药理学-抗病毒药和抗真菌药讲解学习
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抗真菌药与抗病毒药—抗病毒药(药理学课件)
作用与齐多夫定相似，与其他核苷反转录酶抑制 剂有协同作用，临床上主要与与司他夫定或齐多 夫定合用治疗艾滋病。
不良反应：头痛、失眠、疲劳、胃肠道不适等。
其他核苷反转录酶抑制剂
• 司他夫定：常用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗 无效的病人，但不与齐多夫定合用。
• 扎西他滨：作用不及齐多夫定，与其他抗HIV药合用 有协同作用。主要用于治疗AIDS和AIDS相关综合征， 也可与齐多夫定合用治疗临床状态恶化的HIV感染者。
（一）核苷反转录酶抑制剂
齐多夫定（zidovudine）
第一个上市的抗HIV药，是治疗AIDS的首选药。 可竞争反转录酶，并插入病毒DNA，使DNA链
合成终止。可降低HIV感染患者的发病率，延长 存活率。 不良反应：常见骨髓抑制。另外可引起贫血，头 痛，消化道症状等。
拉米夫定（ lamivudine，3TC）
在体内转化为阿昔洛韦，作用和作用机制同阿昔 洛韦，生物利用度较高，不良反应更轻。
更昔洛韦（ganciclovir）
对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对 巨 细 胞 病 毒 （ CMV ） 抑 制 作 用 强 。 仅 用 于 严 重 CMV感染。骨髓抑制等不良反应发生率高。
阿糖腺苷（vidarabine）
人工合成的鸟嘌呤核苷类似物，主要抑制病毒DNA 多聚酶从而阻滞DNA合成。
药理作用：为单纯疱疹病毒（HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ） 感染的首选药。具有广谱抗疱疹病毒活性，对带状 疱疹和EB病毒（VZV&EBV）等亦有效。
不良反应：胃肠功能紊乱、头痛、斑疹等。
伐昔洛韦（valacyclovir，VCV）
• 去羟肌苷：是严重HIV感染的首选药，特别适用 于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效者。
不良反应：头痛、失眠、疲劳、胃肠道不适等。
其他核苷反转录酶抑制剂
• 司他夫定：常用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗 无效的病人，但不与齐多夫定合用。
• 扎西他滨：作用不及齐多夫定，与其他抗HIV药合用 有协同作用。主要用于治疗AIDS和AIDS相关综合征， 也可与齐多夫定合用治疗临床状态恶化的HIV感染者。
（一）核苷反转录酶抑制剂
齐多夫定（zidovudine）
第一个上市的抗HIV药，是治疗AIDS的首选药。 可竞争反转录酶，并插入病毒DNA，使DNA链
合成终止。可降低HIV感染患者的发病率，延长 存活率。 不良反应：常见骨髓抑制。另外可引起贫血，头 痛，消化道症状等。
拉米夫定（ lamivudine，3TC）
在体内转化为阿昔洛韦，作用和作用机制同阿昔 洛韦，生物利用度较高，不良反应更轻。
更昔洛韦（ganciclovir）
对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对 巨 细 胞 病 毒 （ CMV ） 抑 制 作 用 强 。 仅 用 于 严 重 CMV感染。骨髓抑制等不良反应发生率高。
阿糖腺苷（vidarabine）
人工合成的鸟嘌呤核苷类似物，主要抑制病毒DNA 多聚酶从而阻滞DNA合成。
药理作用：为单纯疱疹病毒（HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ） 感染的首选药。具有广谱抗疱疹病毒活性，对带状 疱疹和EB病毒（VZV&EBV）等亦有效。
不良反应：胃肠功能紊乱、头痛、斑疹等。
伐昔洛韦（valacyclovir，VCV）
• 去羟肌苷：是严重HIV感染的首选药，特别适用 于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效者。
药理学-抗病毒药和抗真菌药ppt参考课件
第一节 抗病毒药
• 病毒包括DNA及RNA病毒 • 病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并穿入
(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利 用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的 遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成 (biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从 细胞内释放(release)出来。
– 蛋白酶抑制剂(protease inhibitors，PIs)
第一节 抗病毒药
抗HIV药
• NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药 物，包括嘧 啶衍生物如齐多夫定(zidovudine， AZT)、扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定 (stavudine，d4T)和拉米夫定(1amivudine，3TC) 等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和 阿巴卡韦(abacavir，ABC)
第一节 抗病毒药
蛋白酶抑制剂(PIs ) 利托那韦(ritonavir) 奈非那韦(nelfinavir) 沙奎那韦(saquinavir) 英地那韦(indinavir) 安普那韦(amprenavir)
第一节 抗病毒药
治疗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒 也有一定作用。
干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒 药物，干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。
与利巴韦林联合应用较单用效果更好。
第一节 抗病毒药
干扰素
干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。 在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。 干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA
药理学-抗病毒药和抗真菌药课件
苷酸合成酶，干扰DNA合成。 首选治疗隐球菌所致脑膜炎
1.作用于真菌细胞膜
丙烯胺类 角鲨烯环氧化酶 角鲨烯 羊毛固醇 真菌细胞P450 14-去甲基酶 14-去甲基 羊毛固醇
特比萘芬
唑类
咪康唑、酮康唑、氟康唑
多烯类
麦角醇
真菌细胞膜
两性霉素B、制霉菌素
2.作用于真菌细胞核 氟胞嘧啶
胞嘧啶脱氨酶
氟尿嘧啶 U 胸苷酸合成酶 T DNA、 RNA合成
毒性。
扎西他宾 ： + 齐多夫定 + 蛋白酶抑制剂。不良 : 非核苷反转录酶抑制剂：不需细胞内磷酸 剂量依赖性外周N炎 化代谢激活，可直接结合并抑制反转录酶活 司他夫定：不能合用齐多夫定，呈拮抗 性。 去羟肌苷：联合应用于严重HIV首选
二、其他抗病毒药物
病毒吸附 穿入细胞
多糖
金刚烷胺
脱壳
核酸、蛋白合成 包裹和装备
唑类
真菌细胞P450 14-去甲基酶
咪康唑、酮康唑、氟康唑
麦角醇 真菌细胞膜
作用机制
抑制真菌P450酶，抑制
真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透 性增加
临床应用 浅部—克霉唑、咪康唑、
酮康唑 深部—氟康唑
三、其他类抗真菌药 特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨 念珠菌—抑菌
新型隐球菌 白色念珠菌
一、抗生素类抗真菌药
两性霉素B (amphotericin B)
药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作
用,首选治疗深部真菌感染 作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合 高浓度杀菌，对细菌无效，对哺乳动物有毒性 临床应用 口服用于肠道真菌感染 滴注用于全身真菌感染 局部用于浅部真菌感染
抗病毒药和抗真菌药
3、免疫增强剂 干扰素 聚肌胞
齐多夫定—脱氧胸苷衍生物 药理作用 1、抗HIV-1、HIV-2活性，抑制反转录作用 2、治疗HIV诱发的痴呆和血栓性血小板减少症 扎西他宾—脱氧胞苷衍生物 药理作用：抗HIV-1 不良反应：外周神经炎、胰腺炎
司他夫定—脱氧胸苷衍生物 药理作用：对抗HIV-1、HIV-2活性 去羟肌苷—脱氧腺苷衍生物（严重HIV感 染的首选药物）
1、和苷类抗病毒药 分类：嘌呤核苷类、嘧啶核苷类 作用机制 1、在体内转变为活性三磷酸代谢物，与内 源性三磷酸脱氧核苷竞争抑制病毒DNA多 聚酶 2、掺入DNA中，与DNA末端连结，终止病 毒DNA合成
阿昔洛韦 药理作用及机制：广谱高效抗病毒药，抑制病毒 DNA多聚酶，阻滞病毒DNA的合成 耐药机制：改变胸苷酸激酶、改变DNA多聚酶 体内过程 临床应用：HSV感染的首选药 不良反应及注意事项：胃肠道功能紊乱、头痛等
2、非核苷反转录酶抑制剂（NNRTI） （与NRTI具有协同作用） 药理作用 1、直接结合到反转录酶并破坏催化点从而 抑制反转录酶 2、抑制RNA、DNA依赖性DNA多聚酶活性
3、蛋白酶抑制剂（PI） 药理作用：抑制HIV复制过程中产生成熟 感染性病毒所必需的
二、其他抗病毒药 分类 1、核苷类抗病毒药 2、非核苷类抗病毒药 3、免疫增强剂 作用机制 1、竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附 2、阻碍病毒穿入和脱壳 3、阻碍病毒生物合成 4、增强宿主抗病能力
抗病毒药和抗真菌药
第一节——抗病毒药
抗HIV药 分类（联合用药） 1、核苷反转录酶抑制剂 2、非核苷反转录酶抑制剂 3、蛋白酶抑制剂 4、融合苷反转录酶抑制剂（NRTI） 分类：嘧啶衍生物、嘌呤衍生物 作用机制： 1、NRTI被宿主细胞胸苷酸激酶磷酸化形成活性三 磷酸代谢物，与相应的内源性核苷三磷酸盐竞争 反转录酶，并被插入病毒DNA，导致DNA链合 成终止。 2、抑制宿主细胞DNA多聚酶表现出细胞毒作用
抗真菌药及抗病毒药教学课件
抗真菌药及抗病毒药教学课件pptxx年xx月xx日•抗真菌药概述•常用抗真菌药介绍•抗病毒药概述目录•常用抗病毒药介绍•抗真菌药与抗病毒药的比较•教学总结与展望01抗真菌药概述1抗真菌药的分类与特点23通常用于治疗轻微的皮肤真菌感染，如癣病。
非处方药（OTC）适用于更严重的真菌感染，如系统性真菌感染。
处方药在没有明确感染病原体时，根据患者情况使用抗真菌药。
经验性用药以两性霉素B为代表，是早期的抗真菌药物。
抗真菌药的发展历程第一代抗真菌药以氟胞嘧啶、酮康唑、氟康唑等为代表，具有更好的抗真菌效果和更小的副作用。
第二代抗真菌药以伏立康唑、泊沙康唑等为代表，具有更广的抗菌谱和更好的疗效。
第三代抗真菌药03抑制真菌核酸合成通过干扰真菌的核酸合成，导致真菌无法分裂繁殖，从而杀死真菌。
抗真菌药的治疗原理01抑制真菌细胞壁合成通过干扰真菌细胞壁的合成，导致细胞壁破裂，从而杀死真菌。
02抑制真菌细胞膜功能通过干扰真菌细胞膜的功能，导致细胞内物质泄漏，从而杀死真菌。
02常用抗真菌药介绍氟康唑广谱抗真菌药物，主要用于治疗深部真菌感染。
总结词氟康唑是一种三唑类抗真菌药物，具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、隐球菌、糠秕孢子菌等具有较强抗菌作用。
详细描述主要用于治疗肺、腹腔、尿路等深部真菌感染。
适应症口服或静脉注射，剂量根据感染类型和病情调整。
用法用量伊曲康唑广谱抗真菌药物，适用于多种真菌感染。
总结词详细描述适应症用法用量伊曲康唑是一种合成的三唑类抗真菌药物，对念珠菌、芽生菌、球孢子菌等具有抗菌作用。
适用于治疗口腔、阴道、肺部等部位的真菌感染。
口服，剂量根据感染类型和病情调整。
皮肤癣菌感染的首选药物。
总结词酮康唑是一种合成的咪唑类抗真菌药物，对皮肤癣菌、酵母菌等具有抗菌作用。
详细描述主要用于治疗皮肤癣病，如手足癣、体癣等。
适应症口服或外用，剂量和用药方式根据感染类型和病情调整。
用法用量酮康唑制霉菌素主要用于治疗口腔和胃肠道真菌感染。
抗微生物药—抗真菌药与抗病毒药(动物药理学课件)
简介 病毒是病原微生物中最小的一种，核心含有核酸
(RNA或DNA)和复制酶，其外包有蛋白质的外壳 和膜，本身无细胞结构，缺乏完整的酶系统，必须 寄生生活，依赖宿主的细胞和酶进行增殖。
动物药理与毒理
病毒是通过复制的方式进行增殖，其复制过 程分为四个阶段: ① 吸附，病毒吸附于易感细胞蛋白受体。 ② 入侵，病毒进入细胞。 ③ 核酸复制，病毒进入细胞后， 脱壳，病毒核酸释出，复制核酸。 ④ 病毒核酸和结构蛋白合成后装配成完整病毒。
制RNA聚合酶的活性及蛋白质合成。 对流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞体病毒等
RNA病毒有作用，对DNA型的某些腺病毒、鸡马 立克病毒、鸡痘病毒及鸡传染性支气管炎病毒也有 一定的抑制作用巴韦林又称为三氮唑核苷、病毒唑。
本品是广谱抗病毒药，对RNA病毒及DNA病毒
有抑制作用。体外对流感病毒、副流感病毒、疱疹
病毒（如牛鼻气管炎病毒）、痘病毒、环状病毒
（如蓝舌病病毒）、新城疫病毒和猫嵌杯样病毒有
抑制作用。
动物药理与毒理
板蓝根
板蓝根是一种中药材。其性寒，味先微甜后苦涩，
具有清热解毒、预防感冒、利咽之功效。主要用于
治疗温毒发斑、舌绛紫暗、烂喉丹痧等疾病。
研究表明，板蓝根提取物通过限制病毒分裂而起
到对甲型禽流感病毒，乙型禽流感病毒的抑制杀灭
动物药理与毒理
药物作用与适应症 为广谱抗真菌抗生素。作用及机理似两性霉素B
，但毒性更大，不用于全身感染。用于胃肠道真菌 感染，如犊牛真菌性胃炎、禽曲霉菌病、禽念珠菌 病；也可局部应用治疗皮肤、黏膜真菌感染，如念 珠菌和曲霉菌引起的乳腺炎、子宫炎等。
动物药理与毒理
不良反应与注意事项 1、内服后可发生恶心、呕吐、腹泻等，减量或
第40章抗真菌药与抗病毒药
由链霉菌属的需氧型放线菌 (streptomyces nodosus)培养液中提取 而得。国产庐山霉素含相同成分。
第40章抗真菌药与抗病毒药
【药动学】
• 口服及肌注均难吸收，一次静脉滴注， 有效浓度可维持24小时以上，蛋白结合 率大于90%，不易进入血脑屏障，血浆 t1/2约24h，消除缓慢。给药量的3%~5%在 24h内以原形经尿排泄。7日内排出40%， 停药2个月尿中仍可检出微量药物。
• 氟胞嘧啶主要与两性霉素B合用，治疗隐 球菌、念珠菌引起的脑膜炎。
• 还可用于念珠菌引起的泌尿道感染。单 一用药治疗着色芽生菌病迅速产生耐药 ，已限制其应用。
第40章抗真菌药与抗病毒药
不良反应
• 抑制骨髓功能，导致白细胞和血小板减 少。
• 其他还有皮疹、恶心、呕吐、腹泻及严 重的小肠结肠炎等。
• 约5%的病人血清中一些肝酶活性增高， 但停药后即恢复。
• 约4%患者可产生过敏性皮疹，2%有瘙痒症。 • 酮康唑抑制人的甾醇生物合成，可导致严重的
内分泌系统障碍，如抑制睾丸酮的合成，产生 抗雄激素作用。 • 还常见一过性转氨酶升高，偶见严重肝毒性。 • 怀孕、哺乳妇女应禁用。
第40章抗真菌药与抗病毒药
伊曲康唑 itraconazole
• 为三唑类，与酮康唑结构相关。口服给 药，副作用较酮康唑小，而抗菌谱略广 。
第40章抗真菌药与抗病毒药
【抗菌作用与用途】
• 系广谱抗真菌药，对多种深部真菌如新型隐球 菌、白色念珠菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆 菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲霉茵、毛霉菌 具有良好的抗菌作用，高浓度有杀菌作用，可 首选用于治疗由上述真菌引起的内脏或全身感 染。
• 其能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合， 在细胞膜上形成孔道，增加细胞膜通透性，导 致细胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡 。细菌的细胞膜不含固醇，故对细菌无作用。
第40章抗真菌药与抗病毒药
【药动学】
• 口服及肌注均难吸收，一次静脉滴注， 有效浓度可维持24小时以上，蛋白结合 率大于90%，不易进入血脑屏障，血浆 t1/2约24h，消除缓慢。给药量的3%~5%在 24h内以原形经尿排泄。7日内排出40%， 停药2个月尿中仍可检出微量药物。
• 氟胞嘧啶主要与两性霉素B合用，治疗隐 球菌、念珠菌引起的脑膜炎。
• 还可用于念珠菌引起的泌尿道感染。单 一用药治疗着色芽生菌病迅速产生耐药 ，已限制其应用。
第40章抗真菌药与抗病毒药
不良反应
• 抑制骨髓功能，导致白细胞和血小板减 少。
• 其他还有皮疹、恶心、呕吐、腹泻及严 重的小肠结肠炎等。
• 约5%的病人血清中一些肝酶活性增高， 但停药后即恢复。
• 约4%患者可产生过敏性皮疹，2%有瘙痒症。 • 酮康唑抑制人的甾醇生物合成，可导致严重的
内分泌系统障碍，如抑制睾丸酮的合成，产生 抗雄激素作用。 • 还常见一过性转氨酶升高，偶见严重肝毒性。 • 怀孕、哺乳妇女应禁用。
第40章抗真菌药与抗病毒药
伊曲康唑 itraconazole
• 为三唑类，与酮康唑结构相关。口服给 药，副作用较酮康唑小，而抗菌谱略广 。
第40章抗真菌药与抗病毒药
【抗菌作用与用途】
• 系广谱抗真菌药，对多种深部真菌如新型隐球 菌、白色念珠菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆 菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲霉茵、毛霉菌 具有良好的抗菌作用，高浓度有杀菌作用，可 首选用于治疗由上述真菌引起的内脏或全身感 染。
• 其能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合， 在细胞膜上形成孔道，增加细胞膜通透性，导 致细胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡 。细菌的细胞膜不含固醇，故对细菌无作用。
宠物药理学-抗病毒与抗真菌药物
利巴韦林 ribavirin
（病毒唑、三氮唑核苷）
药物特性
广谱 对RNA和DNA病毒有抑制作用。 如流感病毒、副流感病毒、疱疹病毒、痘病毒、新城疫
病毒、水泡性口炎病毒等； 可试用于犬瘟热、犬副流感等病毒性病的预防和治疗，
阿昔洛韦
（Acyclovir ，无环鸟苷）
药物特性
一种合成的嘌呤核苷类似物。 主要用于单纯疱疹病毒所致的各种 感染 用于单纯疱疹性角膜炎（滴眼）或带状疱疹感染。
药物特性
属咪唑类广谱抗真菌药 毒性小，不易产生耐药性。 对浅表真菌作用与灰黄霉素相似，对深部真菌作用较两
性霉素B差。 主要外用于体表真菌病（耳真菌感染、毛癣） 内服治疗深部真菌感染。
02
抗病毒药物
病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代
谢系进行增殖复制。
在病毒基因提供的遗传信息调控下合成病
乳腺炎、子宫炎等。 肺部：气雾吸入对肺部霉菌感染效果极佳。
克霉唑（clotrimazole）
属咪唑类广谱抗真菌药，毒性小，不易产生耐药性。
对浅表真菌作用与灰黄霉素相似，对深部真菌作用较两性霉素 B差。
主要外用于体表真菌病（耳真菌感染、毛癣），内服治疗深部 真菌感染。
注时，出现震颤、高热、呕吐等，引起肝肾损害、贫 血、白 细胞减少等
避免与氨基糖苷类、洋地黄类、噻嗪类利尿药等合用。
酮康唑（ketoconazole）
药物特性
药动学：内服易吸收。 药理学：广谱抗真菌，对全身和浅表真菌均有效，对芽生菌、球孢
子菌、隐球菌、念珠菌、小孢子菌和毛癣菌均有较强抑制 杀灭作用。 临床应用： 敏感菌深部感染：内服，犬猫等球孢子菌、芽生菌、念珠菌 等。皮肤真菌病：外用。
毒核酸和蛋白质，
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疹。偶见恶心、腹泻和头痛。
第一节 抗病毒药
更昔洛韦
更昔洛韦(ganciclovir)对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦 相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿昔洛 韦的100倍。
骨髓抑制等不良反应发生率较高。
只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺 炎、肠炎及视网膜炎等。
第一节 抗病毒药
以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。
第一节 抗病毒药
奥斯米韦
药物的活性代谢产物抑制Ａ型和Ｂ型流感病毒的神经氨酸酶。
通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流 感病毒的传播。
治疗流行性感冒。
报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在服 用第一剂时发生。
制霉素(nystatin，制霉菌素，fungicidin，nilstat， mycostatin)
抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性 较高，且不易产生耐药性。
制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收 很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒 性大，故不宜用做注射。
第二节 抗真菌药
唑类抗真菌药
唑类(azoles)抗真菌药可分成咪唑类(imidazoles)和 三唑类(triazoles)。
咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联 苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首 选药。
三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作 为治疗深部真菌感染首选药。
第一节 抗病毒药
抗HIV药
NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物， 包括嘧 啶衍生物如齐多夫定(zidovudine，AZT)、 扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定 (stavudine，d4T)和拉米夫定(1amivudine，3TC) 等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和 阿巴卡韦(abacavir，ABC)
为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。
பைடு நூலகம்一节 抗病毒药
伐昔洛韦 伐昔洛韦(valacyclovir)为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后可迅
速转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。 抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。 可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱
灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中， 干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑 制其有丝分裂。
第二节 抗真菌药
灰黄霉素(grifulvin，grisactin)
主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较 好，指(趾)甲癣疗效较差。
常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化 道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等 血液系统反应。
两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性， 引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾 离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。
第二节 抗真菌药
两性霉素B 临床应用 静脉滴注用于治疗深部真菌感染。 真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。口
服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。
药理学
抗病毒药和抗真菌药
内容提要
抗病毒药
治疗艾滋病的抗HIV药 治疗疱疹病毒药物 治疗流感病毒药物 治疗肝炎病毒的药物
抗真菌药
抗生素类抗真菌药 唑类抗真菌药 丙烯胺类抗真菌药 嘧啶类抗真菌药
基本要求
学习重点
掌握：抗HIV药、抗真菌药主要药物的特点。 熟悉：其他药物的作用特点。
第一节 抗病毒药
病毒包括DNA及RNA病毒 病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并穿入
第一节 抗病毒药
干扰素
抗肝炎病毒药物
是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒 的糖蛋白物质。
干扰素有三种（，，），分别由人体白细胞、纤维母细胞 及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素作 为治疗药物。
干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物， 干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。
抗HIV (human immunodeficiency virus）药
当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用， 包括 核苷反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcrlptase inhibitors，NRTIs) 非核苷反转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibltors，NNRTIs) 蛋白酶抑制剂(protease inhibitors，PIs)
曲氟尿苷
曲氟尿苷(trifluridine)为卤代嘧啶类核苷，在细 胞内磷酸化成三磷酸曲氟尿苷活化形式，可掺人 病毒的DNA分子而抑制其合成，主要抑制HSV-1、 HSV-2、牛痘病毒和某些腺病毒。
局部应用治疗眼部感染，是治疗疱疹性角膜结膜炎 和上皮角膜炎应用最广泛的核苷类衍生物。
滴眼时可能引起浅表眼部刺激和出血。
(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利 用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的 遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成 (biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从 细胞内释放(release)出来。
第一节 抗病毒药
第一节 抗病毒药
克霉唑(clotrimazole，三苯甲咪唑，canesten) 克霉唑为广谱抗真菌药。 口服不易吸收，血药峰 浓度较低，代谢产物大部分
由胆汁排出，1%由肾脏排泄。t1/2均为3.5~5.5h。 局部用药治疗 各种浅部真菌感染。
第二节 抗真菌药
两性霉素B
不良反应
较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低 血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。
如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒 战、发热反应的发生。
应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。
第二节 抗真菌药
第一节 抗病毒药
碘苷
碘苷(idoxuridine)又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸 合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如 HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。
本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼 部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。
第一节 抗病毒药
抗流感病毒药
金刚乙胺和金刚烷胺 可特异性抑制A型流感病毒，大剂量也可抑制B型流感
滋病的治疗。 严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸中
毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视神 经炎。
第一节 抗病毒药
非核苷反转录酶抑制剂 NNRTI类包括地拉韦定 (delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法 韦恩茨(efavirenz)。
NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转 移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感 染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时 HW可迅速产生耐药性。
抗病毒药的作用机制
竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖
阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核酸 到宿主胞浆的转移而发挥作用
阻碍病毒生物合成
增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的 mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配
第一节 抗病毒药
抗生素类(antibiotic)抗真菌药 唑类(azole)抗真菌药 丙烯胺类(allylamine)抗真菌药 嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药如氟胞嘧啶等。
第二节 抗真菌药
抗生素类抗真菌药
两性霉素B(amphotericin B)
两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、 白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有 较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。
第一节 抗病毒药
齐多夫定（ZDV） 是第一个获准治疗艾滋病的药物。 ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、
防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒
性。
第一节 抗病毒药
扎西他滨
是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗 HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而 终止病毒DNA的延伸。
作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑 制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA 合成。
为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。
第一节 抗病毒药
阿昔洛韦
是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒也有 一定作用。
作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑 制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA 合成。
与利巴韦林联合应用较单用效果更好。
第一节 抗病毒药
干扰素
干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。
在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。
干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA， 抑制蛋白的合成，翻译和装配。
与利巴韦林联合应用较单用效果更好
第二节 抗真菌药
抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制或杀 死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可 分为
第一节 抗病毒药
蛋白酶抑制剂(PIs ) 利托那韦(ritonavir) 奈非那韦(nelfinavir) 沙奎那韦(saquinavir) 英地那韦(indinavir) 安普那韦(amprenavir)
第一节 抗病毒药
更昔洛韦
更昔洛韦(ganciclovir)对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦 相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿昔洛 韦的100倍。
骨髓抑制等不良反应发生率较高。
只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺 炎、肠炎及视网膜炎等。
第一节 抗病毒药
以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。
第一节 抗病毒药
奥斯米韦
药物的活性代谢产物抑制Ａ型和Ｂ型流感病毒的神经氨酸酶。
通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流 感病毒的传播。
治疗流行性感冒。
报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在服 用第一剂时发生。
制霉素(nystatin，制霉菌素，fungicidin，nilstat， mycostatin)
抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性 较高，且不易产生耐药性。
制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收 很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒 性大，故不宜用做注射。
第二节 抗真菌药
唑类抗真菌药
唑类(azoles)抗真菌药可分成咪唑类(imidazoles)和 三唑类(triazoles)。
咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联 苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首 选药。
三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作 为治疗深部真菌感染首选药。
第一节 抗病毒药
抗HIV药
NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物， 包括嘧 啶衍生物如齐多夫定(zidovudine，AZT)、 扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定 (stavudine，d4T)和拉米夫定(1amivudine，3TC) 等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和 阿巴卡韦(abacavir，ABC)
为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。
பைடு நூலகம்一节 抗病毒药
伐昔洛韦 伐昔洛韦(valacyclovir)为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后可迅
速转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。 抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。 可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱
灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中， 干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑 制其有丝分裂。
第二节 抗真菌药
灰黄霉素(grifulvin，grisactin)
主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较 好，指(趾)甲癣疗效较差。
常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化 道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等 血液系统反应。
两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性， 引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾 离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。
第二节 抗真菌药
两性霉素B 临床应用 静脉滴注用于治疗深部真菌感染。 真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。口
服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。
药理学
抗病毒药和抗真菌药
内容提要
抗病毒药
治疗艾滋病的抗HIV药 治疗疱疹病毒药物 治疗流感病毒药物 治疗肝炎病毒的药物
抗真菌药
抗生素类抗真菌药 唑类抗真菌药 丙烯胺类抗真菌药 嘧啶类抗真菌药
基本要求
学习重点
掌握：抗HIV药、抗真菌药主要药物的特点。 熟悉：其他药物的作用特点。
第一节 抗病毒药
病毒包括DNA及RNA病毒 病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并穿入
第一节 抗病毒药
干扰素
抗肝炎病毒药物
是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒 的糖蛋白物质。
干扰素有三种（，，），分别由人体白细胞、纤维母细胞 及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素作 为治疗药物。
干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物， 干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。
抗HIV (human immunodeficiency virus）药
当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用， 包括 核苷反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcrlptase inhibitors，NRTIs) 非核苷反转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibltors，NNRTIs) 蛋白酶抑制剂(protease inhibitors，PIs)
曲氟尿苷
曲氟尿苷(trifluridine)为卤代嘧啶类核苷，在细 胞内磷酸化成三磷酸曲氟尿苷活化形式，可掺人 病毒的DNA分子而抑制其合成，主要抑制HSV-1、 HSV-2、牛痘病毒和某些腺病毒。
局部应用治疗眼部感染，是治疗疱疹性角膜结膜炎 和上皮角膜炎应用最广泛的核苷类衍生物。
滴眼时可能引起浅表眼部刺激和出血。
(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利 用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的 遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成 (biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从 细胞内释放(release)出来。
第一节 抗病毒药
第一节 抗病毒药
克霉唑(clotrimazole，三苯甲咪唑，canesten) 克霉唑为广谱抗真菌药。 口服不易吸收，血药峰 浓度较低，代谢产物大部分
由胆汁排出，1%由肾脏排泄。t1/2均为3.5~5.5h。 局部用药治疗 各种浅部真菌感染。
第二节 抗真菌药
两性霉素B
不良反应
较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低 血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。
如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒 战、发热反应的发生。
应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。
第二节 抗真菌药
第一节 抗病毒药
碘苷
碘苷(idoxuridine)又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸 合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如 HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。
本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼 部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。
第一节 抗病毒药
抗流感病毒药
金刚乙胺和金刚烷胺 可特异性抑制A型流感病毒，大剂量也可抑制B型流感
滋病的治疗。 严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸中
毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视神 经炎。
第一节 抗病毒药
非核苷反转录酶抑制剂 NNRTI类包括地拉韦定 (delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法 韦恩茨(efavirenz)。
NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转 移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感 染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时 HW可迅速产生耐药性。
抗病毒药的作用机制
竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖
阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核酸 到宿主胞浆的转移而发挥作用
阻碍病毒生物合成
增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的 mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配
第一节 抗病毒药
抗生素类(antibiotic)抗真菌药 唑类(azole)抗真菌药 丙烯胺类(allylamine)抗真菌药 嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药如氟胞嘧啶等。
第二节 抗真菌药
抗生素类抗真菌药
两性霉素B(amphotericin B)
两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、 白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有 较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。
第一节 抗病毒药
齐多夫定（ZDV） 是第一个获准治疗艾滋病的药物。 ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、
防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒
性。
第一节 抗病毒药
扎西他滨
是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗 HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而 终止病毒DNA的延伸。
作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑 制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA 合成。
为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。
第一节 抗病毒药
阿昔洛韦
是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒也有 一定作用。
作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑 制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA 合成。
与利巴韦林联合应用较单用效果更好。
第一节 抗病毒药
干扰素
干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。
在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。
干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA， 抑制蛋白的合成，翻译和装配。
与利巴韦林联合应用较单用效果更好
第二节 抗真菌药
抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制或杀 死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可 分为
第一节 抗病毒药
蛋白酶抑制剂(PIs ) 利托那韦(ritonavir) 奈非那韦(nelfinavir) 沙奎那韦(saquinavir) 英地那韦(indinavir) 安普那韦(amprenavir)