确认内容结果(是/否)检查日期备注该设备机组安装于冷冻空压机房内，高度和空间能满足该设备的安装要求；操作空间能满足操作要求设备基础平整、牢固、不积水，预留孔尺寸符合设备安装要求设备安装应符合GB50231-98《机械设备安装工程施工及验收通用规范》。
管道安装应符合GBJ235-82《工业管道工程及验收规范》。
管道材质应符合规定空气储罐安装稳固，安全阀压力设定准确。
直接接触产品的各用气点应有过滤器配电容量与电功率满足设备要求所用计量仪器仪表、安全阀等是否都经校验合格检查人：日期：复核人：日期：6.0 运行确认（OQ)安装确认合格后就可以进行运行确认。
6.1运行确认：根据SOP对仪器的每一部分及整体进行空载试验，以确保该仪器（或系统）能在要求范围内正常运行并达到规定的技术指标。
确认内容结果(是/否)检查日期备注按照本空压机组使用SOP进行操作，设备运行是否正常，操作规程是否适用于该设备确认标准操作规程的适用性。
2012.10.18付智华--压缩空气系统、氮气系统的验证
5
苏州大冢制药有限公司
压缩空气系统验证
� 压缩空气系统运行确认（PQ）
�目的：为了证明在正常情况下压缩空气系统的可 靠性提供文件支持。
� 1、对系统进行总体描述，包括足够详细特定信息； � 2、证实PQ前OQ已经完成，并经过审核、文件已经完成，确认 将不会影响PQ的实施； � 3、证实所有的取样程序都是现行的； � 4、确认PQ前，参与验证人员，进行了培训，并且需要按照正 确顺序并在正确时间完成测试； � 5、确认所有取样点已正确标识，并列在现行的取样程序中； � 6、无菌：PQ前除菌过滤器进行完整性测试、灭菌。
7
苏州大冢制药有限公司
压缩空气系统验证
压缩空气系统验证测试内容
测试项目 标准 测试的频率 水份 根据产品和工艺决定。 油份 如： 0.1mg/l 参照无菌附录一洁净级别A级标准： 至少连续7天 尘埃粒子 ≥0.5μm ≤3520 ≥5.0μm 《制药工艺的验证》 ≤20 参照无菌附录一洁净区微生物监测 微生物 的动态标准：＜1 CFU/m3 注： 1、在线监测的项目，如流速、压力、露点等每天测试； 2、空压机的压缩空气出口点也要取样：水份、油份。
Microbial Air Sampler/MAS 100 CG EX 压缩空气微生物采样器
13
苏州大冢制药有限公司
注：要求厂家提供检测报告。
14
苏州大冢制药有限公司
氮气系统的验证
� � � � � � � � 验证的程序、方法大都同压缩空气； IQ：材质确认，如BA管； PQ： 水份 油份 尘埃粒子 微生物 纯度：气相色谱法、电解法
� 1、文件：SOP（获得批准并进行过培训，要有培训记录）、 厂家操作手册； � 2、仪表的校验： 1）、确认所有系统操作的关键仪表：在校准状态下并有校准证 书； 2）、确认所有测试仪器：在校准状态下并有校准证书。 � 3、系统的运行确认； � 4、关键参数（CPP）确认：压力、流量、能力。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一、 工艺气体系统基础知识1、分类药品生产企业在生产过程中需要使用各种各种工艺气体，如压缩空气、氮气、氧气、二氧化碳、燃气、真空等。
按照其用途可分为两类：仪表用气和工艺用气。
仪表用气主要是给设备运行提供动力，工艺用气则一般与工艺流接触，有可能影响到产品质量，为直接影响系统，需要重点关注。
2、定义2.1压缩空气：带有一定压力的气体称为压缩空气；21.1℃下单一气体或者混合气体的绝对压力超过40psi，或者54.4℃下，容器气体或混合气体的绝对压力超过104psi，或者在37.8℃下液体蒸汽压超过40psi。
（ASTM-323-72）1bar=0.1Mpa =100000Pa ；1MPa=10 bar。
2.2工艺气体：指可能影响产品质量的压缩空气。
（ISPE）2.3油、气体含油量：油：含有6个或更多的碳原子碳氢化合物的混合物。
气体含油量：单位体积的压缩空气所含的油（包括油滴、油蒸气）的质量。
单位：mg/m3，可以用ppm表示。
2.4 露点：湿空气在等压力下冷却，使空气里原来所含未饱和水蒸汽变成饱和水蒸汽的温度，或者说，在3、典型用途和质量控制要求3.1压缩空气3.1.1物料的转移和吹扫：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；3.1.2工艺系统灭菌后的保压：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物。
3.2氮气等惰性气体3.2.1产品干燥时氮气保护：直接影响GMP，应控制纯度（氧气含量）、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；3.2.2工艺系统灭菌后的保压：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；3.2.3最终产品灌装保护气保证效期：直接影响GMP，应控制纯度（氧气含量）、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物。
注：气体的含水量、含油量是常规控制项目。
4、压缩空气系统一般流程图无油空压机将环境中的空气压缩为压缩空气，压缩空气经水分分离器、AO除油除尘过滤器及AA除油过滤初步去除压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物后再经吸附式干燥机、AR除固体颗粒过滤器、活性炭过滤器及终端除菌过滤器去除压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物，保证洁净压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物限度符合洁净压缩空气使用标准。
5、氮气制备系统简介二、 参考规范1、USP362、EP603、ISPE-GPG-Process Gas 20114、ISO8573-1:2010 污染物和纯度等级5、GB/T13277-1:2008 污染物净化等级（ISO8573-1:2001）6、BS EN 737-3-20007、PIC/S pi-025-28、GB50029-2003 空压站设计规范9、GB50030-2003氧气站设计规范10、GB203853-1983一般用容积式空气压缩机性能试验方法11、GBT8979-2008纯氮、高纯氮和超纯氮12、GBT3864-2008工业氮13、GB 29202-2012 食品安全国家标准 食品添加剂 氮气三、 法规要求1、GMP无菌附录 第四十三条进入无菌生产区的生产用气体（不包括可燃性气体）均应经过除菌过滤。
用于无菌生产的公用介质（如压缩空气、氮气）的除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性应定性检查。
注：（1）进入无菌生产区，要除菌过滤，言外之意就是悬浮粒子和微生物达到A级要求。
（2）气体除菌过滤器要进行完整性测试，而且是定期。
2、欧盟GMP1998关键气体和空气过滤器的完整性要在使用后进行检查，其他的过滤器要在适当的时间间隔内进行检查。
3、ISO8573-1:2010污染物和污染等级（针对压缩空气的国际标准）3.1压缩空气中污染物主要有三种：固体颗粒,水和油。
3.2湿度和液态水（含水量）注：上图为各纯净等级（1级-10级）压缩空气湿度和液态水的指标，1-6级采用的湿度指标，是使用压力露点值，单位为℃；7-10级采用的是液态水浓度，单位为g/m3。
3.3总含油量注：上图为各纯度等级油的指标。
3.4固体颗粒（悬浮粒子）Where it is determined that there are particles with a size greater than 5 µm, then the classification of 1 to 5 cannot be applied.（在确定有粒子大小大于5µm,那么1到5的分类不能应用。
）注：与洁净室的洁净度划分完全不同，不太适合制药企业，无需参照。
3.5微生物只提到分为无菌和有菌。
4、GBT 13277-1:2008污染物净化等级（针对压缩空气的国标，参照的ISO版本是ISO8573-1:2001）4.1参照的是ISO8573-1:2001版本，没有大的变化。
4.2固体颗粒等级注：与洁净室的洁净度划分完全不同，不太适合制药企业，无需参照。
4.3湿度和液态水（含水量）4.4含油量5、关于压缩空气质量标准的制定-2010版药品GMP指南5.1压缩空气特指进入洁净室或可能与经清洁的产品容器或物料相接触的压缩空气。
制药企业应根据产品特性和工艺特点制定压缩空气的标准。
5.2露点露点的实质就是空气中的含水量。
露点标准取决于产品对水分的敏感程度、空气与产品接触的量。
对以水为主要容积的注射液而言，空气中含水量对产品本身没有风险，考虑到水分对气体传输管道可能的腐蚀性（视管道材质），露点不超过-20℃应能满足绝大多数药品的需要。
注：（1）露点不超过-20℃是ISO和GB的3级标准，等同于1.074g/m3。
（2）露点值和水分含量值是可以相互换算的。
5.3含油量常规监测方法通常采用显色反应管。
原理是一定量的空气通过吸附了浓硫酸的载体后，润滑油和浓硫酸反应后会显黑色。
显色反应的检测限可达到0.1mg/m3。
如没有特殊要求，压缩空气的含油量不大于0.1mg/m3。
注：（1）0.1mg/m3是ISO和GB的2级标准。
（2）目前能够买到的检测限最低只能达到0.1mg/m3，比如目前用得很多的德尔格的，检测限就是0.1mg/m3。
5.4微生物含量根据产品风险确定压缩空气的微生物限度。
进入无菌区的压缩空气应经过除菌过滤，至少达到A级层流空气的微生物限度水平，即小于1CFU/m3。
在除菌过滤前，通常应规定一个带菌量限度作为控制目标，如30CFU/m3。
注：（1）除菌过滤前的微生物限度通常应做考虑，如30CFU/m3。
（2）一般压缩空气微生物测试即测试浮游菌，结合GMP各洁净级别的浮游菌标准即可，A 级＜1CFU/m3，B级＜10 CFU/m3，C级＜100 CFU/m3，D级200 CFU/m3。
6、压缩空气氧气含量-参照国外药典《中国药典》未对压缩空气（氧气含量）作规定，《欧洲药典》为20.4%-21.4%，《美国药典》为19.5%-23.5%。
注：必要时测定压缩空气氧气含量，目前有残氧仪可以实现。
7、氮气质量标准7.1 国外（指南推荐EP标准作为制药氮气标准）编号测试项目标准（USP34）标准（EP60）1 气味无特殊气味无特殊气味2 水分测试（与露点温度有关）——≤67ppmV/V3 氮气纯度≥99.0%高纯氮气99.7%≥99.5%6 氧气≤0.1% ≤50ppmV/V8 一氧化碳≤0.001% ≤5ppmV/V9 二氧化碳——≤300ppmV/V 7.2 GBT 8979-2008 纯氮、高纯氮和超纯氮7.3 GBT3864-2008工业氮7.4 GB29202-2012食品安全国家标准 食品添加剂 氮气7.5药品GMP指南关于氮气质量标准的建议（1）该标准（指南采用的是EP标准）系制药氮气的通用标准，可供我国企业参考。
企业应根据氮气使用目的和产品风险特点，确定企业特定的质量标准。
实际上对产品质量更直接更重要的是与产品接触的空间的氧气含量、药液中的溶解氧含量。
但其中的氧气含量限度应能保证达到产品中氧气含量限度的目标。
（2）微生物含量限度根据产品风险确定氮气的微生物限度。
进入无菌区的氮气应经过除菌过滤，至少达到A级层流空气的微生物限度水平，即小于1CFU/m3。
采用空气液化分馏方法制备的氮气，生产过程中微生物残存的可能性很小，通常不需要规定、检验除菌过滤前的微生物含量限度。
（3）空气液化分馏技术在药企应用得广泛，虽然不属于生产监管对象，但应严格按照GMP 的原则进行生产和质量控制的管理。
为了降低产品的风险，建议在氮气管道中安装在线氧气分析仪，以实现对氮气中残留氧的连续监控。
无菌生产工艺使用的氮气，使用0.22μm孔径的终端气体过滤器过滤除去可能存在的微生物和微粒。
（4）验证和检验：符合验证的一般原则，确认其供应能力和氮气质量符合标准即可。
每批氮要查验供应商的化验证书。
安装在线氧分析仪后，主要潜在风险得以可靠控制，不必对每批液态氮另行取样分析，通常每半年至一年进行一次确认性化验即可。
8、其他一些国标或行业要求8.1 GB4830 仪表用气的压力露点应最少低于环境下限温度10℃。
8.2 GB50029 干燥器和过滤器后宜安装取样阀和露点仪。
8.3 GB3853 空压机需要做排气压力、排气量、功率的检测。
8.4 GB10893 干燥器需要进行干燥性能、容积流量的测试。
8.5 GB50591 干燥气体管路无坡度；真空管路应做泄漏性和真空度测试。
四、 工艺气体（压缩空气、氮气）系统确认1、系统影响性评估（SIA评估）-参考ISPE指南：调试与确认2、部件关键性评估（CCA评估）-参考ISPE指南：调试与确认+风险评估FMEA举例：3、设计确认3.1概述：工艺气体设计确认基本相同，这里以压缩空气为例。
虽然一般认为压缩空气的质量是由终端除菌过滤器来保证的，但其油分、水分是靠过滤单元来去除的，所以制备单元和分配系统都可以划分为直接影响的系统，必须要进行调试加确认活动。
施工前，压缩空气系统的设计文件（URS、功能设计说明、详细设计说明）要进行逐一检查，以确保能够完全满足URS要求。
详细设计文件包括：制备工艺流程图、管道仪表流程图；功能设计说明；系统部件清单、材料一览表；控制系统文件：硬件设计说明、软件设计说明、预警清单、输入输出清单。
3.2设计确认内容：（1）设计文件的审核。
压缩空气处理和分配系统所有设计文件（URS、FDS、PID、设备清单、仪表清单等）内容是否完整、可用且是经过批准的。
（2）压缩空气的质量标准。
压缩空气的工艺流程、制备能力、系统备份是否满足URS；排气压力、排气量、油水含量、用气点的设计是否合理。
（3）系统关键部件：储罐、除菌过滤器、安全阀、减压阀等安装位置、选型、技术参数是否合理，满足URS要求。
（4）系统材质：工艺用气分配系统部件和管道的材质是否符合URS要求。