诺氟沙星的生产工艺

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诺氟沙星的合成

• Ⅳ.注意事项： • ⑴.滴加溴乙烷的进料管应插入液面下，以防止溴乙烷挥发而影响收率。 • ⑵.DMF要脱水后套用。
• 三、取代
O F Cl
• Ⅰ.第一步反应原理：
O F Cl N H
(O2CH2CH3)2 B O C O
+ H3BO3 + Ac2O
N H
反应机理：是先由硼酸与醋酐反应生成三乙酸硼酸酯，乙基化产物中4-羧基氧原子由于含有孤对电子，三乙酸硼酸酯容易与之形成配位键，再与酯基发生脱醇缩合。
二、引乙基
Ⅰ.反应原理:
F O COOC2H5 N H
F
O
F
K2CO3
Cl
Cl
O CO2Et N C2H5
N
H
C2H5Br
Cl
Ⅱ.反应机理：由于（6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯）有酮式与烯醇式，两种互变异构，根据酸性条件有利于酮式生成的原理，在反应中加入K2CO3，，营造一种酸性环境，溴乙烷加进来，其实质是发生一个烷基化反应。 Ⅲ.工艺过程: 配料比（质量比）：反应物：溴乙烷：无水K2CO3 ：DMF=1：1.6：1.3：8
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Байду номын сангаас
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大家看了那些优化方案，它们真的非常好！凭我们现在的化学知识和环境条件的局限，很难有所突破，于是，我们小组决定另辟蹊径，从减小生产成本，提高车间安全性着手，为诺氟沙星的合成设计了一条生产工
首先，为减小能耗，在建厂选址时，把厂建在山坡、悬崖，依靠地势，使物料由计量器利用重力自流到反应器中，反应后再由反应器放到过滤、离心机中，这样设计可以减少输送物料的设备，节约输送物料的能耗。 • 其次，化学制药工业使用的大部分物料为易燃、易爆、有毒的物料，如何保障我们自身安全和健康？我们小组有一个想法，就是在化工设备装置及管路上配置一些自动化装置，代替操作工人的直接劳动，也就是生产过程的自动化。这样一来，一方面减轻了劳动强度，改善了劳动条件，工人只要对着自动化装置的运转进行监控，而不需要直接从事大量危险的现场操作；另一方面，自动化的仪器可以达到人力难以达到的精确度，有利于加快生产速度，提高产品质量。 •

诺氟沙星的生产工艺原理

1）以甲苯为带水剂存在的问题 2）稀乙酸溶解问题（控制PH=5.5） 3）用乙醇重结晶问题文献介绍的合成工艺
诺氟沙星的生产工艺原理
第三节诺氟沙星中间体合成原理与工艺
一、1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸
1、合成工艺路线选择
1) 7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲（酰）酸乙（甲）酯工艺
诺氟沙星的生产工艺原理
3、2-氯-4-氨基-5氟苯甲酸乙酯为原料
诺氟沙星的生产工艺原理
4、工艺路线评价对三条合成路线经济技术指标评价，
选定合成工艺路线。哌嗪缩合工艺路线
诺氟沙星的生产工艺原理
二、合成原理分析
1、主副反应分析
1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸与哌嗪脱氯化氢缩合得诺氟沙星反应过程分析如下：
2、合成原理分析
1)主副反应分析主反应
诺氟沙星的生产工艺原理
副反应 ☆7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸乙酯的4-O乙基化反应
☆ 1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸的4-O乙基化反应
诺氟沙星的生产工艺原理
2)工艺参数影响分析 A 合成反应分析
A+B→S→P A →Q 结论：存在平行和连串副反应
二、诺氟沙星研究与开发过程
诺氟沙星：喹诺酮酸衍生物 1962年Lesher发表第一个喹诺酮酸类抗菌药奈啶酸合成2万个衍生物已可成为药品60多个诺氟沙星日本1978年开发成功，属第三代喹诺酮酸类药已在60多个国家、地区批准上市 1995年中国药典收录
诺氟沙星的生产工艺原理
第二节诺氟沙星合成原理与工艺
诺氟沙星的生产工艺原理
第一节概述
一、诺氟沙星的性质诺氟沙星（氟哌酸 Norfloxacin）分子式：C16H18FN3O3 结构：

诺氟沙星颗粒工艺流程

诺氟沙星颗粒工艺流程
《诺氟沙星颗粒工艺流程》
诺氟沙星颗粒是一种常用的抗生素药物，它在医疗领域有着广泛的应用。

在工艺流程中，生产诺氟沙星颗粒需要经过一系列的工艺步骤，才能最终生产成品。

下面我们就来了解一下诺氟沙星颗粒的工艺流程。

首先，原料的准备是整个工艺流程的第一步。

诺氟沙星颗粒的生产原料包括活性成分、辅料和赋形剂。

这些原料需要经过配方、称量、混合等步骤进行准备。

接着，原料的预处理是非常重要的一环。

活性成分和辅料通常需要经过粉碎、干燥等步骤进行预处理，以确保其质量和颗粒度符合要求。

然后，原料的混合是工艺的下一步。

在这一步骤中，各种原料需要按照一定的配方比例进行混合，以确保颗粒的均匀性和稳定性。

接着是颗粒的造粒。

在这一步骤中，混合后的原料需要被压制成颗粒状，以便于后续的干燥和成型。

然后是颗粒的干燥。

在这一步骤中，颗粒需要经过烘干，去除其中的水分，以确保颗粒的质量和稳定性。

最后是颗粒的成型和包装。

在这一步骤中，干燥后的颗粒需要
经过成型，然后进行包装，最终成为成品。

总的来说，诺氟沙星颗粒的工艺流程包括原料准备、预处理、混合、造粒、干燥、成型和包装等步骤。

每一个步骤都非常重要，需要严格按照工艺要求进行操作，以确保最终产品的质量和稳定性。

生产诺氟沙星工艺流程

生产诺氟沙星工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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SMP-SC045-01 诺氟沙星胶囊

重庆格瑞林药业有限公司一目的：规范诺氟沙星胶囊生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。

二适用范围：诺氟沙星胶囊生产全过程。

三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员对此实施负责。

四规程：1.品名1.1通用名：诺氟沙星胶囊1.2汉语拼音：Nuofushaxing jiaonang1.3英语：Norfioxacin Capsvles1.4性状：本品内容物为白色至淡黄色颗粒和粉末。

2.剂型：胶囊剂3.规格：0.1g4. 产品概述4.1[批准文号] 国药准字H500205264.2[主要成份] 本品主含诺氟沙星每粒0.1g4.3[药理作用] 本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阳性杆菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。

诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。

对青霉素耐药的淋病奈瑟菌，流感血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用，诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋菌的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

4.4[适应症] 适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染4.5[用法用量] 口服1、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染，一次400mg，一日2次（一次4粒，一日2次），疗程10—21日。

2、其他病原菌所致的单纯性尿路感染剂量同上，疗程7—10日。

3、复杂性尿路感染剂量同上，疗程10—21日。

4单纯性淋球菌性尿道炎单次800—1200mg（单次8—12粒）。

5急性及慢性前列腺炎一次400mg，一日2次（一次4粒，一日2次），；疗程28日。

6、肠道感染一次300—400mg，一日2次），；疗程5—7日。

7、伤寒沙门菌感染一日800—1200mg，分2—3次服用（一日8—12粒，分2—3次服用），疗程14—21日。

诺氟沙星胶囊生产工艺研究

诺氟沙星胶囊生产工艺研究
诺氟沙星胶囊是一种广泛应用于临床的抗生素药物，具有广谱抗菌作用，在治疗各种感染疾病方面有着重要的地位。

为了保证药物的质量和安全性，需要对其生产工艺进行研究和优化。

首先，对于诺氟沙星胶囊的生产工艺，需要选择适宜的原料和仪器设备。

原料包括诺氟沙星原料药、辅料和胶囊外壳等，原料的选择要求纯度高、质量稳定。

仪器设备包括反应釜、干燥设备、混合机等，用于药物的生产、反应和制剂等工艺步骤。

其次，进行药物的制备和反应过程。

通过先进的化学反应工艺，将原料药转化为活性的药物分子。

以诺氟沙星为例，其制备主要包括合成、水解、中间体制备和结晶等步骤。

每一个步骤都需要严格控制反应条件，如温度、压力、pH值等，确保产生
高纯度、高收率的药物分子。

然后，进行药物的制剂和包装过程。

将药物分子与适当的辅料混合，制备成胶囊剂。

制剂过程中需要注意药物与辅料的相容性、稳定性等。

包装过程中，胶囊外壳的选择要求符合药典标准，确保药物在包装过程中不受外界环境的影响。

最后，对制造过程进行质量控制和质量检测。

通过建立严格的质量控制规范，监控制造过程中的各个环节。

同时，进行质量检测，对药物样品进行质量评价，确保符合药典标准和质量要求。

常用的质量检测手段包括红外光谱、紫外光谱、高效液相色谱等。

总之，诺氟沙星胶囊的生产工艺研究是确保药物质量和安全性的重要步骤。

通过科学合理地选择原料和仪器设备，优化制备和包装工艺，严格控制质量和质量检测，可以保证药物的质量和有效性，为临床治疗提供保障。

盐酸诺氟沙星生产工艺规程

题目盐酸诺氟沙星生产工艺规程编码：SC-GYGC-002-00起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期颁发部门质量部颁发数量4份生效日期接收部门质量部、生产部、生产车间、档案室共15页一、目的：建立盐酸诺氟沙星生产工艺规程，使生产规范化、标准化。

二、适用范围：适用于盐酸诺氟沙星的生产全过程。

三、责任者：车间生产人员负责实施，生产部、质量部负责监督。

四、正文：1.产品简介1.1产品名称：通用名：盐酸诺氟沙星汉语拼音名：Yansuan nuofushaxing化学名：1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐。

•C6H5NO2分子式：C16H18FN3O3·C6H5NO2分子量：442.451.2理化性质：1.2.1性状：本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深。

本品在水中易溶，在甲醇、二甲基甲酰胺中极微溶解，在乙醇中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在冰醋酸中极微溶解。

1.2.2含量：按干燥品计算，含C16H18FN3O3·HCl不得少于98.1%。

1.3作用与用途：抗菌药。

用于革兰氏阴性和阳性细菌感染。

1.4贮藏：遮光，密闭，在干燥处保存。

1.5标准来源：《中国药典》2015年版、《中国兽药典》2015年版2. 生产工艺流程图及生产环境洁净区域划分图3. 操作过程及工艺条件其工艺路线为：75%乙醇 95%乙醇诺氟沙星＋盐酸盐酸诺氟沙星粗品盐酸诺氟沙星成品3.1.合成3.1.1物料配比3.1.2质量监控员、岗位人员检查反应罐上各种阀门是否关好，设备是否正常、是否已清洁。

检查合格方可准备生产。

3.1.3合成岗位人员根据生产指令填写领料单领取物料，注意核对物料的品名、批号、数量等。

确认无误后，进行称量配料，处方计算和称量必须双人操作，一人称量、一人复核，并由质量监控员监督。

操作过程中，操作人员应及时填写记录。

004-诺氟沙星胶囊生产工艺规程

目的：制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

适用范围：诺氟沙星胶囊的生产。

责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。

内容：目录1. 品名2. 剂型3. 产品概述4. 处方5. 生产工艺流程6. 生产工艺操作要求及工艺技术参数7. 生产过程的质量控制8物料、中间产品、成品的质量标准9. 成品容器、包装材料要求，贮存条件10. 标签、使用说明书的内容11 .设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）12. 技术安全、工艺卫生及劳动保护13. 物料消耗定额14. 物料平衡计算公式15•技术经济指标及其计算方法16. 劳动组织与岗位定员17. 操作工时与生产周期18. 附录1. 品名通用名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofushax ing Jia onang英文名称：Norfloxacin Capsules2. 剂型硬胶囊剂。

3. 产品概述本品为抗菌药；规格为0.1g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字(1996)第&&&&号。

本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深；生产过程注意防潮及避光。

4. 处方以原料含量为99.5%计算，生产19.9万粒的生产处方是(单位：kg):原料：诺氟沙星20.0内加辅料：淀粉22.4微晶纤维素10.0粘合剂：15%预胶化淀粉浆24.8外加辅料：羧甲淀粉钠 1.68硬脂酸镁0.325. 生产工艺流程用示意图描述如下:入库注：背景图框内的流程，必须在洁净区（30万级）内操作文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程页数15-3原辅料过筛粘合剂制粒干燥整粒填充外加辅料些内包装总混外包装外包装6. 生产工艺要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛6.1.1原料粉碎过140目筛，过筛后外观检查无异物。

诺氟沙星的合成工艺

工艺与设备2018·04129Chenmical Intermediate当代化工研究诺氟沙星的合成工艺＊乐夏云(西北民族大学化工学院甘肃 730030)摘要：目的：通过诺氟沙星的合成，对药物研制过程有一个基本认识。

方法：以3-氯-4-氟苯胺为起始原料，经与乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)缩合、Gould-Jacobs环化、N-乙基化、硼化物螯合合成诺氟沙星。

结果：得到白色诺氟沙星8.0g，总收率为66.6%。

结论：此方法合成诺氟沙星收率较高，适用于工业生产。

关键词：诺氟沙星；合成；药物中图分类号：R 文献标识码：ASynthesis of NorfloxacinLe Xiayun(College of chemical Engineering, Northwest Minzu University, Gansu, 730030)Abstract ：Objective:Have a basic understanding of drug development through the synthesis of nofluorus. Methods:At the beginning of the3- chlorine-4-fluorine, it's a result of the contraction of the EMME, the Gould, and the n-ethylation, the boride, and the chelation of the nofluorus .results:Obtained white norfloxacin 8.0 g ,The total yield was 66.6%. Conclusions :This method has a high yiel and is suitable for industrial production.Key words ：norfloxacin ；synthetic ；drug诺氟沙星，别名：氟哌酸。

诺氟沙星胶囊的制作工艺

诺氟沙星胶囊的制作工艺一、胶囊剂的制备的简要概念1.胶囊剂的概念胶囊剂（capsules ）系指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。

胶囊剂可分为硬胶囊剂（hard capsules ）和软胶囊剂两种。

硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。

软胶囊剂（soft gelatin capsules ）也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。

胶囊剂问世于19世纪中叶，1833年Mothes 提出软胶囊，1848年由Murdock 改进为硬胶囊，随着机械工业的发展和自动胶囊填充机的问世，胶囊剂从理论上和技术上得到了较大的发展。

目前，胶囊剂是临床口服给药最常用的型之一，品种数仅次于注射剂、片剂而居第三位。

本节胶囊剂系指以明胶为囊材。

也有用甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇为囊材。

胶囊剂主要供口服，药物进入胃肠道后，胶囊壳快速溶解。

根据临床需要还可制备供直肠和阴道给药的胶囊剂以及可改变释药特征的缓释、控释胶囊剂及肠溶胶囊剂等。

胶囊剂的特点有：(1) 药物生物利用度较高胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。

(2) 提高药物的稳定性对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。

(3) 药物形态可调适性药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。

液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。

剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。

(4) 延缓药物的释放将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。

(完整版)年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计

河南中医学院工艺设计说明书年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概述 (3)第二章工艺路线 (10)第三章工艺流程 (13)第四章物料衡算 (18)第五章设备选型 (20)第六章能量衡算 (26)能量平衡表 (27)第七章车间工艺平面布置说明 (28)第八章建厂条件及厂址选择 (32)第九章经济分析 (35)第一章工艺概述1.1 胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。

硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得，或用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。

胶囊剂一般供口服用，也可供其他部位如直肠、阴道、植入等使用。

胶囊剂的主要特点有：①可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整洁、便于识别、携带，使用方便；②药物分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高的生物利用度；③不稳定的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提高稳定性；④药物可以不同形态装入胶囊，以适应不同性质药物的吸收和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂，以满足各种医疗用途的需要。

但有些药物不能制成胶囊剂，如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。

药品标准规定胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查，应符合规定。

胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。

硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超过9.0﹪。

（2）空胶囊的质量根据GB 13731—92，对药用明胶囊的技术要求包括：外观质量、理化性能、微生物检查三大方面。

诺氟沙星合成工艺的综述

67,MMP22and VEGF ex pres sion on the prognosis of hepato2 cellu lar carcinoma patients with tumor resection[J].ChungH ua Kan Ts ang Ping Ts a Chih,2004,12(11):66022[9]J inno K,T animizu M,H yodo I,et al.Circulating vas cularendothelial growth factor(VEGF)is a possib le tumor mark er for metastas is in human hepatocellular carcinoma[J].Journal of Gastroen terology,1998,33(3):376282[10]Zhu J,Huang J,Chen Y.Effect of PCNA antisense oli2gooxynu cleotides and VEGF antisense oligox ynucleotides ongr owth of hepatocellu lar carcin om a tran splanted in nude mice[J].Chung2H ua Wai Ko Ts a Chih[Ch ines e J ournal of Sur2gery],2001,39(11):87527[11]Din g L,Chen X,Jing K,et al.In hibition of th e VEGF ex2pres sion and cell growth in hepatocellular carcinoma by bloc2king HIF21alpha and Smad3binding site in VEGF promoter[J].Journal of H uazhong University of Science and Technol2ogy.Medical Sciences,2006,26(1):7528(本文编辑:彭玲)诺氟沙星合成工艺的综述慈天元诺氟沙星是第3代喹诺酮类优秀的抗菌药物之一,在医疗领域有着重要的意义。

诺氟沙星合成

②缩哌嗪反应此反应属SN1反应，提高溶剂的极性有利于取代反应
的发生。但由于亲核取代时7-氯和6-氟相竞争,在一般条件下可生成25%左右的6-氟被哌嗪取代的副产物。基于芳环上基团对亲核试剂的敏感性是F>Cl。因此以无水乙醇代替无水正丁醇，增加了溶剂的极性。有利于中间过渡态的形成，使反应更充分，收率得以提高。该歩收率为82.3%
反应过程中HC(OC2H5)3+H2C(COOC2H5)2→ H5C2O-CH=C(COOC2H5)2，因此，也有以3-氯-4-氟苯胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)直接作为起始原料制得中间体3。由于在各步反应中均有副反应产生，因而各反应步骤的工艺控制是产品质量保证的关键。
2、合成路线改进
在此工艺路线基础上进行改进，高温环化时选用价廉、粘度小的高沸点柴油作为溶剂，而且还可以反复套用，使得前两步反应收率高达95%以上，乙基化反应中，原工艺采用K2 CO3作为缚酸剂，改用Na2CO3来代替，消除了乙基物副产物的生成。另外，无水哌嗪缩合反应中，直接采用乙基化产物与醋醉、硼酸反应生成硼络合物，再与无水哌嗪缩合、水解得到目标产物I这样既避免了6-位上的氟被哌嗪取代的副产物，提高了缩合反应收率，又改善了产品的质量。与原工艺相比总收率可达65%以上，提高15%左右。
O OH
F
Байду номын сангаас
1、平面结构式
O
N
N
HN H3C
2、空间结构模型
药物合成路线
1、目前，国内外通常以3-氯-4-氟苯胺为起始原料, 与原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯环合后经乙基化、水解、哌嗪缩合、精制等步骤最终制得诺氟沙星。
原始合成路线如图：
HC(OC2H5)3 + H2C(COOC2H5)2

诺氟沙星胶囊生产工艺规程

目的：建立诺氟沙星胶囊的生产工艺规程。

范围：诺氟沙星胶囊的生产。

职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。

规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofu shaxing Jiaonang英文名：Norfloxacin Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成118.2万粒）诺氟沙星 120kg淀粉 120kg羟丙甲纤维素 1.56kg乙醇（75%） 76.44kg*二氧化硅 1.2kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←→ ↓→↓←↓ ←→← →↓←→一般生产区三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制： 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行过60筛粉碎处理，二氧化硅过80目筛，放备料间备用。

● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂(2%羟丙甲纤维素液)：取处方量羟丙甲纤维素，加入75%的乙醇到规定量，浸泡约12-16小时，过胶体磨，即得。

● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，分9料分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。

●按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-70℃之间，约为4.5小时。

干燥过程中每两小时翻粉一次，收粒时水份应控制小于3%。

诺氟沙星工艺技术

诺氟沙星工艺技术诺氟沙星是一种广泛应用于抗菌药物领域的药物，具有较广泛的抗菌谱和强效的杀菌作用，特别适用于治疗泌尿系统感染和呼吸道感染等疾病。

下面我将介绍一下诺氟沙星的工艺技术。

诺氟沙星的合成方法主要有两种：一种是将二氟氟醇与氯化醋酸酰胺进行缩合反应，生成二氟氟醇酸酐，再与草酰苯胺进行缩合反应得到诺氟沙星；另一种是采用氟化物和草酰氯反应得到N-取代氟基硅名的中间体，再经过缩合反应生成诺氟沙星。

这两种方法不仅具有较高的产率，而且操作简单，成本较低。

在诺氟沙星的精细化工过程中，主要考虑到环保和安全性。

首先是原料的选择，优选环保无污染的原材料，尽量减少对环境的影响。

在合成过程中，要严格控制反应条件，避免产生有害物质和废气，并对废水废料进行合理的处理和回收利用。

同时，对工作人员进行严格的安全培训和防护，确保操作人员的身体健康和安全。

在诺氟沙星的制剂工艺技术中，主要考虑到制剂的稳定性和有效性。

首先是原料的选择，根据药物的特性选择适合的助溶剂和稳定剂，以提高药物的稳定性和溶解度。

然后是制剂的加工方法，采用合适的工艺条件和设备，确保药物的制剂过程中不会被破坏或受到污染。

最后是包装和储存，采用适当的包装材料和条件，以保持药物的质量和有效性。

诺氟沙星的工艺技术的研究和改进，不仅有助于提高药物的质量和有效性，还可以降低生产成本，提高生产效率。

同时，合理使用并监测工艺技术，可以确保药物的安全性和环保性，避免对环境和人体的危害。

总之，诺氟沙星的工艺技术是一个综合性的过程，需要在合成和制剂过程中考虑到药物的质量、稳定性、有效性、环保性和安全性等因素。

通过合理的研究和改进，可以生产出优质的诺氟沙星药物，并使其更好地服务于医疗事业和患者的健康。

诺氟沙星合成工艺综述(不看后悔)

诺氟沙星合成工艺综述摘要：诺氟沙星又称氟哌酸，是广谱抗菌类药物，其合成路线有数十种之多，本文总结出了八条经典路线并根据最后一步反应将其进行分类，共分成三类，包括羧基化类，哌嗪化类，成环类等。

并在此基础上，对最常用的一个合成工艺进行改进，最终发现在诺氟沙星的合成中仍有乙基化等问题没有很好的解决，因此，对该工艺的改进任重而道远。

关键词：诺氟沙星，合成工艺，改进1.概述诺氟沙星（norfloxacin ）又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药物。

具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对革兰阴性菌有强杀菌作用。

而且口服吸收快，已被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。

其结构式如图所示。

N CH 2CH 3OCOOHFNHN在国际市场上，喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15％左右，并以惊人的速度递增。

其销售额已从1985年的1．04亿美元上升到2000年的70亿美元，其世界市场占有率可达18％左右。

目前国际市场上已上市喹诺酮类新药有20多个品种。

其中环丙沙星、氧氟沙星、氟哌酸、依诺沙星是目前世界上用量最大和应用最广泛的品种。

其中环丙沙星占首位。

预计该药仍是今后10年内的畅销药物。

销售额将达15亿美元以上。

目前还有进入I 临床I 、Ⅱ、Ⅲ期验证的60—70个品种。

市场开发前景十分诱人。

喹诺酮类药物已在国际化疗会上一致公认为当今世界上最有发展前途，最令人瞩目的一类新型抗感染药物。

2.经典合成工艺1978年日本杏林公司Koga. H 等人首先发表了诺氟沙星的合成方法, 此后, 又有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。

其合成发展至今，共有不下数十种合成工艺，但是有八条经典的诺氟沙星合成工艺，其余均为这八条优化衍生而来，按其反应的最后两步中的关键步骤，可以将这八条路线分为三类：（1）羧基化类；（2）哌嗪化类；（3）成环类。

2.1羧基化类该类最后一步反应是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化，下面按起始原料分别说明。